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孫國臣副主任醫(yī)師 中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 神經(jīng)外科 膠質(zhì)瘤主要的治療方法有手術(shù)、放療、化療。最近證實(shí)有效的針對(duì)高級(jí)別膠質(zhì)瘤的電場治療。其他方法都在試驗(yàn)中。手術(shù)和放療對(duì)膠質(zhì)瘤治療明確有效,但都會(huì)對(duì)人體造成不可逆的傷害。化療有他獨(dú)特的特點(diǎn):化療可以不引起神經(jīng)功能障礙前提下抑制腫瘤膠質(zhì)瘤治療中,無論采取什么樣的化療方案(PCV 或替莫唑胺),都可以在不引起神經(jīng)功能(神經(jīng)功能和認(rèn)知功能)障礙的前提下對(duì)整個(gè)大腦(包括功能區(qū)) 起作用,所以化療適用任何膠質(zhì)瘤患者,尤其是廣泛浸潤的不能手術(shù)的低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者。手術(shù)或者適形調(diào)強(qiáng)放療均是局部治療,理論上均會(huì)影響神經(jīng)功能,存在天然的局限性?!靶螺o助化療“理念化療可使低級(jí)別膠質(zhì)瘤縮小。當(dāng)腫瘤縮小后,特別是浸潤至功能區(qū)的腫瘤消失后,腫瘤的手術(shù)難度降低,一些原本不可切除的腫瘤變成了可切除的腫瘤,具備了外科手術(shù)的指征。不可切除的手術(shù)變成了可切除的手術(shù);手術(shù)難度大的手術(shù)變成了難度低的手術(shù);姑息性手術(shù)變成了‘根治性’手術(shù)?;煶掷m(xù)時(shí)間的爭議當(dāng)化療使腫瘤體積不再縮小,而處于穩(wěn)定狀態(tài)時(shí),化療是否繼續(xù)就是一個(gè)有爭議的問題。臨床實(shí)踐中,停止化療后腫瘤可繼續(xù)縮小,繼續(xù)穩(wěn)定或快速再生長,這些都是有可能出現(xiàn)的結(jié)果?;熆紤]以下幾個(gè)問題:首先,要以保留患者的生活質(zhì)量為原則,如果思者的耐受性很差,就要停止化療;當(dāng)患者并沒有不良反應(yīng)的時(shí)候,我們就應(yīng)該更多地關(guān)注于腫瘤本身的情況,此時(shí)腫瘤的體積就是最重要的參照條件之一。2021年10月09日
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孫國臣副主任醫(yī)師 中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 神經(jīng)外科 膠質(zhì)瘤治療指南把手術(shù)切除作為低級(jí)別膠質(zhì)瘤治療的第一選擇。手術(shù)目的有兩個(gè):第一是通過延緩腫瘤的惡性進(jìn)展(低級(jí)別變?yōu)楦呒?jí)別)增加患者的總生存期;第二是保護(hù)甚至改善患者的神經(jīng)功能,從而提高生活質(zhì)量。需要注意的是,膠質(zhì)瘤理論上不能治愈,即使超全切除了腫瘤, 還是難以治愈。手術(shù)不能治愈膠質(zhì)瘤,那么手術(shù)時(shí)就要考慮功能保留問題。因此就要平衡腫瘤進(jìn)展和功能保護(hù)的關(guān)系??赏ㄟ^分期(多次)手術(shù)的模式,既能切除腫瘤,又能促進(jìn)腦功能重塑(手術(shù)的刺激和手術(shù)后的功能康復(fù)及低級(jí)別膠質(zhì)瘤的緩慢的生長,都可誘發(fā)腦功能重塑)。這種分期手術(shù)策略,可以避免病程早期用力過猛,如過早地采用在未來將非常有用的治療(如放療);通過限制過多的治療(打擊)維持患者的生活質(zhì)量。我們要盡量通過損傷可逆的方式(如手術(shù)、化療)控制腫瘤向高級(jí)別的轉(zhuǎn)化。2021年10月09日
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張俊平主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院 病史描述患兒,男性,2019-10-22(患兒5個(gè)月齡)注射疫苗后出現(xiàn)間斷嘔吐,嘔吐物為胃內(nèi)容物,精神弱,睡眠增多。2019-11-11行頭CT檢查提示顱內(nèi)(鞍區(qū))占位伴腦積水。2019-11-13行腦室腹腔分流術(shù),術(shù)后患兒視力迅速下降。2019-12-04(患兒7個(gè)月齡)行鞍區(qū)病變活檢術(shù),術(shù)后病理為:腦組織膠質(zhì)細(xì)胞增生,符合星形細(xì)胞來源的腫瘤。