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李敏主任醫(yī)師 中日醫(yī)院 婦產(chǎn)科 提起生殖道感染，許多女性就聯(lián)想到癌癥，非常緊張；有些女性過度清潔，認(rèn)為可以減少感染，其實(shí)恰恰是這些不良生活習(xí)慣導(dǎo)致了感染及局部抵抗力下降。建議：1.保持外陰干燥：HPV病毒及念珠菌喜歡濕熱環(huán)境，所以應(yīng)盡量避免使用衛(wèi)生護(hù)墊及緊身內(nèi)褲，盡量減少不必要的陰道上藥，減少陰道排液；2.盡量避免將外陰病毒及細(xì)菌帶入陰道：外陰是HPV病毒容易感染的地方，由于皮膚強(qiáng)大的免疫力，外陰病變并不常見；但宮頸的抵抗力相對較弱，當(dāng)性生活、陰道沖洗和衛(wèi)生棉條將外陰病毒及細(xì)菌帶入，極易導(dǎo)致宮頸感染及女性盆腔炎；3.需要強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)，認(rèn)真洗手！因?yàn)橥怅幍牟【貏e是病毒，有相當(dāng)一部分是我們的手帶來的，如果有性生活則可能是雙方的手帶來的，通過性生活或上藥帶入陰道，所以性生活和上藥前一定用洗手液認(rèn)真洗手。4.盡量減少生殖道損傷：HPV病毒攜帶并不致病，只有當(dāng)皮膚黏膜損傷后，病毒才可能進(jìn)入細(xì)胞，如：有些女性自行剃陰毛，造成毛囊炎；多次人工流產(chǎn)；5.避免局部菌群失調(diào)：用護(hù)理液或藥物洗外陰，陰道沖洗引起局部菌群失調(diào)。6.清除皮膚表面及外陰接觸部位的HPV病毒：雙方每天清水洗外陰和換內(nèi)褲，全程使用避孕套，必要時(shí)將內(nèi)褲洗凈后放入煮沸的開水中煮2-3分鐘，醫(yī)用酒精擦洗馬桶圈，并用清水洗凈。具體建議：盡量不用護(hù)墊，不用藥水洗外陰，不剃陰毛，不做陰道沖洗及不用衛(wèi)生棉條，性生活前后認(rèn)真洗手、清水洗外陰，如無生育要求盡量用避孕套避孕（上環(huán)者也要使用避孕套，減少HPV互相傳播，加快病毒清除）。本文系李敏醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2016年09月16日
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汪清主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 宮頸疾病/宮腔鏡診療中心 7月18日，英國藥企葛蘭素史克宣布，其生產(chǎn)的“希瑞適”人類乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗獲得中國食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)的許可，將正式投入中國市場。這是中國大陸首次批準(zhǔn)HPV疫苗上市。絕大多數(shù)子宮頸癌由HPV病毒感染引起，子宮頸癌也是唯一一個(gè)可以通過接種疫苗而預(yù)防的癌癥。此次獲批的疫苗屬于二價(jià)疫苗，主要預(yù)防HPV—16型和18型這兩種病毒。但該消息在受到公眾廣泛關(guān)注的同時(shí)，也引發(fā)很多擔(dān)憂和疑問：HPV疫苗安全嗎？有效嗎？什么人才有必要打？在懷疑聲中，有一種十分尖銳的觀點(diǎn)，認(rèn)為人乳頭瘤病毒只是誘發(fā)子宮頸癌的原因之一，而且疫苗最多只能阻止部分病毒，對多數(shù)亞型無效。并說其防止子宮頸癌的作用是一種推測和炒作，沒有任何證據(jù)能證明它的巨大貢獻(xiàn)，且有重大的副作用，應(yīng)該謹(jǐn)慎接種。我院的徐叢劍院長認(rèn)為：其實(shí)目前該疫苗的最大問題還不是毒副反應(yīng)。9-14歲接種疫苗，預(yù)防的是45歲左右高發(fā)的疾病，30年間疫苗的滴度會衰減到什么程度？30年后HPV基因型有多大的變化？這些問題目前都還沒有直接的證據(jù)。其實(shí)疫苗商家是明白這個(gè)道理的。所以四價(jià)疫苗并沒有我們想象中認(rèn)為的應(yīng)該是16、18、31、33，而是16、18、6、11，商家的目的是吸引人們相信：該疫苗能夠在短期內(nèi)預(yù)防濕疣就應(yīng)該能夠預(yù)防子宮頸癌。但上述這個(gè)推理其實(shí)有缺陷。30年后滴度已不足以達(dá)到免疫效能（并非終身免疫）；HPV每年都有一定程度的變異（也是環(huán)境壓力所致），當(dāng)變異超過百分之十，就產(chǎn)生一個(gè)新亞型。這些都不能用短期效應(yīng)去推理?？贵w的效價(jià)能否維持到30年，我們看到HPV有兩個(gè)年齡感染高峰，但真正病變的是第二個(gè)高峰。目前疫苗廠家宣傳的是在第一高峰期能夠有效降低相關(guān)型別的HPV感染率。而三十年后的數(shù)據(jù)目前誰都沒有。需要先說明的是，疫苗一般都有副作用，但絕大多數(shù)副作用的產(chǎn)生是由個(gè)體差異決定的。即使大多數(shù)人沒事，小概率事件還是有的。而且這很難分析，每個(gè)人的反應(yīng)可能都不太一樣。很多時(shí)候，所謂的“副作用”是正常的炎癥或免疫反應(yīng)，這說明疫苗起作用了。有專家建議，在小娃身體健康狀況好時(shí)打，盡量減少其他因素的干擾，例如季節(jié)性感冒或者流行病之類。但是也有少數(shù)人對疫苗里的其他成分有過敏反應(yīng)，這算比較嚴(yán)重的副作用。不同的疫苗保護(hù)的時(shí)間不一樣。以抗體保護(hù)為主的疫苗效果取決于血液中抗體的濃度和持續(xù)間。有些疫苗的抗體持續(xù)時(shí)間很長，但是有些很短，而且個(gè)體差異很大，一個(gè)很好的例子就是乙肝疫苗，不同人打完疫苗幾年后的抗體滴度天差地別。在有感染的時(shí)候，免疫系統(tǒng)對疫苗的反應(yīng)會很不一樣，也可能會引起不常見的副作用。目前這個(gè)疫苗全球1億多人在使用，在日本、歐洲和美洲一些國家也發(fā)現(xiàn)了副反應(yīng)的問題，主要表現(xiàn)為疼痛綜合征，日本還因此將它從強(qiáng)制免疫改為了自由免疫。但目前整體來說，國際依然推薦并且把該疫苗放入全民免疫接種計(jì)劃。我國國內(nèi)首個(gè)獲CFDA批準(zhǔn)的用于預(yù)防宮頸癌的疫苗（希瑞適）是針對HPV16和18亞型的二價(jià)疫苗。而目前國際上公認(rèn)導(dǎo)致宮頸癌的HPV包括14種高危亞型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68。HPV16和18可導(dǎo)致約70%的宮頸癌，也就是說，還有約30%的宮頸癌是由其他12種高危亞型引起的。除了希瑞適，目前為止，國際上還有兩種HPV疫苗，分別是GARDASIL（佳達(dá)修）和GARDASIL 9（佳達(dá)修，九價(jià)HPV疫苗）。佳達(dá)修是四價(jià)疫苗，除了針對HPV16、18亞型，還針對引起尖銳濕疣的HPV6、11亞型。佳達(dá)修9，則在四價(jià)疫苗的基礎(chǔ)上，增加了HPV31、33、45、52、58五種亞型。這兩種疫苗目前在國內(nèi)還未上市?？傊?，無論二價(jià)、四價(jià)還是九價(jià)HPV疫苗，都只針對了一部分導(dǎo)致宮頸癌的高危亞型HPV，不能覆蓋所有致癌的高危亞型HPV。也就是說，打過HPV疫苗依然可能得宮頸癌。目前所有國際上的宮頸癌篩查指南均指出，接種HPV疫苗不改變篩查方案，也就是說，接種HPV疫苗女性仍應(yīng)定期行宮頸癌篩查，且篩查方案不變。希瑞適在中國注冊用于9至25歲的女性接種，采用3劑免疫接種程序，即打完第一針后1個(gè)月、6個(gè)月分別再次注射。HPV疫苗常規(guī)采用3劑注射。