精準醫(yī)療是指即使患者目前無癥狀，或者存在著相似、復(fù)雜甚至重疊的臨床表現(xiàn)，依據(jù)遺傳學(xué)、生物標(biāo)志物、患者生活環(huán)境和臨床數(shù)據(jù)等，實現(xiàn)精準的疾病分類和診斷，進而實施個體化治療。眼遺傳病是嬰幼兒及成人盲的重要原因之一，目前對大多數(shù)遺傳性眼病尚無有效而可靠的治療方法，而且這類疾病本身又具有先天性、終身性和遺傳性的特點，一旦罹患不僅嚴重危害患者的視力和身心健康，也會給家庭和社會帶來極大的負擔(dān)?；驒z測、基因治療和干細胞治療是精準醫(yī)療的三大利器，可望開啟眼科遺傳病診療的新篇章。哪些疾病屬于遺傳性眼病？目前已知眼科疾病中與遺傳相關(guān)的有600余種，常見的有視網(wǎng)膜色素變性，視神經(jīng)萎縮，黃斑營養(yǎng)不良，Stargardt’s病，先天性白內(nèi)障，先天性青光眼，角膜營養(yǎng)不良，色盲、高度近視等。然而需要注意的是：還有一種為常染色體隱性遺傳及雙基因遺傳，這種情況往往父母不患病，子女中有25%的概率患病。由于優(yōu)生優(yōu)育，很多家庭只有一個或者兩個孩子，很難通過完整追溯疾病在子女中的發(fā)病情況來判斷疾病的遺傳方式，所以患者通常自覺沒有明顯的家族史。一般來說， 父母近親結(jié)婚，其子女患常染色體隱性遺傳性疾病的概率明顯增加。 此外還有一些特殊遺傳方式導(dǎo)致的疾病很容易被忽略為非遺傳性病變。如 de nvo突變，即患者自己原發(fā)發(fā)生基因突變導(dǎo)致疾病發(fā)生，且這種突變將來也會遺傳給其子女，這種情況并不少見。還有些突變不符合孟德爾遺傳規(guī)律，如基因印記。通過基因檢測你會“獲得”什么？許多患者往往很糾結(jié)：醫(yī)生告訴我這個病治不好，那我為什么還要做基因檢測呢?其實基因檢測不但對疾病的確診有很大的幫助，對患者本身及其家庭都有很多的益處。舉例：劉XX，男，38，雙眼視力下降16年余，一直未能明確診斷。視力：OD:0.4，OS:0.5。來我院門診做詳細的臨床檢查，依然未能明確診斷。雙眼底未見明顯異常。視野正常。ERG：右眼錐反應(yīng)、30HZ輕度下降，余反應(yīng)正常。左眼正常。 mfERG: 雙眼中心凹功能降低。診斷考慮什么？錐桿營養(yǎng)不良？ Stargardt’s 早期？中央型視網(wǎng)膜色素變性？隱匿性黃斑營養(yǎng)不良？Best??？黃斑色素上皮營養(yǎng)不良？臨床鑒別診斷困難，通過基因檢測：RP1L1 c.133C>T（p.Arg45Trp; Het）?；蛟\斷：隱匿性黃斑營養(yǎng)不良。家系情況見上圖。通過此例我們發(fā)現(xiàn)基因檢測價值：1 精準診斷：包括疾病前診斷和已有臨床癥狀眼病的精確診斷。在此例中，幫助先證者明確診斷，對其兒子做出了癥狀前診斷。一年后其兒子來門診復(fù)查，視力出現(xiàn)下降，臨床檢測結(jié)果跟其父親極其相似。遺傳性眼病種類繁多，具有顯著的臨床表型異質(zhì)性和遺傳異質(zhì)性。不同的致病基因可以導(dǎo)致相同的臨床表型相同的臨床表型可以由不同的致病基因引起。即使同一個基因突變，但突變位置和突變類型不同，其表型及預(yù)后也有顯著差異。