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楊軍主任醫(yī)師 西安交大二附院 病理科 人乳頭瘤病毒是一類高度異質(zhì)的雙鏈小分子DNA病毒，具有嚴(yán)格的種屬和組織特異性，主要感染人類和多種高等脊柱動(dòng)物皮膚和黏膜組織，引起相應(yīng)部位上皮組織的增生性病變，可分為引起良性增生病變的低危型以及與人類多種組織惡性腫瘤密切相關(guān)的高危型，根據(jù)核酸序列同源性，目前已發(fā)現(xiàn)100多種型別，有30多種可從受感染生殖道組織分離不同型別的HPV引起不同的疾病。1、HPV分型與疾病HPV 1、2、3、4、7、10、26～29在正常或免疫缺損個(gè)體中引起良性疣；HPV 5、8、9、12、14、15、17、19～25、36、46～50在免疫缺損個(gè)體中引起扁平狀損傷；HPV 6、11、34、41～44、51～55引起生殖道或呼吸道黏膜非惡性濕疣，HPV6和11是90%以上生殖器疣和喉乳頭瘤的致病因子，HPV 11主要寄生于肛門黏膜，6型主要寄生于陰道、陰莖上皮，16、18主要寄生于宮頸。根據(jù)與宮頸癌相關(guān)程度，將與宮頸癌相關(guān)程度較為清楚的HPV型歸為高危型HPV和疑似高危型HPV，與尖銳濕疣等良性疾病相關(guān)的HPV被歸入低危型HPV，一般認(rèn)為低危型HPV的感染不會(huì)誘導(dǎo)宮頸癌的發(fā)生：高危型HPV有15種(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82)；低危型有12種(6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、candHPV 89)，3種中國(guó)人群常見(jiàn)疑似高危型HPV病毒類型(26、53、66)，HPV16、18與宮頸癌的發(fā)生高度相關(guān)。育齡婦女HPV感染率11.6%，而且以高危型HPV感染為主，排序在前面5位的HPV型別依次是58，52，16，18，33。2、HPV感染的相關(guān)因素流行病學(xué)調(diào)查顯示性行為為主要途徑，直接皮膚接觸是傳播的最有效途徑，不通過(guò)血液或體液傳播，會(huì)陰部的接觸是獲得HPV的主要條件，而性交不是必要的，性伴數(shù)多而不固定是宮頸HPV感染的高危因素，累計(jì)性伴數(shù)達(dá)6個(gè)或以上的女性宮頸HPV感染率是只有1個(gè)性伴者的4倍，性接觸的頻率也是宮頸HPV感染的危險(xiǎn)因素。年齡是宮頸HPV感染的相關(guān)因素，高峰年齡是18～25歲，隨年齡增加，機(jī)體對(duì)HPV抵抗力增強(qiáng)，宮頸HPV感染逐漸下降，首次性交年齡越小，宮頸HPV感染率越高。避孕措施對(duì)宮頸HPV感染是否有保護(hù)作用存在爭(zhēng)議。有人認(rèn)為吸煙減少宮頸黏膜LANGER－HANS細(xì)胞，降低機(jī)體免疫力，誘導(dǎo)宮頸CIN形成，是宮頸HPV感染的高危因素;免疫力對(duì)宮頸HPV感染起重要作用。經(jīng)濟(jì)收入低，受教育水平低可能通過(guò)高危性行為和衛(wèi)生保健等因素增加HPV感染;HIV感染者宮頸HPV感染率高除與機(jī)體免疫狀態(tài)有關(guān)外，還與更多的引起HPV感染的危險(xiǎn)行為有關(guān);沙眼衣原體和單純皰疹病毒血清抗體陽(yáng)性者的宮頸HPV感染率是陰性者的2倍。細(xì)菌性陰道病和宮頸HPV感染也有相關(guān)性。總之，性伴數(shù)是宮頸HPV感染的高危因素，首次性交年齡、種族、免疫狀態(tài)、其他性病及社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位均與宮頸HPV感染相關(guān)。吸煙、妊娠、口服避孕藥及陰莖套的應(yīng)用等因素與宮頸HPV感染關(guān)系尚不肯定。3、HPV感染的特點(diǎn)HPV在年輕的性活躍人群中感染很普遍，可以同時(shí)感染多個(gè)型別HPV，既往感染過(guò)一種型別HPV的個(gè)人仍可能再次獲得同種型別的感染，但一種型別HPV的存在，可抑制另一種型別HPV的復(fù)制，因此通常一種型別與疾病有關(guān)，兩型或以上宮頸HPV感染率為2%～27%，有報(bào)道較多為10%～20%。