生化妊娠（BiochemicalPregnancy）是指通過血液或尿液檢測發(fā)現(xiàn)人絨毛膜促性腺激素（hCG）短暫升高（提示胚胎著床），但隨后妊娠未繼續(xù)發(fā)展，無法通過超聲觀察到孕囊或胎心胎芽的一種早期妊娠丟失現(xiàn)象。因其僅在“生化指標”上顯示懷孕，而未進展到“臨床可見的妊娠”階段，故稱生化妊娠。表現(xiàn)：hCG短暫升高：通過驗血或驗尿可檢測到hCG陽性（＞5-25mIU/mL），但數(shù)值上升緩慢或很快下降，通常不超過100-200mIU/mL。無臨床妊娠證據(jù)：超聲檢查（經(jīng)陰道或腹部）始終未發(fā)現(xiàn)孕囊、卵黃囊或胎心搏動。自然終止：妊娠在極早期（孕5-6周前）自行終止，表現(xiàn)為月經(jīng)延遲后的陰道出血，類似“月經(jīng)來潮”。常見原因：胚胎染色體異常：約50%-70%的生化妊娠與胚胎染色體異常相關，是自然淘汰的機制。母體因素：激素異常：黃體功能不足、甲狀腺功能異常（甲亢/甲減）、高泌乳素血癥等。子宮環(huán)境異常：子宮內(nèi)膜薄、宮腔粘連、子宮畸形等。免疫或凝血問題：抗磷脂抗體綜合征（APS）、血栓前狀態(tài)等影響胚胎著床。其他：母體感染（如慢性子宮內(nèi)膜炎）、精神壓力、偶然的胚胎著床失敗等。建議：多數(shù)情況下，生化妊娠會自然排出，無需清宮或藥物干預。觀察出血情況，若出血時間長（＞2周）或量大，需就醫(yī)排除其他問題。一次生化妊娠不影響下次妊娠，可正常嘗試懷孕。若連續(xù)發(fā)生≥2次生化妊娠，建議生殖免疫專病門診排查以下問題：夫婦染色體核型；卵巢功能、甲狀腺功能、性激素；凝血功能、免疫抗體（如抗磷脂抗體）；評估子宮內(nèi)膜狀態(tài)等。

反復流產(chǎn)，反復生化妊娠，特別是不孕癥患者鼓足勇氣來行試管嬰兒助孕卻又反復移植失敗，好不容易懷孕的患者在孕中期竟又出現(xiàn)胎死宮內(nèi)，當他們苦心尋找病因時診斷為未分化結締組織病。那什么是未分化結締組織病？它跟我生寶寶有關系嗎？它會影響我的寶寶生長嗎？我自己會有危險嗎？……未分化結締組織病是啥？未分化結締組織病指具有一種以上結締組織病的癥狀或體征，伴一種以上自身抗體（如抗核抗體、抗dsDNA抗體等）陽性，但不符合任何其他結締組織病的診斷標準，病程至少在1年以上。它類似于是結締組織病的早期階段，將來有進一步發(fā)展為結締組織病的可能性。許多育齡期女性什么癥狀都沒有，僅僅因反復流產(chǎn)到醫(yī)院檢查，結果就查到了自身抗體陽性，像這樣是否可以診斷為UCTD呢？從結締組織病的發(fā)展進程來看，患者往往是先出現(xiàn)血清自身抗體陽性，再出現(xiàn)臨床癥狀。然而，不良妊娠事件，尤其是反復流產(chǎn)和反復種植失敗是否屬于結締組織病相關的臨床表現(xiàn)目前尚無定論。但有研究者認為反復流產(chǎn)是磷脂綜合征，干燥綜合征等結締組織病的臨床表現(xiàn)，臨床上不明原因的復發(fā)性流產(chǎn)患者若血清自身抗體陽性，即使缺乏其他結締組織病相關的臨床表現(xiàn)，也可以診斷為UCTD。它跟我生寶寶有關系嗎？UCTD是育齡期女性最常見的風濕病之一，5%-10%的UCTD患者可進展為確定的結締組織病，妊娠可導致未分化結締組織病病情復發(fā)、加重，甚至出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，增加妊娠不良事件的發(fā)生風險，包括胎兒生長受限、子癇前期、流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)、先天性心臟傳導阻滯、新生兒狼瘡等。治療未分化結蹄組織病的藥物會影響寶寶的生長嗎？一般情況下它的診斷需由專門的風濕內(nèi)科醫(yī)生判斷，孕后需要產(chǎn)科醫(yī)生與風濕內(nèi)科醫(yī)生一同來對孕婦進行管理，幫助孕婦控制病情、減少母胎不良并發(fā)癥的發(fā)生。臨床上常用的藥物有阿司匹林、低分子肝素、羥氯喹、強的松等，這些藥物在備孕期、孕期和哺乳期都是可以用的，當然這些藥物也需要在專業(yè)醫(yī)師的指導下才行?？傊?，妊娠合并UCTD在臨床非常常見，UCTD患者需要風濕科和產(chǎn)科共同關注、共同管理，通過早期識別、嚴密監(jiān)測和合理用藥來保障母胎的安全。??

