-
彭建珩主治醫(yī)師 重醫(yī)大附一院 健康管理中心 中國早期結(jié)直腸癌篩查流程專家共識意見(2019,上海)本文全文發(fā)表于《中華健康管理學雜志》2019年05期國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心(上海)國家消化道早癌防治中心聯(lián)盟中華醫(yī)學會消化內(nèi)鏡學分會中華醫(yī)學會健康管理學分會中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)鏡醫(yī)師分會消化內(nèi)鏡專業(yè)委員會中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)鏡醫(yī)師分會內(nèi)鏡健康管理與體檢專業(yè)委員會中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)鏡醫(yī)師分會內(nèi)鏡診療質(zhì)量管理與控制專業(yè)委員會中國健康促進基金會國家消化內(nèi)鏡質(zhì)控中心中國抗癌協(xié)會腫瘤內(nèi)鏡學專業(yè)委員會中華健康管理學雜志摘要中國結(jié)直腸癌負擔沉重,嚴重威脅人民群眾的生命健康。為改變我國結(jié)直腸癌高發(fā)病率、高死亡率和低早期診斷率的現(xiàn)狀,推進我國的結(jié)直腸癌篩查計劃,2019年由國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心(上海)牽頭,依托國家消化道早癌防治中心聯(lián)盟,聯(lián)合多個相關(guān)學會,組織我國消化、內(nèi)鏡、腫瘤、健康管理和內(nèi)鏡質(zhì)控等多學科專家聯(lián)合制定本共識意見,以期確立并細化適合我國實際情況的早期結(jié)直腸癌篩查流程,為篩查工作提供指導和參考。結(jié)直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率在全球居于惡性腫瘤第3位,死亡率高居第2位,是占全球發(fā)病和死亡首位的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,嚴重威脅人民群眾的生命健康。近來隨著我國生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的西化,結(jié)直腸癌發(fā)病率總體呈現(xiàn)上升趨勢,已成為我國消化系統(tǒng)發(fā)病率第2位、患病率第1位的惡性腫瘤。2018年預計我國結(jié)直腸癌新發(fā)病例超過52.1萬,死亡病例約24.8萬,新發(fā)和死亡病例均接近全世界同期結(jié)直腸癌病例的30%,疾病負擔沉重。因此,降低我國結(jié)直腸癌的死亡率和發(fā)病率既是刻不容緩的重大臨床關(guān)鍵問題,也是實現(xiàn)十九大報告中"健康中國"這一宏偉戰(zhàn)略的具體措施。目前我國結(jié)直腸癌5年生存率遠低于美國及日韓,85%以上的結(jié)直腸癌發(fā)現(xiàn)即已屬晚期,即使經(jīng)過手術(shù)、放化療、靶向治療等綜合治療,患者的5年生存率仍明顯低于40%;相反,早期結(jié)直腸癌治療后5年生存率可超過95%,甚至可以完全治愈?,F(xiàn)階段我國早期結(jié)直腸癌的診斷率低于10%,明顯落后于日本(1991年早期診斷率已達到20%)和韓國(2009年已超過20%)。因此為改變我國結(jié)直腸癌高發(fā)病率、高死亡率和低早期診斷率的現(xiàn)狀,早期結(jié)直腸癌篩查措施亟待在國內(nèi)推廣。歐美等發(fā)達國家已建立起較為完善的國家結(jié)直腸癌篩查體系,我國結(jié)直腸癌篩查始于20世紀70年代,目前在部分省市或地區(qū)有區(qū)域性結(jié)直腸癌篩查項目開展。為進一步推進我國的結(jié)直腸癌篩查計劃,2019年4月13日,由國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心(上海)牽頭,依托國家消化道早癌防治中心聯(lián)盟,聯(lián)合中華醫(yī)學會消化內(nèi)鏡學分會,中華醫(yī)學會健康管理學分會,中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)鏡醫(yī)師分會消化內(nèi)鏡專業(yè)委員會、內(nèi)鏡健康管理與體檢專業(yè)委員會、內(nèi)鏡診療質(zhì)量管理與控制專業(yè)委員會,中國健康促進基金會,國家消化內(nèi)鏡質(zhì)控中心和中國抗癌協(xié)會腫瘤內(nèi)鏡學專業(yè)委員會,組織我國消化、內(nèi)鏡、腫瘤、健康管理和內(nèi)鏡質(zhì)控等多學科專家,以《中國早期結(jié)直腸癌篩查及內(nèi)鏡診治指南(2014年,北京)》為基礎,進一步細化并確立適合我國實際情況的早期結(jié)直腸癌篩查流程,聯(lián)合制定本共識意見。一、相關(guān)概念1.人群篩查(mass screening):也稱自然人群篩查(natural population screening)或無癥狀人群篩查(asymptomatic population screening),是采用標準化設計的篩查方案,進行以人群為基礎的篩查。多由國家或地區(qū)相關(guān)部門統(tǒng)一組織,統(tǒng)一投入,以各種手段督促符合篩查條件的全體人群,在規(guī)定的、相對集中的時期內(nèi)參與篩查。其各階段實施遵循嚴格的規(guī)范,每項流程均可跟蹤審查,需要占用較多資源,常需醫(yī)療保險系統(tǒng)支持。在檢出早期癌的同時發(fā)現(xiàn)并干預癌前病變,目的在于降低該人群或地區(qū)的結(jié)直腸癌死亡率和發(fā)病率。2.伺機篩查(opportunistic screening):也稱機會性篩查或個體篩查(individual screening),是一種基于臨床,針對就診者或體檢個體的篩查。依托現(xiàn)有醫(yī)院、體檢中心、社區(qū)門診實施,無需額外資源支持,根據(jù)個體情況靈活選擇篩查方式,旨在早期檢出結(jié)直腸腫瘤(包括部分癌前病變),優(yōu)化治療效果,但無法判斷是否可降低某一人群或地區(qū)的結(jié)直腸癌發(fā)病率。結(jié)構(gòu)化的伺機篩查(structured opportunistic screening),指由官方政策支撐、醫(yī)療保險系統(tǒng)支持,廣泛覆蓋目標人群,通過各種手段推動完成并關(guān)注質(zhì)量,監(jiān)測結(jié)果的伺機篩查。結(jié)構(gòu)化的伺機篩查以美國的廣泛結(jié)腸鏡篩查為典型代表,在我國尚未開展。二、篩查目標早期結(jié)直腸癌篩查的長期目標是降低人群結(jié)直腸癌死亡率和發(fā)病率。以美國為代表的少數(shù)發(fā)達國家,在全國范圍內(nèi)持續(xù)廣泛推動早期結(jié)直腸癌篩查后,已觀察到結(jié)直腸癌死亡率和發(fā)病率的顯著下降。在我國結(jié)直腸癌危險因素增多、人口結(jié)構(gòu)老齡化加快、發(fā)病率逐步上升的大背景下,從開展篩查到遏制上升趨勢,進而觀察到實際死亡率和發(fā)病率的下降將是一個相當漫長的過程??紤]到我國大部分地區(qū)尚未建立完善的死亡和腫瘤登記系統(tǒng),有效監(jiān)控長期目標存在諸多困難。早期結(jié)直腸癌篩查的中期目標是提高早期癌在結(jié)直腸癌總體中所占的比例,降低篩查間期結(jié)直腸癌的發(fā)病率。國際上有研究將結(jié)腸鏡質(zhì)控指標與篩查的中期指標如間期癌聯(lián)系起來,但間期癌的定義、規(guī)范及識別在我國尚未達成廣泛共識,可操作性較弱。篩查的短期目標著眼于提高人群篩查率,提高早期結(jié)直腸癌及重要癌前病變(進展期腺瘤、廣基鋸齒狀病變及其他伴有高級別上皮內(nèi)瘤變的病變)檢出率和提高結(jié)腸鏡檢查質(zhì)量。短期指標可即時觀察早期結(jié)直腸癌篩查項目的成效,便于審查及持續(xù)質(zhì)量改進,在我國現(xiàn)階段可操作性較強。