副腫瘤綜合征（paraneoplastic syndrome）是指機(jī)體各系統(tǒng)的惡性腫瘤、或潛在的惡性腫瘤所產(chǎn)生的“間接”或“遠(yuǎn)隔”效應(yīng)而對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的種種臨床表現(xiàn)。它不包括由于惡性腫瘤直接蔓延、浸潤、壓迫、轉(zhuǎn)移所產(chǎn)生的相應(yīng)癥狀;也不包括由于對惡性腫瘤進(jìn)行放療、化療或抗癌藥物治療所引起的癥狀。其他如惡性腫瘤長期接受免疫抑制劑治療出現(xiàn)的機(jī)會性感染，或惡性腫瘤侵犯某器官出現(xiàn)的全身代謝障礙等均不包括在副腫瘤綜合征之內(nèi)。 目前已有不少實(shí)驗(yàn)證明，機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)對潛在的惡性腫瘤產(chǎn)生的自身免疫反應(yīng)可能是導(dǎo)致發(fā)病的重要因素。因?yàn)榫哂斜揪C合征的病人血清和腦脊液中檢測到的抗體可同時與自身的神經(jīng)組織和潛在的惡性腫瘤發(fā)生免疫反應(yīng)，而且腦脊液中的抗體水平可高于血清?！景Y狀和體征】 臨床表現(xiàn)可包括全身各系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)局部的癥狀。最常見的全身癥狀為食欲減退、疲乏、貧血和高凝狀態(tài)等。其他可出現(xiàn)皮膚、結(jié)締組織、血管、胃腸道、腎臟、骨骼系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)方面的癥狀。神經(jīng)系統(tǒng)局部癥狀可出現(xiàn)在惡性腫瘤被發(fā)現(xiàn)前數(shù)月、甚至數(shù)年。有的惡性腫瘤極小，直至尸檢時或在顯微鏡下才被發(fā)現(xiàn)，生前診斷較困難。也有的在腫瘤出現(xiàn)后數(shù)周、數(shù)月，甚至數(shù)年才出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀。極少數(shù)患者癥狀的出現(xiàn)也可能僅僅由于機(jī)體免疫功能低下，不一定有潛在的惡性腫瘤。 神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)癥狀根據(jù)受累解剖和功能部位分為如下類型： 一、腦和脊髓的副腫瘤綜合征 1．亞急性小腦變性 是副腫瘤綜合征侵犯腦組織的最常見癥狀?？刹l(fā)于任何惡性腫瘤，但最常見的是小細(xì)胞肺癌、婦科惡性腫瘤和何杰金病。首發(fā)癥狀為步態(tài)不穩(wěn)，以后經(jīng)數(shù)周至數(shù)月發(fā)展為軀干和四肢對稱性共濟(jì)失調(diào)，伴有構(gòu)音障礙和眼球震顫。有時出現(xiàn)眩暈和復(fù)視。有的病例急性起病，數(shù)小時至數(shù)日內(nèi)癥狀達(dá)高峰；也有的進(jìn)展緩慢，可合并輕度癡呆。其他體征尚可包括咽下困難、感覺異常和伸跖反射陽性。 2．邊緣葉腦炎 病變主要侵犯邊緣系統(tǒng)。亞急性起病、進(jìn)展達(dá)數(shù)周之久，也可隱襲起病。早期癥狀常常是焦慮和抑郁，以后則出現(xiàn)嚴(yán)重的近記憶力減退。其他尚有煩躁、錯亂、幻覺、部分或全身癲癇發(fā)作，甚至倦睡。有的發(fā)生進(jìn)行性癡呆，偶可自然緩解。 3．腦干炎 主要病變位于下部腦干。臨床癥狀包括眩暈、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、眼球運(yùn)動障礙、球麻痹和病理反射等。少見癥狀有耳聾、肌陣攣、不自主運(yùn)動、甚至帕金森綜合征樣表現(xiàn)。 4．脊髓炎 突出的臨床表現(xiàn)為肢體的肌肉萎縮和力弱，伴有肌束震顫，上肢往往較下肢重，提示頸髓受損較重。有時頸肌及肋間肌受累明顯而導(dǎo)致頸肌無力和呼吸困難。如后角受累則臨床表現(xiàn)類似脊髓空洞癥。 5．壞死性脊髓病 比較罕見。據(jù)報道1/3合并淋巴瘤，1/3合并肺癌，另1/3合并其他類型的腫瘤。首發(fā)病狀為不對稱的雙下肢力弱，數(shù)日內(nèi)迅速上升，最終發(fā)生四肢軟癱，伴呼吸困難而死亡。 二、周圍神經(jīng)和肌肉（包括神經(jīng)肌肉接頭）的副腫瘤綜合征 1．