多系統(tǒng)萎縮病人可能存在自主神經(jīng)功能的問題，而自主神經(jīng)功能障礙可能導致小便問題。出現(xiàn)小便問題后，泌尿系統(tǒng)的自潔能力和對抗感染的防御能力都會下降，有時候會引起病人的尿路感染，嚴重時尿路感染也會造成病人的嚴重問題，比如發(fā)熱，也可能導致病人因此而需要住院治療。因此，對于多系統(tǒng)萎縮病人，出現(xiàn)小便問題時需要記得常規(guī)篩查是否出現(xiàn)尿路感染。對于膀胱肌肉過度興奮導致的尿急或者尿失禁，可以嘗試抗膽堿能藥物，但是需要注意這些藥物可能導致精神錯亂和認知功能下降。有時候使用肉毒素進行膀胱肌肉的局部注射也有幫助。對于夜尿過多的患者，將床頭抬高，讓病人以10-20度的角度抬高頭半臥，可能可以減少夜尿。對于排尿困難的病人，經(jīng)過醫(yī)生的評估，可能需要進行間斷的清潔的自我導尿，一些促進膀胱肌肉收縮的藥物（膽堿能藥物）和促進尿道括約肌放松的藥物（α腎上腺受體拮抗劑）可能也有幫助。參考資料：FanciulliA,WenningGK.Multiple-systematrophy.NEnglJMed.2015Jan15;372(3):249-63.

一些病人有僵硬、抖動、行走不穩(wěn)等癥狀，但醫(yī)生經(jīng)過觀察后，卻告知病人，他們患的不是帕金森病，而是另一個病，多系統(tǒng)萎縮，原因是醫(yī)生觀察到了除了“帕金森綜合征”以外，還有其他神經(jīng)系統(tǒng)的功能異常。今天我們就簡單介紹一下，多系統(tǒng)萎縮，這個和帕金森病相似的疾病。多系統(tǒng)萎縮的核心含義就是這個疾病可以讓神經(jīng)系統(tǒng)里的多個“系統(tǒng)”出現(xiàn)問題，例如：1.管理運動速度、肌肉僵硬程度、影響震顫的基底節(jié)系統(tǒng)，產(chǎn)生帕金森綜合征2.管理運動協(xié)調(diào)和平衡的小腦系統(tǒng)，產(chǎn)生共濟失調(diào)綜合征3.管理直接運動控制的錐體束系統(tǒng)，產(chǎn)生癱瘓等問題4.管理血壓、體溫，呼吸道阻力、消化吸收、代謝功能、體液分泌、免疫功能的自主神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生自主神經(jīng)功能障礙如果想進一步復習一下，可以點擊下面的鏈接：“帕金森”到底啥意思小腦是管什么的？植物神經(jīng)功能紊亂是什么？在多系統(tǒng)萎縮的患者中，不同系統(tǒng)損傷的嚴重程度或者產(chǎn)生的癥狀可能不同。四個系統(tǒng)同時都累及的患者大約只占所有多系統(tǒng)萎縮患者中的1/4。同時累及自主神經(jīng)系統(tǒng)、基底節(jié)系統(tǒng)和錐體束系統(tǒng)的大約占1/5。同時累及自主神經(jīng)系統(tǒng)、基底節(jié)系統(tǒng)、小腦系統(tǒng)的大約占1/9。僅累及基底節(jié)系統(tǒng)的也有大約1/10。還有一些病人完全沒有帕金森綜合征的表現(xiàn)。多系統(tǒng)萎縮分類●●如果患者是基底節(jié)系統(tǒng)的問題（帕金森綜合征）比較明顯，就被稱為多系統(tǒng)萎縮-帕金森型，簡寫為MSA-P；如果患者是小腦系統(tǒng)的問題（共濟失調(diào)）比較明顯，就被稱為多系統(tǒng)萎縮-小腦型，簡寫為MSA-C；如果帕金森綜合征和共濟失調(diào)都很嚴重，還可以被稱為多系統(tǒng)萎縮-混合型。在多系統(tǒng)萎縮的病人中，一定會出現(xiàn)自主神經(jīng)功能的異常。