?癲癇是一種因大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電所導致的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)作時的表現(xiàn)因個體差異、發(fā)作類型以及放電部位的不同而有所區(qū)別。通常而言，癲癇發(fā)作主要分為局灶性發(fā)作和全面性發(fā)作這兩大類，它們各自具備獨特的癥狀特點。??癲癇局灶性發(fā)作（局灶性癲癇）指的是發(fā)作僅局限于大腦的某一局部區(qū)域，具體癥狀取決于異常放電的精確位置。常見的局灶性發(fā)作癥狀涵蓋：?1.毫無預兆的局部肢體麻木或刺痛，往往集中在手部、腳部或者軀干部位。2.認知功能的改變，例如突然的思維混亂、記憶力短暫下降或者注意力難以集中。3.特殊的行為表現(xiàn)，可能呈現(xiàn)為無意識的重復動作、咂嘴或者吞咽等。4.視覺或聽覺的異常，患者在發(fā)作期間可能會看到閃光、黑影或者聽到異常的聲響。???癲癇全面性發(fā)作（全身性癲癇）意味著異常放電廣泛波及大腦的多個區(qū)域，其癥狀會對整個機體產(chǎn)生影響，常見的全面性發(fā)作癥狀包括：?01、驟然的昏厥，患者可能瞬間失去意識，倒地不起。02、全身性的強烈抽搐，身體的所有肌肉可能會同時出現(xiàn)劇烈的痙攣，有時還會伴有牙關緊閉等狀況。03、呼吸節(jié)律的紊亂，例如呼吸急促、暫?；蛘吆粑疃鹊母淖儭??此外，某些罕見類型的癲癇發(fā)作還可能伴隨其他特殊癥狀，像運動協(xié)調(diào)障礙、味覺或觸覺的異常等。一旦發(fā)現(xiàn)上述相關癥狀，務必及時前往醫(yī)院進行診斷，以防延誤早期的治療時機。

（四）抗癲癇藥PME藥物治療主要是針對癲癇和肌陣攣（表1)（Micheluccietal.,2016）；部分抗癲癇藥物（Antiepilepticdrugs，AEDs）可加重病情，如卡馬西平、加巴噴丁、氨己烯酸和苯妥英鈉（Elridgeetal.,1983）;Genton等發(fā)現(xiàn)拉莫三嗪治療ULD可能會加重肌陣攣（Gentonetal.,2006）;丙戊酸鈉和苯二氮?類（通常是氯硝西泮）藥物治療癲癇和肌陣攣有效（Iivanainen＆Himberg,1983;Rogeretal.,1992）;傳統(tǒng)抗癲癇藥：苯巴比妥類，特別是撲米酮這類傳統(tǒng)抗癲癇藥均有效，乙琥胺能夠改善負性肌陣攣；總之，丙戊酸鈉和苯二氮?類藥物治療肌陣攣療效肯定（Ogunietal.,1998;Wallace,1998）。唑尼沙胺治療PMEs療效明顯，可減少全面性發(fā)作和肌陣攣。唑尼沙胺已用于治療Lafora?。╕oshimuraetal.,2001）和ULD（圖1）；最近開展了一項關于ULD的開放性藥物臨床試驗（Italianoetal.,2011），結果顯示唑尼沙胺控制肌陣攣療效顯著；Vossler等早在2008年對30例常規(guī)AEDs耐藥的不同類型PMEs添加唑尼沙胺治療；?托吡酯?托吡酯也有一定的抗肌陣攣作用，在少數(shù)Lafora?。