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2024年11月12日
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丁韶麗副主任醫(yī)師 甘肅省人民醫(yī)院 疼痛科 ?布魯氏菌?。˙rucellosis，簡稱布?。┯址Q“波狀熱”，是由布魯氏菌（Brucella）感染引起的人畜共患傳染病，我國主要在北方地區(qū)流行，近年來南方地區(qū)的流行強度亦有所增加，局部地區(qū)時有疫情發(fā)生。布魯氏菌病為《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病。為進(jìn)一步規(guī)范臨床診治工作，在2012年原衛(wèi)生部印發(fā)的《布魯氏菌病診療指南（試行）》基礎(chǔ)上，結(jié)合國內(nèi)外研究進(jìn)展和診療經(jīng)驗，制定本診療方案。1病原學(xué)布魯氏菌屬是一組微小的球狀、球桿狀、短桿狀細(xì)菌，共有12個種，包括羊種、牛種、豬種、犬種、沙林鼠種、綿羊附睪種、鯨種、鰭種、田鼠種、人源種和赤狐種。其中羊種、牛種、豬種和犬種布魯氏菌可造成人感染。電鏡下羊種布魯氏菌為明顯的球形，大小約為0.3~0.6μm，牛種和豬種布魯氏菌多呈短桿狀或球桿狀，大小約為0.6~2.5μm。布魯氏菌沒有鞭毛，不形成芽胞和莢膜。布魯氏菌形態(tài)易受外界環(huán)境因素的影響而發(fā)生改變，呈現(xiàn)多態(tài)性，細(xì)胞壁可增厚，也可變薄，或者脫落。?布魯氏菌對濕熱、紫外線、常用的消毒劑等比較敏感；對干燥、低溫有較強的抵抗力。55℃濕熱1小時或者60℃濕熱10~20分鐘、75%酒精、0.1%新潔爾滅和含氯消毒劑可將其滅活。2流行病學(xué)（一）傳染源?感染的羊、牛、豬是主要傳染源，其次是鹿、犬、嚙齒動物等。?（二）傳播途徑1.接觸傳播：主要通過皮膚黏膜直接接觸帶菌動物的組織（如胎盤或流產(chǎn)物等）、血液、尿液或乳汁等感染，也可通過間接接觸污染的環(huán)境及物品感染。2.消化道傳播：食用含菌的生奶、水及未加工熟的肉制品等食物感染。3.呼吸道傳播：可通過吸入病菌污染環(huán)境中的氣溶膠感染。（三）易感人群人群普遍易感。農(nóng)牧民、獸醫(yī)、皮毛加工及屠宰工的感染率比一般人群高。3發(fā)病機制布魯氏菌侵入人體后，被巨噬細(xì)胞吞噬，在局部淋巴結(jié)生長繁殖并形成感染灶，約2~3周后突破淋巴結(jié)屏障而侵入血液循環(huán)產(chǎn)生菌血癥，表現(xiàn)出發(fā)熱、乏力等感染中毒癥狀。進(jìn)入血液循環(huán)的布魯氏菌在肝、脾、骨髓、淋巴結(jié)等單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中形成新的感染灶，細(xì)菌繁殖再次入血，發(fā)熱等癥狀再現(xiàn)，可在全身各臟器引起遷徙性病灶，累及的臟器出現(xiàn)相應(yīng)病變。布魯氏菌內(nèi)毒素及菌體還可導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)性病變。布魯氏菌在巨噬細(xì)胞內(nèi)有特定的生存機制，通過阻斷巨噬細(xì)胞凋亡、抑制Th1特異性免疫反應(yīng)和抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的產(chǎn)生等免疫逃逸機制而受到保護(hù)，使病原體不易被清除。4病理改變急性期主要病理改變?yōu)閱魏?吞噬細(xì)胞系統(tǒng)彌漫性增生，器官受累時出現(xiàn)細(xì)胞變性及壞死，慢性期主要表現(xiàn)肉芽組織增生。?（一）肝、脾有不同程度的細(xì)胞浸潤、實質(zhì)壞死及庫弗氏細(xì)胞增生等，可在肝門等部位形成肉芽腫。?（二）淋巴結(jié)感染早期幾乎都會受累，表現(xiàn)為淋巴結(jié)內(nèi)纖維組織增生，形成硬結(jié)；可發(fā)生壞死，出現(xiàn)化膿破潰。?