HPV主要通過性傳播，HPV疫苗的目的便是在性生活之前注射從而起到保護(hù)作用?？紤]到不同國家、民族、宗教的女性開始性生活的年齡不同，美國FDA在進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)選擇了9至26歲的女性進(jìn)行研究，也就是主要針對尚未有過性生活的女性。26歲以上女性注射HPV疫苗的效果并沒有相應(yīng)經(jīng)過論證的數(shù)據(jù)。理論上，已婚婦女或已經(jīng)有性生活的女性有可能已經(jīng)感染HPV，且年齡大者免疫反應(yīng)不如年齡小者，因此，注射HPV疫苗的效果不如未婚無性生活者。當(dāng)然，這并不表示已婚婦女注射HPV疫苗起不到作用。如果該女性一直沒有性生活，或者雖然有性生活但尚未感染高危亞型HPV，那么接種HPV疫苗依然有意義。疫苗可不可以打，主要看你的年齡。在美國，推薦的年齡是11歲~12歲的所有男女都應(yīng)該常規(guī)接種，某些州把年齡降低至9歲。如果11歲~12歲沒有接種，那么到13歲~26歲還是可以打的。15歲以后，機(jī)體對疫苗產(chǎn)生的滴度會迅速降低，26歲之后則不建議注射該疫苗。2016年08月07日26329
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倫文輝主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 ● 為什么HPV會導(dǎo)致尖銳濕疣的發(fā)生？剛才我們提到了引起尖銳濕疣的病毒——HPV，即人類乳頭瘤病毒，它的種類非常多，引起的疾病也不止尖銳濕疣，比如老百姓所說的瘊子（尋常疣）、年輕女性容易得的扁平疣以及女性的宮頸癌等疾病，都是HPV導(dǎo)致的。之所以會引起各種各樣的疾病，有不一樣的表現(xiàn)，與感染的HPV病毒亞型有關(guān)，其中引起尖銳濕疣最常見的亞型是6型和11型。HPV病毒可以促進(jìn)人體表皮細(xì)胞的增生，這個(gè)增生速度要比周圍的正常皮膚快，從而導(dǎo)致尖銳濕疣的發(fā)生?！?HPV感染會增加生殖器癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)嗎？HPV高危亞型與女性宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)，如果發(fā)現(xiàn)自己感染了HPV高危亞型，一定要注意定期檢查。另外還要做TCT（宮頸細(xì)胞學(xué)）檢測，看宮頸有沒有癌變或癌前病變，如果有問題的話還要進(jìn)一步做陰道鏡檢查，發(fā)現(xiàn)可疑部位就取活檢做病理。病理檢測是金標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)其癌變程度，可以制定相應(yīng)的治療方法，如果是CIN（宮頸上皮內(nèi)瘤變）II級累及腺體、III級或?qū)m頸癌的話，一定要及早手術(shù)。現(xiàn)在國外指南建議30歲以上的女性要定期檢查宮頸HPV，并建議在性生活開始前注射HPV疫苗，預(yù)防HPV感染。除了宮頸癌，HPV感染還能導(dǎo)致其他惡性腫瘤，如外陰癌、陰莖癌、肛門癌、膀胱癌等，甚至?xí)昙翱谇?、咽喉等部位?！?尖銳濕疣能根治嗎？有可能復(fù)發(fā)嗎？HPV主要侵犯皮膚表皮，可能會深達(dá)表皮基底層，但表皮細(xì)胞一般28天就會脫落一次，只要抑制病毒不再繼續(xù)感染，疣體會隨表皮細(xì)胞逐漸脫落。祛除尖銳濕疣的疣體還是比較容易的，但復(fù)發(fā)幾率比較高。原因是手術(shù)或物理治療只能祛除我們能看到的尖銳濕疣，但疣體周圍可能還有很多肉眼看不到的小疣體，甚至還有潛藏的HPV感染，這個(gè)是無法徹底清除的，所以尖銳濕疣很容易復(fù)發(fā)。所以還需要通過一些清除潛在感染細(xì)胞和激發(fā)局部免疫反應(yīng)的方法來治療尖銳濕疣。皮膚表皮結(jié)構(gòu)示意圖● 生活中有哪些方法能預(yù)防尖銳濕疣的發(fā)生？對于性傳播疾病的預(yù)防來說，做到ABC原則，就可以大大降低尖銳濕疣的感染率：A是指減少性接觸，降低感染幾率；B是指固定性伙伴，并注意減少間接傳播風(fēng)險(xiǎn)，雖然幾率不高，但還是有傳播機(jī)會的，所以不小心接觸疣體后，一定要把手洗干凈，杜絕間接傳播；C是指采用安全措施，現(xiàn)在最常用的是安全套，雖然安全套不能100%預(yù)防HPV感染，但可以很大程度地降低HPV的感染和傳播；對于包皮過長的男性，還要進(jìn)行包皮環(huán)切術(shù)，降低HPV的感染率。另外大家要知道，對于任何人來講，HPV感染都是很普通的事，一個(gè)女性一生感染HPV的幾率大概是70%左右，但其中超過90%的HPV感染會在兩年內(nèi)消失，只有不足10%的人群因長期持續(xù)感染高危亞型HPV需要治療，所以大家也不要因?yàn)楦腥綡PV而恐懼。● 請介紹一下您的科室特色北京地壇醫(yī)院皮膚科是以性傳播疾病治療為特色的綜合性皮膚科，除此之外，還包括普通皮膚病治療、皮膚美容治療以及皮膚病的中醫(yī)治療等方面。我們科是北京市中醫(yī)藥管理局“十二五”中西醫(yī)結(jié)合重點(diǎn)建設(shè)專科、中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會生殖道衣原體感染研究中心、中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會梅毒臨床研究中心，還是中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會光動(dòng)力治療研究中心會員單位。我們希望通過高質(zhì)量的技術(shù)、熱情的服務(wù)，為廣大患者提供最好的醫(yī)療幫助，謝謝大家！>>>點(diǎn)擊查看系列文章：《外陰長了小疙瘩，一定是尖銳濕疣嗎？》《外陰的小疙瘩，到底是不是尖銳濕疣？》>>>點(diǎn)擊查看專題：《外陰長了小疙瘩，一定是尖銳濕疣？》本文系好大夫在線（bdsjw.cn）原創(chuàng)作品，非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。2016年04月29日43265
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張璐副主任醫(yī)師 煙臺山醫(yī)院 婦科 白話HPVHPV, 中文名稱是人類乳頭瘤病毒，是一種病毒，喜歡溫暖潮濕的環(huán)境，故男女兩性的外生殖器是較易感染的部位。因而可知，其最常見的傳播途徑是性傳播。 檢驗(yàn)單一般會分出低危型和高危型，低危型HPV感染可引起尖銳濕疣，高危型可引起宮頸癌前病變，甚至宮頸癌。 發(fā)現(xiàn)HPV感染怎么辦首先，發(fā)現(xiàn)后千萬不要驚慌，因?yàn)榻^大部分人感染HPV后都可以通過自己的免疫力清除，注意勞逸結(jié)合，放松心情，大部分人一年后復(fù)查就已經(jīng)轉(zhuǎn)陰了。而且你并不屬于少類人群，如果所有有性生活史的女性都來檢測，會發(fā)現(xiàn)這種病毒感染率并不低，而宮頸癌發(fā)病率有多低，想想就知道了。 我們需要明確自己感染多久了。如果是第一次檢測出，看一下分型：低危型每日清洗外陰時(shí)注意觸摸有沒有新出現(xiàn)的小突起，如有且增大或增多需立即就醫(yī)；高危型則要看一下是哪種類型，16型和18型一般要取活檢的，其它高危型可以結(jié)合宮頸細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）, 如果陽性需取活檢，如果陰性，半年到一年后復(fù)查。如果同一型別的高危型HPV持續(xù)感染兩年以上需要重視，必要時(shí)做個(gè)診斷性錐切，但也是個(gè)基本無痛的小手術(shù)。 