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林國樂主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 基本外科 特殊時期啊，大家特別注重自己的一個防護(hù)啊，而對于手消毒其實(shí)是特別好，A有洗手液啊，也有面洗手液，現(xiàn)在大家特別是小孩上學(xué)的時候都會讓他帶一些什么呢，有凝膠啊，有擦拭的紙啊，有噴的呀，呃等等，其實(shí)大家發(fā)現(xiàn)沒有這些免洗手的東西呢，好多都含有什么酒精而酒精呢，當(dāng)然是有好處的呃，但是酒精也有它的壞處，有些人對酒精是過敏的酒精長期用的話a，我們的皮膚也容易干裂，呃，今天呢，菊花醫(yī)生給大家推薦另外一種東西叫做季，安鹽a，這季銨鹽，它不是酒精，而且它消毒作用也是非常確切的哎，你可以噴一下啊，噴一噴。 呃，然后抹上，哎，對我們的這個手消毒是非常有好處的。2020年11月10日
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趙桂憲副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 前言：人體內(nèi)有很多種抗體，大家都知道，我們中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫病的患者很多在體內(nèi)就可以檢測到抗體，如各種腦炎抗體，AQP4、MOG、GFAP等中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘抗體，還有重癥肌無力患者的AchR、Titin抗體等，邊緣葉腦炎的副腫瘤(或稱為神經(jīng)元抗體)，還有周圍神經(jīng)病患者的神經(jīng)節(jié)苷脂抗體等等，風(fēng)濕免疫病患者更是，但也有的患者明確是免疫病，免疫治療也有效，可是體內(nèi)怎么也檢測不到抗體，是因?yàn)橛械幕颊呤羌?xì)胞免疫為主的，也有的雖然體液免疫為主，只是體內(nèi)的抗體用目前的檢測技術(shù)和方法尚不能檢測到。我們經(jīng)常在臨床中遇到，檢測抗體時強(qiáng)調(diào)CBA法，可實(shí)際上目前CBA法能檢測到的抗體種類很有限，僅限于抗體很明確，其相關(guān)基因被克隆可以轉(zhuǎn)染到細(xì)胞中能夠用免疫熒光法檢測到的幾種，剩下的幾乎無法檢測到，還需要借助于ELISA法或組織免疫熒光法檢測。所以，有時過分強(qiáng)調(diào)CBA法是否必須呢？抗體（antibody，Ab）是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的主要存在于血清等體液中的免疫球蛋白（Ig）。免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。我們體內(nèi)的抗體是因?yàn)榭乖M(jìn)入身體后人體產(chǎn)生的針對抗原的一種免疫球蛋白，被稱為主動免疫，像我們不慎接觸病原后產(chǎn)生抗體的過程被稱為自然主動免疫，如果是通過口服、注射疫苗刺激人體產(chǎn)生抗體，稱為人工主動免疫；跟主動免疫相對應(yīng)的一種免疫方式稱為被動免疫，是給機(jī)體輸入由他人或動物產(chǎn)生的免疫效應(yīng)物質(zhì)，將現(xiàn)存的免疫力轉(zhuǎn)移給機(jī)體，如輸注抗毒素、丙種球蛋白、轉(zhuǎn)移因子等，稱人工被動免。自然被動免疫也存在，它是通過生活途徑獲得免疫，如通過胎盤、母乳傳遞給胎兒的抗體，但免疫時間通常較短。今天，我們就結(jié)合這次的新冠病毒感染一起來了解一下抗體是如何產(chǎn)生的。2020年3月中旬，我國的重組新型冠狀病毒(2019-COV)疫苗（腺病毒載體）開始了Ⅰ期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)的目的，就是測試和評價(jià)重組新冠病毒疫苗（腺病毒載體）的安全性和有效性。這種疫苗采用基因工程方法構(gòu)建，即對已有的腺病毒進(jìn)行“手術(shù)”：以復(fù)制缺陷型人5型腺病毒為載體，用移花接木的方法，讓其表達(dá)新型冠狀病毒S抗原，從而改造出一個我們需要的載體病毒，并注入人體產(chǎn)生免疫。