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禤慶山主任醫(yī)師 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 計劃生育?？?/a> 宮頸癌是全球性惡性腫癌，僅次于乳腺癌的第二位最常見的惡性腫瘤，目前宮頸癌的發(fā)病率逐年上升，越來越年輕化，我國每年新發(fā)宮頸癌病例約15萬人，占全球每年新發(fā)總數(shù)的30%多。全世界每年有大約20萬的婦女因宮頸癌失去生命，既使宮頸癌早—中期發(fā)現(xiàn)，并進行手術、化療、放療等全面治療，也有一半以上病人在1年內復發(fā)，對整個家庭或社會造成嚴重影響。但宮頸癌是目前唯一能夠明確病因，并且能早期發(fā)現(xiàn)、預防的惡性腫瘤；所以宮頸癌預防，遠較其治療重要。什么是HPV？ HPV（human papillomavirus）即人乳頭瘤病毒，是一類主要感染人的皮膚或黏膜上皮細胞，引起感染部位發(fā)生病變的病毒。自然界約存在超過120余種HPV亞型病毒，其中至少40種亞型主要感染人生殖道黏膜，至少15種亞型被確認和宮頸癌相關。我們把持續(xù)感染宮頸后，導致宮頸癌的這類亞型叫高危型，有16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型。而僅引起良性生殖器疣（尖銳濕疣）的，我們稱之為低危型，有6、11、42、43、44等亞型。全球范圍內超過70%的宮頸癌病例均是由16、18亞型引起（亞洲人群更高），我們稱這二型為高危之高危型（毒王）；宮頸鱗癌病理標本中，幾乎都能發(fā)現(xiàn)HPV病毒，所以說HPV是導致宮頸癌疾病的罪魁禍首。提出并證實這一論點的德國科學家Haraid zur Hausen博士，為此榮獲2008年諾貝爾生物醫(yī)學獎。而生殖道及肛門周圍尖銳濕疣超過90%由6亞型引起，其余小部分由11亞型引起。HPV感染臨床分類： 宮頸感染HPV后，我們根據(jù)其臨床表現(xiàn)分為三種類型：臨床感染型：指宮頸部有明顯菜花狀或雞寇狀濕疣皮損，可經肉眼判斷，容易識別。亞臨床感染型：指肉眼不能直接確認的皮損，需借助陰道鏡檢查才能發(fā)現(xiàn)的感染。潛伏感染型：無臨床癥狀，一般檢查不能識別，僅依賴HPV-DNA檢測方能發(fā)現(xiàn)的感染。HPV感染絕大部分為肉眼不能確認型。感染上HPV后的轉歸： 感染HPV后的3個月，病毒潛伏于宮頸細胞內，如果這時人體抵抗力強，可以完全清除病毒，否則隨著年齡增長，自然清除能力減弱，感染會持續(xù)存在，如果是高危亞型，就有可能進展為CIN（宮頸上皮肉瘤變），最后發(fā)展成為宮頸癌。如何進行預防： 最有效的預防措施就是在有性生活前注射HPV疫苗，半年內分3次進行注射，有二種選擇，即對高危亞型16、18二價/6、11、16、18四價疫苗。目前國內還沒有上市，但中國香港地區(qū)有。有三年性生活以上的婦女，千萬不要錯過每年一次宮頸癌篩查，可選擇行HPV病毒載量（數(shù)量/濃度），也可直接做宮頸液基細胞檢查，都能夠起到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療，阻斷宮頸浸潤癌（晚期癌癥）發(fā)生。感染HPV治療： 感染HPV病毒后，在宮頸細胞尚未出現(xiàn)異常時，可以通過有效的三聯(lián)治療法驅除宮頸內病毒，根據(jù)HPV復制規(guī)律，一個療程約3個月，月經期停止用藥，絕大部分患者都可在1～2個療程治愈。如果感染后，宮頸細胞已發(fā)展為肉瘤變，可采用宮頸錐切術。如果是宮頸癌早期（Ⅰ期），還可以行保留生育能力宮頸切除術，其余的情況，只能嚴格按宮頸癌要求，手術、放療、化療治療。2013年03月27日
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王愛玲主任醫(yī)師 陜西省人民醫(yī)院 婦科 一直以來，人們尤其是女性，對于子宮頸癌心里存在著相當大的恐懼。其實，子宮頸癌并不可怕，它是目前所有癌癥當中，唯一可以能有效預防、早期及時發(fā)現(xiàn)、并且能早期治療的癌癥。對宮頸癌存有恐懼感的女性，多數(shù)是源于對宮頸癌相關知識方面的認識不足?，F(xiàn)代醫(yī)學通過研究已經確認，女性患宮頸癌是子宮頸被人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染所致。雖然宮頸癌和HPV之間存在著相關聯(lián)系，但不是所有感染了HPV的女性都會患宮頸癌。由于HPV廣泛存在于自然界，人的皮膚、消化道、呼吸道等都攜帶有這種病毒。所以，凡是有性生活的女性，都有可能通過性接觸，將HPV帶到自己的生殖道內。醫(yī)學工作者曾對18～28歲的女性進行過普查，發(fā)現(xiàn)HPV感染者比較常見。專家推測：就女性而言，hpv的終身感染率累積可高達60％～70％。也就是說，60％～70％的女性，在其一生中都感染過HPV，但這種感染通常是一過性的。因為當人體感染了這種病毒以后，機體內會逐漸，少數(shù)患者會很快形成對該病毒的免疫力，當免疫能力足夠強大時，HPV就會被清除。所以大量醫(yī)學統(tǒng)計資料表明，雖然被HPV感染的人群比例很大，但大多為一過性，即在1年－2年時間病毒就會自然消失（泛指HPV感染）。大多數(shù)女性體內的免疫系統(tǒng)可以把進入體內的HPV消滅掉，只有少數(shù)免疫機能比較弱的女性，無法消滅進入體內的HPV，造成HPV持續(xù)感染，但這個過程大約需要8～12年時間，才可能發(fā)展成為子宮頸癌。臨床上發(fā)現(xiàn)的子宮頸癌患者，多數(shù)為30歲以上的婦女，所以，有性生活的女性可以在30歲以后開始進行HPV-DNA檢查。檢查結果為陰性的，說明沒有被HPV感染，因而在很長一段時間內都不會有患子宮頸癌的危險。因此，可以隔3年再作此項檢查。檢查結果為陽性的，也不一定就會發(fā)展成子宮頸癌，因為體內的免疫系統(tǒng)有可能將病毒消滅掉，只是有發(fā)展成子宮頸癌的可能，所以，首先應該再作一個子宮頸涂片檢查，看目前有沒有已經異常的子宮頸細胞，如果沒有，應每年復查這兩項檢查。一旦發(fā)現(xiàn)異常馬上進行治療，這樣就可以將子宮頸癌消滅在萌芽狀態(tài)。