通過基因檢測、生物信息分析和患者完整詳細準確的臨床信息這三方面的綜合分析，精準地確定患者的致病基因突變，使患者獲得一個對原有臨床診斷進行細化、補充甚至糾正的精準分子診斷，是精準醫(yī)學(xué)所關(guān)注的焦點。2精準預(yù)后評估。在上例子中，我們根據(jù)先證者母親視力的改變、突變位點的功能預(yù)測及生物信息分析等綜合評價，對先證者及其兒子的預(yù)后進行了評估。目前美國每年有400萬人接受遺傳基因檢測，盡管價格高達數(shù)萬美元，但檢測人數(shù)逐年遞增。 通過對突變的分析，預(yù)測患者的病情進展及預(yù)后，使患者“掌握自己的命運”。比如馬凡綜合征，是一種由基因突變引起的遺傳性疾病，目前普遍認同的概念為：馬凡綜合征患者除有晶狀體脫位之外，患病特征為四肢、手指、腳趾細長不勻稱，身高明顯超出常人，伴有心血管系統(tǒng)異常，特別是合并的心臟瓣膜異常和主動脈瘤。該病同時可能影響其他器官，包括肺、硬脊膜、硬顎等。因心臟異常危及患者生命，因此，醫(yī)生常規(guī)囑咐患者定期進行心肺檢查，終生堅持為宜，患者也經(jīng)常為此緊張焦慮。但臨床上我們發(fā)現(xiàn)并不是每個患者都有這些癥狀，不同患者表型之間有顯著差異，有些病人很早就合并心臟異常，有些病人卻終生都不會累及心臟。為什么會出現(xiàn)這種差異呢，什么情況下患者四肢和晶狀體脫位，什么情況下會伴有心臟異常呢？原來，這種差異是由于基因突變類型的不同導(dǎo)致的。同一基因的不同突變會導(dǎo)致馬凡綜合征不同的臨床表型，如有些突變位點會導(dǎo)致心臟病變，但有些突變位點僅僅或主要累積呼吸系統(tǒng)或者骨骼系統(tǒng)，通過基因檢測，明確突變位點，不僅可預(yù)知患者可能出現(xiàn)的臨床表型，有針對性的進行臨床隨訪，也可消除那些不會發(fā)生嚴重心血管異?；颊叩木o張情緒和過度檢查。再如同為臨床上診斷為視網(wǎng)膜色素變性的患者，預(yù)后卻不盡相同，這種情況往往跟突變類型有關(guān)，有些突變位點惡性程度低，患者的病情進展就相對緩慢，視力相對較好；而有些屬于烈性突變往往導(dǎo)致病情迅速進展，甚至盲；有些突變基因和位點還會同時引起其它的癥狀，如耳聾。因此，精準的預(yù)后評估可以使患者提前“預(yù)知自己的未來”。以下為不同leber先天性黑朦患者不同突變位點的不同表現(xiàn)。3 精準健康指導(dǎo)：基因檢測后的遺傳咨詢不僅能提前告知檢測對象患病風(fēng)險的高低，還能提供個性化健康指導(dǎo)服務(wù)、個性化用藥指導(dǎo)服務(wù)和個性化體檢指導(dǎo)服務(wù)。幫助人們在疾病發(fā)生之前進行準確的預(yù)防，通過調(diào)整膳食營養(yǎng)、改變生活方式、增加體檢頻度、接受早期診治等多種方法，有效避免誘發(fā)疾病的環(huán)境因素。4 遺傳風(fēng)險評估：在上例子中，我們對患者及其兒子進行了遺傳風(fēng)險評估。其后代的發(fā)病率為50%?；驒z測結(jié)果可以用于評估疾病異常風(fēng)險。風(fēng)險評估的意義在于趨利避害，指導(dǎo)患者進行個性化健康管理，采取個性化的行為生活方式，提前做好預(yù)防和保健工作，最終達到遠離疾病、降低出生缺陷的目的。