2022年3月9日，一位怪異的病人在家屬的陪同下來(lái)到了鄭大一附院疼痛科的門(mén)診。病人坐在輪椅上，雙腳泡在一個(gè)紅色的塑料桶中，里面盛滿(mǎn)了浮著冰塊的水……3月初的鄭州，看得其他候診的人直打哆嗦。病人見(jiàn)到大夫就哭了，原來(lái)半年前她無(wú)緣無(wú)故出現(xiàn)雙足及雙小腿火燒、刀割樣的疼痛，還伴隨局部的水腫和紅斑，到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，很快就診斷為“紅斑肢痛癥”，給予口服藥物，但效果較差。后患者陸續(xù)服用了布洛芬、雙氯芬酸、普瑞巴林、加巴噴丁、曲馬多、度洛西汀、文拉法辛、羥考酮、芬太尼透皮貼劑等等，效果均不明顯，疼痛一天比一天加重，直到2周前已無(wú)法行走、無(wú)法睡覺(jué)，雙足火燒樣劇痛，根本離不開(kāi)冰桶。大夫聽(tīng)了，心中一驚：糟糕……要出現(xiàn)并發(fā)癥！趕緊詢(xún)問(wèn)患者最近有無(wú)發(fā)熱，仔細(xì)查看患者雙足，由于長(zhǎng)期在冰水里浸泡，患者雙足及雙小腿皮膚蒼白腫脹，散在淺褐色斑片狀壞死及多處紅色皮損、點(diǎn)狀出血；初步推測(cè)已經(jīng)有多處壞死及潰瘍，再發(fā)展下去就是壞疽和截肢了，甚至膿毒癥……萬(wàn)幸患者還未出現(xiàn)發(fā)熱等癥狀，大夫立即叮囑患者馬上辦理住院，并禁止再浸泡冰桶，要保持足部干燥。患者很信任鄭大一附院，也很信任我們的大夫，但仍拒絕離開(kāi)冰桶：“大夫，太痛了……”，無(wú)奈只好讓病人帶著冰桶進(jìn)了病房。???為了能讓病人盡快離開(kāi)冰桶，入院后立即給予氫嗎啡酮2mg肌注，并給予利多卡因300mg靜滴；這么強(qiáng)的阿片鎮(zhèn)痛藥，平時(shí)只用于手術(shù)和晚期癌痛，該病人卻僅僅緩解了半個(gè)小時(shí)，無(wú)奈之下，只能用到疼痛的終極療法——麻醉。在治療室行單次硬膜外注射羅哌卡因后，患者終于安靜下來(lái)：“不痛了，太舒服了，太感謝你們了?！辈∪碎_(kāi)心，我們卻無(wú)法開(kāi)心，因?yàn)閹讉€(gè)小時(shí)以后，當(dāng)麻藥失效，疼痛就會(huì)卷土重來(lái)，難道每隔幾個(gè)小時(shí)就做一次硬膜外穿刺么？這是一種創(chuàng)傷性操作，即使使用硬膜外置管+微量泵，也要幾天更換一次，長(zhǎng)期行硬膜外穿刺，本身就增加了創(chuàng)傷和感染的風(fēng)險(xiǎn)，大大增加了慢性腰痛和低顱壓頭痛的風(fēng)險(xiǎn)，不能把瞎子治成瘸子啊。病人雙足的潰瘍壞死恢復(fù)起來(lái)要很長(zhǎng)時(shí)間，肯定不能讓她再泡冰水。即使凍傷恢復(fù)了，如果疼痛還一直存在呢，繼續(xù)泡冰水，又一夜回到解放前，一定要想一個(gè)長(zhǎng)久之計(jì)才行！我們疼痛科長(zhǎng)期做癌痛病人的鎮(zhèn)痛治療——鞘內(nèi)泵植入，更換一下思路，這不正是一個(gè)好方法嗎！將鞘內(nèi)泵的導(dǎo)管植入硬膜外腔合適的節(jié)段，另外一端植入腹部皮下，外接鎮(zhèn)痛泵，就可以達(dá)到長(zhǎng)期使用的目的了。第2天我們就緊急給病人安排硬膜外導(dǎo)管+腹部皮下港植入，患者無(wú)痛的同時(shí)，癥狀也在迅速好轉(zhuǎn)。第3天腫脹就明顯減輕了，腳部皮膚的皮紋都可以看到了。幾天后我們又安排了CT定位下雙側(cè)腰交感神經(jīng)鏈毀損術(shù)，可以改善雙下肢的血供，加快組織修復(fù)，同時(shí)可以有效治療患者的燒灼樣疼痛。硬膜外置管治療+交感神經(jīng)毀損是治療紅斑肢痛癥很好的方法，尤其是保守治療無(wú)效，又因浸泡冰水導(dǎo)致并發(fā)癥的患者?；颊吣[脹消失，壞死的組織也迅速干燥結(jié)痂，在病房里每天吃好喝好睡好，開(kāi)心的不得了，直言這半年最舒坦的就是這幾天了，以前的日子簡(jiǎn)直不敢回想，每天都痛不欲生。?隨著病情一天天好轉(zhuǎn)，硬膜外泵里的藥也在慢慢減量，患者腳上厚厚的痂皮慢慢干燥皺縮。3.23號(hào)停藥撤管，硬膜外導(dǎo)管和皮下港暫時(shí)留置，以防病情反復(fù)?；颊唛_(kāi)始嘗試下床走路，剛下地就感到劇烈疼痛，走了幾步就回到了床上，大夫心中一驚，詳細(xì)詢(xún)問(wèn)后，發(fā)現(xiàn)這種疼痛的性質(zhì)完全不同于之前的燒灼樣疼痛，而是一種創(chuàng)傷性的疼痛，患者回到病床后就不再疼痛了。這時(shí)厚厚的血痂下面有黑色的淤血冒出，考慮是深部組織凍傷后的表現(xiàn)，深部組織還未完全修復(fù)。給予氨酚羥考酮鎮(zhèn)痛，改善循環(huán)藥物應(yīng)用，同時(shí)鼓勵(lì)患者練習(xí)走路，盡快排出淤血，促進(jìn)足部修復(fù)再生，同時(shí)仍注意保持干燥，每日消毒。在給予了連續(xù)硬膜外鎮(zhèn)痛、腰交感神經(jīng)鏈毀損、抗感染、改善循環(huán)、創(chuàng)口換藥等長(zhǎng)達(dá)1個(gè)多月的治療后，患者終于病情穩(wěn)定，行走如常，可以出院恢復(fù)日常生活了?？紤]到紅斑肢痛癥有復(fù)發(fā)的可能性，囑患者暫時(shí)仍保留硬膜外導(dǎo)管，如果病情長(zhǎng)期穩(wěn)定，則可予以拔除。在寫(xiě)下這篇文章的同時(shí)，我于5.27號(hào)最后一次回訪(fǎng)患者，患者已無(wú)疼痛，目前僅口服一些改善循環(huán)的藥物，并再次鄭重感謝了我們，感謝了鄭大一附院疼痛科。?紅斑肢痛癥，又稱(chēng)足灼熱綜合征、紅斑性肢痛癥，亦有稱(chēng)為灼熱足、灼足綜合征。以肢體遠(yuǎn)端發(fā)作性潮紅、皮溫升高、劇烈燒灼樣疼痛、痛覺(jué)敏感為臨床特征，多發(fā)生于雙足，亦包括小腿、雙手、面頸部甚至生殖器。原發(fā)性紅斑肢痛病因不明，繼發(fā)性紅斑肢痛癥常繼發(fā)于血液病、自身免疫性疾病、多發(fā)性硬化、靜脈功能不全、中毒、心力衰竭、高血壓、某些代謝性疾病、感染性疾病、某些藥物、實(shí)體瘤等。繼發(fā)性紅斑肢痛應(yīng)重視原發(fā)病的治療，一般治療原發(fā)病后紅斑肢痛都能有效緩解。原發(fā)性紅斑肢痛可外用利多卡因、辣椒素。鈉通道阻滯劑（利多卡因、美西律和卡馬西平）在原發(fā)性紅斑肢痛癥中顯示出良好的療效。其他可能有效的藥物包括非甾體抗炎藥、加巴噴丁、普瑞巴林、文拉法辛、阿米替林、伊洛前列素和米索前列醇和β受體阻滯劑等。非藥物治療包括硬膜外注射布比卡因/羅哌卡因、沿踝周神經(jīng)阻滯、經(jīng)顱磁刺激、皮下注射A型肉毒毒素，以及胸交感神經(jīng)或腰交感神經(jīng)切除術(shù)、局部神經(jīng)阻滯等。?

