-
孔祥東主任醫(yī)師 鄭大一附院 遺傳與產(chǎn)前診斷中心 ●母親攜帶致病基因，主要為男性發(fā)病進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD），又被稱為杜氏型肌營(yíng)養(yǎng)不良或假肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良。早在180多年前人們就認(rèn)識(shí)了該病，它最早出現(xiàn)在1836年意大利那不勒斯市醫(yī)院的年鑒中，里面記錄了兩例骨骼肌結(jié)塊、逐漸無(wú)力萎縮，17歲左右出現(xiàn)心臟損害的的病例。1861年法國(guó)的杜興醫(yī)師發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良與性別相關(guān)，總結(jié)出該病是——通過(guò)母親來(lái)傳遞致病基因，男性為主要發(fā)病群體的遺傳特點(diǎn)。●有癥狀輕重不同的兩種分型將近一個(gè)世紀(jì)以后的1953年，科學(xué)家貝克把進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良分成兩類型，一類是杜氏型肌營(yíng)養(yǎng)不良（BMD），一類是貝氏型肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）。這兩種類型在癥狀上有輕重之分，杜氏要重一些，貝氏要輕一些。2016年05月18日
18772
2
4
-
管玉青主治醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 什么是肌營(yíng)養(yǎng)不良：肌營(yíng)養(yǎng)不良，又稱進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良，是一組遺傳因素所致的肌肉變性疾病。“肌營(yíng)養(yǎng)不良”這個(gè)名稱容易給非專業(yè)人員造成誤解，認(rèn)為這組疾病跟營(yíng)養(yǎng)有關(guān)，其實(shí)肌營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)病跟營(yíng)養(yǎng)沒(méi)有關(guān)系，也不是可以通過(guò)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)來(lái)根治的。要對(duì)這一組疾病建立正確的認(rèn)識(shí)，我們來(lái)看一下它的英文名稱：progressive muscular dystrophy，這里關(guān)鍵的一個(gè)詞是dystrophy，我們知道dys-這個(gè)詞根是不良、異常的意思，而-trophy是增生、生長(zhǎng)的意思，所以muscular dystrophy指的是肌肉生長(zhǎng)不良，與營(yíng)養(yǎng)（nutrition）并無(wú)直接關(guān)系。那么，骨骼肌細(xì)胞為什么會(huì)“生長(zhǎng)不良”呢？我們知道，骨骼肌是人體內(nèi)最勞苦功高的一個(gè)群體，人體內(nèi)有600余塊骨骼肌，占體重的40%，其功能是按運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的指令進(jìn)行收縮、舒張，產(chǎn)生骨骼運(yùn)動(dòng)。人體不同部位的骨骼肌形態(tài)、大小各異，與其功能相適應(yīng)。在骨骼肌細(xì)胞的表面、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)中、細(xì)胞核上有多種蛋白成分，他們?cè)诮Y(jié)構(gòu)和功能上都緊密聯(lián)系、互相協(xié)作，從而維持骨骼肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，使其在反復(fù)的收縮舒張活動(dòng)中不會(huì)遭到破壞。當(dāng)編碼這些蛋白成分的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致相應(yīng)蛋白的表達(dá)減少或缺失，骨骼肌細(xì)胞的就會(huì)失去穩(wěn)定性而逐漸變性、壞死，這就導(dǎo)致了肌營(yíng)養(yǎng)不良。目前，很多肌營(yíng)養(yǎng)不良亞型已經(jīng)明確了致病基因及其編碼的蛋白成分，有些肌營(yíng)養(yǎng)不良的類型是由非編碼區(qū)域的突變引起，尚未明確其相關(guān)蛋白成分，有些則尚未明確其基因突變位點(diǎn)。肌營(yíng)養(yǎng)不良的病理：經(jīng)典的肌營(yíng)養(yǎng)不良病理改變包括：骨骼肌細(xì)胞大小不均，肌纖維變性、壞死、圓形化，肌間結(jié)締組織增生、脂肪增多，肌細(xì)胞吞噬、再生等。臨床具體患者肌活檢的病理改變與病變階段、程度、取材位點(diǎn)有關(guān)，有些肌營(yíng)養(yǎng)不良類型除上述肌營(yíng)養(yǎng)不良改變外還有其他特征性病理表現(xiàn)。目前臨床肌活檢強(qiáng)調(diào)取材部位的選擇及規(guī)范的冰凍切片、正規(guī)組織化學(xué)染色、酶組織化學(xué)染色，針對(duì)特定蛋白成分的免疫組織化學(xué)染色對(duì)某些肌營(yíng)養(yǎng)不良亞型有確定診斷的意義。流行病學(xué)：肌營(yíng)養(yǎng)不良的各具體類型都屬于罕見(jiàn)病，不同地區(qū)的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果有較大差異。