2019-12-12就診我科(首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院神經(jīng)腫瘤化療科),粗側(cè)視力已基本失明,身高、體重正常,但認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)發(fā)育較同齡兒童落后。2019-12-20復(fù)查術(shù)后頭和脊髓核磁,如圖1所示:鞍上池及橋前池大片狀不均勻強(qiáng)化影,腦干周圍、雙側(cè)后組顱神經(jīng)、雙側(cè)面聽神經(jīng)、雙側(cè)小腦半球及左側(cè)外側(cè)裂多發(fā)小片狀強(qiáng)化影;頸髓、胸髓、圓錐馬尾終絲多發(fā)異常強(qiáng)化影,考慮腫瘤種植播散。圖1:2019-12-20 MRI,術(shù)后16天,化療前,顱內(nèi)和脊髓腫瘤廣泛播散。術(shù)后化療2019-12-20開始在我科接受改良CV方案(卡鉑+長春新堿+恩度)化療?;?次后患兒因“腦積水分流術(shù)后腹腔積液嚴(yán)重”暫?;熁禺?dāng)?shù)蒯t(yī)院對(duì)癥處理,末次化療時(shí)間為2019-12-28。3月余后患兒腹腔積液緩解,返院準(zhǔn)備繼續(xù)化療。圖2為再次化療前核磁(2020-04-22),顯示顱內(nèi)、脊髓多發(fā)病灶較2019-12-20化療前核磁明顯縮小。圖2:2020-04-22 MRI,誘導(dǎo)期2次化療后停藥3月余,再次化療前,顱內(nèi)、脊髓多發(fā)病灶較前縮小。2020-04-23重新開始誘導(dǎo)期化療,圖3為誘導(dǎo)期8次化療后核磁,腫瘤明顯縮小?;純阂暳χ饾u改善,但語言、認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)發(fā)育較同齡兒童仍遲緩。圖3:2020-06-15 MRI:誘導(dǎo)期8次化療后,腫瘤較化療前明顯縮小。2021-08-10完成鞏固期10周期化療?;熎陂g患者視力逐漸恢復(fù),目前可以獨(dú)自玩耍,生長發(fā)育逐漸趨于正常。圖4為化療結(jié)束時(shí)頭部和脊髓核磁,顯示鞍上、腦干腦膜、四腦室壁殘余少許點(diǎn)線狀強(qiáng)化影,脊髓表面異常強(qiáng)化影全消。圖4,2021-09-13 MRI,鞏固期10周期化療后,鞍上、腦干腦膜、四腦室壁殘余少許點(diǎn)線狀強(qiáng)化影,脊髓表面異常強(qiáng)化影全消。專家點(diǎn)評(píng)兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤與成人低級(jí)別膠質(zhì)瘤生物學(xué)特性不同,不能把成人的治療經(jīng)驗(yàn)照搬到兒童。大多數(shù)兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤表現(xiàn)為非侵襲性臨床行為,較少惡性轉(zhuǎn)化。手術(shù)全切是最重要的預(yù)后因素。如果腫瘤經(jīng)手術(shù)完全切除,則術(shù)后觀察,不需化療或放療。如果因?yàn)榻馄什课唬ㄈ缫暵?、腦干)及神經(jīng)功能(如基底節(jié)區(qū))的局限,腫瘤無法手術(shù)或全切困難,則需要后續(xù)輔助治療。由于兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤生存時(shí)間長,如毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤患兒的中位生存期為19年,治療策略必須要考慮治療措施對(duì)患兒長期生存生活質(zhì)量的影響。放療可能引起嚴(yán)重的遠(yuǎn)期不良反應(yīng),如認(rèn)知功能障礙、內(nèi)分泌缺陷、腦血管事件(腦出血、腦梗塞)及第二腫瘤。化療為首選輔助治療手段。該病例病灶位于鞍區(qū),發(fā)現(xiàn)時(shí)腫瘤已廣泛播散轉(zhuǎn)移伴腦積水,手術(shù)僅為活檢明確病理,后續(xù)需輔助治療控制腫瘤。患兒年齡小,僅7個(gè)月,且腫瘤廣泛播散,遂選擇全身性的化療?;純夯熌褪苄粤己?,化療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),患兒順利完成整個(gè)周期治療,且治療效果很好,腫瘤接近全消?;純褐委熎陂g視力逐漸恢復(fù),可以正常生活,發(fā)育遲緩也逐漸改善。改良CV方案在我科有多年的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),與傳統(tǒng)CV方案相比,改良CV方案有效率更高,起效更快,可以較快改善患兒癥狀,提高生活質(zhì)量。編譯:薛鳳君審校:張俊平溫馨提示:了解腦腫瘤化療診療相關(guān)知識(shí),可關(guān)注腦腫瘤化療張俊平醫(yī)生微信公眾號(hào):nzlhl-zjp出診時(shí)間:周二上午、周四上午門診預(yù)約電話:010-62856916 010-628567882021年10月08日
