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康楷主任醫(yī)師 羅湖區(qū)婦幼保健院 婦科 患者：描述：宮頸利普刀錐切時間：2011-04-20 至 2011-04-21 科室：重慶市第二人民醫(yī)院,婦產(chǎn)科 描述：宮頸利普刀錐切時間：0000-00-00 至 0000-00-00 科室：重慶市第二人民醫(yī)院,婦產(chǎn)科在新橋醫(yī)院做的活檢，結(jié)果要下周四才能拿到！請問非典型鱗狀細胞，不能明確意義是癌癥嗎？看活檢結(jié)果該怎么治療！重慶市第九人民醫(yī)院婦產(chǎn)科康楷：不用太擔心，不是宮頸癌，活檢可以確診。不典型增生的轉(zhuǎn)歸，可以將就您的病理標本（已經(jīng)錐切送檢的宮頸組織）加做一個賽泰（HPV-L1殼蛋白抗體）檢查，如果是陽性，那么2-3年內(nèi)您的宮頸病理報告就算是CIN3(重度不典型增生）也不會向?qū)m頸癌方向發(fā)展。患者：謝謝您耐心的回答?。。?！患者：康醫(yī)生，你好！我的活檢報告是宮頸粘膜慢性炎，鱗狀上皮乳頭狀瘤樣增生，局灶可見凹空細胞，建議HPV!請問怎么治療啊？？？重慶市第九人民醫(yī)院婦產(chǎn)科康楷：提示你有HPV感染，約50%的女性一生中會感染HPV，但絕大多數(shù)會自愈。我想你最關(guān)心的是會不會變成宮頸癌。如果賽泰檢查是陽性（將就你原來的片子），那么就不用太擔心，如果是陰性，那么你就需要密切隨訪了。你可以將宮頸病理切片送到重醫(yī)附一院或我們醫(yī)院病理科檢測賽泰（如果當?shù)乜梢詸z查更好）。病理報告已經(jīng)提示感染HPV了，再通過HC2查HPV就沒有太大意義了，而且HPV亞型很多，共有150多種，高危型有20多種，重慶地區(qū)52型較多見而并非所謂的16、18型，HC2也查不完。治療上，錐切已經(jīng)是治療了，不放心再用點干擾素陰道凝膠就好。2013年05月17日
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韓麗萍主任醫(yī)師 鄭大一附院 婦科 子宮頸癌作為人類女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，是目前唯一病因明確、可以預(yù)防的惡性腫瘤。在談癌色變的今天，醫(yī)學(xué)界已基本明確高危型HPV的持續(xù)性感染就是宮頸癌的病因。盡管健康知識日益普及，但是有關(guān)HPV感染，大多數(shù)人卻仍是十分陌生，甚至有人對這一話題諱莫如深。什么是高危型HPV的持續(xù)性感染？HPV的感染到底與宮頸癌的關(guān)聯(lián)度到底有多大？一旦被診斷HPV感染該怎么辦？有沒有可預(yù)防HPV感染的有效方法？這些問題一直存在于廣大女性朋友的思慮中。本文著重介紹上述幾個問題，向女性朋友揭開HPV感染的面紗，以消滅對HPV感染的恐懼與不安，達到理性對待HPV感染與宮頸癌。一、什么是HPV感染？ HPV即人乳頭瘤病毒（human papilloma virus）,目前已分離出130多種HPV，根據(jù)其侵犯的組織部位不同可分為皮膚低危型、皮膚高危型、黏膜低危型和黏膜高危型四種。黏膜高危型尤其是HPV16和18型與女性子宮頸癌密切相關(guān)。HPV病毒主要是通過性接觸傳播，也有可能通過皮膚密切接觸傳播。10－30％成人感染HPV,性活躍人群甚至更高（50％－80％），潛伏期: 3 周– 8 月(平均 2.8 月) ，1%－2%發(fā)生臨床可見的濕疣。高危型HPV感染可能會持續(xù)存在，進而引起細胞發(fā)生異常改變，最終導(dǎo)致癌變。二、HPV 感染的治療？ HPV沒有專門的藥物治療，事實上，并沒有針對病毒的治療藥物，干擾素等都是改善免疫而不是直接對應(yīng)病毒的，可以考慮免疫治療,其目的在于減少復(fù)發(fā)和加快清除病灶，藥物有：干擾素、白介素、胸腺肽、轉(zhuǎn)移因子、自體疫苗等。另外，如果發(fā)現(xiàn)感染了HPV，或患上HPV引起的宮頸癌，一些女性會產(chǎn)生迷惑、恐懼、不安、羞恥（由于這是一種性傳播疾病）甚至生氣（也許責怪配偶或伴侶）的情緒。所有這些情緒都是可以理解的。所以，必要的心理疏導(dǎo)對疾病的治療是非常有幫助的。三．HPV感染不等于宮頸癌，不必談毒色變 在大部分情況下，HPV感染后，人體自身的免疫系統(tǒng)可將病毒完全清除。美國疾病預(yù)防控制中心（CDC）發(fā)現(xiàn)，70％HPV新感染者可在一年內(nèi)將病毒清除，91％感染者會在兩年內(nèi)將病毒清除。只有當高危型HPV持續(xù)保持活力，發(fā)生異常改變的細胞才有機會進展為宮頸癌?？偟膩碚f，持續(xù)感染高危型HPV的女性與沒有感染的女性相比，其罹患宮頸癌的機率高200倍。間隔半年2次HPV（＋）為HPV持續(xù)感染。28%的持續(xù)感染者 ,在2年內(nèi)發(fā)展為CIN1；70% 的持續(xù)感染者4年內(nèi)發(fā)展為CIN2。感染HPV病毒到發(fā)展成浸潤癌需要大約十年的歷程，只要定期進行婦科健康檢查，就可以及早發(fā)現(xiàn)子宮頸癌癌前病變并加以治療，就可預(yù)防子宮頸癌的發(fā)生。因此廣大女性朋友不必談毒色變，HPV感染不等于宮頸癌，更沒有必要為此切除子宮。但建議感染HPV的患者應(yīng)每年檢查HPV和宮頸細胞學(xué)檢查，以便早期發(fā)現(xiàn)治療子宮頸癌。畢竟除了生命之外，女性也希望保有正常的功能，早治療，損傷小，完全可以不影響生活。