手術(shù)目前仍然是治療口腔癌的主要方法，力求對(duì)癌組織進(jìn)行完全、徹底的切除。在上個(gè)世紀(jì)中葉，口腔癌的手術(shù)治療強(qiáng)調(diào)“整塊”或“大塊”切除，認(rèn)為只要手術(shù)切除的范圍越廣，患者術(shù)后的生存率就會(huì)越高。這些擴(kuò)大根治性手術(shù)在當(dāng)時(shí)雖然確實(shí)提高了患者的生存率和治愈率，但也招致繼發(fā)畸形和嚴(yán)重毀容的發(fā)生，帶來(lái)了明顯的口腔頜面部功能障礙，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。近幾十年來(lái)，隨著口腔癌基礎(chǔ)與臨床研究的深入，腫瘤局部擴(kuò)散和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的某些規(guī)律逐漸被人們認(rèn)識(shí)，人們對(duì)于口腔癌根治性切除的治療選擇上漸趨于理性化。手術(shù)、放療、化療有機(jī)結(jié)合的多學(xué)科綜合治療模式的引入，在大大提高患者的生存率和治愈率的同時(shí)，也較以往更多地保存了患者的正常組織和功能，顯著提高了患者術(shù)后的生存質(zhì)量。放療即放射治療，是多數(shù)口腔癌綜合治療的一部分，通過(guò)利用放射線對(duì)腫瘤細(xì)胞的電離作用，使其發(fā)生組織破壞、細(xì)胞代謝與增殖能力的改變，引起腫瘤細(xì)胞的凋亡壞死。盡管正常組織細(xì)胞也受到損害，但多數(shù)可恢復(fù)生長(zhǎng)和繁殖的能力。臨床上對(duì)放射線敏感的腫瘤主要有惡性淋巴瘤、漿細(xì)胞肉瘤、未分化癌、淋巴上皮癌等，對(duì)放射線中度敏感的腫瘤主要是鱗狀細(xì)胞癌及基底細(xì)胞癌?；忌鲜鲱?lèi)型癌癥而手術(shù)不能完全切除、易復(fù)發(fā)、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，應(yīng)用術(shù)后放療可明顯減少局部復(fù)發(fā)，提高口腔癌的長(zhǎng)期生存率。放療前應(yīng)拔除口內(nèi)病灶牙及腫瘤臨近的牙，拆除金屬冠橋，注意口腔衛(wèi)生。放療一般在術(shù)后6周內(nèi)開(kāi)始，每天2Gy，總量60Gy/30次。放療后5年內(nèi)應(yīng)盡量避免拔牙等頜骨有創(chuàng)操作，以免引起放射性頜骨骨髓炎。化療即化學(xué)藥物治療，抗癌藥物可以直接殺傷癌細(xì)胞，通過(guò)破壞DNA、阻止DNA合成、阻止有絲分裂、干擾RNA轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成等方式阻止癌細(xì)胞分裂繁殖，引起其凋亡壞死。對(duì)于手術(shù)不能完全切除、懷疑發(fā)生了轉(zhuǎn)移尤其是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的口腔癌患者，應(yīng)考慮行術(shù)后化療?？拱┧幬锏姆N類(lèi)有很多，有其各自的作用特點(diǎn)、適應(yīng)癥及用藥方式，需由腫瘤科醫(yī)師根據(jù)患者病情制定合適的化療方案?；熍c放療聯(lián)合應(yīng)用有時(shí)可顯著增強(qiáng)抗癌效果。

在臨床上經(jīng)常會(huì)遇到術(shù)后傷口感染的情況，那么面對(duì)術(shù)創(chuàng)感染我們?cè)撊绾翁幚砟?？首先要明確引起術(shù)創(chuàng)感染的原因，比如患者體質(zhì)的原因，如有糖尿病等系統(tǒng)疾病，還有皮下脂肪很厚，已形成脂肪液化等情況。還有其他一些因素，如醫(yī)師縫合技術(shù)等。在處理傷口時(shí)要拆除縫線，對(duì)縫線的拆除分為部分拆除和全部拆除，這要根據(jù)傷口感染程度的大小來(lái)決定。然后對(duì)傷口進(jìn)行清創(chuàng)處理，清除膿液及壞死失活組織?？梢杂玫夥磸?fù)清理消毒，然后放置引流條，目的是讓滲出液或膿液順利引出，外用多層紗布包扎，以防滲透。給予患者結(jié)合抗生素治療感染，還應(yīng)每天換藥，待沒(méi)有膿液產(chǎn)生后可將傷口再次縫合。口腔癌患者通常需要轉(zhuǎn)移皮瓣對(duì)口內(nèi)組織缺損進(jìn)行修復(fù)，而皮瓣也有感染的風(fēng)險(xiǎn)。不同細(xì)菌感染會(huì)有不同的現(xiàn)象表征，例如創(chuàng)傷處多有明顯炎癥反應(yīng)，紅腫、出血點(diǎn)增加、壞死癍等。如果創(chuàng)面延遲愈合與醫(yī)生預(yù)估時(shí)間不符，也有可能是有細(xì)菌感染發(fā)生。術(shù)后一旦發(fā)現(xiàn)皮瓣手術(shù)處創(chuàng)傷面分泌物的顏色和量有異常，皮瓣有壞死癍或創(chuàng)傷處炎癥反應(yīng)明顯時(shí)，不要隨便局部使用抗生素，這樣易引起耐藥菌生長(zhǎng)，而是應(yīng)及時(shí)根據(jù)分泌物調(diào)整抗生素用量，同時(shí)積極換藥并保持引流通暢，用pvp碘紗布做敷用處理，出現(xiàn)化膿現(xiàn)象需要拆線處理，保持傷口干凈和干燥。皮瓣壞死不能保留時(shí)要及時(shí)清創(chuàng)去除壞死組織。

口腔癌根治同期行游離皮瓣移植修復(fù)是口腔頜面部手術(shù)中較復(fù)雜的治療，而口腔癌的疾病治療與康復(fù)護(hù)理都是患者康復(fù)的重要環(huán)節(jié)?？谇话┬g(shù)后功能鍛煉的重點(diǎn)集中在語(yǔ)音訓(xùn)練，口腔操和張口訓(xùn)練及頸肩部功能鍛煉，逐步掌握訓(xùn)練的方法，進(jìn)行被動(dòng)和／或主動(dòng)的早期功能訓(xùn)練，循序漸進(jìn)，持之以恒地進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，可以使患者在語(yǔ)音、張口、吞咽及肢體、頸肩功能等方面得到改善。語(yǔ)音訓(xùn)練：（1）雙唇訓(xùn)練：術(shù)后第２周開(kāi)始進(jìn)行相對(duì)輕松的雙唇訓(xùn)練。厥唇作吹口哨狀發(fā)“嗚”，然后張嘴發(fā)“西”，交替發(fā)“嗚”“西”；上、下唇內(nèi)縮后發(fā)“吧”，鼓起兩頰發(fā)“啪”聲；鼓起兩頰作漱口狀。上述每個(gè)發(fā)音訓(xùn)練持續(xù)１～２秒，循環(huán)５～１０分鐘／次，３次／天，以患者感覺(jué)不疲勞為宜。（2）再造舌功能訓(xùn)練：手術(shù)后第３周開(kāi)始練習(xí)舌部運(yùn)動(dòng)。做伸舌、縮舌、頂舌、彈舌、舔舌、卷舌訓(xùn)練，使舌體在口腔內(nèi)上、下、左、右、前、后運(yùn)動(dòng)，同時(shí)練習(xí)用吸管吸取液體，如溫開(kāi)水、牛奶、飲料等，開(kāi)始時(shí)每天３～４次，每次１５～２０分鐘，逐漸增加訓(xùn)練次數(shù)；鼓勵(lì)患者多說(shuō)話，通過(guò)講話以增加舌體的自然活動(dòng)，盡快恢復(fù)舌體功能?？