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陶華主治醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 宮頸科 最主要的缺點是HPV檢測敏感性太高。HPV本身不是一種疾病,任何HPV的分子檢測應(yīng)該只作為宮頸癌預(yù)防計劃的一部分才有意義,而且HPV感染的良性病變非常普遍,陽性及陰性的預(yù)測往往給病人造成很大的心理壓力。陽性應(yīng)該針對CIN3或更嚴(yán)重病變而設(shè)定,同時應(yīng)該減少無意義感染的檢測或病毒DNA的追蹤檢測。一些良性感染的檢測不可避免,但是檢測的型別必須限定為明確致癌型HPV,從而避免非特異性檢測,避免給成千上萬女性錯誤地貼上高危癌變風(fēng)險的標(biāo)簽。由于HPV疫苗的逐漸推廣使用,將來以HPV檢測作為主要或初始篩查方案有可能被接受。2022年11月03日
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李慧玲副主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 婦科 作者:中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會????隨著我國子宮頸癌篩查與早診早治工作的不斷推進(jìn),子宮頸癌前病變的治療是子宮頸癌二級預(yù)防的關(guān)鍵節(jié)點。2014年世界衛(wèi)生組織(WHO)采用新的命名標(biāo)準(zhǔn)化方案,將子宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN1、CIN2、CIN3)更名為低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(low-gradesquamousintraepitheliallesion,LSIL)和高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(high-gradesquamousintraepitheliallesion,HSIL)[1],其中HSIL包括CIN2/3、中/重度游離鱗狀上皮不典型性增生以及原位癌。大約20%的HSIL有可能在10年內(nèi)進(jìn)展為子宮頸浸潤癌,故針對HSIL的早期診斷和規(guī)范治療,在某種程度上能夠有效預(yù)防子宮頸癌的發(fā)生。???目前,臨床最常用的治療方法是子宮頸錐切術(shù),可選擇的切除手段包括:子宮頸環(huán)形電切除術(shù)(loopelectrosurgicalexcisionprocedure,LEEP)、轉(zhuǎn)化區(qū)大環(huán)形切除術(shù)(large-loopexcisionofthetransformationzone,LLETZ)、冷刀錐切術(shù)(coldknifeconization,CKC)、激光錐切術(shù)和針狀電極錐切術(shù)等。一般LEEP和CKC是較普遍應(yīng)用的2種術(shù)式[2]。子宮頸錐切術(shù)治療后發(fā)生病變殘留或復(fù)發(fā)的比例約為7%~25%[3]。HSIL治療后發(fā)生子宮頸癌或陰道癌的風(fēng)險依然高于普通女性人群[4]。由此可見,子宮頸錐切術(shù)后的隨訪管理尤為重要。高危型人乳頭瘤病毒(high-riskhumanpapillomavirus,HR-HPV)持續(xù)性感染是子宮頸癌及其癌前病變的主要致病因素。HR-HPV檢測在子宮頸癌初篩和細(xì)胞學(xué)異常分流中的作用已得到廣泛認(rèn)可。此外,HR-HPV檢測在子宮頸錐切術(shù)后隨訪監(jiān)測中同樣非常重要[5-6]。越來越多的證據(jù)表明,子宮頸錐切術(shù)后HR-HPV持續(xù)性感染是預(yù)判病變殘留或復(fù)發(fā)的獨立危險因素[7-9]。目前臨床上對于術(shù)后HR-HPV感染的處理決策存在診治不足或因恐慌而過度治療的情況,甚至因此導(dǎo)致不良預(yù)后或過度醫(yī)源性傷害。子宮頸錐切術(shù)后HR-HPV感染的規(guī)范化管理,是當(dāng)前亟待解決的問題。有鑒于此,中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會組織相關(guān)領(lǐng)域?qū)<遥瑱z索國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料,提取關(guān)鍵文獻(xiàn)逐一討論,結(jié)合國際相關(guān)指南并基于中國國情,制定本共識,旨在指導(dǎo)臨床實踐,規(guī)范子宮頸錐切術(shù)后HR-HPV陽性的規(guī)范化管理。1?