亞太結(jié)直腸癌篩查共識曾明確提出:結(jié)直腸癌篩查項目的各個環(huán)節(jié)都應進行審查和質(zhì)量控制,主要通過監(jiān)測多個短期指標實現(xiàn)。篩查長期目標:降低人群結(jié)直腸癌死亡率和發(fā)病率。篩查中期目標:提高早期癌在結(jié)直腸癌總體中所占的比例,降低篩查間期結(jié)直腸癌的發(fā)病率。篩查短期目標:提高人群篩查率,提高早期結(jié)直腸癌及重要癌前病變檢出率,提高結(jié)腸鏡檢查質(zhì)量。推薦評估短期指標促進篩查項目質(zhì)量持續(xù)改進,并酌情兼顧中、長期指標。三、篩查模式和對象亞太結(jié)直腸癌篩查共識建議在發(fā)病率大于30.0/10萬的國家或者地區(qū)開展人群篩查。目前,結(jié)直腸癌發(fā)病率≥30.0/10萬的30個國家?guī)缀醵奸_展了基于人群結(jié)直腸癌篩查或結(jié)構(gòu)化的伺機篩查,36個發(fā)病率≥25.0/10萬的國家均進行了人群篩查試點。隨著經(jīng)濟社會發(fā)展,我國結(jié)直腸癌發(fā)病率持續(xù)上升,據(jù)GLOBOCAN 2018數(shù)據(jù)估計,我國結(jié)直腸癌年齡標化發(fā)病率(世界標準人口)已達23.7/10萬,其中男性發(fā)病率為28.1/10萬,女性為19.4/10萬,人群篩查的必要性和緊迫性逐漸增加。但我國人口眾多,城鄉(xiāng)、地域、經(jīng)濟社會發(fā)展程度差異巨大,目前尚無簡易而高效的篩查手段進行全民結(jié)直腸癌普查。依據(jù)現(xiàn)有經(jīng)驗,我國結(jié)直腸癌預防知識知曉率低,人群篩查依從性不高,嚴重降低了篩查的效率。在各級醫(yī)療機構(gòu)(醫(yī)院、衛(wèi)生院、社區(qū)門診)和體檢中心面向就診者及體檢個體進行的伺機篩查,簡便、實用、依從性較好,能明顯縮小篩查人群,節(jié)省衛(wèi)生資源,是我國結(jié)直腸癌篩查的重要組成部分和有效措施,特別是在資源有限的情況下,建議集中力量開展伺機篩查。加強結(jié)直腸癌預防宣傳和健康科普教育,結(jié)合當?shù)貙嶋H情況,將人群篩查與伺機篩查有機結(jié)合,是符合我國國情的篩查模式。結(jié)直腸癌的發(fā)病率隨年齡的增長而上升,在50歲之前發(fā)病率較低,而在50歲以后呈現(xiàn)快速上升的趨勢。大多數(shù)歐美國家把50~75歲作為結(jié)直腸癌篩查的目標年齡段。76~85歲人群根據(jù)個人健康狀況和預期壽命選擇是否參與篩查,85歲以上則不再建議篩查。新近,美國癌癥協(xié)會(ACS)根據(jù)流行病學數(shù)據(jù)和數(shù)學模型研究,建議從45歲開始結(jié)直腸癌篩查。我國結(jié)直腸癌人群發(fā)病率從40歲開始上升速度加快,50歲以上加快更為明顯。而我國人口基數(shù)巨大,依據(jù)2010年第6次人口普查數(shù)據(jù),我國50~75歲人群總數(shù)為2.94億人,40~44歲和45~49歲人數(shù)分別達1.25億和1.06億。據(jù)2012年全國消化內(nèi)鏡醫(yī)師執(zhí)業(yè)情況普查數(shù)據(jù)顯示,2012年全國僅開展結(jié)腸鏡583.24萬例,人均結(jié)腸鏡資源極其匱乏。根據(jù)我國國情及結(jié)直腸癌臨床流行病學資料,人群篩查建議將50~75歲作為目標年齡段。同時應密切關(guān)注40~49歲甚至更年輕人群的結(jié)直腸癌流行病學趨勢,并納入衛(wèi)生經(jīng)濟學評估,結(jié)合當?shù)亟?jīng)濟社會發(fā)展水平、可獲得的醫(yī)療資源、民眾的接受程度等因素綜合考慮是否將其納入目標人群。需要注意的是,結(jié)直腸癌患者中約40%無明顯報警癥狀,因此不應因無報警癥狀而排除篩查對象。進行伺機篩查時,無癥狀一般個體參照人群篩查年齡范圍,可酌情放寬,作為人群篩查未覆蓋的年輕和高齡個體的補充。對于有相關(guān)癥狀和體征的個體,特別是便血、黏液血便、排便習慣改變、不明原因貧血、體重下降等報警癥狀的個體,則不作年齡限制。篩查模式:人群篩查與伺機篩查有機結(jié)合。推薦篩查對象:人群篩查為50~75歲人群,無論是否存在報警癥狀。伺機篩查中無癥狀一般個體,參照人群篩查年齡范圍,可酌情放寬;有癥狀特別是有結(jié)直腸腫瘤報警癥狀的個體,不作年齡限制。四、結(jié)直腸癌風險評估根據(jù)危險因素進行風險分層可簡便快速篩選出高危受檢者,具有重要臨床意義。國內(nèi)的結(jié)直腸癌篩查高危因素量化問卷(附件1)凝聚了我國結(jié)直腸癌高發(fā)現(xiàn)場篩查工作的寶貴經(jīng)驗,尤其適合篩選出有癥狀、有家族史和高危病史的人群,在我國使用范圍廣,順應性良好,是社區(qū)篩查的常用風險分層系統(tǒng),但尚有簡化優(yōu)化的空間。伺機篩查風險問卷適合于到醫(yī)院就診個體的早診篩查,一般由專業(yè)醫(yī)務人員使用(附件2)。亞太結(jié)直腸篩查評分及其修訂版(年齡、男性、結(jié)直腸癌家族史、吸煙和肥胖) 作為篩選結(jié)直腸癌和進展期腺瘤高風險人群的工具更為簡潔易用,適用于我國無癥狀人群,已得到較為廣泛的驗證?;谖覈鵁o癥狀人群年齡、性別、吸煙、結(jié)直腸癌家族史、體質(zhì)指數(shù)(BMI)和自訴糖尿病的評分系統(tǒng)可預測結(jié)直腸腺瘤、進展期腺瘤和結(jié)直腸癌的總體風險,有助于后續(xù)篩查方案的選擇(附件3)。推薦選用結(jié)直腸癌篩查評分或問卷進行結(jié)直腸癌風險評估,提高篩查參與率,濃縮高危人群,指導篩查方法選擇。五、篩查方法1.糞便隱血試驗(fecal occult blood test,F(xiàn)OBT):是結(jié)直腸癌無創(chuàng)篩查的最重要手段,包括化學法和免疫化學法。(1)化學法糞便隱血試驗:愈創(chuàng)木脂糞便隱血試驗(gFOBT)是目前最常用的化學法糞便隱血試驗,具有價格低廉、檢測便捷等優(yōu)點,人群篩查參與率相對較高,研究證實其能降低結(jié)直腸癌的死亡率。但gFOBT檢出結(jié)直腸癌及其癌前病變的敏感性較低,故無法顯著降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率。此外,其檢測結(jié)果易受食物、藥物等多種因素干擾,假陽性率相對較高。近年來已逐步被免疫化學法糞便隱血試驗所取代。(2)免疫化學法糞便隱血試驗(fecal immunochemical test,F(xiàn)IT):FIT利用人血紅蛋白抗原抗體反應的原理進行檢測,克服了化學法產(chǎn)品的不足,特異性、敏感性及陽性預測值明顯提升,檢測結(jié)果不受食物或藥物的影響,更適用于人群篩查。FIT有多種檢測方法,主要包括膠體金法、乳膠凝集比濁法以及酶聯(lián)免疫法等,其中以定性的膠體金試紙在我國結(jié)直腸癌篩查中的應用最為廣泛,且以連續(xù)2個糞便樣本的FIT檢測成本效益更佳,改善采樣裝置及檢測模式有助于提升受檢率。乳膠凝集比濁法可量化測定糞便中低濃度的血紅蛋白,具有自動化分析、通量高、判讀客觀、陽性界值可靈活調(diào)整等優(yōu)點,在西方發(fā)達國家使用較多,我國亦有小范圍開展。目前推薦每年進行1次FIT檢測。Meta分析結(jié)果提示FIT篩檢出結(jié)直腸癌的敏感性和特異性分別為79%和94%。在無癥狀風險升高人群中,F(xiàn)IT診斷結(jié)直腸癌的敏感性和特異性分別為93%和91%。FIT的主要不足是檢出進展期腺瘤的敏感性偏低,一般僅20%~30%,在高危人群中亦不足50%。2.糞便DNA檢測:糞便DNA檢測主要針對結(jié)直腸脫落細胞的基因突變和(或)甲基化等特征,有單靶點和多靶點方案,也可與FIT聯(lián)合檢測,具有無需特殊設備、無需限制飲食、無創(chuàng)等優(yōu)點,有望應用于人群普查,近年來成為研究的熱點之一。近期一項大規(guī)模臨床研究發(fā)現(xiàn),對于結(jié)直腸癌的診斷多靶點FIT-DNA聯(lián)合檢測(包括FIT與KRAS突變、NDRG4甲基化和BMP3甲基化)比FIT敏感性更高(92.3% 比73.8%),特異性略低(86.6%比94.9%),可檢出更多的進展期腺瘤及有意義的鋸齒狀病變,美國多個權(quán)威組織推薦將其應用于無癥狀人群結(jié)直腸腫瘤早期篩查,推薦周期為3年1次或1年1次。