其中最明顯的表現(xiàn)就是直立性低血壓，不過在多系統(tǒng)萎縮的病人中，直立性的低血壓要求患者在站立后收縮壓下降超過30mmHg，舒張壓下降超過15mmHg，有時患者會因此發(fā)生暈厥和摔倒。自主神經(jīng)功能異常的嚴重程度，可能預示著病人最終結(jié)局的好壞。怪了，站起來就頭暈多系統(tǒng)萎縮病人的帕金森綜合征，和帕金森病中的帕金森綜合征，是有一些區(qū)別的。最主要的區(qū)別就是，多系統(tǒng)萎縮時的帕金森綜合征，運動減少和強直很多見，但震顫很少見，即使是出現(xiàn)震顫的，也更多時姿勢性的震顫和運動性的震顫，有時還可以合并有肌肉陣攣。關(guān)于不同的震顫，可以參考我們以前講過的內(nèi)容：抖，有些什么抖法？“帕金森”的靜止性震顫手怎么放抖得最厲害由于直接管理運動控制的錐體束系統(tǒng)出現(xiàn)問題，患者可能會有反射的亢進、病理性的反射、甚至痙攣性的肌強直。除了上面的這些核心系統(tǒng)的問題以外，多系統(tǒng)萎縮的病人也會出現(xiàn)眼睛的活動障礙。例如，前庭眼反射抑制困難，通俗的說，就是搖晃頭部的時候，眼睛無法再盯緊前方不動的目標了；還有眼球震顫，比如眼睛會快速的向下顫動（下跳性眼震），或者向前看時發(fā)現(xiàn)眼睛的顫動（注視誘發(fā)的眼震）。眼睛的平滑追蹤功能也會受損，而快速掃視時無法做到一次性的準確到達（辨距不良）。多系統(tǒng)萎縮的病人，在病情加重時，可能會有認知功能的障礙；焦慮和抑郁可能也會發(fā)生在40%的多系統(tǒng)萎縮病人中。多系統(tǒng)萎縮患者需要了解的知識，還可以參閱：多系統(tǒng)萎縮：患者需要知道的重要知識參考資料：Deutschl?nderAB,RossOA,DicksonDW,WszolekZK.Atypicalparkinsoniansyndromes:ageneralneurologist'sperspective.EurJNeurol.2018Jan;25(1):41-58.Jankovic,Joseph,MarkHallett,andStanleyFahn.PrinciplesandPracticeofMovementDisorders.ElsevierHealthSciences

什么是多系統(tǒng)萎縮(MSA) ? MSA是一種罕見的疾病，影響大腦中多個系統(tǒng)的功能，其中有些參與控制運動功能的系統(tǒng)、平衡和協(xié)調(diào)功能的系統(tǒng)，而其他參與調(diào)節(jié)血壓、排尿、排便和性功能的系統(tǒng)。 患者可能會出現(xiàn)以下癥狀： 運動緩慢，肌肉僵硬/手抖/震顫 平衡和協(xié)調(diào)功能出現(xiàn)問題 站立時感覺頭昏或頭暈 膀胱控制功能障礙和便秘 MSA是一種非典型性帕金森綜合征。非典型帕金森綜合征，也稱為帕金森疊加綜合征，是指患者同時具有帕金森?。≒D）的一些主要特點如運動緩慢、肌肉僵硬/手抖/震顫之外，還有一些其他癥狀。如果患者有運動遲緩，肌肉僵硬或手抖的癥狀，因其類似于PD患者，所以將其命名為MSA-P。如果患者的平衡和協(xié)調(diào)功能受損更明顯，則稱為MSA-C。 這類疾病以前的名稱為： MSA：Shy-Drager綜合征 MSA-P：黑質(zhì)紋狀體變性（SND） MSA-C：散發(fā)性橄欖橋腦小腦萎縮（OPCA） 問 誰會得MSA？ 男性和女性有同樣幾率得MSA，通常50和60歲之間發(fā)病，被認為是罕見病，每十萬人中約3至4人會得這個病。 