一些患者在做胸部CT后發(fā)現(xiàn)有間質(zhì)性改變，進(jìn)一步做檢查時(shí)被要求查免疫功能指標(biāo)或者抗核抗體譜，這是為什么呢？引起間質(zhì)性肺炎的原因有很多，其中一個(gè)非常重要的因素就是結(jié)締組織病。結(jié)締組織病通常伴有免疫功能的異常，此時(shí)篩查免疫功能指標(biāo)以及抗核抗體譜，有利于間質(zhì)性肺病的診斷，從而進(jìn)行更加精準(zhǔn)的治療，可以提升治療效果。1.什么是結(jié)締組織??？結(jié)締組織病是泛指結(jié)締組織受累的疾病，包括紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、硬皮病、皮肌炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、韋格納肉芽腫、巨細(xì)胞動(dòng)脈炎及干燥綜合征等。美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1982年修訂的風(fēng)濕病分類中，結(jié)締組織病還可包括變應(yīng)性血管炎、貝赫切特綜合征、結(jié)節(jié)性非化膿性發(fā)熱性脂膜炎等。結(jié)締組織病具有某些臨床、病理學(xué)及免疫學(xué)方面的共同特征，如多系統(tǒng)受累（即皮膚、關(guān)節(jié)、肌肉、心、腎、造血系統(tǒng)、中樞神經(jīng)等可同時(shí)受累），病程長(zhǎng)，病情復(fù)雜，可伴發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、血管炎、血沉增快、γ球蛋白增高等。2.什么是結(jié)締組織相關(guān)性間質(zhì)性肺??？結(jié)締組織相關(guān)間質(zhì)性肺疾?。–TD-ILD )是指患者在自身免疫性疾病基礎(chǔ)上，并發(fā)有肺部間質(zhì)性病變，是結(jié)締組織病重要的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，也是結(jié)締組織病患者死亡的主要原因。CTD-ILD主要包括肺間質(zhì)病變、胸膜病變、彌漫性肺泡出血、細(xì)支氣管炎、肺血管病變、肺實(shí)質(zhì)結(jié)節(jié)等。臨床表現(xiàn)為：進(jìn)行性加重的呼吸困難，活動(dòng)后加重，常伴有干咳。3.結(jié)締組織相關(guān)間質(zhì)性肺病如何治療？CTD-ILD臨床管理策略尚缺乏可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，治療主要以經(jīng)驗(yàn)性給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑為主，缺乏對(duì)疾病個(gè)性化評(píng)估及對(duì)患者的個(gè)體化治療方案。如能早期識(shí)別CTD-ILD并給予適當(dāng)干預(yù)，可更好改善CTD-ILD患者預(yù)后，提高臨床醫(yī)師對(duì)CTD-ILD的認(rèn)識(shí)并建立合理的診療規(guī)范迫在眉睫，故間質(zhì)性肺炎伴有結(jié)締組織病的癥狀的患者，篩查免疫功能指標(biāo)/抗核抗體譜是十分有必要的。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid Arthritis, RA)是以多發(fā)性關(guān)節(jié)疼痛、變形及周圍軟組織腫脹等關(guān)節(jié)的慢性炎癥和毀損為主的慢性全身性自身免疫性疾病,常伴有關(guān)節(jié)以外的其他臟器病變,如胸膜-肺病變。本病可見于任何年齡,以20~50歲青壯年居多,女性發(fā)病率較高,為男性的2-3倍,但是關(guān)節(jié)外病變卻常見于男性患者。 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎R(shí)A是最常累及肺-胸膜的結(jié)締組織疾病,其發(fā)生率為30% -50%。易發(fā)生于嚴(yán)重慢性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕因子滴度高、有皮下類風(fēng)濕結(jié)節(jié)及其他全身血管炎(如皮膚血管炎、心肌炎、心包炎、眼部炎癥和Felty綜合征)的患者,亦可發(fā)生于血清學(xué)檢查陰性者。30%的住院RA患者可出現(xiàn)胸部X線和肺功能異常,而不一定出現(xiàn)顯著的呼吸系統(tǒng)癥狀。肺胸膜病變可早于關(guān)節(jié)病變前數(shù)月或數(shù)年。 