紅斑性肢痛癥是一種罕見(jiàn)的疾病，其特征是通常在四肢出現(xiàn)灼痛、皮膚紅斑、腫脹和體溫升高。AlejandraC.Vivas等報(bào)告了一名對(duì)多種治療無(wú)效且使用美西律后癥狀得到緩解的患者的耳朵紅斑性肢痛癥。

近年來(lái)，已有報(bào)道脊髓電刺激治療紅斑性肢痛癥的效果，那么，能不能提前預(yù)測(cè)脊髓電刺激治療紅斑性肢痛癥的效果？這需要臨床醫(yī)生依據(jù)如下臨床表征和基因型確定：1.?首先要區(qū)分紅斑性肢痛癥是原發(fā)還是繼發(fā)？2.?原發(fā)紅斑性肢痛癥是早發(fā)（十歲以前）還是遲發(fā)（十歲以后）？3.?基因突變位點(diǎn)在哪？

原發(fā)性紅斑性肢痛癥是由于SCN9A基因的致病性變異而導(dǎo)致的一種罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳疾病，其特征是兒童時(shí)期出現(xiàn)劇烈疼痛、發(fā)紅和肢端發(fā)熱。患者經(jīng)常采用冰水浴和其他降溫措施來(lái)緩解不適。體溫過(guò)低是一種罕見(jiàn)的并發(fā)癥，以前只報(bào)告過(guò)兩次。BayanMatarneh和?PatriciaWitman報(bào)告了一名兒童由于一種已確認(rèn)的致病性變體而導(dǎo)致原發(fā)性紅肢痛癥，并因體溫過(guò)低危及生命而入院。盡管過(guò)度使用冷卻機(jī)制可能是原因之一，但推測(cè)SCN9A突變可能導(dǎo)致體溫調(diào)節(jié)障礙，并使原發(fā)性紅斑性肢痛癥患者特別容易出現(xiàn)這種并發(fā)癥。

紅斑性肢痛癥（EM）最早于1872年由Mitchell在《費(fèi)城醫(yī)學(xué)時(shí)報(bào)》上首次描述，并于1878年在《美國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了更加詳細(xì)的版本。1938年Smith和Allen提出了“紅斑性疼痛”一詞。紅斑性疼痛很好地概括了EM的臨床表現(xiàn)（紅斑、疼痛和下肢）。本病在臨床上分為原發(fā)性和繼發(fā)性，好發(fā)于四肢，以下肢最多見(jiàn)，皮損多呈對(duì)稱(chēng)分布，也可累及面部、耳部、頸部及陰囊，表現(xiàn)為間歇性的紅斑、灼熱及疼痛。環(huán)境溫度升高、肢體下垂、久站及運(yùn)動(dòng)增加均可誘發(fā)EM的發(fā)生，夜間相對(duì)于白天更易發(fā)作。EM是一種十分罕見(jiàn)的疾病，人們對(duì)其在全球的流行知之甚少。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道EM每年的發(fā)病率<2/100000。在挪威和美國(guó)明尼蘇達(dá)州奧姆斯特德縣人口數(shù)據(jù)分析中發(fā)現(xiàn)，EM女性發(fā)病率略高，男女比例約1：（2～3），平均發(fā)病年齡約為50～60歲，兒童少見(jiàn)。王少光等對(duì)我國(guó)1987年及1990年9個(gè)省約6萬(wàn)多例流行性EM的流行病學(xué)及臨床資料分析發(fā)現(xiàn)，每年2～3月為本病好發(fā)月份，發(fā)病高峰多為2月底～3月中旬，主要為中學(xué)生發(fā)病，年齡多集中于12～18歲，女性發(fā)病率高于男性，各省女男比例為（1.4～8.6）∶1。目前本病發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，有研究認(rèn)為EM可能與血管、神經(jīng)和遺傳因素有關(guān)。原發(fā)性紅斑性肢痛癥（PE）呈常染色體顯性遺傳，皮損多對(duì)稱(chēng)分布，SCN9A為致病基因，位于染色體2q上的7.94cm區(qū)域，編碼電壓門(mén)控鈉通道Nav1.7的α亞單位。Nav1.7是動(dòng)作電位產(chǎn)生“閾值門(mén)”的關(guān)鍵，它能夠放大微小的緩慢的去極化，從而使得膜電位更加接近動(dòng)作電位的電壓閾值。因?yàn)橥从X(jué)神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的動(dòng)作電位對(duì)Nav1.7具有很強(qiáng)的依賴(lài)性，所以由SCN9A突變引起Nav1.7分子的改變會(huì)導(dǎo)致痛覺(jué)功能障礙。SCN9A基因優(yōu)先表達(dá)于大多數(shù)感受傷害的背根神經(jīng)節(jié)（DRG）感覺(jué)神經(jīng)原和交感神經(jīng)節(jié)神經(jīng)原。SCN9A是位于染色體2q31-32的高度多態(tài)基因，有70多個(gè)突變與臨床表型相關(guān)。目前已有>20個(gè)SCN9A突變與PE有關(guān)。最近的研究表明，Nav1.8及Nav1.9突變也可能在EM中發(fā)揮作用。繼發(fā)性紅斑性肢痛癥（SE）與多種潛在疾病相關(guān)，皮損常不對(duì)稱(chēng)分布，繼發(fā)于骨髓增生性疾?。ㄔl(fā)性血小板增多癥、真性紅細(xì)胞增多癥及骨髓纖維化）、結(jié)締組織疾?。t斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、混合結(jié)締組織病及血管炎）、腫瘤（結(jié)腸癌、乳腺癌、胸腺瘤、副腫瘤綜合征、星形細(xì)胞瘤及皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤）、感染（流感、梅毒、獲得性免疫缺陷綜合征及復(fù)發(fā)性細(xì)菌感染）、代謝性疾?。ㄍ达L(fēng)、糖尿病及高膽固醇血癥）、肌肉骨骼疾?。ㄗ巧窠?jīng)痛、腕管綜合征、各種外傷和手術(shù)）、神經(jīng)?。