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胡洋主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 65歲的簡(jiǎn)大爺是個(gè)晚期肺鱗癌病人，目前在進(jìn)行化療聯(lián)合免疫治療，前期治療效果不太好。這次來(lái)門(mén)診復(fù)查，一副欲言又止的樣子，我一再問(wèn)他到底還有什么問(wèn)題，他確認(rèn)門(mén)鎖上之后，掀開(kāi)上衣給我看，說(shuō)：最近兩側(cè)乳房增大，鼓鼓的，出門(mén)很不好意思，這是怎么回事呢？跟肺癌有沒(méi)有關(guān)系呢？我不會(huì)是得乳腺癌了吧？一連串的問(wèn)題，說(shuō)明他內(nèi)心很是焦灼。我給大爺做了檢查，兩側(cè)對(duì)稱(chēng)性增大，并沒(méi)有摸到腫塊。 肺部是內(nèi)臟器官，乳房在體表，二者似乎應(yīng)該沒(méi)有太大關(guān)系。但是，大爺?shù)娜榉吭龃笈c肺癌還真有關(guān)系。這種現(xiàn)象叫男性乳房發(fā)育，屬于副腫瘤綜合癥的一種，實(shí)際上就是由于激素的異常分泌引起乳房組織增生。 什么是副腫瘤綜合癥？ 副腫瘤綜合癥是由腫瘤細(xì)胞異常分泌的物質(zhì)，引起自身免疫反應(yīng)或其他原因引起的內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟、皮膚等病變，從而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所在部位直接引起。在所有癌癥病例中，約有1%的病例會(huì)發(fā)生副腫瘤綜合征，肺癌、乳腺癌、卵巢癌比較多見(jiàn)。 當(dāng)肺癌病情控制不佳時(shí)，肺癌細(xì)胞能分泌出絨毛膜促性腺激素，導(dǎo)致雌雄激素比例失調(diào)，引起乳腺組織增生。臨床上約有10%-20%的男性肺癌患者會(huì)出現(xiàn)乳腺腫大的現(xiàn)象，值得警惕的是，甚至有部分男性肺癌患者是以乳腺發(fā)育為首發(fā)癥狀。 除了乳房發(fā)育之外，哪些體表現(xiàn)象也可能是肺癌引起的副腫瘤綜合癥呢？ 1.杵狀指 主要表現(xiàn)為手指末端增粗增大，疼痛劇烈，指甲周?chē)梢?jiàn)紅暈。常見(jiàn)于肺癌。杵狀指還可見(jiàn)于其他肺部疾病，比如慢阻肺，并不是肺癌特有的。 2.黑棘皮癥 主要表現(xiàn)為某些部位皮膚發(fā)黑、粗糙，比如頸項(xiàng)部、腋窩等皺褶處出現(xiàn)灰褐色斑塊，呈對(duì)稱(chēng)性分布。常見(jiàn)于肺腺癌，也可見(jiàn)于胃癌。 3.牛肚掌 主要表現(xiàn)為手掌增厚，皺褶增多，同時(shí)伴有色素沉著，類(lèi)似“牛肚”，常見(jiàn)于肺癌。 4.肥大性骨關(guān)節(jié)病 表現(xiàn)為關(guān)節(jié)粗大伴紅腫，夜間疼痛，大小關(guān)節(jié)均可累及，后期引起關(guān)節(jié)僵硬不能活動(dòng)。常見(jiàn)于肺癌。 5.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 可表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、斜視、偏癱、手足麻木等神經(jīng)變性癥狀，可早于腫瘤數(shù)年出現(xiàn)。常見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌。 6.滿月臉 這是由于腫瘤細(xì)胞異常分泌ACCH引起庫(kù)欣綜合征，庫(kù)欣綜合征表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、皮膚色素沉、痤瘡、皮膚薄多血質(zhì)等。 7.皮疹、紅斑 病人可表現(xiàn)為皮膚瘙癢、紅斑、皮疹，甚至肢端角化癥。2021年10月17日
