阿爾茨海默病（AD）在臨床上又被稱為老年癡呆癥，是在1906年由一位德國(guó)醫(yī)生首次發(fā)現(xiàn)并且報(bào)道的。該病的病理主要以神經(jīng)炎性斑、神經(jīng)元死亡以及神經(jīng)原纖維纏結(jié)為主要的特征，屬于一種慢性進(jìn)行性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性的病變。 病患在患病的初期會(huì)出現(xiàn)記憶方面的障礙，主要特征為對(duì)近期發(fā)生過的事情容易忘記以及記憶力受到損害。隨著病患病情的不斷加重，病患會(huì)出現(xiàn)失語、行為障礙、認(rèn)知障礙以及失憶等現(xiàn)象，甚至逐漸喪失機(jī)體功能，最終導(dǎo)致死亡。 阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制目前在臨床上對(duì)于阿爾茨海默病的相關(guān)發(fā)病機(jī)制研究主要有以下幾種說法，分別為膽堿能學(xué)說、tau蛋白假說、神經(jīng)血管學(xué)說、氧化應(yīng)激學(xué)說以及β-淀粉樣蛋白瀑布學(xué)說、腦腸軸理論等，是否存在腦細(xì)胞外淀粉樣肽β（amyloidβ，Aβ）沉積和細(xì)胞內(nèi)Tau蛋白（tauprotein，Tau）過度磷酸化而神經(jīng)原纖維纏結(jié)（neurofibrillarytangle，NFT）是該疾病的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)，但AD的確切病因尚未明了，至今缺乏有效治愈AD的方法。 近年來報(bào)道AD的發(fā)生與腸道菌群改變有關(guān)，微生物和中樞神經(jīng)系統(tǒng)相互作用的假說也成為AD發(fā)生的可能機(jī)制之一。 腸道菌群與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相互作用的基礎(chǔ)———腸腦軸大腦和腸道微生物群之間通過腦‐內(nèi)臟‐交感神經(jīng)軸（腦腸軸）進(jìn)行交流。腦腸軸由中樞神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)的交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)分支、腸神經(jīng)系統(tǒng)和腸道微生物群構(gòu)成。 腸道與大腦之間的溝通主要有3種方式： 1、傳入神經(jīng)纖維，通過神經(jīng)免疫調(diào)控和利用神經(jīng)內(nèi)分泌途徑。 2、腸道微生物群參與調(diào)控大腦的許多功能，例如：細(xì)菌通過迷走神經(jīng)和腎 上腺素能神經(jīng)等多種通訊方式，調(diào)控外周神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)。 3、調(diào)節(jié)下丘腦‐垂體‐腎上腺（hypothalamic pituitary adrenal，HPA） 軸的激活狀態(tài)，HPA軸受刺激而釋放皮質(zhì)醇，進(jìn)而控制腦小膠質(zhì)細(xì)胞的活化狀態(tài)；影響細(xì)胞因子的釋放及單核細(xì)胞從外周向大腦的遷移；產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽和激素等多種物質(zhì)，影響宿主的精神健康。 另外，腦損傷及不同的心理狀態(tài)均可影響腸道微生物群的組成，并可能誘發(fā)疾病。如卒中引起的腦損傷被證明會(huì)改變小鼠盲腸菌群的組成，表現(xiàn)為普雷沃菌科顯著降低，腸球菌科比例升高，并與腦損傷的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。 腸道菌群影響AD的可能機(jī)制腸道菌群可通過包括代謝產(chǎn)物、神經(jīng)遞質(zhì)及慢性神經(jīng)炎癥等多途徑，影響AD的發(fā)生。 1. 腸道菌群影響AD的可能機(jī)制 腸黏膜屏障在保持吸收營(yíng)養(yǎng)能力的同時(shí)，還能阻隔有害物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)環(huán)境， 在衰老過程中，腸黏膜屏障和血‐腦屏障的通透性也會(huì)增高。Leblhuber等通過高效液相色譜分析發(fā)現(xiàn)AD患者血液中的鈣網(wǎng)蛋白濃度顯著升高，表明鈣網(wǎng)蛋白可穿過紊亂的腸道屏障功能，從腸道進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)導(dǎo)致神經(jīng)炎癥。提示腸道菌群產(chǎn)生的有害代謝產(chǎn)物，可穿過血‐腦屏障損害神經(jīng)元的功能。 2.腸道菌群通過神經(jīng)遞質(zhì)影響AD 壓力和情緒會(huì)導(dǎo)致大腦通過釋放激素或神經(jīng)遞質(zhì)影響腸道微生物組成，腸道菌群也可通過產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)前體或調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，影響大腦功能，比如，5-羥色胺（5‐HT）是一種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，在調(diào)節(jié)認(rèn)知、學(xué)習(xí)、記憶和許多生理過程中起重要的作用，超過95％的5‐HT在腸道中合成。 3. 腸道菌群與慢性神經(jīng)炎癥 炎癥反應(yīng)對(duì)大腦既有利又有害。一方面，慢性、輕度TLR4刺激可通過激活 神經(jīng)元自噬來減少Tau蛋白的過磷酸化；另一方面，炎癥在AD的發(fā)展過程中起促進(jìn)作用。 腸道微生物群可通過激活宿主的先天免疫系統(tǒng) ，從而增強(qiáng)對(duì)腦內(nèi)Aβ的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥。 阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)因素衰老、遺傳、家族史、性別均是影響AD不可干預(yù)的危險(xiǎn)因素，心腦血管疾病、血壓、血脂、2型糖尿病、體質(zhì)量、體力活動(dòng)與腦力、腦外傷、吸煙、飲酒、飲食、情緒、受教育水平等都是影響AD可干預(yù)的危險(xiǎn)因素。 其中，環(huán)境因素如飲食失衡，抗生素的濫用和生活方式的改變，都可能通過腸道微生物群的改變，而引起外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥，導(dǎo)致認(rèn)知功能下降或障礙。（或者其他一些疾病、長(zhǎng)久服藥也可能直接或間接導(dǎo)致腸道微生物群發(fā)生改變，而且老年人腸道微生物的多樣性本身是降低的。） 綜上，認(rèn)為腸道菌群紊亂所誘發(fā)的神經(jīng)炎癥是阿爾茨海默癥的重要發(fā)病機(jī)制，治療用藥甘露特鈉膠囊（九期一）的作用機(jī)制是通過重塑腸道菌群失衡，降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，從而改善認(rèn)知功能。這為抗AD藥物研發(fā)策略提供了新的思路，填補(bǔ)了該領(lǐng)域17年無新藥上市的空白。