因此，就女性而言，hpv的感染具有較強的廣泛性和自限性。即使感染了HPV也沒有什么可害怕的，通常人體自身都能夠將其逐步清除，免疫力稍差的女性只需要每年定期做婦檢防癌篩查，就能夠完全避免宮頸癌的發(fā)生。人類乳頭狀瘤病毒（Humanpapillomavirus，HPV）是一種嗜上皮性病毒，有高度的特異性，長期以來，已知HPV可引起人類良性的腫瘤和疣，如生長在生殖器官附近皮膚和粘膜上的人類尋常疣、尖銳濕疣以及生長在粘膜上的乳頭狀瘤。HPV是一種具有種屬特異性的嗜上皮病毒，屬雙鏈閉環(huán)的小DNA病毒，包含約8000個堿基對。其中包括8個早期開放讀碼框架（E1-E8）、2個晚期讀碼框架和1個非編碼長控區(qū)。在早期開放讀碼框架中，E6和E7基因對細胞生長刺激最為重要，E6、E7編碼的E6、E7蛋白引起宮頸上皮細胞永生化。而晚期讀碼框L1和L2基因分別編碼HPV的主要和次要衣殼蛋白，組裝成HPV的衣殼。自從1976年zurHansen提出HPV可能是性傳播致癌因素以來，HPV感染與宮頸癌關系的研究成為腫瘤病毒病因研究的熱門課題。HPV沒有專門的藥物治療，事實上，并沒有針對病毒的治療藥物，干擾素等都是改善免疫不是直接對應病毒的，HPV容易擴散但HPV不等于癌癥，尤其血液中有HPV抗體只表明曾經感染HPV，子宮頸等分泌或脫落物中找到HPV的情況下大多數(shù)人在一或兩年內自愈。性病一般認為是性接觸傳染，或接觸性病患者的分泌物（包括汗）傳染，并不通過空氣傳染，這是因為人的抵抗力是有限的，太強的入侵可能抗不住，不代表所有的病毒都能致病。HPV是一組病毒的總稱，組成一個科，其病毒形態(tài)類似，但DNA限制性內切酶圖譜各異，核殼體蛋白質的抗原性不同，其電鏡下的結果如圖1所示。目前已經確定的HPV型別大約有80余種，依其感染的上皮所在部位分為皮膚型HPV和生殖道上皮HPV，大約35種型別可感染婦女生殖道，約20種與腫瘤相關（下文提到的HPV感染均為女性生殖道感染）。依據(jù)不同型別HPV與腫瘤發(fā)生的危險性高低分為低危險型別和高危險型別HPV，低危險型別HPV包括HPV6、11、42、43、44等型別，常引起外生殖器濕疣等良性病變包括宮頸上皮內低度病變（CINI），高危險型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型別，與宮頸癌及宮頸上皮內高度病變（CINII/III）的發(fā)生相關，尤其是HPV16和18型。1.女性生殖道感染HPV的現(xiàn)患率有關HPV感染的現(xiàn)患率研究，由于檢測標本的來源、使用的HPV檢測技術、檢測HPV的型別以及研究地區(qū)人群差異等各有不同，各研究報道的HPV感染陽性率高低不一。通過檢測HPV-DNA的方法確定的感染率稍高一些，而用細胞學或陰道鏡等檢測方法卻很低。許多應用直接檢測法如核酸印跡原位雜交或斑點印跡雜交法檢出其感染率大約在10-20%，而用PCR法結果更高。對某大學女大學生（97%發(fā)生過性關系，平均性伴侶數(shù)為4個）進行檢查結果顯示，PCR法檢測結果為46%，而斑點印跡雜交法僅為11%，可見檢測方法影響著HPV感染的檢出。Melkert.的實驗中用PCR法檢出在普通婦女中為4.1%；Herrero報道在CostaRica農村地區(qū)用PCR法檢測18-94歲婦女的HPV感染陽性率為16%。目前許多研究應用HC-II法檢測HPVDNA，該方法更靈敏，因此檢出率更高。ClavelC等用HC-II法檢測1,518名15-72歲婦女HPV感染狀況，結果發(fā)現(xiàn)HPV感染的陽性率為22.3%。2.年齡分布HPV感染率高低主要取決于人群的年齡和性行為習慣。許多研究發(fā)現(xiàn)性活躍的年輕婦女HPV感染率最高，高峰年齡在18-28歲，隨著年齡的增長而明顯下降，但大部分資料報道均未區(qū)分高危和低危型別，見圖2。大多數(shù)HPV感染可在短期內消失，機體通過自身免疫系統(tǒng)使病毒逐漸清除，尤其是低危型別HPV更容易被機體清除，大約持續(xù)18個月左右，因而低危型別HPV感染的陽性率呈下降趨勢。但對于高危型別HPV感染，許多研究報道其感染的高峰年齡是20-30歲，此階段感染為暫時性，感染率較高，可達到25-30%，此后，感染率逐漸下降，35歲后5-10%為高危HPV持續(xù)感染狀態(tài)。對于HPV感染的陽性率在40歲之后是否開始上升或下降還存在一些爭議，尚需更詳細的資料加以驗證。3.HPV感染的流行因素由于HPV感染通常沒有明顯的臨床癥狀，其檢出率因各種方法而異，對于HPV感染流行因素的分析就很難確定。但HPV感染是一種性傳播疾病，與性行為因素有關，這一點已經明確。而個體的衛(wèi)生狀況好，注意經期衛(wèi)生，同房前后衛(wèi)生，使用宮內避孕環(huán)等均可以使感染HPV的幾率降低。（1）性行為：大部分研究表明婦女近期的性伴侶數(shù)，性交頻率，性伴侶患有生殖道疣等均與HPV感染密切相關。盡管有些研究表明初次性交年齡與HPV感染也有關，但這種因素受性伴侶數(shù)的影響，調整性伴侶數(shù)后，其危險性無顯著性意義。（2）免疫因素：宿主的免疫力對HPV感染及病變的進展有很大的作用。有研究發(fā)現(xiàn)腎移植的免疫抑制者HPV的感染率是正常人群的17倍。HIV感染的人群中HPV感染率也增高。由于HIV感染人群性行為比較混亂，伴侶數(shù)較多，初次性交年齡小等因素，使HPV感染幾率增加。但有些研究并不能證明免疫抑制與HPV感染有直接的相關性，HIV人群可能由于自身暴露的危險性高或機體抵御潛伏病毒的能力降低而使HPV感染率增高，這一人群的HPVDNA檢出水平高于正常人群，這表明機體抑制HPV感染的能力降低。（3）妊娠：有研究表明，婦女懷孕次數(shù)增多，分娩次數(shù)，流產次數(shù)等并不增加HPV感染的危險性，畸胎的個數(shù)卻與HPV感染相關。有些研究表明孕期婦女HPV感染率高，而且病毒檢出量也增高，但這可能是由于孕期病毒水平增高而使檢出效率提高所致。一項應用PCR法檢測HPV的研究證實了這一觀點，PCR法檢測HPV病毒不依賴病毒的含量，結果發(fā)現(xiàn)孕期與非孕期婦女的感染率無顯著差（9.6%/10.9%）。（4）口服避孕藥：盡管口服避孕藥可以增加宮頸癌的危險性，但它是否影響HPV感染還存在很大爭議。