研究較多的Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）發(fā)病率為1/3500活產(chǎn)男嬰。國(guó)內(nèi)不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良的診斷水平參差不齊，漏診、誤診很普遍，沒(méi)有確切的流行病學(xué)資料發(fā)表。肌營(yíng)養(yǎng)不良的分類有多種體系，以最初報(bào)道者命名有的DMD、Beker肌營(yíng)養(yǎng)不良（BMD）、Miyoshi肌營(yíng)養(yǎng)不良、Emery-Dreifuss肌營(yíng)養(yǎng)不良（EDMD）等；按發(fā)病年齡，有1歲以內(nèi)甚至胎兒期即發(fā)病、兒童少年期起病、成年早期起病、成年期起病的，各有相應(yīng)亞型；按受累肌肉分布，分為假肥大型、面肩肱型、肢帶型、遠(yuǎn)端型、眼咽型、眼咽遠(yuǎn)端型等；按致病基因，又可分為dystrophinopathy（含DMD、BMD等）、dysferlinopathy（包括肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良2B型和Miyoshi遠(yuǎn)端型肌營(yíng)養(yǎng)不良）、calpainopathy（肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良2A型） Sarcoglyconopathy(包括肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良2C-2F型)等；按遺傳方式，分為X連鎖隱性遺傳（DMD、BMD、EDMD）、常染色體顯性遺傳（包括肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良1型、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良、某些遠(yuǎn)端型肌營(yíng)養(yǎng)不良）、常染色體隱性遺傳（包括肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良2型、先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良等）。不同的分類系統(tǒng)之間有交叉重疊，易造成混亂，隨著基因診斷的日益普及，越來(lái)越多的患者可以在分子生物學(xué)水平得到確診，按致病基因分類是將來(lái)的趨勢(shì)。肌營(yíng)養(yǎng)不良的臨床表現(xiàn)：共同表現(xiàn)為緩慢起病、逐漸進(jìn)展的肌無(wú)力和肌萎縮。不同的具體類型各有其特點(diǎn)，有些亞型存在特征性的受累肌群分布模式（如面肩肱型、眼咽型、遠(yuǎn)端型肌營(yíng)養(yǎng)不良等），有些有特征性的伴隨癥狀，如DMD、BMD和某些類型的肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良伴有腓腸肌假性肥大，強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良伴有肌強(qiáng)直，EDMD早期出現(xiàn)關(guān)節(jié)攣縮，某些先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，有些肌營(yíng)養(yǎng)不良亞型可伴有早期心臟和呼吸肌受累。值得注意的是同一亞型中不同患者的臨床表現(xiàn)可以有較大差異，甚至在同一個(gè)家系中，不同患者的受累程度也可不同。肌營(yíng)養(yǎng)不良的危險(xiǎn)因素：作為一組遺傳性疾病，肌營(yíng)養(yǎng)不良的危險(xiǎn)因素主要有家族中近親結(jié)婚史、親屬中有肌營(yíng)養(yǎng)不良患者等，需結(jié)合具體致病基因及遺傳方式進(jìn)行分析。同時(shí)，不管何種遺傳方式的疾病，都可以出現(xiàn)新發(fā)突變而導(dǎo)致的散發(fā)病例。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 管玉青文章發(fā)表于《基層醫(yī)生》2015年12月06日11010
2
4
-
潘虹主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 遺傳咨詢科 1、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良包括的類型有哪些？致病基因是什么？其遺傳概率有多大？進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良包括假肥大型Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良（Duchennemuscular dystrophies, DMD）和Becker型肌營(yíng)養(yǎng)不良（Becker musculardystrophies, BMD），是肌營(yíng)養(yǎng)不良這組疾病中最常見(jiàn)的類型。致病基因是編碼抗肌萎縮蛋白（dystrophin）基因，稱為DMD基因，定位在X染色體短臂2區(qū)1帶2亞帶（Xp21.2）。