《睡眠的故事》讀書筆記： 24、睡眠與阿爾茲海默病 發(fā)達(dá)國(guó)家2個(gè)最主要的疾病就是腫瘤與老年癡呆，兩者都與睡眠有關(guān)。缺乏睡眠是引起阿爾茲海默病的一個(gè)關(guān)鍵的因素。這個(gè)在1901年被德國(guó)內(nèi)科醫(yī)生阿爾茲海默發(fā)現(xiàn)的疾病已經(jīng)成為21世紀(jì)最大的公共健康問題與經(jīng)濟(jì)挑戰(zhàn)。全世界有4千萬人患這種疾病。這種疾病隨人類年齡的增長(zhǎng)和睡眠時(shí)間的減少而增加。在65歲以上的人群中，十分之一的人患這種疾病。而在診斷、預(yù)防、治療上并沒有什么進(jìn)展。在診斷、預(yù)防、治療上，睡眠是一個(gè)新的有希望的因素。首先讓我們來討論一下睡眠混亂與阿爾茲海默病的關(guān)系。隨著我們的年齡增大，睡眠質(zhì)量特別是NREM質(zhì)量不斷下降，并與記憶力下降有關(guān)。如果評(píng)估阿爾茲海默病的患者，這種深睡眠的紊亂就更明顯。睡眠紊亂常常在發(fā)病前幾年就出現(xiàn)，提示這很可能是阿爾茨海默病的早期警告信號(hào)，是一個(gè)基礎(chǔ)的發(fā)病條件。在阿爾茲海默病的進(jìn)展過程中這種睡眠損害會(huì)不斷加重，超過60%以上的阿爾茲海默病患者有睡眠障礙，更提示了這兩者之間的關(guān)系。阿爾茲海默病與睡眠混亂的關(guān)系是直到最近才被認(rèn)識(shí)的。阿爾茲海默病與一種β黏蛋白（黏蛋白的一種）在腦內(nèi)堆積、形成斑塊有關(guān)。正如冠心病是低密度膽固醇在冠狀動(dòng)脈內(nèi)形成斑塊一樣。倍他黏蛋白斑塊對(duì)神經(jīng)元有毒性作用，可殺死周圍腦細(xì)胞。奇怪的是，這些黏蛋白僅僅影響部分腦細(xì)胞而不影響其他腦細(xì)胞，其中的道理目前還不大清楚。最使人感到驚奇的是阿爾茲海默病最早黏蛋白沉積和病變最嚴(yán)重的地方位于大腦前葉的中部，這部位正是健康青年人在深度NREM睡眠時(shí)產(chǎn)生腦電圖的地方。那時(shí)我們并不知道是否或?yàn)槭裁窗柶澓Ｄ∫鹚邠p害，只是簡(jiǎn)單地知道他們總是共同發(fā)生的。我們只是想知道是否由于阿爾茲海默病損壞了大腦的這個(gè)區(qū)域而導(dǎo)致了睡眠障礙。多年以后，在加利福利亞大學(xué)伯克利分校阿爾茲海默病專家威廉姆博士的合作下，使用了PET—CT掃描，對(duì)有不同程度黏蛋白沉積的老年人進(jìn)行研究，得出了結(jié)果。發(fā)現(xiàn)老年人在大腦前葉的中間部位，黏蛋白沉積得越多，深度睡眠損害的程度也就越厲害。不僅僅是總的深睡眠量的丟失（這在老年人是常見的），而且顯示最大的損害在于慢波睡眠的NREM睡眠損害。這非常重要，黏蛋白在腦內(nèi)堆積引起的睡眠障礙遠(yuǎn)超過年齡變化造成的影響。那么是否這些痕跡能作為阿爾茲海默病的早期診斷標(biāo)志呢？如果睡眠障礙確實(shí)能作為一個(gè)早期診斷的標(biāo)志的話，就可以作為一個(gè)簡(jiǎn)單、方便、非侵入的診斷手段，在大規(guī)模的人群中進(jìn)行篩選了，而不必動(dòng)用MRI或PET這樣大型設(shè)備了。在研究阿爾茲海默病中，有可能存在較大的疏漏，黏蛋白僅僅沉積在腦的部分區(qū)域。阿爾茲海默病影響最大的就是記憶，但海馬，這個(gè)大腦最重要的記憶部位卻沒有被黏蛋白影響。這至今使科學(xué)家感到困惑。黏蛋白是如何在不影響到記憶區(qū)域時(shí)引起記憶力丟失的？可能有一個(gè)中間環(huán)節(jié)沒有被發(fā)現(xiàn)，睡眠損害是其中的一個(gè)中間環(huán)節(jié)嗎？為了驗(yàn)證這一理論，我們讓腦內(nèi)含有不同黏蛋白的老齡患者，在晚上學(xué)習(xí)一張新的表格。在記錄好他們夜間的睡眠質(zhì)量后，第二天一早就開始對(duì)他們進(jìn)行測(cè)試，看他們的睡眠質(zhì)量與記憶的關(guān)系。我們發(fā)現(xiàn)在前腦部位沉積有最多黏蛋白的老人，有著最嚴(yán)重的睡眠丟失，記憶力也最差，有些全部忘切。（一晚上全忘切）。深睡眠的損害可能就是隱藏在黏蛋白與記憶丟失的中間環(huán)節(jié)。這僅僅是我們研究的一小部分，睡眠損害與黏蛋白沉積是雙向性的嗎？缺乏睡眠能引起黏蛋白在腦內(nèi)堆積嗎？如果是這樣，那睡眠不足就是阿爾茲海默病的一個(gè)重要發(fā)病因素。最近，來自羅切斯特大學(xué)的內(nèi)德戈德在研究老鼠的腦組織時(shí)，有了驚人的發(fā)現(xiàn)。內(nèi)德戈德發(fā)現(xiàn)組成腦內(nèi)淋巴系統(tǒng)的膠質(zhì)細(xì)胞，（淋巴系統(tǒng)用來排泄腦內(nèi)的代謝產(chǎn)物），有驚人的變化。膠質(zhì)細(xì)胞分布在整個(gè)腦內(nèi)，排列在神經(jīng)細(xì)胞周圍。如體淋巴系統(tǒng)排除體內(nèi)代謝廢物一樣，腦淋巴系統(tǒng)也清除腦內(nèi)的由神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生的代謝廢物。正如一個(gè)優(yōu)秀的運(yùn)動(dòng)員周圍一定要有一個(gè)優(yōu)秀的支撐團(tuán)隊(duì)一樣。淋巴系統(tǒng)主要在白天工作，但內(nèi)德戈德團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)淋巴系統(tǒng)的清除工作在夜間更為活躍。隨著深睡眠的開始，腦內(nèi)淋巴系統(tǒng)夜間通過腦脊液清除掉的代謝產(chǎn)物要比白天高出10-20倍。內(nèi)德戈德接著又有了第二個(gè)驚人發(fā)現(xiàn)，這解釋了為什么腦淋巴系統(tǒng)在夜間清除代謝廢物這么有效。就是圍繞在腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞周圍的間質(zhì)細(xì)胞在NREM睡眠時(shí)縮小了60%，增加了神經(jīng)元細(xì)胞周圍的空間，加速了腦脊液的流動(dòng)，帶出了更多的代謝廢物。想象一下，一個(gè)大城市夜間的街道一下子增寬了60%，運(yùn)送垃圾和排污的能力可大幅度增加，第二天醒來，給你一個(gè)打掃得干干凈凈的世界?；氐桨柎暮Ｄ。@有毒的垃圾就是黏蛋白。當(dāng)然還有一些其他的代謝毒性產(chǎn)物如Tau蛋白。如果我們讓實(shí)驗(yàn)中的小鼠不進(jìn)入深睡眠，一直保持清醒，在它們腦內(nèi)黏蛋白量就會(huì)立即增加堆積。等于在狂歡節(jié)時(shí)，一連幾個(gè)晚上的狂歡，沒有時(shí)間清理，立即就使街頭的垃圾堆積成山。沒有睡眠，這些與阿爾茲海默病有關(guān)的蛋白同其他的有毒的代謝產(chǎn)物就會(huì)在小鼠腦內(nèi)堆積，造成腦的損害。內(nèi)德戈德的發(fā)現(xiàn)填充了我們?nèi)笔У囊画h(huán)，填補(bǔ)了這一空白，睡眠不足與阿爾茲海默病的病理機(jī)制相互作用。睡眠不足，黏蛋白來不及運(yùn)走，堆積在腦內(nèi)形成斑塊，特別是在深睡眠產(chǎn)生的區(qū)域，影響并損害這些區(qū)域。由于這種損害減少了深睡眠，又反過來減少了夜間清除這些代謝廢物的能力，導(dǎo)致更多的黏蛋白堆積。黏蛋白越多，深睡眠越少；深睡眠越少，黏蛋白越多。就這樣形成了惡性循環(huán)。從這些可以預(yù)言：成人期間睡眠太少容易患阿爾茲海默病，流行病學(xué)研究包括失眠和睡眠呼吸暫停綜合癥的患者也顯示了這一點(diǎn)。順便說一句：撒切爾夫人與里根，兩位非常能干的國(guó)家元首，都號(hào)稱他們一個(gè)晚上只要睡4-5個(gè)小時(shí)就足夠了，結(jié)果他們都患上了阿爾茲海默病。如果不出意外的話，下一個(gè)將會(huì)是現(xiàn)任美國(guó)總統(tǒng)特朗普，他也號(hào)稱一晚上只要睡很少幾個(gè)小時(shí)。更激進(jìn)的人反過來說，如果改進(jìn)這些人的睡眠，我們就能夠減少或至少推遲這些人出現(xiàn)阿爾茲海默病的時(shí)間嗎？支持這一假說的證據(jù)已在臨床研究上出現(xiàn)，改善了中老年患者的睡眠狀態(tài)，他們的認(rèn)知下降速度會(huì)明顯下降，進(jìn)一步推遲阿爾茲海默病的出現(xiàn)至少5-10年。我們的研究團(tuán)隊(duì)，正在進(jìn)行著這種工作，在有大量黏蛋白積累的老年人身上，增加深度NREM睡眠，從而增加他們的記憶功能。如果成功的話，并應(yīng)用到臨床上，就可以在中年的易感人群中改善睡眠，以預(yù)防這種疾病的發(fā)生。這是一項(xiàng)宏大的工程，有人認(rèn)為這難度可比得上登月工程。但這是值得的，正如在四五十歲時(shí)就給人們服用他汀類以預(yù)防冠心病，而不是十幾年以后去治療冠心病。睡眠不足是阿爾茲海默病發(fā)病的一個(gè)最重要的因素。當(dāng)然睡眠不是治療老年癡呆唯一的法寶，然而，優(yōu)先考慮睡眠因素是降低阿爾茲海默病發(fā)病的一個(gè)非常重要的環(huán)節(jié)。分享：