有關(guān)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的胸膜-肺表現(xiàn)。 1、胸膜病變:干性或滲出性胸膜炎,無(wú)菌性或細(xì)菌性膿胸,漸進(jìn)性壞死性類風(fēng)濕結(jié)節(jié)伴支氣管胸膜痰,膿氣胸,胸膜纖維化。 2、肺實(shí)質(zhì)病變:間質(zhì)性肺病變: UIP, NSIP, DAD、OP, LIP、嗜酸細(xì)胞性肺炎、類風(fēng)濕結(jié)節(jié),與塵肺結(jié)節(jié)可并存(Caplan's syndrome)、肺尖纖維化,淀粉樣變性。 3、氣道疾病:環(huán)構(gòu)關(guān)節(jié)炎,閉塞性細(xì)支氣管炎,支氣管擴(kuò)張,濾泡性細(xì)支氣管炎,彌漫性泛細(xì)支氣管炎。 4、肺血管病變:肺動(dòng)脈高壓,肺血管炎,彌漫性肺泡出血和毛細(xì)血管炎。 5、繼發(fā)病變:治療藥物的毒性反應(yīng)、繼發(fā)性感染、惡性腫瘤。 其中間質(zhì)性肺疾病最常見。 自1948年就開始認(rèn)識(shí)到RA患者可以發(fā)生間質(zhì)性肺疾病(ILD),其發(fā)生率的高低要取于用于檢查的方法的敏感性,標(biāo)準(zhǔn)的X線后前位胸片發(fā)現(xiàn)RA患者ILD發(fā)生率20%,而綜合應(yīng)用HRCT、BAL、肺功能等檢查發(fā)現(xiàn), RA患者ILD異常達(dá)58%。2007一項(xiàng)研究顯示,在X線胸片和肺功能均正常時(shí),行HRCT仍可發(fā)現(xiàn)早期RA患者肺部與改變,如局限性磨玻璃影。在這類患者中,吸煙似乎更容易導(dǎo)致臨床ILD?，F(xiàn)在認(rèn)為RA患者ILD的病理類型常為UIP,亦可引起OP, NSIP, DAD和LIP,嗜酸細(xì)胞性肺炎,性肺淀粉樣變。這些改變與特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的病理類型類似,多無(wú)區(qū)別。而較為特異性的病理改變?yōu)樵诜闻蓍g隔和鄰近細(xì)支氣管及小葉間隔的間質(zhì)組織內(nèi)可見淋巴細(xì)胞的結(jié)節(jié)樣聚集,有時(shí)可形成生發(fā)中心;肺泡腔內(nèi)巨噬細(xì)胞的數(shù)目增多;部分免疫熒光研究可發(fā)現(xiàn)肺泡壁和小血管內(nèi)含有大量的IgM和lgG。少數(shù)患者可有壞死性結(jié)節(jié)、胸膜纖維化等改變。RA患者ILD不同的病理類型,與預(yù)后有一定關(guān)系,也可解釋RA并發(fā)ILD患者有臨床疾病過程。 1、臨床表現(xiàn) 最多見于50-60歲的血清抗體陽(yáng)性的男性RA患者。多數(shù)患者在胸部X線出現(xiàn)異常之前往往已有癥狀。急性或亞急性起病以DAD和OP多見,而UIP和NSIP慢性起病。UIP表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、咳嗽和胸痛,兩肺基底部可間及Velcro音?？沙霈F(xiàn)發(fā)紺和杵狀指(趾),晚期可出現(xiàn)貧血和輕度淋巴細(xì)胞增多,缺氧性肺動(dòng)脈高壓和肺心病。重癥可出現(xiàn)呼吸衰竭。 LIP常見于RA合并SS（干燥綜合征）時(shí),除呼吸困難和咳嗽外，還有口眼干燥。肺上葉纖維化者可有咳嗽、咳痰、咯血和繼發(fā)感染。 2、胸部X線和CT改變 UIP顯示不同程度的間質(zhì)影像,典型表現(xiàn)為彌漫性肺基底部和周邊部偏多,網(wǎng)狀陰影,肺結(jié)構(gòu)扭曲,蜂窩肺,牽拉性支氣管擴(kuò)。部分患者表現(xiàn)為兩上肺為主的肺纖維化,兩上肺葉有明顯的纖維化及片狀陰影,大小不等的單發(fā)和多發(fā)性囊狀改變;嚴(yán)重時(shí)肺收縮,肺門上提,胸片和CT顯示為肺泡浸潤(rùn)影,局灶性、片狀或彌漫性,外肺和胸膜下分布為主。NSIP表現(xiàn)為磨玻璃影或網(wǎng)狀陰影為主,以胸膜下和肺基底部分布明顯。 3、肺功能改變 對(duì)于RA患者,肺功能檢查可以早期發(fā)現(xiàn)其換氣功能異常,主要小氣道異常,表現(xiàn)為肺順應(yīng)性和肺容量減少,彌散功能降低、靜息PaCO2降低或正常，PaO2降低。 RA患者合并ILD時(shí),主要是彌散功能減低和限制性通氣障礙。但X線胸片、肺病理及肺功能改變?nèi)唛g并不平行。 4、診斷與鑒別診斷 治療RA藥物誘發(fā)的肺部病變需與原發(fā)性ILD鑒別。治物RA藥物誘發(fā)的肺部病變與RA相關(guān)性ILD和原發(fā)性ILD病理表現(xiàn)相似,可表現(xiàn)為UIP和OP。