通過檢測其體內(nèi)是否產(chǎn)生了一種抗體來測試疫苗有效性。接種后半年內(nèi)，需要抽7次血液，檢測觀察體內(nèi)是否產(chǎn)生抗S蛋白特異性抗體。如果志愿者大多正常產(chǎn)生抗體，就說明疫苗是可靠有效的。有了抗體，說明免疫系統(tǒng)已經(jīng)做好了準(zhǔn)備，可以抵御病毒于細(xì)胞之外。當(dāng)然，醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)會定期對志愿者進(jìn)行多次隨訪，看其是否有不良反應(yīng)。注射疫苗后人體會有哪些不適和反應(yīng)？一些注射疫苗的受試者，打完疫苗后出現(xiàn)低燒，肌肉酸痛的癥狀，就好比我們不慎感冒（其實(shí)是感染了病毒、細(xì)菌等）后出現(xiàn)發(fā)燒、肌肉酸痛一樣，這個屬于正常的疫苗后免疫反應(yīng)。說明人體對外來抗原產(chǎn)生了反應(yīng)。人體對外界的抗原產(chǎn)生的反應(yīng)大概分為3類：第一種是，正常的反應(yīng)，有發(fā)熱、肌肉酸痛、全身無力等癥狀，第二種就是，有部分病人由于免疫反應(yīng)過強(qiáng)，產(chǎn)生了遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過正常的反應(yīng)，可能出現(xiàn)嚴(yán)重的休克、神經(jīng)系統(tǒng)的ADEM等，第三種是，反應(yīng)過低或沒有任何反應(yīng)，這種可能是人體的免疫系統(tǒng)太弱了，無法反應(yīng)起來或既往已經(jīng)產(chǎn)生了針對這種抗原的抗體，所有再次感染只是調(diào)動了記憶細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而并不出現(xiàn)全身性的反應(yīng)。疫苗的安全性問題，是否安全可靠?全球多國新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展順利，這也是大家最關(guān)心的問題。國內(nèi)外對于疫苗的上市應(yīng)用具有嚴(yán)格的法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求。疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)必須完成藥學(xué)方面研究、有效性研究和安全性研究?？偟膩碚f，首先要生產(chǎn)出合格疫苗樣品，在動物實(shí)驗(yàn)中證明安全有效性后，才能進(jìn)入臨床試驗(yàn)。我們國家對于疫苗研發(fā)的每個環(huán)節(jié)，都有相應(yīng)的技術(shù)法規(guī)可以遵循，這些法規(guī)和技術(shù)要求和WHO等國際上的標(biāo)準(zhǔn)是一致的。疫苗獲得批準(zhǔn)，同樣至少需要進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)等一系列流程才有可能上市。這意味著短期內(nèi)沒有一款疫苗上市。各國疫苗有啥區(qū)別？最近，國內(nèi)外主要有重組新冠疫苗、mRNA（信使核糖核酸）疫苗和VLP（病毒樣顆粒）疫苗。今天，我們一起來了解一下：一、重組疫苗重組疫苗通過遺傳學(xué)重組機(jī)制生產(chǎn)，分為多種類型。此次的新冠病毒重組疫苗，就是以腺病毒為載體，讓它帶有冠狀病毒的蛋白編碼基因。這條技術(shù)路線，也叫做腺病毒載體疫苗。“用來做疫苗的腺病毒載體顆粒是對人體不致病的病毒。所謂腺病毒載體，好比把腺病毒作為卡車，來裝其它病毒的一些部件，即抗原。把重組的腺病毒注射入人體，可以產(chǎn)生針對這些病毒抗原的免疫反應(yīng)?！毙滦凸跔畈《镜哪膫€部件適合裝入腺病毒“卡車”？刺突糖蛋白（也叫S蛋白）是首選?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，包裹新冠病毒粒子的脂肪膜表面有S蛋白，病毒進(jìn)入人體后，就是通過這個蛋白與細(xì)胞表面的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）結(jié)合，從而入侵人體細(xì)胞。由此可見，S蛋白是新冠病毒作惡的“兇器”，所以成為多種疫苗技術(shù)路線瞄準(zhǔn)的突破口。