《世界阿爾茨海默病2015報(bào)告》指出，到2050年，全球阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）的患病人數(shù)將從目前的4680萬增加至1.315億。阿爾茨海默病又稱老年性癡呆，是一種以認(rèn)知功能障礙和日?；顒?dòng)能力減退為主要表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病，輕度認(rèn)知功能下降吃什么藥是很多患者及其關(guān)心的話題。 1、認(rèn)知功能與認(rèn)知功能障礙的概念認(rèn)知是指?jìng)€(gè)體認(rèn)識(shí)和理解事物的心理過程。認(rèn)知功能由多個(gè)認(rèn)知域組成，包括注意、定向、學(xué)習(xí)、記憶、語言、視空間結(jié)構(gòu)、執(zhí)行功能、計(jì)算和社會(huì)認(rèn)知等方面。認(rèn)知功能障礙泛指各種原因?qū)е碌母鞣N程度的認(rèn)知功能損害，包括輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)、血管性認(rèn)知功能障礙(VCI)和癡呆等。 2、阿爾茨海默病(AD)是目前最常見的老年癡呆癥之一，其核心癥狀是認(rèn)知功能減退不可干預(yù)的危險(xiǎn)因素有哪些？ ①年齡 年齡是AD最大的危險(xiǎn)因素，大多數(shù)散發(fā)性AD患者都是在65歲以后起病。世界范圍內(nèi)不同國(guó)家的流行病學(xué)研究都證實(shí)AD的發(fā)病率和患病率隨著年齡增長(zhǎng)而升高。薈萃研究的結(jié)果顯示，在60歲以后，AD的發(fā)病率每10年會(huì)增高一倍，盡管年齡是AD最大的危險(xiǎn)因素，需要注意的是AD并不是老化的必然結(jié)果，而老化本身也并不足以導(dǎo)致AD的發(fā)病。 ②遺傳因素 除了年齡，AD最為明確的危險(xiǎn)因素是遺傳因素。 ③性別 性別也是影響AD發(fā)病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。 薈萃研究的結(jié)果顯示男性比女性的癡呆患病率低 19％～29％。 ④家族史 并非所有的AD患者都有家族史，然而如果一個(gè)個(gè)體的一級(jí)親屬(包括父母、兄弟姐妹)中有人罹患AD，其最終發(fā)展為AD的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加10％～ 30％。AD的這種家族聚集性可能是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。 ⑤退休、親人或朋友亡故、遭受重大打擊等 可干預(yù)的易患因素有哪些？ 1、心腦血管疾病 不同類型的腦血管病，均會(huì)增加AD的患病風(fēng)險(xiǎn) 2、血壓 多項(xiàng)研究均證實(shí)中年期的高血壓、會(huì)增加AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 3、血脂 針對(duì)中年期血脂水平，會(huì)增高會(huì)增加AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 4、2型糖尿病 2型糖尿病會(huì)導(dǎo)致AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加將近一倍 6、體質(zhì)量 中年期(50歲左右)的肥胖導(dǎo)致AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加59％ 7、體力活動(dòng)與腦力 活動(dòng)中年期的規(guī)律體力活動(dòng)可以降低癡呆與AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 8、腦外傷 伴隨意識(shí)喪失超過30 min以上的嚴(yán)重腦外傷史，能夠增加AD 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 9、吸煙、飲酒、飲食等生活習(xí)慣 10、其他因素 社會(huì)交往狀況、教育水平、情緒，40％一50％的AD患者都會(huì)伴隨有抑郁情緒 3、輕度認(rèn)知功能下降吃什么藥老年認(rèn)知功能障礙對(duì)患者、家庭及其照料者的生活都會(huì)產(chǎn)生重大影響。癡呆不是正常老化的一部分，其顯著影響老年人的健康生活。目前尚無特效治療方法逆轉(zhuǎn)認(rèn)知功能衰退甚至癡呆的發(fā)生。隨著微生態(tài)學(xué)的發(fā)展，大量科學(xué)證據(jù)表明腸道菌群可通過神經(jīng)、內(nèi)分泌、代謝及免疫等多種途徑影響認(rèn)知功能。 當(dāng)出現(xiàn)輕中度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)表現(xiàn)時(shí)，比如：老人近期記憶減退、語言能力下降、判斷能力受損、情緒不穩(wěn)定、對(duì)周圍環(huán)境興趣減少、對(duì)人缺乏熱情等等，需特別注意，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，此階段被稱為“黃金治療窗口”，家屬不容易發(fā)現(xiàn)，但此時(shí)治療能夠有效緩解病情，是最佳時(shí)期。 治療輕中度認(rèn)知功能的用藥有多奈哌齊、甘露特鈉膠囊（九期一），其中，多奈哌齊為特異的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，主要作用在腦部，改善阿爾茨海默?。ˋD）患者的認(rèn)知功能，而甘露特鈉膠囊的作用機(jī)理是通過重塑腸道菌群失衡，降低外周免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，減少腦內(nèi)毒性蛋白沉積，進(jìn)而改善認(rèn)知障礙，使病情減速進(jìn)展。

一、要減少糖、鹽、油的攝入量：日本科學(xué)家在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，人若在青、中年時(shí)期經(jīng)常攝入大量的糖、鹽、油，到老年后就易患老年癡呆癥。因此，老年人平時(shí)應(yīng)以清淡的食物為主，盡量少吃含糖、鹽、油多的食物。二、要少飲或不飲烈性酒：科學(xué)研究證實(shí)，經(jīng)常飲酒的人罹患老年癡呆癥的幾率要比從不飲酒的人高5～10倍。三、要常吃富含膽堿的食物：美國(guó)科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，乙酰膽堿的缺乏是人們患老年癡呆癥的主要原因之一。因?yàn)橐阴Ｄ憠A有增強(qiáng)記憶力的作用。而乙酰膽堿都是由膽堿合成的。因此，人們應(yīng)多吃一些富含膽堿的食物，如豆制品、蛋類、花生、核桃、魚類、肉類、燕麥、小米等。 四、要常吃富含維生素B12的食物最近，科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)，人常吃富含維生素B12的食物有預(yù)防老年癡呆癥的作用。富含維生素B12的食物主要包括動(dòng)物的內(nèi)臟、海帶、紅腐乳、臭豆腐、大白菜和蘿卜等。 五、吃飯要吃七分飽：臨床研究發(fā)現(xiàn)，每餐都吃得很飽的人極易患老年癡呆癥。因此專家建議，老年人每餐都應(yīng)只吃七分飽，這樣不但能起到預(yù)防老年癡呆癥的作用，還能很好地保護(hù)消化系統(tǒng)。 六、要勤動(dòng)腦：人的思維功能也是“用進(jìn)廢退”的，大腦接受的信息越多，腦細(xì)胞就越發(fā)達(dá)、越有生命力。因此，老年人應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行一些腦力活動(dòng)，如看書、寫日記、做規(guī)劃、下棋等。即使看電視也要思考，與家人朋友、交流心得感想。 七、小心別跌倒，頭部摔傷會(huì)導(dǎo)致癡呆。高齡者必要時(shí)應(yīng)使用拐杖。 八、要積極參加體育活動(dòng)：進(jìn)行體育活動(dòng)會(huì)使人的血液循環(huán)加快，從而使經(jīng)過大腦的血流量增加，使腦細(xì)胞得到充足的養(yǎng)分和氧氣。因此，老年人可通過經(jīng)常參加體育活動(dòng)來預(yù)防老年癡呆癥。 九、吃食物時(shí)要多咀嚼：生理學(xué)家發(fā)現(xiàn)，當(dāng)人咀嚼食物時(shí)，其大腦的血流量會(huì)增加20%左右，而大腦血流量的增加對(duì)大腦細(xì)胞有養(yǎng)護(hù)作用。因此，老年人在吃食物時(shí)要多咀嚼，在不吃食物時(shí)也可進(jìn)行空咀嚼，用此法可預(yù)防老年癡呆癥。 十、要積極地防治便秘：相關(guān)的調(diào)查資料顯示，便秘是引發(fā)老年癡呆癥的重要原因之一。因?yàn)榻?jīng)常便秘的人，其腸道會(huì)產(chǎn)生氨、硫化氫、組織胺、硫醇和吲哚等多種有毒物質(zhì)，這些有毒物質(zhì)會(huì)隨著血液循環(huán)進(jìn)入大腦，從而誘發(fā)老年癡呆癥。