（三）骨、關(guān)節(jié)主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹，多侵及脊柱和大關(guān)節(jié)，引起骨質(zhì)改變，甚至形成局限性骨質(zhì)破壞、膿腫，也可見顱骨等少見部位骨質(zhì)破壞等，繼而出現(xiàn)廣泛的骨修復(fù)，表現(xiàn)為軟骨下和破壞灶周圍彌漫性骨質(zhì)硬化，關(guān)節(jié)間隙變窄甚至骨性強直以及肌腱韌帶附著處骨化。（四）泌尿生殖系統(tǒng)?可有睪丸炎、附睪炎、卵巢炎、子宮內(nèi)膜炎等相關(guān)病理表現(xiàn)。?（五）中樞神經(jīng)系統(tǒng)?主要表現(xiàn)為腦脊髓膜炎，由細(xì)菌直接侵犯神經(jīng)細(xì)胞和機體的變態(tài)反應(yīng)兩方面因素所致，病理改變?yōu)樯窠?jīng)細(xì)胞變性、壞死、肉芽組織增生和硬化，神經(jīng)纖維脫髓鞘。腦膿腫偶見發(fā)生。?（六）心、血管系統(tǒng)心臟病變相對少見，主要侵犯主動脈瓣、二尖瓣，可發(fā)生潰瘍、穿孔。主要組織學(xué)改變?yōu)槔w維化、肉芽腫及鈣化。還可累及心臟內(nèi)膜、心肌和心包膜，血管病變主要為血管內(nèi)膜炎、血管周圍炎、血管炎、血栓形成等。5臨床表現(xiàn)（一）一般表現(xiàn)潛伏期一般為1~4周，平均為2周。以寒顫、發(fā)熱、多汗、乏力、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等為主要表現(xiàn)。發(fā)熱多發(fā)生在午后或夜間，體溫下降時可出現(xiàn)大汗。肌肉疼痛多見于兩側(cè)大腿和臀部，可呈痙攣性疼痛。關(guān)節(jié)痛多見于脊柱、骶髂、膝、肩等大關(guān)節(jié)，可為游走性刺痛?？捎懈巍⑵⒓傲馨徒Y(jié)腫大。持續(xù)時間約為2~3周。部分病例可僅有低熱。在此期間若未能得到規(guī)范有效治療，在數(shù)天至2周無熱期后可再次出現(xiàn)發(fā)熱表現(xiàn)，呈現(xiàn)出“波狀熱”。隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)損害等并發(fā)癥。?病程在3個月以內(nèi)為急性期，3~6個月為亞急性期，超過6個月為慢性期。?（二）并發(fā)癥?多見于早期未得到規(guī)范有效治療的患者。1.骨關(guān)節(jié)：脊柱炎（多為胸椎和腰椎）最為常見，還可表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)炎（通常累及膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)）和骶髂關(guān)節(jié)炎。2.泌尿生殖系統(tǒng)：表現(xiàn)為睪丸炎、附睪炎、卵巢炎、腎小球腎炎、腎膿腫等。3.呼吸系統(tǒng)：可見肺炎、胸腔積液。4.神經(jīng)系統(tǒng)：表現(xiàn)為腦脊髓膜炎、顱神經(jīng)病變、周圍神經(jīng)病、舞蹈癥等，也可引起腦膿腫。5.心血管系統(tǒng)：表現(xiàn)為心內(nèi)膜炎、血管炎、心肌炎等。6.皮膚：包括斑疹、丘疹、結(jié)節(jié)性紅斑、皮膚潰瘍、紫癜、肉芽腫性血管炎及局部膿腫形成。?腦脊髓膜炎和心內(nèi)膜炎是造成死亡的主要原因。6實驗室檢查（一）一般檢查白細(xì)胞計數(shù)多正?；蚱?，淋巴細(xì)胞相對增多，有時可出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞，少數(shù)病例可有全血細(xì)胞減少，嚴(yán)重者可引起噬血細(xì)胞綜合征。急性期可出現(xiàn)血沉增快、C反應(yīng)蛋白升高，降鈣素原升高不明顯。累及肝臟者可有肝酶升高。?（二）病原學(xué)檢查1.細(xì)菌培養(yǎng)：血液、骨髓、乳汁、膿性分泌物、關(guān)節(jié)液、腦脊液、泌尿系統(tǒng)受累時的尿液等標(biāo)本可培養(yǎng)到布魯氏菌。由于布魯氏菌生長緩慢，應(yīng)適當(dāng)延長培養(yǎng)時間至少到1周。2.核酸檢測：上述標(biāo)本布魯氏菌核酸檢測陽性，可協(xié)助菌株鑒定。?（三）血清學(xué)檢查1.初篩實驗。?（1）虎紅平板凝集試驗（RBT）陽性；?（2）膠體金免疫層析試驗（GICA）陽性；?