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曹元成主任醫(yī)師 淄博市中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)科 癌癥“吹哨人”----副腫瘤綜合癥 由于腫瘤的產(chǎn)物(包括異位激素的產(chǎn)生)異常的免疫反應(yīng)(包括交叉免疫、自身免疫和免疫復(fù)合物沉著等)或其他不明原因，可引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所在部位直接引起的，而是通過(guò)上述途徑間接引起，故稱(chēng)為副腫瘤綜合癥。 副腫瘤綜合癥發(fā)生在<1%的癌腫病例中，后者大多數(shù)是肺癌(通常為燕麥細(xì)胞型肺癌)，乳腺癌或卵巢癌病例。各種副腫瘤綜合征并不局限于神經(jīng)系統(tǒng)，但往往都累及神經(jīng)系統(tǒng)。病因?qū)W不明。在有些病例中發(fā)現(xiàn)血液循環(huán)中存在對(duì)抗神經(jīng)系統(tǒng)組織的抗體，因此有人提出某些副腫瘤綜合征是與自身免疫機(jī)制有關(guān)綜合征的分類(lèi)是根據(jù)癥狀的定位。 疾病分類(lèi) 神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，因此，在臨床上會(huì)有許多種神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的臨床表現(xiàn)。它可以累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生彌漫性灰質(zhì)腦病、小腦變性、癌性脊髓病及邊緣系統(tǒng)腦炎等;可以累及周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生多發(fā)性神經(jīng)病、復(fù)合性單神經(jīng)炎;以及累及神經(jīng)肌肉接頭而產(chǎn)生重癥肌無(wú)力、神經(jīng)性肌強(qiáng)直及皮肌炎、多發(fā)性肌炎等。 副腫瘤綜合征可以僅累及單一神經(jīng)或肌肉中的某一結(jié)構(gòu)，如小腦的浦肯野細(xì)胞，肌肉的膽堿能突觸，出現(xiàn)單一的臨床表現(xiàn)，前者表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失調(diào)，后者為肌無(wú)力綜合征。而神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征所產(chǎn)生的臨床癥狀常常并不是單獨(dú)出現(xiàn)，而是與其他的神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征所產(chǎn)生的癥狀重疊出現(xiàn)。有時(shí)臨床表現(xiàn)為一單獨(dú)的神經(jīng)系統(tǒng)損害，但是其病理改變卻比較廣泛，不過(guò)仍以其中一種結(jié)構(gòu)損害的癥狀為主要突出的表現(xiàn)。 在臨床及病理上，本組綜合征與常見(jiàn)的腫瘤導(dǎo)致的非轉(zhuǎn)移性病變不同，后者如條件致病菌感染、放療或化療引起的副作用、營(yíng)養(yǎng)障礙及血管性疾病等。由副腫瘤綜合征所造成的損害而出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)，要較腫瘤本身更早，并更為嚴(yán)重。因而，在臨床上需要對(duì)此綜合征有高度的重視，這對(duì)惡性腫瘤的早期診斷也具有重要的意義。在未出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的情況下，即已產(chǎn)生影響遠(yuǎn)隔的自身器官，而引起功能障礙的疾病。由于腫瘤的產(chǎn)物異常的免疫反應(yīng)或其他不明原因，可引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn) 不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所在部位直接引起的而是通過(guò)上述途徑間接引起，故稱(chēng)為副腫瘤綜合癥。 