因此，老年人應(yīng)積極地防治便秘，以預(yù)防老年癡呆癥的發(fā)生。 十一、要經(jīng)?；顒?dòng)手指：臨床研究發(fā)現(xiàn)，人活動(dòng)手指可以給腦細(xì)胞以直接的刺激，對(duì)延緩腦細(xì)胞的衰老有很大的好處。因此，老年人可通過打算盤、在手中轉(zhuǎn)動(dòng)健身球、練習(xí)雙手空抓、練書法、彈奏樂器等方式來運(yùn)動(dòng)手指，從而可預(yù)防老年癡呆癥的發(fā)生。十二、盡量不使用鋁制的炊具和餐具：鋁是一種兩性物質(zhì)，它與酸堿都可以發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。如果用鋁制的炊具或餐具盛放酸、堿性食物，會(huì)使鋁元素游離出來污染食物。而人吃了被鋁離子污染過的食物，會(huì)使鋁在大腦、肝、腎、脾、甲狀腺等多個(gè)組織器官中蓄積下來，這會(huì)損害人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使人的反應(yīng)變得遲鈍，并會(huì)加快人體的衰老，最終可引發(fā)老年癡呆癥。十三、對(duì)事物常保持高度的興趣及好奇心，可以增加人的注意力，防止記憶力減退。老年人應(yīng)該多做些感興趣的事及參加公益活動(dòng)、社會(huì)活動(dòng)等來強(qiáng)化腦部神經(jīng)。十四、 心態(tài)豁達(dá)寬容，關(guān)心他人，保持良好的人際關(guān)系，做自己力所能及的事情，找到自己的生存價(jià)值。 十五、保持年輕的心，適當(dāng)打扮自己。避免過于深沉、消極、唉聲嘆氣，要以開朗的心情生活。高齡者常須面對(duì)退休、朋友亡故等失落的經(jīng)驗(yàn)，很多人因而得了憂郁癥，使免疫機(jī)能降低，沒有食欲和體力，甚至長(zhǎng)期臥床。十六、避免獨(dú)居，享受天倫之樂。如果老伴不在了，可以到養(yǎng)老院生活，或是跟子女一塊住，多個(gè)人交流照顧對(duì)于防止癡呆是很關(guān)鍵的。

阿爾茨海默?。ˋD）是一種認(rèn)知能力和記憶功能下降的疾病，俗稱為“老年癡呆癥”，是由進(jìn)行性神經(jīng)的變性而導(dǎo)致的。其主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能逐步退化、行為障礙、精神癥狀及日常的生活能力逐步下降，其中，情景記憶的喪失是影響患者認(rèn)知的首要因素，也是病癥最明顯的癥狀。 阿爾茨海默病的起病十分隱匿，而且在前期發(fā)展極其緩慢，病人及患者家屬經(jīng)常不知道病癥是從何時(shí)開始的。有少數(shù)的病人會(huì)在身體遭受撞擊、骨折，產(chǎn)生軀體疾病或者精神受到嚴(yán)重刺激后爆發(fā)與阿爾茨海默病臨床癥狀相關(guān)的表現(xiàn)，病情逐漸明朗化。因此，阿爾茨海默病需要早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。 認(rèn)知功能下降是阿爾茨海默病的臨床表現(xiàn)之一，也是其發(fā)病前的重要征兆，主要包括學(xué)習(xí)與記憶、語言、執(zhí)行能力、復(fù)合性注意、視結(jié)構(gòu)-知覺能力、社會(huì)認(rèn)知等，如下表格（摘自：阿爾茨海默病患者日常生活能力和精神行為癥狀及認(rèn)知功能全面管理中國(guó)專家共識(shí)(2019)）： 早期認(rèn)知功能下降是治療的最佳窗口期，主要表現(xiàn)為：1)表現(xiàn)為記憶減退,近事遺忘突出；(2)時(shí)間定向障礙,對(duì)所處的場(chǎng)所和人物不能作出定向,對(duì)所處地理位置定向困難,復(fù)雜結(jié)構(gòu)視空能力差；(3)言語詞匯少,命名困難。如果發(fā)現(xiàn)加重老人有以下癥狀，需要及早送醫(yī)院診療。 輕中度阿爾茨海默病多途徑藥物與非藥物治療如下： 途徑一：用藥 輕中度阿爾茨海默病，早期認(rèn)知功能下降可以選擇的藥物有：多奈哌齊與甘露特鈉膠囊，其中，甘露特鈉膠囊22年研發(fā)歷程，于2019年11月2日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布公告，批準(zhǔn)國(guó)家1類新藥甘露特鈉膠囊（GV-971）上市，填補(bǔ)了全球這一領(lǐng)域17年來無新藥上市的空白。 老年癡呆癥主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能和行為障礙及精神異常等癥狀。GV-971通過調(diào)節(jié)腸道菌群，影響中樞和外周兩個(gè)系統(tǒng)，發(fā)揮抗AD的作用。臨床研究表明，GV-971口服吸收好，可明顯改善輕、中度AD患者認(rèn)知功能障礙，顯著阻止病程惡化。 途徑二：針刺 有研究者將AD患者分別采用心理治療、哈伯因治療及針刺（選穴：百會(huì)、內(nèi)關(guān)、神門、腎俞、大椎、三陰交、風(fēng)池、豐隆、太溪、太沖、足三里，穴位選擇按癥狀加減）治療3個(gè)月發(fā)現(xiàn)，針刺組記憶、智能及生活能力提升均顯著優(yōu)于其他兩組。 居家患者或其家人可以用穴位按摩的方式達(dá)到相應(yīng)的效果。 途徑三：運(yùn)動(dòng) 運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)AD患者認(rèn)知改善具有良好而穩(wěn)定的效果。運(yùn)動(dòng)作為一種公認(rèn)的改善認(rèn)知的策略，不僅可以影響大腦相關(guān)的結(jié)構(gòu)和功能，還能促進(jìn)心血管系統(tǒng)的功能，增強(qiáng)身體健康，改善情緒；中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)具有良好的耐受性和安全性。 途徑四：多用腦 老年人要培養(yǎng)自己的興趣愛好，例如畫畫、下象棋、寫毛筆字等，多多學(xué)習(xí)、用腦，多與朋友交流，做益智類游戲。有醫(yī)學(xué)類的研究表明，人在變老的同時(shí)，大腦也會(huì)隨之萎縮，嚴(yán)重的時(shí)候就是出現(xiàn)記憶力不足、健忘等癥狀， 因此要多用腦，預(yù)防和改善大腦的功能退化。 途徑五：飲食 在食物的營(yíng)養(yǎng)成分中，水果、蔬菜和魚類的消耗量與認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)降低密切相關(guān)，較高的消耗量，特別是多酚和魚類中的脂肪酸，可降低記憶功能衰退。 均衡和多樣化的飲食是多酚和蛋白質(zhì)的天然來源，無需額外補(bǔ)充。 推薦的健康飲食： 1、進(jìn)食水果、蔬菜、豆類（如扁豆、豆類）、堅(jiān)果和全谷物（如未經(jīng)加工的玉米、小米、燕麥、小麥、糙米）。 2、每天至少攝入400g水果和蔬菜，且需注意土豆、紅薯、木薯和其他淀粉類根莖不屬于水果或蔬菜。由于健康體質(zhì)量的成人每天消耗能量2000Cal（1Cal=4.186J）。 3、從游離糖中攝入的總能量不超過10%，相當(dāng)于每天攝入50g（約12茶匙），但理想情況下應(yīng)低于總能量攝入的5%，以獲得額外的健康益處。 4、從脂肪中攝入的能量應(yīng)低于總能量的30%；不飽和脂肪（多存在于魚、鱷梨油、堅(jiān)果、向日葵、油菜和橄欖油中）優(yōu)于飽和脂肪（存在于肥肉、黃油、棕櫚和椰子油、奶油、奶酪、酥油和豬油中）和反式脂肪（包括工業(yè)生產(chǎn)的反式脂肪）。 途徑六：情緒 保持心情愉悅，避免情緒的波動(dòng)，家里人要經(jīng)常跟老人溝通，否則老人沒有傾訴對(duì)象很有可能造成抑郁、煩躁等負(fù)面情緒，不良的情緒將是阿爾茨海默病的導(dǎo)火索。 除此之外，積極干預(yù)AD的危險(xiǎn)因素，如防治抑郁、戒煙、避免聽力喪失、穩(wěn)定血壓、調(diào)整血糖、充足睡眠、規(guī)律體育鍛煉等，對(duì)減少和延緩AD發(fā)生具有重要意義。