ˋykutluetal.,2005）和ULD（TopiramateYTC/YTCEStudyGroup,2000）患者中，已證實有效；吡拉西坦在重癥肌陣攣癲癇患者中，吡拉西坦會明顯緩解癥狀；一項病例對照研究表明16g/d大劑量吡拉西坦療效明顯（Koskiniemietal.,1998），并且在高達37.5g/d劑量下，療效可維持10年或更長（盡管在用藥數(shù)周后療效可能會出現(xiàn)一定程度的降低），未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應（Gentonetal.,1999）；盡管PME可接受大劑量治療，然而臨床推廣性并不強；左乙拉西坦來自西坦家族的另一個代表性藥物左乙拉西坦，對肌陣攣和光敏性癲癇都有很好療效（Kasteleijn-NolstTrénitéetal.,1996）；不能把左乙拉西坦看做是療效更好的吡拉西坦，實際上二者區(qū)別還是很大的（Genton＆vanVleymen,2000）；左乙拉西坦治療ULD短期內(nèi)有效（Genton＆Gélisse,2000;Kinrionsetal.,2003;Crestetal.,2004;Papacostasetal.,2007）；更多的經(jīng)驗告訴我們，左乙拉西坦不能替代吡拉西坦治療，因為替換為左乙拉西坦后，肌陣攣加重。這種情況下2000-3000mg/d左乙拉西坦和10-15g/d相對小劑量吡拉西坦聯(lián)合使用是一個更有效治療方案（Magauddaetal.,2004）；左乙拉西坦已更廣泛地用于治療各種PMEs，包括伴癲癇持續(xù)狀態(tài)的Gaucher’s?。╒acaetal.,2012）、MERRF（Mancusoetal.,2006）、DRPLA（Kobayashietal.,2012）、唐氏綜合征及老年性肌陣攣癲癇（Sanganietal.,2010）（圖2）；因此，左乙拉西坦可作為PMEs早期治療藥物；布瓦西坦布瓦西坦是一種左乙拉西坦類似物，臨床前期缺氧后肌陣攣動物模型研究（Tai＆Truong,2007）和光敏性癲癇Ⅱ期實驗（Kasteleijn-NolstTrenitèetal.,2007）結果均顯示布瓦西坦對肌陣攣有很好療效；近期已完成了兩項前瞻性、多中心、隨機雙盲設計的藥物臨床試驗，分別采用5mg、50mg、150mg布瓦西坦添加治療106例經(jīng)基因確診的ULD患者，分觀察組和安慰劑組（Kalviainenetal.,2016），這兩項研究的主要評價目標均未達標，未觀察到肌陣攣的明顯改善，但布瓦西坦50mg/d劑量組觀察到良好的肌陣攣改善趨勢；吡侖帕奈吡侖帕奈是一類AMPA型谷氨酸受體選擇性非競爭性拮抗劑，能顯著改善Lafora病和ULD肌陣攣；Goldsmith和Minassian報道了10例LD患者，其中肌陣攣7例，癲癇4例，吡侖帕奈平均6.7mg/d對LD有明顯的改善；Crespel等（2017年）報道了12例ULD患者，吡侖帕奈6mg/d治療，其中10例癲癇（在所有仍有發(fā)作的患者中）和肌陣攣均明顯改善；巴氯芬和水合氯醛非常規(guī)藥物巴氯芬（Awaad＆Fish,1995）和水合氯醛（Pranzatelli＆Tate,2001）可改善PME肌陣攣；羅匹尼羅羅匹尼羅屬于一類多巴胺能藥物，可改善ULD的運動障礙（Karvonenetal.,2010）；酒精作為非常規(guī)藥物，酒精對顯著改善嗜酒患者肌陣攣，效果可持續(xù)數(shù)小時，可用于社交場合（Genton＆Guerrini,1990）。