谇徊俸蛷埧谟?xùn)練：（1）口腔操：術(shù)后第２周開(kāi)始指導(dǎo)患者做口腔操：口唇放松，上下唇微閉，舌自然放平，然后像口腔內(nèi)有食物一樣進(jìn)行咀嚼運(yùn)動(dòng)，使頰部肌肉和下頜骨活動(dòng)，同時(shí)使磨牙作上下左右的著力運(yùn)動(dòng)，以引起的疼痛能耐受為度。口腔操由于運(yùn)動(dòng)幅度小，適合不同程度張口受限的患者進(jìn)行訓(xùn)練，每次５～１０秒，休息１分鐘，反復(fù)練習(xí)１５～２０分鐘，每天練習(xí)３～４次。（2）張口訓(xùn)練：術(shù)后第３周開(kāi)始開(kāi)始，輕度張口受限者采用主動(dòng)張口練習(xí)，張口至顳部肌肉稍有脹感，保持此姿勢(shì)約５～１０分鐘，休息１分鐘，重復(fù)此動(dòng)作，練習(xí)３～４個(gè)循環(huán)，每天練習(xí)３次；中重度張口受限使用張口器進(jìn)行訓(xùn)練，口盡力張開(kāi)，從一側(cè)磨牙處塞入張口器，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)張口器至患者顳部肌肉稍有脹感，保持１０～１５分鐘，用同樣的方法訓(xùn)練另一側(cè)，每日訓(xùn)練３次。頸肩部功能鍛煉：術(shù)后１月開(kāi)始進(jìn)行頸肩部功能鍛煉。低頭和抬頭：低頭時(shí)下頜盡可能貼近胸壁，抬頭時(shí)頭向后；轉(zhuǎn)動(dòng)頸部：左右轉(zhuǎn)動(dòng)頸部接近９０°；左右屈頸：耳朵向左右貼近肩部。每個(gè)動(dòng)作保持３～５秒，動(dòng)作幅度由小到大，休息１分鐘，重復(fù)所有動(dòng)作，練習(xí)３～４個(gè)循環(huán)，每天練習(xí)３次，鍛煉至感覺(jué)無(wú)頸部牽拉感為宜。

（通訊員：張陽(yáng)、黃睿）“祝兩位新人百年好合……”近日，當(dāng)100歲的劉婆婆出席自己重孫的婚禮時(shí)，四代同堂的喜悅縈繞了整個(gè)婚禮會(huì)場(chǎng)?？粗t光滿面的劉婆婆，誰(shuí)也難以想象，兩個(gè)月前她被確診為左頰鱗狀細(xì)胞癌，并在百歲高齡時(shí)接受了一次成功的口腔癌根治手術(shù)。2022年2月23日，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院口腔頜面外科范松副教授團(tuán)隊(duì)成功為劉婆婆實(shí)施口腔癌根治術(shù)，并同期進(jìn)行游離皮瓣修復(fù)術(shù)?！皳?jù)我們查閱相關(guān)的報(bào)告，劉婆婆應(yīng)該是目前國(guó)內(nèi)報(bào)道的口腔癌根治術(shù)并同期實(shí)施游離組織瓣修復(fù)的最高齡患者。”范松副教授說(shuō)道。?看似平常的“口腔潰瘍”，其實(shí)是口腔癌！據(jù)劉婆婆家人回憶，老人家在半年前發(fā)現(xiàn)左邊頰部黏膜白色斑塊伴潰爛，但她以為是普通口腔潰瘍，沒(méi)有告訴家里人也沒(méi)有及時(shí)就醫(yī)。后來(lái)家里人發(fā)現(xiàn)劉婆婆左邊頰部出現(xiàn)明顯菜花樣腫物，于是帶劉婆婆來(lái)到中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院就診。范松副教授介紹，劉婆婆門(mén)診檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)左側(cè)頰部有4.5x3厘米大小菜花樣腫物，已波及左側(cè)口角和頰部皮膚，臨床考慮左頰鱗狀細(xì)胞癌。范松副教授積極和老人及家屬溝通病情，建議其盡快入院完善相關(guān)檢查并制定治療方案。劉婆婆入院后，范松副教授團(tuán)隊(duì)積極與心血管內(nèi)科、麻醉科、腫瘤內(nèi)科、ICU以及營(yíng)養(yǎng)科等專(zhuān)家進(jìn)行多學(xué)科會(huì)診，充分評(píng)估病情以及制定了周密的手術(shù)計(jì)劃，并進(jìn)一步征得劉婆婆以及家屬的充分理解和同意。2022年2月23日，由范松副教授主刀，謝知君醫(yī)生、曹昊天醫(yī)生、王楊醫(yī)生、李妍彥醫(yī)生和李金濤醫(yī)生等配合下，成功為劉婆婆實(shí)施了左側(cè)頰癌擴(kuò)大切除和左頸淋巴清掃術(shù)，并對(duì)左頰部腫瘤切除后的洞穿性缺損，采用了大腿的股前外側(cè)皮瓣同期行左側(cè)口內(nèi)粘膜和頰部皮膚的同期修復(fù)。范松副教授介紹，劉婆婆是該院口腔頜面外科最高齡的游離皮瓣修復(fù)患者。由于劉婆婆頸部動(dòng)脈硬化嚴(yán)重，范松副教授術(shù)中三次更換了吻合的頸部動(dòng)脈，最后采用了頸外動(dòng)脈吻合才成功讓皮瓣具有很好的血供。術(shù)中，在麻醉科副主任林道煒教授和劉曉清醫(yī)生的密切監(jiān)控和精準(zhǔn)管理下，劉婆婆的生命體征非常平穩(wěn)。術(shù)后，急診ICU楊正飛教授和方向韶教授為劉婆婆保駕護(hù)航，同時(shí)心血管外科黃楷副教授為劉婆婆及時(shí)治療處理了她術(shù)后出現(xiàn)的下肢廣泛靜脈血栓。劉婆婆術(shù)后康復(fù)良好，術(shù)后10天順利出院。據(jù)家人介紹，劉婆婆近日已完全可以正常進(jìn)食，還去參加了重孫的婚禮，晚輩們見(jiàn)到劉婆婆經(jīng)歷如此大手術(shù)后得以康復(fù)都感到非常驚喜。?專(zhuān)家提醒：患上口腔癌，不必因高齡放棄治療！范松副教授介紹，口腔鱗狀細(xì)胞癌是常見(jiàn)的口腔頜面部惡性腫瘤，其可導(dǎo)致口腔頜面部潰爛出血、張口受限，嚴(yán)重影響患者的進(jìn)食和語(yǔ)音并危及生命。口腔癌手術(shù)創(chuàng)傷大，切除的組織器官需要同期修復(fù)，否則嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。而對(duì)于超高齡的口腔癌，如何安全開(kāi)展口腔癌根治術(shù)同期行缺損組織修復(fù)重建，一直是困擾口腔頜面外科醫(yī)生的難題。范松副教授提到，此次100歲超高齡患者的口腔癌根治術(shù)得以成功實(shí)施，主要?dú)w因如下幾點(diǎn)：1、充分發(fā)揮綜合醫(yī)院的優(yōu)勢(shì)，相關(guān)科室密切配合，如術(shù)前MTD制定周全的手術(shù)方案，術(shù)中及術(shù)后多學(xué)科專(zhuān)家為患者保駕護(hù)航；2、顯微外科的積累，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院口腔頜面外科是國(guó)家臨床重點(diǎn)專(zhuān)科，每年開(kāi)展游離皮瓣逾800例。