例如，金制劑誘發(fā)的肺病變通常發(fā)生在開始治療后4-6周,患者出現(xiàn)呼吸困難和咳嗽，少數(shù)出現(xiàn)外周血嗜酸性粒細(xì)胞增加;胸部影像有時(shí)表現(xiàn)為上肺野混合性肺泡-間質(zhì)浸潤(rùn)影像；BALF淋巴細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)。停用藥物后病情可緩解,借此可與類風(fēng)濕性ILD鑒別。RA患者每周應(yīng)用小劑量甲氨蝶呤(MTX) 10 -20mg可導(dǎo)致ILD,發(fā)生率為1%-11%,與患者年齡、性別、患病時(shí)間及每周或累計(jì)劑量無(wú)相關(guān)性。臨床起病相對(duì)較急,表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難,胸片出現(xiàn)間質(zhì)浸潤(rùn)陰影,外周血白細(xì)胞增加,嗜酸性粒細(xì)胞輕度增加，紅細(xì)胞沉降率增快,血清LDH增高, BALF淋巴細(xì)胞升高。停用MTX癥狀可減輕。 5、治療 有關(guān)RA相關(guān)性間質(zhì)性肺病(RA-ILD)患者治療目前缺乏臨床對(duì)照試驗(yàn)研究指導(dǎo)臨床治療。 RA-ILD治療決策需要綜合考慮患者年齡、間質(zhì)性肺病變的病理類型、嚴(yán)重程度和疾病的進(jìn)展速度,以及合并疾病等因素。對(duì)較年輕患者,病理類型或放射學(xué)表現(xiàn)為NSIP、OP或LIP而非UIP型的患者,則治療可能是有益的(如患者的年齡70歲)。1-3個(gè)月內(nèi)肺功能出現(xiàn)惡化,則藥物干預(yù)的指征增強(qiáng)。 對(duì)治療傾向于有反應(yīng),且沒有證據(jù)表明存在肺部感染的RA-ILD患者,建議開始口服激素治療。通常劑量潑尼松每天0.5mg/kg (根據(jù)理想體重),早晨頓服。最大口服劑量不應(yīng)超過60mg/d。 對(duì)于初始全身糖皮質(zhì)激素用藥治療失敗的患者,通常需增加免疫抑制劑。具體免疫抑制劑選擇與ILD的嚴(yán)重程度、治療醫(yī)師的用藥習(xí)慣和具體藥物的不良反應(yīng)等有關(guān),可選擇麥考酚酯或硫唑嘌呤或環(huán)磷酰胺(如疾病重,偏向選環(huán)磷酰胺)。 對(duì)于嚴(yán)重快速進(jìn)展RA-ILD的患者,在排除感染、藥物引起肺損傷后,初始可給予大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊(如甲潑尼龍1g,每天或分次使用,持續(xù)3-5天);常需加用免抑制劑(如環(huán)磷酰胺)。 經(jīng)過幾周到數(shù)月治療后,評(píng)估有效,糖皮質(zhì)激素逐漸減量,至維持劑量潑尼松10mg/d。對(duì)于那些不能減少糖皮質(zhì)激素用量至一定水平且未導(dǎo)致不可耐受副作用的患者,可增加另一種免疫抑制劑。此時(shí),麥考酚酯與硫唑嘌呤是優(yōu)先考慮藥物。 治療中,通常每1-3個(gè)月,要監(jiān)測(cè)治療的客觀反應(yīng),包括臨床評(píng)估,監(jiān)測(cè)胸片和肺功能檢查,包含脈搏血氧飽和度測(cè)量的六分鐘步行試驗(yàn)。監(jiān)測(cè)的一個(gè)重要組成部分是監(jiān)測(cè)免疫抑制治療的副作用,并在可能的情況下,實(shí)施預(yù)防措施。 RA-ILD預(yù)后與病理組織學(xué)類型或放射學(xué)表現(xiàn)有關(guān)?？偟膩?lái)說, RA-UIP患者預(yù)后似乎稍微好于特發(fā)性肺纖維化。然而,彌散能力小于55%預(yù)測(cè)值則是預(yù)后欠佳的指標(biāo)之一。 希望類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者看到這個(gè)科普能夠有一定幫助。

肺功能檢查是呼吸科的常規(guī)檢查項(xiàng)目，是呼吸系統(tǒng)疾病常見的檢測(cè)手段，對(duì)早期診斷肺部疾病、評(píng)估病情嚴(yán)重程度起到尤為重要的作用。檢查項(xiàng)目包括六項(xiàng)，肺容量測(cè)定，肺通氣功能測(cè)定， 通氣血流在肺內(nèi)分布及通氣/血流比率測(cè)定以及其它彌散功能等。肺功能檢測(cè)怎么做？肺功能檢查是通過一個(gè)肺功能儀，在操作員的指導(dǎo)下，患者用力吹氣，在吹氣過程中，可以測(cè)量吹氣流量及流速，對(duì)流量及流速進(jìn)行分析，得出患者肺功能狀況。一般做完肺功能檢查以后，在15分鐘之內(nèi)就可以得出檢查結(jié)果。