低危型與低度宮頸上皮內(nèi)瘤變有關(guān)，高危型與高度宮頸上皮內(nèi)瘤變有關(guān)，絕大多數(shù)的感染是一過(guò)性的，病毒感染的早期可能存在免疫逃逸，故沒(méi)有炎癥反應(yīng)，多數(shù)無(wú)臨床癥狀，90%以上特定型別HPV的清除在1～2年以內(nèi)，宮頸HPV感染平均持續(xù)時(shí)間是8個(gè)月，24個(gè)月后只有9%的婦女仍持續(xù)感染，說(shuō)明宮頸HPV感染多為暫時(shí)性，其中絕大部分可以清除感染而無(wú)可見(jiàn)的臨床病變，持續(xù)HPV感染對(duì)于宮頸癌進(jìn)展具有非常重要的意義。生殖器HPV感染的潛伏期變化極大，一般生殖器疣在感染3～6個(gè)月后顯現(xiàn)，也有研究表明潛伏期為數(shù)個(gè)月甚至幾十年。從HPV感染到釋放病毒約有3周，造成損傷的個(gè)體在大多數(shù)情況下可以產(chǎn)生有效的細(xì)胞免疫反應(yīng)，HPV由被感染的復(fù)層鱗狀上皮的表層脫屑角化細(xì)胞釋放，HPV顆粒突破下生殖道表皮，進(jìn)入表皮細(xì)胞的基底層，隨著基底層干細(xì)胞的子細(xì)胞分裂以及在垂直方向上的成熟化，病毒在基底層以上鱗狀細(xì)胞中復(fù)制，成熟的病毒在表面細(xì)胞分離時(shí)釋放到環(huán)境中，HPV感染至出現(xiàn)損傷之間可能數(shù)周到數(shù)月。新發(fā)感染大多1～2年內(nèi)會(huì)發(fā)生自愈，僅有少數(shù)的HPV感染會(huì)保持潛伏性，幾年或幾十年后會(huì)再激活。年輕人HPV感染多為自限性，多無(wú)癥狀，而持續(xù)性宮頸HPV感染多見(jiàn)于年齡較大者。從HPV感染到宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)俚綄m頸癌的演變過(guò)程，從正常宮頸細(xì)胞向?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的轉(zhuǎn)化是多因素參與、漸進(jìn)發(fā)展的過(guò)程，高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染是宮頸細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化中的必要因素從HPV感染到宮頸浸潤(rùn)癌大約為20年左右，說(shuō)明除了HPV感染，宮頸癌的發(fā)病過(guò)程中還有許多未知因素。4、致病機(jī)理HPV具有嗜上皮性，因機(jī)械原因如上皮薄，生物性原因如宮頸上皮儲(chǔ)備細(xì)胞對(duì)HPV敏感等，生殖道致瘤性HPV往往感染宮頸的移行帶上皮，感染上皮細(xì)胞后，呈游離狀態(tài)存在于染色體外，不引起病變，良性病變或癌前病變，癌前病變則與病毒DNA整合入宿主染色體密切相關(guān)。HPV的DNA鏈在E1或E2的開(kāi)放讀碼框斷裂，使HPV－DNA能夠整合入染色體脆弱區(qū)，E6、E7有促進(jìn)和維持整合狀態(tài)的功能。然而，病毒整合并非惡變絕對(duì)必要，一些癌被發(fā)現(xiàn)只含游離狀態(tài)的HPV－DNA或含有游離和整合狀態(tài)的混合，HPV的E6蛋白可通過(guò)作用于P53改變細(xì)胞生長(zhǎng)，高危型HPV的E6蛋白與P53結(jié)合導(dǎo)致P53失活，并促進(jìn)其在細(xì)胞內(nèi)的降解，P53的降解失活阻礙細(xì)胞對(duì)DNA損傷的反應(yīng)，由此導(dǎo)致遺傳性狀改變的積累，進(jìn)而產(chǎn)生惡變的基因型。E7蛋白則含有與PRB的結(jié)合部位，PRB是抑癌基因，E7與RB親和力高，高危型HPV的E7蛋白與PRB結(jié)合后導(dǎo)致PRB蛋白功能失活降解，改變細(xì)胞生長(zhǎng)周期的調(diào)控機(jī)制，使細(xì)胞永生化和對(duì)惡性變的防疫進(jìn)一步受到影響，最終導(dǎo)致癌變。5、HPV感染的防治HPV感染的防治，尚無(wú)治療方法，可針對(duì)上述高危因素進(jìn)行預(yù)防，對(duì)本地區(qū)有高危型HPV感染人群應(yīng)定期隨訪，及早預(yù)防是有必要的，對(duì)有高危型HPV陽(yáng)性且細(xì)胞學(xué)陰性，30歲以上女性，適宜1年間隔的反復(fù)篩查，對(duì)于30歲以下的青少年進(jìn)行高危型HPV篩查不太需要，因?yàn)檩^年輕的女性會(huì)擁有多次重復(fù)周期的HPV感染，這類感染往往僅與微小的細(xì)胞學(xué)變化有關(guān)，這個(gè)年齡層的女性往往會(huì)自我清除病毒感染并恢復(fù)細(xì)胞學(xué)變化至正常，檢測(cè)一過(guò)性感染的HPV沒(méi)有意義，會(huì)給女性帶來(lái)不必要的焦慮;30歲以上女性，HPV16，18，33，31型感染，即使細(xì)胞學(xué)檢查未見(jiàn)上皮內(nèi)病變和惡性細(xì)胞，仍建議陰道鏡檢查。2011年08月13日
