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楊東生主任醫(yī)師 聊城市中醫(yī)醫(yī)院 眼科 這白寶寶們，他們的散光啊，一般度數(shù)比較大，是吧，他的這個(gè)遠(yuǎn)視近視發(fā)生率都比一般的孩子還都多，所以眼鏡就一定要保證它干凈，而且呢，這個(gè)眼鏡呢，還要有一個(gè)保護(hù)作用吧，他虹膜色素的啊，是吧，你要要測(cè)量它的微光指數(shù)不是隨便拿一個(gè)什么說(shuō)變色鏡隨便拿一個(gè)墨鏡就給他吧，所以要有專(zhuān)業(yè)性的給他配上一個(gè)變色鏡是按照這種屈光的微光指數(shù)來(lái)配啊，配上一個(gè)合適的啊，你把你帶著太黑了也不好是吧，帶著淺啊，它不起作用，配個(gè)合適的眼鏡能在合適的環(huán)境當(dāng)中啊能夠。2020年12月30日1519
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魏愛(ài)華主任醫(yī)師 北京同仁醫(yī)院 皮膚科 一、概述1.1總述概述：是一種主要引起眼睛、皮膚和毛發(fā)色素減退及相關(guān)損害的先天性遺傳病治療：無(wú)有效治療方法，以對(duì)癥治療為主預(yù)后：無(wú)法治愈，易患皮膚癌，大多數(shù)患者壽命正常預(yù)防：早期基因診斷、產(chǎn)前診斷，可有效預(yù)防重癥患兒出生1.2疾病定義白化病（albinism）是由于不同基因的突變，導(dǎo)致黑色素或黑色素體生物合成缺陷所引起的一組單基因遺傳病，患者主要表現(xiàn)為眼或眼、皮膚、毛發(fā)等部位色素減退或缺失，對(duì)紫外線(xiàn)敏感，伴有不同程度的眼球震顫、畏光、視力低下等眼部癥狀，部分綜合征型白化病還可因嚴(yán)重并發(fā)癥而致死，已被列為我國(guó)出生缺陷干預(yù)的疾病之一。1.3流行病學(xué)世界范圍內(nèi)白化病的患病率約為1:17000，群體攜帶率約為1:65，即平均每65人中，即有1人攜帶白化病致病基因。白化病各種族均有發(fā)生，但發(fā)病率在不同種族以及同一種族的不同亞型間均有不同。近親婚育顯著提高患病率。1.4疾病類(lèi)型根據(jù)臨床表現(xiàn)和所涉及基因的不同，白化病可分為非綜合征型和綜合征型兩大類(lèi)。其中，非綜合征型又包括眼、皮膚、毛發(fā)均有色素缺乏的眼皮膚白化病(oculocutaneous albinism, OCA) 和僅眼部色素缺乏的眼白化病(ocular albinism, OA)。目前，已鑒定出18種白化病亞型及其致病基因。1、非綜合征型白化病又稱(chēng)“單純型白化病”，患者只表現(xiàn)為眼或眼、皮膚、毛發(fā)等部位的色素減退和視力障礙。包括眼皮膚白化病和眼白化病兩大類(lèi)。l眼皮膚白化病（OCA）：既往被稱(chēng)為“泛發(fā)性白化病”。全身皮膚、毛發(fā)和眼部均有色素減少或缺乏，包括眼皮膚白化病1～7型(OCA-1～7)。是全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的一種白化病類(lèi)型。呈常染色體隱性遺傳。l眼白化?。∣A）：既往被稱(chēng)為“部分白化病”，僅有眼部色素缺乏而皮膚和毛發(fā)色素正常。包括X連鎖隱性遺傳的眼白化?、裥?ocular albinism type 1, OA1)和常染色體隱性遺傳的常染色體隱性眼白化病型(autosomal recessive ocular albinism, AROA) 。