DMD與BMD由DMD基因突變位點(diǎn)和性質(zhì)決定，突變?nèi)绠a(chǎn)生過(guò)早的終止信號(hào)，就產(chǎn)生不穩(wěn)定的RNA，后者被迅速降解而不能合成截?cái)嗟牡鞍祝鹋R床表現(xiàn)較重的DMD；如DMD基因突變保持基因翻譯和閱讀則產(chǎn)生質(zhì)和量降低的蛋白，可以保留部分功能，引起臨床表現(xiàn)較輕的BMD。DMD是X連鎖的隱性遺傳病，在活產(chǎn)男嬰中的發(fā)生率為1/3500。如果母親是DMD基因突變的攜帶者，突變傳遞給男孩的幾率50%，且患??；突變傳遞女孩的幾率50%，但多數(shù)不患病，與母親相同僅為攜帶者。2、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良患者可以生育嗎？如何判斷是否會(huì)遺傳給后代？DMD/BMD是X連鎖的遺傳病。多數(shù)患者有家族史，但也有沒(méi)有家族史的患者。對(duì)于DMD男性患者而言，由于目前沒(méi)有有效的治療方法，絕大多數(shù)患者不能成婚；BMD男性患者如果能夠結(jié)婚，在遺傳咨詢的指導(dǎo)下是可以生育的。建議做DMD基因突變的檢測(cè)。對(duì)于男性患者而言生育女兒時(shí)，突變的X染色體一定傳給女兒，女兒為攜帶者；如果生育男孩，因?yàn)閭鬟f了Y染色體，男孩不攜帶突變，故不患該病。但還應(yīng)當(dāng)明確攜帶的基因突變，這樣才能更好的指導(dǎo)生育，避免孩子們的下一代再有患兒出生。3、家族中有進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良患者，本人未出現(xiàn)癥狀，后代會(huì)遺傳到該病嗎？DMD/BMD是X連鎖的遺傳病。多數(shù)患者有家族史，但也有沒(méi)有家族史的患者。家族中有DMD/BMD患者，家族中成員的性別與是否可能為DMD基因突變攜帶者有密切的關(guān)系。對(duì)于男性如果已是成年人沒(méi)有任何臨床表現(xiàn)，血清酶學(xué)檢測(cè)完全正常者，攜帶突變的可能性就很小。對(duì)于女性則不然即使沒(méi)有臨床表現(xiàn)也不能完全排除為基因突變攜帶者的可能性。目前由于做基因檢測(cè)方法成熟，建議有家族史的成員在決定生育前最好做基因分析。4、做產(chǎn)前遺傳咨詢時(shí)，患者需要進(jìn)行相關(guān)基因的檢測(cè)嗎？患者不做基因檢測(cè)直接檢查胎兒基因可以嗎？在做產(chǎn)前遺傳咨詢時(shí)，患者需要進(jìn)行基因突變的檢測(cè)。如果患者已經(jīng)去世，家族中的女性同胞打算生育前也一定要做基因突變檢測(cè)，盡量排除做為攜帶者的可能性。如果檢測(cè)出是基因突變的攜帶者，在孕期一定要做產(chǎn)前的基因診斷。此外，DMD的臨床特點(diǎn)為新生性突變多見(jiàn)，表現(xiàn)為散發(fā)性、無(wú)家族史，即母親家族無(wú)患者；還有可能已經(jīng)生育一個(gè)患兒的母親的外周血基因檢測(cè)沒(méi)有突變，在這種情況下不能排除生殖腺嵌合（即母親的卵巢中有基因突變的卵子）。當(dāng)考慮母親為生殖腺嵌合時(shí)，再次生育DMD患兒的幾率高。因此，散發(fā)病例的母親再次妊娠都應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)前診斷。5、產(chǎn)前診斷進(jìn)行羊水穿刺和絨毛膜檢查時(shí)，準(zhǔn)確率有多高？出現(xiàn)陽(yáng)性就說(shuō)明遺傳到致病基因，出現(xiàn)陰性就能說(shuō)明沒(méi)有發(fā)生遺傳嗎？對(duì)于家族中已經(jīng)明確致病性基因突變者做產(chǎn)前診斷時(shí)，無(wú)論是絨穿或是羊穿，準(zhǔn)確性很高，大于95%，（因?yàn)槿魏喂ぷ鞫疾荒茏龅?00%）。產(chǎn)前基因診斷結(jié)果如果提示：胎兒男性，與家族中男性患者突變相同，則出生后患病可能性非常之高，一般判斷為患病胎兒。如果提示：胎兒女性，與家族中男性患者突變相同的雜合突變（女性有二條X染色體，一條X染色體有突變，另一條沒(méi)有突變），則為攜帶者，由于女性還存在X染色體隨機(jī)失活的影響，使一部分?jǐn)y帶者可能出現(xiàn)臨床表現(xiàn)，但相對(duì)男性一般較輕。對(duì)于家族中突變明確的孕婦，如果產(chǎn)前診斷中未發(fā)現(xiàn)家族中存在的突變，沒(méi)有遺傳的可能性很大，但由于基因突變的復(fù)雜性，不能說(shuō)100%沒(méi)有突變。6、什么機(jī)構(gòu)可以做胎兒的這種疾病的產(chǎn)前基因篩查？最好到有做產(chǎn)前診斷資質(zhì)的醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷。2015年12月28日14779
8
7
-
俞宏真副主任醫(yī)師 上海嘉會(huì)國(guó)際醫(yī)院 小兒神經(jīng)內(nèi)科 1、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良是一種什么病？為什么說(shuō)是進(jìn)行性的？進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良是一組遺傳性肌肉變性病，其臨床特征是進(jìn)行性肌萎縮和無(wú)力，部分肌肉可表現(xiàn)為假性肥大（尤以腓腸肌多見(jiàn)）。不少人誤解為是營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致發(fā)病，期望通過(guò)增加營(yíng)養(yǎng)改善病情，這其實(shí)是認(rèn)識(shí)的誤區(qū)。