有研究表明口服避孕藥確實能增加HPV感染的幾率，但有人認為口服避孕藥對宮頸低度病變的發(fā)生無影響，卻可以增加高度病變的危險性，因此認為口服避孕藥是通過改變疾病的進展狀態(tài)，而不是直接影響HPV感染率。4.HPV感染與宮頸癌的危險性HPV感染與宮頸癌的關系最初在19世紀70年代提出，此后許多流行病學和分子學研究均毫無疑問的證實了HPV與宮頸癌的病因學聯(lián)系。Bosch和Manos等通過收集來自22個國家的宮頸癌活檢標本作PCR檢測，發(fā)現(xiàn)99.7%的腫瘤中都可以檢測到HPVDNA，而且各國間無顯著差異。這是迄今為止所報道人類腫瘤致病因素中的最高檢出百分數(shù)，同時表明HPV感染與宮頸癌的相關具有普遍意義。5.HPV型別與宮頸癌生殖道感染HPV最常見的型別即16,18,6,11型。HPV6和11型經常感染外陰、肛門、陰道等部位，屬于低危型別，濕疣或宮頸上皮內低度病變婦女中多常見，與宮頸浸潤癌無明顯關聯(lián)；而16和18型則屬于高危型別。來自世界各國的宮頸癌組織標本的研究發(fā)現(xiàn)，HPV16和18型感染率最高，在檢出的所有型別中，HPV16占50%，HPV18占14%，HPV45占8%，HPV31占5%，其它型別的HPV占23%。HPV的型別與宮頸癌的病理類型有關，在宮頸鱗狀上皮細胞癌中HPV16占主要地位（51%的鱗狀上皮細胞癌標本），而在宮頸腺狀上皮細胞癌（56%腺狀上皮細胞癌標本）和宮頸腺鱗細胞癌（39%腺鱗細胞癌標本）中HPV18占主要地位。HPV16、18型感染很普遍，沒有明顯的地區(qū)差異，有些HPV型別有地理位置的差異。我國HPV感染型別中52和58型檢出率較高。在臺灣進行的一項研究也表明，52和58型較常見。HPV45型在非洲西部宮頸癌組織中很常見，而HPV39和59型僅在美洲的中部和南部宮頸癌組織中出現(xiàn)。6.HPV感染在宮頸癌自然史中的作用HPV感染生殖道是一個長期的過程，可潛伏在細胞內若干年，一旦機體免疫力降低，潛伏的病毒可恢復活動。HPV感染過程通常分為潛伏感染期、亞臨床感染期、臨床癥狀期和HPV相關的腫瘤期。宮頸癌也有一系列的前驅病變，即宮頸上皮不典型增生，在病理上稱宮頸上皮內瘤變（CIN），通常又根據(jù)嚴重程度分成三級：宮頸上皮內輕度瘤變（CINI）、宮頸上皮內中度瘤變（CINII）和宮頸上皮內高度瘤變（CINIII），這些癌前病變均有可能發(fā)展為宮頸浸潤癌。在某些自然的或實驗條件下，HPV病毒誘發(fā)的乳頭狀瘤雖具有轉化為鱗狀上皮細胞癌的傾向，然而并不是所有的HPV感染者和CIN都會進展為癌。對于大多數(shù)乳頭狀瘤，這種轉化還需要其它輔助因子的存在，例如吸煙、化學物質、宿主因素（例如HIV感染）和環(huán)境協(xié)同因素等，均對疣、乳頭狀瘤轉為惡性腫瘤有致突變及啟動作用。有學者提出了HPV與HSV協(xié)同作用誘發(fā)宮頸亞性轉化的假說：特異性乳頭狀瘤病毒感染正常細胞導致乳頭狀瘤細胞增生，在HSV感染的啟動下，引起宮頸表皮內惡性轉化的發(fā)生，最后導致浸潤癌。這一假說還需進一步驗證。有關HPV感染和CIN對象轉歸的研究有很多。一些前瞻性研究顯示，HPV感染陽性的婦女在2年內有15-28%進展為宮頸鱗狀上皮內病變（SIL），尤其是HPV16和18型感染危險性更高。HPV陽性婦女能否進展到宮頸上皮內高度病變和癌癥，與HPV的型別有很大聯(lián)系。有研究顯示在宮頸低度病變的婦女中，高危型別HPV感染陽性的婦女宮頸病變進展的危險性大于低危型HPV感染或HPV陰性的婦女。此外，HPVDNA劑量水平、HPV首次感染的時間等也很重要。這里，兩年是一個重要的時間概念，人的免疫系統(tǒng)與HPV的較量在兩年內見分曉。2012年10月07日16955
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黃慧主治醫(yī)師 株洲北雅醫(yī)院 婦產科 什么是hpv?----是一種雙鏈DNA病毒，是叫人乳頭狀瘤病毒，是最常見性接觸傳播病原微生物之一，通過皮膚或黏膜微小損傷，進入接觸者黏膜，刺激上皮細胞增生，可引起人類惡性腫瘤和疣。HPV感染時宮頸癌發(fā)生的必要前提?。。。?！基因分型：高危型主要引起外生殖器疣，外生殖器癌，宮頸癌及HSIL.型別：16,18,33,52,53,58，31,35,39,45,51,56,59,66,68,。低危型主要引起外生殖器濕疣等良性病變和LSIL.與宮頸浸潤癌無明顯關聯(lián)，型別：6,11,81,42,43,44. 感染的 特點：普遍性，有性生活史的女性感染率達80-85%。一過性：約90%受感染者1--2年病毒自然消失，沒有明顯臨床表現(xiàn)。感染型別有地區(qū)差異：HPV45型在非洲西部很常見，HPV39和59型多在美洲出現(xiàn)，HPV52和58型在中國婦女中檢出率較高。感染的型別與宮頸癌的病理類型有關：HPV16型——宮頸鱗狀上皮細胞癌為主，宮頸腺癌和腺鱗細胞癌hpv18分別占56%和39%。HPV的高危因素：多個性伴侶或性伴侶有多個性伴侶，早期性行為（過早性生活，早婚），性伴侶的性伴侶有宮頸癌，曾經患有或正患有生殖道HPV感染HPV，HIV感染者，正在接受免疫抑制劑治療者，吸煙.毒癮者，有過宮頸炎.子宮內膜癌.陰道外陰癌等病史，低社會經濟階層。2012年03月27日12731
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張廣亮主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院 婦科 HPV感染、預防與宮頸癌和癌前病變1. 什么是HPV？ HPV是Human papilomas virus(人乳頭瘤病毒)的英文簡稱。1974年，德國病毒學家豪森博士提出了宮頸癌的發(fā)生與HPV的感染有關，因此重大發(fā)現(xiàn)，2008年的諾貝爾醫(yī)學獎授予了豪森博士。2. HPV的種類、亞型 目前已發(fā)現(xiàn)HPV 亞型有100余種。共有27種可從宮頸癌組織中發(fā)現(xiàn)。HPV屬多空病毒科，為環(huán)狀雙鏈 DNA病毒。根據(jù)HPV的組織嗜異性，可將其分為皮膚類和黏膜類。在黏膜類中，又根據(jù)與宮頸癌的關系將其分為低危型和高危型。不同亞型HPV對宮頸上皮的致病性不同，其中HPV．16、 18、31、33、35、45等屬高危型，與高級別 CIN和宮頸癌相關。