OA1是眼白化病中最常見(jiàn)的類(lèi)型。2、綜合征型白化病患者不僅出現(xiàn)眼或眼皮膚白化的表現(xiàn)外，還常伴有其他器官或系統(tǒng)的病變，如肺纖維化、心肌炎、炎性腸病等。有些可因嚴(yán)重的并發(fā)癥而致死，既往又被稱(chēng)為“致死性白化病”。包括Hermansky-Pudlak綜合征1～10型（HPS-1～10）和Chediak-Higashi綜合征1型（CHS-1）。lHermansky-Pudlak綜合征（HPS）：除OCA或OA表現(xiàn)外，常伴有出血傾向和組織中蠟樣物質(zhì)沉積導(dǎo)致的腦、肺、腎臟等器官損害的三聯(lián)征。蠟樣物質(zhì)沉積可導(dǎo)致肺纖維化或心肌病，是部分患者中年期死亡的主要原因。部分患者還伴有炎性腸?。ㄈ鏗PS-1等亞型）或免疫缺陷（如HPS-2和HPS-10等亞型）。lChediak-Higashi綜合征（HPS）：臨床特征包括OCA癥狀、核周?chē)苊阁w腫大、進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)損害或出現(xiàn)噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥等。先天性免疫缺陷導(dǎo)致患者易感染和易患腫瘤。二、病因2.1總述白化病的發(fā)生是由于黑色素生成異常所致。人體產(chǎn)生黑色素的類(lèi)型和數(shù)量決定了皮膚、頭發(fā)和眼睛的顏色。體內(nèi)色素的生成涉及多個(gè)環(huán)節(jié)，是一個(gè)復(fù)雜而精細(xì)的調(diào)控過(guò)程，其中任何環(huán)節(jié)的缺陷均有可能導(dǎo)致色素產(chǎn)生障礙，導(dǎo)致白化病或其它色素減退性疾病的發(fā)生。2.2基本病因1、眼皮膚白化病（OCA）屬于常染色體隱性遺傳。白化病患者的雙親，均攜帶白化病致病基因，攜帶者本人不發(fā)病，但可將攜帶的致病基因遺傳給子女。子女遺傳到來(lái)自父母雙方的致病基因，就會(huì)患病，且男女患病機(jī)會(huì)均等，這種情況的發(fā)生幾率是1/4。2、眼白化病（OA）OA1屬于X連鎖隱性遺傳。母親攜帶X染色體上的致病基因，本人不發(fā)病或有輕微癥狀，母親將突變遺傳給子女，兒子患病，女兒為攜帶者，概率為 1/2 。男性患者將其致病基因遺傳給子女，女兒為攜帶者，兒子正常。所以，OA1幾乎只發(fā)生在男性。在所有白化病類(lèi)型中所占比例相對(duì)較少。AROA屬于常染色體隱性遺傳。遺傳方式同眼皮膚白化病OCA。三、癥狀3.1總述各型白化病均可導(dǎo)致不同程度的眼部癥狀：眼部色素減退、眼球震顫、畏光、視力低下等。眼皮膚白化病OCA患者還表現(xiàn)為毛發(fā)和皮膚的黑色素減少或缺乏、對(duì)紫外線(xiàn)敏感，易曬傷，甚至誘發(fā)皮膚癌。綜合征型白化病，除白化表現(xiàn)外，還可出現(xiàn)其他器官或系統(tǒng)的異常。3.2典型癥狀不同類(lèi)型白化病，典型臨床特征有所不同。1、皮膚顏色lOCA患者，皮膚的顏色多呈白色或粉紅色。OA患者，皮膚顏色正常。HPS和CHS患者，臨床可表現(xiàn)為OCA或OA外觀，皮膚顏色可正常或減退。l色素完全缺乏的白化病患者，皮膚顏色終生雪白。色素部分缺乏的白化病患者，隨年齡增長(zhǎng)，會(huì)產(chǎn)生部分色素，皮膚顏色會(huì)略加深。l暴露在陽(yáng)光下，有些患者可能會(huì)出現(xiàn)以下癥狀：ü雀斑。