藥流不全、人流不全該如何選擇治療方案？1、宮腔鏡手術在人流不全、藥流不全的診斷和治療上都有著很大的價值。2、根據(jù)病情選擇藥物保守治療更能為大多數(shù)患者所接受。不全流產(chǎn)保守治療，尤其是宮腔內(nèi)殘留物較小時，療效較明顯，但目前缺乏統(tǒng)一的標準和循證醫(yī)學證據(jù)。01）藥保守治療適應證?妊娠物殘留時間較短（陰道出血時間≤14天）；?B超提示宮腔內(nèi)存在混合樣結構或稍強回聲，宮腔內(nèi)殘留組織直徑較?。ㄖ睆健?.5cm）；?血β-hCG陽性（水平較低）。02）藥物A?米非司酮：研究總結米非司酮組有效率為61.6%～100.0%。治療方案主要包括：米非司酮單獨應用；大劑量：100mgbid×7d或75mgbid×10d小劑量：25/50mgqd/bid×5～7d個別研究：25mgbid×28d米非司酮與縮宮素聯(lián)合應用；米非司酮與雌孕激素聯(lián)合應用（包括與口服避孕藥去氧孕烯炔雌醇片、補佳樂和地屈孕酮聯(lián)合應用）。多項研究顯示單獨應用米非司酮治療不全流產(chǎn)有效率較單獨應用縮宮素或中成藥高，且陰道出血時間及月經(jīng)復潮時間較短。米非司酮保守治療不全流產(chǎn)效果與清宮術相當，且創(chuàng)傷小，并發(fā)癥發(fā)生較少。B米索前列醇:米索前列醇治療有效率為61.1%～100.0%。治療方案包括：單劑量或重復劑量的米索前列醇單獨應用；米索前列醇與縮宮素聯(lián)合應用；米索前列醇與雌孕激素聯(lián)合應用（倍美力片/諾坤復片與黃體酮序貫+米索前列醇）。用藥途徑：主要包括口服、舌下含服以及陰道內(nèi)用藥。研究顯示3種用藥途徑治療不全流產(chǎn)效果相似。口服劑量：一般為600μg，偶有400μg或800μg；舌下含服劑量一般為400μg，偶有600μg；陰道內(nèi)給藥劑量400～800μg，一般為單劑量給藥。治療效果：研究顯示，米索前列醇治療不全流產(chǎn)的效果與清宮術相當；部分研究認為低于清宮術，但因疼痛程度更低、患者更為滿意，可以推薦為清宮術的替代治療。藥物不全流產(chǎn)早期（流產(chǎn)后10～15ｄ）予米索前列醇治療效果優(yōu)于晚期用藥（流產(chǎn)后16～21ｄ）。C?雌孕激素:有效率60%～100%。治療方案主要包括：單用孕激素治療：黃體酮20mgimqd×3d/安宮黃體酮10mgpo×10d/黃體酮膠丸200mgpobid×5d；雌孕激素聯(lián)合應用：口服避孕藥去氧孕烯炔雌醇1片qd×21d。補佳樂2～3mgpotid×10d與安宮黃體酮10mgpoqd×10d。3）補佳樂3～4mgpoqd×21d與黃體酮膠囊100mgpobid×10d序貫治療。4）戊酸雌二醇1mgpoqd×7～10d與醋酸甲羥孕酮10～12mgpo×4～7d序貫治療。治療效果：大多數(shù)研究采用雌孕激素聯(lián)合治療不全流產(chǎn)結果顯示雌孕激素聯(lián)合治療效果優(yōu)于單用孕激素。