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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 肺癌作為世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率較高的一種惡性腫瘤,成為大家關(guān)注的熱點(diǎn)。當(dāng)自己家庭成員中有人得了肺癌,下一步怎么樣治療,大家都是非常關(guān)心的。除了具體的治療方案選擇方面,大家也更關(guān)心患者的心理狀態(tài),能不能接受這樣的現(xiàn)實(shí)。很多家屬是不敢把肺癌的診斷告訴患者本人,擔(dān)心他們心里承受不了?;蛘甙驯容^晚的肺癌說成比較早的肺癌,來減輕患者的心理壓力,這些都是可以理解的。如果患者能夠配合治療,不一定非要把真實(shí)的病情告訴他,可以讓他有一個(gè)心理過渡。如果是成年人,大家都有著自己的社會(huì)經(jīng)驗(yàn),有的時(shí)候患者本人已經(jīng)知道了病情,只不過和家屬之間互相不點(diǎn)破而已,只是讓家屬覺得患者本人不知道自己是肺癌而已。但如果因?yàn)榛颊卟恢?,沒有這方面的心理準(zhǔn)備,并且不配合治療的話,我覺得還是需要一定的策略讓他配合治療,不能任由他的意愿行事,因?yàn)樗旧聿恢雷约菏欠伟?,做出不治療的決定未必是他內(nèi)心真實(shí)的反應(yīng)。2022年11月22日
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劉杰主任醫(yī)師 山東省公共衛(wèi)生臨床中心 腫瘤中心 CAR-T,是ChimericAntigenReceptorT-CellTherapy(嵌合抗原受體T細(xì)胞療法)的簡稱,是一種新式的腫瘤免疫療法。2017年美國FDA批準(zhǔn)了2款CAR-T療法上市,標(biāo)志著人類抗癌史進(jìn)入了CAR-T細(xì)胞治療的時(shí)代。2021年6月22日,我國藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)自體CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品阿基侖賽注射液(商品名:奕凱達(dá))上市,獲批的適應(yīng)癥為成人復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤,這也是我國首個(gè)獲批上市的CAR-T細(xì)胞療法。嵌合抗原受體T細(xì)胞治療(CAR-T)是近年來癌癥治療領(lǐng)域的重大突破,其在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療領(lǐng)域大獲成功,CAR-T細(xì)胞療法治療復(fù)發(fā)難治的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的4年總生存(OS)率達(dá)44%。CAR-T治療過程包括收集患者T細(xì)胞,體外修飾編碼合成可結(jié)合特異腫瘤抗原的受體,再回輸入患者體內(nèi)。CAR-T細(xì)胞可特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞,高效殺傷腫瘤。簡而言之,通過基因工程技術(shù)將T細(xì)胞激活,并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR(腫瘤嵌合抗原受體),將T細(xì)胞這個(gè)普通“戰(zhàn)士”改造成“超級(jí)戰(zhàn)士”,即CAR-T細(xì)胞,專門識(shí)別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞,并高效殺滅腫瘤細(xì)胞,從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。國內(nèi)外學(xué)者不斷地對(duì)CAR-T細(xì)胞療法進(jìn)行了多種改造,不斷地發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn),以使其可以針對(duì)多種腫瘤發(fā)揮作用。接下來,就讓我們一起看看CAR-T細(xì)胞療法在肺癌治療中的表現(xiàn)。????在非小細(xì)胞肺癌患者中,CAR-T細(xì)胞常選擇的靶點(diǎn)為EGFR、MSLN、CEA、PD-L1、ROR1、B7H3、MUC1、HER2等。????