白血病的急、慢性之分，與其他疾病的急、慢性概念有著本質(zhì)上的不同 主要有以下三個(gè)區(qū)分要點(diǎn)：新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院血液科尹俊杰1 起病的急緩與發(fā)展之快慢2自然病程之長(zhǎng)短；3白血病細(xì)胞的成熟程度；其中第三點(diǎn)是最為重要的。急性白血病患者經(jīng)治療后，雖帶病生存了數(shù)月或數(shù)年，本質(zhì)上仍為急性白血病，只是其原始細(xì)胞的病理性生長(zhǎng)得到了控制，故目前不認(rèn)為存在急性白血病轉(zhuǎn)化為慢 性白血病的可能。但是，部分慢性白血病，如慢性粒細(xì)胞白血病，可在病程的某一階段中，血象及骨髓中的原始細(xì)胞數(shù)明顯增多，白血病細(xì)胞成熟程度的減弱也就提示了疾病發(fā)生向急性白 血病的轉(zhuǎn)變，即慢粒加速或急變，是疾病治療不佳、病情進(jìn)展的表現(xiàn)？目前研究認(rèn)為，慢性白血 病向急性轉(zhuǎn)化與白血病細(xì)胞發(fā)生新的分子細(xì)胞遺傳學(xué)異常相關(guān)。總之慢性白血病，骨髓增生異常綜合征和血小板增多癥，紅細(xì)胞增多癥及骨髓纖維化都可以向白血病轉(zhuǎn)變

一旦懷疑或被告知患者得了某一類型白血病，首先要保持鎮(zhèn)靜，與醫(yī)生合作，積極配合診斷及治療。目前對(duì)于某些類型白血病已經(jīng)有非常有效的治療手段，如漫性粒細(xì)胞白血病、急性早幼粒細(xì)胞白血病等大部分患者可獲得長(zhǎng)期生存。 對(duì)于其他類型急性白血病患者，則多數(shù)在接受一 段時(shí)間的化療后獲得完全緩解或部分緩解。此外，并不是所有類型的白血病診斷后均要積極 治療，如慢性淋巴細(xì)胞白血病患者，如疾病控制穩(wěn)定 ，白細(xì)胞未見持續(xù)升高，紅細(xì)胞及血小板在正常范圍，肝脾不大的患者、可進(jìn)行密切隨訪。因此目前認(rèn)為，白血病并不是不可治的疾病，需根據(jù)疾病種類，疾病程度進(jìn)行科學(xué)診斷和治療。部分內(nèi)容源自往鴻利教授書籍

一、病例主訴：急性髓系白血病1年，化療6周期后，頭暈頭痛半月現(xiàn)病史：患者于2019-8因感冒就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，查血常規(guī)，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞升高，血小板、血紅蛋白低，遂行骨髓穿刺診斷為急性髓系白血?。∕4）（未見報(bào)告），ETO基因陽(yáng)性，評(píng)價(jià)為低危，給予6療程化療后結(jié)束治療，具體化療方案不詳，治療過程中行腰椎穿刺及鞘內(nèi)注射1次 ，現(xiàn)已停治療3個(gè)月，近半月出現(xiàn)頭痛、頭暈、頭痛時(shí)伴有惡心嘔吐，無(wú)視物旋轉(zhuǎn)，無(wú)發(fā)熱，為求進(jìn)一步中西醫(yī)結(jié)合治理入住我院區(qū)，入院癥見：頭暈頭痛伴有惡心，無(wú)發(fā)熱，二便調(diào)，舌質(zhì)暗淡，苔白，脈細(xì)數(shù)。山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院血液病科徐瑞榮既往史：既往身體狀況尚可，否認(rèn)高血壓、心臟病、糖尿病等慢性疾病史，否認(rèn)肺炎、結(jié)核等傳染病史，否認(rèn)手術(shù)史、外傷史，有輸血史，否認(rèn)藥物過敏史?；颊呷朐汉笸晟乒撬璐┐?、腰椎穿刺、CT等相關(guān)檢查評(píng)估病情，患者腦脊液中發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞，且腦脊液壓力大于300mmHg，補(bǔ)充診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病，予阿糖胞苷0.05g,甲氨蝶呤0.01g，地塞米松5mg三聯(lián)鞘內(nèi)注射治療，后分別兩次行腰椎穿刺減輕顱內(nèi)壓、鞘內(nèi)注射治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病。患者頭暈，伴惡心嘔吐，顱腦CT：左側(cè)小腦半球及小腦蚓部稍高密度影，雙側(cè)小腦半球白質(zhì)密度減低，請(qǐng)腦病科及神經(jīng)外科會(huì)診，予甘露醇靜滴減輕顱內(nèi)壓、異丙嗪肌注緩解頭暈?；颊吖撬杳庖叻中鸵姰惓Ｋ柘翟技?xì)胞，給予高三尖杉+柔紅霉素+阿糖胞苷化療方案，病給予護(hù)胃、止吐、營(yíng)養(yǎng)心肌、營(yíng)養(yǎng)支持等輔助治療。二．分析白血病細(xì)胞侵犯蛛網(wǎng)膜或蛛網(wǎng)膜鄰近神經(jīng)組織而產(chǎn)生的臨床癥狀和體征稱為中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NSL））。多見于急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL），且兒童多于成人，僅有5%~7%的急性髓系白血病會(huì)出現(xiàn)CNSL，且多見于M4和M5。CNSL可發(fā)生于急性白血病的各個(gè)階段，既可為白血病的首發(fā)癥狀，也可發(fā)生于白血病治療緩解后多年，以發(fā)病后半年左右的完全緩解期多見，高白血病癥和乳酸脫氫酶增高者CNSL的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高。臨床上輕者可無(wú)癥狀，或僅輕微頭痛，重者可出現(xiàn)頭痛加劇、噴射性嘔吐、視乳頭水腫、視力障礙、抽搐、昏迷、偏癱及腦膜刺激癥狀，甚至可出現(xiàn)腦疝，腦脊液檢查可有顱壓升高，蛋白質(zhì)和白細(xì)胞數(shù)增多，糖和氯化物減低，可發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞。當(dāng)外周血原始細(xì)胞超過50109時(shí)易發(fā)生神經(jīng)根鞘的白血病細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致神經(jīng)根麻痹，以第5、7對(duì)腦神經(jīng)損害多見?；颊呖赏蝗幻婕o(wú)力，迅速面癱。視神經(jīng)浸潤(rùn)表現(xiàn)為視盤水腫、眼痛和視物模糊，或突然單眼盲。腦神經(jīng)浸潤(rùn)可發(fā)生于無(wú)明顯于無(wú)明顯CNSL表現(xiàn)者，腦脊液可找不到白血病細(xì)胞，但MRI/CT可見神經(jīng)鞘增厚，提示白血病細(xì)胞浸潤(rùn)。未經(jīng)CNSL預(yù)防的成人ALL，中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率高達(dá)30%，所以CNSL防治是ALL整體治療的重要組成部分。CNSL預(yù)防包括甲氨蝶呤（MTX）、Ara-C、地塞米松聯(lián)合鞘內(nèi)注射，大劑量全身化療（HD-Ara-C、HD-MTX、ASP）和顱腦-脊髓照射等。成人鞘注預(yù)防的次數(shù)取決于發(fā)生CNSL的風(fēng)險(xiǎn)大小。T-ALL、成熟B-ALL、高白細(xì)胞數(shù)、血清LDH增高、髓外浸潤(rùn)明顯或白血病細(xì)胞增殖旺盛的患者發(fā)生CNSL的風(fēng)險(xiǎn)高，需接受16次鞘內(nèi)注射，中風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)的患者只接受8次和4次鞘注預(yù)防。腰穿盡量在外周血白血病細(xì)胞數(shù)明顯控制或消失后執(zhí)行，血小板低者在腰穿前應(yīng)輸血小板以預(yù)防出血。