（3）酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）陽性。2.確證實驗。?（1）試管凝集試驗（SAT）滴度為1:100++及以上，或病程持續(xù)一年以上仍有臨床癥狀者且滴度為1:50++及以上；?（2）補體結(jié)合試驗（CFT）滴度為1:10++及以上；?（3）抗人免疫球蛋白試驗（Coomb’s）滴度為1:400++及以上。需注意的是，不應(yīng)以抗體檢測滴度的變化作為療效評價指標(biāo)。（四）其他檢查腦脊液檢查適用于腦脊髓膜炎患者，可見腦脊液細(xì)胞數(shù)（淋巴細(xì)胞為主）和蛋白增高。腦電圖改變?yōu)榉翘禺愋?。骨關(guān)節(jié)影像學(xué)檢查，脊柱炎時可見椎體骨質(zhì)呈蟲蝕狀破壞，椎體邊緣多發(fā)類圓形低密度影，椎間盤內(nèi)低密度或等密度影，伴相應(yīng)椎間隙輕度狹窄，可形成椎旁膿腫；周圍骨關(guān)節(jié)炎時可見關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹、滑膜炎、骨質(zhì)破壞等。7診斷結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查綜合分析，作出診斷。?（一）疑似病例?符合上述臨床表現(xiàn)，且有相關(guān)流行病學(xué)史。?（二）臨床診斷病例疑似病例，血清學(xué)初篩試驗任一項陽性者。?（三）確診病例疑似或臨床診斷病例，病原學(xué)或血清學(xué)確證試驗中任一項陽性者。?（四）隱性感染有流行病學(xué)史，符合確診病例病原學(xué)和血清學(xué)檢查標(biāo)準(zhǔn)，但無臨床表現(xiàn)。8鑒別診斷布病臨床表現(xiàn)多樣，缺乏特異性，容易誤診、漏診，應(yīng)與以下疾病鑒別。（一）結(jié)核病?我國布病與結(jié)核病流行區(qū)多有重疊，臨床表現(xiàn)類似，均可有長期低熱、多汗、乏力、淋巴結(jié)腫大等癥狀。病原學(xué)以及特異性實驗室檢查（如結(jié)核菌素試驗、γ干擾素釋放試驗、結(jié)核桿菌涂片、培養(yǎng)及核酸檢測等）有助于鑒別。（二）其他骨關(guān)節(jié)炎?布病性骨關(guān)節(jié)炎與其他骨關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)相似，影像學(xué)、病原學(xué)及特異性實驗室檢查有助于鑒別。?（三）風(fēng)濕熱布病與風(fēng)濕熱均可出現(xiàn)發(fā)熱及游走性關(guān)節(jié)痛，但風(fēng)濕熱可見風(fēng)濕性結(jié)節(jié)及紅斑，多合并心臟損害，而肝脾腫大、睪丸炎及神經(jīng)系統(tǒng)損害極為少見。實驗室檢查抗鏈球菌溶血素“O”陽性，布病特異性檢查陰性有助于鑒別。（四）風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多有風(fēng)濕熱病史，病變多見于大關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)腔積液少見，一般不發(fā)生關(guān)節(jié)畸形，血清抗鏈球菌溶血素“O”滴度增高，布病特異性檢查陰性有助于鑒別。?（五）傷寒、副傷寒傷寒、副傷寒患者以持續(xù)高熱、表情淡漠、相對脈緩、玫瑰疹、肝脾腫大為主要表現(xiàn)，而無肌肉、關(guān)節(jié)疼痛、多汗等布病表現(xiàn)。實驗室檢查血清肥達(dá)反應(yīng)陽性，傷寒桿菌培養(yǎng)陽性，布病特異性檢查陰性有助于鑒別。9治療治療原則為早期、聯(lián)合、足量、足療程，必要時延長療程。根據(jù)有無并發(fā)癥及并發(fā)癥類型來選擇藥物及療程。（一）一般治療注意休息，注意水、電解質(zhì)及營養(yǎng)補充，給予高熱量、足量B族維生素以及易于消化的飲食。高熱者物理降溫，必要時適當(dāng)使用退熱劑等。（二）病原治療?常用四環(huán)素類、利福霉素類藥物，亦可使用氟喹諾酮類、磺胺類、氨基糖苷類及三代頭孢菌素類藥物。治療過程中注意定期監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能等。