1、高血脂是怎么回事？血脂是血清中的膽固醇、甘油三酯和類脂的總稱。平時(shí)體檢時(shí)，血脂的指標(biāo)包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）等，他們都能反映我們體內(nèi)脂類代謝的情況。我們?cè)诨?yàn)單上看到的血脂指標(biāo)增高，未必都叫做高血脂。如果總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯都異常升高，可以被稱為高血脂，因?yàn)檫@三項(xiàng)指標(biāo)都是低一些更好。但高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）不一樣，它被稱作「好膽固醇」，能清除血液中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），即「壞膽固醇」，我們是希望高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）高一些的，如果低了反而是異常了。因此，如果你的脂代謝異常體現(xiàn)在「好膽固醇」降低，也會(huì)對(duì)健康造成傷害，但不能叫做高血脂了。所以，目前對(duì)血脂問題最精確的描述是「脂代謝異?！?，也就是俗語說的「血脂異?！??！父哐箤儆谑恰秆惓！沟囊环N情形。2、血脂異常有什么危害？血脂異常的主要危害是增加動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。╝theroscleroticcardiovasculardisease，ASCVD）的發(fā)病危險(xiǎn)，增加心血管病死亡風(fēng)險(xiǎn)。目前，中國心血管病死亡占城鄉(xiāng)居民總死亡原因的首位，農(nóng)村為46.66%，城市為43.81%，心血管病給居民和社會(huì)帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)日漸加重。近30年來，中國人群的血脂水平逐步升高，血脂異?；疾÷拭黠@增加。根據(jù)最新的數(shù)據(jù)，中國成人血脂異?？傮w患病率高達(dá)40.40%，也就是說十個(gè)人里就有4個(gè)血脂異常；人群血清膽固醇的升高將導(dǎo)致2010—2030年期間我國心血管病事件增加約920萬。更嚴(yán)峻的是，我國兒童青少年高TG血癥患病率也有明顯升高，血脂異常問題逐漸低齡化。3、怎么吃能調(diào)節(jié)血脂？血脂異常與飲食和生活方式有密切關(guān)系，飲食調(diào)整和改善生活方式是血脂異常治療的基礎(chǔ)措施。從全球來看，包括美國國家脂質(zhì)協(xié)會(huì)、國際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)、歐洲心臟病學(xué)會(huì)、中國血脂異常防治委員等，都強(qiáng)調(diào)生活方式改變對(duì)于血脂異常防治的重要性。無論是否選擇藥物調(diào)脂治療，都必須堅(jiān)持控制飲食和改善生活方式。良好的生活方式包括堅(jiān)持心臟健康飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、遠(yuǎn)離煙草酒精和保持理想體重，改變生活方式也是性價(jià)比最高的一種方式。到底應(yīng)該怎么做呢？主要包括幾個(gè)方面：1.減少脂肪總量，控制飽和脂肪和反式脂肪。減少膳食脂肪攝入，每日攝入脂肪不應(yīng)超過總能量的20%-30%，每日烹調(diào)油少于30g。一般人群攝入飽和脂肪酸應(yīng)小于總能量的10%；高膽固醇血癥者飽和脂肪酸攝入量應(yīng)小于總能量的7%，反式脂肪酸攝入量應(yīng)小于總能量的1%。?如何實(shí)現(xiàn)呢？記住幾個(gè)小貼士：?更換烹飪用油，少用動(dòng)物油。豬油、牛油等動(dòng)物油中主要是飽和脂肪酸，少用豬油、牛油等動(dòng)物油炒菜；盡量還是用植物油，如大豆油、玉米油、橄欖油等，換著用，能減少飽和脂肪的攝入。特別提醒，椰子油也大多是飽和脂肪，要少用。減少高脂食物。肥肉、五花肉、豬腳、肉皮、雞皮，等等，帶有肉眼可見肥肉的，少吃！少吃油炸食品，油炸食品脂肪含量高。多吃魚蝦水產(chǎn)品。不僅含有大量優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，而且含有DHA、EPA這類多不飽和脂肪酸，海水魚淡水魚都可以。避免反式脂肪酸。經(jīng)過氫化處理的植物油，含有較多反式脂肪酸，是心血管病的危險(xiǎn)因素。如氫化植物油、人造奶油、植物奶油等，有這些的食物都要注意少吃。2.減少食物膽固醇的攝入。每天攝入的膽固醇不超過300毫克。動(dòng)物腦（如豬腦）、動(dòng)物內(nèi)臟（如豬腰子、肥腸）等，不僅膽固醇高，飽和脂肪也多，要注意少吃。3.少吃白米白面等精制谷物，增加全谷物。每日攝入碳水化合物占總能量的50%~65%，以谷類、薯類和全谷物為主。每天的主食不要都是吃白米白面，要多吃全谷物。全谷物中膳食纖維比較豐富，膳食纖維是不能被人體消化吸收的碳水化合物，它可結(jié)合膽固醇、結(jié)合膽酸，減少膽固醇的吸收和回收。全谷物與健康科學(xué)共識(shí)也指出，多吃全谷物能降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。4.多吃蔬菜水果每天吃新鮮蔬菜每日400~500g，水果200~350g左右。蔬菜水果中還有豐富的維生素、礦物質(zhì)及植物抗氧化物質(zhì)，大量研究發(fā)現(xiàn)，多吃蔬菜水果能降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。?5.少吃控制添加糖糖攝入不應(yīng)超過總能量的10%。紅糖、白糖、冰糖等，盡量少吃！不吃糖果！少喝或不喝甜飲料！平時(shí)做飯也少用糖！6.控制健康體重超重或肥胖者能量攝入應(yīng)低于能量消耗，每日膳食總能量減少300-500kcal。平時(shí)要注意改善飲食結(jié)構(gòu)，努力將體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI）控制在18.5-23.9之間的正常范圍，同時(shí)腰圍男性不超過90cm，女性不超過85cm。7.增加身體活動(dòng)建議每周5~7天、每次30min中等強(qiáng)度代謝運(yùn)動(dòng)，每天至少消耗200kcal熱量，8.戒煙限酒完全戒煙和有效避免吸入二手煙，可降低心血管病風(fēng)險(xiǎn)。飲酒對(duì)于心血管事件的影響尚無確切證據(jù)，提倡限制飲酒。有長期過量飲酒嗜好者應(yīng)減少飲酒量，并選擇低度酒，酒精依賴者可借助藥物治療戒酒。