（三）病情進展與預后最近一項研究納入了來自兩個家系的6例成人患者，表現(xiàn)為頻繁的肌陣攣，無其他類型的癲癇發(fā)作，無唾液酸貯積癥的基本臨床特征，如典型眼部體征和尿唾液酸明顯增加（Canafogliaetal.,2014）（圖1）；背景腦電活動正?；虻碗妷?，隨著癡呆出現(xiàn)，腦電圖背景活動變慢，無光敏性；粗大的肌陣攣伴全面性棘-慢波；視覺誘發(fā)電位波幅降低，體感誘發(fā)電位波幅增高；預后由于肌陣攣進展快和致殘性高，大多數(shù)病例預后很差；盡管抗癲癇藥物對發(fā)作有效，但對肌陣攣無效；也有文獻報道部分病例病程漫長，病情進展并不快。（四）輔助檢查診斷依據(jù)體外研究發(fā)現(xiàn)淋巴細胞和成纖維細胞功能有缺陷，尿中低聚糖排泄量增加；雜合子父母可檢查到唾液酸苷酶中度缺陷；羊水細胞培養(yǎng)檢測結果可作為唾液酸貯積癥產(chǎn)前診斷依據(jù)（Johnsonetal.,1980）。（五）基因突變編碼α-唾液酸酶的基因位于6p21.3，至今已發(fā)現(xiàn)了多個基因突變，基因突變和臨床表型之間可能存在關聯(lián)（Bontenetal.,2000;Itohetal.,2002）（圖2）；該酶殘基的活性與疾病嚴重程度呈高度負相關；基于２例不同基因突變患者的研究發(fā)現(xiàn)V217M突變的臨床表現(xiàn)（起病晚、病程輕）比G243R突變（溶酶體唾液酸酶活性完全缺失）更輕（Naganawaetal.,2000）；Neu1基因敲除小鼠出現(xiàn)了類似兒童早發(fā)型唾液酸貯積癥，癥狀包括嚴重腎病、進行性水腫、脾大、脊柱后凸和尿唾液酸化低聚糖增多（DeGeestetal.,2002）。（六）半乳糖唾液酸貯積癥特點與嬰兒型半乳糖唾液酸貯積癥的特點是缺乏蛋白/組織蛋白酶A（PPCA），導致唾液酸酶和β-半乳糖苷酶被溶酶體滅活；嬰兒型無PME表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為腹水、水腫、脊柱改變、心臟擴大，通常在1歲前死于心臟衰竭和腎衰竭。（七）嬰兒晚期型與青少年/成人型嬰兒晚期型以共濟失調(diào)、面部粗糙、骨發(fā)育障礙、輕度智力減退和聽力喪失為主要臨床表現(xiàn)，發(fā)作少見；青少年/成人型則表現(xiàn)為PME，青春期或更后期起病，最遲可至三十多歲，可見櫻桃紅斑、角膜混濁、視力喪失、軟骨營養(yǎng)障礙性身材矮小和非常典型的血管角化瘤；雜合子父母可見中度唾液酸酶缺乏，無β-半乳糖苷酶缺失?？赏ㄟ^絨毛取樣（Kleijeretal.,1979）或羊膜穿刺取液用作產(chǎn)前診斷。

腦電圖檢查是診斷癲癇必不可少的一種檢查方法，腦電圖檢查有癲癇波（即癇樣放電）是診斷癲癇病的重要依據(jù)，一般來說做腦電圖有癲癇波只能說有可能是癲癇。癲癇的診斷以臨床表現(xiàn)和腦電圖為主，有反復發(fā)作的癲癇癥狀，同時腦電圖檢查出現(xiàn)癲癇波即可診斷。但腦電圖檢查也不是唯一依據(jù)，因為有個別癲癇病人的腦電圖可能是正常的。即使是24小時長程腦電圖檢查，其陽性檢出率也僅為80%。但如果不能證實存在癲癇發(fā)作的臨床表現(xiàn)，盡管腦電圖查出癲癇波還不能診斷為癲癇。癲癇病人發(fā)作的形式很多，最常見的類型按照俗稱有大發(fā)作、小發(fā)作、局限性發(fā)作和精神運動性發(fā)作。發(fā)現(xiàn)類似表現(xiàn)時應該及時到醫(yī)院就診。