問 MSA的病因是什么？ MSA的病因不明。MSA與大腦中一種叫α-突觸核蛋白的蛋白累積有關(guān)，尸檢中可以發(fā)現(xiàn)該蛋白在不同類型的大腦細胞中聚積成塊，但其結(jié)塊的原因不明。雖然MSA被報道出現(xiàn)幾個家族中，但它目前并沒有被當做遺傳性疾病。MSA沒有傳染性，不會在人和人之間傳播。 問 如何診斷MSA？ 在疾病早期，MSA可能不易診斷。MSA的診斷通常依靠癥狀和查體特征。主要的檢查可能包括腦MRI掃描、膀胱功能測試和臥立位血壓檢測，包括床傾斜試驗。沒有哪一個檢查可以確診MSA。唯一絕對能夠確診MSA的方法是尸檢觀察腦組織。 問 MSA是否有治療方案？ 目前沒有治愈、減緩或逆轉(zhuǎn)MSA的治療。但是，一些藥物和物理療法可能改善你的癥狀。 帕金森樣癥狀如運動緩慢、僵硬和震顫的癥狀可以通過服用抗PD的藥物來改善。 從臥位坐起或站起的時候血壓降低（直立性低血壓）的癥狀可通過避免飲酒、飲水不足、高溫過熱環(huán)境等誘發(fā)因素而改善。你可能需要調(diào)整或停止治療其他疾病的藥物，尤其是那些可能降低血壓的藥物。醫(yī)生可能會建議增加水和鹽的攝入，或使用腹部繃帶或穿戴彈力襪。此外，可以服用升高血壓的藥物。穩(wěn)定的血壓可以幫助你避免行走或站立不穩(wěn)、頭暈目眩、頭昏所致的跌倒和平衡問題。 對于排尿和排便問題，可以選擇藥物、定期如廁、膀胱訓練和導管導尿。 流涎可以通過藥物和肉毒桿菌毒素注射唾液腺來治療。 物理治療，職業(yè)治療或語言和吞咽訓練也可能有利于整體健康。 問 如果患有MSA我該怎么做？ MSA隨著時間的推移，癥狀會變得更嚴重而且治療效果會變差。您可能不能用餐具，不能咽下固體食物甚至液體食物，行走困難，大小便失禁。在晚期階段，MSA患者感染的風險增加。膀胱癥狀可導致尿路感染，吞咽困難會增加患肺炎的風險?？傊?，隨著疾病的進展，患者可能需要長期的護理規(guī)劃。 參考資料： MDS-多系統(tǒng)萎縮：患者需要知道的重要知識

多系統(tǒng)萎縮是一種成年隱匿起病、散發(fā)性的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其臨床表現(xiàn)和帕金森病類似，是帕金森疊加綜合征的一種類型。該疾病的植物神經(jīng)受累突出，主要表現(xiàn)為如下幾個方面。 1. 泌尿系統(tǒng)：早期出現(xiàn)過度活躍的夜尿增多、尿急、尿失禁等癥狀，以及周圍自主神經(jīng)受累的膀胱梗阻癥狀如尿潴留。晚期患者排尿困難可輔助間歇式清潔導尿或膀胱造瘺引流尿液，避免尿潴留及尿路感染。 2. 性生殖系統(tǒng)：男性患者中勃起功能障礙較為常見，常早于運動癥狀前10年、其他非運動癥狀前5年以上出現(xiàn)，可能早于排尿障礙。 3. 循環(huán)系統(tǒng)：早期直立性低血壓的發(fā)生率很高，患者快速站立后3分鐘內(nèi)出現(xiàn)明顯的血壓下降，患者由坐位或臥位轉(zhuǎn)換成立位時出現(xiàn)頭暈。同時還可能出現(xiàn)臥位高血壓和餐后低血壓。合并直立性低血壓者建議高鈉飲食、多飲水，避免濕熱環(huán)境和從事產(chǎn)熱性運動，可輔助醫(yī)用彈力襪和束腰帶；合并餐后低血壓時建議少食多餐和低碳水化合物攝入，低溫飲食；也可在醫(yī)生指導下藥物治療。 4. 呼吸系統(tǒng)：新近出現(xiàn)打鼾或原有打鼾加重，嚴重時出現(xiàn)夜間吸氣性喘鳴，清醒狀態(tài)下呼吸也會受到影響。電子喉鏡有助于早期發(fā)現(xiàn)患者的喘鳴、亞臨床聲帶麻痹等。