第一：只有肥胖的人才得高血脂癥不少人認(rèn)為，只有胖人才得高血脂，瘦人可以高枕無憂。但實(shí)際上，高血脂并不是胖人的專利，很多體型苗條的人也會(huì)得，因?yàn)橹x異常并不單純是因?yàn)閿z入脂肪過多導(dǎo)致的。長期每天大量地吃糖，也有可能造成脂代謝異常。有些人瘦，可能是因?yàn)榛剂颂悄虿。悄虿∧茉斐芍x異常。另外，有一些疾病，也可以導(dǎo)致血脂升高，如甲狀腺功能低下與腎病綜合征等，或者家族性高脂血癥。高脂血癥患者，即使體型弱不禁風(fēng)，脂代謝也相當(dāng)紊亂。所以，理想體重的苗條人，也不可對(duì)高脂血癥掉以輕心，應(yīng)同樣重視預(yù)防。第二：高脂血癥患者飲食無油最好???有些人認(rèn)為高血脂只是吃油多造成的，帶點(diǎn)兒油的東西都不能吃。這種認(rèn)識(shí)過于片面。因?yàn)檫m量的油不僅能提供人體所需的脂肪酸，促進(jìn)人體吸收維生素等有益物質(zhì)，還能預(yù)防膽結(jié)石。即便在節(jié)食減肥的時(shí)候，每天也需要至少20g膳食脂肪才能維持膽汁的正常分泌。如果膳食脂肪攝入不足，還會(huì)造成脂肪酸缺乏，而損害皮膚的健康。????????第三：高脂血癥患者攝入膽固醇越低越好?????膽固醇過高會(huì)引起很多心血管疾病，但膽固醇也是人體維持健康不可缺少的物質(zhì)。它是構(gòu)成細(xì)胞膜的主要成分，且人體的免疫系統(tǒng)只有在膽固醇的協(xié)作下，才能完成其防御感染、自我穩(wěn)定和免疫監(jiān)視三大功能。而且好的膽固醇又是脂質(zhì)的清道夫，它可以將血液中多余的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟，處理分解成膽酸鹽，通過膽道排泄出去，從而形成一條血脂代謝的專門途徑。所以，高脂血癥患者也應(yīng)適當(dāng)?shù)臄z入膽固醇，并不是攝入膽固醇越低越好。不少人認(rèn)為只有“看得見的脂肪”（如動(dòng)物油、花生油、豆油、橄欖油等以及動(dòng)物外皮，如雞皮、鴨皮等食物），尤其是烹調(diào)用油才是膳食脂肪的唯一來源，自然認(rèn)為炒菜少用油就算是限制脂肪了。??????????其實(shí)日常食用的很多食物中都含有脂肪?！翱床灰姷闹尽薄櫭剂x，就是不容易為人所注意的脂肪，如肉類、蛋類、奶制品、動(dòng)物內(nèi)臟、豆制品，還有堅(jiān)果類食物，如花生、瓜子、核桃、杏仁、開心果、松子等都含有較多量的脂肪，即使谷類、蔬菜、水果中也含有微量的脂肪，如果過多食入這些“看不見的脂肪”也會(huì)導(dǎo)致脂肪超量。且這些看不見的脂肪恰恰又是人們?nèi)菀走^量食入的，肥胖也往往會(huì)由此而來。攝入脂肪過多會(huì)引起高脂血癥、肥胖等疾患，此外，如果單純由碳水化合物提供過高的能量，超過身體的需要，也會(huì)轉(zhuǎn)化為內(nèi)源性脂肪在體內(nèi)蓄積。??????????雞蛋營養(yǎng)豐富，每個(gè)雞蛋含蛋白質(zhì)5～6g，且絕大部分是白蛋白，同時(shí)還含有5～6g脂肪、30mg鈣、1.5mg鐵、720國際單位的維生素A及B族維生素等。因此，雞蛋歷來是餐桌上的佳品。但雞蛋黃的膽固醇含量較高，每個(gè)雞蛋黃約含300mg膽固醇，相當(dāng)于成年人一天膽固醇的需要量。因此，人們擔(dān)心高脂血癥患者吃雞蛋會(huì)加重病情。????其實(shí)這種擔(dān)心是不必要的，因?yàn)榈包S中除含膽固醇外，還含有十分豐富的卵磷脂，而卵磷脂可以使膽固醇酯化，使之變得穩(wěn)定而不容易沉積在血管壁上。美國的營養(yǎng)學(xué)家給動(dòng)脈硬化患者服卵磷脂治療，3個(gè)月內(nèi)患者的膽固醇從1000mg下降到186mg。美國學(xué)者曾對(duì)116名32～63歲血脂正常的男子進(jìn)行試驗(yàn)，半年中他們每天吃兩個(gè)雞蛋，6個(gè)月后血脂仍在正常范圍內(nèi)。英國科研人員的研究也證明，每天1個(gè)雞蛋，對(duì)血中膽固醇水平無明顯影響。此外，雞蛋里含有較多的蛋氨酸和鈣，也具有防治動(dòng)脈粥樣硬化與高血壓的作用。????牛奶是營養(yǎng)佳品，對(duì)大白鼠的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，牛奶中所含的蛋白質(zhì)，有清除血中過量鈉的作用，因此，能防止動(dòng)脈硬化與高血壓的發(fā)生；其中的蛋白還有助于保持血管的彈性，延緩動(dòng)脈硬化。牛奶中所含的乳清酸能影響脂肪的代謝。牛奶中還含一種耐熱的低分子化合物，可以抑制膽固醇的合成，牛奶中所含的鈣質(zhì)和膽堿，具有促進(jìn)膽固醇從腸道排泄、減少其吸收之功。因此，牛奶是一種可以降低膽固醇的食物。且牛奶中含鈣、鉀等元素較多，對(duì)防治冠心病、高血壓也有好處。高脂血癥的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，海邊漁民的患病率普遍較低。這可能與其食用海產(chǎn)品食物較多有關(guān)。?????據(jù)報(bào)道，愛斯基摩人與北極地帶的其他居民很少進(jìn)食陸生動(dòng)物的肉和奶，也很少進(jìn)食植物性食品，主要的食物是魚肉、魚腸、鯨油和魚的其他成分。他們的血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白的含量普遍較低，而高密度脂蛋白的含量則較高。從這些資料來看，二十碳五烯酸（EPA）的攝入和體內(nèi)的含量較高，可能是北極地帶居民動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病發(fā)病率很低的主要原因。??????????因此，在動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的預(yù)防中，魚肉、魚油和二十碳五烯酸（EPA）可能有極重要的意義，所以，勸君適量吃海魚。?

一、脂質(zhì)異常血癥定義參照2012年美國國家膽固醇教育計(jì)劃（NationalCholesterolEducationProgram，NCEP）發(fā)布的診斷界值，建議總膽固醇臨界值為4.39mmol/L（170mg/dl）~<5.17mmol/L（200mg/dl），≥5.17mmol/L為高值；LDL-C臨界值為2.84mmol/L（110mg/dl）~<3.36mmol/L（130mg/dl），≥3.36mmol/L為高值；HDL-C臨界值為1.03mmol/L（40mg/dl）~1.16mmol/L（45mg/dl），<1.03mmol/L為低值。9歲及以下兒童甘油三酯臨界值為0.84mmol/L（75mg/dl）~<1.12mmol/L（100mg/dl），≥1.12mmol/L為高值；10歲及以上兒童甘油三酯臨界值為1.01mmol/L（90mg/dl）~<1.46mmol/L（130mg/dl），≥1.46mmol/L為高值。非HDL-C（non-HDL-C）臨界值為3.10mmol/L（120mg/dl）~<3.74mmol/L（145mg/dl），≥3.74mmol/L為高值。谷固醇≥0.024mmol/L（1mg/dl）為升高。血清脂蛋白a濃度≥72nmol/L（30mg/dl）為升高。連續(xù)2次空腹所測血脂各成分高于或低于上述界值即定義為脂質(zhì)異常血癥。二、病因與分型1.簡單生化分類：根據(jù)生化檢測分為高總膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、混合性高脂血癥、高脂蛋白a血癥和低HDL-C血癥。肥胖相關(guān)的脂質(zhì)異常血癥常以高甘油三酯血癥和低HDL-C血癥為主。該分類明確指出了血脂異常的成分，但難以區(qū)分病因，也不容易區(qū)分FH和谷固醇血癥。2.病因分類：根據(jù)病因分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性脂質(zhì)異常血癥即遺傳性脂質(zhì)異常血癥，由于單基因或多基因缺陷使參與脂蛋白代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)的酶、受體或載脂蛋白功能發(fā)生改變。根據(jù)變異基因和表型分為多個(gè)型（表1），兒童以FH和家族性混合性高脂蛋白血癥常見。繼發(fā)性脂質(zhì)異常血癥指繼發(fā)于不良生活方式、藥物及一些全身性疾病，是兒童常見的脂質(zhì)異常血癥病因。