感覺性神經(jīng)病 比較罕見。多伴發(fā)小細(xì)胞肺癌，其次為淋巴瘤。本病的發(fā)病年齡平均為59歲，女性略多。起病呈亞急性，也有急性起病者。典型的臨床表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端疼痛、麻木、感覺異常，以后逐漸進(jìn)展到四肢近端、軀干，很少侵犯面部?？陀^檢查可見四肢遠(yuǎn)端各種感覺缺失，下肢重于上肢，因深感覺障礙嚴(yán)重而導(dǎo)致感覺性共濟(jì)失調(diào)、假性手足徐動等。腱反射減退或消失，肌力往往保持正常。如出現(xiàn)明顯肌萎縮或肌力減弱則往往提示脊髓受侵，涉及前角細(xì)胞，偶有膀胱功能障礙。 2．感覺運(yùn)動性神經(jīng)病 最常合并肺癌，其次為淋巴瘤，也有報道合并腦內(nèi)惡性膠質(zhì)瘤者。起病可呈急性、亞急性、慢性和緩解復(fù)發(fā)型。急性起病者臨床表現(xiàn)酷似“格林-巴利綜合征”，伴有呼吸肌癱瘓和球麻痹，此型多合并淋巴瘤。亞急性和慢性型的首發(fā)癥狀常為四肢遠(yuǎn)端感覺障礙和力弱，腱反射減低，下肢較上肢重，有的可累及四肢近端，偶見三叉神經(jīng)受累。緩解復(fù)發(fā)型者在病程中可出現(xiàn)緩解和復(fù)發(fā)，和原發(fā)腫瘤的進(jìn)展不一定平行。此型合并肺癌者較少見，可合并消化道和生殖系統(tǒng)腫瘤。 3．Lambert-Eaton綜合征 又稱肌無力綜合征，70～80％患者常合并小細(xì)胞肺癌，50歲以后發(fā)病，男性多見。起病呈亞急性，以四肢近端和軀干骨骼肌力弱和易疲勞為主要表現(xiàn)，進(jìn)行性加重。偶可影響眼外肌和延髓肌群，疲勞感休息后可緩解。半數(shù)患者可合并自主神經(jīng)功能障礙，如腺體分泌減少、陽痿、體位性低血壓，多數(shù)患者對抗膽堿酯酶藥物無反應(yīng)。 4．植物神經(jīng)病 比較罕見。多合并肺癌，尤其是小細(xì)胞肺癌。臨床表現(xiàn)為亞急性進(jìn)展的胃腸張力低下、蠕動減弱、膀胱功能障礙、瞳孔不正常、少汗或多汗、陽痿、直立性低血壓等。 較少見的表現(xiàn)還有周圍神經(jīng)病合并漿細(xì)胞?。ㄔ斠奀row-Fukase綜合征）、重癥肌無力、皮肌炎和多發(fā)性肌炎、僵人綜合征、運(yùn)動神經(jīng)元病等，可詳見有關(guān)章節(jié)?！据o助檢查】 腦脊液檢查白細(xì)胞數(shù)往往增多，以淋巴細(xì)胞為主。蛋白含量也呈輕至中度升高，IgG增高，可出現(xiàn)寡克隆區(qū)帶。有的疾病血和腦脊液中可測出特異性抗體。如亞急性小腦變性患者可測出抗Yo抗體；感覺性神經(jīng)病患者可測出抗Hu抗體；僵人綜合征患者可測出抗谷氨酸脫羧酶抗體；植物神經(jīng)病患者可測出抗Hu抗體。肌病患者可發(fā)現(xiàn)CK及其同工酶增高，EMG可有肌病的特征性改變，重頻試驗(yàn)呈遞減（重癥肌無力）或遞增（Lambert-Eaton綜合征）變化?！驹\斷要點(diǎn)】 下列幾方面的信息對診斷本綜合征有一定幫助：①絕大多數(shù)發(fā)病呈亞急性，往往進(jìn)展數(shù)日至數(shù)周后癥狀趨于穩(wěn)定。②癥狀通常具有特征性，如亞急性小腦變性的癥狀常常提示有惡性腫瘤的可能，又如60％的Lambert-Eaton綜合征常合并小細(xì)胞肺癌。③患者腦脊液中常呈現(xiàn)白細(xì)胞增多和蛋白含量增高，尤其是IgG增高。④本綜合征病變廣泛，有時臨床癥狀可以重疊，受累較重的部位所表現(xiàn)的癥狀比較突出。⑤血清和腦脊液中如能測出特異的自身抗體則對診斷有一定價值。⑥EMG對肌病患者的分類有一定參考意義?！捐b別診斷】 應(yīng)除外腫瘤直接侵犯或轉(zhuǎn)移;或腫瘤所在器官和組織引起的全身內(nèi)分泌代謝紊亂，或由于放療、化療造成的神經(jīng)系統(tǒng)損害等等原因?qū)е碌亩喾N臨床表現(xiàn)。【治療】 一般說來，副腫瘤綜合征臨床癥狀的進(jìn)展和惡性腫瘤的發(fā)展不一定平行。有時惡性腫瘤已經(jīng)切除，但本綜合征的癥狀仍繼續(xù)進(jìn)展；有的腫瘤經(jīng)切除后本綜合征可停止發(fā)展或得到緩解。有人主張應(yīng)用激素、免疫抑制劑、血漿置換等治療，但效果難以肯定。總之，本綜合征至今尚無特效療法。 （呂志勤）