肺功能檢測(cè)適用于哪些人群及疾??？1.慢性阻塞性肺?。–OPD） 表現(xiàn)為阻塞性通氣功能障礙或混合性的通氣功能障礙。肺功能檢查有助于早期診斷COPD。 肺功能檢查是COPD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。COPD患者每年至少隨訪一次肺功能。對(duì)吸煙、職業(yè)粉塵或化學(xué)物質(zhì)和/或來(lái)自廚房或燃料的煙塵；長(zhǎng)期生活在霧霾地區(qū)或戶外工作者；反復(fù)呼吸道感染或氣道高反應(yīng)性者需要進(jìn)行肺功能檢測(cè)。2.支氣管哮喘 氣道激發(fā)試驗(yàn)和支氣管舒張?jiān)囼?yàn)，主要是了解患者氣道對(duì)所吸入的氣道刺激物或舒張支氣管平滑肌藥物的反應(yīng)狀態(tài)，判定是否有哮喘。3.間質(zhì)性肺病 肺功能檢測(cè)有助于判斷和診斷間質(zhì)性肺病，對(duì)于已經(jīng)明確診斷的間質(zhì)性肺疾病，肺功能檢查則是判斷病情輕重的重要客觀指標(biāo)之一。肺功能檢查是判斷間質(zhì)性肺疾病療效的重要客觀指標(biāo)之一，在對(duì)該病應(yīng)用各種藥物治療前后均應(yīng)進(jìn)行肺功能檢查，以便根據(jù)療效及時(shí)調(diào)整治療方案。4.手術(shù)病人術(shù)前評(píng)估 手術(shù)病人麻醉是一大關(guān)卡，所有術(shù)前常規(guī)進(jìn)行肺功能測(cè)定判斷患者肺功能是否能夠耐受麻醉。此外，肺功能測(cè)定可以幫助判斷術(shù)后并發(fā)癥的可能性。5.塵肺 職業(yè)中長(zhǎng)期接觸粉塵的人，進(jìn)行塵肺確診及傷殘鑒定需要進(jìn)行肺功能測(cè)定。6.長(zhǎng)期抽煙者 長(zhǎng)期吸煙的人也應(yīng)定期做肺功能檢查，以觀察肺功能受損的情況，督促患者決定戒煙。對(duì)上述特定人群，去醫(yī)院做肺功能檢查很有必要，而且這種檢測(cè)無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)單、重復(fù)性好。大多數(shù)肺部疾病的損害都可在通氣功能檢查中有所反映，是目前臨床上廣泛采用的常規(guī)檢查。

香煙煙霧中含有4000多種有害的化學(xué)物質(zhì), 可作用于整個(gè)呼吸道, 造成氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺間質(zhì)的損害, 引起多種呼吸系統(tǒng)疾病。呼吸性細(xì)支氣管炎 ( Respiratory Bronchiolotitis，RB)即是一類主要因煙塵顆粒刺激導(dǎo)致呼吸性細(xì)支氣管發(fā)生的炎癥反應(yīng)，是一個(gè)肺臟組織學(xué)概念。呼吸性細(xì)支氣管炎相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病(Respiratory Bronchiolotitis-associated Interstitial Lung Disease，RB-ILD)病變較RB擴(kuò)展, 范圍達(dá)到肺泡和肺間質(zhì), 主要發(fā)生于重度吸煙者, 組織病理學(xué)特征為呼吸性細(xì)支氣管和肺泡腔聚集胞漿含有棕色煙塵顆粒的巨噬細(xì)胞, 細(xì)支氣管黏膜下和細(xì)支氣管周圍可見慢性淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞斑片狀浸潤(rùn), 也可出現(xiàn)細(xì)支氣管及周圍肺泡輕度纖維化, 病變延伸到臨近的肺泡間隔導(dǎo)致肺泡結(jié)構(gòu)破壞和小葉中央型肺氣腫。臨床特點(diǎn)RB-ILD發(fā)病年齡為22~70歲, 性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床癥狀不顯著, 多數(shù)表現(xiàn)為勞力性呼吸困難和咳嗽。1/3的患者肺臟聽診時(shí)吸氣相可聞及爆裂音。杵狀指 (趾) 罕見。胸部HRCT病變呈片狀或小葉中心性分布, 表現(xiàn)為中心支氣管或外周支氣管壁增厚, 磨玻璃影, 小葉中心性結(jié)節(jié), 小葉間隔增厚, “馬賽克征”以及雙上肺氣腫征。RB-ILD的肺功能可以表現(xiàn)為限制性、阻塞性或混合性通氣功能障礙, 殘氣量增加, 少數(shù)輕癥患者的通氣功能正常。無(wú)癥狀患者一氧化碳總彌散量 (DLco) 可見輕到中度降低。RB-ILD患者的支氣管肺泡灌洗液 (BALF) 的細(xì)胞分類沒有特異性表現(xiàn), 可以見到吸煙者巨噬細(xì)胞, 與健康吸煙者無(wú)法區(qū)分。