3.WHO分型：根據(jù)血脂成分不同將脂質(zhì)異常血癥（既往稱高脂血癥）分為高乳糜血癥（Ⅰ型）、高β脂蛋白血癥（ⅡA和ⅡB型）、異常β脂蛋白血癥（Ⅲ型）、高前β脂蛋白血癥（Ⅳ型）和混合性（Ⅴ型），WHO分型并沒有區(qū)分各型的致病基因，根據(jù)其臨床表現(xiàn)和血脂特征可與遺傳學(xué)分型有所對(duì)應(yīng)（表1）。三、臨床表現(xiàn)脂質(zhì)異常血癥往往起病隱匿，多數(shù)患兒在診斷前無任何臨床表現(xiàn)，部分患兒以皮膚黃瘤或偶然發(fā)現(xiàn)血脂異常而就診，少部分患兒以反復(fù)胰腺炎為首發(fā)癥狀。遺傳性脂質(zhì)異常血癥患兒顯著升高的脂質(zhì)在多系統(tǒng)多臟器沉積可出現(xiàn)下列臨床表現(xiàn)。1.奶油樣血液外觀：多見于家族性脂蛋白脂肪酶缺乏癥患兒，血液中乳糜微粒增加導(dǎo)致顏色發(fā)生改變，呈淡紅色，靜置后最上層呈現(xiàn)“奶油”樣物。2.黃瘤：由于脂質(zhì)在真皮或肌腱內(nèi)沉積所致，分別為皮膚黃瘤或腱黃瘤。皮膚黃瘤幾乎見于所有FH純合子（FHhomozygotes，HoFH）患兒，多見于手部掌指關(guān)節(jié)背側(cè)、肘和膝關(guān)節(jié)伸側(cè)、足跟和臀部（圖1A和1B）。腱黃瘤多呈塊狀，可影響關(guān)節(jié)功能。3.肝脾腫大：多見于家族性脂蛋白脂肪酶缺乏癥和谷固醇血癥患兒?？砂橛悬S疸、肝功能不全、肝硬化等，甚至肝功能衰竭。脾腫大較少見。4.脂性角膜弓：約30%FH患兒可出現(xiàn)，由于脂質(zhì)在角膜周邊基質(zhì)內(nèi)沉積導(dǎo)致，表現(xiàn)為不透明白色環(huán)（圖1C），出現(xiàn)角膜弓可作為臨床疑診FH的重要依據(jù)。5.眼底改變：富含甘油三酯的脂蛋白分子在眼底小動(dòng)脈沉積可導(dǎo)致光散射，導(dǎo)致視網(wǎng)膜顏色發(fā)暗，呈奶油色，動(dòng)靜脈難以區(qū)分，即視網(wǎng)膜脂血癥。此外，長期的脂質(zhì)異常血癥會(huì)導(dǎo)致眼底動(dòng)脈硬化的發(fā)生。6.關(guān)節(jié)炎：由于脂質(zhì)在關(guān)節(jié)部位異常沉積所致，少數(shù)患兒可表現(xiàn)為游走性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎。7.血液系統(tǒng)變化：谷固醇血癥患兒由于植物固醇在紅細(xì)胞和血小板上富集，出現(xiàn)口型紅細(xì)胞溶血和（或）巨血小板減少癥，可為首發(fā)癥狀。8.胰腺炎：脂質(zhì)異常血癥的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，可反復(fù)發(fā)作，常見于乳糜微粒和甘油三酯升高的遺傳性脂質(zhì)異常血癥患兒，當(dāng)血甘油三酯>11.30mmol/L（1000mg/dl）時(shí)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，甚至發(fā)生暴發(fā)性胰腺炎，威脅生命。9.冠狀動(dòng)脈粥樣硬化：多見于FH患兒，是導(dǎo)致早發(fā)性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ㄅ?65歲或男性<55歲）及死亡的重要原因。部分患兒出現(xiàn)活動(dòng)后心絞痛癥狀，亦可發(fā)生急性心肌梗死、猝死等心血管事件。HoFH和復(fù)合雜合患兒可在10歲前就發(fā)生嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，并于30歲之前死亡。此外，動(dòng)脈粥樣硬化病變還可累及頸動(dòng)脈和腎動(dòng)脈等外周動(dòng)脈而出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀。四、篩查和診斷（一）篩查早期診斷和治療是改善FH等患兒臨床預(yù)后的重要措施。尚無2歲以下兒童大規(guī)模開展血脂篩查的報(bào)道。兒童早期的脂質(zhì)異常血癥與早發(fā)心血管病相關(guān)，而部分遺傳性脂質(zhì)異常血癥可晚至青春期后發(fā)病，建議對(duì)2~8歲和12~16歲的兒童在出現(xiàn)以下高危因素時(shí)進(jìn)行血脂篩查，包括：（1）一級(jí)或二級(jí)親屬中女性<65歲或男性<55歲有心肌梗死、心絞痛、腦卒中、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)、支架植入、血管成形術(shù)、猝死；（2）父母有總膽固醇≥6.21mmol/L（240mg/dl）或已知的脂質(zhì)異常血癥病史；（3）患兒有皮膚黃瘤或腱黃瘤或脂性角膜弓；（4）患兒有糖尿病、高血壓，體質(zhì)指數(shù)≥P95（2~8歲）或P85（12~16歲）或有吸煙行為；（5）患兒有1個(gè)中?；蚋呶l件，中危條件包括冠狀動(dòng)脈瘤已消退的川崎病、慢性全身炎癥疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、川崎病合并退化性冠狀動(dòng)脈瘤、腎病綜合征、人類免疫缺陷病毒感染；高危條件包括1和2型糖尿病、慢性腎臟病、終末期腎病和腎移植術(shù)后、心臟移植術(shù)后、川崎病目前伴有冠狀動(dòng)脈瘤。每6~12個(gè)月復(fù)查血脂1次。由于兒童在9~11歲時(shí)血脂水平相對(duì)穩(wěn)定，因此建議9~11歲兒童進(jìn)行常規(guī)血脂篩查，檢測非空腹血脂計(jì)算non-HDL-C，若位于高值和（或）HDL-C位于低值，則需測空腹血脂。檢測空腹血脂時(shí)，若LDL-C位于高值和（或）non-HDL-C位于高值和（或）HDL-C位于低值和（或）甘油三酯位于相應(yīng)年齡高值，則需再次測空腹血脂（間隔2周并在3個(gè)月內(nèi)完成）。每年監(jiān)測血脂1次。由于血脂檢測結(jié)果受多種因素影響，建議按臨床血脂測定建議的要求開展血脂檢測。另外，一旦發(fā)現(xiàn)FH患兒，應(yīng)盡可能開展針對(duì)FH患兒一級(jí)親屬的級(jí)聯(lián)式篩查。（二）臨床診斷脂質(zhì)異常血癥診斷主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢查，遺傳性脂質(zhì)異常血癥需要綜合家族史、發(fā)病年齡、臨床表現(xiàn)和生化檢測等進(jìn)行臨床診斷。1.FH：建議在排除繼發(fā)性脂質(zhì)異常血癥的基礎(chǔ)上，連續(xù)2次檢測空腹LDL-C≥4.91mmol/L（190mg/dl），或LDL-C≥3.62mmol/L（140mg/dl）伴FH家族史或早發(fā)心血管病家族史（二級(jí)親屬）可臨床診斷FH。當(dāng)LDL-C≥12.93mmol/L（500mg/dl）需考慮HoFH。2.谷固醇血癥：建議同時(shí)滿足以下3條即可作出臨床診斷，（1）皮膚或腱黃瘤；（2）血谷固醇≥0.024mmol/L（1mg/dl）；（3）排除FH和腦腱黃瘤病。（三）遺傳學(xué)診斷不良飲食和生活方式相關(guān)的脂質(zhì)異常血癥通常LDL-C<3.62mmol/L（140mg/dl）。在排除繼發(fā)性病因的前提下，若兒童的LDL-C持續(xù)≥4.91mmol/L（190mg/dl）或甘油三酯≥5.65mmol/L（500mg/dl）應(yīng)高度懷疑遺傳性脂質(zhì)異常血癥。作為遺傳病，檢測到相關(guān)基因致病性變異是診斷的重要依據(jù)。