怎樣預(yù)防其實(shí)最簡單的預(yù)防方法就是不同房，但這個(gè)很難做到啦。退而求其次就是盡量減少性伴侶的個(gè)數(shù)，最好是一個(gè)性伴侶，幾率最低。不過也只是減少概率，因?yàn)槲覀円膊荒鼙ＷC性伴侶有沒有感染，那么接下來可以應(yīng)用的手段就是使用避孕套，避孕套不能完全阻隔病毒，但可以減少你接觸病毒的個(gè)數(shù)，從而降低感染率。這個(gè)辦法因?yàn)椴皇墙^對有效，僅適用于高危人群或兩個(gè)人已有一個(gè)人正在感染的情況。 如果這些你都做到了還是容易感染怎么辦，那就調(diào)整自己的生活狀態(tài)，多休息，多吃新鮮蔬菜水果，做一些自己愛做的事，讓自己心情愉快。 這些通通不管用怎么辦，那就交給醫(yī)生，醫(yī)生會有辦法的。即使不能幫你預(yù)防感染，但是可以保證讓你不得宮頸癌，不會危及生命。所以想想即使感染了也不是多大的事，我說的對吧。 怎么治療目前，人類對病毒感染幾乎沒有特別有效的治療措施，而且HPV感染大部分是可以自愈的，短時(shí)間感染也不會導(dǎo)致宮頸癌，所以可以不用用藥。臨床上有一些栓劑和靜脈應(yīng)用的藥物或許有幫助病毒清除的作用，如果感染持續(xù)時(shí)間長或者你希望盡快清除病毒可以嘗試應(yīng)用這些藥物。 當(dāng)然，如果已經(jīng)活檢證實(shí)存在宮頸癌前病變就需要相應(yīng)治療了，治療方法參見相關(guān)短文。尖銳濕疣一般也是需要一些治療的，具體方法也不在本文贅述。2016年03月21日22900
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龔曉明副主任醫(yī)師 此前曾經(jīng)陸陸續(xù)續(xù)寫到過宮頸癌篩查相關(guān)的文章，近期仍然收到不少患者的咨詢問題，提到了HPV感染的問題，更有不少患者因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了HPV感染，驚恐萬分，不僅精神上緊張，而且為此花費(fèi)了不少費(fèi)用，因此我想就此問題再次進(jìn)行科普。 HPV是一種病毒，被稱之為人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus， HPV）。HPV有100多種亞型，HPV和宮頸癌的關(guān)系最先是在上世紀(jì)70年代的時(shí)候由德國的科學(xué)家Harald zur Hausen提出的，并得到了驗(yàn)證。HPV目前大概是根據(jù)它的致癌性與否分為了低危型和高危型，低危型的HPV不會導(dǎo)致宮頸癌，但是高危型的HPV可能會導(dǎo)致宮頸癌前病變和宮頸癌（微信公眾賬號龔曉明醫(yī)生上回復(fù)015查看有關(guān)宮頸癌篩查的科普）。 HPV的感染途徑主要是性接觸，但是并非是唯一的途徑，兒童、處女均會有發(fā)現(xiàn)有HPV的感染存在。感染HPV其實(shí)是一個(gè)常見的事情，從圖1中HPV感染的高峰大概是可以看出從青少年時(shí)期開始就一直有HPV感染的檢出，因此可以說人人都是HPV感染的宿主，但是正常的情況下，HPV會被人的免疫系統(tǒng)清除，所以短暫的感染不是特別的事件，就類似于你得了一次感冒病毒的感染，甚至沒有出現(xiàn)感冒癥狀，你的病毒就已經(jīng)從體內(nèi)被清除了。真正導(dǎo)致麻煩是那些持續(xù)存在的病毒感染，若是同一亞型的HPV病毒持續(xù)存在超過2年以上，那么就會有機(jī)會（注意：是有機(jī)會，不是必然，圖1中綠色曲線代表HPV感染的比例，藍(lán)色曲線代表宮頸癌前病變，黃色曲線代表癌的發(fā)生，不同的比例大概是可以明白這點(diǎn)。）導(dǎo)致宮頸的癌前病變，從癌前病變發(fā)展到癌也是一個(gè)漫長的過程，通常需要10-15年的時(shí)間。 目前指南對于高危型HPV的篩查，在30歲以下的人群都是不建議的，因?yàn)橐贿^性感染會比較常見，即便篩查是陽性了，過一段時(shí)間也會被清除的可能性很大。2013年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志雜志總結(jié)了近年來的規(guī)范，大概提出了篩查宮頸的建議大概如下：21歲以下不需要篩查21~29歲之間，每3年進(jìn)行一次細(xì)胞學(xué)的篩查30~65歲，每5年進(jìn)行一次HPV和細(xì)胞學(xué)的聯(lián)合篩查，或者每3年進(jìn)行一次細(xì)胞學(xué)的篩查。65歲以上，若之前的結(jié)果正常，可以停止篩查。所以大概是可以明白，HPV檢測在30歲以下是沒有必要的。30歲以上，即便發(fā)現(xiàn)有高危型HPV感染也不必太緊張，因?yàn)殡m然是高危型的病毒，但是不等于你得了宮頸癌，此時(shí)重要的是篩查宮頸刮片，若是宮頸刮片沒有問題，是可以不必太擔(dān)心的，只是需要繼續(xù)隨訪下去就好，當(dāng)然若是有HPV分型檢測的結(jié)果，若是發(fā)現(xiàn)16和18亞型陽性，也有些學(xué)者建議直接進(jìn)行陰道鏡檢測和活檢除外宮頸癌。 從國際的指南和研究的數(shù)據(jù)來看，目前HPV病毒感染，并沒有有效的治療措施，因此并不推薦對HPV病毒的攜帶狀態(tài)進(jìn)行治療。我此前和多個(gè)國際同行交流，基本上認(rèn)同這一個(gè)觀點(diǎn)。近年來，國內(nèi)有不少醫(yī)院給醫(yī)生提供針對HPV治療的藥物，個(gè)人認(rèn)為并沒有很好的研究證據(jù)的支持，通常要了解一個(gè)療法是否有效，不是聽廠家的宣傳，重要是看有無在國際相關(guān)上期刊發(fā)表的文獻(xiàn)支持，若只是廠家提供的數(shù)據(jù)，是有偏倚的，就目前的情況來說，不足以支持HPV治療的做法。個(gè)人甚至認(rèn)為如此HPV療法是抓住了病人恐癌的心理，有過度治療的嫌疑。不排除今后有可能出現(xiàn)HPV治療方法的出現(xiàn)，但是現(xiàn)階段，沒有很好的證據(jù)支持。 HPV疫苗是目前是有證據(jù)支持可以降低宮頸癌發(fā)病的一種預(yù)防措施，女性9~26歲可以考慮接種HPV疫苗，但是目前國內(nèi)仍然未獲得批準(zhǔn)，只能去香港或國外注射。HPV疫苗就是接種了，不等于豁免宮頸癌，仍然是需要定期進(jìn)行宮頸刮片的檢查。~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~微信公眾賬號回復(fù)“04”查看歷史文章上海市第一婦嬰保健院龔曉明醫(yī)師醫(yī)療咨詢好大夫網(wǎng)站：http://gongxm.haodf.com微信公眾賬號：龔曉明醫(yī)生新浪微博：@龔曉明醫(yī)生2014年12月27日 于上海2015年01月03日25734
