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車(chē)旭主任醫(yī)師 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院 肝膽外科 根據(jù)最近的一項(xiàng)研究結(jié)果，阿司匹林可能是降低慢性病毒性肝炎患者肝癌和肝相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)的有效療法。在瑞典進(jìn)行的全國(guó)性研究結(jié)果表明，低劑量的阿司匹林可大大降低此類(lèi)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。瑞典傳染病監(jiān)測(cè)注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)用于獲取2005年至2015年之間診斷為急性和慢性乙型病毒性肝炎（n = 13,276）和丙型病毒性肝炎（HCV）（n = 36,999）的50,275名成年人的數(shù)據(jù)。其中14205例服用小劑量（75毫克或160毫克）阿司匹林，而36070例未服用阿司匹林。數(shù)據(jù)顯示，阿司匹林使用者的10年肝細(xì)胞癌（HCC）累積發(fā)生率為4.0％，而未服用阿司匹林的使用者的發(fā)生率為8.3％。結(jié)果的多變量調(diào)整顯示，阿司匹林使用者的肝癌風(fēng)險(xiǎn)比非使用者低31.0％。服用阿司匹林3–5年或超過(guò)5年后，該風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（分別調(diào)整后的危險(xiǎn)比：0.66、0.57），而3個(gè)月至1年之間（調(diào)整后的危險(xiǎn)比：0.90）或間歇性，停藥，或不使用阿司匹林。如果患者停止服用阿司匹林，則肝癌的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。這些患者的風(fēng)險(xiǎn)比繼續(xù)服用阿司匹林的同齡人高22％。研究作者評(píng)論說(shuō)：“無(wú)論性別，肝炎病因或潛在的代償性肝硬化，我們的結(jié)果都是一致的。持續(xù)的時(shí)間-反應(yīng)關(guān)聯(lián)使?jié)撛诘囊蚬P(guān)系更加可信?！痹撗芯拷Y(jié)果有許多局限性，包括僅在基線時(shí)才測(cè)量肝硬化，而在整個(gè)8年的中位隨訪中并未測(cè)量肝硬化，并且缺乏有關(guān)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率或HBV患者所用治療的信息。2020年03月26日
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謝艷迪副主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 肝病研究所 近年來(lái)，隨著對(duì)抗病毒治療的重視，部分人認(rèn)為只要采取病因治療，去除病因和誘因，其肝臟炎癥會(huì)消失，故質(zhì)疑抗炎保肝藥物的存在及有效性，甚至認(rèn)為抗炎保肝藥物沒(méi)有存在的必要。其實(shí)不然，在抗病毒治療的同時(shí)，抗炎保肝同樣具有不可替代的重要作用：①病毒只是病理生理過(guò)程中的一個(gè)重要啟動(dòng)因子，炎癥已經(jīng)長(zhǎng)期和反復(fù)啟動(dòng)后，形成了后續(xù)效應(yīng)（瀑布效應(yīng)）。②核苷（酸）類(lèi)似物( NUCs)抗病毒治療主要控制病毒復(fù)制，而干擾素(IFN)類(lèi)主要通過(guò)免疫調(diào)節(jié)抗病毒，但是并不能及時(shí)、直接和充分控制肝臟的炎癥。③抗病毒之所以需長(zhǎng)期進(jìn)行，是因?yàn)槿狈λ拗鞯膹?qiáng)有力免疫應(yīng)答（缺乏后勁）。④由于藥物免疫調(diào)節(jié)作用，干擾素(IFN)類(lèi)治療中，常見(jiàn)ALT增高，NUCs也有短期細(xì)胞毒性T細(xì)胞( CTL)增強(qiáng)作用導(dǎo)致ALT增高，故炎癥常持續(xù)一定時(shí)間，且HBV被抑制后仍常見(jiàn)ALl增高。