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趙小峰主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第四醫(yī)院 婦科 患者：病情描述（發(fā)病時(shí)間、主要癥狀、就診醫(yī)院等）： 我在2009年6月檢查TCT結(jié)果為重度炎癥，沒(méi)做人乳頭檢測(cè)，2009年9月懷孕2010年6月生產(chǎn)，2011年6月TCT檢查宮頸癌前病變2-3級(jí)人乳頭高危感染16。33。58 2011年7月做了宮頸錐切，病理為癌前病變2級(jí) 我想知道我女兒這些時(shí)間和我親密接觸，她是否會(huì)感謝染HPV，極為擔(dān)心，我也不知道我是什么時(shí)候感謝染了HPV。還有我老公能有什么辦法檢測(cè)出來(lái)嗎，性生活時(shí)避孕套能防HPV嗎。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院婦產(chǎn)科趙小峰：HPV是一類很常見(jiàn)的病毒，很多人一生中都可能感染HPV病毒，但是大多數(shù)人會(huì)自己清除，不會(huì)造成什么嚴(yán)重的后果。不用過(guò)于緊張。HPV病毒不僅僅感染宮頸，也可以感染很多地方，基本上身體表面或者各個(gè)腔道表面都能感染HPV病毒，其中因?yàn)楦呶PV感染宮頸同宮頸癌的密切關(guān)系而受到重視。宮頸感染HPV也是很常見(jiàn)的事情，不必過(guò)于糾結(jié)。HPV感染需要有特殊的條件，這個(gè)病毒只有接觸到皮膚的基底層才能感染，皮膚的基底層在皮膚的最內(nèi)側(cè)，所以只有皮膚有損傷暴露了基底層，并且剛好有病毒到這個(gè)位置才能感染，這個(gè)病毒也不能進(jìn)入血液或者一般也不會(huì)直接感染旁邊的細(xì)胞。你所攜帶的病毒一般位于宮頸，只要不接觸陰道分泌物，一般不會(huì)導(dǎo)致感染，更不會(huì)感染至你女兒的宮頸。你老公是否檢查HPV意義不是太大，因?yàn)榧词箼z查出來(lái)了也沒(méi)有很好的辦法治療，需要檢查的話只要在生殖器表面（一般取冠狀溝）刷些細(xì)胞就可以檢測(cè)，如果生殖器表面有疣狀物則可以相應(yīng)的治療。避孕套不一定能夠預(yù)防HPV感染，但是根據(jù)上面其感染過(guò)程的分析，使用避孕套或許可以減少感染的機(jī)會(huì)?；颊撸悍浅８兄x2011年07月26日28976
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張陽(yáng)主任醫(yī)師 遼寧省中醫(yī)院 婦產(chǎn)科 一、正確認(rèn)識(shí)和對(duì)待 HPV 感染現(xiàn)今已明確了HPV感染和宮頸病變、宮頸癌發(fā)生的關(guān)系，甚至可以說(shuō)宮頸癌是由 HPV感染引致的，沒(méi)有 HPV 感染可以不得宮頸癌，這一等式是成立的。但卻不能說(shuō)，HPV 感染一定會(huì)得宮頸癌，HPV 感染就等于宮頸癌，這一等式又是不成立的。問(wèn)題在于：①HPV感染是較為常見(jiàn)的，特別是在 30歲以前性活躍時(shí)期；②多數(shù) HPV 可以被清除，故這些感染是“一過(guò)性”的，并不引致宮頸病變；③只有少數(shù)持續(xù)性感染才會(huì)引發(fā)宮頸病變；④從HPV引致的 CINI、CINII、CINIII到浸潤(rùn)癌亦需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，一般是 8～10年；⑤引致宮頸癌的是高危型 HPV，低危型 HPV感染極少引發(fā)宮頸癌；⑥HPV(+)只說(shuō)明是一種感染，并非是一種疾病，更不能說(shuō)必定發(fā)生宮頸癌，這種危險(xiǎn)機(jī)會(huì)只有 2％；⑦既然沒(méi)有 HPV感染，特別是沒(méi)有高危型HPV感染就可以不得宮頸癌，因此避免 HPV感染就可以避免發(fā)生宮頸癌； ⑧處理HPV感染不僅有時(shí)間，也有一定方法，目前的方針是“治療 HPV感染造成的宮頸病變就是治療 HPV感染” ，也是防癌的重要措施。 ⑨對(duì)于HPV感染的檢查與治療的輕視和對(duì) HPV感染的過(guò)分恐懼都是不適宜的。 鑒于上述的認(rèn)識(shí)建立相應(yīng)的對(duì)策。二、HPV 感染的處理HPV 感染子宮頸上皮細(xì)胞后，可以呈游離狀態(tài)存在于染色體外，不引起病變，或只引起良性病變和低度上皮內(nèi)瘤變；也可以整合到染色體脆弱區(qū)，特別是 E6和 E7具有促進(jìn)和維持整合狀態(tài)，并通過(guò)和p53和 pRB結(jié)合，使抑癌基因 p53和 pRB失活，使細(xì)胞永生化及惡性增生。在這些過(guò)程中，臨床的處理原則是將 HPV檢測(cè)和細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)合起來(lái)，加以抉擇。首先，如果只有HPV(+)，而細(xì)胞學(xué)（Cyt-），表明尚未引起病變，可以不予處理，但要進(jìn)行追隨觀察。HPV(-)、Cyt（-），3～5 年常規(guī)普查１次；HPV(+)、Cyt（-），1 年后復(fù)查 HPV，如屬高危對(duì)象可考慮作陰道鏡檢；HPV（-） 、Cyt（+）及 HPV（+） 、Cyt（+）均應(yīng)行陰道鏡檢查及活體組織檢查。其次， 對(duì)于HPV陽(yáng)性者， 目前的藥物都不是直接作用或能消滅 HPV的。有些藥物可以改變陰道環(huán)境、改善宮頸上皮修復(fù)或治療宮頸炎癥，是否有益于 HPV的清除尚難定論，至少效果是有限的。再者，現(xiàn)行處理 HPV感染的政策是“治病” （CIN）即“治毒” （HPV） ，治療 HPV感染造成的病變，并使 HPV 在一定時(shí)間內(nèi)（12 個(gè)月左右）得以清除。其具體的處理方案可按“三個(gè)規(guī)范建議” （宮頸病變的診斷流程、宮頸病變的處理流程、HPV檢測(cè)和細(xì)胞學(xué)檢查處理流程）施行。對(duì) CINⅠ進(jìn)行物理治療（冷凍、激光、電凝等） ；CINⅡ做物理治療或 LEEP；CINⅢ行 LEEP、CKC 或全子宮切除等。實(shí)踐證明，對(duì)各種級(jí)別的CIN，施行各種治療，均有助于清除 HPV，自治療后 3個(gè)月始到 12個(gè)月，絕大多數(shù)可以達(dá)到陰性效果。甚至可以觀察到病毒負(fù)荷逐漸下降的明顯趨勢(shì)。如果術(shù)后 1 年，HPV 仍持續(xù)陽(yáng)性，應(yīng)當(dāng)高度警惕病變的殘留或復(fù)發(fā)。最后， 是關(guān)于HPV感染者的精神心理、 咨詢和公眾教育問(wèn)題。 隨著人們對(duì) HPV引致宮頸病變的了解，很自然的會(huì)提出諸如為什么會(huì)感染HPV，是否會(huì)發(fā)展為宮頸癌，如何處理，性伴侶應(yīng)該怎樣對(duì)待等問(wèn)題。美國(guó)社會(huì)健康協(xié)會(huì)曾為此開(kāi)通咨詢熱線，1999 年疾病控制支持及對(duì)外咨詢中心會(huì)議也專門為此提出了幾點(diǎn)重要的教育信息：1.強(qiáng)調(diào) HPV檢測(cè)陽(yáng)性只說(shuō)明這是一種感染，而不是一種疾病。感染是常見(jiàn)的，發(fā)展成癌是少見(jiàn)的。2.如果僅僅是 HPV（+）而無(wú)宮頸病變則毋需治療；如合并有宮頸病變則應(yīng)予處理。3.多數(shù)婦女（90％左右）將會(huì)自身清除 HPV感染。4.HPV感染主要通過(guò)性傳播，也不排除其他途徑。性伴侶的治療意義未定，且缺乏良方。注意性衛(wèi)生，潔身自好是基本的。5.HPV也不是性行為或性伴間“忠誠(chéng)”的絕對(duì)標(biāo)志。6.重視 HPV 感染問(wèn)題，預(yù)防、避免、處理 HPV 感染。美國(guó)陰道鏡和宮頸病理協(xié)會(huì)（ASCCP）建議正常細(xì)胞并 HPV（-） ，可不予治療，3年后常規(guī)隨診；正常細(xì)胞并 HPV（+） ，于 12個(gè)月復(fù)查，重復(fù)HPV檢測(cè)。