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張紅凱主任醫(yī)師 北京中醫(yī)醫(yī)院 病理科 HPV疫苗相關知識問答首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院 張紅凱人乳頭瘤病毒(HPV)是自然界中廣泛存在的病毒種類，迄今共發(fā)現超過100種基因型。人乳頭瘤病毒(HPV)感染可導致大多數（80-90%）宮頸癌。HPV除了引起宮頸癌，它也可導致口腔癌、肛門生殖器部位癌以及部分皮膚、粘膜部位的濕疣性病變。傳統(tǒng)上，我們認為它是一種性傳播疾病病毒；它也可能通過密切接觸傳播。目前，已有HPV部分基因型的疫苗可供接種，接種后可預防特定類型的HPV病毒感染，但對其他型HPV病毒沒有預防作用。1.誰需要HPV疫苗?推薦接種人群為9-12歲女童/男童，或者為未發(fā)生過性行為的人群。美國疾病控制與預防中心(CDC)建議所有11歲和12歲的孩子至少間隔六個月接受兩次HPV疫苗接種，而不是之前建議的三次接種；而對于所有26歲以下人群也可進行補種。2.誰不應該接種HPV疫苗?孕婦或中度或重度疾病患者不推薦使用HPV疫苗。對于有過敏史患者，應謹慎觀察接種。3.如果你是性活躍人群，HPV疫苗是否有好處?HPV疫苗可以保護你免受其他尚未感染的病毒株的感染。然而，沒有一種疫苗可以治療現有的HPV感染。疫苗只能保護尚未接觸過的特定HPV菌株的感染。由于HPV感染通常發(fā)生在第一次性行為后不久，因此，之后接種HPV疫苗的效果可能有限。維持唯一一個性伴侶意味著你感染新的HPV類型幾率較低。4.如果對27歲至45歲的患者進行HPV感染篩查，陰性結果是否意味著他們還應該接種HPV疫苗?目前沒有任何實驗可檢測一個人是否已經具有免疫力或仍然對特定的HPV類型敏感。大多數性活躍的成年人都已經有過一種或多種HPV類型的感染，因此此時接種的效果可能極為有限。但如果患者有強烈意愿，可以與其共同商議決定。因為即使是被發(fā)現感染了疫苗中存在的HPV毒株的婦女，也可能受到疫苗中其他毒株的保護。5.HPV疫苗是否有任何健康風險或副作用?總的來說，疫苗的副作用較小。HPV疫苗最常見的副作用包括注射部位疼痛、腫脹或發(fā)紅。有時在注射后出現頭暈或昏厥。但部分國家報告了可能與疫苗相關的嚴重不良反應（格林-巴利綜合征、慢性炎性脫髓鞘多發(fā)性神經病變,幾乎全部患者的眼瞼炎），如日本正是由于這些嚴重的不良反應報告更改了HPV接種推薦的原則。6.接種了HPV疫苗的婦女還需要進行宮頸癌/癌前篩查嗎?HPV疫苗并不能取代篩查。7.HPV感染有治療方法嗎?HPV感染沒有治療方法。但HPV引起的相關的病變，如生殖器疣、復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病、癌前病變和癌癥可以得到相關的外科治療。局部治療并不意味根除了HPV感染細胞。參考文獻：1. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hpv-infection/in-depth/hpv-vaccine/art-20047292；2. https://www.immunize.org/askexperts/experts_hpv.asp3. https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/68/wr/mm6832a3.htm4. Cervantes JL,Doan AH. Discrepancies in the evaluation of the safety of the human papillomavirus vaccine. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2018; 113(8): e180063.2021年06月13日