必要時夜間使用便攜式呼吸機。 5. 消化系統(tǒng)：便秘是最常見的現(xiàn)象，便秘治療推薦適量補水、高纖維飲食、益生菌、體力活動等，藥物推薦聚乙二醇。 6. 神經(jīng)精神系統(tǒng)：情緒障礙主要表現(xiàn)為輕到中度抑郁、焦慮和淡漠。對于重度抑郁、焦慮或情緒失控的患者，可在醫(yī)生建議下使用抗抑郁藥物治療。 7. 睡眠障礙：快速眼球運動期睡眠行為障礙在多系統(tǒng)萎縮中很常見，需要在醫(yī)生指導下給與藥物治療。 8. 泌汗障礙：可表現(xiàn)為出汗減少、無汗或出汗增多。中藥治療對該癥狀效果顯著。 9. 疼痛：常見于女性，多為肢體、頸部和背部疼痛?？煽紤]加用多巴類藥物或規(guī)律運動，均對疼痛有一定改善。 10. 疲勞：是一種純主觀性癥狀，出現(xiàn)率較高，是嚴重影響多系統(tǒng)萎縮患者生活質(zhì)量的決定性因素之一。

多系統(tǒng)萎縮(MSA)是一種罕見的、遲發(fā)型、破壞性神經(jīng)退行性疾病，特征為自主神經(jīng)衰竭以及各種帕金森綜合征、小腦共濟失調(diào)和錐體束功能障礙組合。自從我們首次在兩個多重MSA家族中發(fā)現(xiàn)COQ2基因的雙等位基因突變，并進一步報告雜合型COQ2 V393A變異導致對散發(fā)性MSA的易感性以來，近十年來在全球范圍內(nèi)調(diào)查這種關(guān)聯(lián)的結(jié)果相當顯著。COQ2 V393A在美國和歐洲人群中幾乎不存在，但在東亞人群中顯示與散發(fā)性MSA有不同的相關(guān)性。為了闡明后者并提供連貫的區(qū)域性結(jié)論，我們進行了兩個獨立的病例對照系列研究，結(jié)果顯示在日本人群中V393A變異體與散發(fā)性MSA明確相關(guān)。然后，我們將這些結(jié)果與來自東亞人群的其他研究進行了匯總，并進行了薈萃分析，擴大并確定了區(qū)域性關(guān)聯(lián)（匯總OR 2.12，95%CI：1.35-3.31，PI：0.63-7.15，p = 0.0047）。亞組分析發(fā)現(xiàn)V393A與MSA-C之間存在強相關(guān)性（合并OR 2.57，95%CI：1.98-3.35；p = 2.56 × 10-12），但與MSA-p之間不存在強相關(guān)性（合并OR 1.41，95%CI：0.88-2.26；p = 0.16）。我們的結(jié)果強調(diào)了研究區(qū)域特異性和泛區(qū)域遺傳變異的重要性，這些變異可能是神經(jīng)退行性疾病病理機制的基礎(chǔ)。在東亞人群中，COQ2 V393A變異體仍然是MSA（尤其是MSA-C亞型）的易感變異體，而不是致病因素。

嘆息是生理現(xiàn)象，偶爾可能發(fā)生在健康年輕人睡眠期間。雖然吸氣嘆氣被認為是帕金森型多系統(tǒng)萎縮(MSA)的診斷紅旗，但其頻率和特征尚不清楚。我們的目的是定義與帕金森病(PD)患者相比，MSA患者睡眠記錄期間的嘆氣頻率，并評估可能相關(guān)的呼吸障礙或自主神經(jīng)變化。我們分析了9例MSA患者和9例匹配PD患者的多導睡眠監(jiān)測。MSA患者（MSA-P和MSA-C）出現(xiàn)睡眠相關(guān)嘆氣的比例明顯高于PD患者，且這些主要發(fā)生在N1期和N2期。MSA的睡眠和覺醒中位嘆氣指數(shù)也顯著較高，盡管受試者間變異性顯著。較高的嘆氣指數(shù)與其他呼吸障礙或較長的病程無關(guān)。在MSA中，12%的嘆氣與氧飽和度下降相關(guān)，而PD患者中的事件均未出現(xiàn)氧飽和度的顯著變化。MSA中45%的嘆氣（主要是中樞性睡眠呼吸暫停）和PD中29%的嘆氣（主要是呼吸淺慢）后發(fā)生呼吸事件。我們的數(shù)據(jù)表明，睡眠期間的高嘆氣頻率也應(yīng)被認為是MSA的紅旗，未來的研究應(yīng)旨在確定睡眠期間的嘆氣頻率增加是否對這種疾病具有特異性。