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孫國臣副主任醫(yī)師 中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 神經(jīng)外科 經(jīng)常有家屬會(huì)問這個(gè)問題:膠質(zhì)瘤手術(shù)做完了,病理是高級(jí)別膠質(zhì)瘤(膠質(zhì)母細(xì)胞瘤),術(shù)后放化療與不放化療有什么區(qū)別,生存期差別有多大?高級(jí)別膠質(zhì)瘤占初發(fā)膠質(zhì)瘤的一半左右,總體高級(jí)別膠質(zhì)瘤預(yù)后盡如人意。以目前指南推薦的切除程度(全切除強(qiáng)化部分)輔以標(biāo)準(zhǔn)的替莫唑胺同步放化療,患者中位生存期15-17個(gè)月。若沒有全切除增強(qiáng)部分病灶,患者的生存期會(huì)更短。膠質(zhì)瘤沒有明確有效的靶向藥物,輔助治療主要依靠放化療為主,有條件的可以再加上電場治療。放化療是明確可以延長生存期的方法。因此,除非有禁忌,必須要做放化療,均可延長生存期,少部分人生存期可顯著延長。由于輔助治療效果不能無限放大,因此外科醫(yī)生一直在探索擴(kuò)大切除來延長生存期。目前認(rèn)為,全切除增強(qiáng)部分+50%以上的Flair異常部分,比只切除增強(qiáng)部分生存期要延長。全切除增強(qiáng)部分+90%以上的Flair異常部分,生存期可以延長至3年左右。因此高級(jí)別膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療不能省,最好在擴(kuò)切基礎(chǔ)上實(shí)施。2021年10月06日
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孫國臣副主任醫(yī)師 中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 神經(jīng)外科 膠質(zhì)瘤總體放化療不敏感,目前也還沒有明確有效的靶向藥物,電場治療可以延長數(shù)月高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者生存期,但價(jià)格昂貴,難以走進(jìn)尋常百姓家。每天戴著頭套,參加社會(huì)活動(dòng)很不方便。目前對(duì)于膠質(zhì)瘤治療,鋪天蓋地的是怎么通過綜合治療,患者的病情穩(wěn)定了多久。殊不知這些通過綜合治療能長久的病人可遇不可求,因?yàn)楦呒?jí)別膠質(zhì)瘤中MGMT甲基化發(fā)生率僅10%,非甲基化發(fā)生率90%,也就是九成的高級(jí)別膠質(zhì)瘤放化療不敏感。低級(jí)別膠質(zhì)瘤中少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的概率約25%左右,星形細(xì)胞瘤約75%左右,也就是3/4的低級(jí)別膠質(zhì)瘤放化療不敏感。手術(shù)之前,我們的病理類型以及基因分型已經(jīng)確定,只是不知道而已,把自己的預(yù)后賭在輔助治療身上,勝算可能小。用心做好手術(shù)的重要性就凸顯出來了,無論什么病理類型,通過手術(shù)盡量多的去除了腫瘤細(xì)胞的數(shù)量或者把惡性程度高的腫瘤細(xì)胞都去除了,術(shù)后再采用規(guī)范的輔助治療,患者才能有更長的生存期。手術(shù)之后體內(nèi)留的細(xì)胞越多,留的細(xì)胞惡性程度越高,預(yù)后越差。多切除很重要。膠質(zhì)瘤怎么多切也是有策略的,見本人其他科普文章。2021年10月04日