子宮頸錐切術(shù)后HR-HPV感染的定義與現(xiàn)狀關(guān)于子宮頸錐切術(shù)后HR-HPV感染的定義和分類,迄今尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本共識結(jié)合國際文獻(xiàn)和臨床實踐經(jīng)驗,將其歸納為持續(xù)性HR-HPV感染(persistentHR-HPVinfection)、特定HPV亞型再次感染(HPVreinfectionorreappearanceofthesameHPVtype)和新獲得HPV感染(newlydetectedHPVinfection)3種類型。持續(xù)性HR-HPV感染的發(fā)生率為8%~32.4%[10-13],廣義的持續(xù)性HR-HPV感染指治療前和治療后首次隨訪這2個連續(xù)時間點均檢測到HR-HPV陽性[14];狹義的持續(xù)性HR-HPV感染則特指治療前和治療后首次隨訪這2個連續(xù)時間點存在同一型別HR-HPV陽性[10]。特定HPV亞型再次感染,是指治療后首次隨訪時HPV陰性,后續(xù)的隨訪過程中再次出現(xiàn)術(shù)前或治療時特定的HPV亞型陽性,發(fā)生率為2.2%[11]。新獲得HPV感染,即治療后原病變相關(guān)特異性亞型已清除,隨訪中發(fā)現(xiàn)新的HPV亞型陽性,不同于治療前或治療中感染的亞型,子宮頸癌前病變錐切、消融治療后隨訪3年新獲得HPV感染的發(fā)生率為0~47%,中位發(fā)生率為0~15%[15]。子宮頸錐切術(shù)后首次隨訪時間推薦為術(shù)后6個月[16]。臨床醫(yī)生對于子宮頸錐切術(shù)后HPV持續(xù)性感染的關(guān)注頗多,原因在于持續(xù)性感染和其他類型感染對于預(yù)測子宮頸錐切術(shù)后病變殘留或復(fù)發(fā)的風(fēng)險有所不同。手術(shù)前后HPV同一型別持續(xù)性感染發(fā)生病變殘留或復(fù)發(fā)的風(fēng)險明顯高于HPV其他類型感染[17]。另外,HPV16、18持續(xù)性感染的患者,病變復(fù)發(fā)或殘留的比例更高[18]。目前關(guān)于新獲得HPV感染或特定HPV亞型再次感染的研究甚少,大樣本的深入研究,將有助于子宮頸錐切術(shù)后HPV篩查策略的制定和指導(dǎo)HPV疫苗在該特定人群中的應(yīng)用。綜上所述,子宮頸錐切術(shù)后6個月首次隨訪,同一型別HR-HPV未轉(zhuǎn)陰稱HPV持續(xù)性感染;轉(zhuǎn)陰后再次復(fù)陽稱特定HPV亞型再次感染;隨訪中發(fā)現(xiàn)新的HR-HPV亞型感染稱新獲得HPV感染,HPV持續(xù)性感染發(fā)生病變殘留或復(fù)發(fā)的風(fēng)險增高。2?子宮頸錐切術(shù)后HR-HPV感染的危險因素子宮頸錐切術(shù)的手術(shù)方式對術(shù)后HPV持續(xù)性感染的影響,目前尚缺乏前瞻性的循證醫(yī)學(xué)報道。既往有文獻(xiàn)報道,冷刀、LEEP和激光錐切治療后HPV持續(xù)性感染率大約分別為18%、18%和21%[19];術(shù)后HR-HPV持續(xù)性感染與切緣陽性[11,17]、術(shù)前HPV病毒高載量[5,11,20]和同時合并陰道和(或)外陰上皮內(nèi)瘤變相關(guān)[17];絕經(jīng)患者也被認(rèn)為是術(shù)后HR-HPV持續(xù)性感染的高危人群[14];生育年齡女性HPV清除率明顯增高[21]。但另有文獻(xiàn)報道,年齡≤30歲患者冷刀錐切術(shù)后HR-HPV持續(xù)性感染率明顯高于年齡>30歲者(OR=19.02,95%CI1.86~194.3,P=0.013),推測可能與該研究中年齡≤30歲組觀察對象樣本量少有關(guān)[19]。還有研究則認(rèn)為,子宮頸錐切術(shù)后HR-HPV持續(xù)性感染與年齡無關(guān)[5,11];HR-HPV持續(xù)性感染與吸煙、口服避孕藥、子宮頸癌前病變級別、術(shù)前HPV多重感染等因素?zé)o關(guān)[11]。子宮頸錐切術(shù)后持續(xù)性HPV感染與特定HPV亞型之間存在一定的相關(guān)性。術(shù)后6個月HPV持續(xù)性陽性與術(shù)前HPV16亞型感染相關(guān)[5]。但有研究報道,HPVα5/6組(HPV51、53、56、66)發(fā)生持續(xù)性感染的風(fēng)險高于HPVα9組(HPV16、31、33、35、52、58)[11]。HSIL冷刀錐切術(shù)后HPV16發(fā)生持續(xù)性感染的比例與其他高危型相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(23%vs.17.9%,P>0.05)[19]。上述研究均未采用HPV-DNA單個分型檢測,不排除混有新獲得HPV感染,尚需大樣本基于HPV-DNA單個分型檢測的臨床研究進(jìn)一步驗證。