四、做好預(yù)防和隨訪--為生殖健康保駕護航 目前，宮頸癌是人類所有癌癥中唯一原因明確、早發(fā)現(xiàn)可治療的癌癥，其早期治療的5年生存率接近100%，晚期治療5年生存率為20-50%。篩查是目前預(yù)防和早期診斷宮頸癌的主要手段。世界各國的婦產(chǎn)科學(xué)會均推薦將HPV檢測用于宮頸癌的早期篩查，以便進行有效的監(jiān)控、早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌?，F(xiàn)行的隨訪方法主要有：陰道窺器肉眼觀察、宮頸刮片（TCT）、陰道鏡（必要時活檢病理）、HPVDNA檢測等。避免受HPV感染是保護女性遠離子宮頸癌最自然的預(yù)防方法。目前及未來的幾年內(nèi)生產(chǎn)的HPV疫苗，只是針對病毒預(yù)防性工作。目前只針對16、18高危型致癌HPV感染，能夠預(yù)防的病毒類型有限，仍有機會感染其他高危致癌病毒。而HPV疫苗預(yù)防效果還有待更長期的觀察。 總之，對于HPV感染，我們既要加以重視，又無須過度恐懼。在日常生活中，我們可以通過以下幾點預(yù)防和減少HPV感染：1.加強鍛煉，健康飲食，提高機體免疫力。2.定期隨訪，定期檢查細胞學(xué)及陰道鏡。有性生活的女性要進行HPV-DNA檢查。3.使用避孕套。2002年的一項薈萃分析表明，雖然避孕套并不能避免HPV感染的風險，但發(fā)生生殖器疣、宮頸高級別上皮內(nèi)瘤變以及宮頸浸潤癌的風險會降低。2013年04月30日16022
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禤慶山主任醫(yī)師 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)療中心 計劃生育?？?/a> 宮頸癌是全球性惡性腫癌，僅次于乳腺癌的第二位最常見的惡性腫瘤，目前宮頸癌的發(fā)病率逐年上升，越來越年輕化，我國每年新發(fā)宮頸癌病例約15萬人，占全球每年新發(fā)總數(shù)的30%多。全世界每年有大約20萬的婦女因?qū)m頸癌失去生命，既使宮頸癌早—中期發(fā)現(xiàn)，并進行手術(shù)、化療、放療等全面治療，也有一半以上病人在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，對整個家庭或社會造成嚴重影響。但宮頸癌是目前唯一能夠明確病因，并且能早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)防的惡性腫瘤；所以宮頸癌預(yù)防，遠較其治療重要。什么是HPV？ HPV（human papillomavirus）即人乳頭瘤病毒，是一類主要感染人的皮膚或黏膜上皮細胞，引起感染部位發(fā)生病變的病毒。自然界約存在超過120余種HPV亞型病毒，其中至少40種亞型主要感染人生殖道黏膜，至少15種亞型被確認和宮頸癌相關(guān)。我們把持續(xù)感染宮頸后，導(dǎo)致宮頸癌的這類亞型叫高危型，有16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型。而僅引起良性生殖器疣（尖銳濕疣）的，我們稱之為低危型，有6、11、42、43、44等亞型。全球范圍內(nèi)超過70%的宮頸癌病例均是由16、18亞型引起（亞洲人群更高），我們稱這二型為高危之高危型（毒王）；宮頸鱗癌病理標本中，幾乎都能發(fā)現(xiàn)HPV病毒，所以說HPV是導(dǎo)致宮頸癌疾病的罪魁禍首。提出并證實這一論點的德國科學(xué)家Haraid zur Hausen博士，為此榮獲2008年諾貝爾生物醫(yī)學(xué)獎。而生殖道及肛門周圍尖銳濕疣超過90%由6亞型引起，其余小部分由11亞型引起。HPV感染臨床分類： 宮頸感染HPV后，我們根據(jù)其臨床表現(xiàn)分為三種類型：臨床感染型：指宮頸部有明顯菜花狀或雞寇狀濕疣皮損，可經(jīng)肉眼判斷，容易識別。亞臨床感染型：指肉眼不能直接確認的皮損，需借助陰道鏡檢查才能發(fā)現(xiàn)的感染。潛伏感染型：無臨床癥狀，一般檢查不能識別，僅依賴HPV-DNA檢測方能發(fā)現(xiàn)的感染。HPV感染絕大部分為肉眼不能確認型。感染上HPV后的轉(zhuǎn)歸： 感染HPV后的3個月，病毒潛伏于宮頸細胞內(nèi)，如果這時人體抵抗力強，可以完全清除病毒，否則隨著年齡增長，自然清除能力減弱，感染會持續(xù)存在，如果是高危亞型，就有可能進展為CIN（宮頸上皮肉瘤變），最后發(fā)展成為宮頸癌。如何進行預(yù)防： 最有效的預(yù)防措施就是在有性生活前注射HPV疫苗，半年內(nèi)分3次進行注射，有二種選擇，即對高危亞型16、18二價/6、11、16、18四價疫苗。目前國內(nèi)還沒有上市，但中國香港地區(qū)有。有三年性生活以上的婦女，千萬不要錯過每年一次宮頸癌篩查，可選擇行HPV病毒載量（數(shù)量/濃度），也可直接做宮頸液基細胞檢查，都能夠起到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療，阻斷宮頸浸潤癌（晚期癌癥）發(fā)生。感染HPV治療： 感染HPV病毒后，在宮頸細胞尚未出現(xiàn)異常時，可以通過有效的三聯(lián)治療法驅(qū)除宮頸內(nèi)病毒，根據(jù)HPV復(fù)制規(guī)律，一個療程約3個月，月經(jīng)期停止用藥，絕大部分患者都可在1～2個療程治愈。如果感染后，宮頸細胞已發(fā)展為肉瘤變，可采用宮頸錐切術(shù)。如果是宮頸癌早期（Ⅰ期），還可以行保留生育能力宮頸切除術(shù)，其余的情況，只能嚴格按宮頸癌要求，手術(shù)、放療、化療治療。2013年03月27日9787