《 適用于中國(guó)人群的阿爾茨海默病篩查和診斷框架》一文中提及：阿爾茨海默病(AD)是最常見的癡呆原因，也是老年人最常見的致死原因。全球65歲以上老年人群中AD患病率為4％～7％，占所有癡呆原因的60％～80％，且隨年齡而增長(zhǎng)，平均每增加6.1歲，其患病率增加1倍。 過去15年，在美國(guó)65歲以上老年人中，艾滋病、卒中、心臟病、前列腺癌、乳腺癌的病死率均有下降，唯有AD升高了71％?，F(xiàn)有藥物只能短期改善癥狀，不能延緩其發(fā)展。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是AD防治的重要策略。 導(dǎo)致阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素分為兩類，一類是不可干預(yù)的因素，如年齡、性別、遺傳因素、家族史，另一類是可干預(yù)因素，包括心腦血管疾病、血壓、血脂、2型糖尿病、體質(zhì)量、體力活動(dòng)與腦力活動(dòng)、腦外傷、吸煙、飲酒、飲食等等，現(xiàn)重點(diǎn)講解一下其中的可干預(yù)因素： 1、高血壓 研究數(shù)據(jù)顯示，老年人的血壓水平與認(rèn)知能力下降有關(guān)。有數(shù)據(jù)探討了中年（40-60歲）血壓升高與晚年認(rèn)知功能障礙之間的關(guān)系，表明中年血壓升高確實(shí)增加晚期癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。 2、腦血管疾病 腦血管疾病，增加了癡呆的風(fēng)險(xiǎn)，梗塞或白質(zhì)高信號(hào)可能直接導(dǎo)致對(duì)記憶功能重要的大腦區(qū)域的損害。 3、2型糖尿病 在觀察性研究中，發(fā)現(xiàn)2型糖尿病（T2D）可使罹患AD的風(fēng)險(xiǎn)幾乎翻倍。 4.血脂 大多數(shù)橫斷面研究和觀察性研究都將晚期血脂異常與認(rèn)知障礙或AD不一致，但大多研究表明中年血脂對(duì)AD的風(fēng)險(xiǎn)存在不良影響。 5.代謝綜合征 各種研究評(píng)估了代謝綜合征整體與AD或認(rèn)知能力下降之間的關(guān)系。大多數(shù)這些研究表明這種綜合征的存在與認(rèn)知功能障礙之間存在正相關(guān)。 6.吸煙 吸煙會(huì)增加AD患病的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)槲鼰熆赡軙?huì)增加自由基的產(chǎn)生，導(dǎo)致高氧化應(yīng)激，或影響炎癥免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞活化和進(jìn)一步的氧化損傷。其次，它可能通過促進(jìn)腦血管疾病影響AD風(fēng)險(xiǎn)。 阿爾茨海默病根據(jù)病情演變，一般分為三期：第一期 遺忘期，早期 1、首發(fā)癥狀為記憶減退，尤其是近期記憶，不能學(xué)習(xí)和保留新信息； 2、語言能力下降，找不出合適的詞匯表達(dá)思維內(nèi)容甚至出現(xiàn)孤立性失語； 3、空間定向不良，易于迷路； 4、抽象思維和恰當(dāng)判斷能力受損； 5、情緒不穩(wěn)，情感可較幼稚，情緒易激惹，出現(xiàn)偏執(zhí)、急躁、缺乏耐心、易怒等； 6、人格改變，如主動(dòng)性減少、活動(dòng)減少、孤僻、自私、對(duì)周圍環(huán)境興趣減少、對(duì)人缺乏熱情，敏感多疑。病程可持續(xù)1～3年。 第二期 混亂期，中期 1、完全不能學(xué)習(xí)和回憶新信息，遠(yuǎn)事記憶力受損但未完全喪失； 2、注意力不集中； 3、定向力進(jìn)一步喪失，常去向不明或迷路，并出現(xiàn)失語、失用、失認(rèn)、失寫、失計(jì)算； 4、日常生活能力下降，如洗漱、梳頭、進(jìn)食、穿衣及大小便等需別人協(xié)助； 5、人格進(jìn)一步改變，如興趣更加狹窄，對(duì)人冷漠甚至對(duì)親人漠不關(guān)心，言語粗俗，無故打罵家人，缺乏羞恥感和倫理感，行為不顧社會(huì)規(guī)范，不修邊幅，不知整潔，將他人之物據(jù)為己有，爭(zhēng)吃搶喝類似孩童，隨地大小便，甚至出現(xiàn)本能活動(dòng)亢進(jìn)，當(dāng)眾裸體，甚至發(fā)生違法行為； 6、行為紊亂，如精神恍惚，無目的性翻箱倒柜，藏廢物，視作珍寶，怕被盜竊，無目的徘徊、出現(xiàn)攻擊行為等，也有動(dòng)作日漸少、呆若木雞者。本期是本病護(hù)理照管中最困難的時(shí)期，該期多在起病后的2～10年。 第三期 極度癡呆期，晚期 1、生活完全不能自理，兩便失禁； 2、智能趨于喪失； 3、無自主運(yùn)動(dòng)，緘默不語，成為植物人狀態(tài)。常因吸入性肺炎、壓瘡、泌尿系感染等并發(fā)癥而死亡。該期多在發(fā)病后的8-12年。 新概念“AD癡呆前階段”用藥近年來，來自攜帶遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人群和臨床認(rèn)知正常的老年人的薈萃證據(jù)表明，阿爾茨海默病的發(fā)生是一個(gè)連續(xù)的病理過程，這一進(jìn)程在臨床診斷為癡呆的多年前就已經(jīng)開始。有一個(gè)新概念叫做“AD癡呆前階段”，此階段可有AD病理生理改變，無或有臨床癥狀，包括臨床前AD和AD源性輕度認(rèn)知功能障礙。 AD癡呆前階段概念的提出對(duì)AD的早期預(yù)警具有重要意義。一方面，在這個(gè)階段，神經(jīng)元還沒有大量凋亡，疾病進(jìn)程在一定程度上是可逆的。另一方面，如同心腦血管病、糖尿病等其他慢性病的早期篩查，如果能夠在臨床癥狀出現(xiàn)前對(duì)患者進(jìn)行識(shí)別，就有望大大延緩疾病的進(jìn)展。 一項(xiàng)研究顯示，如果能將AD的發(fā)病延遲5年，將可使AD的患者數(shù)目減少57％，將醫(yī)療費(fèi)用從6270億美元減少到3440億美元。 可見，AD癡呆前階段的用藥與輕度阿爾茨海默病的用藥很重要，常用藥物有多奈哌齊、甘露特鈉膠囊，關(guān)于阿爾茨海默病可能的發(fā)病機(jī)制：腸道菌群失衡影響AD的發(fā)病，甘露特鈉膠囊（九期一）具有很好的治療效果，可以重塑腸道菌群失衡、降低外周免疫細(xì)胞侵潤(rùn)、降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥、減少腦內(nèi)毒性蛋白沉積、改善認(rèn)知功能。

《人間世》第二季的第7集叫《往事只能回味》，節(jié)目中的患者，有的用牙膏給親人打電話；有的剛下病床轉(zhuǎn)眼就忘了哪個(gè)是自己的床；有的人因?yàn)楹ε峦?，把一輩子整理?4本相冊(cè)，在背后寫上字，最后還是認(rèn)不出相片中的人哪個(gè)是自己。在紀(jì)錄片《我只認(rèn)識(shí)你》中，曾經(jīng)是上海市優(yōu)秀教師，還當(dāng)過區(qū)教育學(xué)院院長(zhǎng)的味芳，是一位很愛干凈也很體面的老太太。但味芳為了找一只發(fā)卡，直接把手伸進(jìn)了馬桶里。以上這幾位患者，無一例外都患上了一種病——阿爾茨海默病。一旦被阿爾茨海默病擊中，再才華橫溢的人，也能智商被清零；再體面的人，也能把手伸進(jìn)馬桶里……9月21日，是世界阿爾茨海默病日，讓我們共同了解一下這一讓人汗顏的疾病。得了阿爾茨海默病 就是一步步退回了生命的原點(diǎn)從疾病的進(jìn)展的角度來看，阿爾茨海默病通常分成三個(gè)階段：輕度、中度和重度。隨著病情的加重，患者的記憶也被抹去得越來越干凈。輕度病人，生活基本可以自理，但已有記性不好的苗頭?！度碎g世》第二季中的阮懷恩，一晚上連著做了兩個(gè)一樣的湯，還常常搞混洗臉和洗腳的毛巾，妻子及時(shí)發(fā)現(xiàn)并帶他到醫(yī)院就診。中度病人，生活自理能力已經(jīng)受損。刷牙時(shí)，會(huì)習(xí)慣性拿起牙膏，但不知道該怎么用；洗澡時(shí)，沖一下水就出來了，但不會(huì)往身上抹肥皂。重度病人，別說生活自理，可能連情感功能都被破壞了，最親近的家人不認(rèn)識(shí)了，語言功能喪失，直到最后行動(dòng)能力喪失，吞咽都很困難。阮懷恩患病16年后，大腦功能被破壞殆盡，不說話，不認(rèn)人，接近于植物人狀態(tài)。最終，老伴選擇讓阮懷恩體面離開人世。對(duì)阿爾茨海默病，有一個(gè)詩意但很殘忍的描述：得了該病，就是一步步退回了生命的原點(diǎn)。輕度病人是退回到了青少年時(shí)期，基本能夠獨(dú)立生活，但對(duì)社會(huì)規(guī)則很陌生，不會(huì)察言觀色，不懂得人情世故，所以有各種“作”、各種“放飛自我”的表現(xiàn)。中度是回到孩提時(shí)代，能夠分辨親近的人，會(huì)表達(dá)情感，但生活自理能力很弱，吃飯穿衣還需要旁人協(xié)助。而重度是退回到嬰兒時(shí)期，記憶、思維、情感甚至機(jī)體功能被全部清零，好像從來沒有活過這一遭。有生之年 難免與阿爾茨海默病狹路相逢？