突破顯微外科皮瓣修復(fù)的禁區(qū)，離不開(kāi)顯微外科經(jīng)驗(yàn)的積累和高質(zhì)量的血管吻合技術(shù)；3、患者和家屬的積極配合，由于口腔癌手術(shù)需要復(fù)雜的操作并具有高風(fēng)險(xiǎn)，因此很多高齡患者直接放棄治療的機(jī)會(huì)。劉婆婆100歲超高齡口腔癌手術(shù)的順利實(shí)施，得益于其本人和家屬對(duì)醫(yī)生和醫(yī)院的充分信任。日常生活中，應(yīng)該如何預(yù)防口腔癌呢？范松副教授教授提醒，遠(yuǎn)離口腔癌要做到以下幾點(diǎn)：1、養(yǎng)成良好的口腔衛(wèi)生并定期口腔檢查，最好每半年進(jìn)行一次口腔檢查；2、養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣，避免進(jìn)食過(guò)于刺激性的食物；3、及時(shí)去除口腔不良刺激因素，如殘冠、殘根和不良修復(fù)體等；4、遠(yuǎn)離致癌高危因素，如嚼檳榔、長(zhǎng)期抽煙和過(guò)度飲酒等；5、及時(shí)治療，如發(fā)現(xiàn)口腔白色斑塊、紅斑或腫物要積極就醫(yī)。劉婆婆就是白斑惡性導(dǎo)致的口腔癌，因此發(fā)現(xiàn)白斑或超過(guò)兩周不愈合的口腔潰瘍也應(yīng)積極就醫(yī)。目前關(guān)于劉婆婆的治療已在《中國(guó)新聞網(wǎng)》、《中山大學(xué)新聞網(wǎng)》、《南方都市報(bào)》和《中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院公眾號(hào)》等報(bào)道。?近日劉婆婆回院復(fù)查，并與范松副教授合影?專(zhuān)家簡(jiǎn)介范松，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，博士研究生導(dǎo)師?，F(xiàn)任中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院口腔科副主任、生物材料與3D打印部副主任。廣東省杰出青年科學(xué)基金獲得者，美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)會(huì)員，哈佛大學(xué)麻省總院腫瘤外科博士后，廣東省杰出青年醫(yī)學(xué)人才，廣東省抗癌協(xié)會(huì)頭頸腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)青年委員會(huì)副主任委員，廣東省口腔頜面頭頸數(shù)字化精準(zhǔn)修復(fù)重建工程技術(shù)研究中心副主任。本科畢業(yè)即留校就職于中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院口腔頜面外科（國(guó)家臨床重點(diǎn)專(zhuān)科）從事口腔頜面良惡性腫瘤的臨床治療以及基礎(chǔ)研究。擅長(zhǎng)：口腔頜面-頭頸良惡性腫瘤，包括舌癌、牙齦癌、頰癌、口咽癌、頜骨腫瘤以及涎腺腫瘤等免疫治療和根治性手術(shù)；頜骨放射性骨壞死修復(fù)重建；顱頜面外傷救治；頜面頸部?jī)?nèi)鏡微創(chuàng)手術(shù)；血管瘤和脈管疾病診治。創(chuàng)立Honeycomb和FIPELS外科新技術(shù)極大提升口腔癌和口咽癌根治術(shù)功能性修復(fù)效果；在國(guó)際上率先開(kāi)展顱耳溝徑路腮腺微創(chuàng)手術(shù)和口腔癌微創(chuàng)頸淋巴清掃術(shù)；在國(guó)內(nèi)較早開(kāi)展頭頸癌免疫治療，并取得很好療效。目前注冊(cè)并開(kāi)展6項(xiàng)頭頸癌免疫治療臨床研究。以第一作者或通信作者在NatCommun、ClinCancerRes、CancerRes、Oncogene、OralOncol、AnnSurgOncol、PlastReconstrSurg、HeadNeck等發(fā)表SCI收錄論文40余篇。2016-2018年于哈佛大學(xué)麻省總院腫瘤外科進(jìn)行博士后研究工作（頭頸癌免疫治療）。獲中山大學(xué)青年教師重點(diǎn)培育項(xiàng)目以及“逸仙優(yōu)秀青年醫(yī)學(xué)人才”培養(yǎng)計(jì)劃；入選中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院“高層次人才特別支持計(jì)劃”三個(gè)三青年拔尖人才項(xiàng)目。近年主持包括國(guó)家自然科學(xué)基金聯(lián)合基金重點(diǎn)項(xiàng)目等12項(xiàng)，獲批經(jīng)費(fèi)逾1200萬(wàn)元。

近日，《柳葉刀·腫瘤學(xué)》上一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，2020年全球大約有74萬(wàn)例的新發(fā)癌癥因飲酒所致，其中中國(guó)約有28萬(wàn)例。從癌癥類(lèi)型來(lái)看，酒精相關(guān)新發(fā)癌癥中，絕對(duì)病例數(shù)最多的是食管癌（18.97萬(wàn)例）、肝癌（15.47萬(wàn)例），其次是乳腺癌（9.83萬(wàn)例）、結(jié)腸癌（9.15萬(wàn)例）、唇和口腔癌（7.49萬(wàn)例）、直腸癌（6.51萬(wàn)例）、咽癌（3.94萬(wàn)例）、喉癌（2.76萬(wàn)例）。喝酒具體是如何導(dǎo)致癌癥的發(fā)生呢？事實(shí)上，酒精本身并不致癌，真正引起基因突變、導(dǎo)致體內(nèi)細(xì)胞死亡的，是它在人體內(nèi)的代謝物——酒精（乙醇）。酒精進(jìn)入體內(nèi)后，由乙醇脫氫酶代謝為乙醛，然后再由乙醛脫氫酶代謝為乙酸排出體外，其中乙醛就是明確的致癌物。乙醛能直接結(jié)合DNA，導(dǎo)致DNA突變，甚至導(dǎo)致染色體變異。它還可以導(dǎo)致體內(nèi)細(xì)胞死亡，誘發(fā)慢性炎癥和細(xì)胞復(fù)制，增加癌變概率。

口腔鱗癌是口腔頜面部最常見(jiàn)的惡性腫瘤，預(yù)后較差，5年生存率僅50%~60%，臨床晚期（TNM臨床分期Ⅲ、Ⅳ期）口腔癌患者5年生存率更低。目前對(duì)于局部晚期口腔鱗癌的治療主要是以手術(shù)為主的綜合序列治療，特別是三聯(lián)療法，即手術(shù)+放療+化療，已經(jīng)被臨床醫(yī)師廣泛接受。NCCN頭頸癌治療指南（2013年版）當(dāng)中，對(duì)于早期口腔癌首先可選的治療方案為手術(shù)或放療，手術(shù)后有多個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、包膜外轉(zhuǎn)移、切緣陽(yáng)性或腫瘤侵犯神經(jīng)血管時(shí)才考慮聯(lián)合放療或化療，而放療若未完全控制腫瘤，仍然需要救治性手術(shù)干預(yù)；對(duì)于中晚期的口腔癌，首先可選的治療方式為手術(shù)治療或進(jìn)入臨床試驗(yàn)，手術(shù)治療的方案為原發(fā)病灶切除及頸淋巴結(jié)清掃術(shù)，必要時(shí)聯(lián)合放療或同步放化療。