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張廣亮主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 婦科 HPV感染、預(yù)防與宮頸癌和癌前病變1. 什么是HPV？ HPV是Human papilomas virus(人乳頭瘤病毒)的英文簡稱。1974年，德國病毒學(xué)家豪森博士提出了宮頸癌的發(fā)生與HPV的感染有關(guān)，因此重大發(fā)現(xiàn)，2008年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎授予了豪森博士。2. HPV的種類、亞型 目前已發(fā)現(xiàn)HPV 亞型有100余種。共有27種可從宮頸癌組織中發(fā)現(xiàn)。HPV屬多空病毒科，為環(huán)狀雙鏈 DNA病毒。根據(jù)HPV的組織嗜異性，可將其分為皮膚類和黏膜類。在黏膜類中，又根據(jù)與宮頸癌的關(guān)系將其分為低危型和高危型。不同亞型HPV對宮頸上皮的致病性不同，其中HPV．16、 18、31、33、35、45等屬高危型，與高級別 CIN和宮頸癌相關(guān)。HPV．6、11、34、42、 43、44與低級別CIN和生殖道濕疣有關(guān)，屬低危型。目前大多數(shù)文獻報道， CIN I主要與HPV6、11、31和35有關(guān)， CIN 1I和CINIII主要與HPV16、18和33 有關(guān)．而宮頸癌中最常見的HPV類型是 HPV16、18。3. HPV感染與宮頸癌前病變及宮頸癌的關(guān)系 在正常婦女中．HPV感染者不到4％ 。在CIN I級、Ⅱ級和Ⅲ級患者中的檢出率分別是30％ 、55％和 65％，而在宮頸癌中基本上感染率達 100％，CIN級別越高，HPV感染率越高。在8 000例婦女HPV DNA檢測研究中，發(fā)現(xiàn)HPV DNA檢測陽性組中28％在2年內(nèi)發(fā)展為CIN 1I或 CINIII，而陰性組則僅3％發(fā)展為CIN I 或CIN 1I。生殖道感染高危型HPV是宮頸癌和CIN高發(fā)的主要因素，100％宮頸癌患者的高危型HPV感染為陽性， CINⅡ級和CINllI級中約97％為陽性． CIN I級中的陽性率亦達61．4％。HPV DNA在良性病變中主要以游離形式存在。在惡性腫瘤中則以單拷貝或多拷貝與宿主細胞基因整合為主，誘使宮頸細胞基因發(fā)生變異、癌基因激活、細胞染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目的異常和不穩(wěn)定、端粒酶活性異常及機體免疫系統(tǒng)非正常化。Dalstein等進行的一項前瞻陛研究顯示：反復(fù)HPV感染的女性，發(fā)展到CINⅡ、llI級的危險性增高，持續(xù) HPV陰性或一過性HPV感染的女性．在隨訪過程中均未發(fā)展為CINⅡ、llI級。持續(xù)性HPV感染在宮頸病變的發(fā)展過程中有重要的作用。說明當HPV繁殖停止在復(fù)制周期的某一時相，這種持續(xù)性或者反復(fù)性的HPV(特別是高危型)感染可能導(dǎo)致細胞向惡性表型轉(zhuǎn)化，使發(fā)生宮頸原位癌的危險性大大增加。4. HPV感染量與宮頸病變的進展在HPV感染的婦女中，隨著病毒負荷量的增高宮頸病變程度也越高。Moberg等認為，高病毒負荷量增加了HPV病毒整合事件的發(fā)生，因此，隨著病毒負荷量的增高，進展為浸潤癌的風險也隨之增加。這可能也是高級別病變者病毒負荷量也較高的原因之一。HPV感染結(jié)局有研究報道608例女大學(xué)生中HPV 的感染率為43％．其中90％以上感染在2 年內(nèi)自然消退，僅有不足5％的人發(fā)展為宮頸的不典型增生。HPV感染持續(xù)的時間平均8～14個月．超過90％的病例在2年內(nèi)感染消退。約有1％的感染者出現(xiàn)外生殖道濕疣，5％ 10％的感染者發(fā)展為CIN 。由于絕大多數(shù)感染HPV 的婦女不會發(fā)展為惡性腫瘤，提示單一的HPV感染可能不足以致癌，還應(yīng)有其他因素起重要作用。研究認為影響HPV 感染轉(zhuǎn)歸的主要因素包括內(nèi)部因素，個人免疫狀態(tài)，還有外部因素如感染HPV 的亞型、感染持續(xù)的時間及吸煙、男性伴侶的性行為等其他因素。高危型HPV感染后．大量病毒不斷復(fù)制．加之自身與外界因素的作用，最終導(dǎo)致宮頸癌前病變及癌的發(fā)生。因此，加強HPV感染的婦女隨訪，解除其精神恐懼，提高自身免疫和驅(qū)除其他高危因素，監(jiān)測HPV和宮頸脫落細胞檢查尤為重要。5. HPV是怎樣感染的？ 最主要的感染途徑是性生活。6. 感染了HPV就會得宮頸癌嗎？ HPV有高危型和低危型之分，一般認為，高危型HPV與宮頸癌發(fā)病有關(guān)，低危型HPV與生殖道良性病變有關(guān)。事實上，70-80%的女性在其一生中都曾感染過HPV，絕大多數(shù)通過自身的免疫力，在感染后的1-2年內(nèi)自行清除。借用北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科廖秦平教授的話說：“女性感染HPV就像得了感冒一樣普遍”。