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汪清主任醫(yī)師 復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 宮頸疾病/宮腔鏡診療中心 各位女性朋友大家好，我們一直在介紹HP病毒，H po病毒感染引起宮頸癌，大家要去注射h po疫苗，注射了HP疫苗預防將來在碰到HP疫苗覆蓋的這些HP病毒的亞型引起的宮頸癌，那事實上我們在臨床過程中，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有一部分的宮頸腺癌是非HP病毒感染相關(guān)的，比如說我們的微型腺癌，也就微也有包括微偏腺癌，那么子宮菌透明細胞癌，終身管炎腺癌，子宮內(nèi)膜樣腺癌等等，這都是非HP病毒感染相關(guān)的。那么我們也既往都知道是鱗癌100%是HP病毒感染相關(guān)，但近些年我們也越來越多的了解到某些鱗癌也是非HP病毒感染相關(guān)，那么事實上我們知道更多的宮頸癌是HP病毒感染相關(guān)的，所以在臨床過程中做篩查，我們?nèi)匀粡娬{(diào)要去做聯(lián)合篩查也去。 做HPV檢測，做細胞學TCT或在LCCT的這樣一個檢測，來了解我們有沒有患癌的風險，有沒有在癌前病變階段，感染的階段，那么通過我們做聯(lián)合篩查了解自己有沒有風險，但即使這樣，我們知道細胞血篩查不敏感，有時癌，有時宮頸癌是非HP病毒感染，非HP病毒感染相關(guān)，那如果說你是非HP病毒感染相關(guān)，你測HP病毒就是陰性的，那我們的細胞血又不是100%的敏感，所以說當你做HPV和TCT，非HP病毒感染2022年06月15日
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汪清主任醫(yī)師 復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 宮頸疾病/宮腔鏡診療中心 WHO提倡的宮頸癌預防策略包括HPV疫苗接種聯(lián)合基于HPV檢測的篩查，評估CIN3+的風險，并對癌前病變和宮頸癌患者進行規(guī)范管理。流行病學研究報告顯示，大約5%的子宮頸癌與HPV持續(xù)感染無關(guān)。早在2009年ZurHausen就指出，盡管95%以上的子宮頸癌活檢組織中存在hr-HPV基因組，但未必意味著所有宮頸癌均由hr-HPV感染所致。一項共納入229項研究、共計40，679例子宮頸癌的meta分析顯示，10.6%(8.4-13.9%)的患者為hr-HPV陰性。WHO已經(jīng)意識到部分子宮頸癌尤其是子宮頸腺癌與HPV感染無關(guān)，為此在《2020年WHO女性生殖器腫瘤分類(第5版)》中將子宮頸鱗癌/腺癌再細分為HPV相關(guān)性和HPV非相關(guān)性子宮頸癌，其中HPV相關(guān)性子宮頸腺癌包括：(1)普通型：絨毛腺管變異型；(2)粘液型：粘液型、粘液性非特殊(NOS)腺癌、腸腺癌、印戒細胞腺癌和層狀性粘液性腺癌。HPV非相關(guān)性子宮頸腺癌包括：(1)胃型腺癌；(2)透明細胞腺癌；(3)中腎腺癌；(4)子宮內(nèi)膜樣腺癌。那么，HPV陰性宮頸癌的原因是什么呢？HPV陰性可能與以下因素有關(guān)：（1）HPV非相關(guān)性腫瘤（真陰性），如某些腺癌和少數(shù)鱗癌亞型；（2）整合過程中HPV基因組丟失；（3）分子檢測未包括的病毒基因類型；（4）所使用的診斷方法未能檢測到；（5）誤診為原發(fā)性子宮頸癌（轉(zhuǎn)移或原發(fā)性子宮體腫瘤）。