ESIDOG（歐洲婦產(chǎn)科免疫及感染疾病協(xié)會(huì)）建議≥30歲婦女應(yīng)將 HPV檢測(cè)和細(xì)胞學(xué)一并作為篩查內(nèi)容；不明確意義的細(xì)胞學(xué)結(jié)果應(yīng)作 HPV 檢測(cè)；用 HPV 檢測(cè)作 CINⅠ、CINⅡ的消退、持續(xù)和進(jìn)展的預(yù)測(cè)評(píng)估；CIN 和宮頸癌的治療后追隨。以上可作為婦科醫(yī)生參照及對(duì)受檢者或病人之忠告。7.總而言之，我們可以對(duì) HPV 感染和宮頸癌的關(guān)系作如是說(shuō)：宮頸癌應(yīng)該認(rèn)為是非常普通的病毒引起的非常少見(jiàn)的并發(fā)疾病。三、HPV 疫苗HPV疫苗研究受到全世界學(xué)者的普遍關(guān)注，在腫瘤的免疫治療中，宮頸癌的HPV疫苗也的確是進(jìn)展最快、最有前途的研究，有可能使宮頸癌的預(yù)防達(dá)到一級(jí)預(yù)防的先進(jìn)水準(zhǔn)。HPV疫苗分預(yù)防性疫苗和治療性疫苗。1.預(yù)防性疫苗 通過(guò) DNA重復(fù)技術(shù)產(chǎn)生的無(wú)核酸的多價(jià)病毒顆粒（VLP），此系無(wú)病毒 DNA 存在，為外殼蛋白自我組裝的 VLP，有良好的抗原性和免疫源性，可誘發(fā)一定濃度的中和抗體，產(chǎn)生較持久的免疫力。美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）用 HPV16VLP 疫苗誘發(fā)的抗體可高于自然表達(dá)的 40倍。Cain等的報(bào)告亦稱有良好的安全性和高達(dá)75％的保護(hù)效應(yīng)。新近的幾家報(bào)告，如 Merch公司聲明可望于 2005年底申請(qǐng)疫苗應(yīng)用的臨時(shí)執(zhí)照， 2006年推出他們的4價(jià)疫苗 （HPV16、 18、 6、 11）。 法國(guó)的三價(jià)VLPs疫苗（HPV11、16、18）也有較好的試驗(yàn)結(jié)果。2.治療性疫苗 系用HPV的E6、 E7癌蛋白作為原靶， 激發(fā)細(xì)胞調(diào)控免疫（CMI）和淋巴毒細(xì)胞（CILS），通過(guò)細(xì)胞免疫消除已存在的HPV感染及與HPV相關(guān)的癌前病變和癌的進(jìn)展，以期用于持續(xù)的LSIL、 HSIL和癌的聯(lián)合治療。3.HPV疫苗 特別是預(yù)防性疫苗的研究和試驗(yàn)應(yīng)用是令人鼓舞的，但仍然有接踵而至的問(wèn)題：如疫苗的應(yīng)用可能對(duì)宮頸涂片的篩查計(jì)劃產(chǎn)生負(fù)面影響，在公眾教育中應(yīng)減少這種影響；預(yù)防疫苗接種的人群范圍，是普通人群而非高危人群，是否從 18 歲或有性生活即始；是否應(yīng)先行 HPV 檢測(cè)？HPV 疫苗開(kāi)始一定會(huì)較為昂貴或供不應(yīng)求，又如何解決廣大發(fā)展中國(guó)家的人群免疫；甚至包括男性是否也要接種？治療性疫苗的研究和應(yīng)用的問(wèn)題也許會(huì)更多，或費(fèi)時(shí)更長(zhǎng)。所以，有人已經(jīng)提醒，盡管 HPV 疫苗曙光在現(xiàn)，但不可盲目樂(lè)觀，以免形成虛幻的陰影。2011年02月22日53606
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錢虹主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 婦科 HPV感染為宮頸癌的發(fā)病的病因已經(jīng)明確，可以通過(guò)兩條途徑近乎完全可以預(yù)防。第一，通過(guò)HPV疫苗注射和安全性行為預(yù)防慢性HPV感染；第二，篩查并治療宮頸癌前病變。感染HIV的婦女免疫力下降，比那些沒(méi)有感染HIV的婦女具有更高的風(fēng)險(xiǎn)，感染HPV后因無(wú)法產(chǎn)生抗體，易發(fā)生宮頸病變而能更快速地發(fā)展為宮頸癌。目前，HAART正廣泛地應(yīng)用于世界范圍內(nèi)感染HIV 的婦女，特別是對(duì)于那些尚未因?qū)m頸癌死亡的婦女，HAART可以很好地改善她們的HIV感染狀況。2009年07月22日20400