根據(jù)NCCN的方案，手術(shù)無(wú)論對(duì)于早期還是晚期口腔癌均至關(guān)重要，既是首選治療方式，也可是其他治療方式無(wú)效時(shí)的救治性手段。應(yīng)當(dāng)指出：因?yàn)槿魏我环N治療方法有其長(zhǎng)處及其不足。綜合治療可以取長(zhǎng)補(bǔ)短，相互補(bǔ)充，達(dá)到提高療效的目的。但這一切必須建立在具體分析的基礎(chǔ)上。如手術(shù)可以切除原發(fā)病灶，但晚期口腔癌患者腫瘤較大，手術(shù)困難，可以先用化學(xué)藥物治療或放射治療使腫瘤縮小，為手術(shù)創(chuàng)造條件；手術(shù)可以解決局部病灶，但對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或預(yù)防復(fù)發(fā)則無(wú)能為力時(shí)，可聯(lián)合化學(xué)藥物治療或生物治療等；某些對(duì)放射治療不敏感的腫瘤，化學(xué)藥物治療可以提高對(duì)放射治療的敏感性，應(yīng)當(dāng)采用兩者相結(jié)合的聯(lián)合治療等。應(yīng)根據(jù)患者全身情況，有計(jì)劃和合理的利用現(xiàn)有治療手段，因人而異的制定出一個(gè)合理的個(gè)性化的治療方案，其特點(diǎn)不但是個(gè)體的、綜合的，而且還應(yīng)當(dāng)是治療方法排列有序的。

口腔癌目前公認(rèn)的主流治療策略是以手術(shù)切口腔癌目前公認(rèn)的主流治療策略是以手術(shù)切除為主結(jié)合放化療的綜合治療。對(duì)于懷疑發(fā)生局部轉(zhuǎn)移的患者，手術(shù)切除癌癥病灶后通常會(huì)追加放療，通過(guò)X線照射患者病灶和頸部淋巴結(jié)，以期殺死殘余的癌細(xì)胞，達(dá)到防止復(fù)發(fā)的目的。但不可否認(rèn)的是，放療并不能保證將患者體內(nèi)的癌細(xì)胞徹底消滅，殘留下來(lái)的癌細(xì)胞經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的生長(zhǎng)，可能會(huì)形成新的病灶，引起復(fù)發(fā)。同時(shí)，放療對(duì)機(jī)體的正常細(xì)胞也有致癌作用，有可能會(huì)發(fā)生相應(yīng)部位的第二原發(fā)癌。此外，放療還會(huì)造成局部皮膚變硬、局部組織層次粘連，如果出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)，會(huì)對(duì)手術(shù)的實(shí)施造成一定干擾。放療后還經(jīng)常引起患者頜骨放射性壞死，若再次進(jìn)行累及頜骨的手術(shù)治療，可能出現(xiàn)長(zhǎng)期不愈的術(shù)后放射性頜骨骨髓炎。這些都給放療后復(fù)發(fā)的口腔癌的手術(shù)治療帶來(lái)了更大的挑戰(zhàn)。雖然復(fù)發(fā)后二次手術(shù)的治愈率較首次手術(shù)明顯降低，但是口腔癌放療后復(fù)發(fā)并不是就無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療，關(guān)鍵在于發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的時(shí)機(jī)。在患者沒(méi)有手術(shù)絕對(duì)禁忌癥且身體狀況能夠耐受手術(shù)的情況下，較早發(fā)現(xiàn)的口腔癌復(fù)發(fā)仍有治愈的機(jī)會(huì)。當(dāng)然，具體的治療方案需要醫(yī)生結(jié)合每個(gè)患者的病情制定。因此在口腔癌治療后，患者一方面要積極進(jìn)行康復(fù)治療，增強(qiáng)自身免疫力以及抵抗力，以期避免癌癥的復(fù)發(fā)。另一方面要定期復(fù)診，手術(shù)后兩年內(nèi)至少每3個(gè)月復(fù)診一次，同時(shí)密切關(guān)注手術(shù)周?chē)鷧^(qū)域有無(wú)明顯變化和不適，如手術(shù)周?chē)つせ虿弊由铣霈F(xiàn)硬塊、口腔黏膜上出現(xiàn)經(jīng)久不愈的潰瘍，局部出現(xiàn)疼痛或麻木、張口困難等，一旦出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即就診，以期及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能的復(fù)發(fā)癌，避免延誤治療。除為主結(jié)合放化療的綜合治療。對(duì)于懷疑發(fā)生局部轉(zhuǎn)移的患者，手術(shù)切除癌癥病灶后通常會(huì)追加放療，通過(guò)X線照射患者病灶和頸部淋巴結(jié)，以期殺死殘余的癌細(xì)胞，達(dá)到防止復(fù)發(fā)的目的。但不可否認(rèn)的是，放療并不能保證將患者體內(nèi)的癌細(xì)胞徹底消滅，殘留下來(lái)的癌細(xì)胞經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的生長(zhǎng)，可能會(huì)形成新的病灶，引起復(fù)發(fā)。同時(shí)，放療對(duì)機(jī)體的正常細(xì)胞也有致癌作用，有可能會(huì)發(fā)生相應(yīng)部位的第二原發(fā)癌。此外，放療還會(huì)造成局部皮膚變硬、局部組織層次粘連，如果出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)，會(huì)對(duì)手術(shù)的實(shí)施造成一定干擾。放療后還經(jīng)常引起患者頜骨放射性壞死，若再次進(jìn)行累及頜骨的手術(shù)治療，可能出現(xiàn)長(zhǎng)期不愈的術(shù)后放射性頜骨骨髓炎。這些都給放療后復(fù)發(fā)的口腔癌的手術(shù)治療帶來(lái)了更大的挑戰(zhàn)。雖然復(fù)發(fā)后二次手術(shù)的治愈率較首次手術(shù)明顯降低，但是口腔癌放療后復(fù)發(fā)并不是就無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療，關(guān)鍵在于發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的時(shí)機(jī)。在患者沒(méi)有手術(shù)絕對(duì)禁忌癥且身體狀況能夠耐受手術(shù)的情況下，較早發(fā)現(xiàn)的口腔癌復(fù)發(fā)仍有治愈的機(jī)會(huì)。當(dāng)然，具體的治療方案需要醫(yī)生結(jié)合每個(gè)患者的病情制定。因此在口腔癌治療后，患者一方面要積極進(jìn)行康復(fù)治療，增強(qiáng)自身免疫力以及抵抗力，以期避免癌癥的復(fù)發(fā)。另一方面要定期復(fù)診，手術(shù)后兩年內(nèi)至少每3個(gè)月復(fù)診一次，同時(shí)密切關(guān)注手術(shù)周?chē)鷧^(qū)域有無(wú)明顯變化和不適，如手術(shù)周?chē)つせ虿弊由铣霈F(xiàn)硬塊、口腔黏膜上出現(xiàn)經(jīng)久不愈的潰瘍，局部出現(xiàn)疼痛或麻木、張口困難等，一旦出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即就診，以期及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能的復(fù)發(fā)癌，避免延誤治療。