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孫國臣副主任醫(yī)師 中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 神經(jīng)外科 腦膜瘤、神經(jīng)鞘瘤、垂體瘤、轉(zhuǎn)移瘤等屬于腦外腫瘤,手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)比較單一,就是盡量不損傷腦組織和神經(jīng),全切除腫瘤。膠質(zhì)瘤位于金貴的腦組織內(nèi),腫瘤與腦組織沒有明確邊界,既要切瘤子、又要保腦子。需要權(quán)衡二者,實(shí)際把手術(shù)做好很不容易。膠質(zhì)瘤治療,建議手術(shù),但并不都是可勁切!影像學(xué)考慮膠質(zhì)瘤,一般都建議手術(shù),手術(shù)有兩種:活檢性手術(shù)和切除性手術(shù)?;顧z性手術(shù):獲取病變最具有代表部位的少許組織,得到組織病理結(jié)果?;顧z性手術(shù)什么時(shí)候推薦呢?影像學(xué)診斷膠質(zhì)瘤的把握不大,需要活檢明確性質(zhì)。考慮膠質(zhì)瘤,但是病變彌散,注定不能切除總體積的一半的時(shí)。切除性手術(shù):目的為切除病變組織的手術(shù)。首先要明確需要切除哪里,切除的范圍,怎么切除都是有講究的不限于例如:優(yōu)先切除強(qiáng)化部分優(yōu)先切除高灌注的部分安全前提下能多切就多切擴(kuò)大切除非功能區(qū)部分精準(zhǔn)切除功能區(qū)部分非功能區(qū)腫瘤盡量解剖性切除島葉膠質(zhì)瘤能做到解剖性全切除術(shù)前診斷星形細(xì)胞瘤,手術(shù)就要可勁切術(shù)前診斷少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤,手術(shù)可以適當(dāng)以照顧功能為主若允許盡量以Flair范圍定義腫瘤侵襲范圍超擴(kuò)大切除要至少flair外一到兩個(gè)腦回切除低級(jí)別膠質(zhì)瘤手術(shù)要考慮到患者高級(jí)認(rèn)知功能的重塑和保護(hù)……膠質(zhì)瘤手術(shù)內(nèi)涵豐富,充滿智慧。理念和經(jīng)驗(yàn)都很重要!2021年09月30日
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柯超副主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 神經(jīng)外科 丘腦位于腦深部,手術(shù)到達(dá)丘腦的路徑比較長,給手術(shù)帶來相當(dāng)?shù)睦щy。丘腦周圍有許多重要的結(jié)構(gòu)、神經(jīng)以及血管,到達(dá)丘腦需要避開重要的結(jié)構(gòu),使得手術(shù)到達(dá)丘腦存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。而且丘腦本身就是一個(gè)重要的高級(jí)感覺中樞,手術(shù)對(duì)于丘腦以及丘腦周圍結(jié)構(gòu)的影響都可能給病人造成癱瘓、感覺異常等重要的神經(jīng)功能損傷。但是,包括膠質(zhì)瘤、海綿狀血管瘤等多種病變可以發(fā)生在丘腦,需要手術(shù)治療。丘腦膠質(zhì)瘤也可以分為低級(jí)別和高級(jí)別兩大類,對(duì)于丘腦膠質(zhì)瘤的手術(shù)方式目前有立體定性活檢和直接開放切除兩種方式。立體定向活檢損傷相對(duì)比較小,能夠獲取腫瘤組織明確病理診斷,從而指導(dǎo)后續(xù)的治療,但是由于腫瘤并未切除,如果這部分腫瘤對(duì)于后續(xù)的放化療不敏感,則治療效果比較差。開放切除丘腦腫瘤不但可以獲得更多的腫瘤組織明確診斷,而且腫瘤切除后為后續(xù)的放化療創(chuàng)造更好的條件,更有利于腫瘤的控制,但是開放切除丘腦腫瘤的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高,可能致殘甚至致死。云南的周小姐今年剛滿23歲,近期出現(xiàn)左手的麻木僵硬感,剛開始并沒有注意,后來越來越嚴(yán)重,到醫(yī)院檢查才發(fā)現(xiàn)原來在腦部有一個(gè)腫瘤,就在深部的丘腦。周小姐多方打聽后了解到這個(gè)部位的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)很大,來到廣州進(jìn)一步檢查,診斷是丘腦的膠質(zhì)瘤。年輕的周小姐慕名找到了廣州中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科柯超主診教授,表示即使存在風(fēng)險(xiǎn)也要積極治療??鲁淌趫F(tuán)隊(duì)經(jīng)過評(píng)估后為周小姐制定了丘腦腫瘤顯微切除的方案,在神經(jīng)導(dǎo)航的指引下,順利的切除了腫瘤,手術(shù)后周小姐恢復(fù)良好,一周后就出院了,復(fù)查的磁共振也顯示腫瘤已經(jīng)徹底切除,病理診斷是毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤,以后定期復(fù)查即可而無需放化療。