與國外相比,該技術(shù)在國內(nèi)雖然起步較晚,但一直在不斷探索中。如人類腸癌SDC2糞便基因檢測試劑盒目前已獲國家藥品監(jiān)督管理局批準用于腸癌檢測,臨床試驗數(shù)據(jù)顯示,該試劑盒可以檢測出84.2%(315/374)的結(jié)直腸癌,特異性達97.9%(821/839),其中對于可根治的Ⅰ~Ⅱ期腸癌檢出率達86.7%(137/158)。國內(nèi)另一項多中心臨床研究(共納入500例患者,其中132例結(jié)直腸癌患者)顯示,采用人類SFRP2和SDC2基因甲基化聯(lián)合檢測試劑盒(熒光PCR法)聯(lián)合檢測糞便中人源SDC2和SFRP2基因甲基化診斷結(jié)腸癌和進展期腺瘤的敏感性分別達97.7%和57.9%,顯著高于FIT法(69.7%和21.1%,P<0.05),區(qū)分良性息肉、其他腫瘤或非癌性結(jié)腸病變的特異性也顯著高于FIT(90.5%比73.0%)。糞便DNA檢測用于人群早期結(jié)直腸癌篩查的主要缺點在于價格相對偏高,篩查間期尚不確定。目前國內(nèi)尚無糞便DNA檢測的大樣本人群篩查數(shù)據(jù),也缺乏多輪糞便DNA檢測篩查的長期隨訪研究結(jié)果。今后值得在國內(nèi)開展大樣本人群篩查研究以明確糞便DNA檢測在結(jié)直腸癌篩查中的確切價值,驗證最適合國人的分子靶點,并推薦最適宜的篩查間期。3.結(jié)腸鏡檢查:結(jié)腸鏡檢查在結(jié)直腸癌篩查中占據(jù)獨特而不可替代的地位,是整個結(jié)直腸癌篩查流程的核心環(huán)節(jié)。以美國為代表的少數(shù)發(fā)達國家采用結(jié)腸鏡檢查進行一步法篩查,大多數(shù)采用兩步法的國家將其作為所有初篩陽性者的后續(xù)確證檢查。結(jié)腸鏡下活檢切除標本的病理檢查是結(jié)直腸癌確診的金標準,鏡下切除癌前病變可降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率。結(jié)腸鏡可直接觀察到結(jié)直腸腔內(nèi)壁,是發(fā)現(xiàn)腸道腫瘤最敏感的方法,但結(jié)腸鏡檢查仍有一定漏診率,主要發(fā)生在近端結(jié)腸,以鋸齒狀息肉和平坦腺瘤為主。獲得良好的腸道準備,進行規(guī)范的結(jié)腸鏡操作和精細耐心的鏡下觀察是降低病變漏診率的重要措施。所以,結(jié)腸鏡檢查對受檢者和內(nèi)鏡醫(yī)師都有較高要求。由于結(jié)腸鏡檢查前需要進行飲食限制和嚴格的腸道清潔準備,未接受鎮(zhèn)靜或麻醉結(jié)腸鏡檢查的部分受檢者需承受較大痛苦,導致其依從性不佳。另外,結(jié)腸鏡檢查的直接與間接費用也會影響人群參與篩查的意愿;而且結(jié)腸鏡檢查屬于侵入性檢查、有一定的并發(fā)癥發(fā)生率,目標人群常由于畏懼而拒絕結(jié)腸鏡檢查。國內(nèi)外研究數(shù)據(jù)顯示,即使是糞便隱血試驗陽性,隨后進行結(jié)腸鏡檢查的比例也僅有30%~40%。即使在美國等發(fā)達國家也遠未實現(xiàn)適齡人群的結(jié)腸鏡普查,考慮到我國結(jié)腸鏡資源匱乏且分布不均,直接結(jié)腸鏡篩查可作為個體化篩查的重要手段予以宣傳推廣,但不適宜應用于大規(guī)模人群普查。將適齡人群進行有效分層和精準初篩,在充分濃縮的高危人群中進行結(jié)腸鏡檢查并不斷提高受檢依從性是更符合中國國情的人群篩查策略。4.其他篩查方法:(1)乙狀結(jié)腸鏡篩查。乙狀結(jié)腸鏡可檢查降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸及直腸,對腸道準備要求低,在部分歐美國家用于結(jié)直腸癌篩查,而在我國應用較少。近期一項納入170 432例受檢者的大樣本量隨機對照研究顯示,乙狀結(jié)腸鏡篩查可顯著降低人群結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率,其中發(fā)病率下降35%,死亡率下降41%。但由于乙狀結(jié)腸鏡自身的局限性,其對近端結(jié)腸的腫瘤發(fā)病率無明顯降低作用。我國一項研究顯示,中國患者中38%的結(jié)腸腺瘤和42%的結(jié)直腸癌位于近端結(jié)腸,提示乙狀結(jié)腸鏡檢查會遺漏大量結(jié)腸病變。因此目前不推薦使用乙狀結(jié)腸鏡進行結(jié)直腸癌篩查。(2)結(jié)腸CT成像技術(shù)。結(jié)腸CT成像技術(shù),又稱CT模擬全結(jié)腸鏡,是指在腸道清潔后,通過腹部高精度CT檢查模擬成像,獲得結(jié)直腸的三維圖像從而診斷腸道腫瘤的方法。該方法需腸道準備、操作相對復雜、檢查費用昂貴,同時存在假陽性、放射線危害、人群接受度低等諸多問題,目前暫不建議應用于人群篩查。僅適用于部分無法完成全結(jié)腸鏡檢查的病例。(3)結(jié)腸膠囊內(nèi)鏡篩查。膠囊內(nèi)鏡檢查具有無痛苦、方便快捷等優(yōu)點。目前有少數(shù)研究嘗試將結(jié)腸膠囊內(nèi)鏡用于結(jié)直腸癌篩查。一項早期研究表明,膠囊內(nèi)鏡對大于1 cm結(jié)腸息肉的診斷敏感性為60%,對結(jié)直腸癌的診斷敏感性僅74%,約2%的結(jié)腸膠囊內(nèi)鏡操作失敗,8%的受檢者出現(xiàn)不良事件。雖然近期的研究提示其新一代產(chǎn)品診斷效能有所改善,但由于發(fā)現(xiàn)病變后無法活檢的局限,仍需結(jié)腸鏡確證,綜合成本效益考慮,目前國內(nèi)暫不推薦用于結(jié)直腸癌人群篩查。(4)血漿Septin9基因甲基化檢測。甲基化SEPT9(mSEPT9)基因是結(jié)直腸癌早期發(fā)生發(fā)展過程中的特異性分子標志物,最近我國一項大規(guī)模臨床試驗發(fā)現(xiàn)其診斷結(jié)直腸癌的敏感性和特異性分別為74.8%和87.4%,均高于FIT檢測。但mSEPT9對于癌前病變(結(jié)直腸腺瘤及息肉、進展期腺瘤)的診斷敏感性和特異性不足,不推薦用于人群篩查,可作為個體化診斷的選擇與補充。(5)糞便丙酮酸激酶(M2-PK)檢測。腫瘤細胞中M2-PK的過表達可促進大分子的生物合成,進而影響腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移。對17項研究共12 116例受檢者的Meta分析表明,結(jié)直腸癌患者糞便中M2-PK的水平顯著高于健康人群,其敏感性為80.3%,特異性為95.2%,均明顯高于糞便隱血試驗,目前尚待國內(nèi)臨床研究驗證其篩查效果。各種篩查方法的特點見表1。表1我國早期結(jié)直腸癌篩查方法的特點推薦的篩查方法:免疫化學法糞便隱血試驗(FIT),推薦篩查周期為每年1次。糞便DNA檢測,建議篩查周期為每1~3年1次。結(jié)腸鏡檢查,推薦篩查周期為每5~10年1次高質(zhì)量結(jié)腸鏡檢查。人群篩查主要選用上述推薦方法;伺機篩查時,為提高篩查參與率,應結(jié)合各方法特點,充分考慮個人意愿,靈活、綜合選用篩查方法。六、結(jié)直腸癌篩查的質(zhì)量控制初篩環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制,因人群、方法差異較大,橫向?qū)Ρ容^為困難,目前建議依托篩查短期指標進行項目的縱向持續(xù)質(zhì)量改進。高質(zhì)量的結(jié)腸鏡檢查是保證結(jié)直腸癌篩查項目成功的關(guān)鍵。近期一項大規(guī)模Meta分析發(fā)現(xiàn),結(jié)腸鏡腺瘤的漏診率為26%,進展期腺瘤漏診率達9%。建議在結(jié)直腸癌篩查時嚴格執(zhí)行結(jié)腸鏡檢查的質(zhì)控標準。1.合格的腸道準備比例應≥90%。研究表明,腸道準備不充分時腺瘤檢出率顯著降低,漏診率顯著上升。目前已有多種腸道準備評分量表,其中波士頓腸道評分量表(BBPS)具有穩(wěn)定性較高、不同腸段的評分與該腸段息肉檢出率相關(guān)且方便學習推廣等優(yōu)點,BBPS評分≥6分時可認為腸道準備充分,在國內(nèi)已有多項研究驗證其有效性。2.盲腸插鏡率≥95%。研究表明,盲腸插鏡率高于95%的內(nèi)鏡醫(yī)師,其所診治患者的結(jié)腸間期癌發(fā)病率顯著低于盲腸插鏡率小于80%的內(nèi)鏡醫(yī)師所對應的患者。