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徐立群副主任醫(yī)師 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合科 一，什么是HPV HPV（The human papilloma viruses) 是一種伴隨人類很久的雙鏈DNA小病毒，到目前為止已發(fā)現(xiàn)約130余種不同基因類型。該病毒主要感染皮膚或粘膜，因此也分為三類：1）主要感染皮膚的HPV，有1、4、5、8、41、48、60、63、65等基因型，這類HPV在皮膚、扁平疣中可檢測(cè)出，在一部分器官移植術(shù)后需長(zhǎng)期免疫抑制藥物或腫瘤患者等免疫功能低下人群的皮膚中也能檢測(cè)出病毒的存在。2）主要感染粘膜的HPV包括6、11、13、44、55、16、31、33、52、58、67、18、39、45、59、68、70、26、51、69、30、53、56、66、32、42、34、64、73、54等。這類病毒可在男女生殖道、肛門等良惡性腫瘤中檢測(cè)出病毒的存在，也可在口腔、咽、喉、食管等部位檢測(cè)出病毒的存在，目前發(fā)現(xiàn)與惡性腫瘤有關(guān)的主要是這類病毒。3）在皮膚和粘膜均可發(fā)現(xiàn)感染的HPV有2、3、7、10、27、28、29、40、43、57、61、62等基因型，它們與惡性腫瘤的關(guān)系還不明了。臨床上常見(jiàn)的乳頭瘤或生殖濕疣，90%是HPV6和11型感染?？傮w上根據(jù)其與腫瘤的關(guān)系，分為低危型及高危型。生殖道癌前病變或浸潤(rùn)癌常與高危HPV如16、18、31、45、53等型有關(guān)，目前發(fā)現(xiàn)超過(guò)35型這樣的病毒與生殖腫瘤有關(guān)；很少與低危型如6、11等型有關(guān)系。二，HPV感染 HPV感染主要通過(guò)“皮膚-皮膚”、“粘膜-粘膜”接觸傳染，因此，性傳播是其主要的傳播方式。男女均可受到感染，同時(shí)成為病毒攜帶者、傳播者、感染者，人們發(fā)現(xiàn)初次性生活早、性伴侶多、與高危人群性接觸等感染HPV的風(fēng)險(xiǎn)大，男性使用避孕套雖不能完全避免，但可明顯降低感染風(fēng)險(xiǎn)。大多數(shù)HPV感染范圍比較廣，可在女性的宮頸、陰道、外陰及男性的陰囊、包皮、陰莖的皮膚中檢測(cè)HPV病毒。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)最高有40%的有性生活的女性有亞臨床的HPV感染，年齡超過(guò)30歲者，感染率在5-10%。估計(jì)約50%的婦女在初次性生活后4年內(nèi)發(fā)生HPV感染。母嬰垂直傳播不常見(jiàn)，但也有嬰兒通過(guò)母嬰傳播發(fā)生呼吸道乳頭狀瘤病。高危型HPV感染的半數(shù)生存期為8-10個(gè)月，低危型HPV感染的半數(shù)生存期約為高危性的一半，感染后對(duì)同型HPV病毒有一定的免疫力，少部分對(duì)其他型有一定程度的免疫保護(hù)。三，HPV感染后病毒的清除 絕大多數(shù)HPV感染的患者，在1-2年內(nèi)，通過(guò)自身細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能使病毒清除或受到抑制。少部分（10%）高危型HPV感染可持續(xù)數(shù)年，這可能與癌前病變有關(guān)，以HPV16型最常見(jiàn)，持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，發(fā)生癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)越高。國(guó)外一個(gè)10年隨訪的資料顯示，病毒清除后，同型的HPV可能再次出現(xiàn)，是再次感染或者是前次感染清除不徹底，使部分病毒潛伏在體內(nèi)？目前還不清楚。四，HPV與宮頸癌國(guó)外 流行病學(xué)及臨床研究發(fā)現(xiàn)：某些宮頸浸潤(rùn)癌100%可檢出HPV的DNA，以HPV１６、18、31、45型最常見(jiàn)；在高級(jí)別的癌前病變（CINII——CINIII）HPV的DNA在70-90%，CINI中檢出率在20-50%，在非典型細(xì)胞ASCUS、AGUS的檢出率接近50%。一般認(rèn)為，從HPV感染到癌前病變數(shù)年甚至十年以上，但最近的研究發(fā)現(xiàn)，這個(gè)時(shí)間可能很短，在5年以內(nèi)，通過(guò)HPV檢測(cè)的篩查可能早期發(fā)現(xiàn)癌前病變。HPV16型危險(xiǎn)最高，在感染后3-5年有40%的女性發(fā)現(xiàn)癌前病變。