抗體介導(dǎo)學(xué)說(shuō) Wilkinson(1964)描述，伴神經(jīng)肌肉病的腫瘤患者血清中存在自身抗體，已證實(shí)骨髓瘤性多發(fā)性神經(jīng)病、Lambert-Eaton 綜合征等均與抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)。用副腫瘤抗原免疫動(dòng)物或被動(dòng)輸入腫瘤抗體，可復(fù)制出與人類(lèi)副腫瘤病變及臨床表現(xiàn)相同的動(dòng)物模型。 診斷檢查 診斷 副腫瘤綜合征主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及相關(guān)的抗體檢查，未發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤前易誤診，臨床遇到持續(xù)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者難以解釋時(shí)應(yīng)疑診PNS，神經(jīng)科醫(yī)生對(duì)本綜合征的警惕性尤為重要。 某些PNS 患者有特征性表現(xiàn)，如PCD、POM 及Lambert-Eaton 綜合征等常提示與腫瘤有關(guān)，如系統(tǒng)檢查未發(fā)現(xiàn)癌腫，需定期復(fù)查。腦脊液及電生理檢查有助于診斷，血清或CSF 特異性自身抗體可確診PNS 和提示潛在的腫瘤性質(zhì)。 檢查 ⒈血清和CSF 免疫學(xué)檢查。 ⒉血尿便常規(guī)檢查。 其他輔助檢查 ⒈神經(jīng)系統(tǒng)CT、MRI 檢查。 ⒉神經(jīng)肌肉電生理學(xué)檢查。 治療方法 注射用磷酸氟達(dá)拉濱用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過(guò)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒(méi)有改善或持續(xù)進(jìn)展。磷酸氟達(dá)拉濱用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過(guò)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒(méi)有改善或持續(xù)進(jìn)展。萊福樂(lè)用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過(guò)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒(méi)有改善或持續(xù)進(jìn)展。 神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征治療前的注意事項(xiàng) (一)治療 目前PNS尚無(wú)特效療法，可試用血漿置換、維生素類(lèi)藥物、皮質(zhì)類(lèi)固醇及免疫抑制劑等。有些患者治療原發(fā)腫瘤后PNS癥狀明顯緩解。該綜合征早期診治可使部分患者的癥狀緩解，及早發(fā)現(xiàn)潛在的腫瘤早期治療，可以提高患者的生命質(zhì)量和延長(zhǎng)壽命。 (二)預(yù)后 與導(dǎo)致本綜合征的全身腫瘤預(yù)后相關(guān)，也與神經(jīng)系統(tǒng)損害部位及范圍相關(guān)。預(yù)后各不相同。 癥狀表現(xiàn) ⒈副腫瘤病變可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，如腦、脊髓、周?chē)窠?jīng)、神經(jīng)-肌肉接頭和肌肉等。副腫瘤綜合征可分10 余種，根據(jù)受損部位不同表現(xiàn)為不同的臨床癥狀、體征。副腫瘤綜合征按主要累及的部位可分為: ⑴累及中樞神經(jīng)系統(tǒng):包括小腦變性(PCD)、副腫瘤性腦脊髓炎(PEM)、副腫瘤性斜視性眼陣攣-肌陣攣(POM)及脊髓炎等。 ⑵累及周?chē)窠?jīng):少見(jiàn)，不足1%的癌癥患者出現(xiàn)累及周?chē)窠?jīng)的PNS，包括亞急性感覺(jué)神經(jīng)元病(SSN)、亞急性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病(SMN)、感覺(jué)-運(yùn)動(dòng)或自主神經(jīng)元病等。 ⑶累及神經(jīng)-肌肉接頭及肌肉:如Lambert-Eaton 肌無(wú)力綜合征(LEMS)、皮肌炎、多發(fā)性肌炎及壞死性肌病等。 ⒉副腫瘤綜合征共同的臨床特點(diǎn) ⑴多數(shù)患者的PNS 癥狀出現(xiàn)于腫瘤之前，可在數(shù)年后才發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤。 ⑵亞急性起病，數(shù)天至數(shù)周癥狀發(fā)展至高峰，而后癥狀、體征可固定不變，患者就診時(shí)多存在嚴(yán)重的功能障礙或勞動(dòng)能力喪失。 ⑶PNS 的特征性癥狀包括小腦變性、邊緣葉腦炎等，均提示副腫瘤性。小腦變性患者除眩暈、復(fù)視及共濟(jì)失調(diào)，可出現(xiàn)輕度跖反射伸性。 ⑷腦脊液細(xì)胞數(shù)增多，蛋白和IgG 水平升高，電生理檢查可見(jiàn)相應(yīng)的周?chē)窠?jīng)或肌肉病變。 ⒊患者血清和CSF 中可檢出五種與本綜合征有關(guān)的主要抗體 ⑴抗-Hu 抗體(抗神經(jīng)元抗體)，與副腫瘤性腦脊髓炎有關(guān)。 ⑵抗-Yo 抗體，是特異性抗小腦Purkinje 細(xì)胞抗體(anti-Purkinje cell antibody，APCA)，與副腫瘤性小腦變性和生殖系統(tǒng)或婦科腫瘤有關(guān)。 ⑶抗-Ri 抗體(抗神經(jīng)元骨架蛋白抗體)，與副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣和乳腺癌相關(guān)。 ⑷癌癥相關(guān)性視網(wǎng)膜病(CAR)抗體。 ⑸抗電壓門(mén)控鈣通道抗體，見(jiàn)于LEMS 及僵人綜合征(SMS)患者。前三種抗體具有相當(dāng)?shù)奶禺愋?，可證實(shí)癌腫的存在，使醫(yī)生針對(duì)相關(guān)的臟器進(jìn)行檢查。 主要表現(xiàn)為:腫瘤熱、惡液質(zhì)、免疫抑制、重癥肌無(wú)力、肥大性骨關(guān)節(jié)病、男性乳房發(fā)育癥、柯興綜合征、神經(jīng)肌肉痛、高鈣血癥、低血糖癥、高血壓、不明原因的貧血、血小板減少性紫癜、皮肌炎、彌漫性血管內(nèi)凝血、腎炎等等。 注意:內(nèi)分泌腺的腫瘤(如垂體腺瘤)，產(chǎn)生原內(nèi)分泌腺的固有激素(如生長(zhǎng)激素)導(dǎo)致的病變及臨床表現(xiàn)，不屬于副腫瘤綜合癥。 診斷注意 一些腫瘤患者在發(fā)現(xiàn)腫瘤之前，先表現(xiàn)出副腫瘤綜合癥，如果醫(yī)護(hù)人員能夠考慮到副腫瘤綜合癥并進(jìn)一步搜尋，可能及時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤。另一方面，已確診的腫瘤患者出現(xiàn)此類(lèi)癥狀時(shí)，應(yīng)考慮到副腫瘤綜合癥的可能，避免將之誤認(rèn)為是腫瘤轉(zhuǎn)移所致。有一部分腫瘤是可以治愈的。 “四大不死癌癥”的中醫(yī)治療 一提到癌癥，大家第一件事想到的就是死亡，如果誰(shuí)要得了癌癥，就相當(dāng)于被判處了死刑。其實(shí)并不是所有的癌癥都會(huì)剝奪人們的生命，有四種癌癥，如果及時(shí)治療是可以被治愈的。 哪四種癌癥不會(huì)死？ 1、甲狀腺癌 甲狀腺癌分為很多類(lèi)型，大部分的甲狀腺癌都是來(lái)源于濾泡上皮細(xì)胞，女性出現(xiàn)甲狀腺癌的幾率相對(duì)比較大，男女的比例在1：4左右，這類(lèi)疾病沒(méi)有任何的年齡限制，在任何年齡階段都會(huì)出現(xiàn)，但是以青壯年居多。一般情況下甲狀腺癌都是單個(gè)出現(xiàn)，在一側(cè)發(fā)生。這類(lèi)癌癥治療方法主要以手術(shù)為主，具體的治療方案要根據(jù)患者腫瘤的類(lèi)型以及年齡來(lái)決定，手術(shù)以后在醫(yī)生的指導(dǎo)之下進(jìn)行輔助治療，是完全可以康復(fù)的。 治則：行氣活血，消堅(jiān)散結(jié)。 