北京301醫(yī)院在國內(nèi)率先開展CAR-T療法,成果顯著。韓為東教授曾報(bào)道過利用EGFR為靶點(diǎn)的CAR-T治療EGFR表達(dá)強(qiáng)陽性(EGFR表達(dá)超過50%)的晚期難治性的NSCLC患者,CAR-T細(xì)胞由外周血產(chǎn)生,并在治療前體外刺激10-13天。研究結(jié)果顯示:其中11例患者療效可評(píng)價(jià),2例患者腫瘤明顯縮小,5例疾病穩(wěn)定。患者可以耐受3~5天的抗EGFRCAR-T細(xì)胞灌注,而無嚴(yán)重毒性。????在一項(xiàng)肺癌患者接受CART治療的Ⅰ期臨床研究中顯示:9名晚期多線治療后非小細(xì)胞患者在接受EGFR-CAR-T細(xì)胞治療后,生存期得到改善;其中1名患者的持續(xù)反應(yīng)時(shí)間超過了13個(gè)月,另有6名患者治療后病情穩(wěn)定,所有患者的中位無進(jìn)展生存期(mPFS)達(dá)到了7.13個(gè)月,中位無進(jìn)展生存期(mOS)達(dá)到了15.63個(gè)月。????在中山大學(xué)進(jìn)行的I期臨床試驗(yàn)中,旨在評(píng)估抗EGFRCAR-T細(xì)胞在治療晚期NSCLCEGFR陽性患者中的療效和安全性。結(jié)果顯示:在接受三種不同劑量的11位接受評(píng)估的患者中,其中有2位表現(xiàn)出部分反應(yīng),5位在八個(gè)月內(nèi)保持穩(wěn)定。在中國人民解放軍總醫(yī)院的一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床研究中,納入腫瘤細(xì)胞上EGFR陽性表達(dá)超過50%的晚期NSCLC患者接受抗EGFRCAR-T細(xì)胞治療。CAR-T細(xì)胞由外周血產(chǎn)生,并在治療前體外刺激10-13天。患者可以耐受三到五天的抗EGFRCAR-T細(xì)胞灌注,而無嚴(yán)重毒性。因此,抗EGFRCAR-T細(xì)胞可能對(duì)于治療EGFR陽性NSCLC患者是可行的,但還需要更多的臨床研究來證實(shí)這些結(jié)果。????中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院腫瘤中心胡春宏教授、馬進(jìn)安副教授帶領(lǐng)的學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)曾采用第三代(scfv-CD28-4-1BB/CD3ζ)CEACAR-T細(xì)胞成功治療了一位既往接受過手術(shù)、化療、放療、吉非替尼靶向治療、PD-1單抗免疫治療等綜合治療后疾病進(jìn)展的女性肺癌患者,采用CEACAR-T細(xì)胞治療后,血清CEA水平下降達(dá)42%以上。研究顯示:第三代CEACAR-T細(xì)胞治療的毒副作用可控,遠(yuǎn)期療效還在進(jìn)一步隨訪觀察中。????在CAR-T治療領(lǐng)域,2020年8月《Oncogenesis》雜志發(fā)表的一篇研究證明了PD-L1CAR-T細(xì)胞在體外具有抗實(shí)體瘤活性,不僅如此小鼠體內(nèi)PD-L1高表達(dá)的NSCLC異種移植腫瘤也獲得延長緩解。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為支持CAR-T細(xì)胞靶向PD-L1來治療NSCLC和其它實(shí)體惡性腫瘤提供了臨床前證據(jù)??偨Y(jié)與展望????作為治療肺癌的一種新策略,CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)取得了長足的進(jìn)步,相關(guān)臨床研究也正在開展。雖然它具有一定的副作用和潛在風(fēng)險(xiǎn),但與常規(guī)治療相比,它具有更強(qiáng)的靶標(biāo)結(jié)合能力,更長的體內(nèi)藥效持續(xù)時(shí)間,未來可能對(duì)肺癌的治療提供更有利的幫助。2022年11月20日