研究表明，激素治療不全流產(chǎn)有效率高于采用縮宮素、中藥方劑、單純抗感染治療等方法，且明顯減少陰道出血時間、縮短月經(jīng)復潮時間。D?需要使用抗生素嗎？研究表明：預防性使用抗生素可以顯著減少患者清宮術后生殖道感染的發(fā)生。同時人流不全，存在長期陰道流血癥狀，術后也建議給予抗生素治療。一般選用單一抗菌藥物預防感染，首選口服給藥，可酌情靜脈給藥。E注意事項一旦采取保守治療，需要2周內(nèi)復診，以便給予相應處理。充分告知利弊保守治療不全流產(chǎn)的療程長，治療前應充分告知有大出血、繼發(fā)感染、失敗可能，需密切隨訪。按患者要求可以隨時轉為手術治療。知情同意米非司酮用于不全流產(chǎn)治療屬于超劑量超說明書用藥，臨床使用要簽署知情同意書。使用米索前列醇或卡前列甲酯栓可能出現(xiàn)嚴重不良反應，比如喉頭水腫、過敏性休克、劇烈腹痛等，建議使用米索前列醇及卡前列甲酯栓時應該注意：①除外過敏體質(zhì)；②充分知情并簽署知情同意書；③留院觀察。陰道流血情況保守治療期間除了每周進行超聲監(jiān)測宮腔內(nèi)殘留組織大小和血清β-hCG水平外，還需觀察陰道出血、腹痛及藥物過敏反應等情況，治療后期注意月經(jīng)復潮時間及月經(jīng)量等。

隨著2021年國家開放三胎政策以來，高齡孕婦和高危孕產(chǎn)婦就診比例較前增多，門診發(fā)現(xiàn)胎停育或者胎兒發(fā)育異常的孕婦病例數(shù)比例也有所增加。針對部分孕婦進行胚胎染色體或基因檢查，發(fā)現(xiàn)了一些染色體或者基因方面的異常病例，同時很多孕婦在不幸流產(chǎn)后都很想知道自己為什么會流產(chǎn)。為了查明流產(chǎn)原因，醫(yī)生會建議做流產(chǎn)物染色體檢測。目前流產(chǎn)的胚胎或胎兒組織檢測主要有染色體微陣列（CMA）芯片法和高通量測序（NGS）的CNV-Seq和全基因組測序（WGS）,不同的第三方檢測公司可提供不同的檢測方法。什么是流產(chǎn)物染色體檢測？為什么要做這個檢測？做了就一定能查明流產(chǎn)原因，下次就可以避免出現(xiàn)這樣的情況了嗎？針對這一系列的疑問來為大家做如下解答。1.什么是染色體？染色體（chromosome）是遺傳物質(zhì)，是人類基因的載體，人類的常染色體是成對存在的。人體的體細胞染色體數(shù)目為23對，其中22對為男女所共有，稱為常染色體（autosome）；另外一對為決定性別的染色體，男女不同，稱為性染色體（sexchromosome），男性為XY，女性為XX。2.異常的胚胎染色體來源于哪里？胚胎染色體的異常分為父母遺傳和新發(fā)突變。父母遺傳引起的胚胎染色體異常多見于父母染色體存在平衡易位、倒位或缺失等染色體結構異常。新發(fā)突變是指在配子形成或受精卵分裂過程中發(fā)生的突變，常見的原因有卵子老化（產(chǎn)婦高齡）、精子染色體異常以及體內(nèi)外的因素（如孕婦葉酸代謝障礙、環(huán)境因素等）。2023年6月曾有一患者陳某某，24歲，連續(xù)多次流產(chǎn)，最近2次流產(chǎn)物胚胎染色體出現(xiàn)不同的三體綜合征，而其夫妻外周血染色體核型分析均提示正常，需要尋找其他可能的原因。