該病癥大部分是由于基因突變致病，且運(yùn)動(dòng)功能的減退是逐漸加重的，因此稱為進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良。2、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良主要有什么表現(xiàn)？有什么典型癥狀嗎？進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良根據(jù)不同類型可有不同的臨床表現(xiàn)。最常見(jiàn)的是假性肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良，X性連鎖隱性遺傳，基因位點(diǎn)在Xp21，基因的缺陷可導(dǎo)致骨骼肌編碼蛋白dystrophin的缺乏，分為Duchenne和Becker兩型，前者起病年齡早，病情重，進(jìn)展快，dystrophin幾乎缺如；后者起病年齡較遲，病情相對(duì)較良性，dystrophin量減少或有質(zhì)的改變。Duxhenne型是肌營(yíng)養(yǎng)不良中發(fā)病率最高，病情最為嚴(yán)重的一型，幾乎所有患者均為男孩，女孩患病極為罕見(jiàn)，多在3歲之后發(fā)病，可見(jiàn)患兒動(dòng)作笨拙，跑，跳等均不及同齡小孩，因骨盆帶及股四頭肌等無(wú)力，致使行走緩慢，易跌倒，登樓上坡困難，下蹲或跌倒后起立費(fèi)勁；站立時(shí)腰椎過(guò)度前凸，步行時(shí)挺腹和骨盆擺動(dòng)呈“鴨步”樣步態(tài)，仰臥起立時(shí)，必須先翻身與俯臥，以雙手撐地再扶撐于雙膝上，然后慢慢起立，稱Gower征，隨病情發(fā)展累及肩帶及上臂肌時(shí)，則雙臂上舉無(wú)力，呈翼狀肩胛，萎縮無(wú)力的肌肉呈進(jìn)行性加重，并可波及肋間肌等，假性肌肥大最常見(jiàn)于雙側(cè)腓腸肌，因肌纖維被結(jié)締組織和脂肪所取代，變得肥大而堅(jiān)硬，假肥大也可見(jiàn)于三角肌，股四頭肌等其他部位的肌肉，肌腱反射減弱或消失，大約在12歲左右便不能站立和行走，不少患兒伴心肌病變，心電圖多有異常，大約在20歲左右，病人多因呼吸衰竭，肺部感染及心力衰竭等原因而死亡。Becker型與DMD相似，區(qū)別要點(diǎn)主要在于病程長(zhǎng)，發(fā)展相對(duì)緩慢，有一段正常的生活期，故稱之為“良性型”，本型一般在5～20歲發(fā)病，大約在出現(xiàn)癥狀后20余年才不能行走，四肢近端肌肉萎縮無(wú)力，尤以下肢明顯，腓腸肌肥大常為早期征象，心肌受損及關(guān)節(jié)攣縮畸形較少見(jiàn)，智力一般正常，大多可存活至40～50歲。3、是否會(huì)發(fā)生感覺(jué)功能障礙？患者的生活會(huì)受到什么影響？進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良主要是骨骼肌功能障礙，因此主要影響運(yùn)動(dòng)功能，是不影響感覺(jué)功能的。對(duì)生活的影響主要是運(yùn)動(dòng)功能逐漸減退。4、針對(duì)幼年發(fā)病的患者，其智力是否會(huì)有影響？進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良一般對(duì)智力是沒(méi)有明顯影響的。5、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良的診斷和治療診斷：根據(jù)臨床癥狀和體征，參考家族遺傳史，再加血清肌酶，肌電圖和肌活檢的陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)，及相關(guān)基因檢測(cè)常可確診。治療：本病目前尚無(wú)特效的治療方法。只能采取對(duì)癥療法及一般支持療法，包括應(yīng)用維生素E、肌苷、加蘭他敏、三磷腺苷、苯丙酸諾龍以及中藥等。適當(dāng)?shù)墓δ苠憻?，進(jìn)行各關(guān)節(jié)充分被動(dòng)運(yùn)動(dòng)，針灸、推拿、按摩等均可延緩更嚴(yán)重的肌無(wú)力、肌萎縮和關(guān)節(jié)攣縮的發(fā)生。積極預(yù)防和治療呼吸道感染，對(duì)延長(zhǎng)患者的存活時(shí)間是有價(jià)值的。國(guó)外報(bào)道采用皮質(zhì)類固醇作為DMD的治療，對(duì)改善患者的肌力和運(yùn)動(dòng)功能，延緩病程的進(jìn)展有一定作用。但長(zhǎng)期應(yīng)用這類藥物副作用較大，且其遠(yuǎn)期療效如何。還需作進(jìn)一步觀察。有關(guān)DMD的基因治療，目前還限于動(dòng)物試驗(yàn)階段。由于Dys基因是迄今人類發(fā)現(xiàn)的最大基因之一，介導(dǎo)全長(zhǎng)14kbcDNA進(jìn)入肌肉細(xì)胞尚難以實(shí)施。以往采用的病毒或非病毒轉(zhuǎn)基因系統(tǒng)，都存在著轉(zhuǎn)移效率低以及其他問(wèn)題。新近匹茲堡大學(xué)的研究人員構(gòu)建出一種小于4.2kb微型Dys基因，可裝載入腺病毒相關(guān)病毒載體，導(dǎo)入mdx鼠肌細(xì)胞，該轉(zhuǎn)移系統(tǒng)可長(zhǎng)期維持具有治療意義的Dys蛋白表達(dá)，這是DMD基因治療方面最為引人注目的進(jìn)展。干細(xì)胞是一種能分化為多種組織細(xì)胞的始祖細(xì)胞，有報(bào)道靜脈注射正常造血干細(xì)胞，可使mdx大鼠造血功能重建，并部分恢復(fù)受累肌細(xì)胞Dys的表達(dá)，因而干細(xì)胞移植在近年來(lái)也成為DMD治療研究的又一熱點(diǎn)。