因此,在排除結(jié)腸梗阻性病變、活動性炎癥性腸病、腸道準備極差等因素后回盲部插鏡率應≥95%。3.退鏡時間≥6 min:與平均退鏡時間<6 min的內(nèi)鏡醫(yī)師相比,退鏡時間≥6 min的內(nèi)鏡醫(yī)師腺瘤檢出率顯著提高(28.3% 對11.8%);中位退鏡時間為9 min的內(nèi)鏡醫(yī)師其腺瘤、鋸齒狀息肉的檢出率最高。因此推薦退鏡觀察時間應至少保證6 min,適當延長退鏡時間可能進一步提高腺瘤檢出率。4.腺瘤檢出率(adenoma detection rate,ADR):ADR被認為是與結(jié)腸鏡質(zhì)量最相關(guān)、最重要的指標,ADR每增加1%,結(jié)直腸間期癌發(fā)病風險降低3%,致命性間期癌風險降低5%。歐美國家的經(jīng)驗表明,在50歲以上的無癥狀平均風險人群中ADR應≥25%,男性≥30%,女性≥20%。近期研究顯示,中國人群的ADR為14%~15%,建議我國適齡一般人群的ADR目標值≥15%,其中男性應≥20%,女性應≥10%。FIT或糞便DNA陽性患者的ADR應高于此標準。5.陽性結(jié)腸鏡平均腺瘤數(shù)(adenomas per positive index colonoscopy,APPC):Meta分析發(fā)現(xiàn),APPC與腺瘤漏診率和進展期腺瘤漏診率均獨立相關(guān),APPC低于和高于1.8,腺瘤漏診率分別為31%和15%;Appc低于或高于1.7時,進展期腺瘤漏診率分別為35%和2%,可能是潛在的結(jié)腸鏡質(zhì)控指標。因我國結(jié)直腸息肉切除術(shù)后病理送檢情況差異較大,尚需后續(xù)研究證實。七、早期結(jié)直腸癌篩查的建議流程絕大多數(shù)開展結(jié)直腸癌篩查的國家或地區(qū)使用兩步法篩查,在我國人群篩查也推薦采用兩步法進行。通過結(jié)直腸癌篩查評分、問卷和(或)常用初篩試驗可篩選出高危人群。評分、問卷評定為高風險或FIT、糞便DNA檢測陽性者歸為高危人群,其結(jié)直腸癌及癌前病變的發(fā)生風險明顯升高,需接受結(jié)腸鏡檢查;無任一項者為非高危人群(包括部分評分系統(tǒng)的低風險和中等風險人群),風險相對較低,建議采取多輪非侵入篩查和定期隨訪策略,可優(yōu)化資源配置,提高篩查效率。參考國內(nèi)外的結(jié)直腸癌篩查策略,結(jié)合最新的高質(zhì)量臨床研究證據(jù),建議我國早期結(jié)直腸癌人群篩查流程如圖1。對于伺機篩查,則篩查方法更加靈活,流程更體現(xiàn)個體化。此外,隨著認識的深入,對于部分較為特殊的人群,已有細致的專題討論:典型的結(jié)直腸癌遺傳家系的癌變發(fā)生風險很高,其診治和管理流程依照相應共識進行;炎癥性腸病相關(guān)腫瘤的篩查和監(jiān)測不同于一般人群,參照相關(guān)共識推薦執(zhí)行。結(jié)直腸癌治療后或結(jié)直腸腺瘤切除后的個體,以往在篩查中有所涉及,應逐步納入規(guī)范的腫瘤監(jiān)測管理。2021年03月11日
6601
0
1
-
2021年03月11日
938
0
0
-
蔣小華主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 肛腸外科 人們“談癌色變”,一個主要的原因是大多數(shù)癌癥患者就醫(yī)時已是中晚期,錯過了最佳治療時機。對多數(shù)腫瘤來說,“早發(fā)現(xiàn)”意味著治愈的機會,而科學地進行癌癥篩查是早期發(fā)現(xiàn)癌癥必不可少的重要手段。 那么, 什么人需要篩查?高危因素有哪些?有哪些篩查方法?上海市抗癌協(xié)會聯(lián)合復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院發(fā)布了2020版《居民常見惡性腫瘤篩查和預防推薦》,覆蓋了20種常見惡性腫瘤的高危人群、篩查方法及預防建議。 (一) 大腸癌 高危對象 1. 45 歲以上無癥狀人群; 2. 40 歲以上有兩周肛腸癥狀(指有以下任意癥狀持續(xù)兩周以上:大便習慣改變(便秘、腹瀉等);大便形狀改變(大便變細);大便性質(zhì)改變(便血、黏液便等);腹部固定部位疼痛)的人群; 3. 長期患有潰瘍性結(jié)腸炎的患者; 4. 大腸癌手術(shù)后的人群; 5. 大腸腺瘤治療后的人群; 6. 有大腸癌家族史的直系親屬; 7. 診斷為遺傳性大腸癌(指家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC))患者的直系親屬,年齡超過 20 歲。 篩查建議 1. 符合1~5的“一般人群”篩查: (1) 大腸癌篩查從 45 歲開始,無論男女,每年 1 次大便隱血(FOBT)檢測 ,每 10 年 1 次腸鏡檢查,直到 75 歲; (2) 76~85 歲,體健者、預期壽命在 10 年以上者,可繼續(xù)維持篩查;(3) 85 歲以上,不推薦繼續(xù)篩查。 2. 符合 “ 有大腸癌家族史 ” 直系親屬篩查: (1) 1 位一級親屬患有明確高級別腺瘤或癌(發(fā)病年齡小于 60 歲)、2 位及以上一級親屬患有明確高級別腺瘤或癌(任意發(fā)病年齡),40 歲 開始(或比家族最小發(fā)病者發(fā)病年齡小 10 歲開始)篩查,每年 1 次 FOBT 檢查,每 5 年 1 次腸鏡檢查; (2)有一級親屬家族史的高危對象(僅 1 位,且發(fā)病年齡高于 60 歲): 40 歲開始篩查,每年 1 次 FOBT 檢測 , 每十年一次腸鏡檢查。 3. 符合 7 的“遺傳性大腸癌”家族成員篩查: 對 FAP 和 HNPCC 患者家族成員,當家族中先發(fā)病例基因突變明確時, 建議行基因突變檢測。 (1) 基因突變檢測陽性者,20 歲以后,每 1~2 年進行 1 次腸鏡檢查 ; (2) 基因突變檢測陰性者,按照一般人群進行篩查。 4. 關(guān)于篩查方法推薦: (1) FOBT 檢測 + 問卷調(diào)查是篩查主要手段,證據(jù)充分; (2) 血液的多靶點基因檢測可能有助于提高篩查準確度,價格較為昂貴; (3) 有條件者,可聯(lián)合糞便和血液方法進行篩查。 預防建議 1. 運動可有效減少腫瘤發(fā)生,堅持體育鍛煉,避免肥胖; 2. 健康膳食,增加粗纖維、新鮮水果攝入,避免高脂高蛋白飲食; 3. 非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥可能對預防腸癌有效,老年人可嘗試服用低劑量阿司匹林,可能減少心腦血管疾病和腸癌發(fā)生的風險,具體使用須咨詢醫(yī)生; 4. 戒煙,避免其對消化道的長期毒性和炎性刺激。 (二) 乳腺癌 高危對象 1. 既往有乳腺導管或小葉不典型增生或小葉原位癌(lobular carcinoma in situ,LCIS)的患者。 2. 既往 30 歲前接受過胸部放療。 3. 有明顯的遺傳傾向: (1) 家族【包含一級、二級親屬。一級親屬指父母、子女以及兄弟姐妹(同父母);二級親屬指叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母)】中有BRCA1/BRCA2 基因突變的攜帶者; (2) 家族中有乳腺癌者,發(fā)病年齡在 45 歲前; (3) 家族中有 2 人患乳腺癌患者(1 人雙側(cè)或 2 個單側(cè)),發(fā)病年齡在45~50 歲; (4) 家族中有 2 人或 2 人以上患乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌患者; (5) 家族中有男性乳腺癌患者; (6) 曾患有乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌者。 篩查建議 1. 一般婦女 (1) 40 歲之前不推薦篩查; (2) 40 歲開始篩查,推薦每 1~2 年進行 1 次乳腺 X 線檢查; (3) 對致密型乳腺(乳腺 X 線檢查提示腺體為 c 型或 d 型)推薦與 B 超檢查聯(lián)合; (4) 70 歲以上,體健者、預期壽命 10 年以上者均建議維持篩查,每 1~2年 1 次乳腺 X 線檢查。 2. 