1.減藥停藥這是癲癇誘因中最常見的一種，癲癇本身是一種慢性疾病，隨意減停藥物會導致血藥濃度不穩(wěn)定，進而誘發(fā)發(fā)作，一定要遵照醫(yī)生囑咐，按時按量服藥。2、飲酒對于成人癲癇患者特別是男性患者來說，飲酒在應酬時不可避免，尤其是高度酒，當然對于女性和兒童也一樣，還有一些使人興奮的飲料和功能飲料，可樂等等。3、長時間面對電子屏幕（電視、電腦、手機）對于癲癇患者來說，長時間面對電腦會導致大腦及身體的疲倦，并且間接接受閃光刺激，這就是誘發(fā)因素，容易引起癲癇發(fā)作。4、發(fā)熱、感染等不適無論成人還是兒童，發(fā)熱均是最常見的誘發(fā)因素；兒童的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完全，有時38℃以上的中度發(fā)熱也可誘發(fā)癲癇。這類患者即使成年后，發(fā)熱仍可能是誘發(fā)因素，因而癲癇患者應注意預防常見的、可導致發(fā)熱的疾病。因此，一旦出現(xiàn)上呼吸道感染，發(fā)熱、乏力等癥狀，要注意休息，積極退熱處理；5、過度疲勞，體力透支睡眠不足、熬夜、過度疲勞也是常見的誘發(fā)因素，因此，癲癇患者要注意合理用腦，適當休息，保證足夠的睡眠時間，不可因為工作、娛樂等過度勞累癲癇患者也應盡量避免重體力勞動及大運動量鍛煉，因這些活動引起的大口呼吸、過度換氣也是常見的誘發(fā)因素。癲癇患者可進行輕、中度的體力勞動和體育運動，如散步、打太極拳等體育鍛煉項目等。6、情緒過度激動大悲大喜以及極度驚嚇都可以誘發(fā)癲癇，穩(wěn)定癲癇患者的情緒，避免劇烈情緒波動，這是癲癇患者和家屬都應努力做到的。此外，一些癲癇患者因長期受腦內(nèi)癲癇灶及抗癲癇藥物影響，人格及性格有所改變，不同于常人，我們叫“癲癇人格”，也是癲癇引起的癥狀。這些人不易控制自己的情緒，易急躁、沖動，這種情況需要家人朋友的關心、愛護，使患者盡量少受刺激，保持較平和的心態(tài)、穩(wěn)定的情緒，從而避免癲癇發(fā)作。7、女性月經(jīng)來潮女性患者中，月經(jīng)來潮是一種常見的誘發(fā)因素，一般在經(jīng)前或經(jīng)期中易誘發(fā)。女性患者在經(jīng)期應注意休息和避免情緒波動，可在醫(yī)生指導下在經(jīng)前或經(jīng)后適當增加藥量，避免發(fā)作。8、服用可誘發(fā)癲癇的藥b-內(nèi)酰胺類抗生素。如青霉素、一部分頭孢霉素。喹諾酮類抗菌藥。如氟哌酸、左旋氧氟沙星其他抗生素。如慶大霉素、氯霉素、紅霉素等中樞神經(jīng)興奮藥物和過量使用大腦興奮劑如利他林等、如呼吸興奮劑多沙普侖等也可誘發(fā)癲癇發(fā)作三環(huán)類抗抑郁藥。如多慮平、阿米替林、丙米嗪等。鋰。抗抑郁藥碳酸鋰茶堿?？瓜幬锇辈鑹A抗腫瘤及免疫抑制劑。如環(huán)孢菌素、甲氨蝶呤、長春新堿、阿霉素等可引起全身性或局限性癲癇發(fā)作。抗精神病藥。如氯丙嗪、三氟拉嗪、丙氯拉嗪、奮乃靜、氯普塞噸(泰爾登)等能引起癲癇發(fā)作。在低劑量或中等劑量時發(fā)生率低于0.5％，但在大劑量時，發(fā)生率有時高達10％。局部麻醉藥?？煽ㄒ颉⒗嗫ㄒ?、普魯卡因等局麻藥過量時，可引起癲癇發(fā)作，利多卡因靜注時更易引起癲癇?？诜茉兴?。作用于h1受體的抗組胺藥物。如苯海拉明、曲吡那敏、氯苯那敏、美吡拉敏、安泰樂等。興奮和神經(jīng)松弛劑的中毒與戒斷。如苯二氮卓類、巴比妥、嗎啡、大麻、可待因、麥斯卡林、巴氯芬等戒斷可引起癲癇。其他：催產(chǎn)素靜滴、戊四氮唑、回蘇靈、滅蟲寧、氯化喹啉、阿的平、乙胺嘧啶、洋地黃、吲哚美辛、甲芬那酸、保泰松、氯喹、左旋多巴、金剛烷胺、青霉胺等亦有引起癲癇發(fā)作的報道。所以癲癇患者在就診于其它非癲癇?？茣r應告知醫(yī)生癲癇病史，避免用藥誤區(qū)誘發(fā)癲癇，盡量讓癲癇誘發(fā)因素在可控范圍內(nèi)。