6、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良和重癥肌無(wú)力有哪些區(qū)別？進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良和重癥肌無(wú)力是兩種由不同致病原因?qū)е碌募膊?，臨床特點(diǎn)不同，預(yù)后也不相同。重癥肌無(wú)力（MG）是一種由神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞功能障礙所引起的自身免疫性疾病，臨床主要表現(xiàn)為部分或全身骨骼肌無(wú)力和易疲勞，活動(dòng)后癥狀加重，經(jīng)休息后癥狀減輕。重癥肌無(wú)力藥物治療包括1）膽堿酯酶抑制劑2）免疫抑制劑：①腎上腺皮質(zhì)類固醇激素：強(qiáng)的松、甲基強(qiáng)的松龍等；②硫唑嘌呤；③環(huán)孢素A；④環(huán)磷酰胺；⑤他克莫司。3）血漿置換或靜脈注射免疫球蛋白4)中醫(yī)藥治療等。重癥肌無(wú)力患者預(yù)后較好，部分患者經(jīng)治療后可完全緩解，大部分患者可藥物維持改善癥狀。2014年12月09日8522
0
0
-
2014年12月06日11135
2
0
-
李宏福副主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 醫(yī)學(xué)遺傳科 假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）是我國(guó)最常見(jiàn)的X連鎖隱性遺傳肌病，發(fā)病率約為30/10萬(wàn)男嬰，致病基因?yàn)镈ystrophin基因。迄今為止，DMD尚無(wú)有效的治療方法，只能對(duì)癥處理及營(yíng)養(yǎng)支持。但是，通過(guò)基因檢測(cè)進(jìn)行產(chǎn)前診斷，可有效預(yù)防DMD患兒的出生。下面對(duì)DMD的常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)行歸納總結(jié)，并做簡(jiǎn)要回答。1、假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）的患者有哪些典型癥狀？回答：DMD一般在3~5歲開(kāi)始起病，表現(xiàn)為走路慢，腳尖著地，容易摔跤，上樓及蹲位站立困難，大部分患兒雙下肢肌肉肥大，走路成鴨步。隨著病情進(jìn)展，出現(xiàn)跟腱攣縮，雙足下垂，走平地困難。12歲左右不能行走，需坐輪椅。晚期上下肢、軀干、肩部肌肉均明顯萎縮，大關(guān)節(jié)不能伸直、脊柱側(cè)彎。多數(shù)患者在20~30歲因呼吸道感染、心力衰竭而死亡。2、為什么DMD患者發(fā)生肌肉萎縮，反而會(huì)出現(xiàn)肢體肥大呢？回答：DMD患者肌肉萎縮后，肌纖維周圍被脂肪和結(jié)締組織替代，故體積增大而肌力減弱。3、DMD是哪種遺傳類型？患者的后代中，男孩女孩都會(huì)得病嗎？回答：DMD是X連鎖隱性遺傳，該病傳男不傳女?；颊叩暮蟠圆粫?huì)發(fā)?。榛驍y帶者），男孩中有50%會(huì)發(fā)病。4、如何防止DMD遺傳到下一代？回答：DMD是Dystrophin基因突變引起。若父母生育過(guò)DMD患兒，需先對(duì)患兒進(jìn)行Dystrophin基因檢測(cè)，若為陽(yáng)性，進(jìn)一步查父母的基因（一般母親為攜帶者，父親基因正常）。再次懷孕時(shí)，建議孕16周左右時(shí)進(jìn)行性別鑒定，若為女孩，則不會(huì)發(fā)?。蝗魹槟泻?，可抽羊水查Dystrophin基因，陽(yáng)性的話建議流產(chǎn)，陰性可繼續(xù)妊娠。5、男方為DMD患者，女方懷孕后進(jìn)行產(chǎn)前基因檢查時(shí)，什么情況下需要進(jìn)行選擇性流產(chǎn)？回答：男方為DMD患者，需對(duì)女方進(jìn)行Dystrophin基因篩查，若女方基因正常，則生育的后代不管男孩女孩都不會(huì)患??；若女方為基因攜帶者，生育的后代男孩女孩都有50%的可能性患病，這種情況需要在孕早期抽羊水做基因檢測(cè)，陽(yáng)性的話建議流產(chǎn)。6、攜帶DMD基因的女性患者在生育后代時(shí)，什么情況下需要選擇性流產(chǎn)？回答：女性攜帶者生育后代，若男方正常，則男孩50%會(huì)發(fā)病，女孩不發(fā)??；若男方為患者，生男生女均50%會(huì)發(fā)病。女性DMD患者極為罕見(jiàn)，若男方為正常人，生育的后代男孩全部發(fā)病，女孩不發(fā)?。ɑ驍y帶者）；若男方為患者，生育的后代全部為患者。7、如果夫妻雙方都患該病，還可以生育后代嗎？回答：若夫妻雙方都患該病，則生育的后代全部會(huì)發(fā)病，不建議生育后代。2014年11月21日13493
0
1
-