HPV．6、11、34、42、 43、44與低級別CIN和生殖道濕疣有關，屬低危型。目前大多數(shù)文獻報道， CIN I主要與HPV6、11、31和35有關， CIN 1I和CINIII主要與HPV16、18和33 有關．而宮頸癌中最常見的HPV類型是 HPV16、18。3. HPV感染與宮頸癌前病變及宮頸癌的關系 在正常婦女中．HPV感染者不到4％ 。在CIN I級、Ⅱ級和Ⅲ級患者中的檢出率分別是30％ 、55％和 65％，而在宮頸癌中基本上感染率達 100％，CIN級別越高，HPV感染率越高。在8 000例婦女HPV DNA檢測研究中，發(fā)現(xiàn)HPV DNA檢測陽性組中28％在2年內發(fā)展為CIN 1I或 CINIII，而陰性組則僅3％發(fā)展為CIN I 或CIN 1I。生殖道感染高危型HPV是宮頸癌和CIN高發(fā)的主要因素，100％宮頸癌患者的高危型HPV感染為陽性， CINⅡ級和CINllI級中約97％為陽性． CIN I級中的陽性率亦達61．4％。HPV DNA在良性病變中主要以游離形式存在。在惡性腫瘤中則以單拷貝或多拷貝與宿主細胞基因整合為主，誘使宮頸細胞基因發(fā)生變異、癌基因激活、細胞染色體結構和數(shù)目的異常和不穩(wěn)定、端粒酶活性異常及機體免疫系統(tǒng)非正常化。Dalstein等進行的一項前瞻陛研究顯示：反復HPV感染的女性，發(fā)展到CINⅡ、llI級的危險性增高，持續(xù) HPV陰性或一過性HPV感染的女性．在隨訪過程中均未發(fā)展為CINⅡ、llI級。持續(xù)性HPV感染在宮頸病變的發(fā)展過程中有重要的作用。說明當HPV繁殖停止在復制周期的某一時相，這種持續(xù)性或者反復性的HPV(特別是高危型)感染可能導致細胞向惡性表型轉化，使發(fā)生宮頸原位癌的危險性大大增加。4. HPV感染量與宮頸病變的進展在HPV感染的婦女中，隨著病毒負荷量的增高宮頸病變程度也越高。Moberg等認為，高病毒負荷量增加了HPV病毒整合事件的發(fā)生，因此，隨著病毒負荷量的增高，進展為浸潤癌的風險也隨之增加。這可能也是高級別病變者病毒負荷量也較高的原因之一。HPV感染結局有研究報道608例女大學生中HPV 的感染率為43％．其中90％以上感染在2 年內自然消退，僅有不足5％的人發(fā)展為宮頸的不典型增生。HPV感染持續(xù)的時間平均8～14個月．超過90％的病例在2年內感染消退。約有1％的感染者出現(xiàn)外生殖道濕疣，5％ 10％的感染者發(fā)展為CIN 。由于絕大多數(shù)感染HPV 的婦女不會發(fā)展為惡性腫瘤，提示單一的HPV感染可能不足以致癌，還應有其他因素起重要作用。研究認為影響HPV 感染轉歸的主要因素包括內部因素，個人免疫狀態(tài)，還有外部因素如感染HPV 的亞型、感染持續(xù)的時間及吸煙、男性伴侶的性行為等其他因素。高危型HPV感染后．大量病毒不斷復制．加之自身與外界因素的作用，最終導致宮頸癌前病變及癌的發(fā)生。因此，加強HPV感染的婦女隨訪，解除其精神恐懼，提高自身免疫和驅除其他高危因素，監(jiān)測HPV和宮頸脫落細胞檢查尤為重要。5. HPV是怎樣感染的？ 最主要的感染途徑是性生活。6. 感染了HPV就會得宮頸癌嗎？ HPV有高危型和低危型之分，一般認為，高危型HPV與宮頸癌發(fā)病有關，低危型HPV與生殖道良性病變有關。事實上，70-80%的女性在其一生中都曾感染過HPV，絕大多數(shù)通過自身的免疫力，在感染后的1-2年內自行清除。借用北京大學第一醫(yī)院婦產科廖秦平教授的話說：“女性感染HPV就像得了感冒一樣普遍”。所以，即使查出有HPV感染，也大可不必緊張。只有持續(xù)的感染高危型HPV才會有發(fā)生宮頸癌的風險。即使是高危型HPV，它的毒性（致癌性）也有強弱之分。因此，定期檢測HPV尤其是檢測HPV的型別非常重要，可以預測發(fā)生宮頸癌的風險，具有重要的臨床指導意義。7. HPV篩查從何時開始？ 由于生殖結構的特殊性，凡是有性生活的女性，都有可能通過性接觸將HPV帶到生殖道內。就像感冒發(fā)燒一樣，這種情況很常見。但是大多數(shù)女性能通過自身免疫將進入體內的HPV病毒消滅掉，這種感染只是一過性的。只有少數(shù)免疫機能較弱的女性，無法消滅進入體內的HPV，導致HPV持續(xù)感染，才有可能發(fā)展成為宮頸癌，這個過程也需要大約8至12年時間。臨床發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者差不多都是三十歲以上的婦女，所以，有性生活的女性一方面應該定期行宮頸細胞學檢查（如宮頸刮片或者薄層液基細胞學檢查），另一方面應在三十歲以后開始進行HPV-DNA檢查。如檢查結果為陰性，說明沒有被HPV感染，那么很長一段時間內都不會有患宮頸癌的危險，建議每隔兩到三年再做此項檢查；如檢查結果為陽性，也不一定就會發(fā)展成為宮頸癌，因為體內的免疫系統(tǒng)可能將病毒消滅掉，所以感染者還應結合宮頸細胞學檢查和陰道鏡檢查，看看目前有沒有異常的宮頸細胞。如沒有異常建議每年復查，一旦發(fā)現(xiàn)異?？蛇M行及時治療，將宮頸癌消滅在萌芽狀態(tài)。8. HPV陽性應該如何處理？ 如果僅僅是HPV感染，TCT和陰道鏡檢查無異常，宮頸無病變，我們通常采取隨訪的方式。目前對于HPV感染的治療，一方面我們可以采用抗病毒的藥物治療，另一方面就是要提高自身免疫力。提高免疫力有很多方法，一個是靠藥物，比如干擾素；另外要注意飲食，加強身體鍛煉，保持規(guī)律的生活?？傊瑢τ贖PV感染我們應該保持正確的心態(tài)，既不要放任不管，也不要過于恐慌。9. HPV與宮頸癌的年輕化 近幾年來，國內外報道宮頸癌的發(fā)病率及病死率均有明顯下降，但有年輕化傾向。35歲以下婦女宮頸癌發(fā)病率明顯上升。HPV感染最常見于年輕及性行為活躍人群，初次性生活年齡小于18歲者患病危險性為20歲后的兩倍多。在年輕婦女中HPV感染持續(xù)時間平均為8個月。1年后有30% 持續(xù)感染，2年后為9%。早婚者宮頸癌發(fā)病率高，很可能與早期感染病毒有關，同時可能還有其他輔助因子的協(xié)同作用，從而導致正常宮頸的癌變。由于年輕婦女性生活頻繁，免疫系統(tǒng)未被致敏，易受HPV感染，持續(xù)HPV感染者，很可能發(fā)展成細胞學形態(tài)異常。