在結(jié)核病高負(fù)擔(dān)地區(qū)，如不能排除結(jié)核桿菌感染，不建議使用利福平治療。1.無并發(fā)癥患者（成人）的抗菌藥物治療，見表1。?（1）急性期和亞急性期?一線藥物：多西環(huán)素聯(lián)合利福平或鏈霉素。?二線藥物：因藥物過敏或可及性等原因不能使用一線藥物或效果不佳的，可酌情選用以下方案：多西環(huán)素合用復(fù)方磺胺甲噁唑；利福平合用氟喹諾酮類。（2）慢性期和復(fù)發(fā)?慢性期和復(fù)發(fā)病例建議根據(jù)藥敏結(jié)果合理選擇抗菌藥物。無藥敏結(jié)果，根據(jù)癥狀緩解程度適當(dāng)延長2~3個療程。2.有并發(fā)癥患者（成人）的抗菌藥物治療，見表2。?合并骨關(guān)節(jié)炎者建議三聯(lián)治療；心內(nèi)膜炎者建議四聯(lián)治療；合并腦膜炎、腦膜腦炎建議三聯(lián)治療，定期行腦脊液常規(guī)和生化檢查。根據(jù)癥狀緩解程度、骨關(guān)節(jié)損害恢復(fù)情況、心內(nèi)膜炎緩解情況及腦脊液化驗結(jié)果來決定療程。3.特殊人群治療。?（1）孕婦和哺乳期女性。?利福平（600～900mg/次，1次/天6周，聯(lián)合頭孢曲松（1～2g/次，1次/天）2～3周。?（2）兒童。2月齡至8歲兒童：復(fù)方磺胺甲噁唑（24~36mg/kg/d，分兩次口服，6周）＋利福平（15~20mg/kg，1次/天，口服6周）或者復(fù)方磺胺甲噁唑（24~36mg/kg/d，分兩次口服，6周）＋慶大霉素（5mg/kg，1次/天，靜脈注射7~10天）。?復(fù)方磺胺甲噁唑過敏者，8歲以上兒童可用多西環(huán)素（4.4mg/kg/d，每日最大量200mg，分兩次口服，6周），8歲以下兒童可用頭孢曲松（14天以下20~50mg/kg/d，15天~12歲20~80mg/kg/d，體重50kg及以上的兒童，同成人常規(guī)劑量，1次/天）2~3周。（三）并發(fā)癥治療1.脊柱炎、骶髂關(guān)節(jié)炎。?若復(fù)發(fā)感染，脊椎不穩(wěn)定，顯著的脊椎后突，引起難以控制的疼痛，形成局灶膿腫經(jīng)抗菌治療無緩解等情況時建議外科手術(shù)。2.腦膜炎、腦膜腦炎。?顱壓高者給予降顱壓治療。療程根據(jù)患者的治療反應(yīng)情況而定，建議以腦脊液恢復(fù)正常為治療終點。3.心內(nèi)膜炎。?出現(xiàn)瓣膜穿孔、破裂、脫垂或膿腫，贅生物有隨時脫落危險，引發(fā)急性充血性心力衰竭等情況時，應(yīng)考慮外科13干預(yù)。4.卵巢炎或睪丸炎。?在抗菌藥物治療基礎(chǔ)上，可短期加用小劑量糖皮質(zhì)激素。?（四）中醫(yī)治療布病之核心病機為濕熱疫邪痹阻經(jīng)筋、肌肉、關(guān)節(jié)，耗傷肝腎陰血。臨床分急性期、亞急性期、慢性期三期論治。1.急性期。?臨床表現(xiàn)：發(fā)熱或呈波狀熱，午后熱甚，惡寒，大汗出而熱不退，煩渴，或伴胸脘痞悶、關(guān)節(jié)腫疼、睪丸腫痛，舌紅，苔黃或黃膩，脈滑數(shù)。?推薦方劑：宣痹湯加減。?常用藥物與參考劑量：生石膏30g（先煎)、知母20g、蒼術(shù)15g、厚樸10g、生薏米30g、青蒿12g、黃芩10g、忍冬藤12g、漢防己10g、杏仁10g、廣地龍9g、六一散20g（包煎）。?煎服法：每日1劑，水煎服，每次100~200ml，每日2~4次，口服。以下處方服法相同（如有特殊，遵醫(yī)囑）。?推薦中成藥：痰熱清注射液。?2.亞急性期。?臨床表現(xiàn)：發(fā)熱，汗出，午后熱甚，身重肢困，肌肉關(guān)節(jié)疼痛，脘腹脹滿，睪丸腫痛，舌紅，舌苔白膩或黃膩，脈弦滑或濡。?推薦處方：獨活寄生湯。?常用藥物與參考劑量：獨活15g、桑寄生15g、薏苡仁30g、防己10g、秦艽10g、桑枝10g、蒼術(shù)15g、地龍9g、赤芍10g、丹參10g、黃芩10g、甘草6g。?3.慢性期。?臨床表現(xiàn)：病情遷延，面色無華，氣短懶言，汗出夜甚，肌肉關(guān)節(jié)困脹，舌質(zhì)淡，苔白，脈沉細(xì)無力。?推薦方劑：十全大補湯。?常用藥物與參考劑量：生黃芪30g、黨參15g、蒼術(shù)15g、茯苓15g、山藥15g、當(dāng)歸9g、白芍9g、威靈仙6g、雞血藤15g、薏苡仁30g、白術(shù)12g、炙甘草6g。10預(yù)防預(yù)防的主要措施包括牲畜布病疫苗預(yù)防接種、病畜管理及職業(yè)人群個人防護(hù)，同時要加強健康教育和行為干預(yù)，保持良好衛(wèi)生習(xí)慣，防止病從口入。?暴露后預(yù)防：利福平（600mg/次，1次/天，口服）聯(lián)合多西環(huán)素（100mg/次，2次/天，口服）或復(fù)方磺胺甲噁唑片（2片/次，2次/天，口服），21天。2024年07月19日1481