隨著生活越來越富足，我們?cè)絹碓介L(zhǎng)壽。但長(zhǎng)壽的背后，有一個(gè)可怕的事實(shí)，那就是只要你足夠長(zhǎng)壽，與阿爾茨海默病狹路相逢的概率越來越接近100%。中國(guó)科學(xué)院心理研究所曾做過的一個(gè)調(diào)查顯示，當(dāng)活到80歲時(shí)，患阿爾茨海默病的概率為15%；85歲時(shí)，會(huì)陡然上升到30%；95歲時(shí)，是50%以上……按照曲線的趨勢(shì)，活得越久，得病的概率無限接近100%?！妒澜绨柎暮Ｄ?018年報(bào)告》則顯示，每3秒鐘，全球就有1名癡呆癥患者產(chǎn)生。目前，全球至少有5千萬癡呆癥患者，其中60%~70%為阿爾茨海默病患者。在中國(guó)，目前約有1000萬阿爾茨海默病患者，預(yù)計(jì)到2050年，我國(guó)阿爾茨海默病患者將超過4000萬。更可怕的是，阿爾茨海默病的病因至今不明，藥物研發(fā)也極其艱難，跨國(guó)制藥巨頭相繼宣告新藥研發(fā)失敗。歷時(shí)5年 眾多權(quán)威專家總結(jié)了18條預(yù)防建議人類面對(duì)阿爾茨海默病雖然屢屢受挫，但并不意味著我們就要束手就擒。一方面，實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)證明，及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)干預(yù)，能夠延緩疾病的進(jìn)程；另一方面，越來越多的流行病學(xué)研究表明，阿爾茨海默病是可以預(yù)防的。阿爾茨海默病協(xié)會(huì)首席科學(xué)官M(fèi)aria Carrillo表示，1/3的病例是可以預(yù)防的復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授，聯(lián)手眾多國(guó)外國(guó)內(nèi)同行，歷時(shí)5年多，從44676項(xiàng)研究中，篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的243個(gè)觀察性前瞻性研究（OPSs）和153個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs），評(píng)價(jià)之后，形成了18條切實(shí)可行的阿爾茨海默病預(yù)防建議，具體如下：1.管理體重65歲以下：不宜太胖，通過合理飲食、體育鍛煉等，將BMI保持在18.5～24.9。65歲以上：不宜太瘦。警惕體重減輕，如果出現(xiàn)體重減輕趨勢(shì)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)認(rèn)知功能。2.堅(jiān)持體育鍛煉每個(gè)人，尤其是65歲以上人群，應(yīng)堅(jiān)持定期鍛煉。3.多從事認(rèn)知活動(dòng)多從事認(rèn)知活動(dòng)，如閱讀、下棋等可刺激性腦細(xì)胞活動(dòng)的腦力活動(dòng)。4.戒煙不要吸煙，同時(shí)盡量避免暴露在煙草煙霧環(huán)境中；吸煙人群，通過咨詢、尼古丁替代和藥物等，盡快戒煙。5．保證良好睡眠保證充足良好的睡眠，出現(xiàn)睡眠障礙時(shí)要及時(shí)診治。6.避免或管理罹患糖尿病保持健康的生活方式，避免罹患糖尿??；對(duì)于糖尿病患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其認(rèn)知功能減退情況。7.維護(hù)腦血管健康保持健康的生活方式、合理用藥，避免罹患腦血管疾病；對(duì)于卒中患者，尤其是腦微出血患者，密切監(jiān)測(cè)認(rèn)知功能改變，并采取有效預(yù)防措施保護(hù)認(rèn)知功能。8.保護(hù)頭部，避免外傷。9.晚年保持健康強(qiáng)壯的體魄，對(duì)越來越虛弱的人群，密切監(jiān)測(cè)認(rèn)知功能。10.保持血壓在正常范圍65歲以下人群，保持健康生活方式，避免罹患高血壓；避免直立性低血壓發(fā)生，對(duì)于直立性低血壓患者，密切監(jiān)測(cè)認(rèn)知功能。11.保持心理健康保持良好的心理健康狀態(tài)；已有抑郁癥狀的患者，密切監(jiān)測(cè)認(rèn)知功能。12.治療房顫維持心血管系統(tǒng)良好狀態(tài)；房顫患者，給予藥物治療。13.放松心情，平時(shí)避免過度緊張。14.早年應(yīng)盡可能多地接受教育。15.保證同型半胱氨酸在正常水平定期檢測(cè)血同型半胱氨酸水平；高同型半胱氨酸血癥患者，應(yīng)用維生素B和/或葉酸治療，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)認(rèn)知功能（目前認(rèn)為，降低同型半胱氨酸是最有希望的阿爾茨海默病預(yù)防措施）。16.飲食攝入或額外補(bǔ)充維生素C。17.對(duì)于絕經(jīng)后女性，不建議用雌激素替代療法預(yù)防。18.對(duì)于認(rèn)知損害的患者，不建議用乙酰膽堿酶抑制劑預(yù)防。劃重點(diǎn)！各年齡段 預(yù)防措施有所相同依據(jù)上述所述，為了預(yù)防阿爾茨海默病，各個(gè)年齡段的措施也各不相同。幼年（＜5歲）：相關(guān)研究數(shù)據(jù)及結(jié)論較少；青少年（6～15歲）：應(yīng)盡可能多地接受教育，汲取知識(shí)；中青年（15～65歲）：應(yīng)盡量避免的危險(xiǎn)因素有肥胖、吸煙、睡眠障礙、糖尿病、腦血管疾?。X微出血、頸總動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、卒中等）、高血壓、抑郁、精神緊張；應(yīng)盡力實(shí)現(xiàn)的保護(hù)因素有體育鍛煉、減輕體重、攝入維C、健康生活方式。老年（＞65歲）：應(yīng)避免的危險(xiǎn)因素有體重減輕、吸煙、睡眠障礙、糖尿病、腦血管疾?。X微出血、頸總動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、卒中等）、頭部外傷、體弱、直立性低血壓、抑郁、心房顫動(dòng)、高同型半胱氨酸血癥。應(yīng)實(shí)現(xiàn)的保護(hù)因素有不要太瘦、體育鍛煉、認(rèn)知活動(dòng)、攝入維C、健康生活方式。積極健康過好每一天 我們就大概率會(huì)優(yōu)雅老去。雖然高齡是認(rèn)知能力下降最大的危險(xiǎn)因素，且一旦確診沒有特效藥物，但并非必定要與阿爾茨海默病狹路相逢。依據(jù)專家們的建議，青少年時(shí)期積極學(xué)習(xí)，中青年時(shí)不要太“作”，老年時(shí)期有病治病，積極健康地過好每一天，我們就大概率能健康、優(yōu)雅而有尊嚴(yán)地度過人生最后的美好時(shí)光！

老年期癡呆的臨床表現(xiàn)除認(rèn)知缺損和社會(huì)生活功能減退外, 幾乎所有病人在病程中都表現(xiàn)有精神行為癥狀, 一般稱為癡呆的精神行為癥狀(behavioral and psychological symptoms of dementia,BPSD)，包括幻覺、妄想、吵鬧、攻擊等。針對(duì)這些精神行為癥狀治療的目的是希望減輕癥狀，增加病人、家屬或照料者的舒適和安全。治療過程中我們首先要明確癥狀類型，以便選擇合適的藥物。抗精神病藥主要是用來治療精神病性癥狀，如幻覺、妄想、沖動(dòng)攻擊行為等。而安定類的藥物除了具有鎮(zhèn)靜催眠，抗焦慮的作用以外，不具有治療精神病性癥狀的作用，因此我們不選用?？咕癫∷幬镉质且话央p刃劍，在治療癡呆的精神行為癥狀的同時(shí)，錐體外系不良反應(yīng)和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙都可能加重癡呆的癥狀；抗膽堿能副作用則可能加重認(rèn)知功能缺損；過度鎮(zhèn)靜和體位性低血壓易使病人跌倒及骨折。近年來，對(duì)抗精神病藥(包括傳統(tǒng)和新型藥物)治療老年期癡呆的精神行為癥狀存在許多爭(zhēng)議。早在本世紀(jì)初，一些相關(guān)的研究就顯示,，非典型抗精神病藥治療癡呆的精神行為癥狀的嚴(yán)重不良事件和死亡率高于安慰劑。盡管爭(zhēng)議很大,，美國(guó)、歐盟和中國(guó)的癡呆診治指南還是有條件地推薦非典型抗精神病藥治療癡呆的精神病性癥狀。對(duì)輕度的精神行為首先是非藥物治療癥狀和促認(rèn)知藥治療。對(duì)前述治療無效又影響病人和他人安全的嚴(yán)重癥狀，或者嚴(yán)重癥狀的應(yīng)急治療，臨床醫(yī)師在權(quán)衡利弊的情況下可謹(jǐn)慎使用非典型抗精神病。在治療過程中要反復(fù)評(píng)價(jià)療效和安全性，適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。