特定HPV亞型再次感染不除外首次隨訪為假陰性結(jié)果而導(dǎo)致的誤判。特定HPV亞型再次感染與低危型HPV、HPVα5/6組和首次隨訪后的性伴侶數(shù)相關(guān),與妊娠次數(shù)、口服避孕藥、多重感染、錐切時病變程度、隨訪時間、HPV載量、年齡、吸煙和切緣是否陽性這些因素均無關(guān)[11]。共識推薦意見:子宮頸錐切術(shù)后HPV持續(xù)性感染與切緣陽性、病毒高載量、合并陰道和(或)外陰上皮內(nèi)瘤變相關(guān)(證據(jù)強度:中;推薦級別:強)。特定HPV亞型再次感染與低危型HPV、HPVα5/6組和首次隨訪后的性伴侶數(shù)相關(guān)(證據(jù)強度:低;推薦級別:弱)。3?子宮頸錐切術(shù)后基于HPV檢測的隨訪方案及陽性管理子宮頸錐切術(shù)后6個月首次隨訪,推薦進(jìn)行基于HPV的檢測,即HPV檢測或HPV和細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測。有研究證實,HR-HPV檢測或聯(lián)合檢測對于預(yù)測治療后HSIL持續(xù)存在或復(fù)發(fā)的敏感度均明顯優(yōu)于單純細(xì)胞學(xué)檢查,但特異度稍低[22-23]。如果首次隨訪結(jié)果為陰性,則每年進(jìn)行基于HPV的檢測,若連續(xù)3次陰性,則每3年進(jìn)行基于HPV的檢測。另外,即使年齡超過65歲仍需堅持隨訪至少25年[16]。如果首次隨訪結(jié)果為陽性,建議采用陰道鏡檢查和適當(dāng)?shù)幕顧z[16]。值得注意的是,HSIL錐切后首次隨訪,如果HPV陽性,即使細(xì)胞學(xué)未見上皮內(nèi)病變或惡性細(xì)胞(NILM),其CIN3+的風(fēng)險仍為5.8%,因此直接轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查很必要[24]。子宮頸錐切術(shù)后切緣病理為HSIL或術(shù)中同時行殘余子宮頸管搔刮顯示為HSIL,如患者年齡為25歲及以上或無生育要求,可選擇再次手術(shù)或觀察,觀察方案仍然首選術(shù)后6個月進(jìn)行基于HPV的檢測,也可選擇術(shù)后6個月直接進(jìn)行陰道鏡檢查和子宮頸管搔刮術(shù)[8];如患者年齡小于25歲或有生育要求,則建議觀察,并推薦采用細(xì)胞學(xué)檢查,直到25歲以后推薦轉(zhuǎn)為基于HPV的檢測。細(xì)胞學(xué)檢查的隨訪間隔應(yīng)短于基于HPV的檢測[16]。子宮頸錐切術(shù)后HR-HPV陽性管理中,陰道鏡檢查發(fā)揮著重要作用。檢查時不僅要觀察子宮頸和手術(shù)創(chuàng)面,更多需要關(guān)注子宮頸管和陰道壁。子宮頸錐切術(shù)后部分病例因子宮頸管狹窄,陰道鏡下難以觀察到完整的鱗狀交界。因此,即使子宮頸表面上皮無異常征象,也應(yīng)重視子宮頸管搔刮取樣。另外,HPV除感染子宮頸導(dǎo)致子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變(SIL)外,還可導(dǎo)致下生殖道多中心病變,如陰道上皮內(nèi)瘤變(VAIN)和外陰上皮內(nèi)瘤變(VIN)。近年來,VAIN的發(fā)病率呈明顯上升趨勢,VAIN缺乏特異性臨床表現(xiàn),部分區(qū)域又受到子宮頸和窺器的遮擋,不易被臨床醫(yī)生重視,而造成了“難以解釋”的術(shù)后久治不愈的HPV感染。所以,陰道鏡檢查時應(yīng)強調(diào)對子宮頸、陰道和外陰進(jìn)行全面的評估,以期做到精準(zhǔn)發(fā)現(xiàn),及時治療。對于子宮頸錐切術(shù)后隨訪HR-HPV陽性的患者,關(guān)鍵要明確是否有病變及病變的部位和性質(zhì),不推薦直接采用重復(fù)錐切術(shù)或子宮切除術(shù)[25]。需經(jīng)充分評估,當(dāng)組織學(xué)診斷為復(fù)發(fā)或持續(xù)性的HSIL時,可選擇行再次子宮頸錐切術(shù),若再次錐切術(shù)難以實施,也可考慮全子宮切除術(shù)[16]。當(dāng)組織學(xué)診斷為LSIL或更輕程度而細(xì)胞學(xué)為HSIL或不典型鱗狀上皮細(xì)胞不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變(ASC-H)時,推薦首先復(fù)核細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)及陰道鏡結(jié)果,若得出修正結(jié)果,則按新的結(jié)果進(jìn)行規(guī)范化處理;若結(jié)果不變,細(xì)胞學(xué)HSIL者建議行診斷性錐切術(shù),以排除隱匿性HSIL,對于陰道鏡下完整鱗柱交界和病變上界均可見且子宮頸管搔刮<CIN2者,也可以選擇密切隨訪,6~12個月復(fù)查基于HPV的檢測和陰道鏡。