咖啡因被認為是帕金森病(PD)的神經(jīng)保護劑，預期可為該疾病提供基于血液的生物標志物。我們在此研究了這種生物標志物區(qū)分帕金森病和神經(jīng)退行性疾病的能力。為了定量血清和血漿中的咖啡因濃度，我們開發(fā)了一種特異性競爭酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)。為了驗證該檢測的診斷性能，我們進行了一項病例對照研究，包括兩個獨立隊列的對照以及PD和多系統(tǒng)萎縮(MSA)患者。我們試驗的平行度、回收率以及試驗內(nèi)和試驗間精密度均在驗收標準范圍內(nèi)。在第一個隊列31例PD患者、18例MSA患者和33例年齡匹配的對照中，PD患者的血清咖啡因水平顯著低于對照組(p = 0.018)。在MSA組也觀察到相似的趨勢，但未達到顯著性水平。在由50例PD患者、50例MSA患者和45例年齡匹配的對照組成的第二個隊列中，與對照組相比，PD組和MSA組的血漿咖啡因水平均顯著降低(p < 0.001)。最初開發(fā)的ELISA提供了足夠的靈敏度來檢測人血清和血漿中的咖啡因。我們使用該ELISA重現(xiàn)性地證實了與對照組相比，PD中咖啡因的血液濃度降低。在MSA組中觀察到了相似的趨勢，盡管各隊列間缺乏一致的顯著性差異。

多系統(tǒng)萎縮（multiple system atrophy，MSA ）于1969年被首次命名，是一種中老年起病，以進展性自主神經(jīng)功能障礙，伴帕金森癥狀、小腦性共濟失調(diào)癥狀及錐體束征為主要臨床特征的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。1998年Gilman等將MSA改分為MSA-P亞型和MSA-C亞型， 2015年，F(xiàn)anciullia等提出MSA的主要特征是早期出現(xiàn)且嚴重的自主神經(jīng)功能衰竭。一、臨床表現(xiàn)：MSA臨床表現(xiàn)為不同程度的自主神經(jīng)功能障礙、帕金森癥狀、小腦性共濟失調(diào)癥狀和錐體束征等。早期出現(xiàn)嚴重的進展性的自主神經(jīng)功能障礙是MSA的主要特征：1、運動癥狀：（1）MSA-P亞型以帕金森癥狀為突出表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為運動遲緩，伴肌強直、震顫或姿勢不穩(wěn)；50%患者出現(xiàn)不規(guī)則的姿勢性或動作性震顫。（2）MSA-C亞型以小腦性共濟失調(diào)癥狀為突出表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為步態(tài)共濟失調(diào)，伴小腦性構(gòu)音障礙、肢體共濟失調(diào)或小腦性眼動障礙。（3）16-42%患者可伴有姿勢異常(脊柱彎曲、嚴重的頸部前屈、手足肌張力障礙等)、流涎以及吞咽障礙（飲水嗆咳等）。2、自主神經(jīng)功能障礙：MSA-P亞型和MSA-C亞型患者均有不同程度的自主神經(jīng)功能障礙，最常累及泌尿生殖系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)。