HPV非相關(guān)性宮頸癌的發(fā)生機制尚不明確，流行觀點以“打擊和病毒逃逸”理論（HitandRunViralTheory）解釋HPV非相關(guān)性宮頸癌的病毒基因組缺失?！按驌艉筒《咎右荨崩碚撜J為，一旦病毒感染引起足夠的細胞突變，腫瘤的發(fā)生發(fā)展就不再依賴于病毒蛋白的表達或感染，腫瘤進展過程中表現(xiàn)為病毒的“丟失”。證據(jù)表明E6/E7致癌基因啟動致癌過程，隨著時間的推移和突變的積累，病毒基因的轉(zhuǎn)錄不再是必要條件。有研究提出，“打擊和病毒逃逸”致癌理論也可通過表觀遺傳失調(diào)產(chǎn)生永久性改變。致癌基因整合、染色質(zhì)重塑進而影響轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)、DNA修復和感染細胞的永久性表觀遺傳學改變，如E7HR-HPV腫瘤蛋白激活DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1（Dnmt1）的活性。在“打擊和病毒逃逸”的過程中，病毒基因組在腫瘤浸潤前階段短暫存在，浸潤前期病變HPV的持續(xù)感染可能是HPV非相關(guān)性宮頸癌在病毒“逃逸（Run）”之前所必須的“打擊（Hit）”過程。最近有研究對3個HPV非相關(guān)性宮頸癌浸潤前病灶進行分析，發(fā)現(xiàn)其中2個樣本顯示彌漫性P16ink4a陽性，提示與HPV相關(guān)性病變的模式相似，標本中未檢測到RB基因或編碼p16ink4a蛋白的CDKN2A基因的體系或胚系突變，該研究支持“打擊和病毒逃逸”理論。因此就目前的證據(jù)而言，還不能完全排除存在HPV“真”陰性的宮頸癌。未來需要更多的相關(guān)研究用以支持HPV非相關(guān)性宮頸癌的真實性，甚至評估HPV陰性宮頸癌相關(guān)治療的總體應答率，探索新的生物標記物，以期尋找到更為準確的評價體系。轉(zhuǎn)自王星語張師前老師2022年06月15日1493
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邱麗華主任醫(yī)師 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院（東院） 婦產(chǎn)科 目前沒有可以完全治愈宮頸HPV感染的方法，但臨床有很多治療HPV感染的方法，包括對患者進行藥物治療，或?qū)颊哌x用其它干預方法，比如現(xiàn)在也有光動力治療的方法，多元治療方法對某些患者可以起到一定的治療效果。比如部分藥物可能對HPV感染有50%-60%的治療轉(zhuǎn)陰率，光動力治療也有可能對60%-70%左右患者，有一定的治療轉(zhuǎn)陰率，但沒有一種方法完全可以根治HPV病毒感染。另外，女性還要注意良好的生活方式，性生活不要過早，不要有多個性伴侶，平時要注意適當休息、體育鍛煉，避免處于吸煙的環(huán)境里，都可以有效地幫助預防HPV感染。2022年06月13日628
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蔡慧慧主治醫(yī)師 青島大學附屬醫(yī)院 婦科 人乳頭瘤病毒是一種小的球形環(huán)狀雙鏈DNA病毒，能特異性地引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖，可導致多種良、惡性病變。