HPV感染與宮頸癌流行存在密切的因果關系，國外多數(shù)文獻報道用PCR 技術檢測宮頸癌標本，HPV 陽性率在70%～99%，年輕患者HPV感染率明顯高于年齡較大者。在年輕婦女中，HPV感染率如此之高，是導致宮頸癌年輕化的非常重要因素，探討HPV與年輕宮頸癌之間關系有著極其重要的意義。10. 宮頸癌HPV疫苗的概況10.1 概況 HPV疫苗能激發(fā)機體的細胞和體液免疫應答，有效的預防和控制HPV感染，在預防和治療宮頸癌方面發(fā)揮作用。HPV疫苗可分為預防性疫苗和治療性疫苗兩大類。一般而言，免疫預防性疫苗主要誘導機體體液免疫反應，產生的中和性抗體在HPV進入機體前即能與病毒的抗原結合，從而防止HPV的感染；免疫治療性疫苗主要引起機體的細胞免疫反應，產生的活化免疫細胞能識別和攻擊HPV感染的組織，包括HPV引起的惡性腫瘤組織?；苠?(Cervarix) 是一只專為針對由第16及18型人類乳頭瘤狀病毒而研發(fā)的的子宮頸癌疫苗。第16及18型人類乳頭瘤狀病毒乃是最常引起子宮頸癌的病毒，高達七成。此外，近期的臨床研究顥示，卉妍康亦可提供針對第31、33、45型病毒的保護，覆蓋高達八成三的子宮頸癌。因此，卉妍康比加衛(wèi)苗能預防更多子宮頸癌?；苠蹬湟詬湫碌腁S04佐劑 (免疫力加強劑)，能令接種者體內維持更高的抗體水平，可有效地提供強力而持久的保護?；苠祽读鶄€月內分三次注射，注射第一針疫苗后一個月注射第二針，注射第二針疫苗后五個月注射第三針。加衛(wèi)苗 (Gardasil) 是全球第一只獲得美國食品藥物管理局 (FDA) 核準上市的子宮頸癌疫苗。這款疫苗可預防人類乳頭瘤狀病毒引起的子宮頸癌、陰道癌、外陰癌、及性病濕疣 (椰菜花)。加衛(wèi)苗主要針對約七成的子宮頸癌。加衛(wèi)苗亦可為男士提供針對性病濕疣的保護。加衛(wèi)苗應於六個月內分三次注射，注射第一針疫苗后兩個月注射第二針，注射第二針疫苗后四個月注射第三針。10.2 HPV預防性疫苗 目前HPV預防性疫苗種類較少，是一種亞單位疫苗。2006年6月8日，美國食品與藥品管理局（FDA）正式批準默克公司（Merck & Co., Inc.）生產的Gardasil（中文名：加衛(wèi)苗）宮頸癌預防性疫苗上市，這是世界上第一個腫瘤疫苗。2009年英國葛蘭素史克公司GlaxoSmithKline,GSK）的宮頸癌預防性疫苗Cervarix（中文名：卉研康）也成功上市。美國FDA于2008年9月12日再次宣布，批準Gardasil用于預防6－26歲女孩和婦女HPV16、18型所致外陰和陰道癌。我國HPV預防性疫苗的基礎研究始于20世紀90年代末期，目前國內有多家公司也在進行HPV預防性疫苗的臨床前研究，預計2－3年可進入臨床試驗研究階段。由Merck公司開發(fā)的HPV疫苗Gardasil為四價疫苗,包含HPV16/18/11/6的VLPs，單一鋁鹽為佐劑。GSK公司開發(fā)的HPV疫苗為包含HPV16和HPV18的VLPs雙價疫苗。上述兩者均屬于預防性疫苗。Gardasil在中國的臨床試驗已經啟動，國內有4家醫(yī)院參加臨床試驗。鑒于HPV感染進展到宮頸癌是一個漫長的過程，常需要10－20年，因此兩類上市疫苗對宮頸癌的預防效果最早也需要在2020年之后才能獲得。10.3預防性疫苗的接種方法和副反應 疫苗的給藥注射分三次在6個月時間左右完成，即開始，第2個月和第6個月以后注射。Gardasil目前已在90個國家和地區(qū)上市，全球已使用達1 000余萬例。Cervarix已在60多個國家使用。該疫苗的適用對象主要是年齡在9歲以上的婦女，目前歐洲國家HPV疫苗免疫計劃都建議在比較年輕、還沒有開始性生活的時候接種。對HPV DNA陽性和血抗體陽性的婦女是否接種有爭論。澳大利亞和韓國已批準該疫苗對9歲到15歲的男孩使用。自從FDA在2006年批準Gardasil上市后，所報道的大多數(shù)不良反應事件都不嚴重。最常見的不良反應包括暈厥（昏倒）、注射部位疼痛、頭痛、惡心和發(fā)熱。免疫接種后出現(xiàn)暈厥比較常見，尤其是青少年。因暈厥而摔倒有時可能會導致嚴重受傷，如顱腦損傷，這可以通過讓疫苗接種者在接種后靜坐15 min來避免。同時，還建議在這15 min的觀察期內關注其有無嚴重過敏反應發(fā)生。10.4 HPV治療性疫苗 治療性疫苗尚停留在I/II期臨床試驗階段，真正應用于廣大癌患者還需要相當長的一段時間。并且，由于不同癌癥患者的免疫系統(tǒng)狀態(tài)各有特點及眾多的安全性問題，使得治療性疫苗要比預防性疫苗面臨更嚴峻的挑戰(zhàn)。10.5 HPV疫苗的問題與展望 雖然HPV疫苗研究取得了可喜的成績，但是還存在諸多問題。主要有以下幾個方面：①致病的HPV種類很多，目前已有的無論是二價還是四價疫苗都不能預防所有型別的HPV感染；②疫苗的副作用和不良反應等還需要長期監(jiān)測，疫苗的安全性還需要相當長一段時間來研究；③最佳免疫途徑、最適劑量還有待探索；④疫苗適宜接種人群、性別、年齡及疫苗的保護期限，接種后還是否需要宮頸癌篩查，篩查間隔時間等問題需要長時間進一步詢證醫(yī)學證實；⑤由于80%的宮頸癌發(fā)生在發(fā)展中國家和較貧困地區(qū)；目前疫苗的費用還比較昂貴，有待開發(fā)廉價疫苗；⑥每年全球大約有47萬例新發(fā)宮頸癌病例，到目前為止尚無逆轉已經發(fā)生的感染和已經存在的病灶得以消除的有效辦法。但是，我們相信，隨著HPV免疫機制研究不斷深入，基因工程技術和工藝設計水平不斷成熟完善，高效價廉的HPV疫苗會在不久的將來陸續(xù)開發(fā)上市。11.HPV感染對妊娠、分娩及新生兒的影響 HPV感染一般不會對女性的生育能力產生影響，HPV陽性的女性可以懷孕。同時HPV感染也不會對胎兒正常的生長發(fā)育造成不良影響。但研究證實，妊娠期間母嬰之間通過胎盤的血液交換,HPV可以傳播給胎兒;且在分娩過程中，母親有可能通過產道將HPV病毒垂直傳染給嬰兒，HPV大多存在于新生兒的呼吸道中，可以導致嬰幼兒時期發(fā)生咽喉乳頭狀瘤，但這種情況比較少見。為預防和避免該病的發(fā)生，育齡期婦女要避免與高危人群性接觸并采用避孕套作為屏障保護；應對孕婦進行HPV感染的普查；提高孕婦自身機體免疫功能，控制病毒感染；由于母嬰間的HPV傳播途徑產前可以通過胎盤經血行傳播，產時經產道吞咽含HPV的陰道分泌物傳播，剖宮產對宮內傳播HPV無保護性作用，但可以減少和避免產道途徑的感染。