把載有S蛋白的腺病毒載體疫苗注射入人體后，免疫系統(tǒng)會識別出這個病毒抗原，產(chǎn)生抗病毒免疫反應(yīng)。今后，如果人體被新冠病毒感染，有記憶的免疫系統(tǒng)會立即識別出來，產(chǎn)生能與這個病毒抗原蛋白結(jié)合的抗體。這樣一來，S蛋白就不會與受體ACE2結(jié)合，病毒也就不能入侵人體細(xì)胞。二、mRNA(信使核糖核酸)疫苗與腺病毒載體疫苗一樣，mRNA疫苗瞄準(zhǔn)的突破口也是S蛋白。mRNA是一類單鏈核糖核酸，攜帶蛋白質(zhì)編碼的遺傳信息，傳遞到核糖體機(jī)器后能直接翻譯成蛋白質(zhì)，故名“信使核糖核酸”。它如果能翻譯成S蛋白，就會產(chǎn)生免疫反應(yīng)。1990年，科學(xué)家將體外合成的mRNA注射到小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)它能在小鼠體內(nèi)表達(dá)，并產(chǎn)生相關(guān)蛋白。從此以后，mRNA疫苗技術(shù)快速發(fā)展。與傳統(tǒng)的滅活疫苗、減毒活疫苗相比，這種疫苗的開發(fā)更便捷高效。滅活疫苗、減毒活疫苗在開發(fā)過程中，要對活病毒進(jìn)行擴(kuò)增，擴(kuò)增規(guī)模設(shè)施和安全防控的挑戰(zhàn)較大。開發(fā)mRNA疫苗則不需要擴(kuò)增病毒，關(guān)鍵步驟是在體外合成一種能翻譯成特定蛋白質(zhì)的mRNA，這種技術(shù)如今已很成熟。在上海和美國，均已有mRNA疫苗啟動Ⅰ期臨床試驗(yàn)。三、VLP（病毒樣顆粒）疫苗VLP（病毒樣顆粒）俗稱“偽病毒”，是含有某種病毒一個或多個結(jié)構(gòu)蛋白的空心顆粒，它能引發(fā)人體對這種病毒的免疫反應(yīng)，但由于沒有病毒核酸，不會在人體內(nèi)自主復(fù)制。如果把病毒核酸比作蠶寶寶，那么病毒樣顆粒就是剝?nèi)バQ寶寶的空蠶繭?！皞尾《尽钡闹苽渲饕ú《窘Y(jié)構(gòu)基因的克隆與表達(dá)、選取宿主表達(dá)系統(tǒng)、純化、鑒定等環(huán)節(jié)。大腸桿菌、酵母、昆蟲細(xì)胞等“原材料”都可以表達(dá)病毒的結(jié)構(gòu)蛋白。這些表達(dá)產(chǎn)物被純化后，能根據(jù)病毒“型號”自行組裝，形成病毒樣顆粒。四價(jià)宮頸癌疫苗就是這樣的疫苗。上海已傳來好消息，VLP（病毒樣顆粒）新冠疫苗的小鼠免疫實(shí)驗(yàn)已產(chǎn)生特異性抗體。新冠病毒席卷全球，肆虐人類，全球人類也在用自己的智慧和病毒展開技術(shù)上的較量，讓我們拭目以待。2020年09月15日15271
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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 哈爾濱市疾控中心提醒廣大市民乘坐火車出行應(yīng)這樣做。 1、出發(fā)前若無可疑癥狀，可以正常出行。若出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、干咳、鼻塞、流涕、咽痛和腹瀉等可疑癥狀，建議居家休息和就地就醫(yī)，待癥狀消失后再出行。 2、全程佩戴口罩，主動配合車站工作人員做好體溫檢測。 3、合理安排行程，縮短在候車室的停留時間，到達(dá)目的地后，應(yīng)盡快離開車站，在整個過程中盡量與他人保持1米以上的社交距離，避免人群聚集。 4、保持手部衛(wèi)生很關(guān)鍵，減少接觸公共物品，接觸是很多病毒的重要傳播方式。出行最好攜帶酒精類消毒產(chǎn)品，如果擔(dān)心鐵路不允許隨身攜帶液體酒精制品（例如消毒液、消毒噴霧等），可以選擇消毒濕巾、棉片等更方便攜帶的產(chǎn)品或使用洗手液、肥皂、香皂等用流動水洗手。 5、避免用手接觸口、鼻、眼，打噴嚏、咳嗽時，用紙巾或手肘衣服遮住口鼻，不隨地吐痰，口鼻分泌物用紙巾包好棄置于垃圾箱內(nèi)。 6、盡量避免在乘坐過程中進(jìn)食或飲水，以免增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。 7、旅途中如出現(xiàn)發(fā)熱、干咳等可疑癥狀，要主動與工作人員聯(lián)系，接受鐵路方面的健康管理。 8、盡量選擇網(wǎng)上訂票、刷卡、掃碼等無接觸方式購票。 9、保留旅行票據(jù)信息，以備查詢。2020年09月13日12346