一、分型目前已分離出130多種，不同的型別引起不同的臨床表現(xiàn)，根據(jù)侵犯的組織部位不同可分為:皮膚低危型：包括HPV1、2、3、4、7、10、12、15等與尋常疣、扁平疣、跖疣等相關(guān)；皮膚高危型：包括HPV5,8，14，,17,20,36,38與疣狀表皮發(fā)育不良有關(guān)，其他還與可能HPV感染有關(guān)的惡性腫瘤包括：外陰癌、陰莖癌、肛門癌、前列腺癌、膀胱癌；黏膜低危型：如HPV-6，11，13，32，34，40，42，43，44，54等與感染生殖器、肛門、口咽部、食道黏膜；黏膜高危型：HPV-16、18、30、31、33、35、53、39與宮頸癌、直腸癌、口腔癌、扁桃體癌等。二、感染途徑性傳播途徑；密切接觸；間接接觸：通過接觸感染者的衣物、生活用品、用具等；醫(yī)源性感染：醫(yī)務(wù)人員在治療護理時防護不好，造成自身感染或通過醫(yī)務(wù)人員傳給患者；母嬰傳播：是由嬰兒通過孕婦產(chǎn)道的密切接觸。三、臨床表現(xiàn)01低危型HPV感染良性皮膚表現(xiàn)①尋常疣：米粒大小的丘疹，表面角化明顯，粗糙不平、頂端刺狀，質(zhì)地堅硬，皮損可單個，也可多個，可自身接種而逐漸增多。多發(fā)生在手、足等②特殊部位表現(xiàn)疾?。杭字莛啵喊l(fā)生在指、趾甲周圍，表現(xiàn)為甲下增厚、角化。跖疣：發(fā)生在足跖部位，皮損表面因受壓可見出血點和黑點。絲狀疣：發(fā)生在頸部、眼瞼的呈柔軟絲狀多個細小疣扁平疣：多發(fā)生在面部，軀干部位也常見，多為2-5mm大小的扁平丘疹，膚色或淡褐色，表面光滑，圓形或類圓形，偶因瘙癢而搔抓形成自身接種，或沿皮膚損傷表面種植。外生殖器疾病良性表現(xiàn)①生殖器疣（尖銳濕疣）：典型表現(xiàn)：肉眼可見的典型皮損：形態(tài)上為乳頭瘤狀、菜花狀、顆粒狀、雞冠狀等；易發(fā)部位：女性外陰、陰道、宮頸和肛門周圍、肛管內(nèi)、尿道口；男性的外陰、陰莖、睪丸表面、尿道口、肛門周圍、肛管內(nèi)等。少見部位：腋窩、臍窩、趾間、乳房下等。②特殊部位：口腔粘膜表面的疣狀損害、復發(fā)性呼吸道乳頭瘤病等。02高危型HPV感染皮膚表現(xiàn)有資料表明皮膚的鮑溫病、基底細胞癌、帕哲病、鱗狀細胞癌等上皮腫瘤也與此類病毒感染有關(guān)。粘膜表現(xiàn)宮頸癌,宮頸上皮內(nèi)瘤變，陰道上皮內(nèi)瘤變，肛門肛管癌、扁桃體癌、口腔癌、喉癌、鼻腔內(nèi)癌、食道癌等。四、預防1、接種HPV疫苗2、男性過長包皮的環(huán)切術(shù)3、潔身自好，避免不良性行為。4、在性生活過程中全程使用避孕套也可以在一定程度上起到預防、隔離和保護的作用。5、熱水消毒內(nèi)衣內(nèi)褲：HPV耐冷不耐熱，在55—60攝氏度環(huán)境下幾分鐘甚至十幾分鐘即可被滅活，100攝氏度環(huán)境下12秒即可被滅活。五、治療方法1、激光和電灼療法：適用于多數(shù)的臨床情況，具有準確定位，對周圍正常組織損傷小，缺點：傷口深愈合慢，尤其在外生殖器部位，傷口易出血和感染，容易出煙霧引起空氣污染和醫(yī)源性感染。對于疣體之間距離比較近、數(shù)量非常多，巨大疣體等不太適用。2、微波治療：也適用于多數(shù)的臨床情況，具有準確定位，對周圍正常組織損傷小，不出血和復發(fā)率低，無煙霧，無空氣污染。缺點：治療深度需要熟練的操作者控制，傷口需預防感染。巨大疣體不太適用。3、冷凍：適用于單發(fā)、小的病損、扁平型的臨床類型，缺點：易復發(fā)，有時在病灶周圍形成自體種植。4、光動力療法：更適用于粘膜、皮膚組織薄嫩處如尿道口、陰道壁、外陰等，優(yōu)點是安全、有效、復發(fā)率低（可清除亞臨床感染）、無疼痛或輕微疼痛患者耐受性好。5、藥物療法：干擾素栓、保婦康栓、咪喹莫特霜6、手術(shù)治療：LEEP，冷刀7、提高免疫力2022年06月07日649
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