由于多數(shù)常見眼遺傳病屬于多基因遺傳病，而且存在遺傳異質(zhì)性和地域、民族差異，很難明確各種眼遺傳病致病基因的突變位點和表型間的關(guān)系，這為眼遺傳病的風(fēng)險評估帶來了一定的困難，必須由具有眼科專業(yè)背景的醫(yī)生結(jié)合遺傳學(xué)知識進行綜合評估。5 優(yōu)生優(yōu)育：在上例子中，患者及其兒子可以拿著我們的檢測報告到有資質(zhì)的婦產(chǎn)科醫(yī)院進行生育指導(dǎo)，規(guī)避有害突變，生出一個視力健康的寶寶。優(yōu)生優(yōu)育對于個人、家庭及整個社會的意義都很重大。通過基因檢測可以評估后代的遺傳風(fēng)險，通過胚胎植入前遺傳學(xué)診斷、性別篩選等輔助生育技術(shù)孕育健康的寶寶。不但可以免除家庭的負擔(dān)，還可以降低群體發(fā)病率和出生缺陷率，提高民族整體遺傳素質(zhì)，是健康中國的重要保障。然而前提是通過基因檢測知道“遺傳密碼” 。6 精準治療：根據(jù)每一個患者的分子譜與突變信息特征，進行“量身定制”式的制定個性化“精準治療”方案，從而達到針對關(guān)鍵分子靶點的個體化治療的目的。主要包括精準用藥、基因治療和干細胞治療。基因治療和干細胞治療有望為部分遺傳性眼病的治療帶來突破性進展，隨著RPE65基因的臨床應(yīng)用，越來越多的基因治療將會進入臨床。除了基因治療之外，另一個具有潛力的針對遺傳性眼病的精準治療的策略是結(jié)合多能誘導(dǎo)干細胞（Induced pluripotent stem cells，iPSC）和CRISPR/Cas基因編輯技術(shù)的細胞治療。將患者自身的體細胞，首先通過重新編程得到iPS細胞。之后利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，更正患者的基因缺陷。然后將擁有正?；蛐偷膇PS細胞誘導(dǎo)分化成治療的目標(biāo)細胞，比如，感光細胞、視網(wǎng)膜色素上皮細胞、神經(jīng)節(jié)細胞等，對患者進行自體細胞治療。這樣既繞開了胚胎干細胞治療面臨的倫理問題，又避免了異體細胞移植出現(xiàn)的災(zāi)難性排異反應(yīng)，是修復(fù)自身疾病的最佳選擇?；驒z測程序復(fù)雜嗎?價格昂貴嗎？患者往往比較關(guān)心檢測程序及價格問題。實際上檢測程序是相對復(fù)雜的，需要DNA抽提、選擇合適的測序芯片、上機測序，測序完成后的海量數(shù)據(jù)解析更需要大量專業(yè)知識，然而對于患者來說則非常簡單。只需抽取15ml左右的靜脈血即可。因為檢測的方法不同，測序時間也不同，一般2-4個月可以拿到檢測報告。由于檢測技術(shù)、耗材等問題使得基因檢測的價格也高于一般的體檢，當(dāng)然，選擇不同的檢測方法價格也懸殊很大 (我院視網(wǎng)膜相關(guān)疾病二代芯片捕獲測序 4800元/人)。目前我院眼遺傳病基因檢測免費。如果想做基因檢測，患者需要做哪些準備呢？突變的解析是個性化的，是建立在患者個體表征的基礎(chǔ)上，因此，詳細的臨床資料、家族史、個人史等是必須的。如果家中沒有明顯的家族史，建議患者同父母兄弟姐妹及孩子一起檢測。如果家中有明顯的家族史，則要擴大檢測，除前邊提到的親屬外，整個大家系中患病的人、2個確認正常的人都要一起來檢測。