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陳燕飛主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 感染病科 近日，瑞幸和茅臺(tái)聯(lián)名款“醬香拿鐵”被炒上熱搜。喝咖啡成為很多人的生活習(xí)慣。臨床工作中，也經(jīng)常碰到肝病患者咨詢(xún)能否飲用咖啡。以前，大家普遍認(rèn)為攝入過(guò)多咖啡有害健康。然而，近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，經(jīng)常喝咖啡可以降低部分肝病風(fēng)險(xiǎn)。近期，《FrontiersinPharmocology》上發(fā)表了一篇綜述論文，匯總了咖啡因與慢性肝病之間相關(guān)研究結(jié)果。以下對(duì)不同肝病類(lèi)型分開(kāi)闡述：慢性肝炎乙肝：一項(xiàng)臨床研究納入了234名慢性乙肝病毒（HBV）攜帶者，調(diào)查飲用咖啡能否降低HBV攜帶者患肝細(xì)胞肝癌（HCC）風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)現(xiàn)與沒(méi)有飲用咖啡習(xí)慣的人相比，飲用咖啡者HCC風(fēng)險(xiǎn)降低近一半。丙肝：體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)咖啡因能夠在無(wú)毒濃度下能有效抑制丙肝病毒HCV復(fù)制，病毒抑制作用呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性，咖啡因可能可以作為一種新型抗HCV藥物。此外，咖啡因攝入與慢性丙肝患者晚期肝纖維化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的下降顯著相關(guān)。自身免疫性肝炎：最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)自身免疫性肝炎（AIH）患者日?？Х认牧枯^低。研究人員調(diào)查了358名AIH患者和564名健康對(duì)照者的咖啡飲用量，發(fā)現(xiàn)AIH患者中從未喝過(guò)咖啡的人數(shù)比例明顯高于對(duì)照組（24%vs15.7%），即使在有飲用咖啡習(xí)慣的人中，AIH患者每月喝咖啡的次數(shù)和總量也都較少。這可能與AIH患者很多合并炎癥性腸病等限制了咖啡的飲用有關(guān)。但是咖啡因?qū)IH病情有何影響目前尚不明確。酒精性肝病流行病學(xué)研究表明飲用咖啡可以減緩酒精性肝硬化進(jìn)展。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中通過(guò)乙醇灌胃建立酒精性肝纖維化大鼠模型，然后用不同濃度的咖啡因（5、10和20mg/kg/天）治療，結(jié)果顯示咖啡因治療8-12周后，高劑量咖啡因組血清肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），和肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、III型前膠原N末端肽（PIIINP）和IV型膠原水平顯著降低。非酒精性脂肪肝NAFLD動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中通過(guò)高脂飲食喂養(yǎng)小鼠模擬NAFLD發(fā)生過(guò)程，發(fā)現(xiàn)攝入咖啡因可以減輕甚至預(yù)防NAFLD發(fā)生。普洱茶提取物能夠預(yù)防高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠進(jìn)展為NAFLD，但脫咖啡因后的普洱茶提取物沒(méi)有預(yù)防作用，說(shuō)明咖啡因是抑制NAFLD發(fā)生發(fā)展的主要成分。肝纖維化肝硬化咖啡攝入可顯著降低肝硬化風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，每天飲用1、2、3和≥4杯咖啡的人的肝硬化風(fēng)險(xiǎn)比值比（OR）分別從1.0（參考終身不喝咖啡的人）降至0.47、0.23、0.21和0.16?？Х瓤梢砸种凭凭院头蔷凭愿斡不陌l(fā)生。各種肝纖維化動(dòng)物模型研究均證實(shí)咖啡因和咖啡提取物具有抗肝纖維化作用。咖啡因可以預(yù)防CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝臟損傷。在膽管結(jié)扎誘導(dǎo)的肝硬化大鼠模型中，高劑量咖啡因（50mg/kg/天）治療2周可以緩解肝纖維化，減輕肝內(nèi)血管生成，降低門(mén)靜脈壓力，其潛在機(jī)制可能與抑制血管生成和炎癥有關(guān)。持續(xù)性炎癥因子刺激肝臟中的HSC分泌纖維化因子，增加細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的形成，最終導(dǎo)致肝纖維化?？Х纫虻目估w維化特性與HSC活化和增殖的減少有關(guān)。大鼠肝纖維化模型中，咖啡和咖啡因攝入降低了轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）水平，從而抑制了HSC的激活和增殖，降低肝膠原的總含量，顯著減少肝臟中MMP總分泌。此外，α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）的表達(dá)通常是肝纖維化中HSC活化的標(biāo)志，咖啡因可降低整個(gè)肝臟中α-SMA的表達(dá)。肝細(xì)胞癌HCC許多流行病學(xué)調(diào)查和臨床研究發(fā)現(xiàn)，適量飲用咖啡可以降低HCC的風(fēng)險(xiǎn)。1993年至1998年期間，新加坡研究人員招募了63257名有HCC相對(duì)高危風(fēng)險(xiǎn)的中老年人作為前瞻性隊(duì)列，發(fā)現(xiàn)與不喝咖啡的人相比，每天喝咖啡≥3杯的人患HCC的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。另一項(xiàng)薈萃分析納入了227萬(wàn)余名參與者和近3千例HCC患者，探討咖啡對(duì)HCC風(fēng)險(xiǎn)的影響，發(fā)現(xiàn)每天多喝兩杯咖啡可使HCC風(fēng)險(xiǎn)降低35%，而多喝兩杯含咖啡因和不含咖啡因的咖啡HCC風(fēng)險(xiǎn)分別降低27%和14%?？