合并多種類型的HPV較單一類型HPV感染發(fā)生癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)更高。五，HPV感染的預(yù)防 因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)高危型PHV感染與宮頸癌前病變、宮頸浸潤(rùn)癌有密切關(guān)系，預(yù)防HPV感染可能預(yù)防或減少宮頸癌的發(fā)生。采用不含病毒DNA的HPV L1的病毒樣顆粒作為疫苗，注射后可是人體產(chǎn)生抗體，對(duì)同型的HPV病毒有免疫保護(hù)作用。但它只對(duì)未感染者有保護(hù)作用，對(duì)已感染者無(wú)明顯的治療作用。目前國(guó)外有兩種HPV疫苗，一種為默克公司的“Gardasil”，它是對(duì)HPV16、18、6、11型有效的四價(jià)疫苗；另一種為葛蘭素史克公司的“Cervarix”，它是HPV16、18型二價(jià)疫苗。免疫對(duì)象國(guó)外一般對(duì)9-14歲初次性生活以前的女孩。國(guó)內(nèi)正在進(jìn)行相關(guān)的研究，還未正式進(jìn)入臨床。2009年05月07日21951
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馬紹康主任醫(yī)師 醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院 婦科 隨著人們研究發(fā)現(xiàn)了HPV感染與宮頸癌的關(guān)系，HPV感染受到越來(lái)越多的關(guān)注，甚至被認(rèn)為是預(yù)防宮頸癌發(fā)生的重要發(fā)現(xiàn)。但是，普通人或患者朋友并不十分了解HPV，造成心理恐慌，形成較大的心理負(fù)擔(dān)。為使大家有個(gè)正確的認(rèn)識(shí)，現(xiàn)簡(jiǎn)要介紹一些有關(guān)HPV的知識(shí)，供大家參考： 一，什么是HPVs HPVs（The human papilloma viruses) 是一種伴隨人類很久的雙鏈DNA小病毒，到目前為止已發(fā)現(xiàn)約130余種不同基因類型。該病毒主要感染皮膚或粘膜，因此也分為三類：1）主要感染皮膚的HPVs，有1、4、5、8、41、48、60、63、65等基因型，這類HPVs在皮膚、扁平疣中可檢測(cè)出，在一部分器官移植術(shù)后需長(zhǎng)期服用免疫抑制藥物或腫瘤患者等免疫功能低下人群的皮膚中也能檢測(cè)出病毒的存在。2）主要感染粘膜的HPVs包括6、11、13、44、55、16、31、33、52、58、67、18、39、45、59、68、70、26、51、69、30、53、56、66、32、42、34、64、73、54等。這類病毒可在男女生殖道、肛門等良惡性腫瘤中檢測(cè)出病毒的存在，也可在口腔、咽、喉、食管等部位檢測(cè)出病毒的存在，目前發(fā)現(xiàn)與惡性腫瘤有關(guān)的主要是這類病毒。3）在皮膚和粘膜均可發(fā)現(xiàn)感染的HPVs有2、3、7、10、27、28、29、40、43、57、61、62等基因型，它們與惡性腫瘤的關(guān)系還不明了。臨床上常見(jiàn)的乳頭瘤或生殖濕疣，90%是HPV6和11型感染。總體上根據(jù)其與腫瘤的關(guān)系，分為低危型及高危型。生殖道癌前病變或浸潤(rùn)癌常與高危HPVs如16、18、31、45、53等型有關(guān)，目前發(fā)現(xiàn)超過(guò)35型這樣的病毒與生殖腫瘤有關(guān)；而很少與低危型如6、11等型有關(guān)系。 二，HPV感染 HPVs感染主要通過(guò)“皮膚-皮膚”、“粘膜-粘膜”接觸傳染，因此，性傳播是其主要的傳播方式。男女均可受到感染，同時(shí)成為病毒攜帶者、傳播者、感染者，人們發(fā)現(xiàn)初次性生活早、性伴侶多、與高危人群性接觸等感染HPVs的風(fēng)險(xiǎn)大，男性使用避孕套雖不能完全避免，但可明顯降低感染風(fēng)險(xiǎn)。大多數(shù)HPV感染范圍比較廣，可在女性的宮頸、陰道、外陰及男性的陰囊、包皮、陰莖的皮膚中檢測(cè)HPV病毒。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)最高有40%的有性生活的女性存在亞臨床的HPV感染，年齡超過(guò)30歲者，感染率在5-10%。