對于咽喉乳頭瘤病的根本預防在于孕婦預防HPV的感染。12. 男性感染HPV是否普遍？男性是否應該做HPV檢測？生殖道各種類型的HPV感染在人群中十分普遍。大約80%的女性一生中的某個階段都會感染HPV。對于男性目前還難以進行詳細的評估，目前還沒有對男性進行大規(guī)模的研究，推測一半以上的男性會在一生中某個階段感染HPV。目前尚無認證的對男性進行HPV檢測的方法。尚未發(fā)現(xiàn)足夠有效地、可靠地從男性生殖道采集樣本用于進行HPV檢測的方法。單從臨床的角度講，男性沒有必要去做HPV檢測。 男性即使感染了HPV病毒，由于生理結構的特殊性，基本上都可以通過自身免疫力清除掉病毒，很少發(fā)生癌變。13. 男性感染HPV的途徑是什么？ 與女性類似，男性也會因為親密的皮膚黏膜接觸，主要是通過性行為（陰道或肛門）感染HPV。日常生活的簡單接觸，諸如握手是不能感染的。14.男性感染HPV對于男性健康有何影響？男性HPV感染本身并不是一種疾病，且大部分感染可被人體自身免疫力清除，一般不會引起任何癥狀，也不會影響健康。低危型HPV病毒引起生殖道尖銳濕疣，通常是發(fā)生在肛門周圍、陰莖、陰囊、腹股溝或大腿。尖銳濕疣是可以治愈的。高危型HPV感染在男性可能會引發(fā)陰莖癌或肛門癌（多見于男同性戀、雙性戀或HIV陽性的男性），但非常少見?？傊琀PV很少會對男性造成嚴重的健康問題，尤其是那些免疫力正常的男性。15. 結語與展望 人乳頭狀瘤病毒(HPV)是引起宮頸癌及癌前病變的必要因素，宮頸癌的篩查是降低宮頸癌發(fā)病率最經濟有效的方法，HPV的檢測已是宮頸癌早期篩查的一個重要方面。HPV檢測的臨床意義不容忽視，許多研究支持將HPV檢測與傳統(tǒng)細胞學檢查相結合，血清HPVDNA可能成為宮頸癌治療后的病情監(jiān)測的有效腫瘤標志物。HPV的檢測作為宮頸癌的篩查已逐漸向臨床推廣，但是不同的HPV型別有不同的致病能力，所以發(fā)展HPV 基因型的分型越來越重要。HPV疫苗的誕生給宮頸癌的預防和治療找到了新的途徑和新的希望。有理由相信，在不久的將來，隨著宮頸癌早期篩查方法的不斷革新，宮頸癌疫苗的廣泛使用，宮頸癌必將成為人類歷史上第一個真正可防可治的惡性腫瘤。16. 近半年來，我對宮頸和陰道感染HPV的病人服用伐昔洛韋（麗珠威）周期治療，有3個病人成功病毒轉陰。初步結果，抗DNA病毒的伐昔洛維對HPV感染是有效的。 本文參照網絡上多篇文章匯集而成，在此一并致謝！2012年03月19日30868
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張云杰醫(yī)師 醫(yī)生集團-北京 線上診療科 一，什么是HPVHPV（The human papilloma viruses人乳頭瘤病毒) 是一種伴隨人類很久的雙鏈DNA小病毒，到目前為止已發(fā)現(xiàn)約130余種不同基因類型。該病毒主要感染皮膚或粘膜，因此也分為三類：1）主要感染皮膚的HPV，有1、4、5、8、41、48、60、63、65等基因型，這類HPV在皮膚、扁平疣中可檢測出，在一部分器官移植術后需長期免疫抑制藥物或腫瘤患者等免疫功能低下人群的皮膚中也能檢測出病毒的存在。2）主要感染粘膜的HPV包括6、11、13、44、55、16、31、33、52、58、67、18、39、45、59、68、70、26、51、69、30、53、56、66、32、42、34、64、73、54等。這類病毒可在男女生殖道、肛門等良惡性腫瘤中檢測出病毒的存在，也可在口腔、咽、喉、食管等部位檢測出病毒的存在，目前發(fā)現(xiàn)與惡性腫瘤有關的主要是這類病毒。3）在皮膚和粘膜均可發(fā)現(xiàn)感染的HPV有2、3、7、10、27、28、29、40、43、57、61、62等基因型，它們與惡性腫瘤的關系還不明了。臨床上常見的乳頭瘤或生殖濕疣，90%是HPV6和11型感染?？傮w上根據(jù)其與腫瘤的關系，分為低危型及高危型。生殖道癌前病變或浸潤癌常與高危HPV如16、18、31、45、53等型有關，目前發(fā)現(xiàn)超過35型這樣的病毒與生殖腫瘤有關；很少與低危型如6、11等型有關系二，HPV感染HPV感染主要通過“皮膚-皮膚”、“粘膜-粘膜”接觸傳染，因此，性傳播是其主要的傳播方式。男女均可受到感染，同時成為病毒攜帶者、傳播者、感染者，人們發(fā)現(xiàn)初次性生活早、性伴侶多、與高危人群性接觸等感染HPV的風險大，男性使用避孕套雖不能完全避免，但可明顯降低感染風險。大多數(shù)HPV感染范圍比較廣，可在女性的宮頸、陰道、外陰及男性的陰囊、包皮、陰莖的皮膚中檢測HPV病毒。國外研究發(fā)現(xiàn)最高有40%的有性生活的女性有亞臨床的HPV感染，年齡超過30歲者，感染率在5-10%。估計約50%的婦女在初次性生活后4年內發(fā)生HPV感染。母嬰垂直傳播不常見，但也有嬰兒通過母嬰傳播發(fā)生呼吸道乳頭狀瘤病。高危型HPV感染的半數(shù)生存期為8-10個月，低危型HPV感染的半數(shù)生存期約為高危性的一半，感染后對同型HPV病毒有一定的免疫力，少部分對其他型有一定程度的免疫保護。三，HPV感染后病毒的清除絕大多數(shù)HPV感染的患者，在1-2年內，通過自身細胞介導的免疫功能使病毒清除或受到抑制。少部分（10%）高危型HPV感染可持續(xù)數(shù)年，這可能與癌前病變有關，以HPV16型最常見，持續(xù)時間越長，發(fā)生癌前病變的風險越高。國外一個10年隨訪的資料顯示，病毒清除后，同型的HPV可能再次出現(xiàn)，是再次感染或者是前次感染清除不徹底，使部分病毒潛伏在體內？目前還不清楚。四，HPV與宮頸癌國外 流行病學及臨床研究發(fā)現(xiàn)：某些宮頸浸潤癌100%可檢出HPV的DNA，以HPV１６、18、31、45型最常見；在高級別的癌前病變（CINII——CINIII）HPV的DNA在70-90%，CINI中檢出率在20-50%，在非典型細胞ASCUS、AGUS的檢出率接近50%。一般認為，從HPV感染到癌前病變數(shù)年甚至十年以上，但最近的研究發(fā)現(xiàn)，這個時間可能很短，在5年以內，通過HPV檢測的篩查可能早期發(fā)現(xiàn)癌前病變。HPV16型危險最高，在感染后3-5年有40%的女性發(fā)現(xiàn)癌前病變。合并多種類型的HPV較單一類型HPV感染發(fā)生癌前病變的風險更高。五，HPV感染的預防因為發(fā)現(xiàn)高危型PHV感染與宮頸癌前病變、宮頸浸潤癌有密切關系，預防HPV感染可能預防或減少宮頸癌的發(fā)生。采用不含病毒DNA的HPV L1的病毒樣顆粒作為疫苗，注射后可是人體產生抗體，對同型的HPV病毒有免疫保護作用。但它只對未感染者有保護作用，對已感染者無明顯的治療作用。目前國外有兩種HPV疫苗，一種為默克公司的“Gardasil”，它是對HPV16、18、6、11型有效的四價疫苗；另一種為葛蘭素史克公司的“Cervarix”，它是HPV16、18型二價疫苗。免疫對象國外一般對9-14歲初次性生活以前的女孩。國內正在進行相關的研究，還未正式進入臨床。2011年10月06日5092