由于檢測方法的覆蓋度和有限的已知致病基因報(bào)道，20%~40%臨床診斷為FH的患兒未能發(fā)現(xiàn)致病性基因變異。因此，基因檢測陰性并不能完全排除遺傳性脂質(zhì)異常血癥。（四）診斷后評(píng)估一旦確診脂質(zhì)異常血癥（尤其高膽固醇血癥），需定期行心血管病變?cè)u(píng)估。兒童首選無創(chuàng)檢查，包括心電圖或心電圖平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，超聲評(píng)估頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、冠狀動(dòng)脈、外周動(dòng)脈是否發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，對(duì)已發(fā)生血管病變的患兒需完善冠狀動(dòng)脈造影、磁共振成像或磁共振血管成像明確動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度。平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)和冠狀動(dòng)脈造影前需要評(píng)估安全性。通過觀察眼底血管形態(tài)學(xué)變化也有助于了解動(dòng)脈硬化狀況，為脂質(zhì)異常血癥的診治提供依據(jù)，并作為治療隨訪評(píng)估依據(jù)。五、干預(yù)對(duì)于兒童脂質(zhì)異常血癥，根據(jù)不同類型，治療選擇有較大差異（表2）。對(duì)于LDL-C≥6.46mmol/L（250mg/dl）和（或）甘油三酯≥5.65mmol/L（500mg/dl）的中至重度脂質(zhì)異常血癥患兒，通常需飲食聯(lián)合藥物干預(yù)才能達(dá)到治療目標(biāo)，建議轉(zhuǎn)診至相關(guān)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)聯(lián)合診治。（一）生活方式干預(yù)健康科學(xué)的生活方式是脂質(zhì)異常血癥治療的基礎(chǔ)。建議每天連續(xù)靜坐時(shí)間不超過2h和中高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)至少1h，同時(shí)將體質(zhì)指數(shù)控制在P85以下。對(duì)于以LDL-C升高為主有致心血管病變風(fēng)險(xiǎn)的患兒，進(jìn)行中高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)前需先完善心血管評(píng)估。吸煙作為動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故對(duì)任何類型的脂質(zhì)異常血癥患兒均需避免主動(dòng)和被動(dòng)吸煙。（二）膳食干預(yù)為首要治療措施，是最經(jīng)濟(jì)和安全的降脂方法。1.以膽固醇升高為主的遺傳性脂質(zhì)異常血癥：由于脂類對(duì)大腦發(fā)育起重要作用，對(duì)于嬰兒不建議低脂飲食。膳食干預(yù)根據(jù)血脂水平不同分為第1套和第2套膳食方案。第1套膳食方案為總脂肪產(chǎn)熱占總熱量25%~30%，飽和脂肪酸攝入占總熱量的8%~10%，膽固醇攝入<300mg/d。第2套膳食方案要求飽和脂肪酸攝入<總熱量的7%，膽固醇攝入<200mg/d。2.以甘油三酯升高為主的遺傳性脂質(zhì)異常血癥：嚴(yán)格的低脂飲食作為一線治療手段，并發(fā)胰腺炎腹痛嚴(yán)重時(shí)暫時(shí)禁食，腹痛緩解后給予低脂肪的腸內(nèi)營養(yǎng)，在甘油三酯<11.30mmol/L（1000mg/dl）且不伴腹痛情況下可調(diào)整為低脂飲食，依據(jù)耐受情況逐步過渡到總脂肪產(chǎn)熱<總熱量10%~15%，飲食干預(yù)以甘油三酯<5.65mmol/L（500mg/dl）為目標(biāo)。3.谷固醇血癥：應(yīng)嚴(yán)格限制植物固醇的攝入，同時(shí)也需限制膽固醇的攝入。研究表明多數(shù)患兒通過嚴(yán)格的膳食干預(yù)可將血脂控制在正常范圍。（三）藥物治療藥物治療除需考慮療效外，還應(yīng)考慮患兒年齡及藥物安全性。國內(nèi)外獲批的調(diào)脂藥物主要用于以總膽固醇升高為主的遺傳性脂質(zhì)異常血癥。兒童高甘油三酯血癥的調(diào)脂藥物的臨床證據(jù)有限。1.治療指征：建議對(duì)于≥8歲患兒，在生活方式聯(lián)合飲食干預(yù)6個(gè)月后，具備以下條件之一即可啟動(dòng)藥物治療，（1）LDL-C≥4.91mmol/L（190mg/dl）；（2）LDL-C≥4.14mmol/L（160mg/dl）伴早發(fā)心血管病家族史；（3）LDL-C≥3.36mmol/L（130mg/dl）伴心血管病變或致病基因檢測陽性。對(duì)于6歲以上HoFH或復(fù)合雜合FH患兒，在遺傳學(xué)確診后即給予藥物干預(yù)，在加量至最大可耐受劑量治療1個(gè)月后復(fù)查血脂，若LDL-C較治療前下降25%，則認(rèn)為治療有效，對(duì)于療效不佳者可考慮聯(lián)合其他調(diào)脂藥物或行脂蛋白分離術(shù)等。尚缺乏谷固醇血癥患兒用藥指標(biāo)，建議根據(jù)LDL-C水平參照上述治療指征。2.治療目標(biāo)：對(duì)于FH患兒，治療目標(biāo)以降低LDL-C為主，建議藥物干預(yù)至LDL-C<3.49mmol/L（135mg/dl）。對(duì)于≥14歲合并糖尿病或早發(fā)冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病家族史的患兒，推薦逐漸調(diào)整他汀類藥物劑量至最大可耐受劑量或聯(lián)合依折麥布以LDL-C<2.48mmol/L（96mg/dl）為治療目標(biāo)。對(duì)于谷固醇血癥患兒，建議LDL-C治療目標(biāo)參照FH標(biāo)準(zhǔn)。3.他汀類藥物：為膽固醇合成限速酶的抑制劑，通過抑制膽固醇合成、上調(diào)LDL受體表達(dá)而降低血LDL-C含量，是目前治療FH的首選藥，國外已有多種他汀類藥物獲批用于兒童，獲批使用年齡、劑量及劑量調(diào)整時(shí)間見表3，建議參照使用。西班牙有報(bào)道將瑞舒伐他汀用于2歲以上的HoFH患兒。關(guān)于他汀類藥物治療谷固醇血癥的有效性臨床證據(jù)不足，不良反應(yīng)主要為肝功能損傷、肌炎、橫紋肌溶解、潛在致畸作用，有報(bào)道他汀類藥物有增加兒童發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，因此在治療前和治療期間應(yīng)定期監(jiān)測肝酶、肌酶和糖代謝指標(biāo)。同時(shí)監(jiān)測營養(yǎng)、生長發(fā)育、心理影響等，他汀類藥物隨訪管理見圖2。4.膽固醇吸收抑制劑：對(duì)于單一他汀類藥物治療LDL-C控制不達(dá)標(biāo)時(shí)推薦聯(lián)用膽固醇吸收抑制劑如依折麥布。作為谷固醇血癥的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物之一，可降低谷固醇水平達(dá)20%。我國已獲批用于6歲以上患兒（劑量為10mg/d）。主要不良反應(yīng)為腹瀉，常為暫時(shí)性。5.膽汁酸螯合劑：作為傳統(tǒng)一線用藥，對(duì)于FH患兒，建議在他汀類藥物單用或聯(lián)合依折麥布治療仍不達(dá)標(biāo)時(shí)，可加用膽汁酸螯合劑如消膽胺。