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李啟榮副主任醫(yī)師 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院 精神科 布南色林片是一種抗精神病藥，通過對中樞多巴胺(D2)和5-羥色胺(5-HT2A)受體的拮抗而發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，一般成人的初始劑量每次4mg每日兩次，餐后服用。根據(jù)患者的年齡及癥狀，維持劑量為每日8-16mg，每日劑量不超過24mg。18歲以下的人群中的安全有效性尚未建立。用于治療精神分裂癥。服用布南色林片后應(yīng)注意以下情況：1、請定期進(jìn)行血糖檢查。2、使用本品可能出現(xiàn)精神分裂癥惡化（如興奮、敵意等），因此治療時應(yīng)注意觀察患者，如有惡化，應(yīng)咨詢醫(yī)生采取其它療法。3、請置于安全且兒童無法觸及處。4、布南色林片可能導(dǎo)致高血糖、糖尿病，用藥期間需監(jiān)測血糖水平。5、布南色林片可能導(dǎo)致肺栓塞、靜脈血栓形成等血栓栓塞。因此對于長期臥床、肥胖、存在脫水等危險因素的患者，用藥期間應(yīng)注意觀察。2023年08月10日467
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孫勝副主任醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院石景山院區(qū) 骨科 治療布魯氏桿菌病主要是選擇抗菌治療和對癥、營養(yǎng)、鎮(zhèn)痛治療治。 治療原則為早期、聯(lián)合、足量、足療程用藥，必要時延長療程，以防止復(fù)發(fā)及慢性化。 診斷明確可及時轉(zhuǎn)傳染科進(jìn)行?？浦委?。 1．急性期治療 一線用藥：多西環(huán)素合用利福平或鏈霉素。 二線用藥：多西環(huán)素合用磺胺、甲噁唑或多西環(huán)素合并妥布霉素，利福平合并左氧氟沙星或利福平合用喹諾酮類。 難治性病例 一線用藥合并喹諾酮類或三代頭孢菌素類。 喹諾酮類（4-quinolones），又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類，是人工合成的含4-喹諾酮基本結(jié)構(gòu)的抗菌藥。喹諾酮類以細(xì)菌的脫氧核糖核酸（DNA）為靶，妨礙DNA回旋酶，進(jìn)一步造成細(xì)菌DNA的不可逆損害，達(dá)到抗菌效果。1979 年合成諾氟沙星，隨后又合成一系列含氟的新喹諾酮類藥，通稱為氟喹諾酮類。喹諾酮類藥物分為四代，目前臨床應(yīng)用較多的為第三代，常用藥物有諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星等。此類藥物對多種革蘭陰性菌有殺菌作用，廣泛用于泌尿生殖系統(tǒng)疾病、胃腸疾病，以及呼吸道、皮膚組織的革蘭陰性細(xì)菌感染的治療。 2．慢性期治療 抗菌治療 慢性期急性發(fā)作病例治療采用四環(huán)素類，利福霉素類藥物，部分病例需要2～3個療程的治療。 3．并發(fā)癥的治療 合并睪丸炎、腦膜炎病例抗菌治療基礎(chǔ)上加用短期小劑量糖皮質(zhì)激素，后者加用三代頭孢菌素類藥物，并給予脫水治療。合并骨關(guān)節(jié)、椎體、脊柱炎病例，在上述抗菌藥物應(yīng)用同時加用三代頭孢菌素類藥物：必要時外科治療。 4．關(guān)節(jié)肌肉疼痛治療 合并關(guān)節(jié)、骨損害及滑膜炎和腱鞘炎病例所產(chǎn)生的疼痛給予鎮(zhèn)痛治療，給予西樂葆、依托考昔、曲馬多鎮(zhèn)痛藥物。局部神經(jīng)阻滯治療。出現(xiàn)周圍神經(jīng)疼痛病例給予鎮(zhèn)痛藥的同時可用于微創(chuàng)介入神經(jīng)調(diào)理治療。2021年12月01日1354