羅蘇珊副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 目前最為常見(jiàn)的肌營(yíng)養(yǎng)不良類型有：假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良，強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良以及面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良，其次是肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良，以及兒童或嬰兒起病的先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良，較為少見(jiàn)的眼咽型肌營(yíng)養(yǎng)不良等。每一種肌營(yíng)養(yǎng)不良癥多因其臨床特點(diǎn)而命名，如假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良有小腿后群肌肉的假性肥大，強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良有寒冷或反復(fù)運(yùn)動(dòng)后的肌肉強(qiáng)直，面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良以肩帶肌、肱肌、面部肌肉萎縮無(wú)力為主要表現(xiàn)等。盡管如此，肌營(yíng)養(yǎng)不良均為遺傳性疾病，絕大部分目前已明確致病的基因及蛋白，只有少數(shù)幾種發(fā)病機(jī)制尚未明朗。 假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良依據(jù)不同的發(fā)病年齡、疾病嚴(yán)重程度可分為兩種臨床類型：杜興氏肌營(yíng)養(yǎng)不良及貝克型肌營(yíng)養(yǎng)不良。杜興氏肌營(yíng)養(yǎng)不良多在5歲以內(nèi)起病，表現(xiàn)為四肢乏力，以雙下肢為主，可發(fā)展至上肢，在12歲左右多喪失獨(dú)立行走能力。貝克型肌營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)病年齡較晚，少數(shù)患者甚至可在成年后仍長(zhǎng)期保留行走能力。假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良因位于X染色體的Dystrophin基因突變所致，呈伴性遺傳，因此絕大部分患者均為男性，而其母親為攜帶者。非常少數(shù)的情況下，女性攜帶者也會(huì)出現(xiàn)四肢無(wú)力的癥狀。這一類型肌營(yíng)養(yǎng)不良患者可出現(xiàn)心臟受累的癥狀，因此對(duì)于心功能的監(jiān)測(cè)非常重要。早期診斷對(duì)于母親的再生育也有很大幫助，可以更好得實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。對(duì)于Dystrophin 基因的特定部位突變，基因治療的研究正在進(jìn)行。 強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良是一種常染色體顯性遺傳的疾病，患者通常有家屬出現(xiàn)類似癥狀，但每一代患者由于外顯率不一樣，發(fā)病的嚴(yán)重程度也可能不一致。除了寒冷及反復(fù)運(yùn)動(dòng)后誘發(fā)的肌肉強(qiáng)直外，隨著時(shí)間推移，患者出現(xiàn)四肢肌肉萎縮、無(wú)力的癥狀。根據(jù)臨床表現(xiàn)不同，可分為強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良1型和2型。1型患者還可出現(xiàn)早禿、白內(nèi)障及心臟傳導(dǎo)障礙等，需要及早排查，防治并發(fā)癥。對(duì)于患者的強(qiáng)直癥狀，美西律部分有效。 面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良患者呈常染色體顯性遺傳，早期可出現(xiàn)不對(duì)稱的肩帶肌及肱肌的萎縮、無(wú)力，并逐漸出現(xiàn)面肌無(wú)力。由于面部肌肉的受累，患者嘴唇向前撅起，出現(xiàn)“魚唇”，無(wú)法吹口哨。也會(huì)出現(xiàn)眼瞼閉合不全等癥狀。 肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良為一大組疾病，目前已發(fā)現(xiàn)的有二十余種亞型。根據(jù)遺傳方式可分為常染色體顯性遺傳（1型）及常染色體隱性遺傳（2型）兩種，目前發(fā)現(xiàn)和報(bào)道的多為2型。肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥2型患者部分有父母近親婚配史，自少年或青年起病，以肩帶肌、盆帶肌萎縮、無(wú)力為主要表現(xiàn)。每一種亞型均由不同的蛋白病變所導(dǎo)致，診斷需依賴肌肉病理、免疫印跡及基因檢測(cè)。目前我國(guó)較為常見(jiàn)的是肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥2B型及2A型。 無(wú)論哪一種肌營(yíng)養(yǎng)不良，目前均無(wú)非常有效的治療手段。但功能康復(fù)鍛煉和基因治療是目前發(fā)展迅速的手段之一。2014年11月19日7482
1
7
-