方藥：活血散結(jié)湯：桃仁12克，紅花12克，當(dāng)歸12克，川芎12克，赤芍12克，生地15克，三棱12克，莪術(shù)12克，土元12克，水蛭10克，穿山甲3克，五靈脂12克，蒲黃12克，夏枯草12克，牡蠣20克，鱉甲10克，白花蛇舌草15克，半枝蓮15克，黃藥子12克，甘草6克，水煎服?；钛琛⒉枌幙诜?。 2、子宮體癌 這類(lèi)癌癥主要是發(fā)生在子宮內(nèi)膜里面的惡性腫瘤，另一個(gè)名字就叫做子宮內(nèi)膜腺癌。這類(lèi)癌癥的類(lèi)型主要發(fā)生在已經(jīng)絕經(jīng)的女性朋友群體中，是女性生殖器官惡性腫瘤中比較常見(jiàn)的一類(lèi)。女性的子宮內(nèi)膜在長(zhǎng)期接受雌性激素的刺激下就會(huì)造成本病的出現(xiàn)，在臨床上治療這類(lèi)疾病主要要看腫瘤的程度以及分期和患者的身體情況來(lái)做出最后決定。到目前為止治療此類(lèi)疾病最主要的方法就是以手術(shù)為主，并且加以輔助治療。 治則：化瘀通絡(luò)，散結(jié)消瘤。 方藥：活血消瘤湯：白花蛇舌草20克，半枝蓮20克，虎杖12克，黃藥子12克，桃仁12克，紅花12克，丹參30克，澤蘭12克，小茴香10克，玄胡12克，沒(méi)藥12克，乳香12克，金錢(qián)草30克，車(chē)前子12克，川芎12克，官桂10克，赤芍12克，蒲黃10克，三棱12克，莪術(shù)12克，皂刺15克，牛膝12克，青皮12克，大黃6克，穿山甲6克，芒硝10克，甘草6克，水煎服。大黃丸、活血丸口服。 3、膀胱癌 膀胱癌是泌尿系統(tǒng)比較常見(jiàn)的一種惡性的腫瘤，在生殖系統(tǒng)發(fā)病率里面排名為首。比較常見(jiàn)的膀胱癌細(xì)胞主要就是來(lái)源于我們膀胱里面的粘膜表皮。造成膀胱癌出現(xiàn)的原因比較復(fù)雜，不但有遺傳因素，還有外界干擾因素。比較典型的造成膀胱癌的原因就是吸煙以及接觸化學(xué)物質(zhì)。 膀胱癌的治療主要要看腫瘤侵犯患者膀胱壁的程度情況來(lái)決定，侵犯相對(duì)比較淺的患者可以不用手術(shù)進(jìn)行治療，如果說(shuō)浸潤(rùn)型的膀胱癌患者，需做切除手術(shù)，那么手術(shù)以后如果積極的配合治療，生存率可達(dá)到70%。 治則：清熱利濕，解毒消瘤。 方藥：海金沙30克，金錢(qián)草30克，雞內(nèi)金12克，通草12克，王不留行12克，路路通12克，澤夕12克，豬苓12克，石韋12克，冬葵子12克，車(chē)前子12克，滑石15克，白芍12克，大黃6克，枳實(shí)12克，甘草6克，水煎服。尿石靈、八正丸口服。 4、前列腺癌 前列腺癌是男性經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)的前列腺惡性腫瘤，它的發(fā)生主要和飲食習(xí)慣以及遺傳因素有直接聯(lián)系，10萬(wàn)個(gè)人里面發(fā)病率就有9%左右，是威脅男性健康的惡性腫瘤排名第6位，一般情況下發(fā)病率會(huì)隨著男性年齡的增長(zhǎng)而出現(xiàn)延長(zhǎng)的趨勢(shì)，這些疾病一般會(huì)出現(xiàn)在55歲以后。 對(duì)于前列腺癌的治療主要以放射性治療為主，根據(jù)患者疾病程度的不同，選擇的方法也各不相同，比較嚴(yán)重的會(huì)選擇前列腺切除術(shù)。但是此類(lèi)疾病在接受治療以后，5年生存率可以達(dá)到95%以上。 治則：行氣活血，消堅(jiān)散結(jié)。 方藥：活血散結(jié)湯：桃仁12克，紅花12克，當(dāng)歸12克，川芎12克，赤芍12克，生地15克，三棱12克，莪術(shù)12克，土元12克，水蛭10克，穿山甲3克，五靈脂12克，蒲黃12克，夏枯草12克，牡蠣20克，鱉甲10克，白花蛇舌草15克，半枝蓮15克，黃藥子12克，甘草6克，水煎服?；钛?、博爾寧口服。 很多人所說(shuō)的癌癥指的是惡性的腫瘤等，分為三個(gè)主要過(guò)程致癌、促癌、演進(jìn)，這個(gè)發(fā)展過(guò)程和吸煙以及職業(yè)暴露和環(huán)境污染有直接聯(lián)系，所以說(shuō)為了保證健康，一定要養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。 目前惡性腫瘤的治療方法，包括手術(shù)、化療、放療、靶向藥物治療、免疫療法、中醫(yī)中藥治療等等，部分特殊類(lèi)型的腫瘤，比如乳腺癌、前列腺癌、胃腸胰腺內(nèi)分泌癌，內(nèi)分泌治療。以上這些治療方法的選擇，主要是依據(jù)疾病的病理類(lèi)型、分期、基因突變狀況、免疫情況及激素受體狀況等等因素綜合起來(lái)決定的，選擇一種或者多種治療方法，并且合理安排治療方法的先后次序，最終達(dá)到治愈或者控制病情，延長(zhǎng)生存期的目的。 山東省淄博市中醫(yī)院主任醫(yī)師 教授 曹元成2021年07月02日2449