Х纫?qū)CC的作用機(jī)制可能與抑制HCC細(xì)胞增殖和減輕DNA氧化損傷有關(guān)?？Х蕊嬘昧磕壳瓣P(guān)于咖啡因攝入量仍然存在爭(zhēng)議。一般認(rèn)為，咖啡因攝入量中等至較高的人，每日劑量約為10-20mg/kg。一個(gè)咖啡攝入量中等的成年人（平均體重70公斤）每天攝入約400毫克咖啡因，相當(dāng)于每天6毫克/公斤或三杯咖啡。綠茶飲用者可以定義為一個(gè)60公斤的男人每天喝四杯10克綠茶。但是慢性肝病患者仍需平衡咖啡刺激胃酸分泌和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)，選擇適合自己的飲用量。本篇論文總結(jié)了咖啡對(duì)各種慢性肝病，包括酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、NAFLD、肝硬化和HCC的影響。大量臨床前研究和流行病學(xué)調(diào)查證實(shí)，咖啡因?qū)Ω鞣N肝病具有預(yù)防和治療作用。但合理的咖啡數(shù)量和類(lèi)型，以及涉及的信號(hào)機(jī)制通路仍有待進(jìn)一步研究明確。參考文獻(xiàn)：ShanL,WangF,ZhaiD,etal.Caffeineinliverdiseases:Pharmacologyandtoxicology.FrontPharmacol.2022Oct17;13:1030173.2023年09月10日
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尤亞主治醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 肝病科 有患者在線(xiàn)問(wèn):“1年不喝酒肝能恢復(fù)正常嗎” 一年不喝酒肝功能不能恢復(fù)正常，這要看戒酒前肝臟情況。 如果沒(méi)有肝功損傷，或者損傷不嚴(yán)重，或者單純酒精性脂肪性肝炎，戒酒后，肝功會(huì)逐漸恢復(fù)正常。 如果喝酒時(shí)間長(zhǎng)，長(zhǎng)期肝損傷，肝內(nèi)纖維組織增生，進(jìn)入肝纖維化，輕度纖維化在戒酒后纖維化會(huì)好轉(zhuǎn)，或者能逆轉(zhuǎn)。纖維化程度越重，肝功恢復(fù)越困難。 如果到了早期酒精性肝硬化，在戒酒后能防止肝功進(jìn)行性損害，防止肝臟進(jìn)一步損傷。但是因肝內(nèi)纖維組織廣泛增生，假小葉形成，肝臟恢復(fù)到正常非常困難。這時(shí)候戒酒是保肝的根本方法。 到了酒精性肝硬化失代償期（晚期），出現(xiàn)腹水、消化道出血、肝性腦病等并發(fā)癥，這時(shí)候即使戒酒，肝臟也不可能恢復(fù)正常，因?yàn)闅埓娴母渭?xì)胞已經(jīng)不足以維持肝臟功能了，經(jīng)過(guò)治療能控制并發(fā)癥發(fā)生就挺不容易了。2021年02月23日3398
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 肝不好的人，這6種食物千萬(wàn)不能吃，同時(shí)養(yǎng)肝護(hù)肝也要抓緊了！ 1、酒： 絕對(duì)不要喝。飲酒后只有10%是靠胃部吸收代謝的。其余90%都是靠肝臟完成。飲酒極大程度的損害肝細(xì)胞。 2、辛辣食物： 例如辣椒、姜等辛辣食物，會(huì)刺激胃黏膜，誘發(fā)食道出血，加重肝臟的負(fù)擔(dān)和肝病。 3、腌制加工的各類(lèi)食品： 例如方便面、火腿腸等一些便捷的速食，里面的添加劑對(duì)肝臟的代謝和排毒功能極具危害。 4、發(fā)霉的食物： 例如發(fā)霉的花生、玉米、面包等，這些發(fā)霉的食物會(huì)產(chǎn)生肝臟有極大的傷害的毒素，極易引發(fā)肝癌的發(fā)生。 5、肥肉： 肝臟不好的人，肝功能一般會(huì)有一定的損傷，因此對(duì)脂肪的代謝能力較弱。因此，高脂肪的攝入會(huì)引起脂肪肝的發(fā)生。 6、油炸食品： 例如油條、丸子、薯?xiàng)l等。油炸類(lèi)食品多含有加重肝臟負(fù)擔(dān)的成分，加重腸胃的負(fù)擔(dān)。甚至油炸食品可導(dǎo)致脂肪肝等肝臟疾病。2020年01月01日8122
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崔忠敏副主任醫(yī)師 北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 消化內(nèi)科 飲酒以后90%以上的乙醇在肝細(xì)胞代謝，它可以轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰?，而乙醛的毒性作用非常大，所以長(zhǎng)期大量飲酒，很容易導(dǎo)致酒精性肝病，它一般分為單純性脂肪肝，脂肪性肝炎，肝纖維化和肝硬化這四個(gè)階段，其中單純性脂肪肝和脂肪性肝炎，這兩個(gè)階段為可逆過(guò)程，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格戒酒啊，保肝治療以后是完全可以恢復(fù)的，但是后兩個(gè)階段呢，則為不可逆的病變，那么短期內(nèi)反復(fù)大量飲酒，很容易導(dǎo)致急性酒精性肝損傷甚至是誘發(fā)急性肝功能衰竭，所以希望朋友們?cè)谌粘Ｉ钪幸欢ㄒ苊膺^(guò)量飲酒。2019年05月29日2814
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酒精肝相關(guān)科普號(hào)
吳亮醫(yī)生的科普號(hào)
吳亮 主治醫(yī)師
中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心
肝病內(nèi)科
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王珂醫(yī)生的科普號(hào)
王珂 主治醫(yī)師
南陽(yáng)市第六人民醫(yī)院
感染肝病科
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王繼洲醫(yī)生的科普號(hào)
王繼洲 主任醫(yī)師
中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院
普外科
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