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胡洋主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 肺癌是一個(gè)沉默的疾病,直徑小于2cm沒有轉(zhuǎn)移的時(shí)候常常沒有癥狀,一旦有了癥狀大多到了晚期,有人說與其人財(cái)兩空,不如不治療,反正也治不好,不得不說,晚期肺癌一旦轉(zhuǎn)移,確實(shí)根治率基本為零,但其實(shí)現(xiàn)在還有一些便宜又副反應(yīng)小的治療方法可以選擇一下,有時(shí)候能延長生命,生活質(zhì)量也很不錯(cuò)的。一般診斷肺癌后首先要看是哪種類型,如果是小細(xì)胞肺癌,那只能化療加免疫治療,如果是非小細(xì)胞肺癌,則還有治療的加重,非小細(xì)胞肺癌包含腺癌,鱗癌,大細(xì)胞癌,這三種肺癌有時(shí)候有敏感基因突變,尤其是不吸煙的女性腺癌患者,有一半的人能夠配上靶向藥吃,不少患者吃上去腫瘤縮小甚至消失,外表和正常無疑,也能延長生命。有不少人說,這些藥價(jià)格太貴了,的確,有些藥每個(gè)月的花費(fèi)甚至高達(dá)數(shù)萬元,但那是罕見基因類型,對(duì)于常見基因比如EGFR基因,現(xiàn)在每個(gè)月的花費(fèi)已經(jīng)降到了千元以下,醫(yī)保報(bào)銷之后甚至每個(gè)月只需負(fù)擔(dān)數(shù)十元。我的一些肺癌病人持續(xù)服用靶向藥已經(jīng)好幾年了,現(xiàn)在還好好的,當(dāng)然,靶向藥并非一點(diǎn)副反應(yīng)沒有,但大部分還是可以耐受的。2022年11月20日
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趙葦葦副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 綜合治療科 肺癌腦膜轉(zhuǎn)移是肺癌最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,也是臨床非常棘手的難題。主要表現(xiàn)為“兩個(gè)難”+“兩個(gè)差”。兩個(gè)難:一是確診難:肺癌腦膜轉(zhuǎn)移診斷主要基于神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、影像學(xué)證據(jù)和腦脊液資料的綜合評(píng)價(jià),通常影像學(xué)診斷陽性率不足20%,腦脊液檢測到癌細(xì)胞才是確診肺癌腦膜轉(zhuǎn)移的金標(biāo)準(zhǔn)。但是在臨床上,腦脊液診斷靈敏度不高,有超過?30%?的肺癌腦膜轉(zhuǎn)移的患者首次腰椎穿刺腦脊液中無法檢測到惡性腫瘤細(xì)胞,連續(xù)多次腰椎穿刺檢查可以提高腦脊液陽性率,但是仍不超過80%。目前建議提取至少5mL-8mL腦脊液樣本量進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分析;因?yàn)槟X脊液中的蛋白在離體后會(huì)迅速降解,離體后應(yīng)立即進(jìn)行腦脊液標(biāo)本固定,來提高腦脊液細(xì)胞學(xué)陽性率。二是治療難:針對(duì)不同敏感基因突變的患者,不同的靶向藥物透過血腦屏障的能力也不相同。針對(duì)常見的EGFR基因突變,不同靶向藥物透過血腦屏障到達(dá)顱內(nèi)的能力:AZD3759>奧希替尼>厄洛替尼>??颂婺幔炯翘婺幔景⒎ㄌ婺?。針對(duì)ALK基因突變,不同靶向藥物透過血腦屏障到達(dá)顱內(nèi)的能力:阿來替尼>勞拉替尼>色瑞替尼>克唑替尼。而針對(duì)沒有敏感基因突變,無法選擇TKIs類靶向藥物進(jìn)行治療的患者,由于血腦屏障、血腦脊液屏障的影響,全身系統(tǒng)化療藥物靜脈或者口服均很難到達(dá)顱內(nèi)發(fā)揮作用,治療效果往往很差。這種情況下則需要考慮鞘內(nèi)注射化療藥物來控制腦膜腫瘤,或者腦室內(nèi)植入Ommaya儲(chǔ)液囊,既可以達(dá)到減低顱內(nèi)高壓的作用,又可以通過囊內(nèi)給予化療藥物進(jìn)行治療。研究表明Ommaya囊內(nèi)給藥要優(yōu)于腰椎穿刺給藥,總生存期明顯更長(9.2?個(gè)月?vs?4.0?個(gè)月,P=0.0006)。針對(duì)肺癌腦膜轉(zhuǎn)移行全腦放療,并沒有能夠帶來生存上的獲益。兩個(gè)差:一是生活質(zhì)量差:肺癌腦膜轉(zhuǎn)移表現(xiàn)形式多樣,但一般等到癥狀發(fā)作確診時(shí),往往顱內(nèi)及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀顯著,患者日常生活難以自理,需要長期臥床,生活質(zhì)量極差。