吳繼紅教授簡介：吳繼紅，女，眼科博士，研究員，現(xiàn)任復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院研究院副院長，上海市視覺損害與重建重點實驗室副主任，《中國眼耳鼻喉科雜志》編委。主攻方向是眼遺傳性疾病的基因診斷與遺傳咨詢和視網(wǎng)膜視神經(jīng)相關(guān)疾病的臨床基礎(chǔ)研究。近年來主持多項國家自然科學(xué)基金面上項目、上海市自然科學(xué)基金、上海市視覺復(fù)明中心等研究課題，作為學(xué)術(shù)骨干參加科技部973課題、國家杰出青年基金、海外杰出青年基金、上海市領(lǐng)軍人才和上海市登山計劃等多項課題的研究工作。多次在國際學(xué)術(shù)會議上進行大會發(fā)言。發(fā)表文章90余篇，其中SCI收錄近60余篇篇，申報國家專利7項，授權(quán)3項 。本文系吳繼紅醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

相比穿透性角膜移植，角膜內(nèi)皮移植保證了角膜原有的弧度，手術(shù)創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)也快，同時手術(shù)風(fēng)險和術(shù)后排斥反應(yīng)的發(fā)生率也大大降低。優(yōu)勢如此多的移植方式，到底哪些患者才是受益者呢？角膜內(nèi)皮移植，顧名思義只有單純內(nèi)皮細胞有問題的患者才能選擇。常見的疾病有先天性內(nèi)皮營養(yǎng)不良、病毒感染（只感染內(nèi)皮細胞）等。而目前我國做內(nèi)皮移植的患者中，更多的是眼內(nèi)手術(shù)后造成內(nèi)皮細胞數(shù)量下降的患者，比如白內(nèi)障、青光眼術(shù)后，這樣的患者原本內(nèi)皮細胞數(shù)量就不多，甚至在術(shù)前就處于失代償（什么是失代償）的邊緣狀態(tài)，經(jīng)過手術(shù)、炎癥及術(shù)后高眼壓的刺激，很容易出現(xiàn)內(nèi)皮細胞失代償，導(dǎo)致角膜水腫等病變。值得注意的是，一些角膜水腫的患者。一些醫(yī)生不知道還有角膜內(nèi)皮移植手術(shù)，患者又恐懼穿透性角膜移植，就私自在外面買一些高滲透壓的眼藥水。這種眼藥水可以讓眼外液體的濃度比角膜高，把角膜內(nèi)多余的水分吸出來。這種做法雖然能讓角膜維持一段時間的透明，但角膜長期處于異常的狀態(tài)，會刺激基質(zhì)層逐漸纖維化，導(dǎo)致角膜不再透明。錯失內(nèi)皮移植手術(shù)時機，此時再做內(nèi)皮移植也失去了意義，因為前面幾層已經(jīng)不透明了，就算更換了內(nèi)皮層，術(shù)后還是看不清楚，往往需要進行穿透性角膜移植。所以，一般角膜內(nèi)皮病變的患者，如果角膜前面的上皮層、基質(zhì)層等還處于透明的狀態(tài)，就應(yīng)盡早做角膜內(nèi)皮移植，以免錯失良機。本文系好大夫在線bdsjw.cn原創(chuàng)作品，非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載