這是一種少見類型的白血病，腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)較緩慢，多于中老年發(fā)病，男性多于女性。主要是由于血液和骨髓當(dāng)中出現(xiàn)一群異常B淋巴細(xì)胞，這群細(xì)胞在顯微鏡下呈現(xiàn)出很多突起樣的物體，有點(diǎn)長(zhǎng)發(fā)飄飄的感覺，所以人們就把這種疾病命名為毛細(xì)胞白血病。中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院血液內(nèi)科龐文正臨床表現(xiàn)方面，有些人根本沒有癥狀，有些可以出現(xiàn)腹脹，乏力，體重減輕，皮膚淤青，反復(fù)感染等不同的表現(xiàn)。這個(gè)疾病病因目前尚不明確，現(xiàn)在知道的是有些基因突變，可以導(dǎo)致疾病發(fā)生，但是到底什么原因?qū)е碌幕蛲蛔?，目前并不清楚。有些危險(xiǎn)因素，可以增加患病的風(fēng)險(xiǎn)，比如放射線或是農(nóng)藥等，對(duì)于毛細(xì)胞白血病的患者，病情往往進(jìn)展緩慢，但是如果這些B淋巴細(xì)胞大量增值，也會(huì)導(dǎo)致貧血，出血，感染的表現(xiàn)，甚至有研究發(fā)現(xiàn)這類患者容易出現(xiàn)第二腫瘤，但并不清楚是疾病本身容易出現(xiàn)，還是由于治療藥物導(dǎo)致的?；颊咄嬖谄⑴K增大，醫(yī)生根據(jù)骨髓，基因檢查可以確定診斷。若患者不存在腎功能不全或活動(dòng)性感染，可選用嘌呤類似物治療，克拉屈賓單藥治療：0.1mg/kg.d，持續(xù)靜脈滴注7天；0.14mg/kg.d，持續(xù)靜脈滴注2小時(shí)，連續(xù)5天；0.1-0.14mg/kg.d，皮下注射，1/日，連用5天，若未能控制感染，可選擇干擾素a。

這是常見的皮膚出血表現(xiàn)，片狀出血和點(diǎn)狀出血，和皮疹最主要的鑒別在于出血是按壓后不能褪色，皮疹按壓后可以褪色，放手后回復(fù)充血。在沒有碰撞的時(shí)候發(fā)現(xiàn)皮膚出現(xiàn)這樣的表現(xiàn)，常常見于三種情況：血小板減少，凝血功能異常，毛細(xì)血管破裂出血。建議您到醫(yī)院做血常規(guī)和凝血功能檢查，如果兩個(gè)結(jié)果正常，而且瘀斑偶爾出現(xiàn)，這種情況就不必?fù)?dān)心，大部分是由于毛細(xì)血管破破裂后導(dǎo)致的，不是什么嚴(yán)重的疾病，無(wú)需特殊處理，但是有一種情況除外，那就是過敏性性紫癜，可以表現(xiàn)為四肢的廣泛的出血點(diǎn)，多發(fā)生于青少年，2周內(nèi)有過感染病史的，這種需要到?？漆t(yī)生那里進(jìn)一步就診。如果發(fā)現(xiàn)血常規(guī)中的血小板減少，常常低于30，那就要進(jìn)一步檢查了，比如骨髓穿刺，自身免疫性全套，甲狀腺功能等等，這種情況需要治療，如果出了血小板減少外，白細(xì)胞，血紅蛋白同時(shí)有問題，這種情況要除外骨髓造血的問題，白血病，再生障礙性貧血，骨髓增生異常綜合征等等都可以導(dǎo)致，所以需要更加全面的檢查，方能進(jìn)一步確定。如果是凝血功能發(fā)生異常，其中凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)超過高限3s，活化部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)超過10s，方有臨床意義，而這里的異常往往以肌肉或關(guān)節(jié)的血腫為主，也是需要詳細(xì)檢查的。所以綜上來(lái)說(shuō)，不是皮膚淤青就一定是白血病，首先要做血常規(guī)跟凝血功能檢查，如果有異常要進(jìn)一步檢查，如果正常，而且偶爾發(fā)生，就不用擔(dān)心啦

圖片來(lái)自news.yale.edu-引 言-上世紀(jì)20年代，德國(guó)生理學(xué)家瓦爾堡發(fā)現(xiàn)，和正常細(xì)胞不一樣，癌細(xì)胞通過代謝大量葡萄糖促進(jìn)生長(zhǎng)。時(shí)隔八十多年，直到2011年癌癥領(lǐng)域泰斗溫伯格才將癌細(xì)胞特殊代謝方式列入癌細(xì)胞新興特質(zhì)之一，科學(xué)家們也紛紛將干擾癌細(xì)胞代謝作為藥物開發(fā)新思路。癌細(xì)胞代謝異常復(fù)雜，將 “餓死癌細(xì)胞” 這美好初衷轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)任重道遠(yuǎn)，特別是越來(lái)越多證據(jù)顯示人體干細(xì)胞和免疫細(xì)胞在 “吃” 這檔子事上，和癌細(xì)胞有著類似的口味。01 癌細(xì)胞到底愛吃什么？A葡萄糖和瓦爾堡效應(yīng)說(shuō)到癌細(xì)胞愛吃什么，不得不提到葡萄糖以及被翻來(lái)覆去炒作了近百年的瓦爾堡效應(yīng)，起起伏伏，一路被推崇、忽視、質(zhì)疑和修改[3]。到底什么是瓦爾堡效應(yīng)？先敲黑板劃兩個(gè)重點(diǎn)：第一，和正常細(xì)胞相比，癌細(xì)胞吃掉更多葡萄糖；第二，葡萄糖代謝有兩種模式[4]，一種通過糖酵解（Glycolysis），一個(gè)葡萄糖分子轉(zhuǎn)化成兩個(gè)能量分子（ATP）和一個(gè)乳酸分子（就是運(yùn)動(dòng)之后讓你酸爽的家伙）；另一種是通過氧化磷酸化（Oxidative Phosphorylation）生產(chǎn) 36 個(gè)ATP（圖二）。癌細(xì)胞的數(shù)學(xué)估計(jì)是體育老師教的，更喜歡第一種方式。這就意味著，吃同樣數(shù)量的糖，癌細(xì)胞只能輸出兩個(gè)ATP。所以，癌細(xì)胞是傻？恰恰相反，癌細(xì)胞布了一盤大局來(lái)求生。近年來(lái)，有四大主流觀點(diǎn)試圖解釋癌細(xì)胞為何選擇看似更低效的代謝方式：1）產(chǎn)生的能量雖然少，但相比氧化磷酸化，糖酵解可以10到100倍地高速產(chǎn)生能量；2）更有效地促進(jìn)細(xì)胞生物合成；3）調(diào)控腫瘤微環(huán)境來(lái)保護(hù)腫瘤生長(zhǎng)；4）產(chǎn)生中間代謝物控制細(xì)胞信號(hào)通路[5]。這四種解釋各有論證也各有漏洞。整體來(lái)看，第四種理論迄今為止最站得住腳。同時(shí)需要強(qiáng)調(diào)的是，瓦爾堡效應(yīng)在不同癌細(xì)胞，癌癥不同發(fā)展階段的重要性大有不同，這也是瓦爾堡效應(yīng)一直被爭(zhēng)論的重要原因。B氨基酸除了葡萄糖，為了保持青春活力，癌細(xì)胞也依賴各種氨基酸，特別是支鏈氨基酸[6]。所有氨基酸中研究最多的當(dāng)屬谷氨酰胺（Glutamine）[7]。和葡萄糖一樣，癌細(xì)胞攝取谷氨酰胺不但量大，而且 MYC 致癌基因驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞的生存更是依賴于谷氨酰胺。谷氨酰胺是三羧酸循環(huán)（TCA cycle：細(xì)胞內(nèi)糖類、脂類、氨基酸的主要代謝通路）的動(dòng)力，各種生物合成的基礎(chǔ)，還能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)氧化還原的平衡。谷氨酰胺就好比一個(gè)多功能的大管家，當(dāng)細(xì)胞遇到外來(lái)壓力時(shí)，谷氨酰胺幫忙減壓，需要擴(kuò)增時(shí)，就幫著搬磚修建，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)“內(nèi)鬼”活性氧類時(shí)，谷氨酰胺挺身而出把它消滅。這么給力，是不是像你們的男神小惡魔（圖3）？除了谷氨酰胺外，幾篇重磅級(jí)研究也發(fā)現(xiàn)其他氨基酸，包括精氨酸（Arginine）[8]、天冬酰胺酸（Asparagine）[9]、絲氨酸（Serine）和甘氨酸（Glycine）[10]，對(duì)癌細(xì)胞也起著關(guān)鍵作用[11]。特別值得指出的是，2017年4月《自然》雜志上發(fā)表的文章顯示，在小鼠食物里去除絲氨酸和甘氨酸后，患有淋巴癌小鼠的中位生存期可從59天延長(zhǎng)到192天（圖4）[10]。C乳 酸癌細(xì)胞的神奇之處在于它不但通過糖酵解生產(chǎn)乳酸，還可以食用乳酸來(lái)產(chǎn)生能量。可見，癌細(xì)胞利用了一切可利用資源進(jìn)行頑強(qiáng)地戰(zhàn)斗。