細(xì)胞學(xué)ASC-H者的管理沒有細(xì)胞學(xué)HSIL那么積極,若陰道鏡下完整鱗柱交界和病變上界均可見且子宮頸管搔刮陰性,建議密切隨訪而不建議行診斷性錐切術(shù)。當(dāng)組織學(xué)診斷為LSIL或更輕程度而細(xì)胞學(xué)為NILM、意義不明的不典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASCUS)或低級別鱗狀上皮內(nèi)病變細(xì)胞(LSIL)時,推薦繼續(xù)隨訪,12個月復(fù)查基于HPV的檢測,隨訪期間應(yīng)鼓勵患者通過改善生活方式、調(diào)整心理健康等方法提高機體免疫力。是否進(jìn)行醫(yī)療干預(yù)達(dá)到清除病毒的目的,目前是醫(yī)患共同面臨的困惑,基于免疫學(xué)說,通過陰道局部用藥和全身用藥來增強局部和全身免疫力以求達(dá)到清除HPV病毒的藥物層出不窮,上述眾多藥物理論上似乎可行,在無明顯副反應(yīng)基礎(chǔ)上,患者可以知情選擇試用。但在具備大規(guī)模隨機對照試驗獲取的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)之前,局部及全身藥物治療的價值尚不明確。新獲得感染與持續(xù)性感染的自然史可能互有不同,因此需要更長時間的隨訪獲得詳實的證據(jù)。錐切術(shù)后HR-HPV持續(xù)性感染與新獲得感染發(fā)生子宮頸病變的風(fēng)險存有差異的證據(jù)如果獲得證實,那么HPV分型檢測便能鑒別出錐切術(shù)后HPV感染的不同類型,將有效提高錐切術(shù)后HPV檢測預(yù)判病變殘留或復(fù)發(fā)的特異度,更具臨床意義[15,26]。共識推薦意見:子宮頸錐切術(shù)后首次隨訪建議術(shù)后6個月進(jìn)行基于HPV的檢測,即HPV檢測或HPV和細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測。如果HPV陽性,切忌盲目治療,應(yīng)進(jìn)行陰道鏡檢查和適當(dāng)?shù)幕顧z,必要時行子宮頸管搔刮術(shù)。陰道鏡檢查時要進(jìn)行子宮頸、陰道和外陰的全面評估,依據(jù)充分評估后的組織學(xué)診斷結(jié)果進(jìn)行規(guī)范化處理(證據(jù)強度:中;推薦級別:強)。4?子宮頸錐切術(shù)后HPV陽性的預(yù)防為降低子宮頸錐切術(shù)后HPV感染的發(fā)生率,推薦采取下述兩方面的措施。4.1???子宮頸錐切術(shù)前全面病情評估??SIL為灶性病變,HSIL行子宮頸錐切術(shù)前,推薦先進(jìn)行陰道鏡評估,明確定位病變位置,指導(dǎo)規(guī)范子宮頸錐切術(shù),提高手術(shù)成功率,爭取完全切除病灶,減少切緣病灶殘留概率,另外,在術(shù)前陰道鏡評估時,醫(yī)生的專注力不應(yīng)僅聚焦于子宮頸本身,還要警惕陰道和外陰可能同時存在多中心的病變,以免造成治療的不全面,導(dǎo)致術(shù)后HPV持續(xù)性感染。術(shù)前應(yīng)結(jié)合年齡、有無生育要求、子宮頸長度、轉(zhuǎn)化區(qū)類型、病變分布區(qū)域及面積等制定擬切除子宮頸組織的范圍[27]。陰道鏡圖像在指導(dǎo)子宮頸錐切術(shù)中可發(fā)揮重要作用,特別是病變位于子宮頸管內(nèi)或Ⅲ型轉(zhuǎn)化區(qū)的病例,子宮頸錐切術(shù)要保證切除深度,及時發(fā)現(xiàn)早期或隱匿性子宮頸癌。子宮頸錐切術(shù)后要重視術(shù)后病理情況,特別是切緣情況,包括內(nèi)口切緣、基底切緣和外切緣。共識推薦意見:充分的陰道鏡評估是指導(dǎo)子宮頸錐切術(shù),減少病變殘留及預(yù)防術(shù)后HPV持續(xù)性感染的重要措施。完整切除子宮頸病灶的同時應(yīng)合理處理陰道、外陰并存的多中心病灶(證據(jù)強度:中;推薦級別:強)。4.2???子宮頸錐切術(shù)后接種HPV疫苗??HPV自然感染所產(chǎn)生的抗體不足以預(yù)防相同型別HPV再次感染[28]。HSIL子宮頸錐切術(shù)后,HPV疫苗對既往疫苗型別HPV再感染的女性和新獲得疫苗型別HPV感染的女性均具有顯著保護效力。2013年韓國的一項回顧性研究中,737例20~45歲LEEP術(shù)后女性,接種疫苗者與未接種者相比,可顯著降低HPV16/18相關(guān)HSIL病變風(fēng)險[29]。2018年意大利的一項前瞻性隨機對照研究顯示,23~44歲有SIL治療史的女性,接種四價疫苗與未接種者相比,可顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(P<0.05)[30]。共識推薦意見:推薦適齡女性子宮頸錐切術(shù)后接種HPV疫苗(證據(jù)強度:中;推薦級別:強)。5?總結(jié)本共識旨在為子宮頸錐切術(shù)后HR-HPV陽性的規(guī)范化管理提出指導(dǎo)性意見,但并非唯一的實踐指南,不排除其他共識、意見與建議的合理性。專家組團隊及成員鄭重聲明,參與本共識制訂與討論的專家無利益沖突,本共識亦與任何商業(yè)團體無利益沖突。2022年10月31日