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陳琳副主任醫(yī)師 北京電力醫(yī)院 神經(jīng)外科 人民日報(bào)發(fā)布了最新的新冠疫情防控指南，其中著重標(biāo)出了這么一段話：特別是處理生的肉、禽、水產(chǎn)品等之后，要使用肥皂和流動水洗手至少20秒。不要在水龍頭下直接沖洗生的肉制品，防止濺灑污染。購買、制作過程接觸生鮮食材時避免用手直接揉眼鼻。北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院神經(jīng)外科陳琳北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院神經(jīng)外科陳琳另外還有生熟分開，不吃生的水產(chǎn)品等。而央視新聞的宣傳更直接，搞了個大圖，上面用大大的字把最重要的一句話給寫出來了： 不要在水龍頭下直接沖洗生肉。生肉怎么了？為什么不能直接沖洗生肉？什么叫濺灑污染？人民日報(bào)和央視新聞聯(lián)手這么宣傳，自然是有原因的，都是為了大家好。自新冠疫情爆發(fā)以來，全世界所有國家的病毒專家，都懷疑新冠病毒有一條隱形的傳染鏈。因?yàn)槟壳靶鹿诓《镜乃菰垂ぷ?，是基于“人傳人”的假設(shè)展開的，這個假設(shè)在溯源SARS病毒時被驗(yàn)證非常有效。但在新冠病毒這里，出現(xiàn)了問題。目前全球已經(jīng)被感染了700萬人，病毒科學(xué)家有了大量的樣本可以交互驗(yàn)證，但得出的結(jié)論卻漏洞重重，自相矛盾，始終無法追溯到病毒的真正源頭。英國的新冠病毒專家組甚至徹底否定了英國疫情是由單一“零號病人”引發(fā)的觀點(diǎn)。病毒專家們經(jīng)過推斷，認(rèn)為新冠病毒應(yīng)該還存在一個未能發(fā)現(xiàn)的傳播途徑，極有可能就是由中間宿主帶來的，這是一條隱形的傳染鏈。但找了半年，專家們一直都未能發(fā)現(xiàn)這個中間宿主，也沒找到被其他動物感染的新冠病人。北京新發(fā)地的這次疫情感染，讓病毒專家們終于發(fā)現(xiàn)了這條隱形傳染鏈的蛛絲馬跡。海外有大量的新冠病人，病毒的密度太大，傳染的可能性太多，所以很難發(fā)現(xiàn)潛伏在水面下的隱形傳染鏈。但北京不一樣，北京已經(jīng)長達(dá)50多天沒有出現(xiàn)過本土確診案例，環(huán)境相當(dāng)干凈，突然出現(xiàn)一起疫情爆發(fā)案件，極易追蹤溯源。6月11日以來，北京市累計(jì)確診病例達(dá)到137例，所有的確診病例都指向了新發(fā)地批發(fā)市場。但新發(fā)地的首批確診病例里，卻無一人有過海外旅行記錄，也無人有和海外確診病例接觸的歷史。按照人傳人的規(guī)律，這是不可能發(fā)生的事情，無源頭確診病例的出現(xiàn)通常代表病毒已經(jīng)徹底失控，感染者已經(jīng)到處都是，這是一種非?？膳碌默F(xiàn)象。但北京經(jīng)過緊急核酸檢測發(fā)現(xiàn)，病毒并未在北京失控，真正的確診患者極少，而且都能追溯到源頭新發(fā)地。既然病毒并未失控，那為何會出現(xiàn)無源頭的感染者？新發(fā)地的病毒，到底是哪來的？怎么好像是從地下突然冒出來一樣，無影無形。全球的科學(xué)家都發(fā)現(xiàn)，自己好像找到了那條隱形的傳播鏈。中國疾控中心首席專家吳尊友認(rèn)為新發(fā)地批發(fā)市場的海鮮市場存在重大隱患，這里的冰凍低溫環(huán)境極易保存病毒。我們研究人員日常在采集帶有病毒的生物樣本時，通常都是在低溫下保存。溫度越低，病毒存活的時間越長。在批發(fā)市場，很多海產(chǎn)品都是冷凍儲存，在這樣的環(huán)境下，病毒能夠存活很長時間，傳染人的幾率也更大。而知名病毒專家管軼則認(rèn)為：“通過冷鏈傳播進(jìn)來的可能性最大，歐美很多屠宰場都暴發(fā)了新冠疫情，如果真的經(jīng)由冷鏈傳播，并不是新鮮事?！毙鹿陬I(lǐng)域的諸多專家，不約而同的把目光聚集在了冷鏈傳播身上。事實(shí)上，冷鏈傳播在歐美國家早有征兆，也引發(fā)了很多人的懷疑。但因?yàn)楹Ｍ獾母腥菊咛?，傳播的可能性太多，病毒專家們一直沒能找到實(shí)錘證據(jù)而已。