一、診斷臨床特征癥狀：患者常表現(xiàn)為隱匿起病或無明確原因的進行性呼吸困難、干咳，病程通常≥3個月。體征：雙肺聽診可聞及吸氣性Velcro羅音，約50%的病例出現(xiàn)杵狀指。影像學(xué)檢查胸部高分辨率CT（HRCT）：是診斷肺間質(zhì)纖維化的重要手段。典型表現(xiàn)為雙下肺和胸膜下分布為主的網(wǎng)狀改變或伴蜂窩肺，可伴有少量磨玻璃樣陰影。HRCT顯示彌漫的、斑片狀、胸膜下網(wǎng)狀模糊影，伴小葉間隔不規(guī)則增厚和小葉內(nèi)線狀影；胸膜下蜂窩樣變；牽拉性支氣管擴張。肺功能檢查限制性通氣功能障礙：表現(xiàn)為肺活量（VC）和用力肺活量（FVC）下降，殘氣量（RV）相對正?；蜉p度增加，總肺容量（TLC）下降。彌散功能下降：一氧化碳彌散量（DLCO）顯著下降，反映氣體交換障礙。病理活檢肺活檢：在某些情況下，需要進行肺活檢以明確診斷。組織學(xué)上表現(xiàn)為普通型間質(zhì)性肺炎（UIP）的改變，包括胸膜下纖維化伴局部成纖維細胞增生（成纖維細胞灶）和密集的瘢痕形成。排除其他疾病排除已知原因的間質(zhì)性肺疾?。喝缢幬镏卸?、職業(yè)環(huán)境性接觸和結(jié)締組織病等。二、治療藥物治療抗纖維化藥物：吡非尼酮：能夠抑制成纖維細胞的增殖和活化，減少細胞外基質(zhì)的合成與沉積，從而延緩肺纖維化的進程，改善患者的肺功能，減輕呼吸困難等癥狀。尼達尼布：在特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者中，尼達尼布治療組平均FVC下降減少107ml，減緩患者的FVC下降率為43%。對于系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾?。⊿Sc-ILD）患者，尼達尼布能顯著減緩FVC年下降率，延緩下降44%。免疫調(diào)節(jié)藥物：對于存在自身免疫異常的患者，一些免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑可能被使用，通過調(diào)節(jié)機體免疫平衡，減少免疫炎癥反應(yīng)對肺間質(zhì)的損傷。氧療長程氧療：對于低氧血癥患者，長程氧療可改善氣體交換，緩解呼吸困難。肺康復(fù)訓(xùn)練有氧訓(xùn)練：如慢走、八段錦等較為緩和的運動方式，能夠增強呼吸肌的力量，提高肺活量，改善呼吸功能。肺移植適應(yīng)癥：在晚期階段或病情嚴重時，肺移植是目前唯一的根治手段，但需具備手術(shù)適應(yīng)癥，并做好術(shù)后管理。中藥調(diào)理溫腎清肺湯：孔氏圣德堂的溫腎清肺湯在臨床實踐中顯示出一定的療效，通過調(diào)補肺氣、調(diào)通肺絡(luò)，幫助患者改善癥狀。三、日常養(yǎng)護生活方式管理戒煙：避免吸煙或接觸有害氣體顆粒。保暖：注意保暖，預(yù)防感冒等呼吸道感染。飲食：飲食應(yīng)清淡、易消化，多吃瓜果蔬菜，多飲水，避免食用辛、酸、麻、辣、油炸的食物及蛋、魚、蝦等易誘發(fā)哮喘的食物。居住環(huán)境：保持室內(nèi)空氣的清潔與濕潤，避免煙霧、香水、空氣清新劑等帶有濃烈氣味的刺激因素，也要避免吸入過冷、過干、過濕的空氣。心理調(diào)適保持樂觀：患者因疾病困擾易產(chǎn)生焦慮、抑郁等不良情緒，應(yīng)積極尋求家人、朋友的支持與陪伴，通過聽音樂、閱讀等方式放松心情，保持樂觀的心態(tài)。四、預(yù)后特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種較為嚴重的慢性疾病，目前無法完全治愈，但通過藥物、氧療和生活方式管理可延緩疾病進展并改善患者的生活質(zhì)量。早期診斷和干預(yù)對延長壽命至關(guān)重要。確診后的中位生存期約3年，但隨著科學(xué)的進步，新的治療方法不斷涌現(xiàn)，患者的預(yù)后有望改善。