泌尿生殖系統(tǒng)受累主要表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿失禁、夜尿頻多、膀胱排空障礙和性功能障礙等，男性患者出現(xiàn)的勃起功能障礙可能是最早的癥狀；心血管系統(tǒng)受累主要表現(xiàn)為體位性低血壓（體位變化時出現(xiàn)頭暈），反復發(fā)作的暈厥、眩暈、乏力、頭頸痛也很常見；50%患者可伴有餐后低血壓、仰臥位或夜間高血壓。其他自主神經(jīng)功能癥狀還包括便秘、瞳孔運動異常、泌汗及皮膚調(diào)節(jié)功能異常等。3、其他癥狀：睡眠障礙是MSA患者早期出現(xiàn)的特征性癥狀，主要包括RBD、睡眠呼吸暫停、白天過度嗜睡及不寧腿綜合征。呼吸系統(tǒng)功能障礙也是MSA的特征性癥狀之一，有50%的患者出現(xiàn)白天或夜間吸氣性喘鳴，尤其是在晚期患者中更多見。夜間吸氣性喘鳴常與睡眠呼吸暫停同時存在。約1/3患者存在認知功能障礙伴注意力缺陷，情緒失控以及抑郁、焦慮、驚恐發(fā)作等行為異常亦存在。二、輔助檢查1、神經(jīng)影像學檢查：結(jié)構(gòu)影像學：頭顱核磁共振成像(MRI )主要表現(xiàn)為殼核、小腦、腦橋萎縮。 T2 加權(quán)像腦橋十字形增高影（十字征）、殼核尾部低信號伴外側(cè)緣裂隙狀高信號（裂隙征）為 MSA 相對特異的影像學表現(xiàn)。2、自主神經(jīng)功能檢查：（1）膀胱功能評價：有助于發(fā)現(xiàn)神經(jīng)源性膀胱功能障礙。尿動力學檢查殘余尿量大于100 ml有助于MSA的診斷。（2）心血管自主反射功能評價：臥-立位血壓檢測及直立傾斜試驗有助于評價患者的直立性低血壓。（3）呼吸功能評價：睡眠下電子喉鏡檢查有助于早期發(fā)現(xiàn)患者的夜間喘鳴，亞臨床聲帶麻痹等。（4）睡眠障礙評價：多導睡眠腦電圖有助于睡眠障礙的診斷。（5）肛門-括約肌肌電圖(EAS-EMG)：往往出現(xiàn)不同程度的肛門括約肌神經(jīng)源性受損改變。（6）體溫調(diào)節(jié)功能評價：發(fā)汗實驗有助于發(fā)現(xiàn)患者的排汗功能喪失、泌汗神經(jīng)軸。另外，可選擇123I-間碘芐胍心肌顯像、神經(jīng)心理檢測或基因檢測。三、 診 斷 標 準:診斷標準基于自主神經(jīng)功能障礙、帕金森綜合征、小腦功能障礙和錐體束損害 4 種功能障礙的組合及其嚴重程度，將 MSA 分為“可能的”(possible )、“很可能的”(probable )和“確診的”( definite ) 3 個等級。四：治療1、西醫(yī)治療：MSA 是一組中老年起病的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，病因尚未明確，病程進展較快，預后較差，目前尚無特異性治療，以對癥治療為主。2、中醫(yī)治療：（1）中醫(yī)藥的治療：益氣溫陽為主，藥物有黃芪、桂枝、當歸、熟地、白術(shù)、陳皮、附子、半夏、干姜、肉蓯蓉、巴戟天、甘草等；（2）針灸治療：有利于改善吞咽困難、飲水嗆咳、構(gòu)音障礙及頭暈、震顫、平衡障礙等癥狀，常用百會、風池、供血，廉泉、手三里、外關(guān)、合谷、中脘、關(guān)元、足三里、三陰交、太沖、太溪等。注意事項：MSA的治療是一個慢性過程，少則3個月，甚至1年以上，因此，要堅持不斷治療，才可能取得較好的臨床療效。（參考2017年多系統(tǒng)萎縮診斷標準中國專家共識）