乳腺癌高危人群 (1) 推薦 40 歲或更早開展乳腺癌篩查; (2) 每年 1 次乳腺 x 線檢查; (3) 每 6~12 個月 1 次乳腺超聲檢查; (4) 每 6~12 個月 1 次乳腺體檢; (5) 必要時每年 1 次乳腺增強核磁共振 MRI 檢查。 預防建議 1. 養(yǎng)成健康的生活方式,遠離煙酒,合理營養(yǎng),保持健康體重,堅持鍛煉; 2. 適時生育,母乳喂養(yǎng); 3. 參加乳腺篩查,定期體檢。 (三) 宮頸癌 高危對象 1. 有多個性伴侶者; 2. 性生活過早者; 3. 人乳頭瘤病毒(HPV)感染者; 4. 免疫功能低下者; 5. 有宮頸病變史的女性。 篩查建議 已婚或有性生活史 3 年及以上的女性都建議進行篩查: 1. 21~29 歲采用宮頸細胞學檢查,連續(xù)篩查 3 年無異常后,每 3 年 1 次; 2. 30~65 歲采用宮頸細胞學檢查,連續(xù)篩查 3 年無異常后,每 3 年 1 次;或者高危型 HPV 與宮頸細胞學聯(lián)合篩查,連續(xù)篩查 3 年無異常后,每 5 年 1 次; 3. 篩查結(jié)束時間:> 65 歲且既往多次檢查均示陰性,則結(jié)束篩查;若曾診斷為高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)病史者,再持續(xù)篩查 20 年,篩查頻率視病情定; 4. 接受過子宮全切術(shù)的女性(無宮頸),且過去 20 年里未曾有宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)2、CIN3、原位癌或癌癥的女性,不需要檢查; 5. 接種過 HPV 疫苗的女性,遵循特定年齡的建議(與未接種疫苗的女性一樣)。 預防建議 1. 接種 HPV 疫苗; 2. 不吸煙或戒煙; 3. 安全與健康性行為; 4. 及時治療生殖道感染疾?。?5. 增強體質(zhì)。 (四) 肺癌 高危對象 年齡> 40 歲,至少合并以下一項危險因素者: 1. 吸煙≥ 20 年包(年包指每天吸煙多少包乘以持續(xù)多少年,例如 20 年包指每天 1 包持續(xù) 20 年或每天 2 包持續(xù) 10 年),其中包括戒煙時間不足 15 年; 2. 被動吸煙; 3. 有職業(yè)暴露史(石棉、鈹、鈾、氡等接觸者); 4. 有惡性腫瘤病史或肺癌家族史; 5. 有慢性阻塞性肺疾病或彌漫性肺纖維化病史。 篩查建議 1. 對于肺癌高危人群,建議行低劑量螺旋 CT(LDCT)篩查。 建議盡可能使用 64 排或以上 多排螺旋 CT 進行肺癌篩查。掃描范圍為肺尖至肋膈角尖端水平。 基線 CT 掃描以后,根據(jù)病灶具體情況(形態(tài)、大小、邊界等特征),建議至??漆t(yī)院咨詢具體下一步診療計劃; 2. 若檢出肺內(nèi)結(jié)節(jié),根據(jù)結(jié)節(jié)不同特征,磨玻璃、亞實性、實性結(jié)節(jié)及多 發(fā)結(jié)節(jié)的具體情況進行 LDCT 復查; 3. 根據(jù)國情和效能以及我國人群特征,不推薦將 PET/CT 作為肺癌人群篩查的方法。 預防建議 1. 建議戒煙; 2. 有職業(yè)暴露危險的人群應做好防護措施; 3. 注意避免室內(nèi)空氣污染,比如被動吸煙、明火燃煤取暖、接觸油煙等; 4. 大氣嚴重污染時,避免外出和鍛煉; 5. 有呼吸系統(tǒng)疾病者要及時規(guī)范地進行治療。 (五) 肝癌 高危對象 男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的以下任一人群: 1. 慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染或慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者; 2. 有肝癌家族史者; 3. 血吸蟲、酒精性、原發(fā)性膽汁性肝硬化等任何原因引起的肝硬化患者; 4. 藥物性肝損患者; 5. 遺傳性代謝病患者,包括:血色病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏癥、糖原貯 積病、遲發(fā)性皮膚卟啉癥、酪氨酸血癥等; 6. 自身免疫性肝炎患者; 7. 非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者。 篩查建議 1. 男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的肝癌高危人群應進行篩查; 2. 聯(lián)合應用血清甲胎蛋白 (AFP) 和肝臟 B 超檢查,每 6 個月篩查 1 次。 預防建議 1. 接種乙肝疫苗; 2. 慢性肝炎患者應盡早接受抗病毒治療以控制肝炎病毒的復制; 3. 戒酒或減少飲酒; 4. 清淡飲食,減少油膩食物攝入; 5. 避免發(fā)霉食物的攝入。 (六) 胃癌 高危對象 凡有下述情況之一者,均系高危對象: 1. 60 歲以上; 2. 中度及重度萎縮性胃炎; 3. 慢性胃潰瘍; 4. 胃息肉; 5. 胃黏膜巨大皺褶征; 6. 良性疾病術(shù)后殘胃; 7. 胃癌術(shù)后殘胃(術(shù)后 6~12 個月); 8. 幽門螺桿菌感染者; 9. 明確胃癌或食管癌家族史; 10. 惡性貧血; 11. 有家族性腺瘤性息肉病(FAP)、遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌(HNPCC)家族史。 篩查建議 年齡> 40 歲有腹痛、腹脹、反酸、燒心等上腹部不適癥狀,并有慢性胃炎、胃黏膜腸上皮化生、胃息肉、殘胃、胃巨大皺褶征、慢性胃潰瘍和胃上皮異型增生等病變以及有腫瘤家族史的對象,應根據(jù)醫(yī)師建議定期進行胃鏡檢查。 預防建議 1. 建立健康的飲食習慣和飲食結(jié)構(gòu),不暴飲暴食; 2. 根除幽門螺桿菌感染; 3. 減少食用生冷、辛辣、過熱、過硬的食物及熏制、腌制等高鹽食物; 4. 戒煙; 5. 少喝或不喝烈性酒; 6. 放松心情,合理減壓。 (七) 前列腺癌 高危對象 具有以下前列腺癌高危因素的男性,需提高警惕,必要時進行有針對性的 檢查,對異常結(jié)果進行合理隨訪。 1. 年齡> 50 歲的男性; 2. 年齡> 45 歲且具有前列腺癌家族史的男性;3. 年齡> 40 歲且基線 PSA>1 μg/L 的男性; 篩查建議 1. 建議對身體狀況良好,且預期壽命在 10 年以上的男性開展基于 PSA 檢測的前列腺癌篩查,且在篩查前應詳細說明前列腺癌篩查的風險和獲益; 2. 血清PSA檢測每2年進行1次, 根據(jù)患者的年齡和身體狀況決定 PSA 檢測的終止時間; 3. 對于前列腺癌高危人群應盡早開展基于血清 PSA 檢測的篩查; 4. 不建議針對 40 歲以下男性進行人群篩查。 預防建議 1. 避免吸煙、飲酒等不良生活習慣; 2. 減少高動物脂肪的食物攝入,因為這些食物中含有較多的飽和脂肪酸,增加蔬菜水果攝入; 3. 避免過于辛辣的食物,因為這些食物會造成前列腺的過度充血; 4. 日常生活中多飲水、勤解尿,避免憋尿、久坐不動; 5. 建議適度體育運動。 (八) 甲狀腺癌 高危對象 凡有下述情況之一者,均系高危甲狀腺癌對象: 1. 童年期頭頸部放射線照射史或放射線塵埃接觸史; 2. 由于其他疾病,頭頸部進行過放療; 3. 有分化型甲狀腺癌(DTC)、甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病 2 型(MEN2型)、家族性多發(fā)性息肉病及某些甲狀腺癌綜合征 ( 如 Cowden 綜合征、 Carney 綜合征、Werner 綜合征和 Gardner 綜合征等 ) 的既往史或家族 史(有血緣關(guān)系); 4. 甲狀腺結(jié)節(jié)>1 cm,且結(jié)節(jié)生長迅速,半年內(nèi)增長到1 cm以上; 5. 甲狀腺結(jié)節(jié)>1 cm,伴持續(xù)性聲音嘶啞、發(fā)聲困難、伴吞咽困難或呼吸困難,并可排除聲帶病變(炎癥、息肉等); 6. 甲狀腺結(jié)節(jié)>1 cm,伴頸部淋巴結(jié)腫大; 7. 降鈣素高于正常范圍;8. RET 基因突變。 篩查建議 1. 甲狀腺篩查要同時進行功能檢查和形態(tài)檢查; 2. 一般人群目前沒有用于甲狀腺癌早期檢測或常規(guī)篩查的標準試驗。臨床頸部體檢:20~29 歲每 2~3 年 1 次,30 歲以后每年 1 次。