2017年之前，已有大量研究表明乳酸也是癌細(xì)胞的食物之一，可畢竟乳酸是作為葡萄糖的配角進(jìn)入癌癥研究舞臺(tái)，一直活在葡萄糖的明星光環(huán)下。2017年10月，頂級(jí)期刊《自然》和《細(xì)胞》，不約而同地發(fā)表了兩篇關(guān)于體內(nèi)癌細(xì)胞攝取乳酸的文章。DeBerardinis 團(tuán)隊(duì)將碳13標(biāo)記的乳酸靜脈注射到五位非小細(xì)泡肺癌患者體內(nèi)，首次在人體內(nèi)證實(shí)了癌細(xì)胞可以利用乳酸來(lái)支持三羧酸循環(huán)（圖5）[12]。無(wú)獨(dú)有偶，老鼠肺癌模型中，Rabinowitz 團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)地分析了碳13標(biāo)記的葡萄糖、乳酸和谷氨酰胺對(duì)三羧酸循環(huán)的貢獻(xiàn)。他們發(fā)現(xiàn)，和傳統(tǒng)的理論相悖：乳酸，而不是葡萄糖，竟是最大莊家[13]。至此，乳酸總算揚(yáng)眉吐氣，逆襲成主角。02 誰(shuí)來(lái)給大胃口的癌細(xì)胞買單？除了血液循環(huán)孜孜不倦地給癌細(xì)胞送外賣，癌細(xì)胞還買通了人體正常細(xì)胞，尋求更多的食物，以達(dá)到其無(wú)止盡復(fù)制繁衍的目的。2016年，哈佛醫(yī)學(xué)院 Kimmelman 團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，胰腺星形細(xì)胞（pancreatic stellate cells）可給胰腺癌細(xì)胞提供谷丙氨酸（alanine）, 使其在營(yíng)養(yǎng)極度缺乏的環(huán)境中代謝丙氨酸獲取能量和進(jìn)行生物合成（圖6）[14]?？吹竭@，讀者可能會(huì)想，癌細(xì)胞如此神通廣大，竟然可以買通星形細(xì)胞成為共犯，乖乖進(jìn)貢？進(jìn)一步研究表明，星形細(xì)胞實(shí)際是受到了癌細(xì)胞的控制，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的自釋機(jī)制而被迫釋放丙氨酸，完全屬于脅迫行為。另一篇報(bào)道也指出，癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）能夠使用外泌體，打包氨基酸和其他三羧酸循環(huán)代謝物，給癌細(xì)胞輸送營(yíng)養(yǎng)[15]。除了簡(jiǎn)單粗暴地?cái)z取氨基酸，癌細(xì)胞投機(jī)取巧，直接利用 CAFs 分泌的三羧酸循環(huán)代謝物推動(dòng)三羧酸循環(huán)產(chǎn)生能量。在免疫療法如日中天的現(xiàn)如今，讀者應(yīng)該知道癌細(xì)胞的天敵就是我們的忠實(shí)保護(hù)者：免疫細(xì)胞。癌細(xì)胞進(jìn)行絕地反擊的戰(zhàn)術(shù)之一也包括和免疫細(xì)胞搶食物。華人科學(xué)家鄒偉平教授發(fā)現(xiàn)，當(dāng)癌細(xì)胞和免疫T細(xì)胞處在同一微環(huán)境時(shí)，狡猾的癌細(xì)胞會(huì)釋放小分子核糖核酸（miRNA），進(jìn)而影響T細(xì)胞的“食欲”，把葡萄糖拱手相讓給癌細(xì)胞。于是，T細(xì)胞饑餓難耐，大呼一聲，“碩鼠碩鼠，無(wú)食我黍”，便無(wú)心戀戰(zhàn)卸甲歸田[16]。癌細(xì)胞這一招可謂一石二鳥，一來(lái)可以利用搶來(lái)的葡萄糖進(jìn)行自我繁衍，二來(lái)削弱了最強(qiáng)勁敵的戰(zhàn)斗力。于是，悠哉樂哉，無(wú)后顧之憂。03 如何釜底抽薪，餓死癌細(xì)胞？癌細(xì)胞胃口這么好，簡(jiǎn)直就是餓不死的 “小強(qiáng)”。秉著對(duì)吃貨們的負(fù)責(zé)態(tài)度，讓大家享受美食的同時(shí)不讓 “小強(qiáng)” 得逞，便有了針對(duì)癌細(xì)胞代謝特征展開的各項(xiàng)藥物研發(fā)：A進(jìn)攻瓦爾堡計(jì)劃要破壞瓦爾堡效應(yīng)，最傳統(tǒng)的的方法莫過于開發(fā)和糖酵解相關(guān)的藥物（圖7）。圖7糖酵解途徑及相關(guān)藥物（紅色）圖片來(lái)源：Cell Chem Biol 24（9）: 1161-1180此外，借助人工智能的東風(fēng)，BERG Health 脫穎而出，打破了以假設(shè)和生化機(jī)理為指導(dǎo)的傳統(tǒng)思路，而是讓癌癥患者數(shù)據(jù)來(lái)引導(dǎo)新藥的研發(fā)。作為第一個(gè)享受從美國(guó)國(guó)防部獲取人體組織的公司，BERG通過其 Interrogative Biology技術(shù)平臺(tái)對(duì)患者樣品進(jìn)行高通量分析，從中獲得基因組、蛋白組、代謝組等多維信息，通過人工智能深度分析描繪癌癥 “航空地圖”。BPM31510 便是 BERG 人工智能比較健康細(xì)胞和病變細(xì)胞數(shù)據(jù)而發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物，包含輔酶Q10。買過保健品的讀者應(yīng)該對(duì)輔酶Q10不陌生，它是抗氧化劑，也是細(xì)胞代謝起關(guān)鍵作用的小分子。體外實(shí)驗(yàn)顯示，BPM31510 在不影響正常組織的同時(shí)可改變癌細(xì)胞的代謝特征，逆轉(zhuǎn)瓦爾堡效應(yīng)，使癌細(xì)胞 “代謝正?；?。鑒于 BPM31510 在人體天然存在，臨床一期實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示耐受性良好，現(xiàn)在正在積極地開展針對(duì)胰腺癌的臨床二期工作。BERG大數(shù)據(jù)平臺(tái)有專利保護(hù)，將會(huì)陸續(xù)發(fā)現(xiàn)更多候選藥物。BERG聯(lián)合創(chuàng)始人 Carl Berg，作為硅谷房地產(chǎn)億萬(wàn)富翁出圈投資了BERG，期冀它能引發(fā)醫(yī)療界的一場(chǎng)革命。B阻斷精氨酸進(jìn)口供應(yīng)鏈癌細(xì)胞仗著可獲取充分的外源營(yíng)養(yǎng)，便任性地開除（變異）了精氨酸琥珀合成酶（ASS），導(dǎo)致ASS掌控的精氨酸（Arginine）生產(chǎn)線無(wú)法工作，依賴進(jìn)口支持內(nèi)需。所謂聰明反被聰明誤，針對(duì)癌細(xì)胞這個(gè)小伎倆，新型癌癥藥物 ADI-PEG20（精氨酸脫亞胺酶，將精氨酸轉(zhuǎn)為瓜胺酸）、AEB1102（精氨酸酶），可阻斷癌細(xì)胞精氨酸的進(jìn)口，而正常細(xì)胞卻通過正常的ASS自給自足（圖8）。缺乏足夠的精氨酸，為了存活癌細(xì)胞必須重寫其代謝途徑，這個(gè)過程會(huì)帶給癌細(xì)胞壓力，讓傳統(tǒng)化療也更加有效。除單一療法外，ADI-PEG20 也和化療藥物進(jìn)行聯(lián)合療法，比如吉西他濱和順鉑等。遺憾的是，2016年公布的 ADI-PEG20 臨床三期結(jié)果并沒有達(dá)到預(yù)期的效果：安慰劑組晚期肝癌病人平均總生存期（OS）為7.4個(gè)月，而用藥組OS為7.8 個(gè)月。但連續(xù)用藥七周患者OS可達(dá)12.5 個(gè)月，而用藥少于七周OS只有6.3 個(gè)月?？梢娪盟幍臅r(shí)間需進(jìn)一步的優(yōu)化。此外，不是所有的癌癥病人都具備ASS缺陷，結(jié)合生物標(biāo)記物進(jìn)行病人篩選非常必要。2017年7月的臨床二期有了反轉(zhuǎn)，結(jié)果顯示21個(gè)急性髓細(xì)胞性白血病人中，2位病人所有靶病灶消失，7位疾病穩(wěn)定，進(jìn)一步肯定了 ADI-PEG20 的治療效果。目前 ADI-PEG20 已經(jīng)獲得美國(guó)和歐盟治療肝細(xì)胞癌、間皮瘤、黑色素瘤的孤兒藥資格。C靶向異檸檬酸脫氫酶異檸檬酸脫氫酶（IDH）變異發(fā)生在多種腫瘤中，比如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（膠質(zhì)瘤的一種）二期/三期病人中的變異高達(dá)80%-90%[17]。