作為谷固醇血癥的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物之一，可降低谷固醇水平達(dá)30%。這類藥物年齡限制小，但對(duì)哺乳嬰兒的影響尚缺乏臨床數(shù)據(jù)。主要不良反應(yīng)為腹脹和便秘等胃腸道反應(yīng)，長期服用可導(dǎo)致高氯性酸中毒、脂溶性維生素和葉酸缺乏。6.其他調(diào)脂藥物：有報(bào)道8歲以下HoFH患兒經(jīng)聯(lián)合使用他汀類藥物、依折麥布、抗氧化劑普羅布考后，LDL-C水平較治療前下降40%，黃瘤消除明顯，但其安全性和有效性尚有待進(jìn)一步證實(shí)。研究報(bào)道貝特類、Omega-3脂肪酸、煙酸可作為成人甘油三酯>5.65mmol/L（500mg/dl）的治療藥物，但均未推薦用于兒童。研究報(bào)道中藥在治療成人脂質(zhì)異常血癥中有較好的作用，但其在兒童中應(yīng)用的有效性和安全性尚需進(jìn)一步研究。近年來，國內(nèi)外研發(fā)了一些新的調(diào)脂藥物，2018年首個(gè)蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌素9型（proproteinconvertasesubtillisinkexin9，PCSK9）抑制劑優(yōu)洛尤單抗在中國獲批用于12歲以上的HoFH患兒。其他如微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑洛美他派、載脂蛋白B反義寡核苷酸米泊美生、血管生成素樣蛋白3阻斷抗體依維蘇已被批準(zhǔn)用于脂質(zhì)異常血癥。然而，由于不良反應(yīng)或臨床數(shù)據(jù)少等，上述藥物均未被推薦用于小年齡患兒，給脂質(zhì)異常血癥患兒的干預(yù)帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。也有針對(duì)嚴(yán)重遺傳性脂質(zhì)異常血癥患兒存在嚴(yán)重并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素（如HoFH患兒LDL-C>10.34mmol/L、原發(fā)性高甘油三酯血癥患兒甘油三酯>5.65mmol/L）探索更早期用藥的研究。（四）其他治療經(jīng)生活方式、膳食干預(yù)聯(lián)合藥物治療后LDL-C仍不達(dá)標(biāo)的遺傳性脂質(zhì)異常血癥患兒，可考慮脂蛋白分離術(shù)和肝移植等治療手段。1.脂蛋白分離術(shù)：主要分為簡單血漿置換、雙重濾過血漿置換和選擇性LDL-C吸附法3種。建議對(duì)HoFH患兒，經(jīng)他汀類藥物治療1個(gè)月后復(fù)查LDL-C水平較治療前下降<25%時(shí)可考慮脂蛋白分離術(shù)；對(duì)他汀類藥物反應(yīng)不佳且合并冠狀動(dòng)脈狹窄或冠狀動(dòng)脈全閉塞、主動(dòng)脈狹窄、主動(dòng)脈瓣上狹窄的HoFH患兒應(yīng)立刻啟動(dòng)脂蛋白分離術(shù)。重度高甘油三酯血癥合并重癥胰腺炎患兒亦可考慮脂蛋白分離術(shù)。脂蛋白分離術(shù)的適宜年齡為5歲以上，但在必要時(shí)即使是嬰幼兒亦可采用該治療方法，脂蛋白分離術(shù)每周或每2周進(jìn)行1次。對(duì)于谷固醇血癥患兒，在飲食干預(yù)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)藥物治療后效果不佳且合并心血管病變的患兒可行脂蛋白分離術(shù)。研究報(bào)道脂蛋白分離術(shù)可迅速降低循環(huán)中的LDL-C及甘油三酯水平達(dá)60%~80%。2.肝移植：可顯著改善患兒的脂質(zhì)代謝狀態(tài)。對(duì)于多種藥物聯(lián)合治療仍控制不達(dá)標(biāo)的重度遺傳性脂質(zhì)異常血癥患兒可考慮肝移植治療。研究報(bào)道HoFH患兒行肝移植術(shù)后LDL-C水平可顯著下降、黃瘤快速消退，對(duì)冠狀動(dòng)脈病變亦有改善作用。為減少動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的發(fā)生，移植最好在血管病變發(fā)生之前進(jìn)行。3.基因治療：格利貝拉是首個(gè)獲準(zhǔn)上市用于治療脂質(zhì)異常血癥的基因藥物，2012年獲得歐盟藥物管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)并于2014年上市，用于在膳食干預(yù)后仍反復(fù)發(fā)生重型胰腺炎的家族性脂蛋白脂肪酶缺乏癥的成年患者，不良反應(yīng)為注射部位出現(xiàn)短暫的局部反應(yīng)。此外，將LDLR基因?qū)敫渭?xì)胞治療FH已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。（五）原發(fā)因素和原發(fā)病的干預(yù)對(duì)于繼發(fā)性脂質(zhì)異常血癥是否采用藥物干預(yù)仍存爭議，建議以膳食和生活方式干預(yù)為主，積極治療原發(fā)病。對(duì)于慢性腎臟疾病，持續(xù)的脂質(zhì)異常血癥會(huì)誘發(fā)心血管病影響預(yù)后，需引起重視，必要時(shí)可予調(diào)脂藥物治療，但需密切監(jiān)測不良反應(yīng)和并發(fā)癥。六、預(yù)防遺傳性脂質(zhì)異常血癥患兒及家庭在得到基因診斷后可進(jìn)行遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。做好三級(jí)預(yù)防，倡導(dǎo)母親在孕期注意營養(yǎng)攝入合理均衡和避免不利環(huán)境的暴露，降低健康與疾病的發(fā)育起源相關(guān)因素對(duì)胎兒及子代產(chǎn)生的不良影響。重視二級(jí)預(yù)防，對(duì)于高?；純阂岣吆Y查，做好早篩早診早治。本文源于：中華兒科雜志,2022,60(7):633-639DOI：10.3760/cma.j.cn112140-20211108-00936

（本文作者:我科姚小燕醫(yī)生）痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)，屬于代謝性風(fēng)濕病范疇。研究表明，痛風(fēng)患者合并高脂血癥、高血壓、糖尿病等代謝綜合征的發(fā)生率明顯升高。臨床診療過程中，痛風(fēng)合并高脂血癥非常常見，本文就痛風(fēng)的治療選擇及痛風(fēng)合并高脂血癥患者的降尿酸藥物選擇作一闡述。痛風(fēng)患者如何選擇降尿酸藥？降尿酸藥物可分為兩類，黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）和促尿酸排泄藥物。其中，XOI以別嘌醇和非布司他為代表，而促尿酸排泄藥物以苯溴馬隆、丙磺舒為代表。目前2016年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）最新的痛風(fēng)指南指出，在降尿酸藥物選擇上，腎功能正常的患者，首選別嘌醇；若別嘌醇不能達(dá)標(biāo)或者無法耐受者，可以改用非布司他或者促尿酸排泄藥物，或者與促尿酸排泄藥物聯(lián)合使用。別嘌醇和非布司他均屬于抑制尿酸生成的藥物，由于其從源頭抑制了尿酸生成，并不額外加重腎臟負(fù)擔(dān)，是各國指南都推薦的降尿酸藥物。