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王妍婷主任醫(yī)師 忻州市人民醫(yī)院 婦產科 據統(tǒng)計，我國宮頸癌每年新發(fā)病例約 10 萬例，死亡人數約 3 萬。在中國女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率均位居第一。 99.7% 的宮頸癌由 HPV 持續(xù)感染引起，而 HPV 的病毒家族有 100 多種，其中高危型 HPV 16 和 HPV 18 會引起 70% 以上的宮頸癌，而這兩種亞型，都可以通過打 HPV 疫苗預防！ 那關于 HPV 疫苗，大家還是有很多疑問，今天把這些問題整理一下，希望大家都能找到答案，并成功約到 HPV 疫苗！ 已經感染 HPV 病毒 還有必要接種疫苗嗎？ HPV 陽性反饋出 HPV 病毒已經感染的信息，那這種情況還有沒有必要接種疫苗，主要取決于所選的 HPV 疫苗預防的亞型，與你本身感染的亞型是否一致。 如果亞型一樣，那意義不大，但是對疫苗包含的其他亞型的 HPV 還是有一定預防作用的，但是這種預防作用肯定比沒感染過 HPV 的效果要差很多。 哪些人群/時期 不適宜 HPV 疫苗接種？ 發(fā)燒感冒的人群。 避免發(fā)燒、感冒、體質虛弱或急性感染時期接種。 易過敏人群。 身體屬于過敏體質，對蛋類、蛋白、酵母及疫苗等有過敏反應的人群。 HPV 疫苗有保護時效嗎？ 后期還需要再接種嗎？ 不需要再次接種。 根據美國疾控中心的數據反饋，HPV 疫苗接種可針對 HPV 引起的癌癥提供安全，有效且持久的保護。 截至 2019 年，三種HPV疫苗均表現出較好的免疫持久性和長期保護效果，研究對象 2 價和 4 價疫苗接種后 12 年、9 價疫苗接種后 7.6 年疫苗相關型別抗體陽性率仍 >90% ，且未發(fā)現 HPV 疫苗型別相關癌前病變。 男性可以接種 HPV 疫苗嗎？ 大陸地區(qū)暫時不可以。 大陸地區(qū) HPV 疫苗稀缺，且男生不會得宮頸癌，更多是用來預防尖銳濕疣、陰莖癌和肛門癌等疾病，但是想接種 HPV 9 價的 9～45 周歲男性，可選擇去境外或者香港、澳門地區(qū)接種。 后 2 針延遲接種有什么影響嗎？ 可以接種其他疫苗替代嗎？ 如暫時無法按預約的時間完成接種，不要過度焦慮和擔憂，HPV 疫苗是可以延遲接種的！ HPV 疫苗接種時有最短間隔時間，即第二次和第一次的間隔至少要大于 4 周，第三次和第二次間隔必須大于 12 周，第三次和第一次的間隔必須大于 5 個月。 那么 HPV 疫苗的接種間隔有最長時限規(guī)定嗎？目前答案是：沒有。 因此不必為推遲接種而困擾，即便接種被迫中斷，也可再次啟動補種，無需重新來過，只要按照規(guī)定完成其余接種即可，不會影響免疫效果。當然只有完成 3 針后才能具有良好的保護力，醫(yī)生建議盡量在 1 年內完成接種。 國產和進口 HPV 疫苗 有什么區(qū)別？ 目前國內上市的 HPV 4 價和 9 價都只有進口的，而 2 價則分為進口和國產兩種。 國產首個宮頸癌 HPV 2 價疫苗，也是世界第 4 款宮頸癌疫苗，相比進口 2 價 HPV 疫苗，國產 HPV 疫苗的主要變化體現在接種針次的變化上：對于 9～14 周歲人群，只需接種 2 次即可。這是國內首次批準宮頸癌疫苗二針法。 因為相較于國際上現有的昆蟲細胞生產體系以及重組釀酒酵母生產體系，國產 2 價人乳頭瘤病毒疫苗使用的是大腸桿菌生產體系，成本大大降低了，所以國產疫苗保證效果一致的情況下，價格更劃算。 打完 HPV 第 1 針 可以接種新冠疫苗嗎？ 可以，但需間隔至少 2 周以上。 根據中國疾控中心免疫規(guī)劃首席專家王華慶的回答，為了便于準確監(jiān)測不良反應，新冠疫苗和其他疫苗要分開接種，間隔至少兩周以上，包括 HPV 疫苗。 為什么9 價 HPV 疫苗在大陸 限制 16～26 周歲？ 