由于吸煙是RB-ILD的主要病因, 診斷時(shí)應(yīng)充分考慮患者的吸煙史, 尤其是就診前6個(gè)月的吸煙狀況。大多數(shù)RB-ILD患者臨床癥狀和肺功能損害不嚴(yán)重, 確診需要外科肺活檢。治療及預(yù)后由于吸煙在RB-ILD的發(fā)病中起著重要作用, 戒煙成為RB-ILD首要的治療措施。戒煙后多數(shù)患者病情可以改善或穩(wěn)定, 胸部HRCT的磨玻璃影和小葉中心性結(jié)節(jié)減輕或消失。戒煙后仍有臨床癥狀和肺功能障礙者, 應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和(或)免疫抑制劑治療。多數(shù)RB-ILD患者糖皮質(zhì)激素治療有效, 胸部影像和肺功能指標(biāo)改善，預(yù)后較好。少數(shù)RB-ILD并非呈預(yù)想的良性經(jīng)過, 戒煙和應(yīng)用激素治療后, 其癥狀和肺功能仍有可能加重。戒煙后煙草中的抗原或吸煙引起的肺臟改變有可能存在較長(zhǎng)的時(shí)間, 持續(xù)地引起慢性肺臟炎癥。

一、“干燥綜合征”是什么？干燥綜合征(SS)是一個(gè)主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病，臨床除有唾液腺和淚腺受損功能下降而出現(xiàn)口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺體外其他器官的受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的癥狀。其血清中則有多種自身抗體和高免疫球蛋白血癥。二、“干燥綜合征”有哪些表現(xiàn)？1.局部表現(xiàn)（1）口干燥癥 因唾液腺病變，使唾液黏蛋白缺少而引起下述常見癥狀： ①多數(shù)患者訴有口干，例如講話時(shí)需頻頻飲水，進(jìn)固體食物時(shí)必需伴水或流食送下。 ②猖獗性齲齒是本病的特征之一，表現(xiàn)為牙齒逐漸變黑，繼而小片脫落，最終只留殘根。 ③舌部表現(xiàn)為舌痛，舌面干、裂。④口腔黏膜出現(xiàn)潰瘍或繼發(fā)感染。（2）干燥性角結(jié)膜炎 例如眼干澀、異物感、淚少等癥狀，嚴(yán)重者痛哭無(wú)淚。部分患者有眼瞼緣反復(fù)化膿性感染、結(jié)膜炎、角膜炎等。2.系統(tǒng)表現(xiàn)除口、眼干燥表現(xiàn)外，患者還可出現(xiàn)全身癥狀，如乏力、低熱等。約有2/3患者出現(xiàn)系統(tǒng)損害。（1）皮膚：可出現(xiàn)過敏性紫癜樣皮疹，多見于下肢，為米粒大小邊界清楚的紅丘疹，壓之不褪色，分批出現(xiàn)。（2）關(guān)節(jié)：關(guān)節(jié)痛較為常見。（3）腎：臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低白蛋白血癥，甚至腎功能不全。（4）肺：輕度受累者出現(xiàn)干咳，重者出現(xiàn)氣短。（5）消化系統(tǒng)：可出現(xiàn)萎縮性胃炎、胃酸減少、消化不良等非特異性癥狀（6）神經(jīng)：少數(shù)累及神經(jīng)系統(tǒng)。（7）血液系統(tǒng)：本病可出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少或（和）血小板減少，血小板低下嚴(yán)重者可出現(xiàn)出血現(xiàn)象。三、若合并“間質(zhì)性肺病”有哪些表現(xiàn)？（1）呼吸頻率增快是最早的表現(xiàn)；（2）進(jìn)行性加重的呼吸困難，活動(dòng)后加重，甚至呼吸急促、發(fā)紺；（3）咳嗽或伴有少量白色粘痰。（4）聽診時(shí)雙肺中下部可聞及特征性的Velcro 啰音。四、繼發(fā)了“間質(zhì)性肺病”怎么辦？若“干燥綜合征”患者自覺活動(dòng)后氣促明顯，并呈現(xiàn)逐漸加重狀態(tài)，建議去醫(yī)院做高分辨胸部CT，有利于發(fā)現(xiàn)早期病變，早診斷早治療，有助于延長(zhǎng)生存時(shí)間和提高生存質(zhì)量。