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張強副主任醫(yī)師 山東省公共衛(wèi)生臨床中心 骨科 布魯氏菌病作為一種傳染-變態(tài)反應(yīng)性的人畜共患疾病，在我國和全世界一些國家、地區(qū)非常常見，近年來有重新出現(xiàn)流行的趨勢，主要流行地區(qū)包括我國北方、澳大利亞、地中海區(qū)域以及印度。感染該疾病的患者中骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)受累發(fā)生率高達(dá)10%~85%，在骨關(guān)節(jié)病變中布魯氏菌性脊柱炎最多見，嚴(yán)重的可出現(xiàn)脊柱椎間盤和椎體破壞引起椎管內(nèi)神經(jīng)受壓，有些患者出現(xiàn)椎旁膿腫時伴隨全身中毒癥狀。延遲診斷和治療可能會使患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，現(xiàn)將布魯氏菌性脊柱炎診斷和治療的研究進(jìn)展綜述如下。 流行病學(xué) 全球每年大約有50萬以上的人感染布魯氏桿菌并患病，約有24億人處于可能受到感染的危險之中。據(jù)統(tǒng)計2019年1—10月我國布魯氏桿菌病發(fā)病人數(shù)是40743例，總例數(shù)已超2018全年；我國主要以牧區(qū)集中的內(nèi)蒙、新疆、東北、華北地區(qū)為流行區(qū)域，南部地區(qū)少見。布魯氏菌性脊柱炎主要由受布魯氏桿菌感染的動物作為傳染源引起，大部分來自羊，其次是牛、豬、犬；人主要通過職業(yè)接觸（例如：獸醫(yī)、屠宰業(yè)、畜牧業(yè)）和消化道（食用受污染的乳制品：牛奶、黃油和奶酪等）引起感染，還有研究表明人還可以通過接觸和吸入布魯氏菌污染的塵埃和皮毛屑、輸血、結(jié)膜接種和胎盤傳播等引起感染；但人與人之間不傳播這種疾病。 臨床表現(xiàn) 布魯氏菌性脊柱炎患者的典型癥狀可以概括為頸胸腰背部疼痛、午后高燒（波浪熱）、大汗、全身乏力，體格檢查顯示脊柱病變部位有深部壓痛和叩擊痛。頸胸腰背疼痛通常極為劇烈，嚴(yán)重的患者常常臥床不起，行走困難，由于頸胸腰背疼痛，患者的脊柱活動嚴(yán)重受限。也有報道部分患者首發(fā)附睪炎或心肌炎疼痛癥狀，掩蓋了他們頸胸腰背部的疼痛，早期表現(xiàn)為可耐受的隱匿性疼痛。嚴(yán)重的布魯氏菌性脊柱炎患者可以出現(xiàn)脊髓或神經(jīng)根受壓迫的情況，表現(xiàn)為與腰椎間盤突出相似的癥狀體征，并出現(xiàn)感覺、運動、反射異常。 實驗室檢查 布魯氏菌病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是血液細(xì)菌培養(yǎng)陽性，然而在疾病的亞急性期和慢性期，細(xì)菌培養(yǎng)趨向于陰性。如果標(biāo)準(zhǔn)試管凝集試驗檢測結(jié)果>1∶160可初步診斷為布魯氏菌?。谎芯堪l(fā)現(xiàn)隨著疾病的發(fā)展和抗生素的應(yīng)用，細(xì)菌培養(yǎng)和標(biāo)準(zhǔn)試管凝集試驗的陽性率大幅下降，而酶聯(lián)免疫吸附試驗仍保持較高的陽性率。虎紅平板凝集試驗在鑒定布魯氏桿菌感染方面具有很大的潛力，多作為布魯氏桿菌感染的篩查手段。此外中性粒與淋巴炎癥細(xì)胞比值、單核與淋巴炎癥細(xì)胞比值、紅細(xì)胞沉降率和C反應(yīng)蛋白升高也可作為診斷布魯氏菌病重要的指標(biāo)。術(shù)前患者如果診斷不明確，手術(shù)后可采用髓核組織病理Gime?sa染色和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)進(jìn)行病理診斷，前者組織病理Gimesa染色可見小球桿狀布魯氏桿菌，后者能檢測出確定的羊、牛、豬、犬型布魯氏桿菌的DNA。 