丘腦的膠質(zhì)瘤手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大,廣州中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科柯超教授指出,懷疑丘腦的膠質(zhì)瘤需要根據(jù)腫瘤生長的范圍、大小、病人情況等制定合理的手術(shù)方案,在確診膠質(zhì)瘤后根據(jù)膠質(zhì)瘤病理類型和分子特征再?zèng)Q定是否需要針對(duì)性的放化療,才能獲得最佳治療效果。2021年09月30日
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孫國臣副主任醫(yī)師 中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 神經(jīng)外科 少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤是膠質(zhì)瘤大家族中的一種類型,少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤占所有膠質(zhì)瘤的25%左右,伴隨基因檢測(cè)的常規(guī)開展,近年來有增高趨勢(shì)。膠質(zhì)瘤因?yàn)榍忠u性生長,很難根治性切除。擴(kuò)大切除(除惡務(wù)盡)是膠質(zhì)瘤治愈的首選方法。由于功能區(qū)的存在,很難在功能區(qū)周圍實(shí)現(xiàn)滿意的擴(kuò)大切除,此處腫瘤細(xì)胞殘留可能性增加。對(duì)于有腫瘤殘留的情況,就需要術(shù)后放化療來進(jìn)一步鞏固療效。少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤對(duì)放化療敏感,手術(shù)切除程度要求降低,也就是若術(shù)前診斷出少突來,可以不那么激進(jìn)的切除??啃g(shù)后的放化療,可以達(dá)到滿意的治療效果,目前低級(jí)別少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤經(jīng)規(guī)范治療生存期可以達(dá)到20-25年。不激進(jìn)的擴(kuò)大切除,患者高級(jí)腦功能保留較多,給患者高質(zhì)量的社會(huì)適應(yīng)能力提供了保障。少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤,年輕人較多,對(duì)高級(jí)腦功能要求較高,不激進(jìn)的切除很好的兼顧了生存期和生活質(zhì)量。術(shù)前診斷出高級(jí)別膠質(zhì)瘤靠譜么?有很多CT或磁共振參數(shù)可以輔助做出少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤診斷來,敏感性、特異性較高,相對(duì)靠譜??梢詭椭t(yī)生做出合適的選擇,患者最大收益??梢?,術(shù)前診斷出少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤很重要。2021年09月28日
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郝斌副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 神經(jīng)外科 丙戊酸鈉(商標(biāo)是德巴金)是一種常見的抗癲癇藥物,為組蛋白去乙?;傅囊种苿K€具有不誘導(dǎo)肝酶降低血清中化療藥物濃度的優(yōu)點(diǎn),(許多其他抗癲癇藥物時(shí)確實(shí)存在這種情況,實(shí)際上丙戊酸可能會(huì)增加化療藥物濃度,因此需要監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)劑量的毒性)。一項(xiàng)比較不使用丙戊酸鈉與使用丙戊酸鈉的回顧性臨床研究證實(shí),丙戊酸鈉的應(yīng)用可能會(huì)改善臨床療效。前者的中位生存期(n=43)為11個(gè)月,而接受非酶誘導(dǎo)抗癲癇藥物的中位生存期(n=37)為14個(gè)月。丙戊酸鈉是后一組主要的抗癲癇藥(85%)。類似的結(jié)果是在一個(gè)事后分析中得到的。接受同步放化療方案的患者,未使用任何抗癲癇藥物者的中位生存期為14個(gè)月,使用丙戊酸鈉以外藥物者的中位生存期為14.4個(gè)月,使用丙戊酸鈉者的中位生存期為17.4個(gè)月。