戴毅主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)科 前幾天接診了一位DMD患兒的母親，再一次講述了一個(gè)“干細(xì)胞移植”的故事。限于當(dāng)年的技術(shù)水平，孩子僅在早年做過(guò)DMD基因缺失篩查，提示外顯子45和48存在缺失。此后一直在求治，可惜并未接受激素治療。治療過(guò)程中，在某醫(yī)院（不少DMD患者都接觸過(guò)的一家軍隊(duì)醫(yī)院）做過(guò)不止一次干細(xì)胞移植，包括數(shù)萬(wàn)元的普通“干細(xì)胞移植”（此前我們?cè)?jīng)在患者群體中做過(guò)調(diào)查，接受過(guò)這種治療的幾十名患者，無(wú)一有效）。更可怕的是，最后一次“干細(xì)胞移植”是按白血病的治療方案，先完全殺滅自身造血系統(tǒng)，再做親屬間造血干細(xì)胞移植，花費(fèi)高達(dá)60-70萬(wàn)元。然而這接近100萬(wàn)的治療卻并未換來(lái)孩子病情的穩(wěn)定甚至延緩，目前孩子已喪失行走能力。在提供病史的過(guò)程中可以感受到患兒父母對(duì)孩子傾盡一切的深愛(ài)，孩子的母親當(dāng)場(chǎng)淚灑診室，孩子的父親甘愿為孩子提供骨髓，做造血干細(xì)胞移植。然而有些東西不是只靠情感就能改變的。DMD患兒的血液、免疫系統(tǒng)并無(wú)缺陷，卻要用治療白血?。ㄑ合到y(tǒng)存在異常增殖的惡性腫瘤細(xì)胞）超大劑量的化療藥物將自身的血液系統(tǒng)完全摧毀，然后進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。先不說(shuō)移植期間在移植倉(cāng)中的九死一生，即使幸運(yùn)的躲過(guò)一劫，卻對(duì)DMD的病情毫無(wú)作用。這種情況并非個(gè)例，當(dāng)時(shí)做過(guò)這種治療的30余人都是類似的結(jié)果。而這樣驚心動(dòng)魄的移植在孩子身上留下了什么印記嗎？確實(shí)是有的，那就是患兒新生的血液細(xì)胞完全繼承其父親的遺傳特點(diǎn)，而與身體除血液系統(tǒng)以外的其他系統(tǒng)不再相同。再給孩子取血查DMD全外顯子篩查，發(fā)現(xiàn)已經(jīng)沒(méi)有外顯子缺失，而不是之前的外顯子45和48缺失，因?yàn)樗榈钠鋵?shí)是其父親的相關(guān)情況。但這樣的好現(xiàn)象卻并未出現(xiàn)在疾病集中表現(xiàn)的肌肉中，肌肉中仍然是存在缺陷的基因，肌肉的病變也仍然按照固有的節(jié)奏在進(jìn)展。這就是治療無(wú)法取得效果的根本原因。此前的文章已經(jīng)詳細(xì)闡述過(guò)目前干細(xì)胞治療的現(xiàn)狀，在這里再?gòu)?qiáng)調(diào)一次。真正的“干細(xì)胞治療”絕不是像目前某些“醫(yī)院”所做的，把一些可能有體外再生能力的細(xì)胞輸入體內(nèi)就萬(wàn)事大吉了。如何選擇最為合適的干細(xì)胞，如何讓干細(xì)胞進(jìn)入其所需到達(dá)的靶器官，又如何讓其在新環(huán)境中增殖分化，與受體器官融為一體，如何防止干細(xì)胞變?yōu)槟[瘤細(xì)胞等等等等，還有許多尚未解決的問(wèn)題。有些醫(yī)院會(huì)告訴患者，現(xiàn)在“干細(xì)胞治療”已經(jīng)更進(jìn)一步了。之所以部分患者干細(xì)胞治療效果不佳是因?yàn)槲凑业胶线m的供體，如果找到親屬間合適的供體，并且消滅受體自身的排異反應(yīng)就能取得好效果。事實(shí)真的是這樣嗎？上面的病例和他所代表的30多個(gè)病例已經(jīng)給了我們答案。請(qǐng)廣大患者千萬(wàn)三思而后行！2012年11月21日11589
16
8
-
戴毅主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)科 再談DMD的激素治療——權(quán)衡利弊、持之以恒這段時(shí)間接觸了幾名不同的患者，更加深了我對(duì)激素長(zhǎng)期治療DMD效果的直觀認(rèn)識(shí)。一名患兒進(jìn)入診室，是明顯的滿月臉、向心性肥胖，一看就知道是激素長(zhǎng)期治療的病人。與此同時(shí)，他的運(yùn)動(dòng)能力保存的狀況也出乎我的預(yù)料，目前已經(jīng)十三歲，上小學(xué)六年級(jí)，可以自己上學(xué)、上下樓梯。詢問(wèn)詳情，已經(jīng)堅(jiān)持激素治療三年多了，從未間斷?；純耗赣H自己說(shuō)，和同一所學(xué)校的另一名同齡患兒（已經(jīng)不能行走）相比，兩人是走上了不同的道路。這名患兒的家庭是不幸的，小兒子（比患者小4歲）也是DMD患者，同樣激素治療3年余，運(yùn)動(dòng)功能比哥哥還要好，但由于較早開(kāi)始激素治療（5歲半），身高發(fā)育確實(shí)受到明顯影響，比同齡孩子落后3年左右，是班里最矮的孩子。另一名患兒8個(gè)月以前就已確診，當(dāng)時(shí)建議激素治療，家長(zhǎng)也取了藥。但隨后一商量，激素副作用這么多，因此沒(méi)有真正治療。這次隨診，患兒已經(jīng)完全不能獨(dú)自站立。家長(zhǎng)在診室里嘆氣，后悔當(dāng)初沒(méi)有激素治療，沒(méi)想到疾病會(huì)進(jìn)展這么快。但流逝掉的這寶貴的8個(gè)月，是無(wú)論如何也無(wú)法找回，破壞殆盡的肌肉也同樣無(wú)法挽回。這兩個(gè)病患是日常見(jiàn)到的DMD患兒中的針對(duì)激素治療不同選擇的代表，類似的情況每天都在發(fā)生。舉這兩個(gè)例子，并不是要鼓動(dòng)所有患兒都接受激素治療。確診DMD后，如果還有獨(dú)自行走的能力（也就是骨骼肌還有一定量的留存），醫(yī)生會(huì)建議激素治療，但是否應(yīng)用要根據(jù)實(shí)際情況。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)是講求證據(jù)的，也就是所謂“循證醫(yī)學(xué)”，并非依靠個(gè)人經(jīng)驗(yàn)。比如某個(gè)醫(yī)生看到使用某藥后，來(lái)隨診的病人情況都有好轉(zhuǎn)，就認(rèn)為某藥對(duì)這種病治療有效，這個(gè)結(jié)論一定正確嗎？