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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 X-連鎖無丙種球蛋白血癥(X-linkedagammaglobulinemia,XLA)是原發(fā)性免疫缺陷病中最常見的類型之一，由Bruton于1952年最早報道發(fā)現(xiàn)的原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID），又稱Bruton病。其病因是Brutons酪氨酸激酶(BTK)缺陷，導致外周血成熟B細胞明顯減少，產(chǎn)生低丙種球蛋白血癥，使機體的免疫力低下，容易發(fā)生反復細菌感染。目前世界范圍內(nèi)已經(jīng)報道了BTK有780多種突變類型。目前尚無XLA發(fā)病率或患病率的準確估計。美國XLA患者登記處數(shù)據(jù)顯示37.9萬例活產(chǎn)嬰兒中約有1例（19萬名男性中有1例）。我國目前沒有關于XLA發(fā)病率及患病率的相關數(shù)據(jù)。XLA的病因是Btk基因突變。Btk基因位于Xq21.3-22，長度為37kb，包括19個外顯子，該基因編碼的蛋白含有5個功能區(qū)，分別為PH、TH、SH2、SH3和SH1。Btk基因突變影響B(tài)ruton酪氨酸激酶活性，使B淋巴細胞分化成熟障礙，無法由前B淋巴細胞分化為未成熟B淋巴細胞，導致外周血成熟B淋巴細胞和組織漿細胞缺失或數(shù)量減少，繼而導致免疫球蛋白合成不足，導致機體發(fā)生免疫缺陷。XLA癥狀XLA患兒多于生后4～12個月開始出現(xiàn)感染癥狀。由于母體IgG可通過胎盤進入胎兒血液循環(huán)，故患兒生后4個月內(nèi)可不出現(xiàn)任何癥狀。最突出的臨床表現(xiàn)是反復嚴重的細菌感染，感染部位主要包括呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，最常見為呼吸道感染。1、呼吸道癥狀長期、反復的呼吸道感染可導致支氣管擴張、杵狀指等不可逆轉(zhuǎn)的器官功能損害。2、消化道病狀消化道感染常見的癥狀有腹瀉、腹痛、胃食管反流和胃腸炎。引起感染性腹瀉的病原包括藍氏賈第鞭毛蟲、沙門菌、空腸彎曲菌、隱孢子蟲等。3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀重癥感染的XLA患兒可出現(xiàn)侵襲性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染癥狀。XLA患兒接種脊髓灰質(zhì)炎疫苗后可引發(fā)疫苗相關性脊髓灰質(zhì)炎。4、其它癥狀據(jù)報道，患兒的感音神經(jīng)性聽力損失和濕疹的發(fā)生率也較高。XLA患兒還可出現(xiàn)中耳炎、慢性鼻竇炎、營養(yǎng)不良、貧血、粒細胞減少、血小板減少、生長激素缺乏癥及甲狀腺激素紊亂等并發(fā)癥狀?？砂l(fā)生腫瘤、自身免疫和炎癥性疾病，包括類風濕性關節(jié)炎、皮肌炎等。XLA檢查XLA常通過進行體格檢查，免疫學檢查、基因檢測、CT、B超、X線等檢查進行鑒別診斷。1、體格檢查除注意不同部位感染的相應體征外，還需注意包括營養(yǎng)不良貌、生長落后、慢性缺氧體征等，此外關節(jié)體征、淋巴結(jié)及肝脾情況對診斷也有一定價值。2、免疫學檢查包括血清總Ig及各類Ig水平測定，以及B細胞數(shù)量及功能等相關測定，細胞及體液免疫功能檢查是XLA診斷的關鍵之一。3、基因檢查BTK變異體檢測有助于XLA早期診斷。全外顯子技術(shù)的快速發(fā)展和廣泛應用，有助于BTK變異的鑒定。4、影像學檢查根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)及感染部位，選擇相應部位的CT、X線、B超等影像學檢查，根據(jù)病情做相應治療。鑒別：TB細胞亞群中B細胞比例在1％以上時要考慮與普通變異型免疫缺陷病、高IgM綜合征、X連鎖淋巴增殖綜合征鑒別，B細胞數(shù)低于1％的男性患者約90％是XLA，大都能通過Btk基因測定明確診斷。XLA治療XLA的治療原則是，一旦確診，應盡早開始免疫球蛋白替代治療，并輔以一般治療。對于有明確感染時，應積極應用抗生素進行抗感染治療。1、替代療法自1652年Bruton成功地使用替代免疫球蛋白療法治療了第一例患者以來，免疫球蛋白替代療法一直是XLA的主要治療方法。免疫球蛋白替代療法可控制大多數(shù)XLA患兒的感染癥狀，全身狀況可迅速改善。目前有靜脈途徑（IVIG）和皮下途徑兩種（SIG）兩種，國內(nèi)主要采用IVIG。IVIG治療XLA的總原則是：早用比晚用效果好；較大劑量比小劑量好。如果IVIG治療開始較晚，感染所致的器質(zhì)性損害將是不可逆的。