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韓麗萍主任醫(yī)師 鄭大一附院 婦科 子宮頸癌作為人類女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，是目前唯一病因明確、可以預(yù)防的惡性腫瘤。在談癌色變的今天，醫(yī)學(xué)界已基本明確高危型HPV的持續(xù)性感染就是宮頸癌的病因。盡管健康知識日益普及，但是有關(guān)HPV感染，大多數(shù)人卻仍是十分陌生，甚至有人對這一話題諱莫如深。什么是高危型HPV的持續(xù)性感染？HPV的感染到底與宮頸癌的關(guān)聯(lián)度到底有多大？一旦被診斷HPV感染該怎么辦？有沒有可預(yù)防HPV感染的有效方法？這些問題一直存在于廣大女性朋友的思慮中。本文著重介紹上述幾個(gè)問題，向女性朋友揭開HPV感染的面紗，以消滅對HPV感染的恐懼與不安，達(dá)到理性對待HPV感染與宮頸癌。一、什么是HPV感染？ HPV即人乳頭瘤病毒（human papilloma virus）,目前已分離出130多種HPV，根據(jù)其侵犯的組織部位不同可分為皮膚低危型、皮膚高危型、黏膜低危型和黏膜高危型四種。黏膜高危型尤其是HPV16和18型與女性子宮頸癌密切相關(guān)。HPV病毒主要是通過性接觸傳播，也有可能通過皮膚密切接觸傳播。10－30％成人感染HPV,性活躍人群甚至更高（50％－80％），潛伏期: 3 周– 8 月(平均 2.8 月) ，1%－2%發(fā)生臨床可見的濕疣。高危型HPV感染可能會持續(xù)存在，進(jìn)而引起細(xì)胞發(fā)生異常改變，最終導(dǎo)致癌變。二、HPV 感染的治療？ HPV沒有專門的藥物治療，事實(shí)上，并沒有針對病毒的治療藥物，干擾素等都是改善免疫而不是直接對應(yīng)病毒的，可以考慮免疫治療,其目的在于減少復(fù)發(fā)和加快清除病灶，藥物有：干擾素、白介素、胸腺肽、轉(zhuǎn)移因子、自體疫苗等。另外，如果發(fā)現(xiàn)感染了HPV，或患上HPV引起的宮頸癌，一些女性會產(chǎn)生迷惑、恐懼、不安、羞恥（由于這是一種性傳播疾?。┥踔辽鷼猓ㄒ苍S責(zé)怪配偶或伴侶）的情緒。所有這些情緒都是可以理解的。所以，必要的心理疏導(dǎo)對疾病的治療是非常有幫助的。三．HPV感染不等于宮頸癌，不必談毒色變 在大部分情況下，HPV感染后，人體自身的免疫系統(tǒng)可將病毒完全清除。美國疾病預(yù)防控制中心（CDC）發(fā)現(xiàn)，70％HPV新感染者可在一年內(nèi)將病毒清除，91％感染者會在兩年內(nèi)將病毒清除。只有當(dāng)高危型HPV持續(xù)保持活力，發(fā)生異常改變的細(xì)胞才有機(jī)會進(jìn)展為宮頸癌?？偟膩碚f，持續(xù)感染高危型HPV的女性與沒有感染的女性相比，其罹患宮頸癌的機(jī)率高200倍。間隔半年2次HPV（＋）為HPV持續(xù)感染。28%的持續(xù)感染者 ,在2年內(nèi)發(fā)展為CIN1；70% 的持續(xù)感染者4年內(nèi)發(fā)展為CIN2。感染HPV病毒到發(fā)展成浸潤癌需要大約十年的歷程，只要定期進(jìn)行婦科健康檢查，就可以及早發(fā)現(xiàn)子宮頸癌癌前病變并加以治療，就可預(yù)防子宮頸癌的發(fā)生。因此廣大女性朋友不必談毒色變，HPV感染不等于宮頸癌，更沒有必要為此切除子宮。但建議感染HPV的患者應(yīng)每年檢查HPV和宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，以便早期發(fā)現(xiàn)治療子宮頸癌。畢竟除了生命之外，女性也希望保有正常的功能，早治療，損傷小，完全可以不影響生活。四、做好預(yù)防和隨訪--為生殖健康保駕護(hù)航 目前，宮頸癌是人類所有癌癥中唯一原因明確、早發(fā)現(xiàn)可治療的癌癥，其早期治療的5年生存率接近100%，晚期治療5年生存率為20-50%。篩查是目前預(yù)防和早期診斷宮頸癌的主要手段。世界各國的婦產(chǎn)科學(xué)會均推薦將HPV檢測用于宮頸癌的早期篩查，以便進(jìn)行有效的監(jiān)控、早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌?，F(xiàn)行的隨訪方法主要有：陰道窺器肉眼觀察、宮頸刮片（TCT）、陰道鏡（必要時(shí)活檢病理）、HPVDNA檢測等。避免受HPV感染是保護(hù)女性遠(yuǎn)離子宮頸癌最自然的預(yù)防方法。目前及未來的幾年內(nèi)生產(chǎn)的HPV疫苗，只是針對病毒預(yù)防性工作。目前只針對16、18高危型致癌HPV感染，能夠預(yù)防的病毒類型有限，仍有機(jī)會感染其他高危致癌病毒。而HPV疫苗預(yù)防效果還有待更長期的觀察。 總之，對于HPV感染，我們既要加以重視，又無須過度恐懼。在日常生活中，我們可以通過以下幾點(diǎn)預(yù)防和減少HPV感染：1.加強(qiáng)鍛煉，健康飲食，提高機(jī)體免疫力。2.定期隨訪，定期檢查細(xì)胞學(xué)及陰道鏡。有性生活的女性要進(jìn)行HPV-DNA檢查。3.使用避孕套。2002年的一項(xiàng)薈萃分析表明，雖然避孕套并不能避免HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)，但發(fā)生生殖器疣、宮頸高級別上皮內(nèi)瘤變以及宮頸浸潤癌的風(fēng)險(xiǎn)會降低。2013年04月30日16022
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禤慶山主任醫(yī)師 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 計(jì)劃生育?？?/a> 宮頸癌是全球性惡性腫癌，僅次于乳腺癌的第二位最常見的惡性腫瘤，目前宮頸癌的發(fā)病率逐年上升，越來越年輕化，我國每年新發(fā)宮頸癌病例約15萬人，占全球每年新發(fā)總數(shù)的30%多。全世界每年有大約20萬的婦女因?qū)m頸癌失去生命，既使宮頸癌早—中期發(fā)現(xiàn)，并進(jìn)行手術(shù)、化療、放療等全面治療，也有一半以上病人在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，對整個(gè)家庭或社會造成嚴(yán)重影響。但宮頸癌是目前唯一能夠明確病因，并且能早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)防的惡性腫瘤；所以宮頸癌預(yù)防，遠(yuǎn)較其治療重要。什么是HPV？ HPV（human papillomavirus）即人乳頭瘤病毒，是一類主要感染人的皮膚或黏膜上皮細(xì)胞，引起感染部位發(fā)生病變的病毒。自然界約存在超過120余種HPV亞型病毒，其中至少40種亞型主要感染人生殖道黏膜，至少15種亞型被確認(rèn)和宮頸癌相關(guān)。我們把持續(xù)感染宮頸后，導(dǎo)致宮頸癌的這類亞型叫高危型，有16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型。而僅引起良性生殖器疣（尖銳濕疣）的，我們稱之為低危型，有6、11、42、43、44等亞型。全球范圍內(nèi)超過70%的宮頸癌病例均是由16、18亞型引起（亞洲人群更高），我們稱這二型為高危之高危型（毒王）；宮頸鱗癌病理標(biāo)本中，幾乎都能發(fā)現(xiàn)HPV病毒，所以說HPV是導(dǎo)致宮頸癌疾病的罪魁禍?zhǔn)?。提出并證實(shí)這一論點(diǎn)的德國科學(xué)家Haraid zur Hausen博士，為此榮獲2008年諾貝爾生物醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。而生殖道及肛門周圍尖銳濕疣超過90%由6亞型引起，其余小部分由11亞型引起。HPV感染臨床分類： 宮頸感染HPV后，我們根據(jù)其臨床表現(xiàn)分為三種類型：臨床感染型：指宮頸部有明顯菜花狀或雞寇狀濕疣皮損，可經(jīng)肉眼判斷，容易識別。亞臨床感染型：指肉眼不能直接確認(rèn)的皮損，需借助陰道鏡檢查才能發(fā)現(xiàn)的感染。潛伏感染型：無臨床癥狀，一般檢查不能識別，僅依賴HPV-DNA檢測方能發(fā)現(xiàn)的感染。HPV感染絕大部分為肉眼不能確認(rèn)型。感染上HPV后的轉(zhuǎn)歸： 感染HPV后的3個(gè)月，病毒潛伏于宮頸細(xì)胞內(nèi)，如果這時(shí)人體抵抗力強(qiáng)，可以完全清除病毒，否則隨著年齡增長，自然清除能力減弱，感染會持續(xù)存在，如果是高危亞型，就有可能進(jìn)展為CIN（宮頸上皮肉瘤變），最后發(fā)展成為宮頸癌。