根據國家藥品監(jiān)督局管理回復，與 2 價、4 價 HPV 疫苗不同，9 價 HPV 疫苗上市是按臨床急需藥品采用境外臨床數據直接用于中國注冊。 目前批準人群之所以定為該年齡段，具體依據來自以下三方面： 1．支持本疫苗上市的關鍵性臨床試驗受試者年齡為 16～26 周歲女性；審評分析了全球注冊臨床研究數據以及東亞華裔人群均顯示同樣的保護效力，體現其獲益大于風險。 2．9～15 周歲女性兒科受試者采用了免疫原性橋接試驗，且該試驗東亞華裔人群的臨床研究數據有限。 3．超過 26 周歲的女性有更大的 HPV 感染暴露的可能性，且目前尚未獲得本疫苗對此年齡段暴露后人群有保護作用的證據。 超過 26 周歲女性，一定想要接種 9 價的，根據自身情況可選擇去境外/香港地區(qū)接種。 在今年 3 月 4 日國際 HPV 知曉日上，有專家表示「總體而言，HPV 在中國人群中的知曉率還不高，調查數據顯示僅有 30%」，分享本文，讓更多人知道 HPV ，預防宮頸癌吧！2021年06月04日738
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汪清主任醫(yī)師 復旦大學附屬婦產科醫(yī)院 宮頸疾病/宮腔鏡診療中心 2020 年年初，國家藥監(jiān)局批準首個國產二價 HPV 疫苗投入生產。隨后，國產 HPV 疫苗先后在湖北、廣西等地上市，中國由此成為全球繼美英后，第三個成功研發(fā)生產 HPV 疫苗的國家。面對旺盛的市場需求，國產二價不僅擁有和進口二價一樣的預防功效，而且價格也更劃算！不過自從丁香醫(yī)生上可以預約疫苗以來，我們后臺就充滿了各種關于 HPV 疫苗的問題。其中一個常見問題就是搞不清楚二價、四價和九價 HPV 疫苗有什么區(qū)別。許多人對四價和九價 HPV 疫苗苦苦等待，卻對眼前就能馬上預約的二價 HPV 疫苗不屑一顧。難道就因為 9 > 4 > 2，所以就認為九價優(yōu)于四價，四價優(yōu)于二價？二價效果只有四價的一半？答案其實是未必哦！我們先講個故事有一伙壞人，有九十多個兄弟。其中有的壞人專門殺人放火，而有的壞人膽子沒這么大，只敢小偷小摸。在殺人放火的壞人里面，以老十六和老十八最壞，城里的 61.3% 的兇殺案都是他們犯下的。 作為城市的市長，你手頭正好有這兩人的畫像。你要做的就是到處張貼，告訴警察和駐守部隊，一旦看到這些壞人，就馬上抓起來，狠狠地教訓他們！如果這時候有人告訴你，稍微等一下，他們倆還有兩個哥哥老六和老十一，雖然小偷小摸但是也很討厭，不妨等畫像齊全了，一齊貼出來。>但是什么時候畫像能齊全？誰都不知道。這時候，你作為市長該怎么選擇？是繼續(xù)等待，還是即使放過老六和老十一，也要馬上處理老十六和老十八這兩個大壞蛋？機智的你選擇了后者。結果發(fā)現城里的兇殺案下降了 93.2%，而不是之前你預估的 61.3%！驚不驚喜，意不意外！現在我們來科普這伙壞人其實就是 HPV 病毒家族，他們被分為高危型（專門殺人放火）和低危型（專門小偷小摸）。在高危型 HPV 中，以 16 型和 18 型為代表，它們能引起 61.3% 的重度癌前病變（確切的說是 CIN3+，你理解成在子宮頸里面「犯兇殺案」就行）。而你能預約到的二價 HPV 疫苗，相當于給你體內的免疫系統(tǒng)（也就是警察和駐守部隊）一張罪犯的畫像，他們面對來犯之敵就能快速的迎頭痛擊！ （如果 HPV 沒有被及時清理，病毒向表皮深處流竄，為癌變拉開序幕）而且令人驚喜的是，研究發(fā)現，接種了二價 HPV 疫苗以后，重度癌前病變（CIN3+）的情況減少量并非是之前預估的 61.3%，而是 93.2%！ （全球隨機對照多中心研究（PATRICIA）四年結果分析表明，在來自全球的 15~25 歲的健康女性中，二價 HPV 疫苗的CIN3+ 的總體保護效力為 93.2%）為什么會造成這樣的情況？科學家們認為可能出現了「交叉免疫」，我們簡單的理解，就是你在抓捕老十六和老十八的過程中，把一些長得和它們很像的高危型 HPV 也給抓起來了！