??北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院呼吸病專家博士生導(dǎo)師張曉梅自2022年底新冠流行爆發(fā)感染后，出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎、繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化患者增多，尤其在重癥或多次新冠病毒感染者中易出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化；其他流感病毒、呼吸道合胞病毒感染也會繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化，特別是免疫力低下者、有腫瘤病史、免疫病史者較為高發(fā)。新冠等病毒感染繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化臨床癥狀常見：較長時間咳嗽、干咳，咯痰痰量較少、氣短胸悶、乏力等。新冠等病毒感染出現(xiàn)免疫炎性反應(yīng)導(dǎo)致肺泡上皮損傷、肺間質(zhì)中成纖維細胞增生、膠原沉積，繼發(fā)為肺間質(zhì)纖維化。胸部肺CT檢查可見磨玻璃影、網(wǎng)格影及纖維索條影出現(xiàn)等。目前西醫(yī)治療主要是糖皮質(zhì)激素、吡非尼酮、尼達尼布等，但部分患者仍然肺間質(zhì)纖維化難以改善，影響呼吸功能障礙出現(xiàn)低氧、氣喘、呼吸困難等，影響生活質(zhì)量。我們用中醫(yī)藥辨證治療新冠等病毒感染繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化有較好療效。我們認為新冠等病毒感染損傷肺氣，氣虛不能行津宣發(fā)肅降不利、濕濁痰瘀停滯痹阻于肺。用補益肺氣化濕化痰活血中藥治療，有助于肺間質(zhì)纖維化減輕，而且盡早發(fā)現(xiàn)新冠等病毒感染繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化，及早用中醫(yī)藥治療效果越好。

肺纖維化合并的肺癌治療更困難，因為治療肺癌的許多藥物、放療等都可能引起已有的肺纖維化加重，需要權(quán)衡利弊。而且肺纖維也有好多類型，治療方法也不一樣，甚至一些肺癌引起的癌性淋巴管炎也可能誤診為肺纖維化。請肺癌專家、肺纖維化專家、影像專家等聯(lián)合會診是我強烈推薦的。昨天我召集會診了一例中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院轉(zhuǎn)來的病例，患者和家屬認為很有收獲。

治療前患者46歲男性，2018年6月底，誤服百草枯60ml，家屬緊急送到當?shù)蒯t(yī)院催吐洗胃，然后送上級醫(yī)院治療，患者肝腎功能治療后逐步穩(wěn)定，但呼吸衰竭，肺纖維化持續(xù)加重。治療中患者經(jīng)分配系統(tǒng)獲得匹配的捐獻肺臟后，2018年7月底緊急行“雙肺移植術(shù)”，術(shù)后接受抗感染，抗排斥等治療，術(shù)后出現(xiàn)腎衰，下肢靜脈血栓，經(jīng)過床旁透析和靜脈濾器治療，移植肺和腎臟情況逐步恢復(fù)。治療后治療后5年患者術(shù)后半年就基本康復(fù)，輕體力活動完全正常，截止2023年8月，已經(jīng)是雙肺移植術(shù)后5年，狀況非常好。