所以，即使查出有HPV感染，也大可不必緊張。只有持續(xù)的感染高危型HPV才會有發(fā)生宮頸癌的風險。即使是高危型HPV，它的毒性（致癌性）也有強弱之分。因此，定期檢測HPV尤其是檢測HPV的型別非常重要，可以預(yù)測發(fā)生宮頸癌的風險，具有重要的臨床指導(dǎo)意義。7. HPV篩查從何時開始？ 由于生殖結(jié)構(gòu)的特殊性，凡是有性生活的女性，都有可能通過性接觸將HPV帶到生殖道內(nèi)。就像感冒發(fā)燒一樣，這種情況很常見。但是大多數(shù)女性能通過自身免疫將進入體內(nèi)的HPV病毒消滅掉，這種感染只是一過性的。只有少數(shù)免疫機能較弱的女性，無法消滅進入體內(nèi)的HPV，導(dǎo)致HPV持續(xù)感染，才有可能發(fā)展成為宮頸癌，這個過程也需要大約8至12年時間。臨床發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者差不多都是三十歲以上的婦女，所以，有性生活的女性一方面應(yīng)該定期行宮頸細胞學(xué)檢查（如宮頸刮片或者薄層液基細胞學(xué)檢查），另一方面應(yīng)在三十歲以后開始進行HPV-DNA檢查。如檢查結(jié)果為陰性，說明沒有被HPV感染，那么很長一段時間內(nèi)都不會有患宮頸癌的危險，建議每隔兩到三年再做此項檢查；如檢查結(jié)果為陽性，也不一定就會發(fā)展成為宮頸癌，因為體內(nèi)的免疫系統(tǒng)可能將病毒消滅掉，所以感染者還應(yīng)結(jié)合宮頸細胞學(xué)檢查和陰道鏡檢查，看看目前有沒有異常的宮頸細胞。如沒有異常建議每年復(fù)查，一旦發(fā)現(xiàn)異?？蛇M行及時治療，將宮頸癌消滅在萌芽狀態(tài)。8. HPV陽性應(yīng)該如何處理？ 如果僅僅是HPV感染，TCT和陰道鏡檢查無異常，宮頸無病變，我們通常采取隨訪的方式。目前對于HPV感染的治療，一方面我們可以采用抗病毒的藥物治療，另一方面就是要提高自身免疫力。提高免疫力有很多方法，一個是靠藥物，比如干擾素；另外要注意飲食，加強身體鍛煉，保持規(guī)律的生活。總之，對于HPV感染我們應(yīng)該保持正確的心態(tài)，既不要放任不管，也不要過于恐慌。9. HPV與宮頸癌的年輕化 近幾年來，國內(nèi)外報道宮頸癌的發(fā)病率及病死率均有明顯下降，但有年輕化傾向。35歲以下婦女宮頸癌發(fā)病率明顯上升。HPV感染最常見于年輕及性行為活躍人群，初次性生活年齡小于18歲者患病危險性為20歲后的兩倍多。在年輕婦女中HPV感染持續(xù)時間平均為8個月。1年后有30% 持續(xù)感染，2年后為9%。早婚者宮頸癌發(fā)病率高，很可能與早期感染病毒有關(guān)，同時可能還有其他輔助因子的協(xié)同作用，從而導(dǎo)致正常宮頸的癌變。由于年輕婦女性生活頻繁，免疫系統(tǒng)未被致敏，易受HPV感染，持續(xù)HPV感染者，很可能發(fā)展成細胞學(xué)形態(tài)異常。HPV感染與宮頸癌流行存在密切的因果關(guān)系，國外多數(shù)文獻報道用PCR 技術(shù)檢測宮頸癌標本，HPV 陽性率在70%～99%，年輕患者HPV感染率明顯高于年齡較大者。在年輕婦女中，HPV感染率如此之高，是導(dǎo)致宮頸癌年輕化的非常重要因素，探討HPV與年輕宮頸癌之間關(guān)系有著極其重要的意義。10. 宮頸癌HPV疫苗的概況10.1 概況 HPV疫苗能激發(fā)機體的細胞和體液免疫應(yīng)答，有效的預(yù)防和控制HPV感染，在預(yù)防和治療宮頸癌方面發(fā)揮作用。HPV疫苗可分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗兩大類。一般而言，免疫預(yù)防性疫苗主要誘導(dǎo)機體體液免疫反應(yīng)，產(chǎn)生的中和性抗體在HPV進入機體前即能與病毒的抗原結(jié)合，從而防止HPV的感染；免疫治療性疫苗主要引起機體的細胞免疫反應(yīng)，產(chǎn)生的活化免疫細胞能識別和攻擊HPV感染的組織，包括HPV引起的惡性腫瘤組織。卉妍康 (Cervarix) 是一只專為針對由第16及18型人類乳頭瘤狀病毒而研發(fā)的的子宮頸癌疫苗。第16及18型人類乳頭瘤狀病毒乃是最常引起子宮頸癌的病毒，高達七成。此外，近期的臨床研究顥示，卉妍康亦可提供針對第31、33、45型病毒的保護，覆蓋高達八成三的子宮頸癌。因此，卉妍康比加衛(wèi)苗能預(yù)防更多子宮頸癌?；苠蹬湟詬湫碌腁S04佐劑 (免疫力加強劑)，能令接種者體內(nèi)維持更高的抗體水平，可有效地提供強力而持久的保護?；苠祽?yīng)於六個月內(nèi)分三次注射，注射第一針疫苗后一個月注射第二針，注射第二針疫苗后五個月注射第三針。加衛(wèi)苗 (Gardasil) 是全球第一只獲得美國食品藥物管理局 (FDA) 核準上市的子宮頸癌疫苗。這款疫苗可預(yù)防人類乳頭瘤狀病毒引起的子宮頸癌、陰道癌、外陰癌、及性病濕疣 (椰菜花)。加衛(wèi)苗主要針對約七成的子宮頸癌。加衛(wèi)苗亦可為男士提供針對性病濕疣的保護。加衛(wèi)苗應(yīng)於六個月內(nèi)分三次注射，注射第一針疫苗后兩個月注射第二針，注射第二針疫苗后四個月注射第三針。10.2 HPV預(yù)防性疫苗 目前HPV預(yù)防性疫苗種類較少，是一種亞單位疫苗。2006年6月8日，美國食品與藥品管理局（FDA）正式批準默克公司（Merck & Co., Inc.）生產(chǎn)的Gardasil（中文名：加衛(wèi)苗）宮頸癌預(yù)防性疫苗上市，這是世界上第一個腫瘤疫苗。