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龐艷華副主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 HPV檢查是陰性的話,也有可能會長油體的,因為呢,HPV這個亞型呢,非常多,有200多個亞型,目前咱們最常見的呢,也就有100多個型號,而我們在臨床上篩查呢,往往就是一些比較常見的一些型,它涵蓋這個分型啊,遠(yuǎn)遠(yuǎn)要沒有它實際的這個分型多,因此呢,雖然我們檢測出來的這些分型是陰性的,但是呢,其他的分型呢,也有可能呢,會導(dǎo)致你的皮膚出現(xiàn)相應(yīng)的一個疣體,如果HPV檢查是陰性的,可能呢,并沒有感染進(jìn)食物,但是表面呢,有疣體,可能是出現(xiàn)了假性的疣體,或者是皮脂腺的增生,一般呢,不具備傳染性,不需要呢,通過治療一段時間也會消失的。具體的判斷呢,咱們還需要到醫(yī)院呢,明確這個情況以后,再進(jìn)行下一步的治療。2022年10月28日
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邱麗華主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院(東院) 婦產(chǎn)科 檢查HPV感染主要是通過臨床上的HPV檢測。HPV檢測前兩天,不要有性生活,不要進(jìn)行陰道灌洗,不要陰道用藥。到醫(yī)院后,醫(yī)生會采取宮頸脫落細(xì)胞檢查,會用一個小刷子在宮頸管轉(zhuǎn)2-3圈,然后取脫落細(xì)胞進(jìn)一步送檢,并進(jìn)一步通過HPV分型檢測或者定量檢測,幫助醫(yī)生判斷病人是否發(fā)生HPV感染。一般情況下,臨床主要采用上述檢查方法來判斷HPV感染,在檢查前不要陰道用藥,否則可能會干預(yù)檢查結(jié)果。2022年10月17日
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龐艷華副主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 HPV6型低V型里頭比較容易出現(xiàn)間食疣的一個亞型,代表就會出現(xiàn)這個間食,絕大多數(shù)人呢,只有發(fā)現(xiàn)病毒的一個陽性,事實上呢,他并沒有發(fā)展成為疾病啊,大家呢,不要把這個病毒感染呢,跟病變形成呢,做成一個直接的等號,如果目前呢,還沒有進(jìn)止食物的一個形成,僅僅是一個病毒的陽性,可以過一段時間呢,再去做一個檢查,有可能呢,它會自然的一個轉(zhuǎn)移,這有一個前提呢,就是要預(yù)防交叉的感染到新的性別的一個類型的一個感染。所以呢,要記得同房時呢,要在避孕套啊,不要有危險的性行為,頻繁的更換性伴侶啊,多個的性伴侶啊。2022年10月12日
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 尖銳濕疣一般傳播方式包括直接與間接傳播,但以性接觸傳播比較多,而且越是近期損害傳染性就越大。1.醋酸白試驗操作方法:在醫(yī)學(xué)上經(jīng)常運用醋酸白試驗來進(jìn)行檢測尖銳濕疣,效果非常好。檢測方法,用棉拭子蘸3%~5%的冰醋酸,涂于可疑的受損皮膚及其周圍,一般數(shù)分鐘后可以觀察到局部疣體或皮膚組織變白。最快的結(jié)果可以在用藥后1分鐘左右觀察到。但在女性的外陰部或肛周,有時需要在3~5分鐘后才易觀察。檢查男性尤其是檢查陰莖和陰囊時,可以用3%~5%的醋酸浸透的紗布覆蓋2~3分鐘,然后用放大鏡觀察外陰皮膚,尋找隱蔽的醋酸變白區(qū)。肛周由于皮膚角質(zhì)層較厚,病變區(qū)要變白可能需要更長的時間,需要十五分鐘。2.醋酸白試驗原理:醋酸白試驗為什么可以使不明顯的亞臨床表現(xiàn)變得肉眼可見,其作用原理目前尚不清楚。一種觀點認(rèn)為,變白是蛋白凝固的結(jié)果,而這種蛋白質(zhì)反映了HPV感染上皮的不正常細(xì)胞和細(xì)胞過多的特征。另一種觀點人類乳頭瘤病毒感染的上皮細(xì)胞與正常細(xì)胞產(chǎn)生的角蛋白不同,能被冰醋酸致白,故用醋酸白試驗來輔助檢查是否HPV感染,其敏感度很高。3.醋酸白試驗的表現(xiàn):當(dāng)醋酸白試驗陽性時,檢測時可見類似糜爛圖樣,為中間鮮紅至褐色,四周色澤逐漸減淡。在使用醋酸后,宮頸亞臨床HPV感染的陰道鏡特點為發(fā)亮、雪白的損害,其邊緣為不規(guī)則的鋸齒狀、角狀或羽毛狀。