這樣在你體內 「殺人放火」的那些壞蛋們自然就少了，從而達到了令人非常滿意的免疫效果。如果你以預防子宮頸癌為目的去接種 HPV 疫苗的話，二價 HPV 疫苗真的是一個值得被考慮的選擇。畢竟雖然 HPV 傳染以性傳播為主，但是被間接感染的可能依然存在。而你永遠不知道明天和感染，哪個先來。不同 HPV 疫苗各有所長回到最初問題上來，那是不是說比起四價來，只用接種二價就好了？不對！無論是二價、四價、還是九價 HPV 疫苗，他們各有所長，都值得被認真的考慮。還記得我們之前講的低危型 HPV 么？低危型 HPV 雖然不致癌，但是它們感染人體后可能出現各種疣，也非常令人討厭。接種四價或者九價 HPV 疫苗就能有效的預防它們中的一些型別。 （不同類型的 HPV 喜歡在不同的部位作案， 6 型和 11 型會讓你有「難言之隱」）總之，疫苗的選擇應當是綜合了價格、可及性和方便性等諸多因素的綜合選擇。盲目的追求某些昂貴的疫苗，盲目的去等待某些疫苗，盲目的排斥某些疫苗都是不可取的。 轉自婦產科資料庫轉自婦產科資料庫2021年05月30日39019
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龐艷華副主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 沒有性生活很多年，但還是檢測出了高危HPV……這病毒，是哪來的??？ 其實，這種情況并不奇怪，原因也可能有很多種： ·HPV 具有潛伏性，時間甚至長達十年，感染一直持續(xù)存在； ·單次檢測不能完全檢測出所有病毒，之前查漏了； ·等等。 HPV 很普遍，只要曾經有過性接觸就可能被感染。美國數據顯示，80% 的美國人一過性感染過 HPV。還有人大膽猜測幾乎所有有過性生活的人可能都感染過 HPV，哪怕你只有一個性伴侶。但只要是免疫力正常的人，91% 的 HPV 感染，可以在 2 年之內被身體清除出去。也就是說很多人檢測的時候，你的身體已經幫你清理掉了病毒。 就算身體沒有及時清理掉病毒，檢查出了感染陽性，也不用過于擔心，這并不意味著一定就會得癌癥。癌變是一個漫長的過程，目前研究發(fā)現只有長期、持續(xù)的高危亞型感染，才有病變的可能。在這個過程中，我們有很多方式能阻止它發(fā)生。 建議有性生活的人，都做好這 3 件事： 1. 堅持使用避孕套 它能大大降低 HPV 傳播的機會 2. 能打的疫苗趕緊打 無論二價、四價還是九價 對我們都有保護作用 3. 定期檢查 了解自己的宮頸情況 希望每個女性男性，都能在探索愛情之前，有足夠的知識和能力，保護好自己。2021年05月28日23624
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趙迎超主任醫(yī)師 武漢協和醫(yī)院 腫瘤中心 近年來，HPV疫苗一直是不少女性朋友的關注熱點。HPV疫苗，是首個把癌癥作為適應癥列入說明書的疫苗；根據具體疫苗覆蓋的病毒亞型，不但能有效預防宮頸癌以及癌前病變，還可以預防其他相關惡性腫瘤，當然還有些良性疾?。ū热鐫耩啵τ贖PV疫苗，您是否有這樣那樣的疑問？以下我們列舉了8個快問快答問題。、宮頸癌疫苗？HPV疫苗？哪一個才是準確的說法？人乳頭瘤病毒（Human Papilloma Virus，簡稱HPV）疫苗。宮頸癌是目前唯一找到“罪魁禍首”的惡性腫瘤；幾乎所有的宮頸癌，都是由HPV引起。因此，大家習慣性將HPV疫苗稱為宮頸癌疫苗；實際上，HPV疫苗，除了能預防宮頸癌，還能預防HPV病毒引起的其他疾病，包括外陰癌、陰道癌、肛門癌、口咽癌等多種癌癥和生殖道濕疣類病變。"后裝"是后裝法腔內放射治療的簡稱，是宮頸癌的腔內放療方式，先由專業(yè)的醫(yī)師將不帶放射源的治療容器置入宮腔或陰道等治療的部位，然后通過遠距離控制傳送裝置將放射源通過管道傳入容器，從而對患者進行腔內治療?？筛鶕總€患者腫瘤的具體情況而采取不同的對策，既根據個別患者治療的需要，而使治療方法多樣化。