IDH基因突變導(dǎo)致代謝重編影響了細(xì)胞的氧化還原穩(wěn)態(tài)。在以IDH突變基因?yàn)槟[瘤治療靶點(diǎn)的研發(fā)公司中，Aigos是當(dāng)之無(wú)愧的明星公司，連美國(guó)知名投資理財(cái)服務(wù)的公司 “The Motley Fool” 在2017年一篇名為 “三個(gè)能讓你暴富的抗癌藥” 的文章中[18]，也將 Agios 列為最具投資潛力的三大公司之一。2017年，Aigos 的IDH第一代抑制劑IDHIFA獲得FDA批準(zhǔn)上市，這是針對(duì)IDH基因突變急性髓細(xì)胞白血病人史無(wú)前例的全新口服藥。全球每年急性髓細(xì)胞白血病發(fā)率大概為35萬(wàn)，其中只有8% 到19% 的病人有IDH基因突變，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于膠質(zhì)瘤的突變率。因此，Agios新代IDH抑制劑，包括 AG-881，AG-120，AG-221 的臨床試驗(yàn)中都招募了膠質(zhì)瘤患者。除了Aigos外，其他靶向IDH臨床期藥物包括IDH305、BAY1436032、FT-2102等。D破解谷氨酰胺成癮最后，我們來(lái)談?wù)劙┘?xì)胞愛吃的氨基酸、谷氨酰胺?？纯丛趺床拍?“奪其所好”。正如上文已經(jīng)提到，谷氨酰胺代謝對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活至關(guān)重要。早在1950年代，科學(xué)家就開始研究如何利用谷氨酰胺代謝化合物阻斷癌細(xì)胞谷氨酰胺代謝，包括阿西維汀等。雖然動(dòng)物模型顯示一定程度的抗癌作用，但毒副作用阻止了對(duì)這些藥物的進(jìn)一步開發(fā)。近年來(lái)，伴隨著對(duì)谷氨酰胺在癌癥代謝中進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，新一波的藥物開發(fā)策略蓬勃發(fā)展（圖9）。因?yàn)楣劝滨０访福℅lutaminase，GLS）在谷氨酰胺代謝中的關(guān)鍵作用，GLS成為迄今為止在谷氨酰胺代謝途徑中研究最廣泛的藥物靶標(biāo)，其中 CB-839 目前處于多項(xiàng)臨床二期臨床試驗(yàn)中。2019年公布的CB-839聯(lián)合依維莫司治療晚期腎細(xì)胞癌患者臨床數(shù)據(jù)顯示，和依維莫司單獨(dú)使用對(duì)比，聯(lián)合療法中位無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)了一倍至3.8個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了36％（HR = 0.64）。04 結(jié) 語(yǔ)2015，諾獎(jiǎng)得主、DNA之父詹姆斯·沃森在接受《嚴(yán)肅科學(xué)》（Serious Science）采訪時(shí)被問到對(duì)治愈癌癥的看法，他說(shuō)，“如果我們干擾癌細(xì)胞的非正常代謝，將會(huì)攻克癌癥”[19]。當(dāng)然，這是沃森一家之言，但癌細(xì)胞代謝途徑對(duì)癌癥治療的前景可見一斑。參考文獻(xiàn)1.Hanahan, D. and R.A. 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James Watson: “I believe that the most important people now are the chemists, not the DNA people”. 2015.文章來(lái)源于微信公眾號(hào)：知識(shí)分子，作者 丁零

多數(shù)CML患者需要長(zhǎng)期TKI治療，期間因各種原因需要進(jìn)行其他疾病的治療。TKI與部分藥物相互作用，可能增加藥物毒性，或減低TKI治療效果。NCCN2020討論了目前常用TKI與其他藥物聯(lián)合使用的禁忌和注意事項(xiàng)，現(xiàn)分享給廣大患者朋友。

大腸癌 高危對(duì)象 1. 45 歲以上無(wú)癥狀人群； 2. 40 歲以上有兩周肛腸癥狀(指有以下任意癥狀持續(xù)兩周以上：大便習(xí)慣改變(便秘、腹瀉等)；大便形狀改變(大便變細(xì))；大便性質(zhì)改變(便血、黏液便等)；腹部固定部位疼痛)的人群； 3. 長(zhǎng)期患有潰瘍性結(jié)腸炎的患者； 4. 大腸癌手術(shù)后的人群； 5. 大腸腺瘤治療后的人群； 6. 有大腸癌家族史的直系親屬； 7. 診斷為遺傳性大腸癌(指家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC))患者的直系親屬，年齡超過 20 歲。 篩查建議 1. 符合1~5的“一般人群”篩查： (1) 大腸癌篩查從 45 歲開始，無(wú)論男女，每年 1 次大便隱血(FOBT)檢測(cè) ,每 10 年 1 次腸鏡檢查，直到 75 歲； (2) 76~85 歲，體健者、預(yù)期壽命在 10 年以上者，可繼續(xù)維持篩查； (3) 85 歲以上，不推薦繼續(xù)篩查。 2. 符合 “ 有大腸癌家族史 ” 直系親屬篩查： (1) 1 位一級(jí)親屬患有明確高級(jí)別腺瘤或癌(發(fā)病年齡小于 60 歲)、2 位及以上一級(jí)親屬患有明確高級(jí)別腺瘤或癌(任意發(fā)病年齡)，40 歲 開始(或比家族最小發(fā)病者發(fā)病年齡小 10 歲開始)篩查，每年 1 次 FOBT 檢查，每 5 年 1 次腸鏡檢查； (2)有一級(jí)親屬家族史的高危對(duì)象(僅 1 位，且發(fā)病年齡高于 60 歲): 40 歲開始篩查，每年 1 次 FOBT 檢測(cè) , 每十年一次腸鏡檢查。 3. 符合 7 的“遺傳性大腸癌”家族成員篩查:對(duì) FAP 和 HNPCC 患者家族成員，當(dāng)家族中先發(fā)病例基因突變明確時(shí)， 建議行基因突變檢測(cè)。 (1) 基因突變檢測(cè)陽(yáng)性者，20 歲以后，每 1~2 年進(jìn)行 1 次腸鏡檢查 ; (2) 基因突變檢測(cè)陰性者，按照一般人群進(jìn)行篩查。 4. 關(guān)于篩查方法推薦： (1) FOBT 檢測(cè) + 問卷調(diào)查是篩查主要手段，證據(jù)充分; (2) 血液的多靶點(diǎn)基因檢測(cè)可能有助于提高篩查準(zhǔn)確度，價(jià)格較為昂貴; (3) 有條件者，可聯(lián)合糞便和血液方法進(jìn)行篩查。 預(yù)防建議 1. 運(yùn)動(dòng)可有效減少腫瘤發(fā)生，堅(jiān)持體育鍛煉，避免肥胖； 2. 健康膳食，增加粗纖維、新鮮水果攝入，避免高脂高蛋白飲食； 3. 非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥可能對(duì)預(yù)防腸癌有效，老年人可嘗試服用低劑量阿司匹林，可能減少心腦血管疾病和腸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，具體使用須咨詢醫(yī)生； 4. 戒煙，避免其對(duì)消化道的長(zhǎng)期毒性和炎性刺激。 2. 乳腺癌 高危對(duì)象 1. 既往有乳腺導(dǎo)管或小葉不典型增生或小葉原位癌(lobular carcinoma in situ，LCIS)的患者。 2. 既往 30 歲前接受過胸部放療。 3. 有明顯的遺傳傾向： (1) 家族(包含一級(jí)、二級(jí)親屬。一級(jí)親屬指父母、子女以及兄弟姐妹(同父母)；二級(jí)親屬指叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母)中有 BRCA1/BRCA2 基因突變的攜帶者； (2) 家族中有乳腺癌者，發(fā)病年齡在 45 歲前； (3) 家族中有 2 人患乳腺癌患者(1 人雙側(cè)或 2 個(gè)單側(cè))，發(fā)病年齡在45~50 歲； (4) 家族中有 2 人或 2 人以上患乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌患者； (5) 家族中有男性乳腺癌患者； (6) 曾患有乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌者。 