如何進(jìn)行預(yù)防： 最有效的預(yù)防措施就是在有性生活前注射HPV疫苗，半年內(nèi)分3次進(jìn)行注射，有二種選擇，即對高危亞型16、18二價(jià)/6、11、16、18四價(jià)疫苗。目前國內(nèi)還沒有上市，但中國香港地區(qū)有。有三年性生活以上的婦女，千萬不要錯(cuò)過每年一次宮頸癌篩查，可選擇行HPV病毒載量（數(shù)量/濃度），也可直接做宮頸液基細(xì)胞檢查，都能夠起到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療，阻斷宮頸浸潤癌（晚期癌癥）發(fā)生。感染HPV治療： 感染HPV病毒后，在宮頸細(xì)胞尚未出現(xiàn)異常時(shí)，可以通過有效的三聯(lián)治療法驅(qū)除宮頸內(nèi)病毒，根據(jù)HPV復(fù)制規(guī)律，一個(gè)療程約3個(gè)月，月經(jīng)期停止用藥，絕大部分患者都可在1～2個(gè)療程治愈。如果感染后，宮頸細(xì)胞已發(fā)展為肉瘤變，可采用宮頸錐切術(shù)。如果是宮頸癌早期（Ⅰ期），還可以行保留生育能力宮頸切除術(shù)，其余的情況，只能嚴(yán)格按宮頸癌要求，手術(shù)、放療、化療治療。2013年03月27日9786
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張廣亮主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 婦科 HPV感染、預(yù)防與宮頸癌和癌前病變1. 什么是HPV？ HPV是Human papilomas virus(人乳頭瘤病毒)的英文簡稱。1974年，德國病毒學(xué)家豪森博士提出了宮頸癌的發(fā)生與HPV的感染有關(guān)，因此重大發(fā)現(xiàn)，2008年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了豪森博士。2. HPV的種類、亞型 目前已發(fā)現(xiàn)HPV 亞型有100余種。共有27種可從宮頸癌組織中發(fā)現(xiàn)。HPV屬多空病毒科，為環(huán)狀雙鏈 DNA病毒。根據(jù)HPV的組織嗜異性，可將其分為皮膚類和黏膜類。在黏膜類中，又根據(jù)與宮頸癌的關(guān)系將其分為低危型和高危型。不同亞型HPV對宮頸上皮的致病性不同，其中HPV．16、 18、31、33、35、45等屬高危型，與高級別 CIN和宮頸癌相關(guān)。HPV．6、11、34、42、 43、44與低級別CIN和生殖道濕疣有關(guān)，屬低危型。目前大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道， CIN I主要與HPV6、11、31和35有關(guān)， CIN 1I和CINIII主要與HPV16、18和33 有關(guān)．而宮頸癌中最常見的HPV類型是 HPV16、18。3. HPV感染與宮頸癌前病變及宮頸癌的關(guān)系 在正常婦女中．HPV感染者不到4％ 。在CIN I級、Ⅱ級和Ⅲ級患者中的檢出率分別是30％ 、55％和 65％，而在宮頸癌中基本上感染率達(dá) 100％，CIN級別越高，HPV感染率越高。在8 000例婦女HPV DNA檢測研究中，發(fā)現(xiàn)HPV DNA檢測陽性組中28％在2年內(nèi)發(fā)展為CIN 1I或 CINIII，而陰性組則僅3％發(fā)展為CIN I 或CIN 1I。生殖道感染高危型HPV是宮頸癌和CIN高發(fā)的主要因素，100％宮頸癌患者的高危型HPV感染為陽性， CINⅡ級和CINllI級中約97％為陽性． CIN I級中的陽性率亦達(dá)61．4％。HPV DNA在良性病變中主要以游離形式存在。在惡性腫瘤中則以單拷貝或多拷貝與宿主細(xì)胞基因整合為主，誘使宮頸細(xì)胞基因發(fā)生變異、癌基因激活、細(xì)胞染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目的異常和不穩(wěn)定、端粒酶活性異常及機(jī)體免疫系統(tǒng)非正?；?。Dalstein等進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻陛研究顯示：反復(fù)HPV感染的女性，發(fā)展到CINⅡ、llI級的危險(xiǎn)性增高，持續(xù) HPV陰性或一過性HPV感染的女性．在隨訪過程中均未發(fā)展為CINⅡ、llI級。持續(xù)性HPV感染在宮頸病變的發(fā)展過程中有重要的作用。說明當(dāng)HPV繁殖停止在復(fù)制周期的某一時(shí)相，這種持續(xù)性或者反復(fù)性的HPV(特別是高危型)感染可能導(dǎo)致細(xì)胞向惡性表型轉(zhuǎn)化，使發(fā)生宮頸原位癌的危險(xiǎn)性大大增加。4. HPV感染量與宮頸病變的進(jìn)展在HPV感染的婦女中，隨著病毒負(fù)荷量的增高宮頸病變程度也越高。Moberg等認(rèn)為，高病毒負(fù)荷量增加了HPV病毒整合事件的發(fā)生，因此，隨著病毒負(fù)荷量的增高，進(jìn)展為浸潤癌的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。這可能也是高級別病變者病毒負(fù)荷量也較高的原因之一。HPV感染結(jié)局有研究報(bào)道608例女大學(xué)生中HPV 的感染率為43％．其中90％以上感染在2 年內(nèi)自然消退，僅有不足5％的人發(fā)展為宮頸的不典型增生。HPV感染持續(xù)的時(shí)間平均8～14個(gè)月．超過90％的病例在2年內(nèi)感染消退。約有1％的感染者出現(xiàn)外生殖道濕疣，5％ 10％的感染者發(fā)展為CIN 。由于絕大多數(shù)感染HPV 的婦女不會發(fā)展為惡性腫瘤，提示單一的HPV感染可能不足以致癌，還應(yīng)有其他因素起重要作用。研究認(rèn)為影響HPV 感染轉(zhuǎn)歸的主要因素包括內(nèi)部因素，個(gè)人免疫狀態(tài)，還有外部因素如感染HPV 的亞型、感染持續(xù)的時(shí)間及吸煙、男性伴侶的性行為等其他因素。高危型HPV感染后．大量病毒不斷復(fù)制．加之自身與外界因素的作用，最終導(dǎo)致宮頸癌前病變及癌的發(fā)生。因此，加強(qiáng)HPV感染的婦女隨訪，解除其精神恐懼，提高自身免疫和驅(qū)除其他高危因素，監(jiān)測HPV和宮頸脫落細(xì)胞檢查尤為重要。5. HPV是怎樣感染的？ 最主要的感染途徑是性生活。6. 感染了HPV就會得宮頸癌嗎？ HPV有高危型和低危型之分，一般認(rèn)為，高危型HPV與宮頸癌發(fā)病有關(guān)，低危型HPV與生殖道良性病變有關(guān)。事實(shí)上，70-80%的女性在其一生中都曾感染過HPV，絕大多數(shù)通過自身的免疫力，在感染后的1-2年內(nèi)自行清除。借用北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科廖秦平教授的話說：“女性感染HPV就像得了感冒一樣普遍”。所以，即使查出有HPV感染，也大可不必緊張。只有持續(xù)的感染高危型HPV才會有發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。即使是高危型HPV，它的毒性（致癌性）也有強(qiáng)弱之分。因此，定期檢測HPV尤其是檢測HPV的型別非常重要，可以預(yù)測發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)，具有重要的臨床指導(dǎo)意義。