美國有多家豬肉加工廠爆發(fā)過超大規(guī)模的聚集性感染，感染率遠(yuǎn)超其他普通工廠，曾導(dǎo)致美國多家豬肉加工廠關(guān)閉，我相信大家曾經(jīng)對這一新聞有所印象。就在昨天夜間，德國最大肉類加工廠Tnnies集團(tuán)突發(fā)員工聚集性感染事件，在首輪1000多名員工的檢測中，657人的檢測結(jié)果呈陽性，這個感染率駭人聽聞。而該加工廠共有6800名員工，目前有5000多人正在陸續(xù)排隊(duì)檢測中。按這個感染率推算，德國的疫情防控將面臨巨大壓力。為什么前幾天我們都在討論海鮮市場和三文魚，今天早上人民日報(bào)突然發(fā)公告說讓我們不要直接沖洗生肉，德國肉類加工廠的這起大規(guī)模感染是重要原因。病毒的隱形潛伏地，不是三文魚，也不是海鮮，而是冷鏈。而且同樣也是在昨天，天津也新增了1個無源頭的確診案例，別說和海外或北京接觸，他就連外出經(jīng)歷都沒有，這些天一直老老實(shí)實(shí)的在西餐廳里幫廚打工。唯一有接觸病毒可能性的，就是他這些天偶爾會在廚房負(fù)責(zé)清洗冷凍海鮮食材。天津的病毒，也像是從地下冒出來一樣，無影無形，唯有冷鏈有嫌疑。再往前數(shù)一數(shù)，美國曾有多艘航母中招，船員幾乎都被感染，病毒專家現(xiàn)在懷疑，可能也和航母上的冷庫有關(guān)。中國北京和天津的案例，以及德國新發(fā)生的肉類加工廠大規(guī)模感染，所有的證據(jù)幾乎都指向了冷鏈，低溫和冷凍環(huán)境下，病毒非常容易聚集和傳播。所以，我國發(fā)出了緊急提醒，不要在水龍頭下直接沖洗生肉。病毒能在低溫中長期存活，有可能通過冷鏈傳播，為什么給我們的警示卻是不要在水龍頭下直接沖洗生肉？因?yàn)楹芏嗌?，就是通過冷鏈運(yùn)輸?shù)?，病毒可以通過低溫附著在海鮮和三文魚身上，也能通過低溫附著在生肉身上。如果你把被污染的生肉帶回了家，那么在沖洗的過程中，病毒很有可能會濺射污染周圍很大一片區(qū)域。這一研究結(jié)果，是歐美疾病專家在七八年前得出的結(jié)論，本來是用于遏制細(xì)菌感染的，沒想到用在了今天的新冠病毒防控之中。美國農(nóng)業(yè)部USDA曾在2013年發(fā)布的食品安全宣傳資料中提到：不建議清洗生禽肉、牛肉、豬肉、羊肉、牛犢肉。生肉中的細(xì)菌會傳播到其他食物、廚具、餐桌等，造成交叉污染。國外還做過科普視頻，詳細(xì)描述了在用水龍頭沖洗生肉時，病菌的可能濺射范圍。范圍很大，下圖中的綠色斑點(diǎn)，都是病菌的可能污染區(qū)域。用水龍頭沖洗被污染的生肉，會大大增加你被感染的幾率，病毒會隨水珠一起濺射的到處都是。如果你必須要清洗生肉，那專家給了你一個解決方案，就是把肉放進(jìn)水盆里，緩慢清洗，這個水盆最好固定一個，不要和其他食物混雜在一起。清洗完成生肉后，立刻丟到鍋里蒸煮消毒，并用肥皂洗手或用水沖洗手部20秒以上。接觸生鮮食材后，在沒有對手部進(jìn)行清洗消毒之前，嚴(yán)禁用手直接揉眼鼻口部。這就是我國防疫專家給出的建議。用以上手段，可以有效的保護(hù)自己和家人。記住了，我再把需要注意的地方給大家強(qiáng)調(diào)一下：不要在水龍頭下直接沖洗生肉。不要在接觸生肉后用手揉眼鼻口部。處理生肉、禽、水產(chǎn)品后，必須清潔手部。引自：https://mp.weixin.qq.com/s/JyyzRC_xWpSPItnWkwf-Aw2020年06月20日4050
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倪金霞主任醫(yī)師 東直門醫(yī)院 針灸科 北京市中醫(yī)管理局印發(fā)的新型冠狀病毒肺炎中藥預(yù)防處方現(xiàn)推薦給大家，并在此溫馨提示您疫情期間請做好防護(hù)，勤洗手、戴口罩。若您不方便出門購藥，可以在線上咨詢或開藥，可郵寄到家。 1、成人中藥預(yù)防處方1 適用于流行期間成人普通人群的預(yù)防。 麥冬3g 太子參6g 菊花3g 藿香6g 蘇葉6g 以上5味代茶飲;或水煎200毫升，每日一次口服;或顆粒劑，按說明書服用?？梢赃B續(xù)服用6天。 2、成人中藥預(yù)防處方2 適用于流行期間有慢性基礎(chǔ)病的人員、居家或集中隔離的醫(yī)學(xué)觀察人員及其管理人員、臨床一線醫(yī)務(wù)人員的預(yù)防。 生黃芪9g 北沙參9g 知母9g 連 翹9g 蒼術(shù)9g 蘇葉6g 藿香6g 薄荷3g(后下) 以上8味水煎200毫升，每日一次口服;或顆粒劑，按說明書服用。可以連續(xù)服用6天。 3、兒童中藥預(yù)防處方 用于流行期間普通兒童的預(yù)防。 金銀花3g 蘆根6g 蘇葉3g 以上 3 味代茶飲或水煎后口服。適用于 5歲-10 歲兒童，超出此年齡段的兒童，用量根據(jù)年齡、體重適當(dāng)加減?？梢赃B續(xù)服用 6 天。2020年06月19日7345