篩查建議 1. 一般婦女 (1) 40 歲之前不推薦篩查； (2) 40 歲開始篩查，推薦每 1~2 年進(jìn)行 1 次乳腺 X 線檢查； (3) 對(duì)致密型乳腺(乳腺 X 線檢查提示腺體為 c 型或 d 型)推薦與 B 超檢查聯(lián)合； (4) 70 歲以上，體健者、預(yù)期壽命 10 年以上者均建議維持篩查，每 1~2年 1 次乳腺 X 線檢查。 2. 乳腺癌高危人群 (1) 推薦 40 歲或更早開展乳腺癌篩查； (2) 每年 1 次乳腺 x 線檢查； (3) 每 6~12 個(gè)月 1 次乳腺超聲檢查； (4) 每 6~12 個(gè)月 1 次乳腺體檢； (5) 必要時(shí)每年 1 次乳腺增強(qiáng)核磁共振 MRI 檢查。 預(yù)防建議 1. 養(yǎng)成健康的生活方式，遠(yuǎn)離煙酒，合理營(yíng)養(yǎng)，保持健康體重，堅(jiān)持鍛煉； 2. 適時(shí)生育，母乳喂養(yǎng)； 3. 參加乳腺篩查，定期體檢。 3. 宮頸癌 高危對(duì)象 1. 有多個(gè)性伴侶者； 2. 性生活過早者； 3. 人乳頭瘤病毒(HPV)感染者； 4. 免疫功能低下者； 5. 有宮頸病變史的女性。 篩查建議 已婚或有性生活史 3 年及以上的女性都建議進(jìn)行篩查： 1. 21~29 歲采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，連續(xù)篩查 3 年無(wú)異常后，每 3 年 1 次； 2. 30~65 歲采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，連續(xù)篩查 3 年無(wú)異常后，每 3 年 1 次；或者高危型 HPV 與宮頸細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查，連續(xù)篩查 3 年無(wú)異常后，每 5 年 1 次； 3. 篩查結(jié)束時(shí)間：> 65 歲且既往多次檢查均示陰性，則結(jié)束篩查；若曾診斷為高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)病史者，再持續(xù)篩查 20 年，篩查頻率視病情定； 4. 接受過子宮全切術(shù)的女性(無(wú)宮頸)，且過去 20 年里未曾有宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)2、CIN3、原位癌或癌癥的女性，不需要檢查； 5. 接種過 HPV 疫苗的女性，遵循特定年齡的建議(與未接種疫苗的女性一樣)。 預(yù)防建議 1. 接種 HPV 疫苗； 2. 不吸煙或戒煙； 3. 安全與健康性行為； 4. 及時(shí)治療生殖道感染疾??； 5. 增強(qiáng)體質(zhì)。 4. 肺癌 高危對(duì)象 年齡> 40 歲，至少合并以下一項(xiàng)危險(xiǎn)因素者： 1. 吸煙≥ 20 年包(年包指每天吸煙多少包乘以持續(xù)多少年，例如 20 年包指每天 1 包持續(xù) 20 年或每天 2 包持續(xù) 10 年)，其中包括戒煙時(shí)間不足 15 年； 2. 被動(dòng)吸煙； 3. 有職業(yè)暴露史(石棉、鈹、鈾、氡等接觸者)； 4. 有惡性腫瘤病史或肺癌家族史； 5. 有慢性阻塞性肺疾病或彌漫性肺纖維化病史。 篩查建議 1. 對(duì)于肺癌高危人群，建議行低劑量螺旋 CT篩查。建議盡可能使用 64 排或以上 多排螺旋 CT 進(jìn)行肺癌篩查。掃描范圍為肺尖至肋膈角尖端水平?；€ CT 掃描以后，根據(jù)病灶具體情況(形態(tài)、大小、邊界等特征)，建議至?？漆t(yī)院咨詢具體下一步診療計(jì)劃； 2. 若檢出肺內(nèi)結(jié)節(jié)，根據(jù)結(jié)節(jié)不同特征，磨玻璃、亞實(shí)性、實(shí)性結(jié)節(jié)及多 發(fā)結(jié)節(jié)的具體情況進(jìn)行 LDCT 復(fù)查； 3. 根據(jù)國(guó)情和效能以及我國(guó)人群特征，不推薦將 PET/CT 作為肺癌人群篩 查的方法。 預(yù)防建議 1. 建議戒煙； 2. 有職業(yè)暴露危險(xiǎn)的人群應(yīng)做好防護(hù)措施； 3. 注意避免室內(nèi)空氣污染，比如被動(dòng)吸煙、明火燃煤取暖、接觸油煙等； 4. 大氣嚴(yán)重污染時(shí)，避免外出和鍛煉； 5. 有呼吸系統(tǒng)疾病者要及時(shí)規(guī)范地進(jìn)行治療。 5. 肝癌 高危對(duì)象 男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的以下任一人群： 1. 慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染或慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者； 2. 有肝癌家族史者； 3. 血吸蟲、酒精性、原發(fā)性膽汁性肝硬化等任何原因引起的肝硬化患者； 4. 藥物性肝損患者； 5. 遺傳性代謝病患者，包括:血色病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏癥、糖原貯 積病、遲發(fā)性皮膚卟啉癥、酪氨酸 血癥等； 6. 自身免疫性肝炎患者； 7. 非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者。 篩查建議 1. 男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的肝癌高危人群應(yīng)進(jìn)行篩查； 2. 聯(lián)合應(yīng)用血清甲胎蛋白 (AFP) 和肝臟 B 超檢查，每 6 個(gè)月篩查 1 次。 預(yù)防建議 1. 接種乙肝疫苗； 2. 慢性肝炎患者應(yīng)盡早接受抗病毒治療以控制肝炎病毒的復(fù)制； 3. 戒酒或減少飲酒； 4. 清淡飲食，減少油膩食物攝入； 5. 避免發(fā)霉食物的攝入。 6. 胃癌 高危對(duì)象 凡有下述情況之一者，均系高危對(duì)象： 1. 60 歲以上； 2. 中度及重度萎縮性胃炎； 3. 慢性胃潰瘍； 4. 胃息肉； 5. 胃黏膜巨大皺褶征； 6. 良性疾病術(shù)后殘胃； 7. 胃癌術(shù)后殘胃(術(shù)后 6~12 個(gè)月)； 8. 幽門螺桿菌感染者； 9. 明確胃癌或食管癌家族史； 10. 惡性貧血； 11. 有家族性腺瘤性息肉病(FAP)、遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌(HNPCC)家族史。 篩查建議 年齡> 40 歲有腹痛、腹脹、反酸、燒心等上腹部不適癥狀，并有慢性胃炎、胃黏膜腸上皮化生、胃息肉、殘胃、胃巨大皺褶征、慢性胃潰瘍和胃上皮異型增生等病變以及有腫瘤家族史的對(duì)象，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師建議定期進(jìn)行胃鏡檢查。 預(yù)防建議 1. 建立健康的飲食習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)，不暴飲暴食； 2. 根除幽門螺桿菌感染； 3. 減少食用生冷、辛辣、過熱、過硬的食物及熏制、腌制等高鹽食物； 4. 戒煙； 5. 少喝或不喝烈性酒； 6. 放松心情，合理減壓。 7. 前列腺癌 高危對(duì)象 具有以下前列腺癌高危因素的男性，需提高警惕，必要時(shí)進(jìn)行有針對(duì)性的 檢查，對(duì)異常結(jié)果進(jìn)行合理隨訪。 1. 年齡> 50 歲的男性； 2. 年齡> 45 歲且具有前列腺癌家族史的男性； 3. 年齡> 40 歲且基線 PSA>1 μg/L 的男性； 篩查建議 1. 