影像學(xué)檢查 X線片的特征性表現(xiàn) 受累部位以腰骶椎最多見，多灶性病變常累及2個及以上鄰近椎體的邊緣，早期X線片變化不明顯，后期椎體或終板可出現(xiàn)模糊樣改變，椎體可形成特征性的“鳥嘴樣”骨刺，還可出現(xiàn)脊柱側(cè)彎畸形。 CT和三維重建的特征性表現(xiàn) 根據(jù)癥狀的發(fā)展階段可分為椎體溶骨期和椎體增生性硬化期，溶骨期表現(xiàn)為多分布于椎體邊緣的直徑不超過5mm的多發(fā)空洞、類圓低密度灶；增生性硬化期增生硬化灶較明顯，一般不累及椎弓根，新生骨形成部位與新破壞灶混雜在一起形成特征性的“花邊征”。 MRI的特征性表現(xiàn) 病變椎體和椎間盤T1加權(quán)像呈低信號，T2加權(quán)像和脂肪抑制像呈高信號；MRI冠狀掃描還可顯示椎旁膿腫或炎性組織呈“淚滴狀”。 鑒別診斷 與脊柱結(jié)核的鑒別 兩種疾病的臨床表現(xiàn)相似，但脊柱結(jié)核患者實驗室特異性檢查結(jié)核酶聯(lián)免疫斑點試驗、GeneXpert檢測結(jié)果多為陽性，影像學(xué)檢查胸椎最常受累且多伴有后凸畸形，脊柱結(jié)核患者結(jié)核分枝桿菌定性培養(yǎng)多為陽性，腰大肌流注性膿腫多見，此外也有布魯氏菌性脊柱炎合并脊柱結(jié)核的情況，應(yīng)引起高度重視。布魯氏菌性脊柱炎在急性期（3個月內(nèi)）和亞急性期（3~12個月）的臨床表現(xiàn)與脊柱結(jié)核相似，診斷比較困難。Liu等研究報道了二者急性期與亞急性期MRI鑒別要點：在急性期和亞急性期，布魯氏菌性脊柱炎多椎體完好無明顯塌陷，脊柱結(jié)核多椎體塌陷。 與化膿性脊柱炎的鑒別 化膿性脊柱炎患者病情進(jìn)展快，弛張熱多見，多有有創(chuàng)操作史（手術(shù)、針灸、穿刺）或原發(fā)感染灶，實驗室檢查中性粒細(xì)胞升高伴有紅細(xì)胞沉降率加快，且C反應(yīng)蛋白升高更明顯，細(xì)菌培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)金葡菌多見，還可見沙門氏菌、陰溝桿菌、霉菌等。影像學(xué)檢查MRI表現(xiàn)為椎間盤嚴(yán)重破壞、出現(xiàn)終板炎癥反應(yīng)線、終板廣泛破壞、感染椎體矢狀位壓脂像呈彌漫性信號改變，而布魯氏菌性脊柱炎患者M(jìn)RI表現(xiàn)為椎間盤輕度破壞，椎間盤出現(xiàn)炎癥反應(yīng)線，病灶終板破壞，椎間盤浸潤征象，矢狀位壓脂像椎體部分呈扇形高信號。 與骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折的鑒別 骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折多見于老年男性和絕經(jīng)后女性，多有外傷史（摔傷、提重物、長時間坐車等）、改變體位疼痛、臥位不動減輕，坐位、站立位嚴(yán)重，細(xì)菌培養(yǎng)陰性；影像學(xué)檢查椎體骨密度的定量計算機斷層掃描測量結(jié)果多符合骨質(zhì)疏松（1cm者；上下關(guān)節(jié)突破壞造成脊柱生物力學(xué)不穩(wěn)者。 前路手術(shù) 前路一度被認(rèn)為是感染性疾病清創(chuàng)減壓的金標(biāo)準(zhǔn)，具有直接暴露病灶、充分清創(chuàng)和減壓、植骨內(nèi)固定方便等優(yōu)勢。Yin等對16例腰椎布魯氏菌性脊柱炎患者行一期前路手術(shù)，隨訪發(fā)現(xiàn)患者臨床表現(xiàn)顯著改善，影像學(xué)檢查顯示內(nèi)固定穩(wěn)定植骨愈合良好，神經(jīng)功能分級在手術(shù)干預(yù)后有明顯改進(jìn)。Yaldz等回顧性分析了采用前路清創(chuàng)自體髂骨植骨聯(lián)合或不聯(lián)合前路內(nèi)固定治療的39例胸腰椎椎間盤炎患者，患者術(shù)后具有較高的植骨融合率，神經(jīng)狀況也有明顯改善，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。 后路手術(shù) 臨床上該入路應(yīng)用較為廣泛，但如果椎體前面或椎旁病灶處理不徹底有可能導(dǎo)致脊柱感染復(fù)發(fā)。