頸部超聲檢查:30 歲后每年 1 次(包括甲狀腺、頸部、鎖骨上); 3. 甲狀腺癌高危人群頸部超聲(包括甲狀腺、頸部、鎖骨上)檢查,每年 1 次。 4. 女性孕前和哺乳期結(jié)束時,建議分別進行 1 次頸部超聲檢查。 預防建議 1. 避免頭頸部放射線照射和放射性塵埃接觸史; 2. 健康生活,合理飲食,增加運動; 3. 合理疏導不良情緒。 (九) 淋巴瘤 高危對象 1. 放射線照射史或放射性塵埃接觸史者; 2. 感染及慢性炎癥患者; 3. 免疫功能低下,有自身免疫性疾病或器官移植史者。 篩查建議 1. 一般人群臨床體檢,每 2~3 年 1 次; 2. 高危人群臨床體檢,每年 1 次。 3. 上述臨床體檢包括以下項目: (1) 外科體檢:淺表淋巴結(jié)和肝臟脾臟觸診; (2) B 超檢查:淺表淋巴結(jié)、肝臟脾臟和腹腔淋巴結(jié); (3) 血常規(guī)檢查。 預防建議 1. 避免放射線照射和放射性塵埃接觸; 2. 健康生活,加強運動等體育鍛煉; 3. 積極治療自身免疫性疾病或慢性炎癥; 4. 合理疏導不良情緒。 (十)食管癌 高危對象 年齡 >40 歲,并符合下列任 1 項危險因素者: 1. 來自我國食管癌高發(fā)區(qū)(我國食管癌最密集區(qū)域位于河北、河南、 山西三省交界的太行山南側(cè),尤 以磁縣為著,在秦嶺、大別山、 川北、閩、粵、蘇北、新疆等地 也有相對集中的高發(fā)區(qū)); 2. 有上消化道癥狀,如吞咽困難、惡心、嘔吐、 腹痛、反酸、進食不適等癥狀; 3. 有食管癌家族史; 4. 患有食管癌前疾病或癌前病變; 5. 具有食管癌高危因素如吸煙、重度飲酒、超重、喜食燙食、頭頸部或呼吸道鱗癌等; 6. 患有胃食管反流病(GERD); 7. 有人乳頭瘤病毒(HPV)感染。 篩查建議 食管癌高危人群: 1. 普通內(nèi)鏡檢查,每兩年 1 次; 2. 內(nèi)鏡檢查病理提示輕度異型增生,每年 1 次內(nèi)鏡檢查; 3. 內(nèi)鏡檢查病理提示中度異型增生,每半年 1 次內(nèi)鏡檢查。 預防建議 1. 不吸煙或戒煙; 2. 少量飲酒或不飲酒; 3. 合理飲食,多食用新鮮水果蔬菜; 4. 增強運動,保持健康體重; 5. 不食用燙食或飲用燙水。2021年03月08日
792
0
2
-
王征主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 胃腸外科 大便隱血檢查是重要的腸癌早期篩查手段,無創(chuàng)無痛,方法簡單,但目前單獨一個檢查不能確診大腸癌。大便隱血檢查是采集就診者新鮮糞便標本,使用試劑盒檢測其中是否含有血液,目前聯(lián)苯胺顯色檢測法較為常見。 大便隱血陽性提示可能存在消化道出血。少量的消化道出血,不引起大便顏色改變,紅細胞被消化破壞,大便外觀無異常改變,肉眼和顯微鏡下均不能證實出血。此時,只有在做糞便隱血實驗時才能發(fā)現(xiàn)便中有少量的血細胞,由于長期少量出血,病人可伴有貧血癥狀。由于糞便隱血無法通過肉眼直接發(fā)現(xiàn),導致絕大多數(shù)早期消化道惡性腫瘤患者無法及時發(fā)現(xiàn)并早期干預治療,從而延誤了治療的最佳時機。臨床研究證實,87%的消化道腫瘤病人糞便隱血檢查結(jié)果為陽性,糞便隱血檢查對大腸癌的早期發(fā)現(xiàn)具有重要意義。在國際上,醫(yī)學專家經(jīng)過反復研究證實,糞便隱血檢查是行之有效的早期大腸癌篩查項目。2021年03月08日
3719
1
6
-
李小軍主任醫(yī)師 陜西省人民醫(yī)院 普外科 陜西省人民醫(yī)院普外科李小軍 近年來,我國大腸癌的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢,而能夠得到早期確診的大腸癌患者卻很少。在臨床上,大腸癌的早期診斷率偏低,其原因主要是人們對該病的早期信號沒有足夠的重視。 隨著人們健康意識的提高,許多中老年人都會定期做包括血液檢查、腹部B超、胸透等常規(guī)體檢,可很少有人會主動做腸道健康檢查。 大腸癌是一種可防可治的惡性腫瘤。由于預防措施及健康教育奏效,美國大腸癌發(fā)病率與死亡率現(xiàn)處于下降階段;而中國大腸癌發(fā)病率與死亡率則處于快速上升階段。 結(jié)直腸癌(即大腸癌)的癥狀較隱匿,在疾病的早期,甚至疾病的晚期階段,患者可沒有明顯的局部癥狀,以至于許多患者在確診時已到中晚期,治療效果大打折扣。因此,腸道的健康檢查尤顯重要。而早期的大腸癌沒有特異性癥狀,應如何通過體檢早期發(fā)現(xiàn)大腸癌呢? 下面為您介紹早期發(fā)現(xiàn)大腸癌的三板斧:糞便隱血試驗、肛門檢查指檢、腸鏡。直腸肛門指檢 醫(yī)生可以通過最簡單直接的觸診和觀察來判斷肛腸疾病,超過半數(shù)的大腸癌發(fā)生在直腸,而80%的直腸癌屬于中低位,直腸肛門指檢可以發(fā)現(xiàn),對肛周疾病與大腸癌做出初步判斷。 成年人的直腸一般長15厘米,距離肛門口7-8厘米以下的直腸腸壁可以用手直接觸診,可發(fā)現(xiàn)直腸黏膜上有稍隆起的結(jié)節(jié)。 中國的大腸癌患者中,一半以上是直腸癌,而在直腸癌患者中,又有約70%是中低位直腸癌。 換句話說,70%的直腸癌(約三分之一左右的大腸癌)可以通過肛門指檢摸出來。 醫(yī)生在做該項檢查時若發(fā)現(xiàn)指套上粘有黏液,說明該患者的直腸內(nèi)有膿血性分泌物,如果沾有暗紅色血液可提示腸道出血,鮮紅色則可能是痔瘡出血。 大多數(shù)直腸癌尤其是低位直腸癌可通過直腸指診檢查發(fā)現(xiàn)病變。另外,通過直腸指診檢查還可明確癌腫的形狀、質(zhì)地和移動度等。糞便隱血試驗 糞便隱血試驗對消化道出血的診斷有重要價值,常作為消化道惡性腫瘤早期診斷的一個篩選指標。為什么要做隱血試驗篩查大腸癌? 當消化道少量出血時一般不會有便血、黑便等表現(xiàn),糞便外觀肉眼沒有異常,但通過糞便隱血試驗可以對消化道內(nèi)極少量的出血做出判斷。 其實不止大腸癌,包括胃癌等消化道腫瘤,在腫瘤發(fā)生的早期,腫瘤會侵蝕粘膜及粘膜下血管導致非常微量的消化道出血,這種極小量的出血用肉眼難以判斷,這時可以通過的糞便檢查發(fā)現(xiàn)是否有隱匿的消化道出血。 對于沒有胃病病史的人們,如果體檢發(fā)現(xiàn)糞便隱血試驗陽性,建議擇時再做一次,如果還是或者持續(xù)呈現(xiàn)陽性那么就需要警惕了,首先要排除消化腫瘤,最常見的消化道腫瘤部位有胃、結(jié)腸、十二指腸,在??漆t(yī)生建議下進一步做腸鏡或胃鏡檢查。附:糞便隱血試驗陽性: 在消化道潰瘍性出血時呈間斷性陽性; 而消化道腫瘤時往往呈持續(xù)性陽性,因此可作為良、惡性出血的一種鑒別。 人們在40歲以后發(fā)生大腸癌的幾率會明顯上升。據(jù)統(tǒng)計,大約有75%的大腸癌患者都處于這個年齡段。 因此,人們應從40歲開始每年做一次大便潛血試驗,警惕息肉或腫瘤引起的出血,首先糞便隱血試驗比腸鏡和肛門檢查指診來得更為方便,也更容易做到篩查,一次檢查花費大約十元,若有持續(xù)陽性,則應謹慎,進一步做內(nèi)鏡檢查。腸鏡檢查 腸鏡檢查是發(fā)現(xiàn)早期大腸癌的最有效手段。腸鏡檢查不僅可清晰地觀察腸道,并可在直視下鉗取可疑病變進行病理學檢查,有利于早期及微小結(jié)直腸癌的發(fā)現(xiàn)與確診。 目前,很少人主動做腸鏡健康檢查,究其原因主要有二: 一是民眾對大腸癌缺乏認識, 二是民眾對腸鏡這種侵入性檢查方法難于接受,甚至恐懼。這種恐懼心理使很多患者耽誤了病情,致使臨床上很多的大腸癌病例得不到早期診治,錯失治療良機。 隨著醫(yī)學技術(shù)的發(fā)展和醫(yī)師操作熟練程度的提高,腸鏡檢查的不適感已大為降低,檢查時間也大大縮短,完成一次腸鏡檢查約需一刻鐘。此外,也可選擇在靜脈麻醉的狀態(tài)下進行無痛腸鏡檢查。 腸鏡檢查的另一大意義,在于能發(fā)現(xiàn)并通過內(nèi)鏡微創(chuàng)處理腸息肉,尤其是腺瘤性息肉等癌前病變。研究發(fā)現(xiàn),大部分的大腸癌來源于腺瘤癌變。而從腺瘤的發(fā)生,到癌變的發(fā)生,可能要經(jīng)歷數(shù)年甚至更長的時間,如能在腺瘤未癌變或者早期癌變的無癥狀階段,通過腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)并經(jīng)內(nèi)鏡微創(chuàng)治療,則可以阻斷了其向癌轉(zhuǎn)變的機會。