建議對(duì)身體狀況良好，且預(yù)期壽命在 10 年以上的男性開展基于 PSA 檢測(cè)的前列腺癌篩查，且在篩查前應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明前列腺癌篩查的風(fēng)險(xiǎn)和獲益； 2. 血清PSA檢測(cè)每2年進(jìn)行1次， 根據(jù)患者的年齡和身體狀況決定 PSA 檢測(cè)的終止時(shí)間； 3. 對(duì)于前列腺癌高危人群應(yīng)盡早開展基于血清 PSA 檢測(cè)的篩查； 4. 不建議針對(duì) 40 歲以下男性進(jìn)行人群篩查。 預(yù)防建議 1. 避免吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣； 2. 減少高動(dòng)物脂肪的食物攝入，因?yàn)檫@些食物中含有較多的飽和脂肪酸，增加蔬菜水果攝入； 3. 避免過于辛辣的食物，因?yàn)檫@些食物會(huì)造成前列腺的過度充血； 4. 日常生活中多飲水、勤解尿，避免憋尿、久坐不動(dòng)； 5. 建議適度體育運(yùn)動(dòng)。 8. 甲狀腺癌 高危對(duì)象 凡有下述情況之一者，均系高危甲狀腺癌對(duì)象： 1. 童年期頭頸部放射線照射史或放射線塵埃接觸史； 2. 由于其他疾病，頭頸部進(jìn)行過放療； 3. 有分化型甲狀腺癌(DTC)、甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病 2 型(MEN2型)、家族性多發(fā)性息肉病及某些甲狀腺癌綜合征 ( 如 Cowden 綜合征、 Carney 綜合征、Werner 綜合征和 Gardner 綜合征等 ) 的既往史或家族 史(有血緣關(guān)系)； 4. 甲狀腺結(jié)節(jié)>1 cm，且結(jié)節(jié)生長(zhǎng)迅速，半年內(nèi)增長(zhǎng)到1 cm以上； 5. 甲狀腺結(jié)節(jié)>1 cm，伴持續(xù)性聲音嘶啞、發(fā)聲困難、伴吞咽困難或呼吸困難，并可排除聲帶病變(炎癥、息肉等)； 6. 甲狀腺結(jié)節(jié)>1 cm，伴頸部淋巴結(jié)腫大； 7. 降鈣素高于正常范圍； 8. RET 基因突變。 篩查建議 1. 甲狀腺篩查要同時(shí)進(jìn)行功能檢查和形態(tài)檢查； 2. 一般人群目前沒有用于甲狀腺癌早期檢測(cè)或常規(guī)篩查的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)。臨床頸部體檢:20~29 歲每 2~3 年 1 次，30 歲以后每年 1 次。頸部超聲檢查:30 歲后每年 1 次(包括甲狀腺、頸部、鎖骨上)； 3. 甲狀腺癌高危人群頸部超聲(包括甲狀腺、頸部、鎖骨上)檢查，每年 1 次。 4. 女性孕前和哺乳期結(jié)束時(shí)，建議分別進(jìn)行 1 次頸部超聲檢查。 預(yù)防建議 1. 避免頭頸部放射線照射和放射性塵埃接觸史； 2. 健康生活，合理飲食，增加運(yùn)動(dòng)； 3. 合理疏導(dǎo)不良情緒。 9. 淋巴瘤 高危對(duì)象 1. 放射線照射史或放射性塵埃接觸史者； 2. 感染及慢性炎癥患者； 3. 免疫功能低下，有自身免疫性疾病或器官移植史者。 篩查建議 1. 一般人群臨床體檢，每 2~3 年 1 次； 2. 高危人群臨床體檢，每年 1 次。 3. 上述臨床體檢包括以下項(xiàng)目： (1) 外科體檢：淺表淋巴結(jié)和肝臟脾臟觸診； (2) B 超檢查：淺表淋巴結(jié)、肝臟脾臟和腹腔淋巴結(jié)； (3) 血常規(guī)檢查。 預(yù)防建議 1. 避免放射線照射和放射性塵埃接觸； 2. 健康生活，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等體育鍛煉； 3. 積極治療自身免疫性疾病或慢性炎癥； 4. 合理疏導(dǎo)不良情緒。 10. 食管癌 高危對(duì)象 年齡 >40 歲，并符合下列任 1 項(xiàng)危險(xiǎn)因素者： 1. 來(lái)自我國(guó)食管癌高發(fā)區(qū)(我國(guó)食管癌最密集區(qū)域位于河北、河南、 山西三省交界的太行山南側(cè)，尤 以磁縣為著，在秦嶺、大別山、 川北、閩、粵、蘇北、新疆等地 也有相對(duì)集中的高發(fā)區(qū))； 2. 有上消化道癥狀，如惡心、嘔吐、 腹痛、反酸、進(jìn)食不適等癥狀； 3. 有食管癌家族史； 4. 患有食管癌前疾病或癌前病變； 5. 具有食管癌高危因素如吸煙、重度飲酒、超重、喜食燙食、頭頸部或呼吸道鱗癌等； 6. 患有胃食管反流病(GERD);； 7. 有人乳頭瘤病毒(HPV)感染。 篩查建議 食管癌高危人群： 1. 普通內(nèi)鏡檢查，每?jī)赡?1 次； 2. 內(nèi)鏡檢查病理提示輕度異型增生，每年 1 次內(nèi)鏡檢查； 3. 內(nèi)鏡檢查病理提示中度異型增生，每半年 1 次內(nèi)鏡檢查。 預(yù)防建議 1. 不吸煙或戒煙； 2. 少量飲酒或不飲酒； 3. 合理飲食，多食用新鮮水果蔬菜； 4. 增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，保持健康體重； 5. 不食用燙食或飲用燙水。 11. 皮膚癌 高危對(duì)象 具備下述任一高危因素者，均系皮膚癌高危對(duì)象： 1. 經(jīng)常暴曬與紫外線照射； 2. 長(zhǎng)期接觸化學(xué)性物質(zhì)，如瀝青、焦油衍化物； 3. 患有慢性潰瘍、經(jīng)久不愈的疤痕、瘺管、盤狀紅斑狼瘡、放射性皮炎等； 4. 曾患有皮膚癌； 5. 持續(xù)增大或近期生長(zhǎng)明顯的胎記； 6. 足底、掌心等易接觸摩擦部位長(zhǎng)痣。 篩查建議 臨床體檢，每年 1 次。 有高危因素者，由專業(yè)的醫(yī)生進(jìn)行皮膚檢查，包括痣、胎記或其他色素異常區(qū)域，記錄顏色、大小、形狀或質(zhì)地的變化，必要時(shí)進(jìn)行活檢。 預(yù)防建議 1. 定期皮膚自查(以尺比對(duì)，拍照備用)； 2. 戶外做好物理或化學(xué)防曬，避免暴曬； 3. 足趾或皮膚色斑勿自行反復(fù)修剪或弄破； 4. 合理飲食，忌辛辣、刺激性食物。 12. 胰腺癌 高危對(duì)象 40 歲以上，特別是 50 歲以上，伴有下述任意 1 項(xiàng)因素者(第 6 項(xiàng)因素會(huì) 增加胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)，但一般不做篩查)： 1. 有胰腺癌家族史、糖尿病史； 2. 有長(zhǎng)期吸煙、飲酒、高脂肪和高蛋白飲食史； 3. 無(wú)明顯誘因的中上腹飽脹不適、腹痛，出現(xiàn)食欲不振、乏力、腹瀉、消 瘦或腰背部酸痛等癥狀； 4. 慢性胰腺炎反復(fù)發(fā)作，尤其合并胰管結(jié)石的慢性胰腺炎;主胰管型黏液乳頭狀瘤、黏液性囊性腺瘤，實(shí)性假乳頭狀瘤患者，有血清 CA19-9 升高； 5. 無(wú)家族遺傳史的新近突發(fā)糖尿?。?6. 有幽門螺桿菌(HP)陽(yáng)性、口腔牙周炎史者、P-J綜合征等。 篩查建議 1. 上述對(duì)象以 CA19-9、CA125、 CEA 等腫瘤標(biāo)志物的血液檢查結(jié)果結(jié)合腹部 CT、MRI 進(jìn) 行篩查，B 超也能提供相應(yīng) 的幫助； 2. 上述人群尤其是有家族史者和已有胰腺病變者每年 1 次 CT 或 MR 檢查。 預(yù)防建議 1. 戒煙、控酒； 2. 提倡清淡、易消化、低脂肪飲食； 3. 多食禽類、魚蝦類食物，提倡食用“十”字花科蔬菜，如青菜、白菜、蘿卜、西蘭花等； 4. 提倡戶外有氧活動(dòng)； 5. 為防止良性病變惡化，有胰管結(jié)石、導(dǎo)管內(nèi)黏液乳頭狀瘤和囊性腺瘤或其他胰腺良性病變患者應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。 13. 膽囊癌 高危對(duì)象 1. 慢性結(jié)石性膽囊炎患者(結(jié)石越大風(fēng)險(xiǎn)越高)； 2. 長(zhǎng)有膽囊息肉(直徑超過 1 cm，特別是單發(fā)、寬蒂息肉)者； 3. 瓷化膽囊或膽囊萎縮者； 4. 膽胰管匯合異?；蛳忍煨阅懝苣夷[患者； 5. 膽囊腺肌癥患者； 6. 慢性傷寒感染人群； 7. 