2009年英國葛蘭素史克公司GlaxoSmithKline,GSK）的宮頸癌預(yù)防性疫苗Cervarix（中文名：卉研康）也成功上市。美國FDA于2008年9月12日再次宣布，批準Gardasil用于預(yù)防6－26歲女孩和婦女HPV16、18型所致外陰和陰道癌。我國HPV預(yù)防性疫苗的基礎(chǔ)研究始于20世紀90年代末期，目前國內(nèi)有多家公司也在進行HPV預(yù)防性疫苗的臨床前研究，預(yù)計2－3年可進入臨床試驗研究階段。由Merck公司開發(fā)的HPV疫苗Gardasil為四價疫苗,包含HPV16/18/11/6的VLPs，單一鋁鹽為佐劑。GSK公司開發(fā)的HPV疫苗為包含HPV16和HPV18的VLPs雙價疫苗。上述兩者均屬于預(yù)防性疫苗。Gardasil在中國的臨床試驗已經(jīng)啟動，國內(nèi)有4家醫(yī)院參加臨床試驗。鑒于HPV感染進展到宮頸癌是一個漫長的過程，常需要10－20年，因此兩類上市疫苗對宮頸癌的預(yù)防效果最早也需要在2020年之后才能獲得。10.3預(yù)防性疫苗的接種方法和副反應(yīng) 疫苗的給藥注射分三次在6個月時間左右完成，即開始，第2個月和第6個月以后注射。Gardasil目前已在90個國家和地區(qū)上市，全球已使用達1 000余萬例。Cervarix已在60多個國家使用。該疫苗的適用對象主要是年齡在9歲以上的婦女，目前歐洲國家HPV疫苗免疫計劃都建議在比較年輕、還沒有開始性生活的時候接種。對HPV DNA陽性和血抗體陽性的婦女是否接種有爭論。澳大利亞和韓國已批準該疫苗對9歲到15歲的男孩使用。自從FDA在2006年批準Gardasil上市后，所報道的大多數(shù)不良反應(yīng)事件都不嚴重。最常見的不良反應(yīng)包括暈厥（昏倒）、注射部位疼痛、頭痛、惡心和發(fā)熱。免疫接種后出現(xiàn)暈厥比較常見，尤其是青少年。因暈厥而摔倒有時可能會導(dǎo)致嚴重受傷，如顱腦損傷，這可以通過讓疫苗接種者在接種后靜坐15 min來避免。同時，還建議在這15 min的觀察期內(nèi)關(guān)注其有無嚴重過敏反應(yīng)發(fā)生。10.4 HPV治療性疫苗 治療性疫苗尚停留在I/II期臨床試驗階段，真正應(yīng)用于廣大癌患者還需要相當長的一段時間。并且，由于不同癌癥患者的免疫系統(tǒng)狀態(tài)各有特點及眾多的安全性問題，使得治療性疫苗要比預(yù)防性疫苗面臨更嚴峻的挑戰(zhàn)。10.5 HPV疫苗的問題與展望 雖然HPV疫苗研究取得了可喜的成績，但是還存在諸多問題。主要有以下幾個方面：①致病的HPV種類很多，目前已有的無論是二價還是四價疫苗都不能預(yù)防所有型別的HPV感染；②疫苗的副作用和不良反應(yīng)等還需要長期監(jiān)測，疫苗的安全性還需要相當長一段時間來研究；③最佳免疫途徑、最適劑量還有待探索；④疫苗適宜接種人群、性別、年齡及疫苗的保護期限，接種后還是否需要宮頸癌篩查，篩查間隔時間等問題需要長時間進一步詢證醫(yī)學(xué)證實；⑤由于80%的宮頸癌發(fā)生在發(fā)展中國家和較貧困地區(qū)；目前疫苗的費用還比較昂貴，有待開發(fā)廉價疫苗；⑥每年全球大約有47萬例新發(fā)宮頸癌病例，到目前為止尚無逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的感染和已經(jīng)存在的病灶得以消除的有效辦法。但是，我們相信，隨著HPV免疫機制研究不斷深入，基因工程技術(shù)和工藝設(shè)計水平不斷成熟完善，高效價廉的HPV疫苗會在不久的將來陸續(xù)開發(fā)上市。11.HPV感染對妊娠、分娩及新生兒的影響 HPV感染一般不會對女性的生育能力產(chǎn)生影響，HPV陽性的女性可以懷孕。同時HPV感染也不會對胎兒正常的生長發(fā)育造成不良影響。但研究證實，妊娠期間母嬰之間通過胎盤的血液交換,HPV可以傳播給胎兒;且在分娩過程中，母親有可能通過產(chǎn)道將HPV病毒垂直傳染給嬰兒，HPV大多存在于新生兒的呼吸道中，可以導(dǎo)致嬰幼兒時期發(fā)生咽喉乳頭狀瘤，但這種情況比較少見。為預(yù)防和避免該病的發(fā)生，育齡期婦女要避免與高危人群性接觸并采用避孕套作為屏障保護；應(yīng)對孕婦進行HPV感染的普查；提高孕婦自身機體免疫功能，控制病毒感染；由于母嬰間的HPV傳播途徑產(chǎn)前可以通過胎盤經(jīng)血行傳播，產(chǎn)時經(jīng)產(chǎn)道吞咽含HPV的陰道分泌物傳播，剖宮產(chǎn)對宮內(nèi)傳播HPV無保護性作用，但可以減少和避免產(chǎn)道途徑的感染。對于咽喉乳頭瘤病的根本預(yù)防在于孕婦預(yù)防HPV的感染。12. 男性感染HPV是否普遍？男性是否應(yīng)該做HPV檢測？生殖道各種類型的HPV感染在人群中十分普遍。大約80%的女性一生中的某個階段都會感染HPV。對于男性目前還難以進行詳細的評估，目前還沒有對男性進行大規(guī)模的研究，推測一半以上的男性會在一生中某個階段感染HPV。目前尚無認證的對男性進行HPV檢測的方法。尚未發(fā)現(xiàn)足夠有效地、可靠地從男性生殖道采集樣本用于進行HPV檢測的方法。單從臨床的角度講，男性沒有必要去做HPV檢測。 男性即使感染了HPV病毒，由于生理結(jié)構(gòu)的特殊性，基本上都可以通過自身免疫力清除掉病毒，很少發(fā)生癌變。13. 男性感染HPV的途徑是什么？ 與女性類似，男性也會因為親密的皮膚黏膜接觸，主要是通過性行為（陰道或肛門）感染HPV。