其中，別嘌醇應(yīng)用于臨床已有數(shù)十年之久，且價(jià)格低廉，有充分的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)證明其降尿酸作用，是2016年EULAR痛風(fēng)指南推薦的降尿酸一線用藥。但由于少部分患者對(duì)該藥過敏，甚至嚴(yán)重者可發(fā)生致死性過敏反應(yīng)，從而限制了它的使用。研究證實(shí)，由于漢族人群的人類白細(xì)胞抗原（HLA）-B5801基因陽性率較高（約12-14%），且該基因陽性是別嘌醇過敏高危因素之一，因此對(duì)HLA-B5801的篩查為預(yù)防別嘌醇過敏有效手段。2012年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）便指出，建議用藥前篩查HLA-B5801基因型。而2016年最新的中國痛風(fēng)指南亦指出，使用別嘌醇時(shí)，應(yīng)從低劑量開始，腎功能正常者起始劑量為0.1g/d，腎功能不全時(shí)劑量應(yīng)更低，逐漸增加劑量，密切監(jiān)視有無超敏反應(yīng)出現(xiàn)。非布司他是近年上市的新型XOI，目前認(rèn)為，對(duì)抑制尿酸生成的藥物，非布司他在有效性和安全性上，較別嘌醇更具優(yōu)勢，并可用于輕、中度腎功能不全及輕、中度肝功能損害的痛風(fēng)患者。Erika等的研究顯示，非布司他(80mg/d)比別嘌醇（300mg/d）更能降低血尿酸水平（OR＝0.31,95%CI0.24-0.39），不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)更低（RR＝0.90,95%CI0.84-0.96）。但非布司他價(jià)格較貴，長期服用的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)仍欠缺，這是它使用受限的主要原因。該藥與別嘌醇同時(shí)被2012年ACR指南選為首選的降尿酸藥物，主要出于臨床療效的考慮，并未考慮藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)因素。目前沒有證據(jù)表明非布司他預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作的效果優(yōu)于別嘌醇，且非布司他價(jià)格昂貴，不建議作為治療慢性痛風(fēng)的首選藥物。苯溴馬隆和丙磺舒均為促進(jìn)尿酸排泄藥物。2016年中國痛風(fēng)指南推薦苯溴馬隆作為促進(jìn)尿酸排泄的藥物，認(rèn)為苯溴馬隆在有效性和安全性方面優(yōu)于丙磺舒。另外，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，痛風(fēng)本身可引起腎臟損害，而促尿酸排泄藥物可能增加腎臟負(fù)擔(dān)，進(jìn)一步加重腎功能惡化，但這個(gè)問題仍然存在爭議。Fujimori的一項(xiàng)回顧性分析研究表明，痛風(fēng)合并慢性腎臟病患者使用苯溴馬隆降尿酸后，腎功能沒有進(jìn)一步惡化。另有研究表明，苯溴馬隆可以直接清除超氧陰離子自由基，抑制活性氧的產(chǎn)生，具有抗氧化保護(hù)血管的作用。但苯溴馬隆相關(guān)肝毒性的問題正逐漸得到重視。目前在各國痛風(fēng)指南中，促尿酸排泄藥物并不作為首選推薦，且禁用于中、重度腎功能不全（2012年ACR痛風(fēng)指南認(rèn)為肌酐清除率＜50ml/min者不宜使用）及泌尿系結(jié)石的患者。但因苯溴馬隆價(jià)格相對(duì)便宜，降尿酸效果較好，過敏、胃腸道反應(yīng)也較少，目前在中國仍廣泛使用。2016年中國痛風(fēng)指南指出，使用苯溴馬隆時(shí)，應(yīng)從低劑量開始，過程中增加飲水量，堿化尿液，避免與其他肝損害藥物同時(shí)使用，并在用藥過程中警惕可能出現(xiàn)的肝、腎毒性和其他不良反應(yīng)。痛風(fēng)合并高脂血癥的患者，選擇哪一個(gè)藥更加合適？血脂是血漿中的中性脂肪和類脂的總稱。其中，中性脂肪包括甘油三酯（TG）和膽固醇（CHOL）。CHOL在血液中的主要存在形式包括高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL）等。當(dāng)TG、LDL、CHOL等水平過高，即出現(xiàn)高脂血癥，可使心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，而HDL則是一種保護(hù)性的血脂，其越高冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越低。痛風(fēng)患者常并發(fā)高脂血癥。國內(nèi)專家曾進(jìn)行一項(xiàng)研究，將118例痛風(fēng)合并高脂血癥患者分為3組，分別為非布司他低劑量組（非布司他40mg/d，n=40）、非布司他高劑量組（非布司他80mg/d，n=38）及別嘌醇組（別嘌醇300mg/d，n=40），降尿酸治療12周。研究發(fā)現(xiàn)，非布司他低劑量組患者經(jīng)治療后，HDL水平升高，但血清TG、CHOL、LDL水平無明顯變化；而非布司他高劑量組患者不僅治療后HDL較前升高，且血清TG、CHOL、LDL水平均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而別嘌醇組患者治療前后，血清TG、CHOL、LDL、HDL水平均無明顯改變。此外，尚有國外臨床研究顯示，與別嘌組比較，非布司他還可降低高尿酸血癥患者心臟手術(shù)后血清氧化低密度脂蛋白（XOL）水平。同時(shí)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，非布司他能明顯減少果糖誘導(dǎo)的代謝綜合征小鼠模型的TG水平。以上研究均提示，非布司他在降低尿酸水平的同時(shí)，還可調(diào)節(jié)血脂水平，在治療痛風(fēng)合并高脂血癥的患者上，或許比別嘌醇更具優(yōu)勢。這背后潛在的機(jī)制是什么呢？站在尿酸生成機(jī)制的角度，在嘌呤代謝途徑中，黃嘌呤氧化酶（XO）活性增加可加速次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤，黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸，而XOI則阻斷上述反應(yīng)，減少尿酸的生成。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，高脂血癥患者中XO活性明顯升高，且XO與TG及總血脂呈正相關(guān)。由此可見，XO可能參與血脂調(diào)節(jié)過程，其活性增加，對(duì)血脂異?？赡苡幸欢ù龠M(jìn)作用。這或許是XO抑制劑非布司他起作用的機(jī)制之一。而促尿酸排泄藥物主要通過抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收而降低血尿酸濃度，目前認(rèn)為其對(duì)血脂水平無顯著影響。如今國內(nèi)上市的XOI為別嘌醇及非布司他。別嘌醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇，主要通過競爭性抑制黃嘌呤氧化酶，使黃嘌呤和次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸減少，從而降低血尿酸水平。而非布司他則是一種非嘌呤黃嘌呤氧化酶抑制劑，可直接通過特異性抑制XO活性，發(fā)揮降血尿酸、血脂作用。雖然有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，別嘌醇能降低代謝綜合征小鼠模型的血脂水平，但Ziga等在臨床研究中發(fā)現(xiàn)：患有代謝綜合征的高尿酸血癥患者經(jīng)別嘌呤醇治療后，其TG、TC和LDL水平均較前升高。因此，有學(xué)者猜想XOI降血脂機(jī)制可能與XO的酶類型有關(guān)，但XOI降血脂的具體機(jī)制目前仍存在爭議，需要進(jìn)一步研究證實(shí)。總而言之，在痛風(fēng)合并高脂血癥的治療上，非布司他有控制尿酸和血脂水平的雙重作用，在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，可優(yōu)先選擇非布司他。