肺癌腦膜轉(zhuǎn)移的主要臨床表現(xiàn)有:①腦實(shí)質(zhì)受累及腦膜刺激表現(xiàn):頭痛、惡心嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、腦膜刺激征、認(rèn)知障礙、癲癇發(fā)作和肢體活動(dòng)障礙等;②顱神經(jīng)受累表現(xiàn):常見的受累腦神經(jīng)有視神經(jīng)、動(dòng)眼神經(jīng)、滑車神經(jīng)、外展神經(jīng)、面神經(jīng)、聽神經(jīng)等,表現(xiàn)為視力下降、復(fù)視、面部麻木、味覺和聽覺異常、吞咽和發(fā)音困難等;③顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)(頭痛、嘔吐、視乳頭水腫)和腦積水壓迫腦組織引起的進(jìn)行性腦功能障礙表現(xiàn)(智力障礙、步行障礙、尿失禁)等;④如同時(shí)伴有脊膜播散則還可出現(xiàn)脊髓和脊神經(jīng)根刺激表現(xiàn)。二是生存時(shí)間差:確診肺癌腦膜轉(zhuǎn)移后未進(jìn)行相關(guān)治療的患者中位生存時(shí)間僅為4周-8周,沒有敏感基因突變的患者,通過化療、放療等手段進(jìn)行治療,中位生存時(shí)間僅為半年左右。存在敏感基因突變,選擇血腦屏障滲透率高的靶向藥物進(jìn)行治療的患者,才有希望將中位生存時(shí)間延長到1-2年。2022年11月19日
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 現(xiàn)在肺結(jié)節(jié)發(fā)現(xiàn)的越來越多,雖然不是所有的肺結(jié)節(jié)都考慮肺癌,但確實(shí)有些肺結(jié)節(jié)考慮肺癌可能性大,需要進(jìn)一步的檢查治療。我在線上問診平臺(tái)經(jīng)常接到肺結(jié)節(jié)患者的咨詢,有很多肺結(jié)節(jié)患者并不在天津,而是在其他省市,他們會(huì)問我到所在地哪家醫(yī)院治療比較好,也會(huì)打聽其中某一家醫(yī)院是不是治療肺結(jié)節(jié)比較專業(yè)。在這里,我首先感謝各位肺結(jié)節(jié)患者對(duì)我的信任,但各地的醫(yī)療資源情況我并不掌握的特別清楚,某一家醫(yī)院是不是比較專業(yè),我也不敢說的那么明確。我還是建議大家到醫(yī)院看病之前,可以在網(wǎng)上搜一搜這家醫(yī)院的具體情況。大家不要看這家醫(yī)院的官網(wǎng),因?yàn)楣倬W(wǎng)里邊大家實(shí)在看不出什么來,都是說自己好的,沒有說自己壞的。大家可以通過第三方比較客觀的平臺(tái)來查一查這家醫(yī)院。我個(gè)人建議去的醫(yī)院,在我下面和一位患者對(duì)話截圖中可以看到,在這里不方便給大家用文字展示出來,有興趣的朋友可以看一看下面的對(duì)話記錄,去這樣的醫(yī)院治療肺結(jié)節(jié)肯定是沒有錯(cuò)的。2022年11月18日
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蔡修宇主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 腫瘤內(nèi)科 肺癌是我國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,我國肺癌發(fā)病數(shù)占全球總數(shù)超過三分之一,可以說,肺癌是對(duì)人類健康和生命有著巨大威脅的一類疾病。那么肺癌是怎么分類的?不同類型的肺癌該如何治療?今天我們來聊一聊。一、肺癌的基本類型按照組織病理學(xué)分類,肺癌可大致分為兩類,即小細(xì)胞肺癌(SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。絕大多數(shù)肺癌是非小細(xì)胞肺癌,約占所有肺癌的85%。非小細(xì)胞肺癌進(jìn)一步被分為三類,即:腺癌、鱗癌和大細(xì)胞癌。其中腺癌是最主要的類型,約占非小細(xì)胞肺癌的50%,如果是不吸煙的女性患者,幾乎全部都是腺癌,且近年來過濾嘴的加入,也導(dǎo)致肺腺癌的患者越來越多,多數(shù)肺腺癌患者適合用靶向藥物。鱗癌則多見于常年吸煙的老年男性,約占非小細(xì)胞肺癌的30%,其特點(diǎn)是生長速度比較緩慢,擴(kuò)散轉(zhuǎn)移發(fā)生的較晚,病程比較長,手術(shù)切除率相對(duì)較高,但對(duì)放化療敏感性較腺癌差。還有大細(xì)胞癌約占非小細(xì)胞癌的5%,較為少見,主要特點(diǎn)是惡性程度高,易轉(zhuǎn)移。