大腸癌是一種可以預防、可以治愈的疾病 大約90%以上的結(jié)腸癌是息肉演變而來的,息肉演變?yōu)榘?,需?0-15年的時間,如果在此期間發(fā)現(xiàn)并切除它,就能有效預防。 在過去的十年間,隨著科學的不斷發(fā)展,結(jié)直腸癌的診斷和治療取得了重大進步。隨著對結(jié)直腸癌的認識、手術(shù)與藥物的不斷進步,使結(jié)直腸癌治療方案不斷更新,因而,患者的生存期更長,生活質(zhì)量更高,甚至早期患者可以得到治愈,因此腫瘤治療強調(diào)一個字“早”---早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。 糞便隱血試驗和肛門檢查指診可作為大腸癌的普查手段,可提供早期診斷的線索,建議每年檢查一次,在腸鏡無法普及之前,糞便隱血試驗和肛門檢查指診是很好的補充。 若糞便隱血試驗有持續(xù)陽性,或者肛門檢查指檢發(fā)現(xiàn)異常應進一步做腸鏡檢查。哪些人是大腸癌的高危人群?①30~40歲以上,有下消化道出血癥狀者(尤其是便血、大便次數(shù)增多、粘液便及腹痛者)。②曾經(jīng)罹患腸癌者?;加薪Y(jié)腸癌的患者,即便殘存的結(jié)腸是正常的,再次患結(jié)腸、直腸癌的概率會比正常人高3倍;如果殘存的結(jié)腸曾有過腺瘤或現(xiàn)有腺瘤存在,危險性增加6倍。第二次大腸癌一般在治療后2~30年內(nèi)出現(xiàn),大部分出現(xiàn)在治療后3~4年內(nèi)。③血吸蟲病患者。④有大腸癌家族史的患者,死于大腸癌的概率會增加4倍。⑤有膽囊或闌尾切除史者。⑥有盆腔放療史者。⑦慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者。慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者發(fā)生大腸癌幾率比正常人高6.9倍,一般在發(fā)生慢性潰瘍性結(jié)腸炎10年以后,下來每10年會有10%~20%的患者發(fā)生癌變。出血性潰瘍性直腸、結(jié)腸炎危險性更大,患病超過10年者,約有50%發(fā)展為大腸癌。⑧有家族性腺瘤性息肉病和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸家族史的成員,該類人群發(fā)生大腸癌的幾率較高,發(fā)病年齡較早。幾歲開始做大腸癌的篩查?1.一般人群:指不是大腸癌發(fā)病高危的人群,這類人群我們推薦45歲以后可以開始接受大腸癌的篩查,檢查的方法主要包括大便隱血和腸鏡。2.對于高危人群,不包括有家族遺傳史的人群,我們推薦40歲左右開始接受大腸癌的篩查。3.有家族遺傳史的人群:對于有家族遺傳史的人群,我們建議盡早前往大的腫瘤中心就診。來源:胃腸病2021年03月08日
1203
0
0
-
2021年03月07日
737
0
2
-
2021年03月04日
2745
0
0
-
常文舉副主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 結(jié)直腸外科 各位觀眾大家好,今天我們討論的話題是結(jié)直腸癌這個常見疾病,在第一期的節(jié)目中我們提到了結(jié)直腸癌篩查的重要性,那么大家不僅要問。 結(jié)直腸癌常用的篩查手段有哪些呢?目前呢,常用的篩查手段主要有四種,各有優(yōu)缺點,首先呢是糞便、飲血和免疫化學檢測,目前是臨床上最常用的篩查方法,患者呢,只需把糞便提供給醫(yī)生便可以檢測。 但是呢,他的檢測結(jié)果受到飲食、藥物、消化道其他疾病的影響。 第二種檢測方法是結(jié)腸鏡檢查。 它可以取組織病理活檢。 是結(jié)直腸癌診斷的金標準,但是呢,腸鏡屬于有創(chuàng)檢查,需要在口服瀉藥進行腸道準備。 第三項檢查是液態(tài)活檢,它是近年來一項新的腸癌的篩查手段,可以通過分析血液或者糞便的基因狀態(tài)來進行診斷。 但是呢,檢測的費用比較高。 第四呢,是影像學檢查。 比如計算機斷層結(jié)腸成像技術(shù)。 但是呢,它需要口服瀉藥,并且呢,需要接受一定劑量的射線。 總結(jié)以上呢,這四種手段各有優(yōu)缺點,大家可以結(jié)合自身的實際需要進行合理的選擇。2021年03月03日
987
2
6
-
譚文勇主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學深圳醫(yī)院 腫瘤科 專家簡介:譚文勇,男,南方醫(yī)科大學深圳醫(yī)院腫瘤科科主任、主任醫(yī)師,碩士生導師。國內(nèi)知名腫瘤內(nèi)科專家,廣東省杰出青年醫(yī)學人才、深圳市實用型臨床醫(yī)學高級人才。擅長對惡性腫瘤的診治特別是肺癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、胃腸道腫瘤等的診斷和治療方面有較深入的研究。腫瘤診療的理念是最大程度控制腫瘤同時,也需要將治療毒性反應降低到最低程度。在國內(nèi)較早提出腫瘤心臟病學的理念,因此獲得廣東省和深圳市科技進步獎三項。2月27日17時,著名香港演員吳孟達因肝癌去世。一星期前,吳孟達被曝肝癌病重,入院腫瘤科治療,而好友也透露,住院期間,吳孟達就曾和來探望的好友坦言自己每天都遭受著病痛折磨,感覺很辛苦。無數(shù)網(wǎng)友為其祈福,期盼他能夠戰(zhàn)勝病魔,早日康復。只是沒想到噩耗來得這么快,肝癌無情地奪去了這位陪伴我們童年的好演員。很多朋友擔心,不知什么時候癌癥就找上門來了,更害怕一旦患上癌癥,必死無疑。其實,這些想法多少有點片面,對于癌癥防治,我們?nèi)源嬖诤芏噱e誤觀點。雖然近幾年癌癥高發(fā),但患上癌癥并非就等于領(lǐng)取了死亡通知書。全球1/5的人在一生中會患癌癥。但“1/3癌癥可預防,1/3癌癥可治療,1/3癌癥可根治”,防治癌癥的主動權(quán)可以掌握在我們每個人自己的手里。今天就來告訴你癌癥篩查是什么,并為高危人群整理一份篩查清單。什么是癌癥篩查?癌癥篩查是指在有癥狀之前進行體檢,以期發(fā)現(xiàn)某種疾病,如果受檢者發(fā)現(xiàn)早期癌癥或癌前病變,可以進行早期干預,以達到最好的治療效果。癌癥篩查應用于臨床,常具備以下幾個優(yōu)點:有效性及特異性,可以相對靈敏地發(fā)現(xiàn)某種癌癥以及癌前病變;安全性,沒有明顯副作用;可操作性,經(jīng)濟方便,可以用于大量人群的篩查。在此基礎上,還需要有幾年研究數(shù)據(jù)的支持,如何解讀篩查結(jié)果,制定篩查頻率,以及治療方法。體檢前,專業(yè)醫(yī)生會仔細詢問受檢者的身體狀況、生活習慣、既往病史和家族遺傳史等,再根據(jù)受檢者的具體情況選擇相應的檢查項目,常做的篩查項目主要包括:常規(guī)項目、影像診斷、內(nèi)鏡檢查、腫瘤標志物檢查等。全人群高發(fā)癌肺癌高危人群:50歲以上,吸煙≥30包年或45歲以上,吸煙≥20包年;長期被動吸煙者(基本每天接觸,超過20年);有石棉、鈹、鈾、氡等接觸的職業(yè)暴露史;有其它肺部疾病,支氣管擴張、肺結(jié)核、慢阻肺或慢性肺纖維化病史;有惡性腫瘤病史或肺癌家族史。篩查方法:高危人群每年一次胸部低劑量螺旋CTX線的劑量較低,對人體損害較小,分辨率又足夠。肝癌高危人群:年齡40~69歲;患有乙肝、丙肝,或攜帶乙肝、丙肝病毒者;血吸蟲、酒精性肝硬化等任何原因引起的肝硬化者;有肝癌家族史;藥物性肝損傷患者。篩查方法:男性35歲以上、女性45歲以上的肝癌高危人群應每6個月篩查一次。進行聯(lián)合血清甲胎蛋白(AFP)和肝臟B超檢查,如發(fā)現(xiàn)異常應進一步做增強CT檢查。結(jié)直腸癌高危人群:年齡45~74歲;有家族史,包含其他惡性腫瘤病史乳腺癌,和大腸癌;曾患腸道息肉或家族性腸病的人;慢性闌尾炎或闌尾切除史;慢性膽道疾病史或膽囊切除史;出現(xiàn)腹痛、便血等癥狀。篩查方法:45歲開始,每5年一次,可以選擇肛門指檢、大便潛血或結(jié)腸鏡檢查。胃癌高危人群:年齡45歲以上;長期生活在胃癌高發(fā)地區(qū);存在幽門螺桿菌感染;有慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、肥厚性胃炎、惡性貧血、中度不典型增生的等胃癌前疾病的患者;有可能致胃癌的不良生活習慣,經(jīng)常吸煙、喝酒、高鹽飲食的患者;有胃癌家族史。