生酮飲食（KetogenicDiet,KD）是一種高脂肪、低碳水化合物和適量蛋白質(zhì)的飲食方式，最初用于治療難治性癲癇。早在《圣經(jīng)》中記載，饑餓療法可以祛除惡魔（癲癇發(fā)作）。近年來，越來越多的研究表明，生酮飲食在治療其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面也具有潛力。2024年1月，生酮飲食作為飲食療法批準引入各大醫(yī)院作為新的治療手段。?一、什么是生酮飲食？具體來說，生酮飲食通過減少碳水化合物的攝入量，使身體進入一種稱為“生酮狀態(tài)”的代謝狀態(tài)。在這種狀態(tài)下，身體主要依靠脂肪而非碳水化合物作為能量來源。脂肪在肝臟中分解產(chǎn)生酮體（如β-羥基丁酸、乙酰乙酸），這些酮體可供大腦和其他器官使用。1.生酮飲食的基本組成·?脂肪：占總熱量的70%-80%·?蛋白質(zhì)：占總熱量的20%-25%·?碳水化合物：占總熱量的5%-10%2.生酮狀態(tài)的實現(xiàn)當碳水化合物的攝入量減少至每天50克以下時，肝臟會開始分解脂肪儲存，產(chǎn)生酮體，供身體和大腦使用。通常需要2-4天才能完全進入生酮狀態(tài)。二、生酮飲食的機制生酮飲食通過以下幾種主要機制來影響神經(jīng)系統(tǒng)健康：1.代謝轉(zhuǎn)換通過提高酮體水平，生酮飲食能夠為大腦提供一種更穩(wěn)定的能量來源，避免血糖波動引起的不適。酮體作為大腦的替代燃料，不僅高效且穩(wěn)定，有助于維持神經(jīng)細胞功能。2.抗炎作用生酮飲食可以減輕神經(jīng)炎癥，這是許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病飲食治療的共同特征。炎癥的減少有助于保護神經(jīng)元，減緩疾病的進展。3.神經(jīng)保護酮體具有抗氧化和抗凋亡的作用，可以保護神經(jīng)細胞免受損傷。酮體能夠減少氧化應激，降低神經(jīng)細胞的損傷風險。4.改善線粒體功能生酮飲食能夠提高線粒體的效率，改善能量代謝，這對于神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能至關重要。線粒體功能的改善可以增強神經(jīng)元的能量供應，增強其生存能力。?三、生酮飲食在癲癇治療中的應用生酮飲食最初用于治療難治性癲癇，即對常規(guī)藥物治療無效的癲癇患者。多項研究表明，生酮飲食可以顯著減少癲癇發(fā)作的頻率，有些患者甚至能完全控制發(fā)作。1.經(jīng)典生酮飲食經(jīng)典生酮飲食的脂肪與碳水化合物+蛋白質(zhì)的比例為4:1。這種飲食需要嚴格控制食物的攝入量和比例。2.改良生酮飲食改良生酮飲食允許更多的蛋白質(zhì)和碳水化合物攝入，比例為3:1或2:1，適合更廣泛的人群，尤其是兒童。四、生酮飲食對其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛在益處1.