隨著年齡的增大，或者說只要我們能活到足夠老的年齡都有可能患上老年癡呆，這是因?yàn)殡S著年齡增加，腦的老化是必然的，只要腦老化到一定程度就會(huì)出現(xiàn)老年癡呆。老年癡呆又稱為阿爾茨海默病。老年癡呆已成為老年人重要的死因之一，成為名副其實(shí)的老年人健康殺手。好大夫工作室功能神經(jīng)外科楊理榮一、老年癡呆是腦老化性疾病唉，人類真是命運(yùn)多舛，有幸闖過發(fā)育階段的成長(zhǎng)年齡后，又會(huì)面臨神經(jīng)細(xì)胞退行階段的考驗(yàn)。腦的老化是必然的，問題是在什么階段或年齡出現(xiàn)問題。如果老化階段提前，也會(huì)出現(xiàn)毛病，輕者如脾氣暴躁，失眠，抑郁，重者如退行性疾病，常見的有帕鑫森病、老年癡呆等。以下介紹一下老年癡呆癥吧！老年癡呆，醫(yī)學(xué)名詞是阿爾茨海默病（Alzheimer disease,簡(jiǎn)稱AD）。是一種起病隱襲、進(jìn)行性發(fā)展的慢性神經(jīng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、執(zhí)行功能等認(rèn)知障礙為特征，同時(shí)伴有精神行為異常和社會(huì)生活功能減退。1906年德國(guó)神經(jīng)精神病學(xué)家Alzheimer首先報(bào)告該病，故以其名命名。一般將65歲以前發(fā)病稱為早發(fā)型，65歲后發(fā)病的稱為晚發(fā)型。有家族傾向的稱為家族性AD，無家族發(fā)病的稱為散發(fā)性AD。AD與年齡密切，現(xiàn)在的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，65歲的發(fā)病率約為5%，對(duì)80歲以上的人約為40%。對(duì)其尸體大腦解剖發(fā)現(xiàn)老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)和神經(jīng)元脫失為特點(diǎn)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞老年斑與淀粉樣蛋白（）有關(guān)，具有神經(jīng)毒性，神經(jīng)纖維纏結(jié)則與tau蛋白有關(guān)，AD患者總tau蛋白（T-tau）和磷酸化tau蛋白（P-tau）都增加，破壞了神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，使神經(jīng)細(xì)胞脫失、減少，功能喪失而出現(xiàn)一系列相關(guān)癥狀。在患者的腦脊液中42減少而T-tau和 P-tau增加，這些已經(jīng)成為AD診斷的生物學(xué)指標(biāo)。AD的自然病程平均約為10年左右，輕度約經(jīng)過3-5年后進(jìn)入中度，又經(jīng)過約3年，最后進(jìn)入晚期約2年左右。AD的嚴(yán)重程度是通過認(rèn)知評(píng)估作出，常用的有簡(jiǎn)明智力狀態(tài)檢查（mini-mental state examination,MMSE）和老年癡呆量表-認(rèn)知（ADAS-Cog）。MMSE是國(guó)內(nèi)外應(yīng)用最廣泛的認(rèn)知篩查量表，對(duì)于識(shí)別正常老人和癡呆有較好的價(jià)值，但對(duì)于識(shí)別正常老人和輕度認(rèn)知功能障礙則作用有限。臨床上常用于正常老人和癡呆的鑒別。判斷標(biāo)準(zhǔn)：0-9分為重度癡呆，10-20分為中度癡呆，21-26分為輕度，27分以上為正常?？偡?0分。ADAS-Cog則可評(píng)定AD的認(rèn)知程度及治療變化，常用于輕中度療效評(píng)估，通常將改善4分作為臨床上藥物療效顯著的判斷標(biāo)準(zhǔn)?？偡譃?0分。二、老年癡呆各期的主要表現(xiàn)1、正常老年性健忘與AD認(rèn)知功能障礙的大致區(qū)別：正常老化與AD在認(rèn)知功能改變上的比較2、老年癡呆的7個(gè)階段紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院Barry Reisberg提出。將阿爾茨海默病分為7個(gè)階段：第1階段：無損傷，即功能正常階段。未受損傷的人沒有出現(xiàn)記憶問題，在檢查中醫(yī)療保健人員也看不出明顯的癥狀。第2階段：極輕微的認(rèn)知能力衰退?？赡苁桥c年齡相關(guān)的正常變化，或者是阿爾茨海默病的最早期征兆。個(gè)人可能感覺到他的記憶力下降，尤其是忘記熟悉的詞語或名字，忘記鑰匙，眼鏡或其他日常物品的位置。但這些問題在進(jìn)行醫(yī)學(xué)檢查過程中不明顯，朋友，家人或同事幾乎看不出這些問題。第3階段：輕微認(rèn)知能力衰退。在具有這些癥狀的一些（但并非全部）人中可診斷出早期階段的阿爾茨海默病。朋友，家人或同事開始注意到他們的這些癥狀。記憶或注意力的問題可在臨床試驗(yàn)中加以測(cè)量，或者在詳細(xì)的醫(yī)患溝通過程中加以辨別。常見：家人或關(guān)系密切的同事能夠注意到患者的忘記詞語或名字的問題；在介紹給初次見面的人時(shí)記住對(duì)方姓名的能力減退；家人，朋友或同事能夠注意到患者的在社交或工作環(huán)境中的表現(xiàn)發(fā)生問題；閱讀一篇文章后幾乎記不住其中的內(nèi)容；將貴重的物品遺失或放錯(cuò)位置；計(jì)劃或組織的能力下降。第4階段：中度認(rèn)知能力衰退：即輕微或早期阿爾茨海默病。在此階段中，詳盡的面談可發(fā)現(xiàn)以下方面明顯的改變：不太知道最近發(fā)生的事；進(jìn)行具有挑戰(zhàn)性的心算的能力下降例如從100開始每隔7個(gè)數(shù)目進(jìn)行倒數(shù)；執(zhí)行復(fù)雜工作的能力下降，例如做事缺乏計(jì)劃，管理財(cái)務(wù)困難；對(duì)個(gè)人往事的記憶力下降；患者變得比較沉默寡言和孤僻，尤其是在社交場(chǎng)合或需要腦筋急轉(zhuǎn)彎的情況下。第5階段：稍嚴(yán)重的認(rèn)知能力衰退：即中度或中期阿爾茨海默病。記憶力出現(xiàn)較大減退，并且認(rèn)知功能下降。需要一些協(xié)助來進(jìn)行日?；顒?dòng)。無法回憶一些重要細(xì)節(jié)，例如目前的地址，電話號(hào)碼，或者他們畢業(yè)的大學(xué)或中學(xué)名稱；分不清他所在的位置，或者日期，星期幾或季節(jié)；難以進(jìn)行難度不大的心算；例如從40開始每隔4個(gè)數(shù)進(jìn)行倒數(shù)，或者從20開始每隔2個(gè)數(shù)進(jìn)行倒數(shù)；在選擇適合季節(jié)或場(chǎng)合的衣服時(shí)需要協(xié)助；通常大體上了解自己，并且知道自己的姓名以及他們配偶或子女的姓名；在吃飯或上廁所時(shí)通常需要協(xié)助。第6階段：嚴(yán)重認(rèn)知能力衰退:即稍嚴(yán)重或中期阿爾茨海默病。記憶力不斷下降，可能出現(xiàn)重大個(gè)性變化，日?；顒?dòng)時(shí)需要大量協(xié)助。幾乎記不起最近的經(jīng)歷和活動(dòng)，以及他周圍的情況；盡管一般可回想起自己的姓名，但不能完全回憶起個(gè)人往事；偶爾會(huì)忘記配偶或主要照護(hù)者的姓名，但一般能夠辨別熟悉和不熟悉的面孔；需要協(xié)助正確穿衣服；在無監(jiān)督的情況下，可能會(huì)犯錯(cuò)誤，如將睡衣套在白天穿的衣服上，或?qū)⑿哟╁e(cuò)腳；睡眠/覺醒周期變得不規(guī)律；需要協(xié)助處理上廁所的細(xì)節(jié)（沖馬桶，無法正確的擦拭和丟棄衛(wèi)生紙）；大小便失禁增加。出現(xiàn)重大個(gè)性變化和行為癥狀，包括多疑和錯(cuò)覺(例如，認(rèn)為照護(hù)者是騙子)；幻覺（看到或聽到并不真正存在的事情)；或者重復(fù)行為，例如扭絞雙手或撕衛(wèi)生紙；往往會(huì)走失和迷路。第7階段：即嚴(yán)重或晚期阿爾茨海默病。這是疾病的最后階段，此時(shí)患者會(huì)喪失回應(yīng)環(huán)境、進(jìn)行對(duì)話的能力，最后無法控制行動(dòng)。可能只會(huì)說單詞或詞組。處于該階段的患者需要?jiǎng)e人照顧他的日常生活，包括吃飯或上廁所?？赡苁ノ⑿?，在無支撐的情況下坐下以及抬頭的能力。