此外,小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的15%,與非小細(xì)胞肺癌特性相差較大,主要表現(xiàn)為增殖快、轉(zhuǎn)移早,癌細(xì)胞生長快速并且易通過淋巴和血液轉(zhuǎn)移到肝、腦等器官,預(yù)后較差。臨床上絕大多數(shù)小細(xì)胞肺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)都已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,早期小細(xì)胞肺癌很少見。小細(xì)胞肺癌主要發(fā)生在吸煙人群中。二、不同類型肺癌治療方式不同先來說小細(xì)胞肺癌的治療。小細(xì)胞肺癌分為局限期和廣泛期,局限期指病變局限在同側(cè)半胸,能安全地被單個(gè)放射野包圍;廣泛期指病灶超過同側(cè)半胸,包括惡性胸腔積液或心包積液以及血行轉(zhuǎn)移等。盡管小細(xì)胞肺癌對(duì)化、放療高度敏感,但大部分患者最終要轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。幾乎所有的小細(xì)胞肺癌患者診斷時(shí)有全身擴(kuò)散的趨向,因此除極少數(shù)局限期患者可以采用手術(shù)切除,大多數(shù)都需要聯(lián)合化療加胸部放療。近年來免疫治療的發(fā)展也改善了小細(xì)胞肺癌患者的生存。指南推薦,對(duì)于無局部癥狀且無腦轉(zhuǎn)移的患者,根據(jù)PS評(píng)分進(jìn)行治療:PS評(píng)分0-2和腫瘤所致PS評(píng)分較差,一線可給予化療+免疫治療;若非腫瘤所致的PS評(píng)分差,推薦最佳支持治療;若患者存在局部癥狀,給予放療和全身化療。伴有腦轉(zhuǎn)移的患者,若無癥狀,先接受全身治療,后給予全腦放療;存在癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者,優(yōu)先考慮全腦放療,癥狀穩(wěn)定后行全身治療。其次非小細(xì)胞肺癌的治療。非小細(xì)胞肺癌根據(jù)分期不同,選擇不同的治療方案。I期、II期非小細(xì)胞肺癌首選根治性手術(shù)切除;部分ⅢA或ⅢB期非小細(xì)胞肺癌符合手術(shù)條件的患者,首選以手術(shù)為主的綜合治療;不可手術(shù)切除的Ⅲ期患者,以根治性同步放化療/序貫放化療后免疫治療鞏固治療為優(yōu)先推薦;對(duì)于Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌,以保守內(nèi)科治療為主,先做基因檢測及PD-L1表達(dá),對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陽性的晚期NSCLC患者,首選靶向治療,無驅(qū)動(dòng)基因的晚期NSCLC患者,根據(jù)PD-L1表達(dá)情況,選擇免疫單藥或免疫聯(lián)合治療??傊?,醫(yī)學(xué)在不斷進(jìn)步,肺癌的治療手段也越來越多,尤其近年來靶向治療與免疫治療的不斷突破,使得肺癌的治療越來越精準(zhǔn),越來越多的晚期肺癌患者已經(jīng)可以活過5年、7年甚至更長的時(shí)間,相信未來隨著更多新的靶點(diǎn)及相應(yīng)藥物的問世,肺癌真正變?yōu)槁圆∫矊⒉辉龠b遠(yuǎn)。2022年11月14日
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 不知不覺間,我們來到了2022年的冬天,這一年過得真快。冬天變季的時(shí)候,也是流感高發(fā)期。最近一段時(shí)間,有很多肺癌患者以及他們的家屬問我,能不能打流感疫苗?這其中,有之前在我這里做過肺癌手術(shù)的患者,現(xiàn)在他們進(jìn)入觀察期了,病情都比較穩(wěn)定,問這個(gè)問題主要以這部分患者居多,現(xiàn)在剛診斷為肺癌,正在治療中的患者,他們知道,現(xiàn)在肯定是不建議打流感疫苗的。那么,肺癌術(shù)后現(xiàn)在沒有針對(duì)性的治療,病情比較穩(wěn)定,能不能打流感疫苗呢?我給大家發(fā)一下流感疫苗接種的禁忌癥和需要謹(jǐn)慎接種的情況,大家對(duì)比一下。如果自身有下列問題就最好不要打,如果沒有下面所列的各種問題,只是之前做過肺癌手術(shù),我覺得是可以打流感疫苗的。2022年11月11日
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