ㄉ窠?jīng)纖維病、多發(fā)性硬化及小纖維神經(jīng)病）、血管疾?。o脈營(yíng)養(yǎng)不良、血栓栓塞及動(dòng)脈硬化）和中毒（蘑菇、鉛、汞及砷）等，還有部分藥物如鈣通道阻滯劑（尼卡地平、硝苯地平及非洛地平）、環(huán)孢素、羅蘇伐他汀、溴隱亭及碘造影劑也可引起SE。繼發(fā)于血小板增多癥的患者可出現(xiàn)血小板數(shù)量和功能異常、血小板的活化和聚集、血管內(nèi)膜纖維增生及微血管血栓形成；而其他SE也可能因相關(guān)疾病導(dǎo)致血管動(dòng)力學(xué)障礙，引發(fā)皮膚缺氧導(dǎo)致毛細(xì)血管灌注減少以及動(dòng)靜脈分流增加而出現(xiàn)相關(guān)臨床表現(xiàn)。EM好發(fā)于四肢，以下肢最多見(jiàn)，皮損多呈對(duì)稱(chēng)分布，也可累及面部、頸部、耳部及陰囊，主要表現(xiàn)為肢端間歇性的發(fā)紅、發(fā)熱及疼痛，偶有瘙癢感，疼痛主要是皮膚燒灼感、電擊或悸動(dòng)感，呈間歇性發(fā)作，疼痛的發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度會(huì)隨著時(shí)間的推移越來(lái)越重，患者們通常將這種痛苦形象的描述為燒灼痛及嚴(yán)重的日曬痛?；颊咂p局部也可出現(xiàn)腫脹感及麻木感，持續(xù)時(shí)間從數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)，部分患者甚至數(shù)天后才消退，以肢體遠(yuǎn)端為主，受累肢體遠(yuǎn)端多汗或少汗。久站、運(yùn)動(dòng)、肢體下垂、環(huán)境溫度升高、情緒波動(dòng)、飲酒、進(jìn)食辛辣食物及某些藥物等均可誘發(fā)本病發(fā)作，而使用冷水、冰塊或處于低溫環(huán)境中均可以減輕相關(guān)癥狀。SE多繼發(fā)于骨髓增生性疾病，結(jié)締組織病及腫瘤等其他疾病也可繼發(fā)EM，中年人多見(jiàn)，男女均可發(fā)病，皮損常不對(duì)稱(chēng)分布，部分患者可單側(cè)發(fā)病，局部予以冷卻療法癥狀緩解不明顯，可先于原發(fā)病或與原發(fā)病同時(shí)出現(xiàn)。EM并發(fā)癥常與屏障功能、局部缺血和神經(jīng)病變的損害有關(guān)。為了減輕這些癥狀，患者經(jīng)常將自己的患肢浸泡于冰水及冰塊中，甚至將患肢放入冰箱中的制冷區(qū)，即使在寒冷的冬天，也會(huì)選擇穿涼鞋或赤腳行走。本病癥狀嚴(yán)重時(shí)會(huì)使得患者的生活質(zhì)量下降，不能正常工作，睡眠困難。過(guò)度的浸泡和冷卻會(huì)導(dǎo)致凍傷而繼發(fā)感染，局部也可出現(xiàn)裂隙、浸漬、水皰、潰瘍、紫紺、壞疽或壞死。根據(jù)患者四肢間歇性發(fā)生紅斑伴發(fā)熱及疼痛等臨床表現(xiàn)和體征，本病診斷較容易。確定診斷時(shí)，應(yīng)注意詢(xún)問(wèn)患者有無(wú)家族史，有無(wú)誘發(fā)因素，哪些因素可使癥狀減輕或加重，發(fā)作時(shí)間，發(fā)作時(shí)的特征、頻率及持續(xù)時(shí)間，有無(wú)基礎(chǔ)疾病，有無(wú)不良的生活習(xí)慣如吸煙、熬夜及飲酒等。輔助檢查：①皮膚臨界溫度試驗(yàn)：將肢體浸于32℃~36℃水中，若誘發(fā)癥狀出現(xiàn)和（或）加重即陽(yáng)性；②甲皺微循環(huán)檢查：甲皺毛細(xì)血管袢輪廓模糊、擴(kuò)張，其內(nèi)壓力增高，給予熱刺激后更加嚴(yán)重；③血常規(guī)、肌電圖、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、SCN9A基因突變檢測(cè)、基因序列分析、小纖維神經(jīng)病的檢查等均可協(xié)助診斷。皮損組織病理檢查雖不能確診EM，但有助于與其他可能疾病鑒別。目前臨床上一般沿用Thompson等于1979年提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①四肢燒灼痛；②疼痛因局部受熱后加重；③疼痛隨冷卻而緩解；④皮損呈現(xiàn)紅斑；⑤受累皮膚溫度升高。本病的鑒別診斷應(yīng)注意與引起肢體疼痛（如周?chē)芗膊　⒋蠡蛐±w維神經(jīng)?。?、引起肢體發(fā)紅或變色（雷諾病、雷諾現(xiàn)象、蜂窩織炎及肢端青紫癥）以及代謝性疾病（Fabry病及痛風(fēng)急性發(fā)作）等相關(guān)疾病進(jìn)行鑒別。由于目前EM尚不能治愈，應(yīng)盡量避免其誘發(fā)因素，治療主要以提高生活質(zhì)量和改善癥狀為主，同時(shí)盡快查明病因，若系繼發(fā)性者應(yīng)針對(duì)原發(fā)病進(jìn)行積極的治療。1、冷卻療法：在EM急性發(fā)作時(shí)，可適當(dāng)抬高患肢或冷卻肢體來(lái)緩解癥狀。值得注意的是，采用冷卻療法雖可以緩解癥狀，但過(guò)度治療也可導(dǎo)致患者肢體出現(xiàn)繼發(fā)感染、裂隙、浸漬、水皰、潰瘍、紫紺、壞疽或壞死等并發(fā)癥。為避免冷卻肢體出現(xiàn)并發(fā)癥，可采用等滲無(wú)菌冷鹽水溶液代替自來(lái)水，用塑料袋包裹患肢后再用生理鹽水冷卻，每次浸泡的時(shí)間也不宜過(guò)長(zhǎng)。同時(shí)建議患者在不受癥狀影響的情況下每周2～3次體育鍛煉，可以是游泳和瑜伽等，保持健康的生活習(xí)慣和積極樂(lè)觀向上的生活態(tài)度。2、熱脫敏：熱脫敏通過(guò)讓患者反復(fù)接觸溫?zé)岽碳?，從而逐漸降低肢端血管對(duì)熱的敏感性，最終達(dá)到脫敏的目的?？上葘⒒贾肫つw臨界溫度以下的水中，然后逐漸升高水溫直至患者出現(xiàn)輕微不適，此后讓患者每天浸泡并逐步提高水溫，直至患者在皮膚臨界溫度以上的水溫中不引起發(fā)作為止。