⑤存在其他肝病相關(guān)問(wèn)題（脂肪肝、肝纖維化等）。⑥對(duì)于尚無(wú)法有效開(kāi)展病因治療（包括缺乏病因治療或者無(wú)法耐受病因治療等）的肝炎患者而言，保肝抗炎治療顯得尤為重要。由此可見(jiàn)，抗病毒治療并不能完全解決病毒性肝炎（乙型及丙型）的炎癥問(wèn)題，需要抗炎保肝的輔助治療。因此，抗病毒治療并不是最好的抗炎保肝方法，抗炎保肝藥物在肝炎的治療中具有舉足輕重的作用，應(yīng)該受到重視。為此，在我國(guó)的CHB防治指南及肝臟炎癥診治共識(shí)中均提到了合理應(yīng)用保肝抗炎藥進(jìn)行治療。2020年02月22日1736
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束斌主治醫(yī)師 北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院 肝膽胰外科 大家平時(shí)應(yīng)該聽(tīng)說(shuō)過(guò)肝炎，特別是乙肝，它是病毒性肝炎的一種，也是我國(guó)導(dǎo)致肝硬化和肝癌的首要原因。每年的7月28日為世界肝炎日。2019世界肝炎日的主題是，為消除肝炎投資，目標(biāo)主要是敦促政府加大對(duì)肝炎控制的政治和財(cái)政承諾。據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì)，2015年底時(shí)，全世界有3.25億人患有乙型和丙型病毒性肝炎。肝炎每年造成140萬(wàn)人死亡，是僅次于結(jié)核病的第二大致命傳染病。285萬(wàn)人在2017年成為新感染者。然而，超過(guò)80%的肝炎患者缺乏預(yù)防、檢測(cè)和治療。作為公眾，為了自己和家人的健康，我們應(yīng)該對(duì)肝炎做更多了解，更好預(yù)防，及時(shí)檢測(cè)，如果不小心成為患者，要積極治療。肝炎主要分為五類(lèi)：甲肝、乙肝、丙肝、丁肝，以及戊肝。甲肝和戊肝主要通過(guò)被污染的食物和水傳播。兩者一般引起自限性疾病，以急性肝炎為主，及時(shí)治療，預(yù)后較好。預(yù)防措施包括飯前和便后洗手，確保用水安全，不要共用個(gè)人物品，以及接種甲肝疫苗。乙肝、丙肝、丁肝這三種肝炎具有導(dǎo)致肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，需要格外警惕。它們都是通過(guò)母嬰、血液以及性傳播。而日常接觸，如吃飯，擁抱，甚至接吻都不會(huì)傳染的。預(yù)防措施包括使用清潔針具，確保血液安全，采取安全性行為，使用安全的紋身和穿孔器具，以及接種乙肝疫苗。乙肝通過(guò)終生藥物治療，可延緩肝硬化發(fā)展速度，降低肝癌發(fā)病率，讓患者長(zhǎng)期保持健康。接種乙肝疫苗是主要的預(yù)防辦法。丙肝是可以治愈的。通過(guò)3個(gè)月的抗病毒藥物治療，95%以上的丙肝感染者可以得到治愈。但目前尚無(wú)針對(duì)丙肝的有效疫苗。丁肝病毒需要依靠乙肝病毒進(jìn)行復(fù)制，所以?xún)H與乙肝同時(shí)或重疊感染。目前，治療成功率一般較低。但是可以通過(guò)注射乙肝疫苗進(jìn)行預(yù)防。以上是關(guān)于病毒性感染，你需要知道的“肝貨”，希望大家對(duì)肝炎做更多了解，更好預(yù)防，保護(hù)好自己的肝臟。2019年08月28日5368
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王春喜主治醫(yī)師 上饒市第二人民醫(yī)院 門(mén)診部 有個(gè)乙肝網(wǎng)友咨詢(xún)我，說(shuō)他服用替諾福韋治療效果很好，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)什么不良反應(yīng)，腎功能和無(wú)機(jī)磷及尿液B2微球蛋白檢測(cè)都是正常的。他的主治醫(yī)生建議換用新版替諾福韋（TAF 丙酚替諾福韋），醫(yī)生還告訴他：替諾福韋只能控制血液內(nèi)的乙肝病毒，而TAF不但能夠控制血液里的病毒，還能夠控制肝細(xì)胞內(nèi)的病毒。