特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種原因不明的間質(zhì)性肺疾病，其特征性病理類型為UIP（UIP在醫(yī)學(xué)上指的是普通型間質(zhì)性肺炎，也可以叫做尋常型間質(zhì)性肺炎），病程多呈慢性、進行性，病變多發(fā)生于胸膜下和基底部，HRCT可見網(wǎng)格狀陰影、蜂窩狀改變伴或不伴牽拉支氣管擴張。IPF抗纖維化藥物治療可選用吡非尼酮或尼達尼布，但是如何選擇，值得探討。一．吡非尼酮、尼達尼布治療IPF作用機理1.吡非尼酮：吡非尼酮是一種多效性的吡啶化合物，具有抗炎、抗纖維化和抗氧化特性，能夠顯著地延緩用力呼氣肺活量下降速率，可能在一定程度上降低病死率?？估w維化作用：可抑制致轉(zhuǎn)化因子-β（TGF-β）、血小板衍化生長因子和堿性成纖維細胞生長因子的表達，減少成纖維化細胞的增值和分化，減少膠原纖維的合成，從而抑制纖維化進程?？寡鬃饔茫阂种蒲迥[瘤壞死因子α（TNF-a）和多種白介素的產(chǎn)生，減少類炎癥細胞聚集和活化，減輕炎癥反應(yīng)。抗氧化作用：清除羥基自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少脂質(zhì)過氧化物、髓過氧化物酶以及丙二醛水平。2.尼達尼布：是一種多靶點絡(luò)氨酸激酶抑制劑，可抑制多種受體酪氨酸激酶（RTK）：血小板衍生生長因子受體α和β（PDGFRα、β）、成纖維細胞生長因子受體1-3（FGFR1-3）、血管內(nèi)皮生長因子受體1-3（VEGFR1-3），競爭性結(jié)合于這些胞內(nèi)受體激酶結(jié)構(gòu)域上的三磷酸腺苷（ATP）結(jié)合位點，阻滯胞內(nèi)信號傳導(dǎo)，抑制成纖維細胞的增殖、遷移和轉(zhuǎn)化，達到抗纖維化和抗炎作用。尼達尼布能夠顯著地減少IPF患者FVC下降。二．吡非尼酮、尼達尼布用藥過程中對比三．吡非尼酮、尼達尼布如何選擇首先，吡非尼酮和尼達尼布都能夠延緩IPF病情進展，延緩肺功能下降，對提高患者生活質(zhì)量有重要意義，是輕中度肺功能障礙IPF患者適應(yīng)證藥物，但吡非尼酮、尼達尼布仍不能阻止疾病進展，且重度患者是否可應(yīng)用需進一步研究。兩藥都有副作用，吡非尼酮常見不良反應(yīng)有光敏性反應(yīng)、惡心、胃應(yīng)激反應(yīng)、皮疹、肝功能異常等，尼達尼布服用后易引起腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)。兩藥雖有不良反應(yīng)，但大多數(shù)患者對兩藥的耐受良好，這些不良反應(yīng)也在可控范圍內(nèi)，總的來說吡非尼酮和尼達尼布在抗肺纖維化治療中還是具有積極的臨床意義，臨床應(yīng)用價值較高。從臨床試驗數(shù)據(jù)上看二者在延緩肺功能下降的作用差別不大，但在外細胞實驗，比較吡非尼酮和尼達尼布對成纖維細胞增殖、遷移、活化、ECM和TGF-β信號通路的影響，實驗結(jié)果顯示尼達尼布優(yōu)于吡非尼酮。此外IPF患者較普通人群更易合并肺癌，IPF合并肺癌者多見于男性、年齡＞60歲和吸煙患者，尼達尼布可作為抗腫瘤藥物聯(lián)合藥物，如聯(lián)合多西他賽、培美曲塞、阿法替尼、依托泊苷等治療晚期肺惡性腫瘤患者，可使合并IPF的肺惡性腫瘤患者中位生存期延長。