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邱立新副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 作者簡(jiǎn)介邱立新，就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計(jì)影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計(jì)影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實(shí)用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負(fù)責(zé)國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎(jiǎng)等 。一個(gè)中年男性，因反復(fù)面部皮疹至皮膚科就診，經(jīng)過(guò)數(shù)月的治療效果不明顯，后查胸部CT提示肺部占位，穿刺取病理后確診為肺癌。手術(shù)切除肺癌組織后，患者的面部皮疹也消失了。很多患者會(huì)問(wèn)醫(yī)生，為什么患者沒(méi)有咳嗽、咳痰的癥狀，卻表現(xiàn)為面部皮疹呢？這個(gè)就是腫瘤狡猾的地方，只是通過(guò)副瘤綜合征的形式表現(xiàn)。今日引入一個(gè)新的概念。副瘤綜合癥，是指由于腫瘤的產(chǎn)物(包括異位激素的產(chǎn)生)異常的免疫反應(yīng)(包括交叉免疫、自身免疫和免疫復(fù)合物沉著等)或其他不明原因，可引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所在部位直接引起的而是通過(guò)上述途徑間接引起，故稱(chēng)為副腫瘤綜合癥。一般來(lái)說(shuō)，副瘤綜合征臨床癥狀的進(jìn)展和惡性腫瘤的發(fā)展不一定平行。有時(shí)惡性腫瘤已經(jīng)切除，但是副瘤綜合征的癥狀繼續(xù)發(fā)展。但是大多數(shù)情況下原發(fā)腫瘤切除后副瘤綜合征癥狀緩解。目前，副瘤綜合征沒(méi)有特效藥，但是可以針對(duì)它的原發(fā)病，比如最常見(jiàn)的就是肺癌。今天邱醫(yī)生給大家匯總一下，肺癌常見(jiàn)的副瘤綜合征有哪些？1、庫(kù)欣綜合征 臨床表現(xiàn)為低血鉀、水腫、高血壓、肌無(wú)力和體重下降。化驗(yàn)檢測(cè)血、尿皮質(zhì)醇含量增高。確診本病需測(cè)定24 h皮質(zhì)醇含量。其發(fā)病機(jī)理是由于異位分泌的促腎上腺皮 質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone, ACTH），不斷刺激正常腎上腺組織，使其分泌過(guò)多腎上腺皮質(zhì)激素而引起。據(jù)統(tǒng)計(jì)異位ACTH綜合征中肺癌占50%以上。治療須以根除原發(fā)肺癌為主要手段，兼顧腎上腺皮質(zhì)激素合成抑制劑和對(duì)癥治療。2、類(lèi)癌綜合征 類(lèi)癌綜合征臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性皮膚潮紅多汗癥狀，輕中度腹瀉，偶見(jiàn)皮炎、癡呆和腹瀉三聯(lián)征。 常見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌，臨床化驗(yàn)測(cè)血5-HT水平均增高。據(jù)統(tǒng)計(jì)肺癌引起類(lèi)癌綜合征較胃腸道腫瘤少見(jiàn)。