這個(gè)醫(yī)生的說(shuō)法有道理嗎？下面的的解釋有點(diǎn)專(zhuān)業(yè)了，請(qǐng)您耐心讀下去。（TAF 丙酚替諾福韋）在肝細(xì)胞內(nèi)主要通過(guò)羧酸酯酶1進(jìn)行水解以形成替諾福韋。細(xì)胞內(nèi)的替諾福韋隨后經(jīng)過(guò)磷酸化，形成藥理學(xué)活性的代謝產(chǎn)物二磷酸替諾福韋。二磷酸替諾福韋借助乙肝病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶整合嵌入HBVDNA （這會(huì)導(dǎo)致DNA鏈終止），從而抑制乙肝病毒復(fù)制，達(dá)到控制肝炎活動(dòng)的目的。我們現(xiàn)在常用的、相對(duì)便宜的替諾福韋的全稱(chēng)是富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF），它在人體內(nèi)首先需要經(jīng)過(guò)二酯的水解轉(zhuǎn)化為替諾福韋，然后通過(guò)細(xì)胞酶的磷酸化形成二磷酸替諾福韋。二磷酸替諾福韋借助乙肝病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶整合嵌入HBVDNA （這會(huì)導(dǎo)致DNA鏈終止），從而抑制乙肝病毒復(fù)制，達(dá)到控制肝炎活動(dòng)的目的。細(xì)心的讀者，不難看出，不管是TAF還是TDF，最終在人體內(nèi)都是轉(zhuǎn)換為二磷酸替諾福韋而發(fā)揮抗乙肝病毒作用的，所以這個(gè)醫(yī)生說(shuō)“替諾福韋只能控制血液內(nèi)的乙肝病毒，而TAF不但能夠控制血液里的病毒，還能夠控制肝細(xì)胞內(nèi)的病毒?！蹦X(jué)得正確嗎？TDF和TAF其實(shí)是一類(lèi)藥物，只不過(guò)TAF的劑量只有TDF的十二分之一，對(duì)于腎臟和骨骼的安全性更好，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常的比例也更高，目前最大的問(wèn)題是價(jià)格比較高昂，每個(gè)月需要1180元。從長(zhǎng)遠(yuǎn)的的角度來(lái)看，TAF取代TDF是大趨勢(shì)，但是如果沒(méi)有腎臟基礎(chǔ)疾病，繼續(xù)服用替諾福韋仍然是非常安全的。如果只是從安全性角度考慮，恩替卡韋應(yīng)該要優(yōu)于TAF。2019年01月24日2520
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邢卉春主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 肝病中心 ☆ 當(dāng)前有相當(dāng)多的患者服用核苷（酸）類(lèi)藥物治療慢性乙肝或乙肝肝硬化，但有些患者了解到服用核苷（酸）類(lèi)藥物有耐藥的可能就惶惶不可終日。其實(shí)正規(guī)、合理的應(yīng)用這些藥物，發(fā)生耐藥的機(jī)會(huì)還是很少的。但如果不規(guī)律用藥、隨意換藥或停藥，則是容易誘發(fā)耐藥的。如何發(fā)現(xiàn)是否耐藥呢？在病毒控制很好的患者中，只要檢測(cè)HBV DNA就可以了。如果用高精度的檢測(cè)方法均檢測(cè)不到HBV DNA，那說(shuō)明沒(méi)有耐藥，若再次檢測(cè)到了，就要高度警惕耐藥的可能。此時(shí)就需要做一個(gè)耐藥基因的檢測(cè)。根據(jù)耐藥變異位點(diǎn)的不同，可能對(duì)不同藥物的敏感性有下降，這就是耐藥了。但有時(shí)做了檢查，沒(méi)發(fā)現(xiàn)耐藥變異，也不能確定一定不耐藥，還要根據(jù)綜合情況來(lái)分析。如果確實(shí)是病毒反彈升高，則需要及時(shí)調(diào)整治療方案。以免肝臟受到進(jìn)一步破壞，加重肝損傷。2015年10月03日3351