原發(fā)性硬化性膽管炎人群； 8. 炎癥性腸病人群； 9. 合并糖尿病人群。 篩查建議 1. 高危人群：建議每 6 個(gè)月行血清 CEA、CA199 和肝膽 B 超檢查； 2. 一般人群：建議每年行血清 CEA、CA199 和肝膽 B 超檢查，尤其是女性。 預(yù)防建議 1. 超過1 cm的膽囊息肉、超過1 cm的膽囊腺肌病患者，建議限期行膽囊切除術(shù);有癥狀的慢性結(jié)石性膽囊炎、膽囊萎縮、瓷化膽囊及小于 1cm 的膽囊腺肌癥病患者，建議盡早行膽囊切除術(shù)。 2. 按照篩查建議進(jìn)行定期體檢。 14. 腦部腫瘤 高危對(duì)象 腦部腫瘤的十大早期信號(hào)： 1. 頭痛，常常清晨發(fā)作，較劇烈，起床輕度活動(dòng)后逐漸緩解或消失； 2. 噴射狀嘔吐； 3. 視力模糊，視覺障礙； 4. 精神異常;常常有興奮、躁動(dòng)、憂郁、壓抑、遺忘、虛構(gòu)等表現(xiàn)； 5. 單側(cè)肢體感覺異常;痛覺、溫覺、震動(dòng)覺減退或消失； 6. 幻嗅； 7. 偏癱或踉蹌、醉酒步態(tài)； 8. 耳鳴、耳聾;多在打電話時(shí)，一耳聽到，另一耳聽不到； 9. 巨人癥； 10. 幼兒發(fā)育停止。 篩查建議 重視腦部腫瘤的十大早期信號(hào)，需要到神經(jīng)科或相關(guān)科室(眼科，耳鼻咽喉科，神經(jīng)外科等)進(jìn)一步檢查。 預(yù)防建議 1. 健康生活，避免熬夜； 2. 增加戶外鍛煉和運(yùn)動(dòng)，保持合理體重； 3. 合理飲食。 15. 惡性黑色素瘤 高危對(duì)象 1. 家族史者； 2. 曾患有皮膚癌或惡性黑色素瘤者； 3. 以下部位存在色素痣或斑點(diǎn)者:腳趾之間、腳底、掌心、頭皮、耳后、 指甲和腳趾甲、臀部之間、生殖器周圍； 4. 長(zhǎng)有巨大的先天性色素痣者； 5. 長(zhǎng)期暴曬在太陽(yáng)下者。 篩查建議 1. 重視皮膚上各個(gè)部位的色素痣和斑點(diǎn)，經(jīng)常自查;發(fā)現(xiàn)并持續(xù)觀察皮膚 上新發(fā)的色素痣、斑點(diǎn)。 2. 遵循 ABCDE 指南，經(jīng)常對(duì)現(xiàn)有色素痣或斑點(diǎn)的變化情況進(jìn)行自查，做好記錄，發(fā)現(xiàn)異常，及時(shí)就醫(yī)。 A. 表示不對(duì)稱。如果痣兩邊看起來(lái)不一樣，需要請(qǐng)醫(yī)生檢查一下。 B. 代表邊界。痣周圍的邊界應(yīng)該光滑均勻。 C. 代表顏色。有些痣是粉紅色的或是棕色，不管顏色如何，每顆痣都應(yīng)該只有一種顏色。 D. 代表直徑。痣的直徑應(yīng)該小于 6 cm，如果痣突然變大或擴(kuò)大，請(qǐng)立即就醫(yī)檢查。 E. 代表進(jìn)展。痣可以在很多方面改變，包括大小，顏色，邊界以及出現(xiàn)破潰等，請(qǐng)立即就醫(yī)檢查。 3. 手足易于摩擦部位的痣可考慮預(yù)防性手術(shù)切除，以防惡變。 預(yù)防建議 1. 戶外做好物理或化學(xué)防曬，避免暴曬； 2. 特殊部位色素痣勿自行反復(fù)修剪或弄破，這一點(diǎn)尤為重要； 3. 嚴(yán)禁自行隨意處理痣，或去非正規(guī)醫(yī)院處理； 4. 合理飲食，忌辛辣、刺激性食物。 16. 卵巢癌(包括上皮性卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌) 高危對(duì)象 1. 遺傳性乳腺癌 - 卵巢癌綜合征(即 BRCA1 或 BRCA2 胚系致病變異或疑似致病變異)患者； 2. 攜帶 RAD51C 或 RAD51D 或 BRIP1 胚系致病變異或疑似致病變異者； 3. 林奇綜合征(遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌綜合征)患者； 4. 一級(jí)親屬確診上述遺傳性腫瘤綜合征或攜帶上述基因致病或疑似致病變異，而未行或拒絕檢測(cè)者； 5. 卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌家族史或子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌及其他林奇綜合征相關(guān)腫瘤家族史經(jīng)遺傳咨詢、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估建議接受基因檢測(cè)而未行或拒絕檢測(cè)者； 6. 具有顯著的卵巢癌及相關(guān)腫瘤家族史(多人發(fā)病)，雖經(jīng)遺傳基因檢測(cè)，家族患病者中未檢出已知致病或疑似致病基因者(注:目前的基因檢測(cè) 及數(shù)據(jù)解讀仍具有局限性)。 篩查建議 1. 不推薦對(duì)無(wú)癥狀、非高危女性進(jìn)行卵巢癌篩查。 2. 推薦對(duì)尚未接受預(yù)防性輸卵管 - 卵巢切除手術(shù)的上述高危女性進(jìn)行定期篩查，以期早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌，但目前尚缺乏卵巢癌篩查給高危女性人群 帶來(lái)臨床獲益的證據(jù)。 (1) 根據(jù)臨床醫(yī)生判斷，高危女性于 30~35 歲起，可以考慮接受定期的卵巢癌篩查； (2) 篩查項(xiàng)目：血清 CA-125 檢查及經(jīng)陰道超聲檢查； (3) 篩查間隔：每 3 個(gè)月 1 次到每年 1 次。 3. 此外，已經(jīng)出現(xiàn)腹脹、腹痛、陰道不規(guī)則出血等不適癥狀的女性，不在 篩查探討的范疇內(nèi)，應(yīng)盡早就醫(yī)接受臨床評(píng)估。 預(yù)防建議 1. 經(jīng)遺傳咨詢及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后需要進(jìn)一步接受遺傳基因檢測(cè)的個(gè)體，盡早接受檢測(cè)，明確腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)； 2. 攜帶有增加卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)致病變異或疑似致病變異的高危女性 , 完成生 育后，于相應(yīng)的年齡段預(yù)防性切除卵巢和輸卵管以降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)； 3. 理論上，任何可以讓卵巢在一段時(shí)間內(nèi)停止排卵的行為都可以降低卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，如避孕藥、妊娠、哺乳等。因此鼓勵(lì)適時(shí)生育、母乳喂養(yǎng)； 4. 經(jīng)遺傳咨詢后，部分高危女性可選擇短期內(nèi)口服避孕藥以降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(長(zhǎng)期服用可能增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn))； 5. 育齡期的高危女性，生育前與腫瘤遺傳咨詢醫(yī)生及生殖醫(yī)生共同探討可能的遺傳阻斷方案； 6. 保持良好的生活習(xí)慣，規(guī)律作息，合理飲食，減少食用高脂肪、高膽固醇的食物，加強(qiáng)體育鍛煉。 17. 骨腫瘤 高危對(duì)象 骨腫瘤的八大早期信號(hào)： 1. 骨關(guān)節(jié)位置出現(xiàn)較硬的腫塊，靜息時(shí)不能消退，持續(xù)增大； 2. 骨和臨近關(guān)節(jié)出現(xiàn)疼痛和腫脹，夜間加重，且疼痛嚴(yán)重程度與活動(dòng)無(wú)關(guān)； 3. 出現(xiàn)發(fā)熱、體重減輕，以低熱為主，腫脹部位皮溫顯著升高等； 4. 不明原因持續(xù)性背痛或脊柱區(qū)域疼痛，休息不能緩解，難以用常見的頸椎病、腰椎病解釋； 5. 肢體遠(yuǎn)端有麻木感或頑固性放射痛，無(wú)力，甚至功能障礙； 6. 發(fā)生病理性骨折或肢體變形，甚至出現(xiàn)無(wú)明顯誘因的一處或多處自發(fā)性骨折； 7. 