ü痣，有色素或沒(méi)有色素。沒(méi)有色素的痣通常是粉紅色的。ü曬斑，大的雀斑樣斑點(diǎn)。ü容易曬傷，但不會(huì)曬黑。2、毛發(fā)顏色由于色素缺乏的程度不同，白化病患者毛發(fā)的顏色差異也較大。從白色、黃色、棕色、紅色到黑色不等。無(wú)色素型，毛發(fā)顏色終生雪白。有色素型，隨年齡增長(zhǎng)，毛發(fā)顏色會(huì)加深。眼白化病，毛發(fā)顏色正常。3、眼睛顏色無(wú)色素型，虹膜（眼睛有色部分）呈粉紅色，半透明，瞳孔為紅色。有色素型，虹膜顏色從淡藍(lán)到深棕色不等。隨年齡增長(zhǎng)，虹膜顏色也會(huì)加深。視力也會(huì)有所好轉(zhuǎn)。4、其他眼部問(wèn)題視力損害是所有類(lèi)型白化病的一個(gè)重要特征。眼部問(wèn)題包括：l眼球震顫：眼球不自主的、節(jié)律性、共軛性持續(xù)的擺動(dòng)。l畏光：由于眼底缺乏色素，不能耐受日常光線(xiàn)的刺激。l斜視：兩眼不能同時(shí)注視同一目標(biāo)。l代償頭位：為了緩解眼球震顫、斜視帶來(lái)的不適，患者習(xí)慣歪頭注視所形成的特殊姿勢(shì)。l黃斑發(fā)育不良：黃斑主管視覺(jué)及色覺(jué)。黃斑發(fā)育不良，可導(dǎo)致視力低下。眼光學(xué)相干斷層掃描（optical coherence tomography, OCT）檢查，中央凹變平或消失。l視力不佳：高度近視或遠(yuǎn)視，視力低下，嚴(yán)重者視力為法定盲限。3.3伴隨癥狀綜合征型白化病HPS和CHS，可因累及肺、心臟、腸道等其他器官和系統(tǒng)，出現(xiàn)慢性炎癥或纖維化，或者因免疫功能受損出現(xiàn)反復(fù)感染等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至危及生命。四、就醫(yī)4.1總述 白化病的主要危害是眼部損害和易患皮膚癌，因此當(dāng)出現(xiàn)上述眼部問(wèn)題，皮膚、毛發(fā)顏色淺淡時(shí)，應(yīng)及時(shí)到皮膚科和眼科就醫(yī)，以明確病情。4.1.1就醫(yī)指征l出生時(shí)皮膚、毛發(fā)顏色淺淡或缺乏。l眼睛顏色淺淡，伴畏光、眼球震顫、斜視、視力低下等眼部癥狀。l皮膚易出現(xiàn)瘀斑或經(jīng)常流鼻血，拔牙或手術(shù)時(shí)出血不止；易患慢性感染性疾病等。需及時(shí)就醫(yī)，確定是否患有更嚴(yán)重的HPS或CHS等綜合征型白化病。4.1.2診斷流程1、醫(yī)生可能會(huì)詢(xún)問(wèn)以下問(wèn)題以了解病史：l是否有近親婚育史和白化病家族史；l是否出生時(shí)即有眼或眼、皮膚、毛發(fā)的色素減退。l是否有眼球震顫、畏光、斜視、視力不佳等眼部癥狀；l是否容易被曬傷，但不易曬黑；l是否經(jīng)常出現(xiàn)皮膚瘀斑，易出血，出血時(shí)間長(zhǎng)等情況。是否易患慢性感染性疾病。2、檢查毛發(fā)、皮膚、眼部的色素沉著情況；3、眼科檢查：有無(wú)眼球震顫、斜視、視力損害等；有無(wú)白化病眼底改變；5、遺傳學(xué)檢查：基因檢測(cè)，以確定是否為白化病以及白化病的類(lèi)型。4.2就診科室首診科室為皮膚科，其次是眼科。4.3相關(guān)檢查1、體格檢查檢查患者毛發(fā)和皮膚色素沉著情況，初步診斷是否為白化病。2、眼科檢查眼科檢查除肉眼觀察虹膜顏色、是否有眼球震顫和視力檢查外，常需要借助一些專(zhuān)科設(shè)備進(jìn)行檢查，如眼底鏡、OCT、眼震儀、眼電生理儀等，以對(duì)潛在的眼球震顫、斜視和光敏感進(jìn)行評(píng)估。