日常生活的簡單接觸，諸如握手是不能感染的。14.男性感染HPV對于男性健康有何影響？男性HPV感染本身并不是一種疾病，且大部分感染可被人體自身免疫力清除，一般不會引起任何癥狀，也不會影響健康。低危型HPV病毒引起生殖道尖銳濕疣，通常是發(fā)生在肛門周圍、陰莖、陰囊、腹股溝或大腿。尖銳濕疣是可以治愈的。高危型HPV感染在男性可能會引發(fā)陰莖癌或肛門癌（多見于男同性戀、雙性戀或HIV陽性的男性），但非常少見?？傊?，HPV很少會對男性造成嚴重的健康問題，尤其是那些免疫力正常的男性。15. 結(jié)語與展望 人乳頭狀瘤病毒(HPV)是引起宮頸癌及癌前病變的必要因素，宮頸癌的篩查是降低宮頸癌發(fā)病率最經(jīng)濟有效的方法，HPV的檢測已是宮頸癌早期篩查的一個重要方面。HPV檢測的臨床意義不容忽視，許多研究支持將HPV檢測與傳統(tǒng)細胞學(xué)檢查相結(jié)合，血清HPVDNA可能成為宮頸癌治療后的病情監(jiān)測的有效腫瘤標志物。HPV的檢測作為宮頸癌的篩查已逐漸向臨床推廣，但是不同的HPV型別有不同的致病能力，所以發(fā)展HPV 基因型的分型越來越重要。HPV疫苗的誕生給宮頸癌的預(yù)防和治療找到了新的途徑和新的希望。有理由相信，在不久的將來，隨著宮頸癌早期篩查方法的不斷革新，宮頸癌疫苗的廣泛使用，宮頸癌必將成為人類歷史上第一個真正可防可治的惡性腫瘤。16. 近半年來，我對宮頸和陰道感染HPV的病人服用伐昔洛韋（麗珠威）周期治療，有3個病人成功病毒轉(zhuǎn)陰。初步結(jié)果，抗DNA病毒的伐昔洛維對HPV感染是有效的。 本文參照網(wǎng)絡(luò)上多篇文章匯集而成，在此一并致謝！2012年03月19日30870
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孫曉光主任醫(yī)師 北京家圓醫(yī)院 婦科 提問：宮頸Cin2，2次激光治療后復(fù)查為非典鱗狀上皮細胞39歲，未育，10年12月體檢發(fā)現(xiàn)宮頸低度病變，11年1月在協(xié)和做陰道鏡加活檢，病理診斷：3點Cin2，6、9、12點慢性宮頸及宮頸內(nèi)膜炎。HpvDNA 3341.08曾經(jīng)治療情況和效果：3月1號在西院激光，用干擾素和寶婦康。7月29復(fù)查Tct診斷：上皮內(nèi)高度病變。Cin1一2伴Hpv感染。HPVDNA643.16。 8月22再次到西院激光。12年1月復(fù)查TCT:標本滿意，細胞量大于百分40，有頸管和化生細胞，滴蟲、霉菌、皰疹均無，HpV提示：有。診斷：非典型鱗狀上皮細胞。補充意見：有少許非典型細胞，不除外HPV感染。HPVDNA19.38想得到怎樣的幫助：孫大夫您好!當時掛您的號做陰道鏡，您停診了。找李彩娟大夫做的。但我經(jīng)?？茨木W(wǎng)頁，對這個病有了基本的了解，不再像最初那么恐慌了。但我還是想咨詢您一下：1、我的病是不是有所好轉(zhuǎn)了？2、我還要再做陰道鏡加活檢嗎？謝謝您了！ping671525發(fā)表于 2012-03-13 09:12:16 孫曉光大夫醫(yī)生回復(fù)孫曉光 主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 婦科 1你還準備計劃懷孕嗎？2你兩次CIN2，都應(yīng)該做LEEP， 可是一直都是做的激光， 激光是消除表淺的病變，頸管內(nèi)有沒有病變誰知道？3距離上次激光又有半年多了， HPV持續(xù)感染一年以上了，建議你做陰道鏡活檢加上頸管騷刮送病理。根據(jù)病例決定要否切除一部分宮頸（LEEP或錐切）。2012年03月13日42233
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高碧燕主任醫(yī)師 云南省腫瘤醫(yī)院 婦科 HPV感染的處理建議高 碧 燕 (云南省腫瘤醫(yī)院 昆明醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院婦瘤科 云南 昆明 650118)1：正確看待女性HPV感染 由于60％～70％的女性在其一生中都感染過HPV，但這種感染通常是一過性的。大多數(shù)女性體內(nèi)的免疫系統(tǒng)可以把進入體內(nèi)的HPV消滅掉，只有少數(shù)免疫機能比較弱的女性無法消滅進入體內(nèi)的HPV，造成HPV持續(xù)感染（大約8～12年），才可能發(fā)展成子宮頸癌。HPV－DNA檢測法發(fā)現(xiàn)異常，能夠為患者贏得足夠的預(yù)防和治療時間。故應(yīng)正確看待女性HPV感染。2：抗病毒感染治療（保婦康栓、干擾素陰道泡騰膠囊等）3：定期復(fù)查（細胞學(xué)及HPV－DNA檢測、陰道鏡檢、子宮頸活組織檢查）。（參考文獻略）2011年12月25日13810
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顧崢嶸副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 婦科 如果查出HPV感染，特別是高危型感染，一般進行以下處理：先進行TCT 和陰道鏡檢查，當然很多病人都是先檢查TCT，再查HPV，可能TCT是正常的，但不能排除有CIN病變，所以陰道鏡檢查還是要做的。如果陰道鏡活檢病理提示CIN，就進行CIN疾病的相應(yīng)處理如果陰道鏡活檢病理報告正常，可隨訪HPV TCT，但如果一年后HPV TCT仍有異常，還是建議復(fù)查陰道鏡。如果持續(xù)兩年HPV陽性，可判斷為HPV持續(xù)感染（有些專家認為一年以上就可以判定持續(xù)感染），如果已經(jīng)生育過，沒有再生育要求的話，建議行LEEP手術(shù)，可以排除宮頸深部組織的病變，也可以幫助清除病毒。2011年12月18日23506