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楊軍主任醫(yī)師 西安交大二附院 病理科 人乳頭瘤病毒是一類高度異質的雙鏈小分子DNA病毒，具有嚴格的種屬和組織特異性，主要感染人類和多種高等脊柱動物皮膚和黏膜組織，引起相應部位上皮組織的增生性病變，可分為引起良性增生病變的低危型以及與人類多種組織惡性腫瘤密切相關的高危型，根據(jù)核酸序列同源性，目前已發(fā)現(xiàn)100多種型別，有30多種可從受感染生殖道組織分離不同型別的HPV引起不同的疾病。1、HPV分型與疾病HPV 1、2、3、4、7、10、26～29在正?；蛎庖呷睋p個體中引起良性疣；HPV 5、8、9、12、14、15、17、19～25、36、46～50在免疫缺損個體中引起扁平狀損傷；HPV 6、11、34、41～44、51～55引起生殖道或呼吸道黏膜非惡性濕疣，HPV6和11是90%以上生殖器疣和喉乳頭瘤的致病因子，HPV 11主要寄生于肛門黏膜，6型主要寄生于陰道、陰莖上皮，16、18主要寄生于宮頸。根據(jù)與宮頸癌相關程度，將與宮頸癌相關程度較為清楚的HPV型歸為高危型HPV和疑似高危型HPV，與尖銳濕疣等良性疾病相關的HPV被歸入低危型HPV，一般認為低危型HPV的感染不會誘導宮頸癌的發(fā)生：高危型HPV有15種(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82)；低危型有12種(6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、candHPV 89)，3種中國人群常見疑似高危型HPV病毒類型(26、53、66)，HPV16、18與宮頸癌的發(fā)生高度相關。育齡婦女HPV感染率11.6%，而且以高危型HPV感染為主，排序在前面5位的HPV型別依次是58，52，16，18，33。2、HPV感染的相關因素流行病學調查顯示性行為為主要途徑，直接皮膚接觸是傳播的最有效途徑，不通過血液或體液傳播，會陰部的接觸是獲得HPV的主要條件，而性交不是必要的，性伴數(shù)多而不固定是宮頸HPV感染的高危因素，累計性伴數(shù)達6個或以上的女性宮頸HPV感染率是只有1個性伴者的4倍，性接觸的頻率也是宮頸HPV感染的危險因素。年齡是宮頸HPV感染的相關因素，高峰年齡是18～25歲，隨年齡增加，機體對HPV抵抗力增強，宮頸HPV感染逐漸下降，首次性交年齡越小，宮頸HPV感染率越高。避孕措施對宮頸HPV感染是否有保護作用存在爭議。有人認為吸煙減少宮頸黏膜LANGER－HANS細胞，降低機體免疫力，誘導宮頸CIN形成，是宮頸HPV感染的高危因素;免疫力對宮頸HPV感染起重要作用。經濟收入低，受教育水平低可能通過高危性行為和衛(wèi)生保健等因素增加HPV感染;HIV感染者宮頸HPV感染率高除與機體免疫狀態(tài)有關外，還與更多的引起HPV感染的危險行為有關;沙眼衣原體和單純皰疹病毒血清抗體陽性者的宮頸HPV感染率是陰性者的2倍。細菌性陰道病和宮頸HPV感染也有相關性。總之，性伴數(shù)是宮頸HPV感染的高危因素，首次性交年齡、種族、免疫狀態(tài)、其他性病及社會經濟地位均與宮頸HPV感染相關。吸煙、妊娠、口服避孕藥及陰莖套的應用等因素與宮頸HPV感染關系尚不肯定。3、HPV感染的特點HPV在年輕的性活躍人群中感染很普遍，可以同時感染多個型別HPV，既往感染過一種型別HPV的個人仍可能再次獲得同種型別的感染，但一種型別HPV的存在，可抑制另一種型別HPV的復制，因此通常一種型別與疾病有關，兩型或以上宮頸HPV感染率為2%～27%，有報道較多為10%～20%。低危型與低度宮頸上皮內瘤變有關，高危型與高度宮頸上皮內瘤變有關，絕大多數(shù)的感染是一過性的，病毒感染的早期可能存在免疫逃逸，故沒有炎癥反應，多數(shù)無臨床癥狀，90%以上特定型別HPV的清除在1～2年以內，宮頸HPV感染平均持續(xù)時間是8個月，24個月后只有9%的婦女仍持續(xù)感染，說明宮頸HPV感染多為暫時性，其中絕大部分可以清除感染而無可見的臨床病變，持續(xù)HPV感染對于宮頸癌進展具有非常重要的意義。生殖器HPV感染的潛伏期變化極大，一般生殖器疣在感染3～6個月后顯現(xiàn)，也有研究表明潛伏期為數(shù)個月甚至幾十年。從HPV感染到釋放病毒約有3周，造成損傷的個體在大多數(shù)情況下可以產生有效的細胞免疫反應，HPV由被感染的復層鱗狀上皮的表層脫屑角化細胞釋放，HPV顆粒突破下生殖道表皮，進入表皮細胞的基底層，隨著基底層干細胞的子細胞分裂以及在垂直方向上的成熟化，病毒在基底層以上鱗狀細胞中復制，成熟的病毒在表面細胞分離時釋放到環(huán)境中，HPV感染至出現(xiàn)損傷之間可能數(shù)周到數(shù)月。新發(fā)感染大多1～2年內會發(fā)生自愈，僅有少數(shù)的HPV感染會保持潛伏性，幾年或幾十年后會再激活。年輕人HPV感染多為自限性，多無癥狀，而持續(xù)性宮頸HPV感染多見于年齡較大者。從HPV感染到宮頸上皮內瘤變再到宮頸癌的演變過程，從正常宮頸細胞向宮頸上皮內瘤變及宮頸癌的轉化是多因素參與、漸進發(fā)展的過程，高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染是宮頸細胞惡性轉化中的必要因素從HPV感染到宮頸浸潤癌大約為20年左右，說明除了HPV感染，宮頸癌的發(fā)病過程中還有許多未知因素。