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趙桂憲副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 前言：人體內(nèi)有很多種抗體，上一期我們講了抗體是什么？抗體的結(jié)構(gòu)如何？（身體抵抗病原體的第三道防線——抗體，到底是什么樣的？）大家都知道，我們中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫病的患者很多在體內(nèi)可以檢測到抗體，如各種腦炎抗體，AQP4、MOG、GFAP等中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘抗體，還有重癥肌無力患者的AchR、Titin抗體等，邊緣葉腦炎的副腫瘤(或稱為神經(jīng)元抗體)，還有周圍神經(jīng)病患者的神經(jīng)節(jié)苷脂抗體等等，風(fēng)濕免疫病患者更是，但也有的患者明確是免疫病，免疫治療也有效，可是體內(nèi)怎么也檢測不到抗體，是因?yàn)橛械幕颊呤羌?xì)胞免疫為主的，也有的雖然體液免疫為主，只是體內(nèi)的抗體用目前的檢測技術(shù)和方法尚不能檢測到。我們經(jīng)常在臨床中遇到，檢測抗體時強(qiáng)調(diào)CBA法，可實(shí)際上目前CBA法能檢測到的抗體種類很有限，僅限于抗體很明確，其相關(guān)基因被克隆可以轉(zhuǎn)染到細(xì)胞中能夠用免疫熒光法檢測到的幾種，剩下的幾乎無法檢測到，還需要借助于ELISA法或組織免疫熒光法檢測。所以，有時過分強(qiáng)調(diào)CBA法是否必須呢？抗體（antibody，Ab）是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的主要存在于血清等體液中的免疫球蛋白（Ig）。免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。圖1Ig與Ab的范圍我們體內(nèi)的抗體是因?yàn)榭乖M(jìn)入身體后人體產(chǎn)生的針對抗原的一種免疫球蛋白，被稱為主動免疫，像我們不慎接觸病原后產(chǎn)生抗體的過程被稱為自然主動免疫，如果是通過口服、注射疫苗刺激人體產(chǎn)生抗體，稱為人工主動免疫；跟主動免疫相對應(yīng)的一種免疫方式稱為被動免疫，是給機(jī)體輸入由他人或動物產(chǎn)生的免疫效應(yīng)物質(zhì)，將現(xiàn)存的免疫力轉(zhuǎn)移給機(jī)體，如輸注抗毒素、丙種球蛋白、轉(zhuǎn)移因子等，稱人工被動免。自然被動免疫也存在。它是通過生活途徑獲得免疫，如通過胎盤、母乳傳遞給胎兒的抗體，但免疫時間通常較短。今天，我們就結(jié)合這次的新冠病毒感染一起來了解一下抗體是如何產(chǎn)生的。2020年3月中旬，我國的重組新型冠狀病毒(2019-COV)疫苗（腺病毒載體）開始了Ⅰ期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)的目的，就是測試和評價(jià)重組新冠病毒疫苗（腺病毒載體）的安全性和有效性。這種疫苗采用基因工程方法構(gòu)建，即對已有的腺病毒進(jìn)行“手術(shù)”：以復(fù)制缺陷型人5型腺病毒為載體，用移花接木的方法，讓其表達(dá)新型冠狀病毒S抗原，從而改造出一個我們需要的載體病毒，并注入人體產(chǎn)生免疫。通過檢測其體內(nèi)是否產(chǎn)生了一種抗體來測試疫苗有效性。接種后半年內(nèi)，需要抽7次血液，檢測觀察體內(nèi)是否產(chǎn)生抗S蛋白特異性抗體。如果志愿者大多正常產(chǎn)生抗體，就說明疫苗是可靠有效的。有了抗體，說明免疫系統(tǒng)已經(jīng)做好了準(zhǔn)備，可以抵御病毒于細(xì)胞之外。