口腔包括唇、舌、齒齦、頰黏膜、口底、磨牙后三角、硬腭和牙槽嵴?？谇话┦且环N常見(jiàn)的黏膜上皮性腫瘤，發(fā)病率約占全身惡性腫瘤的3.5%?？谇话?gòu)成中，鱗狀細(xì)胞癌（簡(jiǎn)稱(chēng)“鱗癌”）占90%以上。2005年，WHO在頭頸腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)分類(lèi)中將口腔鱗癌定義為：〝一種具有不同分化程度的侵襲性腫瘤，傾向于早期、廣泛的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，主要發(fā)生于40～70歲的煙酒嗜好者”。中國(guó)的發(fā)病情況，以2011年數(shù)據(jù)為例，來(lái)自28個(gè)省市177個(gè)癌癥注冊(cè)登記中心的數(shù)據(jù)顯示，2011全年新發(fā)口腔癌病例39450例，包括26160例男性患者和13290名的女性患者。估算的口腔癌粗略發(fā)病率為2.93/10萬(wàn)，按中國(guó)人口年齡標(biāo)準(zhǔn)化后估算的發(fā)病率為2.22/10萬(wàn)。登記報(bào)告的中國(guó)2011年的口腔癌死亡人數(shù)是16933例，整體粗略死亡率估算為1.26/10萬(wàn)，占所有癌癥死亡的0.80%?？谇话┑陌l(fā)病率和病死率隨著年齡增加而增加，具有男性顯著高于女性、城市地區(qū)高于農(nóng)村地區(qū)的特點(diǎn)?？谇话┦菒盒猿潭容^高的腫瘤，雖然經(jīng)腫瘤學(xué)家、外科醫(yī)師的不斷努力，在過(guò)去20年中口腔癌的病死率略有下降，但其5年生存率（OS）仍只有41.0%～79.5%。口腔癌治療中，放療無(wú)論是單用或與外科手術(shù)綜合應(yīng)用均起重要作用。對(duì)早期病變?nèi)缒懿捎猛庹丈渑浜祥g質(zhì)插植治療，在一些報(bào)道中可獲得與手術(shù)治療同樣的效果，并使患者保持美容與正常咀嚼、吞咽及發(fā)音功能，提高了生存質(zhì)量。鐳針組織間插植治療在20世紀(jì)前半個(gè)世紀(jì)中廣泛應(yīng)用于臨床，并對(duì)舌癌、頰黏膜癌、口底癌等的治療取得了滿意的局部控制效果。隨著人工放射性核素192Ir、125I、198Au、137Cs等的出現(xiàn)及后裝技術(shù)的發(fā)展，鐳針治療已被192Ir后裝間質(zhì)治療所代替。后裝治療技術(shù)解決了醫(yī)務(wù)人員的防護(hù)問(wèn)題，同時(shí)使用計(jì)算機(jī)計(jì)算放射源周?chē)牡攘烤€，能清楚顯示靶區(qū)劑量，使放療計(jì)劃得到保證。由于該技術(shù)需要專(zhuān)門(mén)的設(shè)備和有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生和物理師，并需要放療科與口腔外科、麻醉科的緊密配合，目前全國(guó)范圍內(nèi)能開(kāi)展此項(xiàng)技術(shù)的單位已經(jīng)幾乎沒(méi)有。僅僅依賴(lài)單純外照射治療早期口腔癌的療效遠(yuǎn)不如手術(shù)治療，故不推薦作為治療選項(xiàng)?？谇击[癌早期容易發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有無(wú)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響口腔鱗癌預(yù)后的重要因素之一?？谇话┗颊叱踉\時(shí)約60％為T(mén)1-2N0，其中有21％～39％存在隱匿轉(zhuǎn)移（occultmetastasis）。各種免疫組化檢測(cè)及分子檢測(cè)技術(shù)可以發(fā)現(xiàn)在常規(guī)光學(xué)顯微鏡病理診斷為pN0的患者中，約有20%存在微轉(zhuǎn)移灶。N0淋巴分期的微轉(zhuǎn)移與腫瘤的原發(fā)部位及生物學(xué)行為有關(guān)，T1期的舌癌可達(dá)30%。一般口腔癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率從高至低依次為舌、口、下牙齦、頰黏膜、上牙齦、硬腭及唇。一旦出現(xiàn)頸部轉(zhuǎn)移灶，患者的5年生存率將下降50%左右。由于目前缺乏特異有效的檢查方法能夠在術(shù)前檢測(cè)頸部淋巴結(jié)內(nèi)微小的隱匿性轉(zhuǎn)移灶，導(dǎo)致臨床診斷和病理診斷符合率較低。如果對(duì)所有cN0患者實(shí)施選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)（electiveneckdissection，END）后，約有70%患者的手術(shù)是多余的，故部分學(xué)者認(rèn)為無(wú)需為此切除患者大量功能組織，從而破壞了正常頸部淋巴組織的免疫防御功能，給患者帶來(lái)外形和功能性損傷，降低了術(shù)后的生活質(zhì)量。據(jù)統(tǒng)計(jì)，有45%的患者術(shù)后不能恢復(fù)工作或正常生活，手術(shù)側(cè)頸部留有相當(dāng)?shù)暮筮z癥。但如果對(duì)cN0的患者采取觀察，當(dāng)出現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)移征象時(shí)再行治療性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)(therapeuticneckdissection，TND）的密切隨訪策略，其治愈率往往又低于同期行聯(lián)合根治術(shù)者。據(jù)薈萃分析，頸部復(fù)發(fā)是影響早期舌癌預(yù)后的最顯著因素。復(fù)發(fā)患者的3年及5年生存率為40.7%及25,9%，未復(fù)發(fā)者3年及5年生存率為87.3%及80.3%，兩者有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此，如何掌握cN0的患者行選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的指征是臨床醫(yī)生面臨的難題。目前，尚無(wú)較好的方法能夠在術(shù)前準(zhǔn)確地判斷臨床Ⅰ～Ⅱ期口腔癌的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，因此對(duì)于臨床頸部淋巴結(jié)陰性（cN0）的口腔鱗癌患者的預(yù)部處理一直是口腔頜面頭頸腫瘤界最具爭(zhēng)議的話題之一?？