3、遺傳學(xué)檢查基因檢測(cè)，遺傳學(xué)分析，可以確定白化病的類(lèi)型和遺傳方式。4、血液學(xué)檢查HPS和CHS的診斷往往需要做較全面的血液學(xué)檢查，包括血常規(guī)、凝血功能和T細(xì)胞、NK細(xì)胞等免疫學(xué)檢查。電鏡下全景觀察血小板致密顆粒是否減少或缺失，是診斷HPS和CHS的金標(biāo)準(zhǔn)。5、皮膚病理特殊情況下需要做皮膚病理，檢測(cè)皮膚黑色素細(xì)胞及黑素小體的形態(tài)是否異常。6、其他對(duì)于成年HPS患者，通常還需要對(duì)其它器官的功能做全面評(píng)估，如高分辨CT檢查肺、心臟、腦部的變化，腸鏡檢查是否伴有炎性腸病等。高效液相色譜可以精確定量皮膚或毛發(fā)的色素含量。4.4鑒別診斷1、白癜風(fēng)一種后天發(fā)生的色素減退性疾病，至今病因不明，“免疫學(xué)說(shuō)”目前被認(rèn)為是白癜風(fēng)發(fā)生的主要原因。遺傳因素在白癜風(fēng)發(fā)病中也有一定作用。白斑可發(fā)生于任何年齡、任何部位，可呈局部和泛發(fā)性，且可進(jìn)行性發(fā)展擴(kuò)大。泛發(fā)性白癜風(fēng)有時(shí)可累及全身，白斑部位的毛發(fā)也變白，但其他器官、系統(tǒng)不受累及。2、斑駁病又名“圖案狀白斑病”，呈常染色體顯性遺傳?；颊叱錾鷷r(shí)即有色素脫失斑，可發(fā)生在任何部位，但常見(jiàn)于面部中央、前胸、腹部等身體前側(cè)。白斑中央可有島嶼狀色素過(guò)度沉著區(qū)。最具特征的是額部中央或稍偏部位的三角形或菱形白斑，伴有橫跨發(fā)際的局限性白發(fā)。有時(shí)額部白發(fā)是本病的唯一表現(xiàn)。部分病人還可合并有其它發(fā)育異常。3、苯丙酮尿癥一種氨基酸代謝病，常染色體隱性遺傳?？杀憩F(xiàn)為皮膚、毛發(fā)色素減退。其最主要臨床特征為發(fā)育遲緩、智力低下、精神神經(jīng)癥狀，皮膚干燥，汗液和尿液有特殊的鼠氣味等。早期確診，積極治療，預(yù)后良好。五、治療5.1總述白化病目前缺乏有效的治療手段，無(wú)法治愈，僅限于對(duì)癥治療。5.2急性期治療急性期HPS患者可行輸血治療。嚴(yán)重肺纖維化患者可考慮肺移植。炎性腸病可使用激素類(lèi)藥物或其它抗炎治療。CHS患者出現(xiàn)嚴(yán)重免疫缺陷時(shí)，需要考慮做骨髓移植。5.3一般治療1、日常防護(hù)由于白化病患者的皮膚、眼部缺乏色素，對(duì)紫外線(xiàn)缺乏正常保護(hù)能力，其曬傷和患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，因此應(yīng)避免長(zhǎng)期暴露在陽(yáng)光下，盡可能減少紫外線(xiàn)對(duì)眼睛和皮膚的損害。紫外線(xiàn)強(qiáng)烈時(shí)，盡量減少外出，或穿長(zhǎng)袖衣物，戴帽子、墨鏡、涂抹高倍防曬系數(shù)（SPF）的防曬產(chǎn)品等。HPS和CHS患者因有出血傾向，應(yīng)避免服用含乙酰水楊酸和阿司匹林等成分的藥物。分娩、拔牙或做大的手術(shù)時(shí)，應(yīng)告知醫(yī)生病情，提前做好相應(yīng)的預(yù)防措施。2、眼科監(jiān)測(cè)及矯正患者需要定期做眼科檢查，監(jiān)測(cè)視力情況。如近視、遠(yuǎn)視或散光等問(wèn)題者，可配戴眼鏡改善。