在移行區(qū)以外可見有擴散的衛(wèi)星狀病灶,同時可見到毛細(xì)血管圖象,通常由管徑相同的血管組成,疏松、紊亂的排列往往象一個水平面上的篩孔,擴張的毛細(xì)血管袢也可能垂直地伸向表面,以相同的管徑遍及整個病損部位。如由于醋酸引起小血管收縮,血管圖象不夠明顯時,可在放大鏡上加用綠色濾片,使圖象更為清晰。4.醋酸白試驗檢測臨床和亞臨床HPV感染:除了用于檢測肉眼可見的尖銳濕疣外,無論男性還是女性,醋酸白試驗都可用于檢測亞臨床的HPV感染。女性宮頸HPV感染大多是亞臨床的。在外陰部位使用醋酸白試驗檢測亞臨床的HPV感染可以確定復(fù)發(fā)的原因。男性外生殖器亞臨床HPV感染可引起肉眼查不見的小而無蒂的損害,特別是丘疹和斑片狀損害。對于高危的男性人群進(jìn)行HPV醋酸白試驗等HPV感染篩查,也可以達(dá)到預(yù)防女性宮頸癌的目的,因為男性不明顯的HPV感染常會導(dǎo)致女性潛在致癌的HPV感染。5.醋酸白試驗的假陽性問題:當(dāng)然如果患者做了醋酸白實驗變白后,有兩種可能性,一種是尖銳濕疣,另外一種是其他病理過程中的角化不全,如銀屑病、扁平苔蘚、尿道炎和龜頭包皮炎、上皮增厚或擦破外傷中可以出現(xiàn)假陽性反應(yīng)等,也可導(dǎo)致假陽性結(jié)果。但后者變白要比尖銳濕疣變白顏色要淡,而且邊界不是太清楚和不規(guī)則。6.注意事項對于局部皮損典型的尖銳濕疣患者,長出了菜花狀、雞冠狀、乳頭狀的贅生物。經(jīng)驗豐富的醫(yī)生肉眼觀察就能診斷出來,一般不必做其他檢查。當(dāng)發(fā)現(xiàn)自己外陰生殖器或肛周部位長了類似的皮損增生,不妨先給醫(yī)生看看。若是自己在家做醋酸白試驗,結(jié)果也僅供參考,不要看到發(fā)白就認(rèn)為一定是尖銳濕疣,以免出現(xiàn)誤診。做醋酸白試驗檢查時要求洗病變局部,保持局部干凈、干燥。且保持情緒狀態(tài)平緩,不要過于恐懼、憂慮而使精神負(fù)擔(dān)過重導(dǎo)致心理機能失調(diào),擾亂機體正常免疫功能,使病情加重或易復(fù)發(fā)。醋酸白試驗并不是診斷尖銳濕疣的金標(biāo)準(zhǔn),臨床需要結(jié)合外觀表現(xiàn),及HPV基因監(jiān)測,有些難以診斷的尖銳濕疣,需要配合皮膚病理才能確診。2022年09月16日
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 “尖銳疣、生殖器疣、性病疣”,都是尖銳濕疣的別稱。雖然名字不如梅毒的“毒”字視覺沖擊力大,但有“尖銳”冠名,尖銳濕疣的攻擊性從未甘拜下風(fēng)。一.尖銳濕疣有多“尖銳”??從“尖銳濕疣”這個的名字的字面意思,我們就可以看出,它的典型特點是尖銳的、濕潤的、突起的贅生物(也就是疣),病情發(fā)展后,可能融合成雞冠狀、菜花狀團塊,多為淡紅色,易出血、感染及潰瘍。尖銳濕潤可以肉眼直觀看到和辨識。?尖銳濕疣全球流行,在中國性病排行榜常年位居第二,由人乳頭瘤病毒(HPV)感染所致,具有增生性。?人乳頭瘤病毒是一種DNA病毒,環(huán)狀雙鏈超螺旋結(jié)構(gòu),其外部有72個殼微粒,排列成正20面體,約有8000對堿基,分子量約5×106,直徑約45~55nm。?HPV與尖銳濕疣的關(guān)系:種子與菜花的關(guān)系??尖銳濕疣是由HPV感染之后在皮膚黏膜處局部增生長出菜花狀贅生物,才能稱為“尖銳濕疣”。尖銳濕疣和HPV的關(guān)系,就像種子和菜花的關(guān)系一樣,菜花是由種子發(fā)芽長成的,但是種子能不能發(fā)芽?即便少數(shù)種子發(fā)芽,又不一定都長成菜花(HPV相關(guān)疾病很多),所以HPV感染≠尖銳濕疣。HPV感染是十分常見的,一項基于美國人群的研究顯示,有性行為的男性和女性,一生中感染HPV的幾率高達(dá)85%-90%。先別慌!對于任何人來講,HPV感染都是很普通的事,因為超過90%的HPV感染在兩年內(nèi)被人體的免疫系統(tǒng)清除,只有少數(shù)人發(fā)生持續(xù)感染或出現(xiàn)相關(guān)病變才需要治療。所以,對大多數(shù)人而言,感染了HPV病毒,就像皮膚黏膜得了一場“感冒”,不用過于緊張害怕。??尖銳濕疣像一個精密的武器,在患者體內(nèi)肆意橫行!尤其是性活躍的青、中年命中率高。同時也很狡猾的會通過公用浴盆、馬桶、游泳衣等進(jìn)行間接傳播;患病的母親通過陰道分娩或日常生活,也可能會造成母嬰傳播。?尖銳濕疣將人類視為唯一宿主,只攻擊破損的生殖器黏膜或破損的皮膚。自潛入體內(nèi)開始,尖銳濕疣便發(fā)揮它的耐性,潛伏3周~8個月。平均歷經(jīng)3個月,達(dá)到傳染性最強的階段。??二.長相辣眼睛,分布很私密萬一運氣差或自己不愛惜自己,染上了尖銳濕疣,它會以何種姿態(tài)出現(xiàn)呢?凡搜過圖片的人,都肯定不寒而栗,在這就不展示了。?初期為細(xì)小淡紅色丘疹,以后逐漸增大增多,單個或群集分布,濕潤柔軟、表面凹凸不平,呈乳頭樣、雞冠狀或菜花樣突起。顏色為紅色或污灰色。