2、支持治療支持持療法包括營養(yǎng)、改善生活及衛(wèi)生條件、預防感染，適當進行體育鍛煉，保持良好心理狀態(tài)，防治各種并發(fā)癥等。對于明確診斷XLA的患者，應禁止口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗。3、抗感染治療對于有明確感染的XLA患者應積極應用抗生素，根據(jù)藥敏結(jié)果及時調(diào)整抗生素的種類及療程。但關于在XLA患者中使用預防性抗生素相關問題，目前尚未達成普遍共識。4、其它療法目前普遍認為異基因造血干細胞移植對XLA的風險大于益處，用于糾正自體造血干細胞的基因療法仍在研究中。相關藥物：免疫球蛋白部分診療機構(gòu)首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院毛華偉主任醫(yī)師，教授，博士生導師擅長：幼年特發(fā)性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、幼年皮肌炎、硬皮病、白塞病、川崎病、過敏性紫癜、系統(tǒng)性血管炎等兒童風濕免疫性疾病;原發(fā)性免疫缺陷病(PID);自身免疫、自身炎癥性疾病;反復感染、反復發(fā)熱、周期性發(fā)熱等疾病;免疫性疾病患者疫苗接種咨詢等。【出診科室】風濕免疫科【出診時間】周一上午周二下午周三上午（出診時間變動以科室公布為準）北京協(xié)和醫(yī)院宋紅梅主任醫(yī)師、博士生導師擅長：兒童疑難病的診治，包括風濕免疫病特別是不明原因發(fā)熱和自身炎癥性疾病、腎臟病、感染性疾病以及部分遺傳性疾病?！境鲈\科室】小兒免疫科【出診時間】周二全天、周三下午、周四下午、周五下午（出診時間變動以科室公布為準）復旦大學附屬兒科醫(yī)院王曉川?主任醫(yī)師、教授擅長：小兒臨床免疫，包括各種原發(fā)性免疫缺陷病、免疫低下、過敏性疾病診治?！境鲈\科室】小兒免疫科【出診時間】周三上午周五下午（出診時間變動以科室公布為準）相關組織PID加油寶貝關愛中心PID加油寶貝關愛中心成立于2017年2月8日，由熱心公益事業(yè)的患者及家屬組成。網(wǎng)址：http://www.chinapid.org.cn微信公眾號：China_PID日常注意事項1、日常生活中飲食治療要重視，少食用淀粉類的食物，多補充各種維生素和蛋白質(zhì)，如雞蛋白瘦牛肉，魚肉，肝、豬舌，雞肉等，增加營養(yǎng)物質(zhì)，也可以食用一些含維生素A的食物，對加用麥粉類食物要十分慎重。2、患者的親屬，一定要積極地開導患者，讓患者保持積極向上的情緒，積極治療，才能夠達到一個比較良好的以后效果。3、XLA一種遺傳性疾病，如果家族史中有出現(xiàn)這樣的疾病，在備孕前一定要去做基因咨詢，懷孕的時候也可以去做胎兒羊水的基因檢測，另外要避免外傷感染等誘發(fā)的因素。2022年07月15日
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王勤學主任醫(yī)師 山西省兒童醫(yī)院 耳鼻喉科 嬰兒暫時性低丙種球蛋白血癥（transienthypogammaglobulinemia）是一種自限性疾病。男女均可發(fā)病。正常嬰兒通過胎盤傳遞而來的母體Ig，約90％在生后3個月左右被分解代謝，而自身合成和分泌Ig的能力不斷增強。病兒開始合成Ig的年齡常推遲到9～15個月，至2～4歲達到正常的Ig水平?；謴秃?，不再復發(fā)，也無持久的免疫系統(tǒng)異常。 【病因】 病因仍不十分清楚。有人提出，有些胎兒IgG的遺傳因子Gm的同種異體基因型抗原刺激了母體的免疫系統(tǒng)，使母體產(chǎn)生了抗Gm抗體，這種抗體經(jīng)胎盤進入胎兒，抑制Ig的合成。此后嬰兒循環(huán)中抗Gm抗體因分解代謝而不斷減少，自己合成的Ig逐漸增加。另一種認識是，胎兒可能自母體獲得一種大量的免疫抑制物質(zhì)，但不能將這種物質(zhì)滅活。另外，早產(chǎn)兒容易發(fā)生此病。還有報告，該病偶有家族史，一些嚴重聯(lián)合免疫缺陷病患兒的兄弟姐妹有時發(fā)生暫時性低丙種球蛋白血癥，表明該病也可顯示有缺陷的基因。還有人認為，本病為生理性低丙種球蛋白血癥期延長。 【臨床表現(xiàn)】 病兒常因多次感冒或經(jīng)常腹瀉而就診。大多數(shù)病兒沒有嚴重感染，但細菌感染可持續(xù)不斷，甚至影響生長發(fā)育。常見感染可涉及皮膚、肺臟、腦膜等，病原體多為革蘭氏陽性菌。血清IgG少于2.5g/L（250mg/dl），IgA和IgM正?；驕p少。血液循環(huán)中B淋巴細胞數(shù)量正常。細胞免疫功能也正常。 【治療說明】 注射丙種球蛋白有利于控制癥狀。治療要持續(xù)到病兒的免疫功能正常。有人認為本病是自限性疾病，感染不嚴重時無需注射丙種球蛋白。有細菌感染時需要適當?shù)目股刂委煛?/a>2009年12月29日6378
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