3、系統(tǒng)性藥物治療：抗血小板藥物：阿司匹林有防止血小板聚集和抑制前列腺素合成的作用。口服阿司匹林（325～650mg/d）對(duì)血小板增多癥、紅細(xì)胞增多癥和其他血液障礙相關(guān)疾病繼發(fā)的EM非常有效，但對(duì)其他原因繼發(fā)的EM效果甚微，維持劑量為75mg/d。緩解神經(jīng)疼痛藥物：用于神經(jīng)性疼痛的藥物，如奧馬西平（成人起始劑量300mg/d，可逐漸增加至≥900mg/d；兒童起始劑量為10mg/kg逐日增加劑量；維持劑量為30mg/kg）、加巴噴丁（900～1800mg/d，分3次服用，第一日從300mg開(kāi)始，每日增加300mg以達(dá)到最佳劑量）、普瑞巴林（75～150mg/d，最大劑量600mg/d）、文拉法辛（起始劑量75mg/d，最大劑量225mg/d）、阿米替林（10mg/d，可增加至75～150mg/d）、靜脈注射利多卡因、口服高劑量鎂劑（檸檬酸鎂528mg，每日2次）及靜脈滴注免疫球蛋白也可以改善EM癥狀。糖皮質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素在EM的治療中使用頻率較小，有研究表明系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素（建議高劑量或超高劑量至少持續(xù)3個(gè)月，≥40mg/d）治療可使EM患者癥狀得到改善。鈉通道阻滯劑：鈉通道阻滯劑如美西律（起始劑量為100mg/8h，逐漸增加至200mg/8h；劑量范圍600～1200mg/d）在某些PE患者中治療有效，口服和外用新型選擇性Nav1.7通道調(diào)節(jié)劑目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。4、局部治療:EM皮損局部治療包括5%利多卡因、辣椒素、加巴噴丁、雙氯酚酸、復(fù)方米多君、1%阿米替林和0.5%氯胺酮等。5、其他治療:有研究報(bào)道使用肉毒毒素注射可以取得很好的療效。胸、腰椎交感神經(jīng)切除術(shù)也有治療EM成功的報(bào)道，但后期可能會(huì)復(fù)發(fā)，尤其是SCN9A基因突變的患者。部分患者經(jīng)顱磁刺激法（TMS）可以使疼痛得到緩解。周?chē)窠?jīng)阻滯、鞘內(nèi)和硬膜外注射芬太尼、局部麻醉藥、可樂(lè)定及齊考諾肽在常規(guī)治療不佳時(shí)也可嘗試使用。耳針、眼針及中醫(yī)療法也有一定效果。因皮損發(fā)紅、發(fā)熱及疼痛癥狀得不到緩解，長(zhǎng)期在疾病折磨下，EM患者可能會(huì)出現(xiàn)抑郁及焦慮，甚至自殺，因此治療患者癥狀同時(shí)予心理疏導(dǎo)和咨詢(xún)也同樣重要。由于EM相關(guān)治療資料有限，對(duì)不同藥物的治療存在較大的個(gè)體差異，因此臨床上應(yīng)采用綜合治療以減輕患者的癥狀和避免組織損傷或自殘行為，提高患者的生活質(zhì)量并減少并發(fā)癥的發(fā)生。闡明本病的發(fā)病機(jī)制并探討相對(duì)特異有效的治療方案任重而道遠(yuǎn)。參考文獻(xiàn)：[1]張倩,葛蘭,宋志強(qiáng).紅斑性肢痛癥的診治[J].臨床皮膚科雜志,2021,50(6):369-371.

11歲貴陽(yáng)男孩小明患上一種怪病雙腳“高燒不退”大冬天還需冰水降溫小明5歲患上這怪病，爺爺奶奶為緩解孫子痛楚只得背著泡腳的水盆和風(fēng)扇，帶著他四處求醫(yī)。經(jīng)診斷，小明患紅斑性肢痛癥，右腳需截肢。紅斑肢痛癥是何種怪病呢？竟能致人于水深火熱之中紅斑肢痛癥一種少見(jiàn)的病因不明的、陣發(fā)性血管擴(kuò)張性周?chē)灾魃窠?jīng)疾病，最常并發(fā)于血小板增多癥及真性紅細(xì)胞增多癥。這個(gè)病好發(fā)于青年人，其中又以女性為多?；荚摪Y的病人往往訴說(shuō)四肢末端，尤其掌心和足底灼熱刺痛，局部充血、發(fā)紅，多汗?jié)駸?。稍微受到一點(diǎn)異物的加壓或摩擦，更加痛楚難堪。疼痛往往是持續(xù)的隱痛，一陣發(fā)作加劇。周?chē)h(huán)境溫度略高一點(diǎn)，或因四肢的活動(dòng)頻繁而充血時(shí)，肢痛就發(fā)作加劇。因此，病人喜歡赤足，怕走路，喜將雙足抬舉著平臥。冬天睡眠時(shí)，常將四肢強(qiáng)迫袒露在被窩外，或經(jīng)常用冷水浸泡手足以減輕疼痛。久而久之，皮膚及指甲變厚、粗糙，伴輕度浮腫。有的糜爛壞死，甚至致殘。紅斑性肢痛癥不僅危害身體，有的時(shí)候還影響著患者的心情，患者總是會(huì)擔(dān)心病痛是不是不能控制，或者是不是嚴(yán)重了，其實(shí)紅斑性肢痛癥患者不必太過(guò)于擔(dān)心自身身體，那么，如何預(yù)防紅斑性肢痛癥才會(huì)更有效呢?寒冷季節(jié)，注意肢端保溫，鞋襪保持干燥；長(zhǎng)時(shí)間乘車(chē)、站立、步行時(shí)，宜及時(shí)更換姿勢(shì)，定期下車(chē)活動(dòng)，可預(yù)防或減少發(fā)作，或減輕癥狀。以對(duì)癥治療為主，發(fā)作時(shí)可給予局部冷敷或冷水浸泡患肢，以減輕癥狀；抬高患肢、避免過(guò)熱或撫摸等不良刺激。至于治療方面，可以先進(jìn)行熱脫敏治療，降低肢端血管對(duì)熱的敏感性。先將患肢浸入臨界溫度以下的水中，然后逐漸升高水溫直至出現(xiàn)輕微不適。每天浸泡并逐步提高水溫，直到病人在臨界溫度以上的水溫中不引起發(fā)作為止。如果不奏效，可采用骶管內(nèi)神經(jīng)阻滯及腰交感神經(jīng)阻滯有較好療效，或手術(shù)方式進(jìn)一步治療。