1967年Fredrickson等用改進(jìn)的紙上電泳法分離血漿脂蛋白，將高脂蛋白癥分為五型，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型。1970年世界衛(wèi)生組織（WHO）以臨床檢驗(yàn)表現(xiàn)型為基礎(chǔ)分為六型，將原來的Ⅱ型又分為Ⅱa和Ⅱb兩型。Ⅰ型高脂蛋白血癥患者血漿TG升高，Ch正常，CM、VLDL含量升高，LDL及HDL均降低。約有2/3的病人在10歲前發(fā)病?；颊咝迈r血清外觀呈乳白色混濁，4℃過夜，血漿上層出現(xiàn)“奶油樣”上層。大部分患者伴有視網(wǎng)膜脂血癥、急性胰腺炎及肝脾腫大。本癥為常染色體隱性遺傳，家族性遺傳性純合子型患者除血脂改變外，臨床癥狀明顯，而雜合子除TG高外，其癥狀不明顯。Ⅰ型高脂血癥又稱為家族性高CM血癥。發(fā)病原因主要是LPL的ApoCⅡ的遺傳性缺陷，使LPL缺乏或者不能激活，CM中TG不能水解轉(zhuǎn)變成CM殘粒，無法被LDL受體識(shí)別進(jìn)行代謝，從而造成CM在血漿中堆積。Ⅱa型高脂蛋白血癥Ⅱa型又稱為家族性高膽固醇血癥，血漿LDL和Ch明顯升高。血清脂蛋白電泳呈現(xiàn)濃染的β-脂蛋白帶，提示β-脂蛋白含量升高，故又稱為高β-脂蛋白血癥。純合子病人在青春期即因動(dòng)脈粥樣硬化而死亡，這類病人除冠狀動(dòng)脈硬化外，還會(huì)出現(xiàn)黃色瘤和角膜弓狀云等。Ⅱa型有明顯家族史，由LDL受體缺陷引起。純合子型患者LDL受體完全缺陷，雜合子型者LDL受體只為正常的1/2.細(xì)胞不能通過膜上LDL受體從血中攝取LDL，使血漿中LDL升高。近年，Goldstein和Brown用纖維母細(xì)胞對(duì)遺傳性高Ch血癥遺傳分析發(fā)現(xiàn)，LDL受體缺陷有三種不同的細(xì)胞表型：①無LDL受體型；②LDL受體缺陷型，細(xì)胞表面受體活性為正常的5%-20%；③入胞缺陷（內(nèi)吞缺陷）型，即LDL受體可以與LDL結(jié)合，但是不能以正常速度內(nèi)吞，從而導(dǎo)致LDL堆積于血漿中。目前所知，Ⅱa型是因?yàn)榫幋aLDL受體的基因突變所致。Ⅱb型高脂蛋白血癥Ⅱb型又稱為高β-脂蛋白及高前β-脂蛋白血癥。血漿電泳圖譜中，除β-脂蛋白增高外，前β-脂蛋白含量也升高，但二者并不融合。血漿中除LDL和Ch升高外，VLDL也升高，當(dāng)然TG也升高，所以又稱為混合型高脂蛋白血癥。Ⅱb型與Ⅱa型的主要區(qū)別是前者LDL受體活性正常，患者多合并肥胖，糖代謝及胰島素分泌異常，易伴發(fā)黃色瘤及動(dòng)脈粥樣硬化癥。Ⅱb型為顯性遺傳性疾患，體內(nèi)VLDL合成量過多，ApoB100合成量比正常高兩倍，LDL也增高。另外VLDL合成增加的同時(shí)，VLDL代謝分解速度并未增強(qiáng)，從而使過量合成的VLDL不能加速分解，造成血漿中VLDL蓄積，同時(shí)LDL代謝速度也減慢。Ⅲ型高脂蛋白血癥Ⅲ型屬于家族遺傳性高脂蛋白血癥，血清電泳圖譜上β-脂蛋白帶與前β-脂蛋白帶融合，呈現(xiàn)一個(gè)寬而濃染的色帶，稱為“闊β帶”，因而出現(xiàn)β-移動(dòng)度的VLDL，故也稱為高β-VLDL血癥。病因?yàn)锳poE異常，屬顯性遺傳。正常人ApoE約65%-75%為E3/E3型，患者亦多見ApoE2/E2型，后者與受體結(jié)合力僅為前者的20%-40%.臨床癥狀常見冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、外周血管病和黃色瘤等。Ⅲ型患者代謝性改變是：①β-VLDL經(jīng)肝的ApoE受體清除受阻；②肝從CM殘粒獲得的外源性膽固醇減少，自身合成Ch并分泌VLDL增多，使VLDL過度生成而堆積于血漿中；③LPL活性降低，VLDL在體外不能轉(zhuǎn)變成LDL.Ⅲ型患者除β-VLDL出現(xiàn)外，Ch和TG均升高。Ⅲ型比較罕見。Ⅳ型高脂蛋白血癥Ⅳ型又稱為家族性高甘油三酯血癥或高VLDL血癥，僅血漿TG升高，LDL正常，HDL降低。Ⅳ型高TG癥的患者屬于常染色體顯性遺傳。Ⅳ型發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性也增加，但不如Ⅱ型、Ⅲ型嚴(yán)重。發(fā)病原因尚不清楚。Ⅴ型高脂蛋白血癥Ⅴ型患者血清脂蛋白電泳圖譜呈現(xiàn)CM及前β-脂蛋白深染，屬于高CM和高前β-脂蛋白血癥都存在的混合型高脂蛋白血癥，故又稱為高CM與高前β-脂蛋白血癥。將該型血漿置于4℃冷藏10小時(shí)，可見上層為“奶油樣”，下層為混濁狀，屬于罕見的血清外觀。血清TG遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出正常，LDC-C和HDL-C低于正常值，Ch在正常范圍，VLDL-C超出正常范圍，VLDL-C/VVLDL-TG低于0.3.若給予患者注入肝素后，血清CM消失。醫(yī)學(xué)教/育網(wǎng)搜集整理與Ⅲ型不同點(diǎn)是，Ⅴ型人血清VLDL-C/VLDL-TG為0.3以上。該型患者，若僅是LPL活性降低屬顯性遺傳；如既有LPL活性降低，又有ApoCⅡ減少，則屬于隱性遺傳。醫(yī)/學(xué)教育網(wǎng)搜集整理常于20歲前發(fā)病，家族史明顯的Ⅴ型者，丘疹狀黃色瘤的發(fā)病率可高達(dá)30%-50%，并伴有急性胰腺炎及肝脾腫大。ApoCⅡ缺乏、LPL活性降低、VLDL生成過多而代謝率降低等原因?qū)е耉LDL在血內(nèi)堆積。高HDL血癥血漿HDL含量過高導(dǎo)致高HDL血癥，也屬于病理狀態(tài)。HDL具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，是人們公認(rèn)的，然而并非血漿HDL含量越高越好。血漿HDL-膽固醇（HDL-C）含量超過1g/L，定義為高HDL血癥?，F(xiàn)已查明，高HDL血癥是因?yàn)橛蠧ETP和HTGL等活性異常所致。高HDL血癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性高HDL血癥的病因有以下幾種可能：①CETP缺損；②HTGL活性降低；③其他不明原因。繼發(fā)性高HDL血癥病因有：①運(yùn)動(dòng)失調(diào)；②飲酒過量；③原發(fā)性膽汁性肝硬化；④治療高脂血癥的藥物引起；⑤其他原因。總之，CETP及HTGL活性降低是引起高HDL血癥的主要原因。若CETP缺陷，HDL上的CE蓄積，使HDL增多；若HTGL活性降低，HTGL與HDL被肝細(xì)胞攝取減少并使HDL2→HDL3轉(zhuǎn)換過程減慢而停留在血液中，并使其濃度增加，出現(xiàn)高HDL血癥。血清中總膽固醇輕度或中度升高，HDL-C高達(dá)正常人3-5倍，血清ApoAⅠ、CⅢ、E明顯增加，ApoB呈低值。因?yàn)镃ETP活性低，從HDL轉(zhuǎn)運(yùn)到含ApoB的脂蛋白的CE量減少，即運(yùn)輸障礙使CE量增加。醫(yī)學(xué)教/育網(wǎng)搜集整理高HDL血癥多見于CETP缺乏者，易出現(xiàn)多分散LDL，而HDL顆粒變大。有實(shí)驗(yàn)表明，CETP活性低的動(dòng)物作膽固醇負(fù)荷實(shí)驗(yàn)很容易形成動(dòng)脈粥樣硬化，對(duì)人而言，高HDL血癥與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。HDL按超速離心法可分為HDL2和HDL3.用聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳可將HDL分為HDl1、2a、2b、3a、3b、3c六種亞組份顆粒。有報(bào)道冠心病患者大型顆粒HDL2b減少，小顆粒HDL3b增加，認(rèn)為HDL2b的上升有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，HDL3b顆粒的增加則可以引起脂質(zhì)代謝障礙，動(dòng)脈粥樣硬化形成。