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戚燕妮主治醫(yī)師 重慶市第九人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科 近段時間，隨著醫(yī)療水平提高及大家對宮頸癌的認識，檢查是否感染HPV病毒就變得非常時尚熱門。很多人也為了查出患有HPV病毒感染而憂心忡忡。怎么辦呢？會發(fā)展為宮頸癌嗎？需要怎么治療呢？ 我記得曾在網(wǎng)上告訴一個病友，其實大部分HPV感染可以自身清除，只有少部分為持續(xù)感染，極少部分發(fā)展為宮頸癌前病變或?qū)m頸癌，目前尚無有效治療HPV感染藥物。該病只要隨訪，復(fù)查TCT、HPV，必要時行陰道鏡檢查。 這里要強調(diào)賽泰（宮頸HPVL1殼蛋白）檢測的重要性，如果（+）您的體內(nèi)就產(chǎn)生了抗體，自行能將病毒清除，癌變可能性小，比用什么干擾素都有效，亦不需要治療，這些治療也不會有多大幫助；(--)的如果TCT等其他細胞學(xué)檢查有問題，則建議趕快手術(shù)治療---宮頸錐切、光療等，如果細胞學(xué)及陰道鏡沒發(fā)現(xiàn)問題，建議隨訪觀察，不需要干擾素什么的治療，或者確實害怕的試試某些提高免疫力的中成藥來治療，也只是可能有幫助。 請不要盲目的擴大治療！2011年11月08日9008
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張云杰醫(yī)師 醫(yī)生集團-北京 線上診療科 一，什么是HPVHPV（The human papilloma viruses人乳頭瘤病毒) 是一種伴隨人類很久的雙鏈DNA小病毒，到目前為止已發(fā)現(xiàn)約130余種不同基因類型。該病毒主要感染皮膚或粘膜，因此也分為三類：1）主要感染皮膚的HPV，有1、4、5、8、41、48、60、63、65等基因型，這類HPV在皮膚、扁平疣中可檢測出，在一部分器官移植術(shù)后需長期免疫抑制藥物或腫瘤患者等免疫功能低下人群的皮膚中也能檢測出病毒的存在。2）主要感染粘膜的HPV包括6、11、13、44、55、16、31、33、52、58、67、18、39、45、59、68、70、26、51、69、30、53、56、66、32、42、34、64、73、54等。這類病毒可在男女生殖道、肛門等良惡性腫瘤中檢測出病毒的存在，也可在口腔、咽、喉、食管等部位檢測出病毒的存在，目前發(fā)現(xiàn)與惡性腫瘤有關(guān)的主要是這類病毒。3）在皮膚和粘膜均可發(fā)現(xiàn)感染的HPV有2、3、7、10、27、28、29、40、43、57、61、62等基因型，它們與惡性腫瘤的關(guān)系還不明了。臨床上常見的乳頭瘤或生殖濕疣，90%是HPV6和11型感染?？傮w上根據(jù)其與腫瘤的關(guān)系，分為低危型及高危型。生殖道癌前病變或浸潤癌常與高危HPV如16、18、31、45、53等型有關(guān)，目前發(fā)現(xiàn)超過35型這樣的病毒與生殖腫瘤有關(guān)；很少與低危型如6、11等型有關(guān)系二，HPV感染HPV感染主要通過“皮膚-皮膚”、“粘膜-粘膜”接觸傳染，因此，性傳播是其主要的傳播方式。男女均可受到感染，同時成為病毒攜帶者、傳播者、感染者，人們發(fā)現(xiàn)初次性生活早、性伴侶多、與高危人群性接觸等感染HPV的風險大，男性使用避孕套雖不能完全避免，但可明顯降低感染風險。大多數(shù)HPV感染范圍比較廣，可在女性的宮頸、陰道、外陰及男性的陰囊、包皮、陰莖的皮膚中檢測HPV病毒。國外研究發(fā)現(xiàn)最高有40%的有性生活的女性有亞臨床的HPV感染，年齡超過30歲者，感染率在5-10%。估計約50%的婦女在初次性生活后4年內(nèi)發(fā)生HPV感染。母嬰垂直傳播不常見，但也有嬰兒通過母嬰傳播發(fā)生呼吸道乳頭狀瘤病。高危型HPV感染的半數(shù)生存期為8-10個月，低危型HPV感染的半數(shù)生存期約為高危性的一半，感染后對同型HPV病毒有一定的免疫力，少部分對其他型有一定程度的免疫保護。三，HPV感染后病毒的清除絕大多數(shù)HPV感染的患者，在1-2年內(nèi)，通過自身細胞介導(dǎo)的免疫功能使病毒清除或受到抑制。少部分（10%）高危型HPV感染可持續(xù)數(shù)年，這可能與癌前病變有關(guān)，以HPV16型最常見，持續(xù)時間越長，發(fā)生癌前病變的風險越高。國外一個10年隨訪的資料顯示，病毒清除后，同型的HPV可能再次出現(xiàn)，是再次感染或者是前次感染清除不徹底，使部分病毒潛伏在體內(nèi)？目前還不清楚。四，HPV與宮頸癌國外 流行病學(xué)及臨床研究發(fā)現(xiàn)：某些宮頸浸潤癌100%可檢出HPV的DNA，以HPV１６、18、31、45型最常見；在高級別的癌前病變（CINII——CINIII）HPV的DNA在70-90%，CINI中檢出率在20-50%，在非典型細胞ASCUS、AGUS的檢出率接近50%。一般認為，從HPV感染到癌前病變數(shù)年甚至十年以上，但最近的研究發(fā)現(xiàn)，這個時間可能很短，在5年以內(nèi)，通過HPV檢測的篩查可能早期發(fā)現(xiàn)癌前病變。