不一定，可能某藥治療效果不好的病人就不會(huì)來(lái)隨診了，甚至服用某藥后病情加重，不可能來(lái)隨診了。所以靠單個(gè)醫(yī)生“盲人摸象”般的觀察，很難得到真實(shí)可信、確鑿無(wú)誤的證據(jù)。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來(lái)源于前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，也就是未開(kāi)始治療前就隨機(jī)將病人分組，對(duì)比藥物和安慰劑（或兩種藥物之間）治療后，患者病情的變化情況，而且整個(gè)過(guò)程中有盲法和審查，保證結(jié)果公正可信。經(jīng)過(guò)不懈的努力，對(duì)于DMD這種少見(jiàn)病，我們現(xiàn)在已經(jīng)有確鑿的證據(jù)表明，激素治療可以明顯延緩疾病的進(jìn)展，這不是幾個(gè)、十幾個(gè)病人治療效果的觀察，也不是一個(gè)兩個(gè)醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)積累，而是放之四海而皆準(zhǔn)的準(zhǔn)則。當(dāng)然，循證醫(yī)學(xué)同時(shí)還告訴我們一個(gè)肯定的結(jié)論，長(zhǎng)期激素治療有其固有的副作用，比如體重增加、身高發(fā)育減緩、骨質(zhì)疏松、白內(nèi)障、消化道潰瘍等等。其中一些副作用，我們可以通過(guò)其他藥物加以抵消或減緩，如骨質(zhì)疏松、消化道潰瘍。一些副作用目前還難以消除，如體重增加、向心性肥胖、身高發(fā)育減緩、白內(nèi)障等。任何獲益都是要付出代價(jià)的，“有百利無(wú)一害”只是一種想象中的理想狀態(tài)。重要的是，針對(duì)自己的實(shí)際情況，權(quán)衡利弊。對(duì)絕大多數(shù)患兒來(lái)說(shuō)，與副作用相比，長(zhǎng)期激素治療的獲益還是主要的。接受治療的患者雖然有副作用，但生存質(zhì)量是明顯好于未接受治療的患者的。正因?yàn)槿绱?，才?huì)在確診DMD后，推薦患者長(zhǎng)期口服激素治療。激素只能對(duì)于存留下來(lái)的肌肉細(xì)胞和肌肉再生能力起延緩破壞的作用，而這種作用只有在服藥時(shí)才能發(fā)揮，所以激素治療需要在合適的時(shí)期開(kāi)始，并持之以恒，長(zhǎng)期堅(jiān)持。在激素的選擇上左右搖擺，是不能取得預(yù)期效果的。當(dāng)然，這是一個(gè)針對(duì)患者群體共性的結(jié)論，但具體到每一個(gè)病人，也會(huì)有不同的考慮。與國(guó)外醫(yī)生交流，大家都很重視患者教育和自我決定。一個(gè)德國(guó)醫(yī)生說(shuō)，他的一個(gè)DMD患兒接受激素治療，效果還算滿意，副作用也不太明顯，僅僅是因?yàn)榛純河X(jué)得臉型比較臃腫就不愿繼續(xù)服用，家長(zhǎng)也覺(jué)得要尊重孩子的選擇，那么很自然，就停用的激素治療。而醫(yī)生要做的就是在患兒、家長(zhǎng)作出選擇前，確保他們知道這樣選擇意味著什么，確保是在了解后果的情況下作出的選擇，這就夠了。還是那句話，每個(gè)患兒家庭的實(shí)際情況都不一樣，作為醫(yī)生，我們尊重大家的選擇。只要這些選擇是在了解全面信息后，慎重作出的選擇，以后不會(huì)后悔就可以。2012年04月05日17131
13
7
-
楊彩鳳副主任醫(yī)師 山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 兒科 是一種由位于 X染色體上的 隱性致病基因?qū)е碌?一種遺傳病, 特點(diǎn)為骨骼肌進(jìn)行性萎縮，肌力逐漸減退，最后完全喪失運(yùn)動(dòng)能力。主要發(fā)生于男孩；女性則為遺傳基因攜帶者，有明顯的家族發(fā)病史?；純憾嘤?~5歲發(fā)病，一般不晚于7歲。患兒的坐、立及行走較一般小兒晚，常在會(huì)走路以后才發(fā)現(xiàn)，走路行走緩慢，步態(tài)不穩(wěn)，左右搖擺，宛如"鴨步"。易跌倒、登梯困難、下蹲后不能迅速站起；3-5歲后，胸部、肩部及臀部肌肉逐漸萎縮變松變細(xì)，而三角肌，腓腸肌等則日益增粗變硬、無(wú)彈性,多在二十歲以前死亡。進(jìn)行肌肉活體檢查、肌電圖、血清肌酸磷酸酶等有關(guān)檢查可幫助診斷。本病無(wú)特殊有效治療藥物，目前醫(yī)學(xué)水平不能治愈，但有一些辦法可以延緩進(jìn)展，預(yù)防攣縮1、中醫(yī)中藥：臨床常用針灸和按摩的方法來(lái)改善肌肉的萎縮狀況2、西藥：可試用激素延長(zhǎng)行走時(shí)間，肌松藥減輕肌肉強(qiáng)直等。3、體療，鼓勵(lì)病兒適當(dāng)鍛煉，以保持肌肉功能和預(yù)防攣縮。4、接種疫苗：預(yù)防流感和肺炎。5、手術(shù)：松解嚴(yán)重?cái)伩s等。2011年07月07日7202
0
1
相關(guān)科普號(hào)
李旭醫(yī)生的科普號(hào)
李旭 主任醫(yī)師
醫(yī)生集團(tuán)-廣東
小兒骨科
8095粉絲80.9萬(wàn)閱讀
孔祥東醫(yī)生的科普號(hào)
孔祥東 主任醫(yī)師
鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院
遺傳與產(chǎn)前診斷中心
1.9萬(wàn)粉絲24.8萬(wàn)閱讀
俞宏真醫(yī)生的科普號(hào)
俞宏真 副主任醫(yī)師
上海嘉會(huì)國(guó)際醫(yī)院
小兒神經(jīng)內(nèi)科
1055粉絲21.3萬(wàn)閱讀