估計(jì)約50%的婦女在初次性生活后4年內(nèi)發(fā)生HPVs感染。母嬰垂直傳播不常見(jiàn)，但也有嬰兒通過(guò)母嬰傳播發(fā)生呼吸道乳頭狀瘤病的情況。高危型HPVs感染的半數(shù)生存期為8-10個(gè)月，低危型HPVs感染的半數(shù)生存期約為高危性的一半，感染后對(duì)同型HPV病毒有一定的免疫力，少部分對(duì)其他型有一定程度的免疫保護(hù)。 三，HPV感染后病毒的清除 絕大多數(shù)HPVs感染的患者，在1-2年內(nèi)，通過(guò)自身細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能使病毒清除或受到抑制。少部分（10%）高危型HPVs感染可持續(xù)數(shù)年，這可能與癌前病變有關(guān)，以HPV16型最常見(jiàn)，持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，發(fā)生癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)越高。國(guó)外一個(gè)10年隨訪的資料顯示，病毒清除后，同型的HPV可能再次出現(xiàn)，是再次感染或者是前次感染清除不徹底，使部分病毒潛伏在體內(nèi)？目前還不清楚。 四，HPV與宮頸癌 國(guó)外流行病學(xué)及臨床研究發(fā)現(xiàn)：某些宮頸浸潤(rùn)癌100%可檢出HPV的DNA，以HPVs16、18、31、45型最常見(jiàn)；在高級(jí)別的癌前病變（CINII—CINIII）HPV的DNA的檢出率在70-90%，CINI中檢出率在20-50%，在非典型細(xì)胞ASCUS、AGUS的檢出率接近50%。一般認(rèn)為，從HPV感染到癌前病變數(shù)年甚至十年以上，但最近的研究發(fā)現(xiàn)，這個(gè)時(shí)間可能很短，在5年以內(nèi)，通過(guò)HPV檢測(cè)的篩查可能早期發(fā)現(xiàn)癌前病變。HPV16型危險(xiǎn)最高，在感染后3-5年有40%的女性發(fā)現(xiàn)癌前病變。合并多種類型的HPV較單一類型HPV感染發(fā)生癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)更高。 五，HPV感染的預(yù)防 因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)高危型PHVs感染與宮頸癌前病變、宮頸浸潤(rùn)癌有密切關(guān)系，預(yù)防HPV感染可能預(yù)防或減少宮頸癌的發(fā)生。采用不含病毒DNA的HPV L1的病毒樣顆粒（僅有可產(chǎn)生抗原作用的蛋白質(zhì)而沒(méi)有可引起基因改變的DNA）作為疫苗，注射后人體可產(chǎn)生抗體，對(duì)同型的HPV病毒有免疫保護(hù)作用。但它只對(duì)未感染者有保護(hù)作用，對(duì)已感染者無(wú)明顯的治療作用。目前國(guó)外有兩種HPV疫苗，一種為默克公司的“Gardasil”，它是對(duì)HPV16、18、6、11型有效的四價(jià)疫苗；另一種為葛蘭素史克公司的“Cervarix”，它是HPV16、18型二價(jià)疫苗。免疫對(duì)象國(guó)外一般對(duì)9-14歲初次性生活以前的女孩。國(guó)內(nèi)正在進(jìn)行相關(guān)的研究，還未正式進(jìn)入臨床。另外，對(duì)已感染HPV的患者，使用干擾素、白介素進(jìn)行抗病毒治療，部分人HPV檢測(cè)可轉(zhuǎn)為陰性。2009年05月07日29605
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hpv感染相關(guān)科普號(hào)
史宏暉醫(yī)生的科普號(hào)
史宏暉 主任醫(yī)師
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院
婦科腫瘤中心
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程玲醫(yī)生的科普號(hào)
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盧邦春醫(yī)生的科普號(hào)
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