7. HPV篩查從何時(shí)開始？ 由于生殖結(jié)構(gòu)的特殊性，凡是有性生活的女性，都有可能通過性接觸將HPV帶到生殖道內(nèi)。就像感冒發(fā)燒一樣，這種情況很常見。但是大多數(shù)女性能通過自身免疫將進(jìn)入體內(nèi)的HPV病毒消滅掉，這種感染只是一過性的。只有少數(shù)免疫機(jī)能較弱的女性，無法消滅進(jìn)入體內(nèi)的HPV，導(dǎo)致HPV持續(xù)感染，才有可能發(fā)展成為宮頸癌，這個(gè)過程也需要大約8至12年時(shí)間。臨床發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者差不多都是三十歲以上的婦女，所以，有性生活的女性一方面應(yīng)該定期行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查（如宮頸刮片或者薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查），另一方面應(yīng)在三十歲以后開始進(jìn)行HPV-DNA檢查。如檢查結(jié)果為陰性，說明沒有被HPV感染，那么很長一段時(shí)間內(nèi)都不會有患宮頸癌的危險(xiǎn)，建議每隔兩到三年再做此項(xiàng)檢查；如檢查結(jié)果為陽性，也不一定就會發(fā)展成為宮頸癌，因?yàn)轶w內(nèi)的免疫系統(tǒng)可能將病毒消滅掉，所以感染者還應(yīng)結(jié)合宮頸細(xì)胞學(xué)檢查和陰道鏡檢查，看看目前有沒有異常的宮頸細(xì)胞。如沒有異常建議每年復(fù)查，一旦發(fā)現(xiàn)異常可進(jìn)行及時(shí)治療，將宮頸癌消滅在萌芽狀態(tài)。8. HPV陽性應(yīng)該如何處理？ 如果僅僅是HPV感染，TCT和陰道鏡檢查無異常，宮頸無病變，我們通常采取隨訪的方式。目前對于HPV感染的治療，一方面我們可以采用抗病毒的藥物治療，另一方面就是要提高自身免疫力。提高免疫力有很多方法，一個(gè)是靠藥物，比如干擾素；另外要注意飲食，加強(qiáng)身體鍛煉，保持規(guī)律的生活?？傊?，對于HPV感染我們應(yīng)該保持正確的心態(tài)，既不要放任不管，也不要過于恐慌。9. HPV與宮頸癌的年輕化 近幾年來，國內(nèi)外報(bào)道宮頸癌的發(fā)病率及病死率均有明顯下降，但有年輕化傾向。35歲以下婦女宮頸癌發(fā)病率明顯上升。HPV感染最常見于年輕及性行為活躍人群，初次性生活年齡小于18歲者患病危險(xiǎn)性為20歲后的兩倍多。在年輕婦女中HPV感染持續(xù)時(shí)間平均為8個(gè)月。1年后有30% 持續(xù)感染，2年后為9%。早婚者宮頸癌發(fā)病率高，很可能與早期感染病毒有關(guān)，同時(shí)可能還有其他輔助因子的協(xié)同作用，從而導(dǎo)致正常宮頸的癌變。由于年輕婦女性生活頻繁，免疫系統(tǒng)未被致敏，易受HPV感染，持續(xù)HPV感染者，很可能發(fā)展成細(xì)胞學(xué)形態(tài)異常。HPV感染與宮頸癌流行存在密切的因果關(guān)系，國外多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道用PCR 技術(shù)檢測宮頸癌標(biāo)本，HPV 陽性率在70%～99%，年輕患者HPV感染率明顯高于年齡較大者。在年輕婦女中，HPV感染率如此之高，是導(dǎo)致宮頸癌年輕化的非常重要因素，探討HPV與年輕宮頸癌之間關(guān)系有著極其重要的意義。10. 宮頸癌HPV疫苗的概況10.1 概況 HPV疫苗能激發(fā)機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答，有效的預(yù)防和控制HPV感染，在預(yù)防和治療宮頸癌方面發(fā)揮作用。HPV疫苗可分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗兩大類。一般而言，免疫預(yù)防性疫苗主要誘導(dǎo)機(jī)體體液免疫反應(yīng)，產(chǎn)生的中和性抗體在HPV進(jìn)入機(jī)體前即能與病毒的抗原結(jié)合，從而防止HPV的感染；免疫治療性疫苗主要引起機(jī)體的細(xì)胞免疫反應(yīng)，產(chǎn)生的活化免疫細(xì)胞能識別和攻擊HPV感染的組織，包括HPV引起的惡性腫瘤組織?；苠?(Cervarix) 是一只專為針對由第16及18型人類乳頭瘤狀病毒而研發(fā)的的子宮頸癌疫苗。第16及18型人類乳頭瘤狀病毒乃是最常引起子宮頸癌的病毒，高達(dá)七成。此外，近期的臨床研究顥示，卉妍康亦可提供針對第31、33、45型病毒的保護(hù)，覆蓋高達(dá)八成三的子宮頸癌。因此，卉妍康比加衛(wèi)苗能預(yù)防更多子宮頸癌?；苠蹬湟詬湫碌腁S04佐劑 (免疫力加強(qiáng)劑)，能令接種者體內(nèi)維持更高的抗體水平，可有效地提供強(qiáng)力而持久的保護(hù)?；苠祽?yīng)於六個(gè)月內(nèi)分三次注射，注射第一針疫苗后一個(gè)月注射第二針，注射第二針疫苗后五個(gè)月注射第三針。加衛(wèi)苗 (Gardasil) 是全球第一只獲得美國食品藥物管理局 (FDA) 核準(zhǔn)上市的子宮頸癌疫苗。這款疫苗可預(yù)防人類乳頭瘤狀病毒引起的子宮頸癌、陰道癌、外陰癌、及性病濕疣 (椰菜花)。加衛(wèi)苗主要針對約七成的子宮頸癌。加衛(wèi)苗亦可為男士提供針對性病濕疣的保護(hù)。加衛(wèi)苗應(yīng)於六個(gè)月內(nèi)分三次注射，注射第一針疫苗后兩個(gè)月注射第二針，注射第二針疫苗后四個(gè)月注射第三針。10.2 HPV預(yù)防性疫苗 目前HPV預(yù)防性疫苗種類較少，是一種亞單位疫苗。2006年6月8日，美國食品與藥品管理局（FDA）正式批準(zhǔn)默克公司（Merck & Co., Inc.）生產(chǎn)的Gardasil（中文名：加衛(wèi)苗）宮頸癌預(yù)防性疫苗上市，這是世界上第一個(gè)腫瘤疫苗。2009年英國葛蘭素史克公司GlaxoSmithKline,GSK）的宮頸癌預(yù)防性疫苗Cervarix（中文名：卉研康）也成功上市。美國FDA于2008年9月12日再次宣布，批準(zhǔn)Gardasil用于預(yù)防6－26歲女孩和婦女HPV16、18型所致外陰和陰道癌。我國HPV預(yù)防性疫苗的基礎(chǔ)研究始于20世紀(jì)90年代末期，目前國內(nèi)有多家公司也在進(jìn)行HPV預(yù)防性疫苗的臨床前研究，預(yù)計(jì)2－3年可進(jìn)入臨床試驗(yàn)研究階段。由Merck公司開發(fā)的HPV疫苗Gardasil為四價(jià)疫苗,包含HPV16/18/11/6的VLPs，單一鋁鹽為佐劑。GSK公司開發(fā)的HPV疫苗為包含HPV16和HPV18的VLPs雙價(jià)疫苗。上述兩者均屬于預(yù)防性疫苗。Gardasil在中國的臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)，國內(nèi)有4家醫(yī)院參加臨床試驗(yàn)。鑒于HPV感染進(jìn)展到宮頸癌是一個(gè)漫長的過程，常需要10－20年，因此兩類上市疫苗對宮頸癌的預(yù)防效果最早也需要在2020年之后才能獲得。10.3預(yù)防性疫苗的接種方法和副反應(yīng) 疫苗的給藥注射分三次在6個(gè)月時(shí)間左右完成，即開始，第2個(gè)月和第6個(gè)月以后注射。Gardasil目前已在90個(gè)國家和地區(qū)上市，全球已使用達(dá)1 000余萬例。Cervarix已在60多個(gè)國家使用。該疫苗的適用對象主要是年齡在9歲以上的婦女，目前歐洲國家HPV疫苗免疫計(jì)劃都建議在比較年輕、還沒有開始性生活的時(shí)候接種。