上市的宮頸癌疫苗有多種，如何理解？HPV病毒是一個“大籮筐”，包含不同的“亞型”，可致?。?00多種HPV病毒中有30多種可致?。８鶕c女性下生殖道癌和癌前病變的關系密切程度，HPV可分為高危型和低危型。宮頸癌及癌前病變主要與高危型HPV感染密切相關。16、18亞型最為高危（70%）?，F有的HPV疫苗，共有3種，分別是二價、四價和九價疫苗。現有3種HPV疫苗？有何區(qū)別？二價疫苗＝HPV16、18（約70%的宮頸癌）四價疫苗＝HPV16、18、6、11（約90%的生殖器疣和后兩者有關）九價疫苗＝四價疫苗＋HPV31、33、45、52和58（約19%的宮頸癌和這五種高危亞型相關）看到這兒，您是否有疑問：這擺明九價好于四價好于二價。實際上，疫苗沒有那么簡單，談談我個人的幾點看法和體會。其一，研究證明二價疫苗，還可以對HPV16/18外的亞型產生保護作用，這叫“交叉保護”；其二，疫苗能否產生100%的保護作用？理論上，九價疫苗能保護89%的和宮頸癌相關的HPV感染，但保護作用并非100%。后續(xù)問答還會聊到。我們翹首以盼的二價疫苗是“淘汰貨”？從2016年4月起，美國疾控中心將2、4價HPV疫苗從采購名單中剔除，僅留有9價HPV疫苗。和疫苗的質量和安全性無關，九價疫苗覆蓋面更廣，還有衛(wèi)生經濟學方面的考慮。如前所述，二價疫苗對和70%宮頸癌相關的高危HPV亞型有較好的預防保護作用，而四價和九價疫苗還能預防其他亞型病毒引起的肛門生殖器疣。同時，二價疫苗僅適用于女性朋友接種，而四價和九價同樣適用于男性。什么時候適合接種HPV疫苗？主要針對9至14歲的女童。1）HPV感染以性傳播為主，最佳接種人群為尚未發(fā)生性行為的年輕女孩。2）接種疫苗后，14歲以下的女孩產生的保護性抗體的效能更高。9-26歲間任何時候都可接種。那對于已有性生活，抑或年齡超過該范圍的女性朋友，接種該疫苗是否仍有意義？大多數的醫(yī)生會給您這樣的答復：仍有一定作用，但到什么程度，目前還沒有大規(guī)模的臨床試驗數據支持。友情提示：我國關于HPV疫苗接種年齡的規(guī)定：二價（9-25歲），四價（20-45歲），九價（9-26歲）。接種疫苗，是否百分百安全？宮頸癌疫苗已上市10余年。大部分人只出現輕微的副反應，主要表現為局部皮膚紅疹、腫脹、疼痛、淋巴結腫大或者發(fā)生過敏反應等，但近年來，再多個國家和地區(qū)，包括中國香港，都有報道嚴重不良反應，如軀體疼痛、感覺異常、記憶障礙甚至出現癱瘓和死亡等。國家藥監(jiān)局將會同國家衛(wèi)健委，對疫苗的流通、配送和使用各環(huán)節(jié)加強監(jiān)督檢查，做好不良反應監(jiān)測工作，確保公眾接種安全。而另一方面，HPV疫苗的長期安全性問題，仍需進一步隨訪觀察，待時間告訴我們答案。接種HPV疫苗，是否一勞永逸？很遺憾，并不是!1）疫苗僅能覆蓋幾種亞型；HPV亞型的分布有地域差異。2）是否完全起效？缺少評估疫苗效果的可靠指標。HPV疫苗滴度水平和保護能力是否相關？目前還沒發(fā)現。3）疫苗的預防保護作用能維持多久？對于這個問題，科學家和醫(yī)生都沒法給出一個準確的時間，但現有臨床試驗研究提示疫苗作用約能持續(xù)8年以上；但更準確的時間，目前尚不得知。接種疫苗后，仍需常規(guī)進行宮頸癌防癌篩查！這是非常重要的，宮頸癌防癌篩查（定期做宮頸涂片和HPV檢查）是基礎，是重中之重！男性需要接種HPV疫苗么？可以考慮！1）我們已經提到多次，HPV疫苗除了預防宮頸癌外，還和其他多種癌癥相關，比如口咽癌、肛門癌、陰莖癌等。男性的生殖道疣也和HPV感染有關。目前適用于男孩兒和年輕男性的HPV疫苗包括四價和九價疫苗。2）HPV的感染途徑主要是性接觸。在男女的親密接觸種，男性朋友可把HPV傳染給女性，因此男性接種HPV疫苗對于女性保護也有一定意義。2021年05月12日838
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