紅斑肢痛癥的命名源于患者的臨床表現(xiàn)為肢體遠(yuǎn)端的紅斑及疼痛。本病最早在1879年由美國(guó)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生Silas描述。紅斑肢痛癥的典型臨床表現(xiàn)為發(fā)生在手足部位，特別是足部的劇烈性燒灼性疼痛，伴有疼痛部位明顯的皮膚紅斑以及皮溫升高，癥狀通常為發(fā)作性的，但可以持續(xù)數(shù)小時(shí)甚至數(shù)天，運(yùn)動(dòng)或受熱后發(fā)作，冷卻肢體后疼痛可以得到緩解。紅斑肢痛癥為描述性診斷，由于后期發(fā)現(xiàn)不同紅斑肢痛癥患者病因、臨床表現(xiàn)、治療反應(yīng)存在明顯差異，因此將紅斑肢痛癥分為兩種類(lèi)型：一種為繼發(fā)性紅斑肢痛癥，即患者存在原發(fā)性疾病，最常見(jiàn)的原因包括血小板增多癥、真性紅細(xì)胞增多癥、結(jié)締組織病及糖尿病等，這些疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性紅斑肢痛癥通?？梢哉业矫鞔_的原發(fā)病因，治療或者改善原發(fā)疾病后紅斑肢痛癥狀得到明顯的緩解，以及口服阿司匹林可以暫時(shí)使癥狀明顯減輕。其余不能找到明確原發(fā)性疾病的紅斑肢痛癥歸為原發(fā)性紅斑肢痛癥。一、原發(fā)性紅斑肢痛癥的臨床特點(diǎn)及病因?qū)W研究歷程不同于繼發(fā)性紅斑肢痛癥，原發(fā)性紅斑肢痛癥患者不伴有其他原發(fā)性基礎(chǔ)疾病。1994年Drenth等人通過(guò)分析比較不同紅斑肢痛癥的特點(diǎn)，提出原發(fā)性紅斑肢痛癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，其臨床特點(diǎn)包括：1. 雙側(cè)手、足發(fā)作性燒灼性疼痛；2. 疼痛的發(fā)作及加重通常是由于站立、運(yùn)動(dòng)或者受熱；3. 抬高或者冷卻患肢可以緩解；4. 發(fā)作時(shí)疼痛部位出現(xiàn)紅斑、充血，且皮溫升高；5. 病因未清，且無(wú)治療方法；6. 早期發(fā)?。ㄍǔＪ莾和诨蛘咔啻浩谇埃?，病情持續(xù)終身；7. 家族性病例呈常染色體顯性遺傳模式1?；颊甙l(fā)病早期可僅為間斷發(fā)作性的下肢末端紅斑伴疼痛，疾病后期四肢可出現(xiàn)持續(xù)性紅斑及疼痛，部分患者疼痛還可以累及鼻尖、耳垂及下頜。由于PEM患者長(zhǎng)期將患肢，特別是足部浸漬于冷水或冰水中以緩解癥狀，故多數(shù)患者足部可繼發(fā)凍瘡、壞死性潰瘍以及潰瘍愈合后的瘢痕。部分患者甚至截肢或自殺（圖1）。通過(guò)對(duì)原發(fā)性紅斑肢痛癥的3例患者皮損部位進(jìn)行皮膚組織病理檢查，Drenth等人發(fā)現(xiàn)，患者真皮層毛細(xì)血管管壁增厚，部分血管擴(kuò)張，血管周?chē)p到中度的單核細(xì)胞浸潤(rùn)，未見(jiàn)動(dòng)脈閉合性栓塞，最后一點(diǎn)可以與血小板增多癥繼發(fā)的紅斑肢痛癥相鑒別2。然而原發(fā)性紅斑肢痛癥的病理學(xué)改變并不特異，當(dāng)時(shí)其病因仍不清楚。由于部分原發(fā)性紅斑肢痛癥患者為家族性病例并且呈常染色體顯性遺傳模式，這促使研究者懷疑原發(fā)性紅斑肢痛癥可能是一種單基因遺傳性疾病。2001年，Drenth等人通過(guò)微衛(wèi)星連鎖分析的方法，對(duì)5個(gè)呈常染色體顯性遺傳的原發(fā)性紅斑肢痛癥家系進(jìn)行連鎖定位，最終成功將原發(fā)性紅斑肢痛癥的致病基因定位在2號(hào)染色體長(zhǎng)臂上位于D2S2370及D2S1776之間一段約7.94厘摩的區(qū)域，然而致病基因并不清楚3。2003年北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科楊勇等人在一個(gè)原發(fā)性紅斑肢痛癥家系中進(jìn)一步縮小連鎖區(qū)域，并最終將原發(fā)性紅斑肢痛癥的致病基因確定為SCN9A4。至此，原發(fā)性紅斑肢痛癥的致病基因被最終確定，原發(fā)性紅斑肢痛癥也同時(shí)被稱(chēng)為遺傳性紅斑肢痛癥。二、原發(fā)性紅斑肢痛癥的發(fā)病機(jī)制SCN9A編碼鈉離子通道1.7的α亞單位，與β亞單位共同組成完整的鈉離子通道，表達(dá)于細(xì)胞膜上，為一種電壓依賴(lài)性的門(mén)控鈉離子通道蛋白。當(dāng)外界因素刺激，如傷害性熱刺激時(shí)，鈉離子通道的門(mén)控便打開(kāi)，大量的鈉離子從細(xì)胞外流入細(xì)胞漿，同時(shí)導(dǎo)致細(xì)胞膜產(chǎn)生動(dòng)作電位。動(dòng)作電位經(jīng)神經(jīng)軸索傳導(dǎo)到進(jìn)入中樞疼痛感覺(jué)區(qū)域，最終產(chǎn)生疼痛感覺(jué)。楊勇等人最早在2例原發(fā)性紅斑肢痛癥的患者中發(fā)現(xiàn)SCN9A基因的兩個(gè)雜合性錯(cuò)義突變位點(diǎn)，即該基因編碼蛋白的848位氨基酸由異亮氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)樘K氨酸（I848T），及858位氨基酸由亮氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榻M氨酸（L858H）。通過(guò)體外細(xì)胞表達(dá)突變的SCN9A蛋白，并對(duì)其進(jìn)行電生理學(xué)功能研究，Waxman等人發(fā)現(xiàn)，I848T及L858H兩個(gè)突變體電生理學(xué)發(fā)生功能獲得性改變，即該突變體編碼的鈉離子通道變得容易開(kāi)放并產(chǎn)生動(dòng)作電位了，從而導(dǎo)致患者在較低的溫度刺激性就會(huì)產(chǎn)生劇烈的疼痛感覺(jué)5。此后，原發(fā)性紅斑肢痛癥患者的SCN9A基因突變位點(diǎn)不斷被發(fā)現(xiàn)，SCN9A基因的突變位點(diǎn)與原發(fā)性紅斑肢痛癥的臨床表現(xiàn)之間的關(guān)系也逐漸被確定。