對HPV DNA陽性和血抗體陽性的婦女是否接種有爭論。澳大利亞和韓國已批準(zhǔn)該疫苗對9歲到15歲的男孩使用。自從FDA在2006年批準(zhǔn)Gardasil上市后，所報(bào)道的大多數(shù)不良反應(yīng)事件都不嚴(yán)重。最常見的不良反應(yīng)包括暈厥（昏倒）、注射部位疼痛、頭痛、惡心和發(fā)熱。免疫接種后出現(xiàn)暈厥比較常見，尤其是青少年。因暈厥而摔倒有時(shí)可能會導(dǎo)致嚴(yán)重受傷，如顱腦損傷，這可以通過讓疫苗接種者在接種后靜坐15 min來避免。同時(shí)，還建議在這15 min的觀察期內(nèi)關(guān)注其有無嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生。10.4 HPV治療性疫苗 治療性疫苗尚停留在I/II期臨床試驗(yàn)階段，真正應(yīng)用于廣大癌患者還需要相當(dāng)長的一段時(shí)間。并且，由于不同癌癥患者的免疫系統(tǒng)狀態(tài)各有特點(diǎn)及眾多的安全性問題，使得治療性疫苗要比預(yù)防性疫苗面臨更嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。10.5 HPV疫苗的問題與展望 雖然HPV疫苗研究取得了可喜的成績，但是還存在諸多問題。主要有以下幾個(gè)方面：①致病的HPV種類很多，目前已有的無論是二價(jià)還是四價(jià)疫苗都不能預(yù)防所有型別的HPV感染；②疫苗的副作用和不良反應(yīng)等還需要長期監(jiān)測，疫苗的安全性還需要相當(dāng)長一段時(shí)間來研究；③最佳免疫途徑、最適劑量還有待探索；④疫苗適宜接種人群、性別、年齡及疫苗的保護(hù)期限，接種后還是否需要宮頸癌篩查，篩查間隔時(shí)間等問題需要長時(shí)間進(jìn)一步詢證醫(yī)學(xué)證實(shí)；⑤由于80%的宮頸癌發(fā)生在發(fā)展中國家和較貧困地區(qū)；目前疫苗的費(fèi)用還比較昂貴，有待開發(fā)廉價(jià)疫苗；⑥每年全球大約有47萬例新發(fā)宮頸癌病例，到目前為止尚無逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的感染和已經(jīng)存在的病灶得以消除的有效辦法。但是，我們相信，隨著HPV免疫機(jī)制研究不斷深入，基因工程技術(shù)和工藝設(shè)計(jì)水平不斷成熟完善，高效價(jià)廉的HPV疫苗會在不久的將來陸續(xù)開發(fā)上市。11.HPV感染對妊娠、分娩及新生兒的影響 HPV感染一般不會對女性的生育能力產(chǎn)生影響，HPV陽性的女性可以懷孕。同時(shí)HPV感染也不會對胎兒正常的生長發(fā)育造成不良影響。但研究證實(shí)，妊娠期間母嬰之間通過胎盤的血液交換,HPV可以傳播給胎兒;且在分娩過程中，母親有可能通過產(chǎn)道將HPV病毒垂直傳染給嬰兒，HPV大多存在于新生兒的呼吸道中，可以導(dǎo)致嬰幼兒時(shí)期發(fā)生咽喉乳頭狀瘤，但這種情況比較少見。為預(yù)防和避免該病的發(fā)生，育齡期婦女要避免與高危人群性接觸并采用避孕套作為屏障保護(hù)；應(yīng)對孕婦進(jìn)行HPV感染的普查；提高孕婦自身機(jī)體免疫功能，控制病毒感染；由于母嬰間的HPV傳播途徑產(chǎn)前可以通過胎盤經(jīng)血行傳播，產(chǎn)時(shí)經(jīng)產(chǎn)道吞咽含HPV的陰道分泌物傳播，剖宮產(chǎn)對宮內(nèi)傳播HPV無保護(hù)性作用，但可以減少和避免產(chǎn)道途徑的感染。對于咽喉乳頭瘤病的根本預(yù)防在于孕婦預(yù)防HPV的感染。12. 男性感染HPV是否普遍？男性是否應(yīng)該做HPV檢測？生殖道各種類型的HPV感染在人群中十分普遍。大約80%的女性一生中的某個(gè)階段都會感染HPV。對于男性目前還難以進(jìn)行詳細(xì)的評估，目前還沒有對男性進(jìn)行大規(guī)模的研究，推測一半以上的男性會在一生中某個(gè)階段感染HPV。目前尚無認(rèn)證的對男性進(jìn)行HPV檢測的方法。尚未發(fā)現(xiàn)足夠有效地、可靠地從男性生殖道采集樣本用于進(jìn)行HPV檢測的方法。單從臨床的角度講，男性沒有必要去做HPV檢測。 男性即使感染了HPV病毒，由于生理結(jié)構(gòu)的特殊性，基本上都可以通過自身免疫力清除掉病毒，很少發(fā)生癌變。13. 男性感染HPV的途徑是什么？ 與女性類似，男性也會因?yàn)橛H密的皮膚黏膜接觸，主要是通過性行為（陰道或肛門）感染HPV。日常生活的簡單接觸，諸如握手是不能感染的。14.男性感染HPV對于男性健康有何影響？男性HPV感染本身并不是一種疾病，且大部分感染可被人體自身免疫力清除，一般不會引起任何癥狀，也不會影響健康。低危型HPV病毒引起生殖道尖銳濕疣，通常是發(fā)生在肛門周圍、陰莖、陰囊、腹股溝或大腿。尖銳濕疣是可以治愈的。高危型HPV感染在男性可能會引發(fā)陰莖癌或肛門癌（多見于男同性戀、雙性戀或HIV陽性的男性），但非常少見?？傊?，HPV很少會對男性造成嚴(yán)重的健康問題，尤其是那些免疫力正常的男性。15. 結(jié)語與展望 人乳頭狀瘤病毒(HPV)是引起宮頸癌及癌前病變的必要因素，宮頸癌的篩查是降低宮頸癌發(fā)病率最經(jīng)濟(jì)有效的方法，HPV的檢測已是宮頸癌早期篩查的一個(gè)重要方面。HPV檢測的臨床意義不容忽視，許多研究支持將HPV檢測與傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢查相結(jié)合，血清HPVDNA可能成為宮頸癌治療后的病情監(jiān)測的有效腫瘤標(biāo)志物。HPV的檢測作為宮頸癌的篩查已逐漸向臨床推廣，但是不同的HPV型別有不同的致病能力，所以發(fā)展HPV 基因型的分型越來越重要。HPV疫苗的誕生給宮頸癌的預(yù)防和治療找到了新的途徑和新的希望。有理由相信，在不久的將來，隨著宮頸癌早期篩查方法的不斷革新，宮頸癌疫苗的廣泛使用，宮頸癌必將成為人類歷史上第一個(gè)真正可防可治的惡性腫瘤。16. 近半年來，我對宮頸和陰道感染HPV的病人服用伐昔洛韋（麗珠威）周期治療，有3個(gè)病人成功病毒轉(zhuǎn)陰。初步結(jié)果，抗DNA病毒的伐昔洛維對HPV感染是有效的。 本文參照網(wǎng)絡(luò)上多篇文章匯集而成，在此一并致謝！2012年03月19日30870
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孔為民主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 婦科 HPV是常見的通過密切接觸傳播的病毒，包括性接觸及非性接觸。在人的一生中的某個(gè)時(shí)候，絕大多數(shù)男女都可能會感染HPV，預(yù)防生殖道HPV感染的方法為完全避免生殖器官與皮膚的接觸及性生活。然而，性行為方式的改變（如使用避孕套、推遲性交年齡）可提供一定的保護(hù)作用。使用避孕套 避孕套的使用僅對HPV感染有部分保護(hù)作用，因病毒可存在于未被避孕套覆蓋的體表，如會陰部、肛門、女性的外陰及會陰部、男性的陰囊。然而，持續(xù)及正確使用避孕套有重要益處。l 可使男女HPV快速清除。2可使宮頸病變逆轉(zhuǎn)。3減少生殖道疣的危險(xiǎn)。4減少子宮頸癌前病變及子宮頸癌的發(fā)生。5對其他性傳播疾病（STIs）如衣原體及HSV-2的感染提供保護(hù)作用。這些可能是子宮頸癌發(fā)生的協(xié)同因子。6可預(yù)防HIV感染，眾所周知的高危HPV感染或進(jìn)展為更高級別病變的促進(jìn)因素。7可防止意外妊娠。