頭位斜視、眼球震顫嚴(yán)重者，可通過(guò)手術(shù)矯正，以改善外觀，提高注視質(zhì)量，但對(duì)視力的提高有限。3、心理咨詢(xún)由于特殊的外貌和眼殘疾，患者易出現(xiàn)自卑等心理問(wèn)題，在學(xué)習(xí)、工作、婚育等方面存在不同程度的障礙，可尋求心理醫(yī)生的幫助。5.4前沿治療2013年發(fā)布的HPS治療指南指出：“術(shù)前利用去氨加壓素（Desmopressin Acetate Ampules, DDAVP）靜脈給藥，可通過(guò)刺激血管性血友病因子vWF（von Willebrand Factor, vWF）的釋放，預(yù)防和緩解HPS的出血傾向”。但我國(guó)學(xué)者的研究提示，我國(guó)HPS以HPS-1、HPS-3和HPS-6亞型為主，這些亞型對(duì)DDAVP的術(shù)前處理缺乏有效釋放vWF的效應(yīng)，需考慮其它止血方案。六、預(yù)后6.1總述白化病是一種先天遺傳性疾病，無(wú)法治愈?；颊叩钠つw由于缺少黑色素的保護(hù)，易曬傷和罹患皮膚癌。日常做好防護(hù)，可減少其發(fā)生。除個(gè)別嚴(yán)重的綜合征型白化病外，大多數(shù)白化病患者的壽命正常。6.2并發(fā)癥1、眼部并發(fā)癥白化病患者可出現(xiàn)程度不等的視力問(wèn)題，影響生活、學(xué)習(xí)、就業(yè)和駕駛能力。2、皮膚并發(fā)癥白化病患者的皮膚對(duì)光線(xiàn)非常敏感，易曬傷，易患皮膚癌。3、精神心理問(wèn)題白化病患者可能因?yàn)橥獗懋愑诔Ｈ硕馐芷缫暎又蹥埣?，?dǎo)致出現(xiàn)自卑心理，影響社交。4、其他并發(fā)癥綜合征型白化病，可出現(xiàn)出血傾向、慢性炎癥或肺纖維化等并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至危及生命。七、日常7.1總述白化病患者日常生活中應(yīng)做好眼睛和皮膚的防護(hù)，以減少損傷。7.2家庭護(hù)理-無(wú)7.3日常生活管理1、視力低下者可使用低視力輔助設(shè)備，比如手持放大鏡，看大字體的書(shū)籍及印刷品，使用大的電腦屏幕等。2、嚴(yán)格避免長(zhǎng)時(shí)間暴露在陽(yáng)光下，例如長(zhǎng)時(shí)間在戶(hù)外或高海拔地區(qū)。外出時(shí)注意防曬，穿長(zhǎng)袖衣物或紫外線(xiàn)防護(hù)服，戴寬檐帽子。使用高倍防曬系數(shù)的防曬產(chǎn)品。戴防紫外線(xiàn)的深色太陽(yáng)鏡或在強(qiáng)光下變暗的過(guò)渡鏡片以保護(hù)眼睛。7.4日常病情監(jiān)測(cè)1、白化病患者皮膚易曬傷，癌變風(fēng)險(xiǎn)大，應(yīng)隨時(shí)監(jiān)測(cè)皮膚的異常變化，如皮膚上出現(xiàn)久治不愈的糜爛、潰瘍，皮膚新增痣或斑塊，且痣或斑塊的大小、形狀和顏色在短期內(nèi)發(fā)生明顯變化，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。2、定期做眼科檢查，隨訪(fǎng)視力情況。必要時(shí)予以對(duì)癥治療和康復(fù)訓(xùn)練。7.5 預(yù)防因白化病目前缺乏有效的治療，強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，避免近親婚育，在基因診斷的基礎(chǔ)上，進(jìn)行產(chǎn)前診斷、遺傳咨詢(xún)和婚育指導(dǎo)，可有效預(yù)防重癥患兒的出生。