根部常有蒂,且易發(fā)生糜爛滲液,觸之易出血,如發(fā)生感染可有膿性分泌物郁積,致有惡臭。?但大多數(shù)情況下患者常無自覺癥狀,部分患者可出現(xiàn)異物感、痛、癢感或性交痛。直腸內(nèi)尖銳濕疣可發(fā)生疼痛、便血、排便不凈感。還有極個別情況是口腔發(fā)病,原因大家都懂的。?少數(shù)患者疣體過度增生成為巨大型尖銳濕疣(Buschke-Lnewenstein腫瘤),常與HPV-6型感染有關(guān)。巨大型尖銳濕疣表面有很多淡紅、暗紅或污灰色疣狀顆粒,巨大的損害可像菜花狀。較大較深的巨大尖銳濕疣較易發(fā)展成鱗狀細(xì)胞癌及原位癌。三.尖銳濕疣臨床檢查(一)預(yù)計檢查醫(yī)生詳細(xì)詢問病史后,會認(rèn)真觀察皮損部位,以初步了解疾病情況。若皮損特征不典型,難以肉眼辨認(rèn),可進(jìn)行HPV檢測、醋酸白試驗、組織病理學(xué)檢查、皮膚鏡等輔助檢查。(二)體格檢查醫(yī)生主要通過肉眼觀察患者病變皮損。部分男性患者若發(fā)生于尿道口部位,則需進(jìn)行膀胱鏡檢查;若發(fā)生于肛門部位,則需進(jìn)行肛門鏡、直腸鏡檢查。(三)實驗室檢查1、HPV檢測在病變部位取細(xì)胞,送到實驗室檢測HPV并分型,對診斷疾病有一定價值。2、醋酸白試驗于可疑病損處外涂5%醋酸3~5min,肛周病損要15min,可見變白,其機制是蛋白變性,但醋酸白并非HPV感染的特異性試驗,偶爾在上皮增厚或外傷處出現(xiàn)假陽性,假陽性變白其界限不清和不規(guī)則。醋酸白試驗的敏感性和特異性尚未明確,在特定情況下,可用此試驗來鑒定扁平型生殖器疣。(四)病理檢查當(dāng)患者皮損不典型時,尤其是合并免疫功能受抑制(包括合并HIV感染者)、對常規(guī)治療無反應(yīng)、皮損出血生長迅速者,醫(yī)生可能會建議進(jìn)行組織病理檢查。1、檢查方法檢查通常在局部麻醉后,醫(yī)生用手術(shù)刀切除一小塊病變組織,然后制成病理切片,在顯微鏡下觀察。2、檢查結(jié)果鏡下見主要有乳頭瘤樣增生,棘層上部和顆粒層凹空細(xì)胞及真皮乳頭內(nèi)毛細(xì)血管增生。(五)其他檢查皮膚鏡檢查是通過皮膚鏡觀察皮膚表面狀態(tài)以診斷疾病的檢查方法。皮膚鏡是一種可以放大數(shù)十倍的皮膚顯微鏡,可以觀察到表皮下、真表皮交界處及真皮上層等肉眼通常無法觀察到的皮膚結(jié)構(gòu)和改變,對于微小的尖銳濕疣可以借助皮膚鏡檢查幫助診斷。四.告別尖銳濕疣,清除病毒為主【單純吃藥】對尖銳濕疣并不管用。?比如那些電線桿上宣揚神奇藥丸、藥到病除藥水的人,消停消停吧。藥物需要通過血液循環(huán)起作用,而尖銳濕疣病原體不會進(jìn)入血液循環(huán),沒有口服直接消滅HPV的藥。?尖銳濕疣的治療原則以局部去除疣體為主,改善癥狀,盡可能消除疣體周圍亞臨床感染和潛伏感染,減少復(fù)發(fā)。醫(yī)生需根據(jù)疣體大小、數(shù)目、部位和形態(tài),并充分考慮患者年齡、個體差異和依從性,選擇個體化治療方案。目前尖銳濕疣的治療主要是去除疣體及HPV感染組織,而非針對HPV的病原學(xué)治療尚,因此,尚沒有一種理想的治療方法可以有效解決尖銳濕疣的復(fù)發(fā)問題。?友情小貼士尖銳濕疣雖然很“尖銳”,但大家既不要害怕,也不要掉以輕心。要想徹底和尖銳濕疣絕緣,就不要太任性,希望姑娘們還有男性朋友們,都能正確認(rèn)識尖銳濕疣,戰(zhàn)略上藐視它,戰(zhàn)術(shù)上重視它!做到定期篩查,如有癥狀及時就醫(yī)!?2022年09月14日
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 尖銳濕疣是由人類乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的一種性傳播疾病,能引起人體皮膚和粘膜的鱗狀上皮增殖形成皮表贅生物,是我國非常常見的一種性病。尖銳濕疣最常發(fā)生的部位是生殖器及其周邊,此外也會由于口交或肛交出現(xiàn)在口腔、肛周或直腸等部位。從HPV感染皮膚粘膜后到尖銳濕疣損害出現(xiàn)需要一段時間,將這段時間稱為尖銳濕疣潛伏期。尖銳濕疣潛伏期的長短因人而異,有些人的潛伏期短,有些人的潛伏期則較長。據(jù)調(diào)查尖銳濕疣的潛伏期為3周到8個月,平均3個月。一、尖銳濕疣在【潛伏期】時該怎么排查?潛伏感染和亞臨床感染是一回事嗎?潛伏感染是指外觀正常、醋酸白試驗陰性及陰道鏡或尿道鏡檢查正常的皮膚黏膜中,可通過多種分子生物學(xué)檢查方法發(fā)現(xiàn)HPV感染。目前認(rèn)為HPV潛伏感染是其復(fù)發(fā)的主要原因之一。肉眼可見之尖銳濕疣僅為人類HPV感染之冰山一角,尚有很大部分患者處在HPV亞臨床感染,肉眼看不到皮損,醋酸白試驗陽性或具有典型組織病理表現(xiàn)即可診斷HPV亞臨床感染。