Abu?lizi等研究報道了32例腰骶部布魯氏菌病患者接受經(jīng)椎間孔減壓、清創(chuàng)、椎間融合、后路椎弓根釘棒內(nèi)固定治療，所有患者術(shù)后腰腿痛均明顯緩解，影像學(xué)復(fù)查有較高的植骨融合率且內(nèi)固定位置良好，無移位、斷裂和螺釘松動。Chen等回顧性分析了接受一期后路清創(chuàng)、自體骨移植和內(nèi)固定手術(shù)的24例布病脊柱炎患者，24例患者均無復(fù)發(fā)，術(shù)后神經(jīng)功能顯著改善。 前后路聯(lián)合手術(shù) 孟憲勇等回顧性分析分別進(jìn)行前后路聯(lián)合手術(shù)和單純后路手術(shù)的65例腰椎布病脊柱炎患者，并對比研究術(shù)后療效，發(fā)現(xiàn)合并椎體周圍膿腫、腰大肌膿腫、前柱破壞面積大的患者更適合采用前后聯(lián)合入路手術(shù)，對于椎體中后柱病變，并且硬膜囊和神經(jīng)根受壓有神經(jīng)損害癥狀患者更適合采用后方入路的術(shù)式。 經(jīng)椎間孔入路微創(chuàng)手術(shù) 該入路具有微創(chuàng)和術(shù)后療效顯著等優(yōu)點，但由于手術(shù)操作視野局限，完全清除病灶比較困難。趙昌松等回顧性分析采用經(jīng)皮椎間孔鏡治療的15例腰椎布魯氏菌性脊柱炎患者，術(shù)后患者疼痛視覺模擬評分和Oswestry功能障礙指數(shù)評分明顯改善，病情沒有進(jìn)一步惡化，患者神經(jīng)功能明顯改善。王棟等回顧性分析采用微創(chuàng)經(jīng)椎間孔入路治療的15例腰椎布魯氏菌性脊柱炎患者，18個月末次隨訪時患者植骨均獲骨性融合。 來源：中國矯形外科雜志2021年7月第29卷第14期2021年07月28日2547
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孫勝副主任醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院石景山院區(qū) 骨科 外院誤診經(jīng)歷回憶： 日期： 2017-01-18 姚阿姨今年62歲了，長期養(yǎng)羊，4年前的一個下午出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱，體溫40攝氏度，以為感冒，自行服用解熱藥物，體溫逐漸恢復(fù)正常，以后發(fā)熱反復(fù)出現(xiàn)，當(dāng)?shù)卦\所就診，誤診為感冒發(fā)燒，經(jīng)治療后體溫恢復(fù)正常。發(fā)病前無發(fā)熱，無盜汗，偶有腰痛，休息可緩解 。一次偶然的機會不小心蹲了個屁股蹲，導(dǎo)致腰骶部劇烈腰痛1周，加重1天。去當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，做腰椎核磁：腰椎MRI矢狀位顯示腰4椎體異常信號、楔形變，長T1、長T2信號?？紤]腰椎骨折，辦理住院手術(shù)治療。被診斷為“腰4椎體壓縮骨折”，并行經(jīng)皮穿刺球囊擴張椎體后凸成形術(shù)治療，但術(shù)后患者腰痛無緩解，仍不敢活動2021年06月07日387
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劉沛霖副主任醫(yī)師 鄭州市骨科醫(yī)院 脊柱骨科Ⅰ 王大姐身體一向很好，最近腰痛，到醫(yī)院檢查診斷為“布氏桿菌病”。大夫告訴王大姐，這是一種細(xì)菌感染脊柱后出現(xiàn)的疾病，那么怎么治療呢？鄭州市骨科醫(yī)院脊柱外科劉沛霖這要從源頭說起，首先布氏桿菌是一種什么細(xì)菌呢？ 布氏桿菌是一類革蘭氏陰性的短小桿菌，布氏桿菌首先感染家畜。家畜臨床表現(xiàn)不明顯。人通過與家畜的接觸，服用了污染的奶及畜肉，吸入了含菌的塵土或菌進(jìn)入眼結(jié)合膜等途徑，皆可遭受感染。 幸運的是目前有一類抗生素能夠有效殺滅布氏桿菌，這就是多西環(huán)素。多西環(huán)素需要口服三個月到半年時間，根據(jù)炎癥指標(biāo)和影像檢查結(jié)果決定是否停用抗生素。 經(jīng)過醫(yī)生的詳細(xì)解釋，王大姐不再焦慮了，回家遵從醫(yī)囑，安心服用藥物了，2020年09月15日1846
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