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張旭燁副主任醫(yī)師 平頂山市第一人民醫(yī)院 兒科 巨細(xì)胞病毒感染所致新生兒和嬰兒的疾病，絕大多數(shù)是嬰兒肝炎綜合征。主要表現(xiàn)為黃疸，血膽紅素增高，并且一定要有直接膽紅素明顯增高。僅僅是總膽紅素增高、以間接膽紅素增高為主的嬰兒黃疸，即使稍有轉(zhuǎn)氨酶上升，并不能肯定是巨細(xì)胞病毒感染所致；在這種情況下，即使患兒體內(nèi)檢查到巨細(xì)胞病毒或者抗體，也不應(yīng)該進(jìn)行抗病毒治療。 即使患有嬰兒肝炎綜合征，出現(xiàn)巨細(xì)胞病毒抗體陽(yáng)性，也不能確證就是巨細(xì)胞病毒感染所致。因?yàn)榭梢詫?dǎo)致嬰兒肝炎綜合癥的病因有許多種，必須在排除了其它病因之后，才能夠確診。 由于抗病毒藥存在可能的近期或遠(yuǎn)期的不良反應(yīng)，臨床使用的指征是非常嚴(yán)格的。因此，即使患有巨細(xì)胞病毒所致嬰兒肝炎綜合征，如果并不嚴(yán)重，權(quán)衡利弊，也不一定都需要抗病毒藥治療。 更昔洛韋在治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎時(shí)，大部分患兒ALT下降，肝功能好轉(zhuǎn)，但也有小部分患兒ALT反而升高的，說(shuō)明更昔洛韋有致肝酶升高的可能。有報(bào)道稱(chēng)更昔洛韋可致藥物性肝病。故在使用前應(yīng)向家長(zhǎng)交代這種可能性，因?yàn)樵趮雰壕藜?xì)胞病毒性肝炎的治療中，肝酶是家長(zhǎng)非常關(guān)心的指標(biāo)之一，也是治療有效的標(biāo)準(zhǔn)之一。更昔洛韋在治療嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎上是有明顯療效的，但應(yīng)注意的是對(duì)WBC、PLT的抑制作用，特別是對(duì)肝酶的影響，盡管這些影響可以用其他藥物緩解，但仍應(yīng)提前向家長(zhǎng)交代清楚，同時(shí)還要觀察胃腸反應(yīng)、皮疹和靜脈炎的情況。2013年01月26日6642
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尹有寬主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 感染病科 用于治療慢性病毒性肝炎的α干擾素有2種：一種是普通α干擾素，國(guó)內(nèi)有很多品牌；另一種是進(jìn)口的聚乙二醇α干擾素，俗稱(chēng)長(zhǎng)效干擾素，每周注射1支，要1000元出頭。這么貴，用的人還不少，究竟有什么好處呢？長(zhǎng)效干擾素為什么能長(zhǎng)效？ 如果你今天從血液中檢出1000萬(wàn)個(gè)乙肝病毒，在一天多一點(diǎn)的時(shí)間里，有半數(shù)被你的免疫系統(tǒng)清除掉，同時(shí)有相近數(shù)量的病毒從肝臟產(chǎn)生，這樣才能保持相對(duì)穩(wěn)定的病毒水平。普通干擾素注射1次只能維持血液濃度6～7個(gè)小時(shí)，能抑制病毒復(fù)制的時(shí)間很短。一個(gè)星期打3針，相當(dāng)于打了3 拳，在沒(méi)有打針的那幾天，病毒會(huì)恢復(fù)復(fù)制而贏得對(duì)藥物的一定耐受性，可能是限制其抗病毒效應(yīng)的重要原因。 在普通干擾素上聯(lián)接一些沒(méi)有生物活性的聚乙二醇大分子，分子量就大大增加了。大分子的干擾素聯(lián)結(jié)物皮下注射后吸收顯著延緩，全身組織間隙分布減少，腎臟清除率降低，使在肝臟和血液中的時(shí)間延長(zhǎng)。 現(xiàn)在有2種長(zhǎng)效干擾素：一種叫派羅欣的分子量有40千道，腎清除率只有普通干擾素的1/100，一次皮下注射180微克后，可維持血液濃度1周，每周注射1次，能保持穩(wěn)定的血液水平；另一種叫佩樂(lè)能的分子量12千道，每周成人注射80微克，小兒50微克，剛批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎，現(xiàn)在經(jīng)驗(yàn)還很少。長(zhǎng)效干擾素有什么優(yōu)點(diǎn)？當(dāng)前治療慢性乙肝有兩種藥物可供選擇：干擾素或核苷類(lèi)藥。