三、原發(fā)性紅斑肢痛癥的診斷與治療根據(jù)Drenth等人在1994年提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合病因?qū)W的研究進(jìn)展，目前對(duì)于原發(fā)性紅斑肢痛癥的最佳診斷標(biāo)準(zhǔn)包括以下6點(diǎn)：1. 雙側(cè)手、足發(fā)作性燒灼性疼痛；2. 疼痛的發(fā)作及加重通常是由于站立、運(yùn)動(dòng)或者受熱；3. 抬高或者冷卻患肢可以緩解；4. 發(fā)作時(shí)疼痛部位出現(xiàn)紅斑、充血，且皮溫升高；5. 對(duì)阿司匹林治療抵抗；6. 患者SCN9A基因存在致病性突變。根據(jù)以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，原發(fā)性紅斑肢痛癥的診斷并不困難。在進(jìn)行SCN9A基因檢測(cè)之前，需要積極排查其他原發(fā)性疾病，包括血小板增多癥、真性紅細(xì)胞增多癥、紅斑狼瘡及嚴(yán)重糖尿病等。值得注意的是，盡管有原發(fā)性紅斑肢痛癥患者在61歲時(shí)才出現(xiàn)臨床癥狀6，然而多數(shù)的原發(fā)性紅斑肢痛癥患者的發(fā)病年齡都較小，通常不超過(guò)30歲，多數(shù)在兒童期或者青春期發(fā)病。在原發(fā)性紅斑肢痛癥致病基因被確定之前，許多治療方法被嘗試用于本病治療，包括局部外用辣椒堿或者利多卡因凝膠，口服阿司匹林、鈣離子拮抗劑、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、米索前列醇等，但效果均不佳。利多卡因靜點(diǎn)對(duì)多數(shù)患者起到不錯(cuò)效果，但是停藥后很快復(fù)發(fā)，且給藥方式影響了期長(zhǎng)期應(yīng)用。有些醫(yī)生嘗試使用腰交感神經(jīng)切除術(shù)或者化學(xué)性腰交感神經(jīng)切除術(shù)，對(duì)于發(fā)作時(shí)的紅斑有一定緩解作用，但是對(duì)于疼痛緩解效果有限7。國(guó)內(nèi)曾有一例化學(xué)性腰交感神經(jīng)阻斷術(shù)有效治療紅斑肢痛癥的報(bào)道，然而盡管作者對(duì)該病例的診斷為原發(fā)性紅斑肢痛癥，然而患者的SCN9A基因檢測(cè)并未能發(fā)現(xiàn)致病性突變位點(diǎn)8。此外，部分患者還采用截肢的方法治療該病，然而令人失望的是，在截肢端位置的皮膚再次出現(xiàn)明顯的疼痛癥狀，表明截肢并不能治療原發(fā)性紅斑肢痛癥3。由于原發(fā)性紅斑肢痛癥致病是由于鈉離子通道異常過(guò)度開(kāi)放所導(dǎo)致的，因此封閉鈉離子通道便成為了治療本病的最佳選擇。Nathan等人報(bào)道一例臨床表現(xiàn)嚴(yán)重的PEM患者對(duì)靜脈輸注利多卡因及口服美西律反應(yīng)良好9。Sheets等人發(fā)現(xiàn)，SCN9A基因N395K突變的PEM患者對(duì)于利多卡因的治療反應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于F216S突變的PEM患者，這是由于前者位于利多卡因的結(jié)合位點(diǎn)而后者不是10。卡馬西平對(duì)于SCN9A突變位點(diǎn)靠近羧基端的原發(fā)性紅斑肢痛癥有較好的治療效果。此外，也有加巴噴丁治療有效的報(bào)道11。然而，這些藥物均非特異性阻斷SCN9A的藥物，因此不可避免地均可能帶來(lái)一些潛在的副作用，包括心律失常、嗜睡、便秘、頭暈及嚴(yán)重藥物過(guò)敏反應(yīng)等不良反應(yīng)。四、展望近10年來(lái)由于對(duì)于SCN9A基因與疼痛關(guān)系的不斷深入，人們對(duì)于疼痛的認(rèn)識(shí)進(jìn)入了一個(gè)分子生物學(xué)水平的時(shí)代，這大大加速了人們對(duì)于疼痛研究的進(jìn)展，各種疼痛性疾病與SCN9A基因的關(guān)系正成為研究的熱點(diǎn)。由于SCN9A基因突變還可以引起一種叫做先天性無(wú)痛癥的疾病，此類(lèi)疾病患者僅疼痛缺失，其他感覺(jué)正常存在12。這高度提示SCN9A在外周感覺(jué)作用中可能對(duì)于疼痛的作用具有高度的專(zhuān)一性。從而，開(kāi)發(fā)SCN9A特異性的鈉離子通道阻滯劑可能能夠避開(kāi)現(xiàn)有鈉離子通道阻滯劑的鎮(zhèn)痛以外的副作用而成為新型的止痛藥，從而為各種慢性疼痛性疾病的治療提供最佳的治療方案。圖1. 原發(fā)性紅斑肢痛癥患者的臨床表現(xiàn)：A，B 疾病發(fā)作時(shí)患者手足潮紅、腫脹；C，一位患者無(wú)法忍受足部劇烈疼痛而選擇截肢治療；D，患者由于長(zhǎng)期將雙足浸泡冷水中以緩解疼痛，從而產(chǎn)生缺血性潰瘍、結(jié)痂。References:1. 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紅斑性肢痛癥（erythromelalgia, erythros紅色 melos肢端 algos疼痛）是一種原因不明的末梢血管舒縮功能障礙性疾病。原發(fā)性紅斑性肢痛癥：病因尚不清楚，可能與自主神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)有關(guān)。繼發(fā)性紅斑性肢痛癥：1.藥物：甲硝唑、氨芐西林、鈣拮抗劑、血管活性藥物；2.繼發(fā)于其他疾病：如糖尿病、SLE、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、多發(fā)性硬化、傳染性單核細(xì)胞增多癥等3.