由于肺癌產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)直接進(jìn)入大循環(huán)，故類(lèi)癌綜合征的癥狀出現(xiàn)的較早，其發(fā)生機(jī)理與類(lèi)癌及其轉(zhuǎn)移灶產(chǎn)生過(guò)多的 5-HT、5-羥色胺酸、緩激肽、組胺等化學(xué)介質(zhì)有關(guān)。治療以手術(shù)切除原發(fā)病灶為主。3 高鈣血癥 高鈣血癥可不伴臨床癥狀，測(cè)血鈣可高達(dá)3.5 mmol/L，但臨床檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有時(shí)并非骨轉(zhuǎn)移，可排除癌細(xì)胞直接破骨所致。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在沒(méi)有骨轉(zhuǎn)移的情況下，高鈣血癥發(fā)生率40%，主要存在于鱗癌和大細(xì)胞癌。肺癌引起的高鈣血癥需要與原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)鑒別。治療原則針對(duì)原發(fā)病為主。.4 男性乳腺增生 肺癌引起的男性患者乳房發(fā)育、乳暈增生機(jī)制不清，可能與外周血中雌激素水平升高、雄激素水平降低，致使肺癌患者體內(nèi)性激素失衡和紊亂有關(guān)，從而引起男性乳腺增生癥狀。5 肌無(wú)力綜合征 早期均表現(xiàn)為四肢近端肌肉無(wú)力及易疲勞感，下肢重于上肢，逐漸發(fā)展到走路不穩(wěn)、行走不便。肌電圖顯示有周?chē)窠?jīng)元性損害。其發(fā)生機(jī)制可能與自身免疫機(jī)制有關(guān)。機(jī)體對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢的膜電位依賴(lài)性鈣通道產(chǎn)生了自身抗體 IgG，引起神經(jīng)末梢的鈣通道減少，當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)，鈣離子的流入減少，造成乙酰膽堿的釋放減少， 終板電位降低，當(dāng)其降低到神經(jīng)得以興奮的域值以下時(shí)，神經(jīng)沖動(dòng)無(wú)法傳達(dá)到肌肉，不能引起肌肉的效應(yīng)。6 多發(fā)性肌炎 多發(fā)性肌炎為累及橫紋肌的特發(fā)性炎癥性肌病，臨床上以對(duì)稱(chēng)性近端肌無(wú)力為主要表現(xiàn)，病理上以橫紋肌肌纖維變性和間質(zhì)炎癥為特點(diǎn)。多發(fā)性肌炎為系統(tǒng)性疾病常累及多臟器，肺癌及其他腫瘤和結(jié)締組織病可伴發(fā)。40歲以上的多發(fā)性肌炎患者合并腫瘤的發(fā)生率約為10%-20%，腫瘤可于多發(fā)性肌炎之前、同時(shí)或之后發(fā)生。當(dāng)肌炎呈不典型性、肌電圖正常、肌活檢不典型或激素抵抗等表現(xiàn)時(shí)，需結(jié)合年齡、性別及其他臨床表現(xiàn)和危險(xiǎn)因素除外合并腫瘤之可能。7 繼發(fā)性肥大性骨關(guān)節(jié)病臨床以杵狀指（趾）、 廣泛性骨膜新骨形成和關(guān)節(jié)疼痛、積液為主要表現(xiàn)。肥大性骨關(guān)節(jié)病分原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。繼發(fā)性者以肺性肥大性骨關(guān)節(jié)病最常見(jiàn)，往往先于肺部癥狀數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn)，多合并于肺癌。其確診主要依靠影像學(xué)證據(jù)，表現(xiàn)為雙側(cè)管狀骨對(duì)稱(chēng)性骨膜增生。增生的骨膜可呈層狀、蔥皮樣或花邊樣，骨膜新生骨與骨皮質(zhì)之間多可見(jiàn)一透亮線；關(guān)節(jié)病變多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟組織腫脹、關(guān)節(jié)積液及關(guān)節(jié)周?chē)琴|(zhì)疏松等征象。