主要為角膜病變。裂隙燈檢查所見PPMD的形態(tài)改變包括內(nèi)皮小的聚集性小泡，較大地圖狀水泡樣改變，后彈力層呈灰色混濁或大小不等的斑塊混濁而無點狀角膜變性。這些改變位于深部角膜后彈力層水平。虹膜及虹膜角膜角受累，很像ICE綜合征。少數(shù)有虹膜周邊前粘連，引起瞳孔變形、瞳孔緣色素層外翻及繼發(fā)性青光眼。是一個家族性疾病，多為常染色體顯性遺傳，亦有見于常染色體隱性遺傳者，一般為雙眼發(fā)病，亦有不對稱或為單側(cè)，有時一眼角膜表現(xiàn)晚期的多形性改變，而另一眼角膜僅在一區(qū)域中有聚集小泡，發(fā)病年齡不易確定，早期無自覺癥狀，通常不影響視力，因其極少產(chǎn)生基質(zhì)混濁或上皮水腫。

一、 定義：最新定義正常角膜組織中的某種細胞受某種異?；驔Q定而使其結(jié)構(gòu)和功能受到進行性損害的過程，成為角膜營養(yǎng)不良。本病的特征絕大多數(shù)為雙眼對稱性，大多為常染色體顯性遺傳，好發(fā)于中央部角膜，不伴有任何炎癥現(xiàn)象，不發(fā)生新生血管。其特征為雙眼角膜有異常物質(zhì)沉積。該病開始時往往只侵犯角膜的某一層次，晚期可波及鄰近組織，甚至侵犯全層角膜。往往對藥物治療反應(yīng)不佳。二、分類（按解剖部位）：1、角膜前部營養(yǎng)不良 2、角膜基質(zhì)營養(yǎng)不良 3、角膜內(nèi)皮營養(yǎng)不良三、各型臨床特征及治療（一）、角膜前部營養(yǎng)不良1、角膜前基底膜營養(yǎng)不良（地圖狀－點狀－指紋狀營養(yǎng)不良）雙眼對稱性發(fā)病，主要見于成年人，常在30歲以后發(fā)病，早期多無自覺癥狀。臨床特征：在角膜上皮內(nèi)可見彌散的灰白色斑片（地圖樣）、大小不等的白色奶油狀小囊腫（點狀）、細小的折光細線呈環(huán)形同心圓排列（指紋狀），裂隙燈寬帶光側(cè)照法或后光照射法易于分辨。自發(fā)性角膜上皮剝脫（糜爛）、疼痛、畏光，尤其是睡后睜眼時易于發(fā)生，可引起視力下降。病理：主要表現(xiàn)在上皮及基底膜，基底膜可增厚2－6um，把上皮細胞層分成前后兩部分，前部極易被剝脫，后部靠近異?；啄さ募毎l(fā)生退化、液化、形成空泡或囊腫樣，其中含有退化變形的細胞核及細胞質(zhì)碎屑。治療：早期無自覺癥狀者無需治療。晚期有癥狀者局部可應(yīng)用高滲眼水或眼膏。如果病變部位位于瞳孔區(qū)影響視力，可行上皮清創(chuàng)術(shù)刮除病變上皮，或配戴親水性軟性角膜接觸鏡，易改善癥狀和提高視力。2、Meesmann角膜營養(yǎng)不良起病于嬰兒時期，常雙眼對稱性發(fā)病，病情進展緩慢，病程可達30－40年。臨床特征：裂隙燈顯微鏡下，后照法可見角膜上皮內(nèi)散在無數(shù)細小密集的小圓點狀渾濁，用直接聚焦照明法，可見該處有多數(shù)細小灰白小點或透明囊泡，有時排列成漩渦狀，此時用熒光素往往不能著色，病變彌漫分布，但瞼裂部角膜較明顯。成年以后，部分囊泡破裂，引起畏光、流淚等輕度刺激癥狀。病理：上皮層增厚，淺層細胞不夠成熟，糖原含量不同程度增加，呈囊泡樣變性，深層細胞內(nèi)囊腫，囊腫內(nèi)含有碎屑，PAS染色陽性。治療：該病一般不需治療，但若畏光明顯或嚴重影響視力，可配戴軟性隱形眼鏡、淺層角膜切除術(shù)或行板層角膜移植術(shù)進行治療。（二）、角膜基質(zhì)營養(yǎng)不良1、格子狀角膜營養(yǎng)不良視力損害較重的雙眼對稱性常染色體顯性遺傳角膜病變，發(fā)病較早，常在10歲前開始。