兩者的作用機(jī)制不同，核苷類(lèi)藥有直接抑制乙肝病毒復(fù)制的作用，控制癥狀較快，但長(zhǎng)期不能停藥，停藥后多數(shù)會(huì)復(fù)發(fā)；干擾素也有直接抗病毒作用，但主要是免疫調(diào)節(jié)，激發(fā)對(duì)病毒的免疫清除作用，對(duì)e抗原的清除率較高，停藥后能持續(xù)抑制病毒復(fù)制，使炎癥持續(xù)緩解，復(fù)發(fā)較少，治療有效的病人有些表面抗原也能轉(zhuǎn)陰，因?yàn)榧ぐl(fā)免疫清除，故在治療期間血清轉(zhuǎn)氨酶多不下降，但治療后效果比較持久，不易復(fù)發(fā)。當(dāng)然每個(gè)病人對(duì)激發(fā)免疫的反應(yīng)不一樣，不是每個(gè)病人都有效。 長(zhǎng)效干擾素相對(duì)普通干擾素來(lái)說(shuō)，能保持穩(wěn)定的血液濃度，對(duì)病毒復(fù)制能發(fā)揮穩(wěn)定的抑制壓力，故能增強(qiáng)抗病毒效應(yīng)。 普通干擾素作為藥物抗原對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行間歇性刺激，這樣可能會(huì)產(chǎn)生對(duì)干擾素的中和抗體，使其喪失抗病毒作用；長(zhǎng)效干擾素能保持穩(wěn)定的血液濃度，可防止產(chǎn)生中和抗體。普通干擾素隔日注射，過(guò)周末要隔2日注射，有些病人就有感冒樣反應(yīng)；長(zhǎng)效干擾素每周注射1次，就能保持穩(wěn)定的血液濃度，所以一般自我感覺(jué)較好。長(zhǎng)效干擾素的治療效果如何？ 一項(xiàng)國(guó)際大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，"大三陽(yáng)"慢性乙型肝炎814例（我國(guó)病人占43.5%），用派羅欣180微克每周1次，治療48周。以肝功能恢復(fù)正常、病毒降至不活動(dòng)水平、"大三陽(yáng)"轉(zhuǎn)為"小三陽(yáng)"算作有效。治療有效的病例停藥后會(huì)有復(fù)發(fā)，效應(yīng)不全的病例停藥后也會(huì)有延遲效應(yīng)，故以停藥半年時(shí)計(jì)算持續(xù)效應(yīng)，持續(xù)效應(yīng)率為32%，比治療結(jié)束時(shí)的效應(yīng)率高5個(gè)百分點(diǎn)。 派羅欣臨床試驗(yàn)是在美國(guó)藥檢局的嚴(yán)格監(jiān)視下完成，有苛刻的條件；試驗(yàn)過(guò)程是由另一家公司來(lái)操辦的，病人分組、藥物使用等都是由獨(dú)立的計(jì)算機(jī)中心指派的，這樣就保證了臨床試驗(yàn)的客觀性。32%的有效率與臨床應(yīng)用中的體驗(yàn)有距離。這有一些緣故：按一種叫ITT的規(guī)定，只要打了1針，因故退出試驗(yàn)的也算無(wú)效；在試驗(yàn)病例中，治療前HBV DNA 9.7～10.1次方、谷丙酶<80的病人分別占32%和35%，病毒水平很高、轉(zhuǎn)氨酶太低的較難治療的病人占了1／3，如果除去這些較難治療的病人，有效率就能提高20個(gè)百分點(diǎn)。長(zhǎng)效干擾素有什么缺點(diǎn)？長(zhǎng)效干擾素貴了些，但效果較好，主要因?yàn)樵谘褐心荛L(zhǎng)時(shí)存在。也正因如此，不良反應(yīng)要多一些、重一些。如白細(xì)胞、血小板減少，甲狀腺炎癥，誘發(fā)糖尿病等，現(xiàn)在用得多了，醫(yī)生有了經(jīng)驗(yàn)，只要嚴(yán)密觀察，治療是安全的。哪些病人適合用長(zhǎng)效干擾素？年輕病人首選長(zhǎng)效干擾素，核苷類(lèi)藥物（拉米扶定，恩替卡韋，阿德福韋）治療效果不好的病人可改用長(zhǎng)效干擾素。當(dāng)然普通干擾素治療效果不好的病人，改用長(zhǎng)效的有相當(dāng)一部分也能獲得療效。 年輕的育齡婦女希望早些治好了能要孩子，長(zhǎng)效干擾素的把握要大一點(diǎn)。 "小三陽(yáng)"的慢性乙型肝炎因?yàn)椴《咀儺?