避孕套可減少發(fā)生HPV相關(guān)疾病的危險(xiǎn)，因可減少HPV病毒量，或減少再暴露的可能性。女用避孕套（能覆蓋女性部分會陰）是否能提供像男用避孕套一樣或更多的預(yù)防HPV感染作用，有待于進(jìn)一步研究。避孕套的分發(fā)及改進(jìn)是所有STI控制基本的要素避孕套將來的進(jìn)展：防治HPV感染的疫苗 一旦開始有性生活，大多數(shù)人都有暴露于HPV感染的危險(xiǎn)，防止HPV感染理想的方法應(yīng)該是在未暴露前接種疫苗。HPV疫苗應(yīng)至少對最常見的高危型（如HPV16、HPV18），最好是對所有HPV類型能提供保護(hù)作用。最近制備的候選HPV疫苗（預(yù)防HPV16、HPV18），已顯示出十分誘人的結(jié)果。然而，在任何疫苗投入有效使用之前，很多問題及有關(guān)的計(jì)劃仍需要解決。如為了使青少年在進(jìn)入性生活前更多的接種疫苗，要保證她們得到HPV疫苗的途徑。 因HPV疫苗的發(fā)現(xiàn)僅十多年歷史，疫苗對子宮頸癌產(chǎn)生的影響仍然未知。甚至在HPV疫苗大面積接種推廣以后，為了檢測以前感染HPV人群及未接種疫苗人群宮頸異常，以及監(jiān)測評估疫苗計(jì)劃目前的實(shí)施情況，仍需進(jìn)行子宮頸癌的大面積篩查。對可能的協(xié)同因素的預(yù)防 媒體應(yīng)向社會宣傳HPV感染與子宮頸癌發(fā)病有關(guān)的因素及輔助因素，即使了解輔助因素仍不夠，健康教育者還應(yīng)制定策略，應(yīng)進(jìn)入社區(qū)、針對個(gè)人、分發(fā)資料、提出改變不良生活方式的建議。如減少性伴侶、戒煙、推遲初次性生活年齡，以及使用避孕套。使用口服避孕藥超過5年也增加子宮頸癌發(fā)病的危險(xiǎn)，但增加幾率較少，且口服避孕藥可防止意外妊娠及不安全的流產(chǎn)，其益處遠(yuǎn)超過其增加子宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。因此不必要限制激素類避孕藥的使用。（WHO發(fā)布，陰進(jìn)蘭摘）2011年11月09日12512
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張?jiān)平?i class="i-d-grade">醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 線上診療科 一，什么是HPVHPV（The human papilloma viruses人乳頭瘤病毒) 是一種伴隨人類很久的雙鏈DNA小病毒，到目前為止已發(fā)現(xiàn)約130余種不同基因類型。該病毒主要感染皮膚或粘膜，因此也分為三類：1）主要感染皮膚的HPV，有1、4、5、8、41、48、60、63、65等基因型，這類HPV在皮膚、扁平疣中可檢測出，在一部分器官移植術(shù)后需長期免疫抑制藥物或腫瘤患者等免疫功能低下人群的皮膚中也能檢測出病毒的存在。2）主要感染粘膜的HPV包括6、11、13、44、55、16、31、33、52、58、67、18、39、45、59、68、70、26、51、69、30、53、56、66、32、42、34、64、73、54等。這類病毒可在男女生殖道、肛門等良惡性腫瘤中檢測出病毒的存在，也可在口腔、咽、喉、食管等部位檢測出病毒的存在，目前發(fā)現(xiàn)與惡性腫瘤有關(guān)的主要是這類病毒。3）在皮膚和粘膜均可發(fā)現(xiàn)感染的HPV有2、3、7、10、27、28、29、40、43、57、61、62等基因型，它們與惡性腫瘤的關(guān)系還不明了。臨床上常見的乳頭瘤或生殖濕疣，90%是HPV6和11型感染?？傮w上根據(jù)其與腫瘤的關(guān)系，分為低危型及高危型。生殖道癌前病變或浸潤癌常與高危HPV如16、18、31、45、53等型有關(guān)，目前發(fā)現(xiàn)超過35型這樣的病毒與生殖腫瘤有關(guān)；很少與低危型如6、11等型有關(guān)系二，HPV感染HPV感染主要通過“皮膚-皮膚”、“粘膜-粘膜”接觸傳染，因此，性傳播是其主要的傳播方式。男女均可受到感染，同時(shí)成為病毒攜帶者、傳播者、感染者，人們發(fā)現(xiàn)初次性生活早、性伴侶多、與高危人群性接觸等感染HPV的風(fēng)險(xiǎn)大，男性使用避孕套雖不能完全避免，但可明顯降低感染風(fēng)險(xiǎn)。大多數(shù)HPV感染范圍比較廣，可在女性的宮頸、陰道、外陰及男性的陰囊、包皮、陰莖的皮膚中檢測HPV病毒。國外研究發(fā)現(xiàn)最高有40%的有性生活的女性有亞臨床的HPV感染，年齡超過30歲者，感染率在5-10%。估計(jì)約50%的婦女在初次性生活后4年內(nèi)發(fā)生HPV感染。母嬰垂直傳播不常見，但也有嬰兒通過母嬰傳播發(fā)生呼吸道乳頭狀瘤病。高危型HPV感染的半數(shù)生存期為8-10個(gè)月，低危型HPV感染的半數(shù)生存期約為高危性的一半，感染后對同型HPV病毒有一定的免疫力，少部分對其他型有一定程度的免疫保護(hù)。三，HPV感染后病毒的清除絕大多數(shù)HPV感染的患者，在1-2年內(nèi)，通過自身細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能使病毒清除或受到抑制。少部分（10%）高危型HPV感染可持續(xù)數(shù)年，這可能與癌前病變有關(guān)，以HPV16型最常見，持續(xù)時(shí)間越長，發(fā)生癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)越高。國外一個(gè)10年隨訪的資料顯示，病毒清除后，同型的HPV可能再次出現(xiàn)，是再次感染或者是前次感染清除不徹底，使部分病毒潛伏在體內(nèi)？目前還不清楚。四，HPV與宮頸癌國外 流行病學(xué)及臨床研究發(fā)現(xiàn)：某些宮頸浸潤癌100%可檢出HPV的DNA，以HPV１６、18、31、45型最常見；在高級別的癌前病變（CINII——CINIII）HPV的DNA在70-90%，CINI中檢出率在20-50%，在非典型細(xì)胞ASCUS、AGUS的檢出率接近50%。一般認(rèn)為，從HPV感染到癌前病變數(shù)年甚至十年以上，但最近的研究發(fā)現(xiàn)，這個(gè)時(shí)間可能很短，在5年以內(nèi)，通過HPV檢測的篩查可能早期發(fā)現(xiàn)癌前病變。HPV16型危險(xiǎn)最高，在感染后3-5年有40%的女性發(fā)現(xiàn)癌前病變。合并多種類型的HPV較單一類型HPV感染發(fā)生癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)更高。五，HPV感染的預(yù)防因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)高危型PHV感染與宮頸癌前病變、宮頸浸潤癌有密切關(guān)系，預(yù)防HPV感染可能預(yù)防或減少宮頸癌的發(fā)生。采用不含病毒DNA的HPV L1的病毒樣顆粒作為疫苗，注射后可是人體產(chǎn)生抗體，對同型的HPV病毒有免疫保護(hù)作用。但它只對未感染者有保護(hù)作用，對已感染者無明顯的治療作用。目前國外有兩種HPV疫苗，一種為默克公司的“Gardasil”，它是對HPV16、18、6、11型有效的四價(jià)疫苗；另一種為葛蘭素史克公司的“Cervarix”，它是HPV16、18型二價(jià)疫苗。免疫對象國外一般對9-14歲初次性生活以前的女孩。國內(nèi)正在進(jìn)行相關(guān)的研究，還未正式進(jìn)入臨床。2011年10月06日5095
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