當(dāng)然，醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)會定期對志愿者進(jìn)行多次隨訪，看其是否有不良反應(yīng)。注射疫苗后人體會有哪些不適和反應(yīng)？疫苗一些注射疫苗的受試者，打完疫苗后出現(xiàn)低燒，肌肉酸痛的癥狀，就好比我們不慎感冒（其實(shí)是感染了病毒、細(xì)菌等）后出現(xiàn)發(fā)燒、肌肉酸痛一樣，這個屬于正常的疫苗后免疫反應(yīng)。說明人體對外來抗原產(chǎn)生了反應(yīng)。人體對外界的抗原產(chǎn)生的反應(yīng)大概分為3類：第一種是，正常的反應(yīng)，有發(fā)熱、肌肉酸痛、全身無力等癥狀，第二種就是，有部分病人由于免疫反應(yīng)過強(qiáng)，產(chǎn)生了遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過正常的反應(yīng)，可能出現(xiàn)嚴(yán)重的休克、神經(jīng)系統(tǒng)的ADEM等，第三種是，反應(yīng)過低或沒有任何反應(yīng)，這種可能是人體的免疫系統(tǒng)太弱了，無法反應(yīng)起來或既往已經(jīng)產(chǎn)生了針對這種抗原的抗體，所有再次感染只是調(diào)動了記憶細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而并不出現(xiàn)全身性的反應(yīng)。疫苗的安全性問題，是否安全可靠?全球多國新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展順利，這也是大家最關(guān)心的問題。國內(nèi)外對于疫苗的上市應(yīng)用具有嚴(yán)格的法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求。疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)必須完成藥學(xué)方面研究、有效性研究和安全性研究?？偟膩碚f，首先要生產(chǎn)出合格疫苗樣品，在動物實(shí)驗(yàn)中證明安全有效性后，才能進(jìn)入臨床試驗(yàn)。我們國家對于疫苗研發(fā)的每個環(huán)節(jié)，都有相應(yīng)的技術(shù)法規(guī)可以遵循，這些法規(guī)和技術(shù)要求和WHO等國際上的標(biāo)準(zhǔn)是一致的。疫苗獲得批準(zhǔn)，同樣至少需要進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)等一系列流程才有可能上市。這意味著短期內(nèi)沒有一款疫苗上市。各國疫苗有啥區(qū)別？最近，國內(nèi)外主要有重組新冠疫苗、mRNA（信使核糖核酸）疫苗和VLP（病毒樣顆粒）疫苗。今天，我們一起來了解一下：一、重組疫苗重組疫苗通過遺傳學(xué)重組機(jī)制生產(chǎn)，分為多種類型。此次的新冠病毒重組疫苗，就是以腺病毒為載體，讓它帶有冠狀病毒的蛋白編碼基因。這條技術(shù)路線，也叫做腺病毒載體疫苗?！坝脕碜鲆呙绲南俨《据d體顆粒是對人體不致病的病毒。所謂腺病毒載體，好比把腺病毒作為卡車，來裝其它病毒的一些部件，即抗原。把重組的腺病毒注射入人體，可以產(chǎn)生針對這些病毒抗原的免疫反應(yīng)?！毙滦凸跔畈《镜哪膫€部件適合裝入腺病毒“卡車”？刺突糖蛋白（也叫S蛋白）是首選。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，包裹新冠病毒粒子的脂肪膜表面有S蛋白，病毒進(jìn)入人體后，就是通過這個蛋白與細(xì)胞表面的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）結(jié)合，從而入侵人體細(xì)胞。由此可見，S蛋白是新冠病毒作惡的“兇器”，所以成為多種疫苗技術(shù)路線瞄準(zhǔn)的突破口。把載有S蛋白的腺病毒載體疫苗注射入人體后，免疫系統(tǒng)會識別出這個病毒抗原，產(chǎn)生抗病毒免疫反應(yīng)。今后，如果人體被新冠病毒感染，有記憶的免疫系統(tǒng)會立即識別出來，產(chǎn)生能與這個病毒抗原蛋白結(jié)合的抗體。