伴發(fā)或合并：腓骨肌萎縮癥伴發(fā)紅斑性肢痛癥、肺心病合并紅斑性肢痛癥、伴發(fā)慢性骨髓炎的紅斑性肢痛癥、合并白細(xì)胞碎裂性血管炎的紅斑性肢痛癥、遺傳感覺(jué)神經(jīng)病相關(guān)的紅斑性肢痛癥、副腫瘤伴發(fā)的紅斑性肢痛癥。典型癥狀：肢端發(fā)紅、溫?zé)?、燒灼樣痛，晝輕夜重，靜臥休息、抬高患肢，患肢暴露于冷空氣中或浸泡于冷水中可使疼痛減輕或緩解，因此，患者不愿穿著鞋、襪及將四肢放于被內(nèi)。肢端可有客觀感覺(jué)減退，指（趾）甲增厚，肌肉萎縮，病程長(zhǎng)者可有肢端潰瘍、壞疽。治療方法：1. 急性期臥床休息，抬高患肢。慢性期不易久敷冷水，應(yīng)以保溫為主。2.藥物：血管擴(kuò)張藥、阿司匹林、利血平、谷維素、B族維生素、加巴噴丁、卡馬西平、普瑞巴林、糖皮質(zhì)激素、賽庚啶、硝普鈉。3.神經(jīng)阻滯治療：骶管治療、硬膜外置管治療4. 微創(chuàng)介入治療：交感神經(jīng)節(jié)毀損術(shù)治療前治療后

患者：患者，男，31歲，8月12日右側(cè)骶髂腫瘤切除手術(shù)。術(shù)后右腳有較為明顯的血流不暢情況，兩個(gè)星期前發(fā)現(xiàn)右腳底有一定水腫，最近幾天發(fā)現(xiàn)腳趾出現(xiàn)明顯的淤血斑。水腫出現(xiàn)后右腳感覺(jué)有明顯的脹痛,沉重感及偶爾的針刺的感覺(jué)，疼痛特別明顯嚴(yán)重影響睡眠。右腳下地后明顯感覺(jué)癥狀加重，右腳溫度對(duì)比左腳稍偏低，泡入冷水中明顯感覺(jué)癥狀緩解，接觸熱的東西感覺(jué)癥狀加重。浙二皮膚科醫(yī)生覺(jué)得應(yīng)該是手術(shù)導(dǎo)致的繼發(fā)性紅斑肢痛癥，上海仁濟(jì)醫(yī)院疼痛科王祥瑞：是一種少見(jiàn)的病因不明的、陣發(fā)性血管擴(kuò)張性周?chē)灾魃窠?jīng)疾病，該病起病較急，好發(fā)于青年人，其中又以女性為多。主要發(fā)病部位為手指、趾掌、小腿，患本病后患者極為痛苦，在發(fā)作間歇期，患肢仍有輕度麻木、疼痛感。疼痛往往是持續(xù)的隱痛，一陣發(fā)作加劇。周?chē)h(huán)境溫度略高一點(diǎn)，或因四肢的活動(dòng)頻繁而充血時(shí)，肢痛就發(fā)作加劇。因此，病人喜歡赤足，怕走路，喜將雙足抬舉著平臥。冬天睡眠時(shí)，常將四肢強(qiáng)迫袒露在被窩外，或經(jīng)常用冷水浸泡手足以減輕疼痛。久而久之，皮膚及指甲變厚、粗糙，伴輕度浮腫。有的糜爛壞死，甚至致殘。與血小板增多、血小板介導(dǎo)血管炎癥和血栓反應(yīng)有關(guān)。病因1原發(fā)性不伴有其他疾病，約占60%，現(xiàn)在普遍認(rèn)為原發(fā)性紅斑肢痛癥是一種常染色體顯性基因遺傳病，原發(fā)性紅斑肢痛癥的發(fā)病與基因突變密不可分。2繼發(fā)性紅斑肢痛癥：主要繼發(fā)于真性紅細(xì)胞增多癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、惡性貧血及血栓閉塞性脈管炎等自身免疫性疾病。還可繼發(fā)于多發(fā)性硬化脊髓疾病糖尿病、AIDS、一氧化碳中毒、心力衰竭、高血壓、痛風(fēng)以及輕型蜂窩織炎等疾病。機(jī)制因?yàn)樵跀U(kuò)張的動(dòng)脈和痙攣縮小的毛細(xì)血管或微動(dòng)脈之間發(fā)生血管舒縮協(xié)調(diào)功能障礙，當(dāng)血流通過(guò)擴(kuò)張的動(dòng)脈后在微動(dòng)脈和毛細(xì)血管中遇到阻礙時(shí)，強(qiáng)烈地沖擊富于感受器的動(dòng)靜脈吻合支，因而產(chǎn)生了強(qiáng)烈的灼痛?；贾行?dòng)脈明顯擴(kuò)張，血流量急劇增加，致皮膚潮紅，溫度升高，但血液在微動(dòng)脈或者毛細(xì)血管中血液流速減慢，導(dǎo)致血流淤滯和血管內(nèi)的張力增大，壓迫和刺激血管壁及其鄰近組織的神經(jīng)末梢而引起疼痛。5-羥色胺受體參與疼痛的產(chǎn)生或調(diào)制。疼痛是由于5-羥色胺而產(chǎn)生的炎性疼痛，這種疼痛機(jī)制復(fù)雜，可以通過(guò)受體、離子通道、調(diào)節(jié)蛋白或神經(jīng)遞質(zhì)實(shí)現(xiàn)。據(jù)此認(rèn)為本病發(fā)病機(jī)制可能是由于原發(fā)性疾病導(dǎo)致5-羥色胺代謝異常，而5-羥色胺在外周是重要的致痛因子，進(jìn)而產(chǎn)生了炎癥性疼痛。鑒別診斷：1.雷諾病多見(jiàn)于青年女性寒冷是主要誘因表現(xiàn)蒼白發(fā)紺和潮紅局部皮溫低保暖可減輕2.血栓閉塞性脈管炎幾乎都是男性，血流減少導(dǎo)致間歇性跛行、皮膚蒼白或發(fā)紺、足背動(dòng)脈搏動(dòng)減弱等。3.小腿紅斑病寒冷為發(fā)病誘因紅斑以小腿為主，無(wú)明顯疼痛4．其他：紅細(xì)胞增多癥、糖尿病性周?chē)窠?jīng)炎，脊髓癆、亞急性脊髓聯(lián)合變性脊髓空洞癥等可發(fā)現(xiàn)肢端感覺(jué)異常但它們除皮膚輕度蒼白外發(fā)作時(shí)無(wú)其他客觀征象并存在感覺(jué)障礙體征等特點(diǎn)。治療紅斑肢痛癥應(yīng)該首先確定是原發(fā)性還是繼發(fā)性紅斑肢痛癥，繼發(fā)性紅斑肢痛癥有原發(fā)疾病，應(yīng)注意積極治療原發(fā)疾病。原發(fā)疾病得到有效控制后，臨床紅腫熱痛的癥狀往往會(huì)得到迅速緩解。多臥床休息，抬高患肢，避免持久站立，以利于肢端血液循環(huán)的恢復(fù)?？刹扇【植坷浞蠡?qū)⒅w置于冷水中以減輕疼痛癥狀，緩解后應(yīng)適當(dāng)加強(qiáng)肢體鍛煉，同時(shí)應(yīng)避免任何引起局部血管擴(kuò)張的刺激。常用藥物：阿司匹林、５－羥色胺受體抑制劑、前列腺素、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、鈣通道拮抗劑、β受體阻滯劑、抗心律失常藥（阻斷快速鈉通道，如利多卡因、美西律）、加巴噴丁氯硝西泮以及維生素B族藥物營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療。物理療法：可用超聲波、超短波、紫外線(xiàn)照射的方法進(jìn)行治療，紫外線(xiàn)對(duì)患者皮膚有消炎消腫作用；引起神經(jīng)纖維可逆性的變性刺激生物大分子物質(zhì)合成與釋放，從而調(diào)節(jié)自主神經(jīng)系統(tǒng)，骶管內(nèi)神經(jīng)阻滯及腰交感神經(jīng)阻滯有較好療效。