谇击[癌最易發(fā)生轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)群是Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ區(qū)。但這只是一般規(guī)律，在舌癌患者中時(shí)常會(huì)出現(xiàn)第Ⅱ和Ⅲ區(qū)無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而Ⅳ區(qū)淋巴結(jié)存在轉(zhuǎn)移情況，稱(chēng)為“跳躍轉(zhuǎn)移”（skipmetastasis），Shah研究了192例口腔鱗癌的選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)標(biāo)本，發(fā)現(xiàn)有4.6%病例在第1、II、Ⅲ區(qū)沒(méi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移情況下出現(xiàn)第Ⅳ區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。該現(xiàn)象較多發(fā)生于舌癌，其發(fā)生率可高達(dá)15.8%。由于目前對(duì)口腔鱗癌的隱匿性轉(zhuǎn)移和跳躍性轉(zhuǎn)移缺乏特異性診斷方法，早期患者的頸部處理存在過(guò)度與不足的矛盾。對(duì)于這個(gè)爭(zhēng)論問(wèn)題，目前仍沒(méi)有明確的治療指南。通常可以采用臨床嚴(yán)密觀察隨訪，出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后再行治療性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)（TND），或同期行選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)。美國(guó)的《NCCN指南》里同時(shí)采納了上述兩種頸部處理方式，但卻沒(méi)有具體指征，對(duì)于需要行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)者，術(shù)式的選擇也存在一定爭(zhēng)議。李思毅等通過(guò)對(duì)132例早期舌鱗癌患者的臨床回顧性研究認(rèn)為，對(duì)于Ⅰ期及＜3cm的高分化Ⅱ期患者可采取隨訪觀察方案，而對(duì)于其余Ⅱ期患者均選擇同期選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)。Song等認(rèn)為，對(duì)于早期舌鱗癌患者需給予選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)，只有當(dāng)頸部淋巴轉(zhuǎn)移率低于＜17%或術(shù)后挽救率＞73%時(shí)，采用隨訪觀察的策略會(huì)更好。由于早期口腔鱗癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移灶主要形成于Ⅰ～Ⅲ區(qū)，約占92.6%；對(duì)于頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的早期口腔癌患者，頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)選擇為肩胛舌骨上淋巴結(jié)清掃，通常不支持行Ⅳ和Ⅴ區(qū)淋巴結(jié)清掃。發(fā)表在2015年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志的重磅研究，印度塔塔醫(yī)院的一項(xiàng)前瞻性Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)（NCT00193765），分析了T1N0M0期或T2N0M0期口腔鱗癌患者初次手術(shù)時(shí)行經(jīng)口END對(duì)比TND（淋巴結(jié)復(fù)發(fā)時(shí)行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)）的優(yōu)勢(shì)，基于腫瘤大小、部位、性別及術(shù)前頸部超聲對(duì)患者進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)為總生存期（OS），次要終點(diǎn)為無(wú)病生存期（DFS）。該試驗(yàn)計(jì)劃END比TND在OS上有10%的優(yōu)勢(shì)（單側(cè)a＝0.05，β＝0.2），假設(shè)TND組的5年OS為60%，計(jì)劃樣本為710例。2004年1月至2014年6月試驗(yàn)最終隨機(jī)入組596例，有500例可分析患者（TND255例．END245例），兩組間的腫瘤部位與分期無(wú)差異；其中427例舌癌，68例頰黏膜癌，5例口底癌；T1期221例，T2期279例。中位隨訪時(shí)間為39個(gè)月，TND組與END組的復(fù)發(fā)例數(shù)分別為146例與81例；END組的3年OS及DFS顯著高于TND組，OS（80.0%對(duì)比67.5%，HR＝0.63，95%Cl0.44～0.89．P＝0.01），DFS（69.5%對(duì)比45.9%，HR＝0.44，95%Cl0.34～0.58，P＜0.001）。使用Cox回歸對(duì)分層因子進(jìn)行校正后，END組在OS和DFS上仍較TND組有明顯優(yōu)勢(shì)。在TND組復(fù)發(fā)病例每增加15例，死亡病例將增加8例。早期口腔癌患者行選擇性頸部淋巴清掃術(shù)可以減少37%的死亡率，研究結(jié)論應(yīng)考慮將END作為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。即便支持END的證據(jù)多一些，由于不同醫(yī)生有自已不同的選擇標(biāo)準(zhǔn)，印度研究的結(jié)論仍很難改變目前的臨床實(shí)踐現(xiàn)狀。今后的研究重點(diǎn)將不再聚焦哪種頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)方式更好，而重點(diǎn)在于怎樣通過(guò)臨床、病理及分子生物標(biāo)記物篩選適合END的患者，不同預(yù)后分層的患者如何采取不同的頸部處理策略。頸部淋巴引流區(qū)的預(yù)防性照射也是早期cN0口腔癌頸部處理的一個(gè)選項(xiàng)，手術(shù)相對(duì)放療的優(yōu)勢(shì)在于并發(fā)癥少（大多采用肩胛舌骨肌上頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)），能提供淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病理診斷，為進(jìn)一步治療提供依據(jù)。