阿爾茨海默病阿爾茨海默?。ˋD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病。生酮飲食可以通過以下機制改善阿爾茨海默病患者的癥狀：·?提供替代能源：阿爾茨海默病患者的大腦對葡萄糖利用效率下降，而酮體可以作為替代能源。·?減少β-淀粉樣蛋白沉積：研究表明，生酮飲食可以減少大腦中β-淀粉樣蛋白的積累，從而減緩疾病進展。2.帕金森病帕金森?。≒D）是一種影響運動功能的神經(jīng)退行性疾病。生酮飲食可能通過以下機制減緩帕金森病的進展：·?改善線粒體功能：帕金森病患者的線粒體功能受損，生酮飲食可以改善線粒體的能量代謝功能?！?減少神經(jīng)炎癥：生酮飲食的抗炎作用有助于減輕帕金森病的癥狀。3.多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥（MS）是一種自身免疫性疾病，生酮飲食可能通過其抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用來減輕癥狀?！?抗炎作用：生酮飲食可以減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應，減輕疾病的活動性。·?神經(jīng)保護：酮體的神經(jīng)保護作用可以保護髓鞘，減緩神經(jīng)纖維的損傷。4.孤獨癥譜系障礙孤獨癥譜系障礙（ASD）是一種影響社會交往和行為的發(fā)育性障礙。生酮飲食可能對孤獨癥兒童的行為和認知功能有積極影響?！?改善腦能量代謝：生酮飲食可以為大腦提供穩(wěn)定的能量來源，改善認知功能?！?減少炎癥：生酮飲食的抗炎作用可能有助于減輕自閉癥相關的神經(jīng)炎癥。五、生酮飲食的注意事項雖然生酮飲食在某些情況下具有顯著的療效，但并不適合所有人。在實施生酮飲食之前，建議患者咨詢專業(yè)醫(yī)生或營養(yǎng)師，特別是對于有特定健康問題的人群，完善基因檢測有無脂質(zhì)代謝障礙。此外，長期嚴格的生酮飲食可能會帶來營養(yǎng)不均衡的風險，需要定期復查肝、腎功能、生化、血脂來進行適當?shù)谋O(jiān)測和調(diào)整。?1.可能的副作用·?酮流感：剛開始生酮飲食時，可能會出現(xiàn)頭痛、疲勞、惡心等癥狀?！?營養(yǎng)缺乏：長期低碳水化合物飲食可能導致維生素和礦物質(zhì)缺乏。2.適應和調(diào)整·?個體化定制：根據(jù)個人的健康狀況和需求，調(diào)整生酮飲食的比例和成分。·?監(jiān)測和隨訪：定期監(jiān)測血酮體、血糖和營養(yǎng)狀況，確保飲食的安全和有效性。六、結論生酮飲食作為一種治療手段，正在為多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的管理提供新的可能性。雖然仍需更多大規(guī)模、長期的研究來進一步確認其療效和安全性，但已有的證據(jù)表明，生酮飲食在特定情況下可以成為一種有效的治療選擇。對于那些傳統(tǒng)療法無效或療效不佳的患者，生酮飲食或許是一條值得探索的新路徑。通過更深入的研究和臨床試驗，未來我們有望更全面地了解生酮飲食的機制和潛在益處，從而更好地利用這一飲食策略改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的生活質(zhì)量。