以肺纖維化為特征的非特發(fā)性肺纖維化（IPF）慢性纖維化性肺疾病，其臨床表現(xiàn)與IPF相似，即發(fā)生進(jìn)行性肺纖維化，肺功能下降，對(duì)糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑缺乏治療反應(yīng)，肺纖維化進(jìn)展引起呼吸衰竭，甚至死亡，稱為進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺疾病（PF-ILD）。簡(jiǎn)言之，不同病因引起的肺纖維化，如果病情逐漸惡化，就稱為PF-ILD。那么，如何判斷疾病惡化呢？需要至少滿足一項(xiàng)以下的診斷標(biāo)準(zhǔn)：① 半年內(nèi)用力肺活量占預(yù)計(jì)值%相對(duì)下降≥10%，② 用力肺活量占預(yù)計(jì)值%相對(duì)下降為5%-10%，合并呼吸系統(tǒng)癥狀惡化，或胸部HRCT纖維化程度增加，③ 呼吸系統(tǒng)癥狀惡化合并胸部HRCT纖維化程度增加。 因此，慢性肺纖維化患者每半年至少需要做1次肺功能檢查，每半年到1年需要做1次胸部HRCT。

肺部ct發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，患者本人或者患者家屬就會(huì)去網(wǎng)絡(luò)搜索，從而知道這個(gè)疾病難治療，會(huì)導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化，如果肺纖維化了，也知道病情加重了。 間質(zhì)性肺炎的原因很多，至少有200多種原因。發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，要不要早期用吡非尼酮和尼達(dá)尼布？吡非尼酮和尼達(dá)尼布要不要早期治療間質(zhì)性肺炎以抗肺纖維化？哪個(gè)藥更好？這些是很多患者關(guān)心的問題。 對(duì)于這個(gè)問題，通過研究，大多數(shù)學(xué)者建議,一旦特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（IPF）診斷明確,應(yīng)立即積極給予抗纖維化治療。注意，目前的研究結(jié)論只是針對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（IPF）的研究結(jié)論，對(duì)所有種類的間質(zhì)性肺炎、肺間質(zhì)纖維化的早期用吡非尼酮和尼達(dá)尼布抗肺纖維化還沒有定論，只是以下針對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（IPF）的研究結(jié)論有利于幫助醫(yī)生面對(duì)各種原因?qū)е碌拈g質(zhì)性肺炎、肺間質(zhì)纖維化采取臨床決策有指導(dǎo)幫助作用。研究?jī)?nèi)容很專業(yè)化，患者大致了解一下信息，希望給患者帶來(lái)一些幫助。 一、吡非尼酮治療早期IPF 吡非尼酮是一種多效性的吡啶化合物,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)可以調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)和腫瘤壞死因子(TNFa-α),抑制成纖維細(xì)胞增殖。 1、CAPACITY研究發(fā)現(xiàn),吡非尼酮2403mg/d明顯降低IPF患者72周內(nèi)的FVC占預(yù)計(jì)值%下降(-8.5%υs.-11.0%,P = 0.005),減少FVC下降>10%比例(21% υs.31%, P=0.003)。 2、ASCEND研究發(fā)現(xiàn),吡非尼酮2403mg/d明顯減少IPF患者FVC年下降的絕對(duì)值(-122ml υs.-262ml,P80%或GAP Ⅰ級(jí)的IPF患者,吡非尼酮組(n=146)和安慰劑組(n=170)對(duì)比,在第12個(gè)月,吡非尼酮組FVC、6分鐘步行測(cè)試、問卷(UCSD SOBQ)的年下降率均小于安慰劑組。FVC下降≥10%提示IPF急性進(jìn)展，病死率高。吡非尼酮組FVC年下降率≥10%人數(shù)明顯少于安慰劑組。但是,對(duì)于早期IPF患者,吡非尼酮不能改善患者呼吸困難評(píng)分。進(jìn)一步的亞組分析顯示,FVC占預(yù)計(jì)值%≥80%與FVC占預(yù)計(jì)值%90%患者,尼達(dá)尼布組FVC年下降91. 5ml,對(duì)照組FVC年下降224. 6ml,尼達(dá)尼布可以減少FVC年下降(133. 1ml, 95% CI 68.0~ 198.2), FVC占預(yù)計(jì)值%≤90%患者,尼達(dá)尼布組FVC年下降121.5ml,對(duì)照組FVC年下降223. 6ml,尼達(dá)尼布可以減少FVC年下降102. 1ml(95% CI 61. 9~142.3),但是對(duì)比FVC占預(yù)計(jì)值>90%組和FVC占預(yù)計(jì)值≤90%組的FVC年下降率時(shí),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在FVC占預(yù)計(jì)值%>90%患者,尼達(dá)尼布可以延緩FVC下降率≥10%的時(shí)間或減少病死率(HR 0. 