臨床特征：早期可見角膜中央呈輕度彌漫性渾濁，在前彈力層與基質(zhì)淺層內(nèi)有不規(guī)則的分支狀細條紋和點狀結(jié)節(jié)，逐漸增大增粗，相互交織網(wǎng)狀或格子狀，角膜周邊部尚有2－3mm透明區(qū)，折光性格子線條是本病特征性病變，隨著病情的進展，病變可向周邊及基質(zhì)深層或上皮層擴展，使角膜表面不規(guī)則，與淺層角膜瘢痕一起使角膜渾濁程度逐漸加重。病理：角膜上皮細胞層厚薄不一且排列不規(guī)則，前彈力層發(fā)生斷裂，角膜基質(zhì)板層扭曲，有些嗜伊紅性梭形渾濁物沉積于上皮細胞層與前彈力層之間，組織化學(xué)法檢查顯示該沉積物為淀粉樣物質(zhì)。治療：早期如反復(fù)出現(xiàn)上皮糜爛，應(yīng)用高滲眼膏包扎或配戴軟性角膜接觸鏡。對晚期視力明顯下降者可施行角膜移植術(shù)，病變累及角膜深層者最好施行穿透性角膜移植術(shù)。2、顆粒狀角膜營養(yǎng)不良幼年開始發(fā)病，但一般不出現(xiàn)癥狀，隨年齡增長，病情逐漸發(fā)展，可不同程度影響視力，多伴有近視性散光。臨床特征：角膜基質(zhì)淺層有灰白色的顆粒狀沉淀物，沉淀物形狀為圓形、橢圓形、環(huán)形、雪片狀、星狀及鏈狀等，其間隔有散在的透明區(qū)，多位于角膜中央部，角膜周邊部透明。病理：角膜基質(zhì)中有一種著色深的嗜酸性顆粒樣物質(zhì)，組織化學(xué)分析認為其為一種非膠原性纖絲蛋白，含有色氨酸、精氨酸及含硫氨基酸。治療：早期視力未受影響者無需治療，晚期當(dāng)病灶融合呈較大面積混濁使視力減退時，可施行穿透性或板層角膜移植，但PTK或角膜移植術(shù)后3－5年內(nèi)可復(fù)發(fā)。3、斑狀角膜營養(yǎng)不良3－9歲開始雙眼對稱性發(fā)病，10歲左右即顯癥狀，視力進行性減退，至30歲時大多數(shù)已喪失大部分視力。臨床特征：全角膜基質(zhì)灰白色混濁，薄霧狀彌漫性毛玻璃樣外觀，界限不清，其間隔有云霧狀混濁區(qū)，可累及基質(zhì)全層，更易發(fā)生在角膜中央部的淺基質(zhì)和周邊部的深層基質(zhì)，但仍以中央較嚴重，病變晚期，角膜表面不平整，可發(fā)生復(fù)發(fā)性上皮糜爛并出現(xiàn)不同程度的眼刺激癥狀，后彈力層亦可受到侵犯，并突前房形成滴狀贅物，但實質(zhì)層厚度并不增加反而較正常變薄。病理：上皮下、前彈力層、基質(zhì)板層間、內(nèi)皮細胞內(nèi)、基質(zhì)層角膜細胞內(nèi)，均沉積有經(jīng)組織化學(xué)證實的酸性粘多糖，這些沉積物在臨床上表現(xiàn)為基質(zhì)內(nèi)斑塊狀混濁及后彈力層滴狀贅物。治療：最有效的方法是行穿透性角膜移植術(shù)，但2－10年后有復(fù)發(fā)可能。4、Schnyder中心性結(jié)晶狀角膜營養(yǎng)不良一種臨床上少見的角膜基質(zhì)營養(yǎng)不良，可伴有高脂血癥和高膽固醇血癥。檢查包括空腹血膽固醇和甘油三酯水平，通常起病于1歲左右的嬰兒，多數(shù)為雙眼對稱性發(fā)病。臨床特征：角膜中央淺層基質(zhì)有細小的黃白色針狀結(jié)晶，這些結(jié)晶體閃耀著各種色彩，排列紊亂或呈柵欄狀，晚期出現(xiàn)角膜中央基質(zhì)全層混濁和致密的老年環(huán)。