相比單一的原發(fā)灶廣泛切除術(shù)和（或）單側(cè)頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)，放療的優(yōu)勢(shì)在于可以遵循口腔癌隱匿性和跳躍性頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)治療更廣泛的淋巴引流區(qū)，且臨床上易于操作。除了對(duì)原發(fā)灶的腫瘤床和手術(shù)床，預(yù)防照射范圍還可以方便地包括口底及雙側(cè)頸部淋巴引流區(qū)，并可將上述區(qū)域作為一個(gè)整體靶區(qū)進(jìn)行照射。由于是預(yù)防性照射，放療劑量可以控制在50～54Gy，并不會(huì)增加患者過(guò)多的急性或晚期的毒性反應(yīng)。頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的主要不良反應(yīng)是給患者帶來(lái)一定的臂叢神經(jīng)功能障礙和一些手術(shù)并發(fā)癥，放療的不良反應(yīng)是口干和頸部軟組織的纖維化，兩者的不良反應(yīng)譜并不相同。頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)與放療的療效對(duì)比，尚無(wú)樣本量足夠大的隨機(jī)對(duì)照研究顯示兩者的優(yōu)劣?；仡櫺匝芯匡@示，兩者在控制亞臨床轉(zhuǎn)移灶方面是一致的。放療的局部失敗率為0%～8%，手術(shù)為0%～11.2%，兩者的生存率基本一致。Shim的回顧性研究了57例T1-2N0-1早期舌癌，44例未行術(shù)后放療的患者有13例出現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而13例行術(shù)后放療的患者僅有2例發(fā)生區(qū)域失敗。雖然這個(gè)結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但行頸部照射的患者確實(shí)較少發(fā)生頸部淋巴結(jié)的復(fù)發(fā)，輔助放療在早期口腔癌局部區(qū)域控制方面的作用應(yīng)得到重視。目前，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對(duì)于早期口腔癌放療并不增加頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)后的療效；但對(duì)部分有不良預(yù)后因素(如舌癌原發(fā)灶侵及深度＞4mm）而且未行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的患者，放療可以達(dá)到類(lèi)似頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的局部控制率。針這個(gè)觀點(diǎn)，并無(wú)前瞻性臨床資料能證實(shí)。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院于2015年開(kāi)展了相關(guān)的臨床研究，旨在探索放療對(duì)早期舌癌（T1-2aN0M0）的療效，提倡根據(jù)患者的臨床病理特征選擇合適的頸部處理方式。具體臨床處置規(guī)范見(jiàn)圖-1。注：（1）病理不良預(yù)后因素包括病灶浸潤(rùn)深度≥4mm、浸潤(rùn)前緣、神經(jīng)/血管侵犯、切緣陽(yáng)性。（2）虛線：對(duì)于選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)后發(fā)現(xiàn)有隱匿淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（pN＋）的處理，并不是所有病例都適合做術(shù)后補(bǔ)充放療。對(duì)于轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目＞2個(gè)或有包膜外浸潤(rùn)的病例宜做術(shù)后補(bǔ)充放療。對(duì)中晚期口腔癌尤其是出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)單純放療療效較差，放療的主要作用是術(shù)后輔助治療。術(shù)后放療的目的在于控制或減少亞臨床灶的復(fù)發(fā)，降低局部和區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率，術(shù)后輔助放療通常根據(jù)手術(shù)切除的徹底程度（R0，R1，R2）、原發(fā)性腫瘤的體積范圍（＞T3）和有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等術(shù)后病理檢查結(jié)果給予不同方案。如手術(shù)為根治性切除，對(duì)可能潛在病變區(qū)行預(yù)防性放療，劑量水平為54～60Gy/5～6周；對(duì)手術(shù)為姑息性切除者，對(duì)肉眼殘余病灶可通過(guò)縮野技術(shù)給病變區(qū)追加劑量，使總劑量達(dá)66～70Gy/6～7周。有學(xué)者報(bào)道口腔癌術(shù)后放療，療效除與病理分期、切緣陽(yáng)性等有關(guān)外，還與治療總時(shí)間（從手術(shù)至完成放療）有關(guān)，≤100天者局部控制率較高。術(shù)后放療的主要不利因素是：①由于手術(shù)后局部瘢痕形成，導(dǎo)致局部組織乏氧細(xì)胞較多，對(duì)放療的敏感性有所降低；②由于患者大多數(shù)年齡較大，手術(shù)切除范圍廣并需要修復(fù)重建，使患者術(shù)后恢復(fù)較慢，容易延遲術(shù)后放療開(kāi)始的時(shí)間。采用同期加量的調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)，聯(lián)合同期化療可以在一定程度上減少上述原因帶來(lái)的不利影響。相比其他頭頸部腫瘤，以中、高分化鱗癌為主要病理類(lèi)型的口腔癌對(duì)放療及放化療的敏感性和退縮效應(yīng)相差較大。最近的關(guān)于頭頸鱗癌放化療聯(lián)合的薈萃分析顯示，包含口腔在內(nèi)的頭頸部鱗癌，無(wú)論是根治性放療還是術(shù)后放療，聯(lián)合同期全身化療均可以顯著改善總生存率（overallsurvival，OS）和無(wú)腫瘤相關(guān)事件的生存率（eventfreesurvival，EFS），單藥順鉑（DDP）同期化療可以取得與多藥聯(lián)合相當(dāng)?shù)募s6.5％的5年生存獲益。在這種背景下，同期放化療是目前不能手術(shù)或術(shù)后伴有不良病理預(yù)后的特征（如R1或R0＜5mm切除，或淋巴結(jié)包膜外侵犯）患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。