，用普通干擾素復(fù)發(fā)率很高，用長(zhǎng)效干擾素激發(fā)免疫較高，復(fù)發(fā)率相對(duì)較低。 經(jīng)濟(jì)寬裕、對(duì)療效追求較高的病人，可選擇長(zhǎng)效干擾素。長(zhǎng)效干擾素是新一代的干擾素，將來(lái)可能會(huì)取代普通干擾素。工作繁忙，為簡(jiǎn)化治療。使用長(zhǎng)效干擾素可以不去醫(yī)院，一切都準(zhǔn)備妥當(dāng)，針頭很細(xì)，你自己可以在大腿或腹部皮下注射。取得更好長(zhǎng)效干擾素療效的基本影響因素 干擾素是激發(fā)了人體的免疫才起作用的，每個(gè)人的反應(yīng)很不一樣。干擾素治療"大三陽(yáng)"的慢性乙肝，近期療效要達(dá)到3條：1）血清轉(zhuǎn)氨酶正常；2）HBV DNA檢測(cè)不出；3)e抗原（HbeAg轉(zhuǎn)陰，最好出現(xiàn)e抗體）。一般"大三陽(yáng)"的患者需要治療12個(gè)月，若出現(xiàn)e抗原滴度下降或轉(zhuǎn)陰，則要延長(zhǎng)療程，以期望更好的治療目標(biāo)S抗原轉(zhuǎn)陰。干擾素治療"小三陽(yáng)"的慢性乙肝要達(dá)到：1）血清轉(zhuǎn)氨酶正常；2）HBV DNA 檢測(cè)不出。 "小三陽(yáng)"患者很容易復(fù)發(fā)，至少要治療12個(gè)月以上。目前派羅欣的國(guó)際臨床已證實(shí)其治療"小三陽(yáng)"慢性乙肝，四年長(zhǎng)期隨訪，有近11%的S 抗原的轉(zhuǎn)換率。選用長(zhǎng)效干擾素，怎么使其更好的應(yīng)答效果呢？目前臨床經(jīng)驗(yàn)表明，對(duì)于ALT在2-5×ULN，HBV DNA 105-9拷貝/ml的病人有較好的免疫應(yīng)答；對(duì)于ALT≤2×ULN 的病人，HBV DNA >103, 應(yīng)建議做肝穿刺，如果有炎癥，也適合用干擾素治療。使用長(zhǎng)效干擾素可能產(chǎn)生哪些副作用，如何處理？ 使用干擾素出現(xiàn)不良反應(yīng)后最好在醫(yī)生指導(dǎo)下處理。 無(wú)論是使用普通干擾素還是長(zhǎng)效干擾素，在使用過(guò)程中都會(huì)出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)。但是臨床上對(duì)這些不良反應(yīng)都是有辦法處理的，有的不良反應(yīng)甚至不需要處理。隨著治療的延續(xù)會(huì)減輕或消失，或者停藥后可恢復(fù)正常。 普通干擾素與長(zhǎng)效干擾素不良反應(yīng)種類(lèi)相似，主要區(qū)別是普通干擾素感冒樣癥狀持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，白細(xì)胞和血小板變化不明顯；長(zhǎng)效干擾素感冒樣癥狀持續(xù)時(shí)間短，存在白細(xì)胞和血小板降低的現(xiàn)象。下面詳細(xì)介紹長(zhǎng)效干擾素常見(jiàn)的不良反應(yīng)。 第一，感冒樣癥狀（發(fā)生率：70%～80%） 發(fā)燒癥狀通常在注射第1針后的24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)發(fā)燒癥狀，體溫可達(dá)38℃～39℃；1周后打第2針時(shí)已有所減輕：再過(guò)1周打第3針時(shí)發(fā)燒癥狀已經(jīng)減輕或者消失了。如果存在發(fā)熱癥狀，可對(duì)癥治療，服用解熱鎮(zhèn)痛藥即可。全身肌肉酸痛打第1針后的24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)全身肌肉酸痛癥狀，直到第3針后癥狀減輕?？煞弥雇雌瑏?lái)緩解不適。 臨床上將"發(fā)熱癥狀"和"全身肌肉酸痛"共同稱(chēng)為感冒樣癥狀。產(chǎn)生感冒樣癥狀的原因，醫(yī)學(xué)研究人員認(rèn)為是干擾素調(diào)動(dòng)了人體的免疫系統(tǒng)參與對(duì)乙肝病毒的"戰(zhàn)斗"，身體反應(yīng)激烈所致。 