反射作用變得異常。肌肉變得僵硬。吞咽能力下降。三、老年癡呆的預(yù)防及危險(xiǎn)因素老年癡呆目前醫(yī)學(xué)水平只能是預(yù)防而沒根本性的治療手段。根據(jù)發(fā)病因素，目前的預(yù)防措施主要有：1、保持良好心態(tài)，發(fā)揮積極主動(dòng)性：不論是在生活中還是工作中都要有良好心態(tài)，不急不躁、萬事談定，不要在意太多的身外事，不要斤斤計(jì)較。但要有積極主動(dòng)心態(tài)，不要回避責(zé)任，保持適度的進(jìn)取心，生活中要主動(dòng)，自已的事自已做，不要依賴他人，只要身體允許就要做自已能做的事，不要衣來伸手飯來張口，子女要鼓勵(lì)老人盡量做力所能及的事。一位60歲的魚民，之前一直打魚，勞動(dòng)生活都很好。在城里工作的孩子覺得老人不應(yīng)該再辛苦了就接到城里住，過著衣來伸手飯來張口的日子，半年后出現(xiàn)老年癡呆癥狀。2、多用腦和手：保持看書讀報(bào)和學(xué)習(xí)的好習(xí)慣，多思考，多復(fù)習(xí)，多用腦，如今天做了什么事是有意義的，今天去過哪里等?？催^的書多回憶一下主要內(nèi)容，必要時(shí)做學(xué)習(xí)筆記?？梢杂幸庾R(shí)地背數(shù)字或者學(xué)習(xí)一門新的知識(shí)。保持閱讀習(xí)慣。也可練習(xí)書法，或參加一些興趣培訓(xùn)活動(dòng)，如攝影等。3、多參加社會(huì)活動(dòng)，保持對(duì)外界的某些興趣，如參加音樂會(huì)、與朋友聚會(huì)，或者老年志愿者活動(dòng)，關(guān)注外部世界的變化等。4、做一些智力活動(dòng)，如猜字謎，逛逛商店，欣賞生活中的新產(chǎn)品，參觀專利展覽、科技展覽，保持每天看時(shí)事新聞等。5、適宜的體育活動(dòng)：要根據(jù)身體情況參加文體活動(dòng)，如唱歌、跳舞、游冰、打太極拳、散步、打麻將、打撲克等。運(yùn)動(dòng)可以促進(jìn)大腦海馬回神經(jīng)細(xì)胞增生，有利于改善記憶。6、多做手的運(yùn)動(dòng)：如玩健身球、握力器，手的保健操等，女性可多做手工活，如針線活等。7、保持良好的生活方式：不抽煙、不飲酒、不賭博、不迷信、不偏食，生活有規(guī)律。8、增加某些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：研究發(fā)現(xiàn)腦細(xì)胞需要下述3種主要物質(zhì)，它們可更新神經(jīng)突觸，增強(qiáng)腦功能。這3種物質(zhì)是膽堿、尿嘧啶、22碳6烯酸。多吃雞蛋特別是蛋黃、豬肝、魚可補(bǔ)充這些物質(zhì)。9、多曬太陽：陽光可促進(jìn)鈣的吸收及維生素的合成；更重要的是陽光可刺激我們的感官，保持意識(shí)清醒。老人在太陽落西后因刺激減少可發(fā)生“日落綜合征”，即落日后出現(xiàn)意識(shí)不清，甚至不認(rèn)識(shí)家人，說糊話等。我們?cè)姷揭焕夏臧V呆患者已不認(rèn)識(shí)家人了，帶去曬了2個(gè)上午的太陽后居然能叫出女婿的名字，令人驚呀。為了彌補(bǔ)長(zhǎng)期臥床或不能外出曬太陽，可用人工光照治療，如楊理榮發(fā)明的國(guó)家專利產(chǎn)品“一種新型抗抑郁催眠燈”，于白天上下午各照30分鐘-60分鐘，晚上18：00-21：00間照射約30分鐘-60分鐘。使5000 lx—10000 lx 的強(qiáng)光照射?？梢愿纳凭駹顟B(tài)和抑郁情緒，甚至意識(shí)狀態(tài)，改善睡眠。10、保持良好的睡眠習(xí)慣，講究睡眠衛(wèi)生：良好的充足的睡眠很重要，現(xiàn)代腦生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，人在睡眠中腦細(xì)胞間隙會(huì)擴(kuò)大60%，腦脊液流速會(huì)加快，從而有利于腦細(xì)胞代謝有害產(chǎn)物排泄，特別是清除淀粉樣蛋白，可有效防止老年癡呆的發(fā)生。因?yàn)榘滋炷X神經(jīng)細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物而在夜間睡眠時(shí)排出。如果睡眠太少或無規(guī)律，有害物質(zhì)排泄受限，會(huì)損害腦細(xì)胞。四、老年癡呆的治療目前常用的藥物，如安理申、美金剛、奧拉西坦、石杉?jí)A甲等，效果不佳，或者說基本無用。以下介紹一種正在快速發(fā)展的治療方法。神經(jīng)干細(xì)胞治療：眾所周知，神經(jīng)干細(xì)胞具有向神經(jīng)細(xì)胞定向分化的潛能，還具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗炎、降低免疫反應(yīng)性等作用。在理論上，干細(xì)胞被移植入神經(jīng)系統(tǒng)微環(huán)境后，就有可能定向分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，從而發(fā)揮其細(xì)胞替代與神經(jīng)修復(fù)功能。但是，神經(jīng)系統(tǒng)具有高度復(fù)雜性，外源干細(xì)胞多難以整合入宿主神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)。它們一般會(huì)在一段時(shí)間內(nèi)獨(dú)立存活于其中，并通過旁分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及免疫調(diào)節(jié)等方式激活內(nèi)源神經(jīng)干細(xì)胞分化，進(jìn)而修復(fù)與治療神經(jīng)系統(tǒng)疑難疾病。即使有少數(shù)移植后分化的干細(xì)胞整合在宿主神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，但其是否發(fā)揮了神經(jīng)替代功能，尚需要進(jìn)一步驗(yàn)證。盡管再生療法存在諸多困難，但基于現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)效果，應(yīng)用干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疑難疾病的研究方案仍然呈爆發(fā)式增長(zhǎng)，希望再生療法可以在不久的未來有重大突破。干細(xì)胞的移植途徑也因病而異，主要有靜脈途徑、動(dòng)脈途徑、局部種植、鼻腔移植、腦脊液途徑、立體定向腦實(shí)質(zhì)移植、CT引導(dǎo)下脊髓內(nèi)移植等幾種途徑。我們現(xiàn)開展胚胎神經(jīng)干細(xì)胞通過滴鼻治療老年癡呆，在前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)滴鼻和腦內(nèi)注射對(duì)比，滴鼻效果優(yōu)于腦內(nèi)移植，干細(xì)胞會(huì)沿著血管遷移、擴(kuò)散，在前額葉、海馬等處均有干細(xì)胞生長(zhǎng)。不像腦內(nèi)移植那么局限。近期我們經(jīng)過倫理學(xué)審查后開展小樣本前期實(shí)驗(yàn)，對(duì)一例73歲的中度老年癡呆患者治療，一周滴鼻一次，2周左右開始顯現(xiàn)效果：原來每晚睡覺都要醒5-6次，現(xiàn)晚只起一次小便，又能安然入睡；原來白天沒有精神，總是想睡，特別是下午幾乎都是打瞌睡，與人講話時(shí)閉眼欲睡，而現(xiàn)在白天精神狀態(tài)很好，精氣神十足，走起路來昂首闊步；以前右手不能抬舉并疼痛，現(xiàn)在可舉很高而不痛；原來腰痛、上下坡或樓梯困難，要一步一步、一只腳抬著走，現(xiàn)可雙腳邁開走，也不痛了；原來晚上出現(xiàn)幻視，看到黑影子，現(xiàn)也沒有了；一年前就記不到女兒的電話了，近幾天可以記住她的電話，比起其他來，對(duì)記憶的改善沒有那么明顯，還有覺得別人來要她的東西這種猜疑感存在。以上這位患者的變化是可喜的，也是初步的，讓我們看到希望，會(huì)促使我們努力探索這一疾病的治療。我們認(rèn)為對(duì)睡眠的改善很重要，前面我們提到，研究發(fā)現(xiàn)人在睡眠中有助于大腦清除代謝廢物，保護(hù)大腦。但是，到底神經(jīng)干細(xì)胞對(duì)于老年癡呆治療有多大效果？效果能持續(xù)多久？都是未知數(shù)，需要嚴(yán)格的科研才能最后揭曉。我們正在招募受試者，如果有55歲-75歲，符合中度阿爾茨海默病患者可以與我們聯(lián)系。 上海市東方醫(yī)院南院功能神經(jīng)科 楊理榮