59, 95%C I 0.38~0.89),一定程度上延緩病情進(jìn)展和減少急性加重,62.0%的患者出現(xiàn)嘔吐。由于目前IPF患者病情的進(jìn)展和急性加重事件是不可預(yù)測(cè)的,因此,通常主張?jiān)缙谥委?。?lái)自真實(shí)世界的多中心前瞻性觀察注冊(cè)研究結(jié)果也證實(shí)了抗纖維化治療可改善患者生存率和疾病嚴(yán)重性。 三、吡非尼酮和尼達(dá)尼布哪個(gè)好？ 目前缺乏直接對(duì)比吡非尼酮和尼達(dá)尼布治療IPF患者的療效評(píng)估研究,無(wú)令人信服的證據(jù)證實(shí)某種藥物的抗纖維化療效比另外一種更為優(yōu)越,因此起始抗纖維化治療時(shí)的首選藥物更多取決于患者的偏好和不良反應(yīng)。如在進(jìn)行某種抗纖維化藥物治療過程中,患者病情仍持續(xù)進(jìn)展,大多數(shù)專家的意見是改為另外一種抗纖維化藥物,也有部分專家建議兩種抗纖維化藥物聯(lián)合治療。近期的INJOURNEY研究證實(shí)聯(lián)合治療的可行性和耐受性。但目前臨床實(shí)踐中最大的困難是缺乏統(tǒng)一的抗纖維化藥物治療失敗的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。 四、其他治療 其他治療，還有抗酸治療，康復(fù)治療。 研究顯示,一部分IPF患者合并胃食管反流,且胃食管反流可加快IPF病情進(jìn)展,抗反流治療可減緩病情進(jìn)展速度;但對(duì)于所有的IPF患者,是否應(yīng)該常規(guī)給予抗反流治療,全球IPF診治指南沒有給出明確指示,因此需要進(jìn)一步的研究證實(shí)抗反流治療的療效。 小樣本的研究顯示,康復(fù)治療可改善IPF的生活質(zhì)量,肺功能較好的患者對(duì)康復(fù)治療的獲益比肺功能差的患者更大,但肺康復(fù)治療長(zhǎng)期療效仍需要大樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照的研究證實(shí)。這里不展開敘述。 目前治療現(xiàn)狀，在我國(guó)的臨床實(shí)踐中,對(duì)于早期IPF患者,較多專家出于對(duì)抗纖維化藥物費(fèi)用昂貴及藥物不良反應(yīng)的考慮,僅給予冬蟲夏草及N-乙酰半胱氨酸單藥或聯(lián)合治療,待病情加重或病情較嚴(yán)重時(shí)才進(jìn)行抗纖維化治療，但這個(gè)臨床路徑的療效沒有得到研究的證實(shí)。綜上所述,IPF存在診斷難、預(yù)后差的特點(diǎn),提高早發(fā)現(xiàn)、早診斷具有重要的意義。但是,對(duì)于早期IPF,尤其缺少或無(wú)癥狀、肺功能輕的IPF患者,是否需要早期使用抗纖維化藥物治療,目前缺少臨床隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)?；诨颊咭缽男?、醫(yī)療費(fèi)用及藥物不良反應(yīng)的考慮,部分醫(yī)師認(rèn)為可以密切隨訪觀察,但是部分醫(yī)師認(rèn)為需要積極抗纖維化干預(yù)?；谶练悄嵬?CAPACITY研究、ASCEND研究)、尼達(dá)尼布(INPULSIS研究、TOMORROW研究)的事后分析及多個(gè)真實(shí)臨床回顧性分析認(rèn)為,早期IPF患者仍需要早期抗纖維化治療,可以減少患者FVC下降率,一定程度上延緩疾病進(jìn)展和改善患者生活質(zhì)量。在未來(lái)的臨床工作中,可以開展早期IPF患者抗纖維化的隨機(jī)、對(duì)照研究加以證實(shí)。 尤其早期采用中草藥、中成藥等治療間質(zhì)性肺炎抗肺纖維化治療，已經(jīng)獲得個(gè)例的療效和安全性肯定，今后在這方面需要進(jìn)一步開展研究，以造福患者。

1.“皮肌炎/肌炎”是什么？皮肌炎和肌炎是一組骨骼肌的系統(tǒng)性、非化膿性炎性疾病，是一種免疫反應(yīng)異常為特征的自身免疫性疾病，主要累及四肢近端及頸部肌群，還可累及多種臟器，伴發(fā)腫瘤或其他結(jié)締組織疾病。2.“皮肌炎/肌炎”臨床表現(xiàn)是什么？（1）好發(fā)人群女性好發(fā)，發(fā)病率為男性的2倍。高峰年齡段為10～15歲及45～60歲兩個(gè)階段。（2）首發(fā)癥狀多為隱襲、慢性發(fā)病，首發(fā)癥狀有乏力、倦怠感或肌壓痛；少數(shù)呈急性、突然發(fā)病。（3）肌肉病變?cè)缙诩绮亢凸桥杓∪鉄o(wú)力，約一半的患者有頸部、咽部肌肉疼痛、壓痛，活動(dòng)受限和肌力減退。