出現(xiàn)抽搐，肌肉痙攣，血鈣增高； 8. 中老年人出現(xiàn)不明原因的四肢痛、腰背痛，且有進(jìn)行性加重的趨向時(shí)，要警惕出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性骨腫瘤，尤其既往有腫瘤病史者(特別是發(fā)現(xiàn)時(shí)分期 較晚的肺癌、乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌和腎癌等)。 篩查建議 重視骨腫瘤的八大早期信號(hào)，出現(xiàn)異常及時(shí)就診，行查體、影像學(xué)檢查，必要時(shí)結(jié)合活檢。尤其有惡性腫瘤病史的患者，如出現(xiàn)骨性疼痛，神經(jīng)壓迫和活動(dòng)障礙等情況時(shí)，及時(shí)到骨軟組織腫瘤科等相關(guān)科室進(jìn)一步檢查。 預(yù)防建議 1. 避免外傷； 2. 增加戶外鍛煉和運(yùn)動(dòng)，保持合理體重； 3. 合理飲食； 4. 避免接觸放射性物質(zhì)； 5. 控制情緒，保持健康樂觀的心態(tài)。 18. 膀胱癌 高危對(duì)象 1. 長(zhǎng)期吸煙者； 2. 膀胱癌家族史者； 3. 油漆、染料、金屬或石油產(chǎn)品等職業(yè)接觸史者； 4. 接受過盆腔部位放射治療者； 5. 曾使用過環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺等抗癌藥物者； 6. 曾服用含馬兜鈴酸的中草藥者，如廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴、尋骨風(fēng)、朱砂蓮等； 7. 飲水中砷含量高者； 8. 飲用用氯處理過的水者； 9. 反復(fù)急慢性膀胱感染史，包括血吸蟲引起的膀胱感染者； 10. 長(zhǎng)期使用導(dǎo)尿管者。 篩查建議 一般風(fēng)險(xiǎn)人群：60 歲開始，尿常規(guī)，每年 1 次。 高危人群：50 歲開始，尿常規(guī)、血尿檢測(cè)聯(lián)合尿液腫瘤標(biāo)志物如 NMP22，每年 1 次。 預(yù)防建議 1. 減少環(huán)境和職業(yè)暴露； 2. 增加飲水量，注重飲水質(zhì)量； 3. 戒煙； 4. 避免長(zhǎng)期使用藥物帶來(lái)的藥物毒性； 5. 養(yǎng)成良好的生活飲食習(xí)慣，提高免疫力。 19. 軟組織肉瘤 高危對(duì)象 1. 軟組織肉瘤的高危因素： (1) 腫瘤家族史，尤其攜帶 p53、rb 基因失活； (2) 石棉、二噁英等化工材料長(zhǎng)期接觸史； (3) EB 病毒，HIV 等感染病史； (4) 輻射或放射治療史； 2. 軟組織肉瘤的四大早期信號(hào)： (1) 體表或大關(guān)節(jié)附近及影像檢查等發(fā)現(xiàn)不明原因腫塊或外傷后長(zhǎng)期不能消退的腫塊； (2) 腫塊持續(xù)增大，不隨體位變化而緩解； (3) 可出現(xiàn)疼痛和關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙，且逐漸加重； (4) 腫塊局部皮膚溫度往往高于周圍正常組織，可伴有紅腫等炎性表現(xiàn)。 篩查建議 重視軟組織肉瘤的四大早期信號(hào)，出現(xiàn)異常及時(shí)到軟組織腫瘤?？凭歪t(yī)。 1. 查體：一般根據(jù)腫物的部位、大小、邊界、活動(dòng)度、有無(wú)壓痛、皮溫和伴隨癥狀等 7 個(gè)方面對(duì)腫物進(jìn)行初步定性。 2. 影像學(xué)：B 超、X 線、CT、MRI 等。四肢軟組織肉瘤首選 MRI 檢查而非CT。高?；颊邞?yīng)行胸部 CT 以排除肺轉(zhuǎn)移。同時(shí)應(yīng)檢查區(qū)域淋巴結(jié)情況。 3. 活檢：軟組織肉瘤活檢，包括穿刺活檢和切開活檢。細(xì)針或粗針穿刺，必要時(shí) CT 或 B 超引導(dǎo)。穿刺困難或失敗可實(shí)施手術(shù)切開活檢。 預(yù)防建議 1. 避免輻射及強(qiáng)烈紫外線照射，增加 β- 胡蘿卜素和類胡蘿卜素、維生素 C，E 攝入；2. 減少化工材料的接觸，篩查病毒感染情況，及時(shí)規(guī)范治療感染； 3. 合理飲食，增強(qiáng)體育鍛煉，提高免疫力。 20. 白血病 高危對(duì)象 1. 白血病家族史者； 2. 血液疾病患者； 3. 曾有苯及含苯的有機(jī)溶劑接觸史者； 4. 曾有 X 射線、γ 射線等電離輻射環(huán)境接觸史者； 5. 自身免疫功能異常者； 6. 有吸煙、酗酒、吸毒、不規(guī)律作息等不良生活習(xí)慣者； 7. 無(wú)誘因慢性出血傾向者，如皮膚瘀斑、鼻出血、牙齦出血、月經(jīng)過多等； 8. 全身發(fā)力、疲倦并伴有骨關(guān)節(jié)疼痛等者。 篩查建議 高危人群：臨床體檢，每年 1 次。 臨床體檢包括以下項(xiàng)目： (1) 外科體檢：淺表淋巴結(jié)和肝臟脾臟觸診； (2) B 超檢查：淺表淋巴結(jié)、肝臟脾臟和腹腔淋巴結(jié)； (3) 血常規(guī)。 預(yù)防建議 1. 避免苯及相關(guān)化學(xué)物、化學(xué)制品的環(huán)境接觸； 2. 避免或減少 X 線、γ 射線等電離輻射，戒煙； 3. 定期體檢。

前不久門診上有位九歲的小姑娘來(lái)看病，讓我發(fā)現(xiàn)最近年輕的血液病患者越來(lái)越多了，二十多甚至十多歲的白血病患者已經(jīng)不算少見了。九歲的時(shí)候還不知道血液病是什么呢，就已經(jīng)走在了治療的道路上。 其實(shí)總結(jié)血液病發(fā)生的原因，我們發(fā)現(xiàn)，疾病的發(fā)生與日常生活中一些不良的生活習(xí)慣等有很大關(guān)系。我們沒有患病，只是更幸運(yùn)，沒有被疾病拉住腳步。而一些不幸的人，卻已經(jīng)發(fā)展成為了白血病。這些因素，是白血病的高危因素，盡量避免才能遠(yuǎn)離白血?。?)家族中有類似疾病、近親結(jié)婚所生子女、某些先天性疾病具有白血病高發(fā)危險(xiǎn)；2)患有某些免疫缺陷或免疫抑制的疾病，免疫功能低下；3)長(zhǎng)期使用免疫抑制劑、細(xì)胞毒物或可能導(dǎo)致白血病的藥物等；4)接受或從事過放射線輻射、原子能、核電站等；5)汽車產(chǎn)業(yè)、美容業(yè)、染料生產(chǎn)業(yè)、裝修業(yè)等或長(zhǎng)期接觸汽油、油漆、染發(fā)劑、裝修污染、化學(xué)物品、毒物等；6)某些患有其他血液?。ü撬柙錾惓＞C合征、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿），可能會(huì)發(fā)展為白血病。一旦得了白血病，對(duì)于患者和家庭來(lái)說(shuō)都很痛苦?；颊邽榱吮苊馊粘８腥炯盎熀蠊撬枰种破诟腥?，需要打升白針；血小板及三系都低的時(shí)候，需要輸板輸血；長(zhǎng)期使用廣譜抗生素導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)等等。為了查血常規(guī)、肝腎功能，胳膊上都是密密麻麻的針孔，像篩子一樣。對(duì)于有白血病患者的家庭來(lái)說(shuō)，治療過程中不僅需要承受巨大的經(jīng)濟(jì)壓力還有巨大的精神壓力。生命誠(chéng)可貴，在疾病面前，人類是如此的渺小，無(wú)助。在我們有限的時(shí)間里排除好一切的相關(guān)因素，只為有一個(gè)健康的身體，充分體現(xiàn)生命的價(jià)值。

據(jù)我國(guó)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2015年我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病約392.9萬(wàn)人，死亡約233.8萬(wàn)人。平均每天超過1萬(wàn)人被確診為癌癥，每分鐘有7.5個(gè)人被確診為癌癥。癌癥的篩查和早診早治，被公認(rèn)為癌癥防控最有效的途徑。 2020版的《居民常見惡性腫瘤篩查和預(yù)防推薦》，覆蓋了20種常見惡性腫瘤的高危人群、篩查及預(yù)防建議。