紅斑肢痛癥（erythromelalgia）又稱(chēng)：紅熱肢痛癥；紅斑性肢痛病。是一種血管功能紊亂性疾病，好發(fā)于青年人，其中又以女性為多。病因：紅斑肢痛癥是一種原發(fā)性血管疾病病因是因血小板增多血小板介導(dǎo)血管炎癥和血栓反應(yīng)所致紅熱肢痛癥不伴血小板增高但兩者均累及自主神經(jīng)支配的血管，產(chǎn)生相似的臨床癥狀。發(fā)病機(jī)制：原發(fā)性紅熱肢痛癥(erythermalgia)多發(fā)生于兒童或青少年，有家族遺傳史，有報(bào)道基因定位在2q31-32；繼發(fā)性就是由其他系統(tǒng)性疾病引起的紅斑肢痛癥，多見(jiàn)于紅細(xì)胞增多癥、血小板增多癥等血液系統(tǒng)疾病，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病，還可見(jiàn)于多發(fā)性硬化、脊髓疾病、糖尿病、AIDS等疾病。臨床表現(xiàn)肢端-足趾/足底紅、腫、熱、痛，呈陣發(fā)性，可持續(xù)數(shù)分鐘數(shù)小時(shí)或數(shù)天為劇烈燒灼痛，夜間明顯，發(fā)作多見(jiàn)于溫度較高的環(huán)境、長(zhǎng)時(shí)間站立行走或雙足下垂易使癥狀加重，患者因擔(dān)心疼痛加劇而不愿穿襪或戴手套，入睡時(shí)喜將雙足置于被子外面；在冰冷地面上行走、用冷水浸足或?qū)⒒贾Ц呔墒固弁淳徑狻z查患肢可見(jiàn)皮色發(fā)紅皮溫增高血管擴(kuò)張、輕度腫脹和多汗等由于皮內(nèi)小動(dòng)脈及毛細(xì)血管顯著地?cái)U(kuò)張輕壓肢端的皮膚可使紅色暫時(shí)消退，患肢足背動(dòng)脈搏動(dòng)正常有輕微指壓性水腫無(wú)運(yùn)動(dòng)、反射及感覺(jué)障礙。少數(shù)患者晚期出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)障礙，肢端皮膚與指甲變厚潰破，偶見(jiàn)皮膚壞疽。診斷肢端陣發(fā)性的紅、腫、熱、痛癥狀，受熱時(shí)疼痛加劇局部冷敷后可減輕疼痛為特點(diǎn)。大多數(shù)病例的診斷并不困難.特發(fā)性紅熱肢痛癥有明顯的家族遺傳史。小劑量或單一劑量阿司匹林能夠特異快速地減輕或消除血小板增高性紅斑肢痛癥的疼痛癥狀，可作為特征性診斷標(biāo)準(zhǔn)。鑒別診斷雷諾?。憾嘁?jiàn)于青年女性寒冷是主要受涼后表現(xiàn)末梢皮膚蒼白發(fā)紺和潮紅局部皮溫低，保暖可減輕。血栓閉塞性脈管炎：幾乎都是男性，血流減少導(dǎo)致間歇性跛行、皮膚蒼白或發(fā)紺、足背動(dòng)脈搏動(dòng)減弱等。實(shí)驗(yàn)室檢查： 1.常有血小板增多及紅細(xì)胞增多 2.基因檢測(cè)有確診原發(fā)性紅熱肢痛癥(erythermalgia)或鑒別診斷意義一般治療急性期臥床休息、避免久站、抬高患肢。局部冷敷以減輕疼痛。急性期后，加強(qiáng)肢體活動(dòng)鍛煉，避免任何引起局部血管擴(kuò)張的刺激。藥物治療1、血小板增高性紅斑肢痛癥可用小劑量阿司匹林50～100mg/d口服；2、β受體阻滯藥如普萘洛爾20～40mg/次口服，3次/d3、0.15%普魯卡因500～1000ml靜脈滴注1次/d5天為一療程4、腎上腺皮質(zhì)激素短期沖擊治療也可能控制癥狀。5、應(yīng)用5-羥色胺拮抗藥，如二甲麥角新堿(Methysergide)2mg/次3次/d；或苯噻啶(Pizotifen)，0.5mg/次1～3次/d服用?？色@完全緩解?；贾?%利多卡因(Lidocaine)和0.25%布比卡因(Bupivacaine)混合液10ml，另加生理鹽水10ml稀釋后作踝上部環(huán)狀封閉及穴位注射嚴(yán)重者或?qū)⑵湟后w作骶部硬膜外局封亦有一定的效果。6、局部可應(yīng)用中草藥外敷；阿司匹林對(duì)繼發(fā)于血小板增多癥等血液系統(tǒng)疾病的患者可服用小劑量；5-羥色胺再攝取抑制劑，患者對(duì)本類(lèi)藥物敏感，應(yīng)從小劑量開(kāi)始應(yīng)用；前列腺素通過(guò)改善循環(huán)緩解癥狀；三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物、鈣通道拮抗劑、β受體阻滯劑、加巴噴丁、氯硝西泮等對(duì)本病也治療作用。特殊治療特發(fā)性紅熱肢痛癥治用局部神經(jīng)阻滯有效可選擇踝上環(huán)狀封閉骶部硬膜外封閉或腰交感神經(jīng)節(jié)阻滯繼發(fā)性紅熱肢痛癥患者應(yīng)消除或干預(yù)相關(guān)病因。物理療法：可用超聲波或超短波治療。 1、寒冷季節(jié)，注意肢端保溫，鞋襪保持干燥；長(zhǎng)時(shí)間乘車(chē)、站立、步行時(shí)，宜及時(shí)更換姿勢(shì)，定期下車(chē)活動(dòng)，可預(yù)防或減少發(fā)作，或減輕癥狀。 2、發(fā)作時(shí)可給予局部冷敷或冷水浸泡患肢，以減輕癥狀；抬高患肢、避免過(guò)熱或撫摸等不良刺激。 3、口服利血平、氯丙嗪、利福平等可能改善癥狀。 4、骶管內(nèi)神經(jīng)阻滯及腰交感神經(jīng)阻滯有較好療效。 5、本病常有緩解、復(fù)發(fā)、可呈慢性病程。大多預(yù)后良好，可自然康復(fù)。