相應(yīng)表現(xiàn)為上肢上舉困難，不能攜物、梳頭，下肢發(fā)軟，行走、奔跑、爬樓梯困難，抬頭費(fèi)力，吞咽困難、發(fā)音障礙等。呼吸肌受累還可出現(xiàn)氣促、呼吸困難甚至呼吸驟停。心肌受累有心慌、心前區(qū)不適，甚至悶痛、氣短、心律不齊。（4）皮膚病變1）向陽(yáng)性皮疹：指分布在上眼瞼、眶周、顴部、頸部“V”形區(qū)、雙肩和上背部的暗紫紅色斑疹、斑丘疹，對(duì)光照敏感，可伴有水腫；2）Gottron征（戈謝征）：位于指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、跖趾關(guān)節(jié)及肘、膝關(guān)節(jié)伸側(cè)和踝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)，為紫/紅色斑丘疹，邊界清楚，伴有水腫和覆有鱗屑，可有皮膚萎縮及色素減退，與疾病活動(dòng)無(wú)關(guān)；3）皮膚異色病樣皮疹：主要分布于額頭、上胸部等暴露部位，為多發(fā)角化性小丘疹，伴斑點(diǎn)狀深褐色色素沉著；4）惡性紅斑：一種慢性、火紅色、彌漫性紅斑，以頭面部為著，呈酒醉樣外觀，伴有較多深褐色、灰褐色色素斑及大量盤曲、樹枝狀擴(kuò)張的毛細(xì)血管，玻片壓之退色，常提示合并有惡性腫瘤。3.肌炎/皮肌炎合并間質(zhì)性肺病有哪些表現(xiàn)？1）呼吸頻率增快是最早的表現(xiàn)，可表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的呼吸困難，活動(dòng)后加重，咳嗽或伴有少量白色粘痰；2）實(shí)驗(yàn)室檢查可發(fā)現(xiàn)血沉增快，C反應(yīng)蛋白升高?？笿o-1抗體被認(rèn)為是皮肌炎合并間質(zhì)性肺炎的標(biāo)志性抗體，其陽(yáng)性的患者肺間質(zhì)病變發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于陰性患者，同時(shí)抗Jo-1抗體綜合征繼發(fā)間質(zhì)性肺病患者更容易繼發(fā)彌漫性肺泡損傷；3）肺功能可見限制性通氣功能障礙和彌散功能降低，部分患者可出現(xiàn)阻塞性通氣功能障礙和正常的通氣功能；4）血?dú)夥治隹梢姷脱跹Y；5）胸部高分辨CT（HRCT）可表現(xiàn)為磨玻璃狀影，斑片狀肺泡浸潤(rùn)影是早期表現(xiàn)，常早于不可恢復(fù)的纖維化及蜂窩肺之前。4.肌炎/皮肌炎合并間質(zhì)性肺病怎么辦？若患者自覺活動(dòng)后氣促明顯，并呈現(xiàn)逐漸加重狀態(tài)，建議去醫(yī)院行HRCT，利于發(fā)現(xiàn)早期病變，可聽從醫(yī)生建議，早診斷、早治療，有助于延長(zhǎng)生存時(shí)間和提高生存質(zhì)量。

近些年來(lái)，間質(zhì)性肺疾病日益受到越來(lái)越多人的重視和關(guān)注，那么，都有哪些高危因素會(huì)導(dǎo)致間質(zhì)性肺疾病加重呢？首先，吸煙和環(huán)境是誘發(fā)間質(zhì)性肺疾病的高危因素。吸煙者發(fā)病的危險(xiǎn)性是隨著吸煙指數(shù)（吸煙指數(shù)=煙齡×每日吸煙的支數(shù)）的增加而增加；金屬粉末、木塵、煤炭也是間質(zhì)性肺疾病的重要致病因素。除此之外，一些病毒的感染也與間質(zhì)肺的發(fā)生密切相關(guān)，如：流感病毒、副流感病毒、丙型肝炎病毒、皰疹病毒、麻疹病毒等。另外，一些結(jié)締組織病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肌炎/皮肌炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬皮病等，也常累及到肺部，屬于本病的高危因素。一些長(zhǎng)期接觸二氧化硫等有害、或有刺激性氣味的氣體和煙霧的工作人員，也是該病的高危人群。如何預(yù)防間質(zhì)肺？（1）首先要戒煙。煙草對(duì)肺臟的傷害非常大，無(wú)論何時(shí)戒煙都不晚，戒煙是我們保護(hù)肺臟首先要做到的。（2）長(zhǎng)期接觸粉塵、染發(fā)劑等的人群，需注意防護(hù)，如戴防塵口罩、防毒面具，防止過度疲勞，增強(qiáng)體質(zhì)等。（3）結(jié)締組織病的患者需警惕肺部癥狀的出現(xiàn)，一旦出現(xiàn)胸悶憋喘、不明原因的干咳等癥狀，請(qǐng)及早就醫(yī)，盡快控制癥狀。（4）平素健康的人群，應(yīng)當(dāng)注意營(yíng)養(yǎng)，三餐定時(shí)，規(guī)律運(yùn)動(dòng)，可以多爬山，不僅增強(qiáng)心肺功能，呼吸清新的空氣也有助于肺臟功能的維護(hù)。