這樣一來，S蛋白就不會與受體ACE2結(jié)合，病毒也就不能入侵人體細(xì)胞。二、mRNA(信使核糖核酸)疫苗與腺病毒載體疫苗一樣，mRNA疫苗瞄準(zhǔn)的突破口也是S蛋白。mRNA是一類單鏈核糖核酸，攜帶蛋白質(zhì)編碼的遺傳信息，傳遞到核糖體機(jī)器后能直接翻譯成蛋白質(zhì)，故名“信使核糖核酸”。它如果能翻譯成S蛋白，就會產(chǎn)生免疫反應(yīng)。1990年，科學(xué)家將體外合成的mRNA注射到小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)它能在小鼠體內(nèi)表達(dá)，并產(chǎn)生相關(guān)蛋白。從此以后，mRNA疫苗技術(shù)快速發(fā)展。與傳統(tǒng)的滅活疫苗、減毒活疫苗相比，這種疫苗的開發(fā)更便捷高效。滅活疫苗、減毒活疫苗在開發(fā)過程中，要對活病毒進(jìn)行擴(kuò)增，擴(kuò)增規(guī)模設(shè)施和安全防控的挑戰(zhàn)較大。開發(fā)mRNA疫苗則不需要擴(kuò)增病毒，關(guān)鍵步驟是在體外合成一種能翻譯成特定蛋白質(zhì)的mRNA，這種技術(shù)如今已很成熟。在上海和美國，均已有mRNA疫苗啟動Ⅰ期臨床試驗(yàn)。三、VLP（病毒樣顆粒）疫苗VLP（病毒樣顆粒）俗稱“偽病毒”，是含有某種病毒一個或多個結(jié)構(gòu)蛋白的空心顆粒，它能引發(fā)人體對這種病毒的免疫反應(yīng)，但由于沒有病毒核酸，不會在人體內(nèi)自主復(fù)制。如果把病毒核酸比作蠶寶寶，那么病毒樣顆粒就是剝?nèi)バQ寶寶的空蠶繭。“偽病毒”的制備主要包括病毒結(jié)構(gòu)基因的克隆與表達(dá)、選取宿主表達(dá)系統(tǒng)、純化、鑒定等環(huán)節(jié)。大腸桿菌、酵母、昆蟲細(xì)胞等“原材料”都可以表達(dá)病毒的結(jié)構(gòu)蛋白。這些表達(dá)產(chǎn)物被純化后，能根據(jù)病毒“型號”自行組裝，形成病毒樣顆粒。四價(jià)宮頸癌疫苗就是這樣的疫苗。上海已傳來好消息，VLP（病毒樣顆粒）新冠疫苗的小鼠免疫實(shí)驗(yàn)已產(chǎn)生特異性抗體。新冠病毒席卷全球，肆虐人類，全球人類也在用自己的智慧和病毒展開技術(shù)上的較量，讓我們拭目以待。免疫病患者們，也可以想象、感同身受一下病毒進(jìn)入人體后人體與病毒的較量！下期我們一起聊聊抗體產(chǎn)生的過程，敬請期待！2020年06月03日19382
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王倩倩主治醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 皮膚科 口罩的話，這個問題呢，現(xiàn)在大家非常的關(guān)心，因?yàn)槟壳暗脑?4億的中國人民都在戴口罩，我今天看到一個圖片很有意思，就是有一個農(nóng)民伯伯在那里耕地還戴著口罩，其實(shí)上這個是沒有必要的，因?yàn)榭諘绲牡胤降脑?，其?shí)不需要戴口罩的，但是呢，從另一個方面也側(cè)面反應(yīng)出現(xiàn)在大家對于疫情下呢，自我保護(hù)做的還是非常好的啊，口罩呢，他如果你是醫(yī)護(hù)人員，因?yàn)槟惚热缯f你在重癥的icu里面，你可能需要戴八個小時，甚至十個小時12個小時的這樣的不吃不喝的這種情況下去帶，那么它可能會造成你的毛孔堵塞，這是肯定的，我最近看門診的話，看到有些小姑娘啊，在口周啊，這一邊的話還是有很多的這種爆痘的現(xiàn)象啊，他肯定是之前呢，他本身就是個油性皮膚，然后在這種悶熱。 的這種環(huán)境當(dāng)中，他更利于這種痤瘡丙酸桿菌這一類的容易導(dǎo)致痤瘡。 呃，這種發(fā)紅的這種啊軍呀，他就是個厭氧菌，所以可能有利于他的增值啊，這種情況下的話，嗯嗯，還是要及時的到我們的這個皮膚科來配點(diǎn)藥水像克林霉素溶液呀，或者是夫西地酸啊，用一用五到七天慢慢也就下去啦，但大部分人來說的話，大家應(yīng)該不會待八個小時吧。 應(yīng)該也就是一個小時左右出去買個菜呀啊，可能出去轉(zhuǎn)一轉(zhuǎn)，溜溜狗2020年05月31日720
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