4、致病機理HPV具有嗜上皮性，因機械原因如上皮薄，生物性原因如宮頸上皮儲備細胞對HPV敏感等，生殖道致瘤性HPV往往感染宮頸的移行帶上皮，感染上皮細胞后，呈游離狀態(tài)存在于染色體外，不引起病變，良性病變或癌前病變，癌前病變則與病毒DNA整合入宿主染色體密切相關。HPV的DNA鏈在E1或E2的開放讀碼框斷裂，使HPV－DNA能夠整合入染色體脆弱區(qū)，E6、E7有促進和維持整合狀態(tài)的功能。然而，病毒整合并非惡變絕對必要，一些癌被發(fā)現(xiàn)只含游離狀態(tài)的HPV－DNA或含有游離和整合狀態(tài)的混合，HPV的E6蛋白可通過作用于P53改變細胞生長，高危型HPV的E6蛋白與P53結合導致P53失活，并促進其在細胞內的降解，P53的降解失活阻礙細胞對DNA損傷的反應，由此導致遺傳性狀改變的積累，進而產生惡變的基因型。E7蛋白則含有與PRB的結合部位，PRB是抑癌基因，E7與RB親和力高，高危型HPV的E7蛋白與PRB結合后導致PRB蛋白功能失活降解，改變細胞生長周期的調控機制，使細胞永生化和對惡性變的防疫進一步受到影響，最終導致癌變。5、HPV感染的防治HPV感染的防治，尚無治療方法，可針對上述高危因素進行預防，對本地區(qū)有高危型HPV感染人群應定期隨訪，及早預防是有必要的，對有高危型HPV陽性且細胞學陰性，30歲以上女性，適宜1年間隔的反復篩查，對于30歲以下的青少年進行高危型HPV篩查不太需要，因為較年輕的女性會擁有多次重復周期的HPV感染，這類感染往往僅與微小的細胞學變化有關，這個年齡層的女性往往會自我清除病毒感染并恢復細胞學變化至正常，檢測一過性感染的HPV沒有意義，會給女性帶來不必要的焦慮;30歲以上女性，HPV16，18，33，31型感染，即使細胞學檢查未見上皮內病變和惡性細胞，仍建議陰道鏡檢查。2011年08月13日23269
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章蓉婭主治醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院婦科章蓉婭： HPV感染，只有同一高危型的HPV病毒持續(xù)感染10年才發(fā)展到宮頸病變。宮頸病變從CIN I，到 CIN II，再到CIN III, CIS,再到宮頸癌，還有很長一段路。注意一定一年查一次TCT。目前，治療HPV就可以了。HPV的治療可以用藥物，如淑潤，關鍵還得加強營養(yǎng)和衛(wèi)生，增強免疫力。有些人對HPV非?？謶?，其實是不必的。推薦您一篇幽默的科普博文，是我們醫(yī)院譚先杰大夫所寫，希望對你有所幫助。人乳頭瘤病毒（HPV）的真情告白：網絡時代的另類科普我是HPV，中文名叫人乳頭瘤病毒，是近年的一個腕級人物，盡管還沒有搞成“HPV門”，但已經 “全球風雨”了。我也來說“兩句”:1.首先，我的家族成員很多，有100多個，但實際上給宮頸造成麻煩的多半是HPV16和HPV18兩個而已。2.我非常自豪，因為我成就了一名叫豪森的德國老伯，他居然發(fā)現(xiàn)我（HPV）與宮頸癌之間存在明確因果關系，并由此獲得2008年度諾貝爾醫(yī)學獎。3.我有點自卑，因為我其實是個“山賊”而已，與其它大腕（乙型肝炎病毒HBV和丙型肝炎病毒HCV，均引起肝癌；人類免疫缺陷病毒HIV，引起艾滋?。┫啾?，我只在宮頸上鬧點事兒，而且只要您稍有警惕（每兩年一次宮頸癌篩查），我就難成大事。4.至于我是如何纏上您的，有時是天知地知您知我知，但很多時候是真的不知道。通常是通過性行為，但接觸不干凈的衛(wèi)生潔具和用品后也可能沾染上我。5.其實，并不是一沾上我，就會得宮頸癌! 只有長期的、持續(xù)的、 高負荷地與我親密接觸，才會引起宮頸的癌前病變和宮頸癌。6.據(jù)說，40%的女性在一生中的某個時期都會與我有過接觸，但我通常作為訪客出現(xiàn)，多半自動離開。但如果您的狀態(tài)不好（免疫能力下降）、環(huán)境適宜（多個性伴、不潔性生活），我就會克服一下，定居了！7.如果婦科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了我纏上了您，您當然會緊張和不快，但是，從另一個角度來說，也是一件比較幸運的事情（絕非站著說話不腰痛?。?。因為，我被暴露后，我的家族的后續(xù)破壞工作多半做不成了。8.那么，什么時候要懷疑到我并對我展開調查呢？如果宮頸薄層液基細胞學檢查（即TCT）提示有意義不明的非典型鱗狀細胞（稱為ASCUS）或者更高程度的病變，那就要進行HPV檢測了。如果證實我不在現(xiàn)場（即HPV陰性），您大可以放心了，半年之后復查TCT即可；如果證實我確實在現(xiàn)場（即HPV陽性），您就需要進一步檢查，做陰道鏡和活檢了。9.至于如何對我進行調查，有幾條途徑：一是宮頸薄層液基細胞學（TCT）報告單上會提示，二是其他方法，報告HPV16，HPV18陽性；三是雜交捕獲的人乳頭瘤病毒檢查（HC2），除了報陽性之外，還報具體數(shù)值，是目前最先進的檢查方法。10.如果準備懷孕的婦女沾染上我，我建議您還是先把我的大部隊打發(fā)走了之后再懷孕（HPV 值明顯降低）。潛伏下來的少量人員一般不會影響妊娠結局。11.即使我已經給您帶來了傷害（如各種類型的宮頸癌前病變），您仍然是可以搞定我的?？褶Z爛炸的攻擊（各種針對宮頸病變的物理治療和錐切）能將我的部隊大部消滅，即所謂“治病即治毒”，留下的殘兵一般很難組織有效進攻。而且，您自身的免疫能力有可能最終將我“請出”。12.基本可以負責任地說，目前還沒有口服藥物能對付我。在宮頸局部使用干擾素可能有一定效果。西方國家已經開發(fā)了新式武器，即治療性HPV疫苗和預防性HPV疫苗（主要針對HPV16和HPV18）。據(jù)他們官方發(fā)布的消息，效果還是不錯的。 總之，我并非可怕至極，但您的確需要關注，否則，真的會鬧出點動靜的！ 作者譚先杰系北京協(xié)和醫(yī)院婦科腫瘤醫(yī)生，有感于女性對人乳頭瘤病毒HPV的過度恐懼和誤解而作。近年作者為了晉升的需要在權威期刊上發(fā)表了很多別人不讀、自己不看的“學術論文”，現(xiàn)在終于有時間寫點自己喜歡寫的東西。盡管這些短文不可能在專業(yè)期刊發(fā)表，但希望能給相關朋友提供幫助。見笑了！2010年11月26日8843
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