2年生存率也出現(xiàn)了類似的情況:25%,26%和30.6%。斯隆·凱特林?jǐn)?shù)據(jù)集的一項(xiàng)回顧性研究得出了類似的結(jié)果。使用丙戊酸鈉的患者中位生存期為16.9個(gè)月,而使用其他抗癲癇藥物的患者中位生存期為13.6個(gè)月。當(dāng)分析僅限于接受丙戊酸+放療的患者時(shí),相應(yīng)的中位生存期分別為23.9個(gè)月和15.2個(gè)月。因?yàn)樗芤种艸DAC,2014年SNO會(huì)議上報(bào)告了丙戊酸最令人印象深刻的結(jié)果。在一項(xiàng)對(duì)37名新診斷患者的前瞻性研究中,丙戊酸在聯(lián)合放化療的6周內(nèi)每日劑量為25毫克/千克。中位生存期為29.6個(gè)月,中位PFS為10.5個(gè)月。該研究于2015年7月全文發(fā)表。2016年,基于四項(xiàng)大型隨機(jī)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行了一項(xiàng)非常大規(guī)模的回顧性分析,目的是證實(shí)需要丙戊酸作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充進(jìn)行第3階段試驗(yàn)。這一組合數(shù)據(jù)集來自AVAglio和RTOG0825試驗(yàn)的對(duì)照組,以及中心和核心臨床試驗(yàn)的對(duì)照組。這一總驗(yàn)證隊(duì)列由1582名患者組成。在這一大型驗(yàn)證隊(duì)列的第一次分析中,在研究開始時(shí)使用丙戊酸(單獨(dú)或與其他抗癲癇藥物聯(lián)合使用)和未使用丙戊酸的患者之間,在無進(jìn)展(PFS)或總生存率(OS)方面沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異。在進(jìn)一步的分析中,丙戊酸作為抗癲癇單一療法(與未接受抗癲癇治療或僅接受酶誘導(dǎo)抗癲癇藥物的患者相比)的患者在調(diào)整其他預(yù)后因素后,PFS和OS的改善趨勢(shì)消失。當(dāng)分析集中在放化療前研究開始時(shí)和放化療后第一次隨訪時(shí)接受丙戊酸的患者時(shí),與兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)均未接受抗癲癇藥物的患者相比,PFS或OS沒有顯著性差異。由于缺乏數(shù)據(jù),后一項(xiàng)分析不包括RTOG0825試驗(yàn)的患者。值得注意的是,這項(xiàng)研究的對(duì)應(yīng)作者是MichaelWeller,他也是2011年回顧性分析的第一作者,根據(jù)2005年關(guān)鍵的EORTC-NCIC試驗(yàn)的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)丙戊酸具有生存優(yōu)勢(shì)。與先前的研究相比,本研究中的陰性結(jié)果導(dǎo)致作者得出結(jié)論,即使丙戊酸的生存優(yōu)勢(shì)可以通過前瞻性隨機(jī)III期試驗(yàn)得到證實(shí),但其優(yōu)勢(shì)可能非常小,因此需要5000名患者的樣本量來證實(shí)這一點(diǎn)。作者還承認(rèn),該研究的一個(gè)主要局限性是,根據(jù)在單一研究開始時(shí)間點(diǎn)的使用情況(以及在一部分患者放化療后的第二個(gè)時(shí)間點(diǎn)),將患者分為抗癲癇藥物使用類別,此外,兩種藥物(丙戊酸和左乙拉西坦)的劑量和接觸時(shí)間在患者之間也會(huì)有顯著差異。在放化療的6周內(nèi),較高劑量的丙戊酸(每天25mg/kg)可能有助于生存,盡管仍需進(jìn)行前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)。問題可能是丙戊酸的典型抗癲癇劑量可能不足以持續(xù)抑制高密度脂蛋白膽固醇。如Happold等人所說。問:“丙戊酸真的是在這種情況下研究的最好的組蛋白脫乙酰酶抑制劑嗎?”. 新的HDAC抑制劑如panobinostat正在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行研究,雖然新的HDAC抑制劑可能比丙戊酸更有效,但丙戊酸具有在膠質(zhì)瘤患者中長期臨床應(yīng)用的優(yōu)點(diǎn),并且是非專利和廉價(jià)的,因此可使用。2021年09月28日
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