當(dāng)然，在臨床實(shí)踐中，這種聯(lián)合治療會(huì)產(chǎn)生一定的毒性反應(yīng)，需根據(jù)患者個(gè)體差異，靈活地運(yùn)用多學(xué)科治療策略。術(shù)后輔助治療的進(jìn)展在于進(jìn)一步改善具有高危因素患者的預(yù)后，RTOG-0234研究是一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)為手術(shù)后順鉑聯(lián)合西妥昔單抗，或多西他賽聯(lián)合西妥昔單抗同期放療治療局部晚期頭頸部鱗癌。早期的試驗(yàn)結(jié)果與EORTC22931/RTOG9501的術(shù)后同期放化療組的結(jié)果相比，西妥昔單抗聯(lián)合輔助放、化療是可行的，且耐受性良好。無(wú)論對(duì)DFS還是OS，兩個(gè)研究組均有改善，其中多西他賽聯(lián)合西妥昔單抗組生存獲益更為顯著。正在進(jìn)行中的RTOG1216和RTOG0920臨床研究將進(jìn)一步評(píng)估抗EGFR的靶向治療在術(shù)后中、高危頭頸部鱗癌輔助治療中的價(jià)值。相比同期放、化療，誘導(dǎo)/新輔助化療通過(guò)全身性、系統(tǒng)性的細(xì)胞毒性作用，可以降低腫瘤負(fù)荷，提高手術(shù)的可切除率及切緣陰性率，同時(shí)又可以及時(shí)治療亞臨床轉(zhuǎn)移病灶，降低轉(zhuǎn)移率。Patil等報(bào)道，不可切除的晚期口腔癌行TPF或PF誘導(dǎo)化療方案后，TPF方案的可切除率為68％，PF為37.89％。但是，手術(shù)切除率的提高并不一定能轉(zhuǎn)化為生存獲益。主要的爭(zhēng)議在誘導(dǎo)化療是否降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，以及是否提高總生存率和無(wú)瘤生存率。但對(duì)口腔癌的誘導(dǎo)化療也有一些共識(shí)，如誘導(dǎo)化療可提高手術(shù)切除率，但未能降低局部區(qū)域的復(fù)發(fā)率，化療有效者的預(yù)后好于無(wú)效者，化療可提高無(wú)根治機(jī)會(huì)患者的生存率。值得提醒的是，在眾多有關(guān)頭頸部鱗癌誘導(dǎo)化療的研究報(bào)道中，口腔癌僅占很小的比例，而且大多數(shù)研究不涉及手術(shù)治療的作用，所以理解和運(yùn)用誘導(dǎo)化療時(shí)需要謹(jǐn)慎。僅有的兩個(gè)關(guān)于口腔癌誘導(dǎo)化療的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床研究。一個(gè)是195例局部晚期口腔癌術(shù)前隨機(jī)接受或不接受經(jīng)典的順鉑與氟尿嘧啶（5-Fu）雙藥聯(lián)合方案，術(shù)后有高危預(yù)后因素的患者（切緣陽(yáng)性或淋巴結(jié)包膜外侵犯）補(bǔ)充術(shù)后放療，兩組長(zhǎng)期隨訪的生存結(jié)果并沒(méi)有明顯不同，兩組的5年生存率均為55％，P＝0.767。另一個(gè)來(lái)自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院鐘來(lái)平等人的研究，增加了紫杉類(lèi)藥物的TPF術(shù)前誘導(dǎo)化療方案也未能顯示明確的生存獲益，盡管上述兩個(gè)臨床試驗(yàn)在主要觀察終點(diǎn)總生存率沒(méi)取得進(jìn)展，但亞組分析中均顯示對(duì)誘導(dǎo)化療應(yīng)答好的患者，其預(yù)后較好。在其他腫瘤如乳腺癌和骨肉瘤的誘導(dǎo)化療中也觀察到此現(xiàn)象，這也提示誘導(dǎo)化療的應(yīng)答在一定程度上是預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)。如何篩選對(duì)誘導(dǎo)化療敏感的患者，例如利用高通量分子基因檢測(cè)技術(shù)和選擇更好的化療藥物，應(yīng)該是未來(lái)治療的發(fā)展方向。誘導(dǎo)化療階段加入抗EGFR的靶向治療能否增加應(yīng)答率，進(jìn)而進(jìn)一步提高療效。筆者單位上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院正在進(jìn)行的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究已完成243例的入組，包括Ⅲ/Ⅳa期口腔癌、口咽鱗癌（扁桃體癌除外）術(shù)前隨機(jī)接受或不接受西妥昔單抗、多西他賽及順鉑的誘導(dǎo)化療聯(lián)合手術(shù)和術(shù)后放、化療，期待其最終結(jié)果帶來(lái)的提示。非手術(shù)治療策略在需要器官保留的部分，局部晚期的喉癌和下咽癌的多學(xué)科治療中取得了成功，無(wú)論是同期放、化療還是根據(jù)誘導(dǎo)化療后的腫瘤退縮情況決定是手術(shù)還是放療，都是臨床實(shí)踐可取的保喉方式，但上述策略能否有效地運(yùn)用在口腔癌治療中，還是個(gè)很大的挑戰(zhàn)。美國(guó)密執(zhí)根大學(xué)近期報(bào)道的一個(gè)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，針對(duì)局部晚期的口腔癌，PF方案誘導(dǎo)化療后，應(yīng)答退縮良好的病例采用同期放、化療的非手術(shù)后續(xù)治療，應(yīng)答退縮不佳的患者則行挽救性手術(shù)。試驗(yàn)由于入組緩慢，且2組間療效相差過(guò)大，已提前終止。根據(jù)配對(duì)分析資料顯示，手術(shù)組療效明顯好于非手術(shù)組，2年局部控制率手術(shù)組72％，同步放、化療組26％，P＝0.001；疾病相關(guān)生存率（DSS）手術(shù)組65％，同步放、化療組32％，P＝0.03?；熋舾行圆⒉荒芎Y選適合非手術(shù)治療策略的患者。Gore等回顧性分析了局部晚期口腔癌采用非手術(shù)策略（包括同步放、化療或單純放療）的療效，結(jié)果顯示5年OS29％，5年DSS30％，放射性下頜骨壞死率36％，效果并不理想。另一些小樣本的研究同樣顯示，非手術(shù)治療的局部控制和生存預(yù)后仍不如多數(shù)手術(shù)聯(lián)合術(shù)后放療的結(jié)果。綜上所述，無(wú)論在同期放、化療階段還是在誘導(dǎo)化療階段，非手術(shù)治療策略（化療、靶向治療）仍不能取代手術(shù)和術(shù)后放療在口腔癌治療中的地位，手術(shù)仍是可切除口腔癌病例的首選治療。

甲磺酸阿帕替尼治療晚期口腔癌的臨床療效及安全性分析https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618325133&articleId=9170990791