病理：組織化學(xué)染色法證實存在有前彈力層下及基質(zhì)層內(nèi)膽固醇結(jié)晶、非結(jié)晶性膽固醇、三酰甘油及中性脂肪沉積。治療：對視力影響較小，一般不需行角膜移植術(shù)。（三）角膜內(nèi)皮營養(yǎng)不良1、Fuchs角膜內(nèi)皮營養(yǎng)不良通常于50－60歲開始發(fā)病，女性較男性多2.5倍左右，雙眼發(fā)病，但通常不對稱。臨床特征：第一期，又稱滴狀角膜，角膜中央后表現(xiàn)為多個細小的、向前房突起的滴狀贅疣；第二期：又稱原發(fā)性角膜內(nèi)皮失代償期，為基質(zhì)層與上皮層角膜水腫，上皮及上皮下小泡發(fā)展為大泡，基質(zhì)層呈毛玻璃樣混濁，可出現(xiàn)明顯的后彈力層皺褶；第三期：結(jié)疤期，深淺層新生血管長入，大泡反復(fù)發(fā)作破裂形成瘢痕。病理：角膜內(nèi)皮細胞數(shù)目減少，密度下降，平均細胞面積增大，變異系數(shù)增大，六角形細胞比例下降。治療：一期無癥狀無需特殊處理，二期可局部應(yīng)用高滲藥物及消炎抗感染眼膏，配戴軟性角膜接觸鏡可減輕疼痛并增加視力，晚期視力嚴重受損可行穿透性角膜移植術(shù)2、后部多形性角膜內(nèi)皮營養(yǎng)不良可以是先天性亦可以在幼年開始發(fā)病，雙眼發(fā)病，但通常不對稱，早期一般無癥狀，視力損害較輕。臨床特征：病變位于后彈力層，線性或簇狀聚集性小皰、灰色混濁或邊緣呈不規(guī)則鋸齒的寬帶。虹膜異常包括虹膜前粘連和瞳孔移位，有時伴有角膜水腫，可見青光眼。病理：后彈力層有梭形或結(jié)節(jié)狀贅生物（PAS染色陽性）。治療：早期物癥狀且視力未受影響可以無需處理，若角膜水腫、混濁明顯，影響視力嚴重，可施行穿透性角膜移植，若繼發(fā)青光眼，則需先行抗青光眼手術(shù)，待眼壓降至正常后再行穿透性角膜移植術(shù)，但往往預(yù)后不佳。3、先天遺傳性角膜內(nèi)皮營養(yǎng)不良臨床特征：角膜水腫和混濁。隱性和顯性遺傳型有不同的臨床表現(xiàn)。常染色體隱性遺傳：出生時發(fā)病，病情穩(wěn)定，無明顯進展，眼球震顫常見，少有疼痛和畏光。全角膜水腫，角膜厚度增加，后彈力層增厚。常染色體顯性遺傳：兒童時期發(fā)病，緩慢進展，無眼球震顫，常出現(xiàn)疼痛、流淚和畏光。角膜彌漫性水腫混濁，并有散在的灰色斑點。病理：上皮細胞和基質(zhì)纖維板層間有顆粒狀物質(zhì)沉著，后彈力層彌漫性增厚，內(nèi)皮細胞內(nèi)出現(xiàn)空泡。治療：早期局部可用高滲藥物，嚴重者可行穿透性角膜移植術(shù)，但手術(shù)效果不甚理想。

角膜營養(yǎng)不良是一組遺傳性、雙眼性疾病，此類疾病進展緩慢或靜止不變。根據(jù)受累及角膜層次不同，分為角膜前部、實質(zhì)部及后部營養(yǎng)不良，其治療方法也不一樣。上皮型反復(fù)上皮剝脫，可采用人工淚液（5%氯化鈉）滴眼，部分患者可用準分子激光去除糜爛的角膜上皮進行治療?；|(zhì)層營養(yǎng)不良早中期無需治療，視力明顯下降可進行治療性激光角膜切削術(shù)。而內(nèi)皮營養(yǎng)不良早期無特殊治療，出現(xiàn)角膜水腫、內(nèi)皮失代償者癥狀頑固的，對視功能影響較大的可考慮角膜移植。