經(jīng)進行環(huán)境荷爾蒙檢驗發(fā)現(xiàn)雙酚A增高。有文獻報道環(huán)境中接觸雙酚A能影響雌性后代生殖系統(tǒng)致卵子染色體異常。這種情況需要改變周圍環(huán)境因素，必要時進行輔助生殖技術（ART）助孕，第三代試管嬰兒技術植入前遺傳學篩查或診斷（PGS/PGD），排除胚胎染色體異常后再植入宮腔內(nèi)繼續(xù)妊娠。3.流產(chǎn)后為什么醫(yī)生建議做染色體檢查？第一，流產(chǎn)物染色體檢查能夠讓醫(yī)生大致掌握流產(chǎn)的原因。引起流產(chǎn)的原因很多，如胚胎異常，母體全身性疾病，內(nèi)分泌失調(diào)，子宮異常，子宮畸形及遺傳、免疫因素、男方因素、環(huán)境因素等，其中胎兒自身的染色體異常是導致早期流產(chǎn)的最重要因素，妊娠12周以前不明原因流產(chǎn)的胎兒染色體變異約占50%-70%。因此，流產(chǎn)物染色體檢查雖然不能夠查明所有可能導致流產(chǎn)的原因，但是能查出胚胎是否存在染色體異常，是否因為染色體異常而導致的流產(chǎn)，這樣就能夠讓醫(yī)生大致掌握流產(chǎn)的原因，進行排除性診斷。第二，流產(chǎn)物染色體檢查對下次妊娠具有指導意義。如果流產(chǎn)物染色體檢查沒有問題，醫(yī)生會考慮是否是因為母體內(nèi)分泌紊亂、自身免疫系統(tǒng)異常等原因?qū)е铝鳟a(chǎn)，找到原因后在下次妊娠時經(jīng)過醫(yī)生有效治療和嚴密監(jiān)測，往往會取得不錯的效果。4.如果確實是胚胎染色體有問題，那下次要如何避免呢？這也需要根據(jù)不同的情況而分析。如果這次流產(chǎn)是因為三倍體、16-三體、22-三體、15-三體、2-三體、45X等所致，對于大部分年輕的準父母來說，再次發(fā)生的概率并不高，不需要有太重的思想包袱，下次懷孕時注意檢查，很大概率會順利得到一個健康的寶寶。還有一些夫妻，他們胚胎染色體異常是因為他們自身染色體結構異常導致（醫(yī)生會根據(jù)流產(chǎn)絨毛染色體檢查建議這些夫妻做染色體檢查來明確），那根據(jù)這些夫妻的具體染色體異常類型，醫(yī)生可以大概推斷出他們生出健康孩子的概率，從而建議這對夫婦采用PGS/PGD還是其他方式來孕育胎兒。避免反復流產(chǎn)對夫妻帶來的傷害，尤其是孕婦身體上和心理上不可挽救的創(chuàng)傷。5.復發(fā)流產(chǎn)才有必要做流產(chǎn)物檢測，單次流產(chǎn)不必做？現(xiàn)有的與流產(chǎn)相關的染色體異常文獻報道表明，復發(fā)性胚胎染色體異常的發(fā)病率有50%-60%之多，單次流產(chǎn)的胚胎染色體異常率與復發(fā)性流產(chǎn)的胚胎染色體異常率相差不大，對特殊人群給予積極干預，可能減少下次妊娠再發(fā)生自然流產(chǎn)的風險。由于生育年齡的延遲、計劃生育政策的改變，高齡孕婦越來越多，故單次流產(chǎn)物檢測也同樣重要。