但有研究表明，基于國產(chǎn)藥品市場定價,對于IPF的治療，吡非尼酮與尼達尼布相比更具有經(jīng)濟學(xué)優(yōu)勢，故在保證臨床療效與安全性的基礎(chǔ)上，選用價格較低的國產(chǎn)吡非尼酮進行IPF治療可減輕患者經(jīng)濟負擔(dān)，可考慮在臨床中推薦使用。尚有研究顯示，采用吡非尼酮聯(lián)合尼達尼布治療小鼠肺纖維化，從肺功能和白細胞數(shù)下降看出治療效果優(yōu)于單獨使用，考慮在臨床上對肺纖維化患者聯(lián)合使用是否也具有同樣的效果，有待于在臨床進一步研究，聯(lián)合使用對機體的副作用也有待于進一步探索。綜上，針對IPF治療，在吡非尼酮和尼達尼布的選擇需要綜合考慮，即要考慮其臨床療效，也要關(guān)注其安全性、耐受性，也要統(tǒng)籌兼顧其是否有經(jīng)濟優(yōu)勢，才能更好的為患者爭取最大利益。

肺纖維化和肺纖維灶是兩種不同的肺疾病，它們的區(qū)別在于以下幾個方面：1、發(fā)生原因：肺纖維灶的發(fā)生通常是由肺部感染等因素導(dǎo)致的，而肺纖維化的病因可能是多種因素造成的，如職業(yè)環(huán)境、吸煙、過敏等，也與一些自身免疫性疾病有關(guān)。2、病變范圍：肺纖維化的病變范圍較廣，可能會出現(xiàn)彌漫性的病變，而肺纖維灶則是局部性的瘢痕，只在某個部位出現(xiàn)。3、治療方法：對于肺纖維灶，只有在出現(xiàn)一些癥狀或需要明確病因的情況下才需要進行相關(guān)檢查和治療。而對于肺纖維化，需要做出明確的病因診斷，然后進行相應(yīng)治療，治療方法包括藥物治療、吸氧、呼吸肌鍛煉等?？偟膩碚f，肺纖維化和肺纖維灶是兩種不同的肺疾病，需要根據(jù)不同的情況進行相應(yīng)的診斷和治療。對于肺部的疾病，我們應(yīng)該保護好自己的呼吸系統(tǒng)，注意飲食健康、戒煙限酒、呼吸系統(tǒng)訓(xùn)練等，預(yù)防肺部疾病的發(fā)生。

肺纖維化是一種世界級的疑難疾病。我們要了解它，就必須學(xué)習(xí)、了解并掌握肺纖維化的CT（電腦斷層掃描）表現(xiàn)。這樣才能更準確地診斷和治療肺纖維化。肺纖維化的CT表現(xiàn)最主要的特點是病變的分布呈外圍性、胸膜下。也就是說，肺纖維化病變首先出現(xiàn)在肺的外圍位置，并且靠近胸膜下。肺纖維化的CT表現(xiàn)在不同階段有著不同的特征。在早期，CT表現(xiàn)為中下肺斑片狀毛玻璃陰影，提示為活動性病變，這時的病變是可以逆轉(zhuǎn)的，間質(zhì)性病變也比較輕微。而到了進展期，CT表現(xiàn)為網(wǎng)格狀陰影，小葉間隔不規(guī)則增厚，小葉內(nèi)細小血管明顯。在晚期，CT表現(xiàn)為廣泛蜂窩狀陰影，小葉結(jié)構(gòu)變形，支氣管擴張引起的病變在中下肺胸膜下最為明顯。磨玻璃影是肺纖維化的重要表現(xiàn)之一，表明病變處于活動期且需要積極治療。它可以是間質(zhì)性或?qū)嵸|(zhì)性病變。而蜂窩狀陰影較小的囊狀陰影，有厚的邊緣清楚的纖維壁，通常出現(xiàn)在肺的外圍和胸膜下。蜂窩狀陰影明顯的部位正常結(jié)構(gòu)扭曲，小葉結(jié)構(gòu)無法辨認，通常與蜂窩狀陰影相連的胸膜輕度增厚，是晚期間質(zhì)纖維化的表現(xiàn)。總之，正確識別肺纖維化的常見CT表現(xiàn)對于準確診治肺纖維化非常重要。我們要認真學(xué)習(xí)、了解和掌握肺纖維化的CT表現(xiàn)，以便更好地應(yīng)對這種世界級的疑難疾病。