部分非綜合征型白化病因癥狀相對(duì)較輕，不是嚴(yán)格的產(chǎn)前診斷指征，醫(yī)生需充分告知有生育白化病患兒風(fēng)險(xiǎn)的夫婦雙方有關(guān)基因型與表型的相關(guān)信息，由其自主決定是否通過(guò)產(chǎn)前診斷終止妊娠。除眼白化病為X連鎖隱性遺傳外，其它白化病亞型均表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳，即一對(duì)攜帶者夫婦遺傳給子女的患病風(fēng)險(xiǎn)為25%。有再生育計(jì)劃者，需行基因診斷和產(chǎn)前診斷。夫妻一方為白化病患者，另一方需行基因篩查，以排除攜帶同型致病基因。雙方均為白化病患者，需先行基因分型診斷，相同亞型者，會(huì)再次生育白化病兒。不同亞型的白化病夫婦，可以生育表型正常的下一代。目前廣泛應(yīng)用的下一代高通量測(cè)序技術(shù)有利于攜帶者的檢出。7.6 特別注意事項(xiàng)家族中有白化病患者的，應(yīng)盡早行基因檢測(cè)和遺傳咨詢(xún)。l在基因診斷的基礎(chǔ)上進(jìn)行干預(yù)，可阻斷白化病在家族中的遺傳。l已患病者可確定其基因類(lèi)型，以指導(dǎo)對(duì)癥治療、了解預(yù)后及指導(dǎo)婚育。l生育過(guò)白化病患者的夫婦，可通過(guò)基因診斷和產(chǎn)前診斷，指導(dǎo)優(yōu)生。 北京同仁醫(yī)院主任醫(yī)師魏愛(ài)華編審 八、參考資料[1]杜傳書(shū), 李巍, 黃尚志, 等. 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué). 第3版[M].北京: 人民衛(wèi)生出版社,2014 : 994-996.[2]魏愛(ài)華,張櫻子,白大勇, 等.中國(guó)漢族眼白病患者GPR143基因突變分析[J]. 眼科, 2017; 26(4): 247-252.[3]Wei A, Wang Y, Long Y, et al. 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周哲主治醫(yī)師 北京同仁醫(yī)院 驗(yàn)光配鏡中心 患者： 先天性白化，無(wú)家庭病史，低視力，沒(méi)有使用助視鏡，沒(méi)有正規(guī)治療過(guò)。一直以來(lái)看書(shū)很近，學(xué)習(xí)工作很不方便。 像我這種情況，通過(guò)什么方法可以改善視力？謝謝！北京同仁醫(yī)院眼科周哲： 白化病眼病對(duì)視力的影響主要原因有二：其一，由于眼球色素組織內(nèi)缺乏色素，眼球內(nèi)無(wú)法形成“暗室”，眼底成像對(duì)比度降低，眼底感光細(xì)胞對(duì)圖像的感受能力降低；其二，色素不同程度缺乏的眼球異常發(fā)育，導(dǎo)致不同程度的屈光不正，影響眼底成像的清晰度。 處理由此導(dǎo)致的低視力，可以通過(guò)適當(dāng)降低環(huán)境照度、配戴帶人工虹膜的角膜接觸鏡、配戴合適的眼鏡等方法來(lái)改善視力。2011年04月24日6225
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白化病相關(guān)科普號(hào)
沈建平醫(yī)生的科普號(hào)
沈建平 主任醫(yī)師
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