第二，白細(xì)胞、血小板減少（發(fā)生率：70%～80%） 白細(xì)胞和血小板減少，通常在第3針后所做的血常規(guī)檢查中可發(fā)現(xiàn)。患者大多數(shù)無(wú)自覺(jué)癥狀，少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)牙齦出血、頭暈、乏力等癥狀。針對(duì)白細(xì)胞和血小板減少，醫(yī)生會(huì)給予升白細(xì)胞藥物和升血小板藥物。嚴(yán)重者可用促白細(xì)胞生長(zhǎng)的藥物。 導(dǎo)致白細(xì)胞和血小板減少的原因還不明，專(zhuān)家分析可能與使用干擾素后血液成分在主要臟器和外周血中分布不一有關(guān)。有一個(gè)現(xiàn)象也許可以證明這一假設(shè)。因?yàn)槠渌虻陌准?xì)胞和血小板減少癥者，其發(fā)生細(xì)菌感染的概率比常人要大，而使用干擾素導(dǎo)致的血小板和白細(xì)胞減少者，治療期間很少發(fā)生細(xì)菌性感染，說(shuō)明這些患者體內(nèi)白細(xì)胞總數(shù)可能沒(méi)有減少。 第三，稀疏性脫發(fā)（發(fā)生率：20%～30%） 使用長(zhǎng)效干擾素1個(gè)月到半年期間，患者會(huì)有稀疏性脫發(fā)現(xiàn)象。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，脫發(fā)現(xiàn)象可慢慢減少，并且有新生頭發(fā)逐漸長(zhǎng)出。這是一種原因不明的脫發(fā)現(xiàn)象，且不需治療，停藥后頭發(fā)就可重新長(zhǎng)出。顧及個(gè)人形象者，可以戴假發(fā)來(lái)度過(guò)這段治療期。 警惕治療中的兩個(gè)疑惑 1、部分患者治療過(guò)程中ALT升高 在治療過(guò)程的早期，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）在原有基礎(chǔ)上不降反升，可視為干擾素提高人體免疫力，個(gè)體免疫功能增強(qiáng)的表現(xiàn)，這種情況下，乙肝病毒被清除得更好，這時(shí)不用做什么處理。不過(guò)，極個(gè)別人如果同時(shí)出現(xiàn)黃疸，則需停1～2針進(jìn)一步觀察。 2、部分患者治療結(jié)束后反而ALT升高 這種現(xiàn)象的出現(xiàn)可以視為長(zhǎng)效干擾素在體內(nèi)作用力的延續(xù)，它繼續(xù)激發(fā)人體免疫系統(tǒng)。通常不用做處理ALT會(huì)恢復(fù)。 但如果存在以下情況，則應(yīng)區(qū)別對(duì)待?；颊弑旧碛兄靖位蛘吆喜⒏腥玖似渌?lèi)型的病毒性肝炎，也會(huì)導(dǎo)致ALT升高。對(duì)癥處理后，ALT也可恢復(fù)正常。不良反應(yīng)多為何還要用干擾素？ 乙肝抗病毒治療分三個(gè)階段目標(biāo)：第一階段是達(dá)到HBV-DNA轉(zhuǎn)陰、肝功能恢復(fù)正常；第二個(gè)階段是使代表病毒復(fù)制活躍程度的e抗原出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換（相當(dāng)于e抗原轉(zhuǎn)陰，e抗體出現(xiàn)），當(dāng)出現(xiàn)e抗原血清轉(zhuǎn)換后，意味著可以考慮停藥了：第三個(gè)階段是表面抗原（HBsAg）轉(zhuǎn)陰。 在抗病毒藥物中，長(zhǎng)效干擾素e抗原血清轉(zhuǎn)換率最高（40%左右），停藥后復(fù)發(fā)率低，且有10%左右的表面抗原轉(zhuǎn)陰的概率（指長(zhǎng)效干擾素派羅欣），這是目前抗病毒藥物中比例最高的。如果醫(yī)生選擇了適應(yīng)癥準(zhǔn)確的患者使用長(zhǎng)效干擾素，那么更容易達(dá)到第二甚至第三階段目標(biāo)。 由于長(zhǎng)效干擾素在治療效果上有突出表現(xiàn)，相對(duì)于其治療過(guò)程中發(fā)生的可逆轉(zhuǎn)的不良反應(yīng)，其治療收益顯然更大，所以應(yīng)該堅(jiān)持下去。2012年12月22日14143
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