部分患者已經(jīng)存在了潛伏感染或亞臨床感染,只是患者早期出現(xiàn)一些非特異性癥狀,患者應(yīng)及時就診,在醫(yī)生的指導(dǎo)下做相關(guān)檢查,避免耽誤治療。01醋酸白實驗用3%~5%醋酸液局部外涂或濕敷5~10分鐘可在HPV感染區(qū)域發(fā)白,即所謂“醋酸白現(xiàn)象”。但特異性不高,有些慢性炎癥,如念珠菌性外陰炎、生殖器部位外傷和非特異性炎癥均可出現(xiàn)假陽性。02細(xì)胞學(xué)檢查用陰道或?qū)m頸疣組織涂片,巴氏染色,可見到兩種細(xì)胞,即空泡化細(xì)胞及角化不良細(xì)胞同時存在,對尖銳濕疣有診斷價值。03組織病理檢查如在棘層上方及顆粒層出現(xiàn)空泡化細(xì)胞,是診斷HPV感染的重要證據(jù)。04免疫學(xué)試驗采用抗HPV蛋白的抗體檢測病變組織中的HPV抗原。該方法敏感度不高,檢出率只有50%左右。05核酸雜交試驗是檢測HPV感染的重要的手段,包括斑點印跡法、組織原位雜交法、核酸印記法。這些方法的特異度和敏感度均較高,是診斷HPV感染的敏感而可靠的方法。但技術(shù)操作繁瑣,臨床上沒有普遍開展的方法。但技術(shù)操作繁瑣,臨床上沒有普遍開展。二、潛伏期“爆發(fā)”后有哪些癥狀?尖銳濕疣潛伏期發(fā)展到一定程度,就會“爆發(fā)”。爆發(fā)之初,陰莖、睪丸、冠狀溝、肛周、陰蒂、陰唇等部位會長出紅斑、丘疹樣皮膚贅生物,并伴有不同程度的瘙癢、刺痛感,以及惡臭、腥味。男性尖銳濕疣多發(fā)于外生殖器和肛周。從“尖銳濕疣”這個的名字的字面意思,我們就可以看出,它的典型特點是尖銳的、濕潤的、突起的贅生物(也就是疣),病情發(fā)展后,可能融合成雞冠狀、菜花狀團塊,多為淡紅色,易出血、感染及潰瘍。尖銳濕潤可以肉眼直觀看到和辨識。三.尖銳濕疣診斷1.典型皮損為生殖器或肛周等潮濕部位出現(xiàn)丘疹,乳頭狀、菜花狀或雞冠狀肉質(zhì)贅生物,表面粗糙角化。2.輔助檢查:醋酸白試驗陽性,核酸雜交可檢出HPV-DNA相關(guān)序列,PCR檢測可見特異性HPV-DNA擴增區(qū)帶等。3.患者多有不潔性生活史或配偶感染史,少數(shù)尖銳濕疣通過接觸污染的用具感染,新生兒亦可通過產(chǎn)道受感染。潛伏期1~8個月不等,平均為3個月。四.尖銳濕疣在【潛伏期】時該怎么治療尖銳濕疣潛伏期傳染性強弱,與被傳染者自身的身體體質(zhì),生活環(huán)境,是否皮損等各個方面有關(guān)系,其實,尖銳濕疣病毒在局部潛伏可達(dá)8個月之久而不發(fā)病,當(dāng)人體的抵抗力下降時,尖銳濕疣病毒大量繁殖,即可發(fā)病。1.多數(shù)患者被感染上尖銳濕疣都是因為不潔性生活,或者是不潔的衛(wèi)生條件等。所以我們應(yīng)該保證我們的生活,不要給尖銳濕疣有可乘之機。2.尖銳濕疣是有一定的潛伏期的,但是潛伏期的癥狀十分的淺顯,這樣就容易讓患者無法發(fā)現(xiàn)疾病的癥狀。如果可以在疾病的潛伏期發(fā)現(xiàn)疾病,這樣治療起來就比較容易。3.尖銳濕疣說到底是由HPV病毒感染導(dǎo)致,最關(guān)鍵的還是病毒,只有針對病毒治療才可徹底治愈??梢允褂每共《镜乃幬镏委?,比如局部可以外用咪喹莫特乳膏或者是干擾素凝膠,這些藥物都能夠抑制局部病毒的復(fù)制,同時能夠刺激機體自身的免疫力,加強對局部潛伏感染的病毒清除。有可能使?jié)摲诘募怃J濕疣,在沒有發(fā)展出臨床癥狀之前就被清除,達(dá)到治愈。4.光動力治療(有條件推薦,證據(jù)等級A)光動力療法(ALA-PDT)一種藥械聯(lián)用技術(shù),包括給藥和照光兩個步驟。局部使用光敏劑后,光敏劑在病變的細(xì)胞中吸收并且高濃度聚集,當(dāng)受到相應(yīng)波長的光照射時,吸收光子的能量,由基態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榧ぐl(fā)態(tài)。然而激發(fā)態(tài)的光敏劑很不穩(wěn)定,它會將能量傳遞給周圍的底物分子和氧分子,其中所產(chǎn)生的能量可以介導(dǎo)選擇性的細(xì)胞殺傷,使得病變的細(xì)胞凋亡和壞死。局部外用光敏劑氨基酮戊酸,再以半導(dǎo)體激光器或發(fā)光二極管(LED)進(jìn)行局部照光治療。光源一般采用紅光(630~635nm),若3次治療后皮疹消退小于50%,建議換用其他治療方法。適用于去除較小疣體以及物理療法去除較大疣體后的基底治療。對于外生殖器尖銳濕疣,初發(fā)病例建議3~4次為一個療程,對于復(fù)發(fā)和頑固病例,建議4~6次為一個療程。光光動力治療后需定期復(fù)查,第一次的復(fù)查時間為治療結(jié)束后1個月,第二次復(fù)查時間為治療結(jié)束后3個月,后具體情況可因人而異,需遵醫(yī)囑復(fù)診。一般在治療后3個月可以全面評估患者HPV有無轉(zhuǎn)陰,病變是否治愈。動力治療尖銳濕疣過程:2022年09月13日
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