1、高血脂是怎么回事？去體檢的時(shí)候，經(jīng)常會(huì)聽說誰誰「高血脂」了，大家也都知道「高血脂」不好。不過，高血脂更準(zhǔn)確的說法應(yīng)該是「血脂異?！?。血脂是血清中的膽固醇、甘油三酯和類脂的總稱。平時(shí)體檢時(shí)，血脂的指標(biāo)包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）等，他們都能反映我們體內(nèi)脂類代謝的情況。我們?cè)诨?yàn)單上看到的血脂指標(biāo)增高，未必都叫做高血脂。如果總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯都異常升高，可以被稱為高血脂，因?yàn)檫@三項(xiàng)指標(biāo)都是低一些更好。但高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）不一樣，它被稱作「好膽固醇」，能清除血液中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），即「壞膽固醇」，我們是希望高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）高一些的，如果低了反而是異常了。因此，如果你的脂代謝異常體現(xiàn)在「好膽固醇」降低，也會(huì)對(duì)健康造成傷害，但不能叫做高血脂了。所以，目前對(duì)血脂問題最精確的描述是「脂代謝異?！?，也就是俗語說的「血脂異常」。「高血脂」屬于是「血脂異?！沟囊环N情形。2、血脂異常有什么危害？血脂異常的主要危害是增加動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（atheroscleroticcardiovasculardisease，?ASCVD）的發(fā)病危險(xiǎn)，增加心血管病死亡風(fēng)險(xiǎn)。目前，中國心血管病死亡占城鄉(xiāng)居民總死亡原因的首位，農(nóng)村為46.66%，城市為43.81%，心血管病給居民和社會(huì)帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)日漸加重。近30年來，中國人群的血脂水平逐步升高，血脂異常患病率明顯增加。根據(jù)最新的數(shù)據(jù)，中國成人血脂異?？傮w患病率高達(dá)40.40%，也就是說十個(gè)人里就有4個(gè)血脂異常；人群血清膽固醇的升高將導(dǎo)致2010—2030年期間我國心血管病事件增加約920萬。更嚴(yán)峻的是，我國兒童青少年高TG血癥患病率也有明顯升高，血脂異常問題逐漸低齡化。3、怎么吃能調(diào)節(jié)血脂？血脂異常與飲食和生活方式有密切關(guān)系，飲食調(diào)整和改善生活方式是血脂異常治療的基礎(chǔ)措施。無論是否選擇藥物調(diào)脂治療，都必須堅(jiān)持控制飲食和改善生活方式。良好的生活方式包括堅(jiān)持心臟健康飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、遠(yuǎn)離煙草酒精和保持理想體重，改變生活方式也是性價(jià)比最高的一種方式。到底應(yīng)該怎么做呢？主要包括幾個(gè)方面：1.減少脂肪總量，控制飽和脂肪和反式脂肪。減少膳食脂肪攝入，每日攝入脂肪不應(yīng)超過總能量的20%-30%，每日烹調(diào)油少于30g。一般人群攝入飽和脂肪酸應(yīng)小于總能量的10%；高膽固醇血癥者飽和脂肪酸攝入量應(yīng)小于總能量的7%，反式脂肪酸攝入量應(yīng)小于總能量的1%。?如何實(shí)現(xiàn)呢？記住幾個(gè)小貼士：?·?（1）更換烹飪用油，少用動(dòng)物油。豬油、牛油等動(dòng)物油中主要是飽和脂肪酸，少用豬油、牛油等動(dòng)物油炒菜；盡量還是用植物油，如大豆油、玉米油、橄欖油等，換著用，能減少飽和脂肪的攝入。特別提醒，椰子油也大多是飽和脂肪，要少用。·?（2）減少高脂食物。肥肉、五花肉、豬腳、肉皮、雞皮，等等，帶有肉眼可見肥肉的，少吃！少吃油炸食品，油炸食品脂肪含量高?！?多吃魚蝦水產(chǎn)品。不僅含有大量優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，而且含有DHA、EPA這類多不飽和脂肪酸，海水魚淡水魚都可以?！?（3）避免反式脂肪酸。經(jīng)過氫化處理的植物油，含有較多反式脂肪酸，是心血管病的危險(xiǎn)因素。如氫化植物油、人造奶油、植物奶油等，有這些的食物都要注意少吃。2.減少食物膽固醇的攝入。每天攝入的膽固醇不超過300毫克。動(dòng)物腦（如豬腦）、動(dòng)物內(nèi)臟（如豬腰子、肥腸）等，不僅膽固醇高，飽和脂肪也多，要少吃。3.少吃白米白米等精制谷物，增加全谷物。每日攝入碳水化合物占總能量的50%~65%，以谷類、薯類和全谷物為主。每天的主食不要都是吃白米白米，要多吃全谷物。全谷物中膳食纖維比較豐富，膳食纖維是不能被人體消化吸收的碳水化合物，它可結(jié)合膽固醇、結(jié)合膽酸，減少膽固醇的吸收和回收。4.多吃蔬菜水果每天吃新鮮蔬菜每日400~500g，水果200~350g左右。蔬菜水果中還有豐富的維生素、礦物質(zhì)及植物抗氧化物質(zhì)，大量研究發(fā)現(xiàn)，多吃蔬菜水果能降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。?5.少吃控制添加糖糖攝入不應(yīng)超過總能量的10%。紅糖、白糖、冰糖等，盡量少吃！不吃糖果！少喝或不喝甜飲料！平時(shí)做飯也少用糖！6.控制健康體重超重或肥胖者能量攝入應(yīng)低于能量消耗，每日膳食總能量減少300-500kcal。平時(shí)要注意改善飲食結(jié)構(gòu)，努力將體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，?BMI）控制在18.5-23.9之間的正常范圍，同時(shí)腰圍男性不超過90cm，女性不超過85cm。7.增加身體活動(dòng)建議每周5~7天、每次30min中等強(qiáng)度代謝運(yùn)動(dòng)，每天至少消耗200kcal熱量。8.戒煙限酒完全戒煙和有效避免吸入二手煙，可降低心血管病風(fēng)險(xiǎn)。飲酒對(duì)于心血管事件的影響尚無確切證據(jù)，提倡限制飲酒。有長期過量飲酒嗜好者應(yīng)減少飲酒量，并選擇低度酒，酒精依賴者可借助藥物治療戒酒?！秵拘炎杂Γ河枚U的智慧療愈身心》