肥大性骨關(guān)節(jié)病核素骨顯像的特征表現(xiàn)為對(duì)稱(chēng)性“雙軌征”和（或）對(duì)稱(chēng) 性關(guān)節(jié)周?chē)派湫詽饧?。其治療效果取決于原發(fā)病的治療，原發(fā)病緩解后關(guān)節(jié)癥狀可完全緩解。8 癌性貧血 肺癌患者均在病程某個(gè)時(shí)期出現(xiàn)不同程度的貧血，晚期肺癌幾乎均有貧血，癌性貧血常發(fā)生于肺癌早期，多為輕度貧血，為正細(xì)胞正色素血清鐵降低，網(wǎng)織紅細(xì)胞正常， 鐵劑治療無(wú)效而促紅細(xì)胞生成素治療有效，其發(fā)生機(jī)制是促紅細(xì)胞生成素不足或骨髓對(duì)促紅細(xì)胞生成素的反應(yīng)差，骨髓自身的代償能力減弱等綜合引起的。9 癌性血栓 出現(xiàn)不明原因的深靜脈血栓時(shí)應(yīng)警惕有隱匿性惡性腫瘤的可能。因而對(duì)于深靜脈血栓患者無(wú)論其有無(wú)呼吸 癥狀和體征均應(yīng)考慮作胸部X線或CT檢查，無(wú)異常者也應(yīng)定期隨訪觀察。10 紅皮病 是一種以全身皮膚 潮紅、脫屑為特征的炎癥性疾病?？梢园榘l(fā)于原發(fā)性皮膚T細(xì)胞淋巴瘤、霍奇金病、白血病或其他腫瘤。部分患者常找不到任何原因或誘發(fā)原因。紅皮病根據(jù)典型的臨床表現(xiàn)不難診斷，機(jī)體原發(fā)性疾病也有助于其診斷。治療上，有明確誘因者應(yīng)盡早去除，由腫瘤引起者 應(yīng)積極治療原發(fā)疾病有利于改善紅皮病預(yù)后。當(dāng)出現(xiàn)以上10種表現(xiàn)并且通過(guò)正規(guī)的治療一段時(shí)間癥狀沒(méi)有改善的人群，最好做一下胸部CT檢查排除肺癌可能。更多文章點(diǎn)擊這里腫瘤全程管理，讓患者獲益最大化晚期腫瘤長(zhǎng)期生存，維持治療是關(guān)鍵！EGFR靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ALK靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究ROS1靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MET靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究HER2靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRAF靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究BRCA靶點(diǎn)介紹、相關(guān)治療藥物及臨床研究MSI相關(guān)介紹、治療藥物及臨床研究免疫治療最全、最實(shí)用科普免疫治療的十萬(wàn)個(gè)為什么免疫治療太貴，怎么辦？非小細(xì)胞肺癌國(guó)內(nèi)外治療方案大比拼小細(xì)胞肺癌國(guó)內(nèi)外治療方案大比拼2019年12月09日3794
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韓丁培副主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 胸外科 一中年女性，因反復(fù)皮疹至皮膚科就診，經(jīng)數(shù)月治療效果不明顯，后查CT發(fā)現(xiàn)肺部一腫塊，經(jīng)穿刺診斷為肺癌，需要手術(shù)治療。手術(shù)切除肺部腫瘤后，皮疹也神奇地消失了，雖然肺癌最終診斷為早期，但也因此耽誤了數(shù)月。在臨床上可以發(fā)現(xiàn)，有部分肺癌患者并沒(méi)有咳嗽，咳血等典型癥狀，而是以皮疹，骨關(guān)節(jié)病等肺外器官癥狀為主要表現(xiàn)，這種現(xiàn)象我們稱(chēng)之為“副腫瘤綜合癥”。 1、什么是“副腫瘤綜合癥”？…… 2、了解“副腫瘤綜合癥“有什么意義？…… 3、肺癌相關(guān)的“副腫瘤綜合癥”有哪些？…… 4、出現(xiàn)以上癥狀怎么辦？2015年12月03日13481
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