HPV16型危險最高，在感染后3-5年有40%的女性發(fā)現(xiàn)癌前病變。合并多種類型的HPV較單一類型HPV感染發(fā)生癌前病變的風險更高。五，HPV感染的預(yù)防因為發(fā)現(xiàn)高危型PHV感染與宮頸癌前病變、宮頸浸潤癌有密切關(guān)系，預(yù)防HPV感染可能預(yù)防或減少宮頸癌的發(fā)生。采用不含病毒DNA的HPV L1的病毒樣顆粒作為疫苗，注射后可是人體產(chǎn)生抗體，對同型的HPV病毒有免疫保護作用。但它只對未感染者有保護作用，對已感染者無明顯的治療作用。目前國外有兩種HPV疫苗，一種為默克公司的“Gardasil”，它是對HPV16、18、6、11型有效的四價疫苗；另一種為葛蘭素史克公司的“Cervarix”，它是HPV16、18型二價疫苗。免疫對象國外一般對9-14歲初次性生活以前的女孩。國內(nèi)正在進行相關(guān)的研究，還未正式進入臨床。2011年10月06日5095
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王虹主任醫(yī)師 吉林大學(xué)第一醫(yī)院 皮膚科 宮頸人乳頭瘤病毒（HPV）感染率很高，在正常人為4％~20%，終身積累感染的概率可以到60％~70％。與HPV相關(guān)的宮頸疾病包括：宮頸尖銳濕疣、宮頸炎、宮頸癌前病變（又稱宮頸上皮內(nèi)瘤變，CIN）和宮頸癌。低危型 HPV 感染主要引起宮頸尖銳濕疣和宮頸非特異性炎癥（宮頸糜爛），高危型感染是CIN和宮頸癌主要致病因素。據(jù)統(tǒng)計, HPV的感染率在宮頸CIN1中為70%~78%;在CIN2或CIN3中為80%~89%；在宮頸癌中則可達99%。宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)的常見惡性腫瘤，位居女性惡性腫瘤第二位。我國宮頸癌的發(fā)病率和死亡率占全世界的1/3。目前宮頸癌發(fā)病率已明顯呈年輕化趨勢，35歲以下婦女的宮頸癌發(fā)病率顯著上升。由于從HPV感染到癌前病變，從癌前病變到宮頸癌的發(fā)病之間有較長的時間間隔，因此及時有效的治療伴HPV感染的宮頸相關(guān)性疾病對有效控制宮頸癌的發(fā)生有著重要意義。傳統(tǒng)治療宮頸尖銳濕疣和宮頸糜爛主要采用冷凍、電灼、CO2 激光、微波、外用腐蝕性藥物等方法，但療效均不滿意，有報道尖銳濕疣復(fù)發(fā)率高達56%。由于宮頸血管豐富，疣體質(zhì)脆且面積較廣泛，易出血，深度較難掌控，且存在亞臨床感染，所以常不能有效、徹底去除疣體，治療后復(fù)發(fā)率高。另外容易導(dǎo)致宮頸管狹窄和不孕，因此不是治療宮頸尖銳濕疣和宮頸糜爛的理想方法。目前治療CIN的方法主要采用電燒或雷射等方式破壞或切除宮頸部病變區(qū)，若更積極一些則可作子宮頸部的局部圓錐切除，這些治療方法存在的問題是，懷孕時易流產(chǎn)；頸管腺被切除造成頸管黏液減少，可能產(chǎn)生不孕癥；術(shù)后檢查困難等。由于宮頸HPV感染相關(guān)性疾病多發(fā)生在未婚或未產(chǎn)婦女，因此建立安全高、副作用小、有效、復(fù)發(fā)率低的治療方法勢在必行。5-氨基酮戊酸光動力（ALA-PDT）技術(shù)是以光、光敏劑和氧的相互作用為基礎(chǔ)的一種新的微創(chuàng)、主動靶向治療方法。5-氨基酮戊二酸（ALA）是一種光敏劑，它可動態(tài)濃集于增生異常，生長活躍的組織細胞中。在一定波長光照下，因所攝入的藥物發(fā)生光敏化反應(yīng)而產(chǎn)生單態(tài)氧，導(dǎo)致生物大分子光氧化失活，并由此造成細胞器損傷而破壞目標組織，達到治療目的。ALA-PDT療法的優(yōu)點為可選擇性地殺傷腫瘤細胞和病毒感染后異常增生的細胞（PDT激光器的紅光可以滲透組織1cm左右，早期癌浸潤深度在3mm以內(nèi)）。對正常組織細胞無損傷。光敏劑的靶組織選擇性高，且能使靶組織內(nèi)的濃度迅速達到最高，毒副反應(yīng)小，安全性高。藥物組分為單一化合物，而非混合物，在體內(nèi)的清除時間短。同時，因其能局部給藥，方法簡便，易于操作，復(fù)發(fā)率極低，可重復(fù)治療，因而受到患者的歡迎。目前該項技術(shù)主要用于治療腫瘤、癌前病變及人乳頭瘤病毒（HIV）感染所致疾病。吉林大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科最新開展采用ALA-PDT治療與HPV相關(guān)的宮頸疾病，其優(yōu)勢在于：1、局部用藥，創(chuàng)傷小，全身副作用少，借助光纖及其它介入技術(shù)行光動力治療，避免手術(shù)造成的創(chuàng)傷和痛苦；2、在細胞內(nèi)代謝快，不產(chǎn)生蓄積，無須特別避光；3、靶向性治療，選擇性好，直擊光照區(qū)的病變組織，對病灶周邊正常組織無破壞作用；4、可重復(fù)治療，不產(chǎn)生耐藥性；5、耐受性好，是年邁體弱及不能耐受手術(shù)患者的最佳選擇；6、采用艾拉光動力療法治療對宮頸無損傷，不影響宮頸功能，不影響患者生殖功能；7、可消滅隱性病灶，對亞臨床狀感染狀態(tài)也能清除，從而降低復(fù)發(fā)率。根據(jù)臨床統(tǒng)計光動力治療HPV亞臨床感染，3個月后HPV清除率為80%，隨訪一年復(fù)發(fā)率為5%。2011年09月16日5818
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