篩查方法:一般人群40歲開始,建議每5年一次做精細放大胃鏡檢查,這是胃癌早期篩查金標準。有胃癌家族史的高危人群應根據(jù)醫(yī)師建議每兩年一次做胃鏡檢查。女性高發(fā)癌乳腺癌高危人群:年齡45歲以上;有50歲前患乳腺癌的一級親屬;有對側(cè)乳腺癌史或經(jīng)乳腺活檢證實為重度非典型增生或路線內(nèi)乳頭狀瘤病者;攜帶有乳腺癌致病性遺傳突變。篩查方法:月經(jīng)結(jié)束后5-7天,可以進行乳腺自查。45歲后每1~2年進行一次彩超檢查,高危人群可每1~2年做一次乳腺鉬靶攝片檢查。甲狀腺癌高危人群:童年期有頭頸部放射線照射史或放射線塵埃接觸史;由于其他疾病進行過頭頸部放療;有分化型甲狀腺癌(DTC)、甲狀腺髓樣癌等既往史或家族史;甲狀腺結(jié)節(jié)大于1厘米,且結(jié)節(jié)生長迅速,半年內(nèi)增長到1厘米以上;碘的攝入量過低或過高。篩查方法:高危人群建議每半年至一年做一次查體和頸部超聲檢查。宮頸癌高發(fā)人群:已婚或有性生活史3年的女性;曾出現(xiàn)HPV感染、免疫功能低下、有宮內(nèi)己烯雌酚暴露史,或曾因?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變2、3級,子宮頸原位腺癌,子宮頸浸潤癌接受過治療的女性。篩查方法:每3年進行一次宮頸細胞學檢查,或每5年一次的HPV篩查;如果細胞學與HPV篩查都是陰性,可改為每5年一次;大于65歲且既往多次檢查均示陰性,不需篩查;若曾診斷為高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變病史者,再持續(xù)篩查20年,篩查頻率視病情定。男性高發(fā)癌食管癌高危人群:年齡40~69歲;不健康的生活習慣如喜食腌制、煙熏食品,喜食過燙食物、剩飯;患有反流性食管炎等上消化道疾病;有食管癌家族史;長期居住在食管癌高發(fā)區(qū)。篩查方法:每1-3年進行內(nèi)鏡檢查。前列腺癌高危人群:年齡50歲以上;長期患有慢性前列腺炎;有前列腺癌家族史。篩查方法:直腸指檢,可每年一次;超聲檢查;高危人群可每兩年進行一次前列腺抗原(PSA)檢測。其實癌癥并不可怕,只要我們選用適當?shù)姆绞皆绾Y查,早發(fā)現(xiàn),早治療,就可以使得癌癥的發(fā)生率和死亡率大大降低,也是我們保障健康最經(jīng)濟最有效的策略。2021年03月03日
4473
1
7
-
夏坤錕副主任醫(yī)師 鄭大一附院 結(jié)直腸肛門外科 結(jié)直腸癌是威脅我國居民生命健康的主要癌癥之一,造成了嚴重的社會負擔。日前,由國家癌癥中心發(fā)起,聯(lián)合多學科專家共同制定了《中國結(jié)直腸癌篩查與早診早治指南(2020,北京)》在京發(fā)布 《中國結(jié)直腸癌篩查與早診早治指南(2020,北京)》是第一個采用世界衛(wèi)生組織推薦的指南制定原則和方法,針對相關(guān)的13個臨床問題進行循證 結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率 總體來說,經(jīng)濟發(fā)展較好的地區(qū)較經(jīng)濟發(fā)展相對落后地區(qū)發(fā)病率高,城市發(fā)病率也是高于農(nóng)村的。無論發(fā)病率還是死亡率,男性均高于女性,因此呼吁男性同胞要更積極地接受結(jié)直腸癌篩查 結(jié)直腸癌發(fā)生的相關(guān)危險因素和保護因素 在這些危險因素中結(jié)直腸癌家族史是第一條提及的。很多研究表明,一級親屬患結(jié)直腸癌的風險是普通人群的1.76-2.07倍。 需要注意的是,在遺傳背景下的“一級親屬”的定義是父母、兄弟姐妹以及子女,不包括配偶,這與法律第一繼承的定義不同。加大一級親屬結(jié)直腸癌篩查的力度,將很大程度地降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率。 不良的生活習慣(比如吸煙、飲酒以及不限地攝入紅肉和加工肉等)會增加結(jié)直腸癌的發(fā)生,而良好的生活習慣(比如食用膳食纖維、全谷物和乳制品,適當和合理的體育鍛煉等)將減少結(jié)直腸癌的發(fā)生。因此生活方式的調(diào)整可以作為結(jié)直腸癌一級預防的重要手段。 一般風險人群和散發(fā)性結(jié)直腸癌 高危人群的定義 一般風險人群是與高危人群相對而言的。一般風險人群指的是患癌風險處于平均或者較低水平的人群。 排除以下情況即可確定為“一般風險人群”:一級親屬具有結(jié)直腸癌病史,本人有結(jié)直腸癌病史、腸道腺瘤病史、患有8-10年長期不愈的炎癥性腸病,本人糞便潛血試驗陽性。 然而,一般風險人群仍應該根據(jù)個體年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、吸煙以及飲酒情況綜合評定是否為高危人群。 目前我國使用的評分系統(tǒng)包括亞太結(jié)直腸癌風險評分、結(jié)直腸癌篩查高危因素量化問卷以及伺機篩查風險問卷,這些問卷均以上述的危險因素做一些模型的探索,目前模型對結(jié)直腸癌的預測能力仍然有限。 一般人群篩查起止年齡 我國結(jié)直腸癌發(fā)病率自40歲開始上升,并在50歲起呈現(xiàn)顯著上升趨勢??紤]到這個國情,指南建議40歲起接受結(jié)直腸癌風險評估,對于評估結(jié)果為高風險人群建議在40歲起接受結(jié)直腸癌篩查。指南中明確區(qū)分了結(jié)直腸癌風險評估和結(jié)直腸癌篩查兩個不同的概念。 所謂評估,旨在利用上述的危險因素構(gòu)建的風險評分(或問卷)尋找高危人群。這個評分(或問卷)甚至可以利用網(wǎng)絡或媒體的宣傳,達到全民評估、接近“零”的經(jīng)濟投入,這是篩查手段不能達到的篩查范圍。精準尋找的高危人群更能提高篩查的效率。當然對于評估為中低風險的人群,則可從45歲-50歲起開始接受結(jié)直腸癌篩查。 篩查工具的使用 目前,糞便免疫化學實驗(FIT)由于檢測成本相對較低,操作方便,而且屬于非侵入性篩查手段,在部分社區(qū)和政府組織的篩查項目中廣泛應用。然而它最大的缺點就是對癌前病變的靈敏度較低,因此使用FIT進行篩查需要每年做一次。 對于另一種非侵入性篩查手段糞便靶點DNA檢測(即利用實驗室技術(shù)檢測糞便脫落細胞中DNA的突變),成本比較高,而且需要中心實驗室檢查,不利于大規(guī)模人群篩查,但對癌前病變和癌具有較高的靈敏度,可以針對有條件而又不愿意接受侵入性檢查的受試者。 全結(jié)腸鏡是結(jié)直腸癌篩查的金標準。通過內(nèi)鏡,醫(yī)生可以較為完整的探視整個結(jié)直腸的情況(包括癌前病變或其他非腫瘤性病變),高質(zhì)量的結(jié)腸鏡檢查可以達到將近90%以上的準確性。 然而這個檢查屬于侵入性檢查,而且需要充分的腸道準備,口服瀉藥可能引起受試者的不舒服,如瀉藥味道難喝,禁食難受,偶有惡性、嘔吐、腹脹,等待腸鏡時間較長,有可能導致腸道穿孔等并發(fā)癥(雖然少見,但仍偶有發(fā)生)。 基于以上,受試者依從性很低。盡管如此,這個檢查是其他篩查手段無法替代的,因為它可以發(fā)現(xiàn)確實存在的病變并作出診斷和治療。結(jié)腸鏡檢查為最后一道篩查防線。 因此,指南中也提到結(jié)腸鏡的質(zhì)量很重要,包括腸道是否清潔干凈、鏡子是不是到達最近端、退出鏡子的時間是不是充分、有沒有達到20%的腺瘤發(fā)現(xiàn)率標準等。乙狀結(jié)腸鏡檢查和結(jié)腸CT成像檢查目前在我國結(jié)直腸癌篩查中應用甚少。 相關(guān)遺傳性結(jié)直腸癌的篩查比較復雜,建議咨詢遺傳性結(jié)直腸癌??崎T診。2021年03月03日
1466
0
1
結(jié)腸癌相關(guān)科普號

沈曄華醫(yī)生的科普號
沈曄華 主任醫(yī)師
復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院
中西醫(yī)結(jié)合科
7005粉絲25.3萬閱讀

高明醫(yī)生的科普號
高明 副主任醫(yī)師
暨南大學附屬第一醫(yī)院
胃腸外科
254粉絲1.3萬閱讀

杜培準醫(yī)生的科普號
杜培準 主治醫(yī)師
復旦大學附屬華山醫(yī)院
普外科
13粉絲2658閱讀