CML起病緩慢，其自然病程包括無(wú)癥狀期、慢性期、加速期及急變期４個(gè)階段，多數(shù)患者是在癥狀出現(xiàn)之后方去就診并得以診斷。只有極少數(shù)患者在體檢和因?yàn)槠渌驒z驗(yàn)血液時(shí)才發(fā)現(xiàn)血液異常，此時(shí)脾臟可能已有輕腫大或不腫大。無(wú)癥狀期：患者無(wú)明顯不適，部分患者常規(guī)體檢發(fā)現(xiàn)血常規(guī)異常而就診。部分研究顯示CML致病性的Ph染色體陽(yáng)性克隆在白細(xì)胞異常之前即取代正常髓系造血細(xì)胞。Ph染色體開(kāi)始出現(xiàn)異常至出現(xiàn)典型癥狀（白細(xì)胞達(dá)１００×１０９／L）時(shí)間約為６.３年。慢性期：常見(jiàn)癥狀包括乏力、頭暈、腹部不適等，伴有基礎(chǔ)代謝增高的相關(guān)癥狀，如怕熱、盜汗、多汗、體重減輕、低熱、心悸和精神緊張等。脾臟腫大引起的相關(guān)癥狀常見(jiàn)，如腹脹、左上腹沉重感或左上腹疼痛、食后飽脹感等。出血癥狀少見(jiàn)，尤其是疾病早期，后期約有３０％患者表現(xiàn)不同程度的出血，以皮膚黏膜出血為主，臟器出血少見(jiàn)。骨痛、關(guān)節(jié)痛是初診時(shí)少見(jiàn)的癥狀，可因脾周圍炎或脾梗死而表現(xiàn)為急性左下胸或左上腹劇痛。消化道潰瘍較正常發(fā)生率高，可能與組胺釋放過(guò)多相關(guān)。罕見(jiàn)的癥狀包括痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，常與高尿酸血癥有關(guān)；陰莖異常勃起，可能與白血病浸潤(rùn)或海綿體血栓所致。進(jìn)展期(包括加速期和急變期)：加速期是CM L進(jìn)入急變期的過(guò)渡階段，也是患者病情惡化的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，其臨床表現(xiàn)是一個(gè)循序漸進(jìn)、逐漸加劇的過(guò)程，難以絕對(duì)分開(kāi)，并且約有２０％～２５％的患者不經(jīng)加速期而直接進(jìn)入急變期。進(jìn)展期在臨床上以不明原因的低熱、乏力、納差、盜汗、消瘦加重為特點(diǎn)，伴有與白細(xì)胞不成比例的脾臟迅速腫大伴壓痛，淋巴結(jié)突然腫大， 胸骨壓痛明顯和骨骼發(fā)生溶骨性變化而骨骼疼痛等體征，貧血常進(jìn)行性加重，對(duì)傳統(tǒng)藥物白消安或羥基脲治療無(wú)效。進(jìn)入急變期，除伴有上述癥狀外還表現(xiàn)為全身骨痛，肝、脾、淋巴結(jié)腫大， 髓外浸潤(rùn)表現(xiàn)如皮膚結(jié)節(jié)，睪丸浸潤(rùn)，陰莖異常勃起，眼眶浸潤(rùn)出現(xiàn)綠色瘤等。 嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞缺乏常導(dǎo)致難以控制的細(xì)菌、真菌感染，表現(xiàn)為持續(xù)高熱不退，甚至發(fā)生敗血癥。嚴(yán)重的血小板缺乏引起出血趨勢(shì)加重，甚至發(fā)生腦出血而死亡。CML最突出的表現(xiàn)除上述主觀癥狀不適外，最明顯的體征是脾大、面色蒼白、胸骨壓痛。肝大、淋巴結(jié)腫大、皮膚紫癜也可見(jiàn)。脾腫大程度不一，輕則肋下剛及，重則達(dá)臍部，甚至于盆腔。４０％～７０％患者在初診時(shí)脾臟在肋下１０cm左右，脾腫大程度與患者病情、病程及白細(xì)胞數(shù)密切相關(guān)。胸骨壓痛也是常見(jiàn)的體征。部分患者在診斷時(shí)可觸及淋巴結(jié)腫大，以頸部、鎖骨上窩及腋窩多見(jiàn)。面色蒼白也是本病特征性改變，早期可不明顯，隨病情加重而顯著，如伴有骨髓纖維化則更為明顯。本文系劉兵城醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的應(yīng)用大大改善了慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）患者的預(yù)后，10年生存率達(dá)到了80%以上。目前TKI是CML的一線治療藥物，國(guó)內(nèi)常用的TKI有伊馬替尼、達(dá)沙替尼和尼洛尼，國(guó)外上市的尚有伯舒替尼和帕納替尼。 服用TKI的過(guò)程中需要注意以下事項(xiàng)： 一、 TKI的常見(jiàn)副作用 1伊馬替尼：體液儲(chǔ)留（水腫）、惡心、肌肉痙攣、肌肉骨骼疼痛、腹瀉、皮疹、疲憊、頭痛。 2達(dá)沙替尼：疲憊、頭痛、惡心、代謝紊亂和血管事件。 3尼洛替尼：體液儲(chǔ)留（水腫）、胸腔積液、腹瀉、頭痛、肌肉骨骼疼痛。 4伯舒替尼：腹瀉、皮疹。 5帕納替尼：血管事件、高血壓、胰腺炎和皮疹。 如有上述副作用請(qǐng)咨詢醫(yī)生。 二、食物對(duì)TKI的影響 1柑橘、西柚類的水果，能明顯增加TKI的血藥濃度，因此服藥期間慎用該類水果。 2石榴也能與TKI類藥物作用，盡量避免。 3達(dá)沙替尼和尼洛替尼因含有乳糖，故乳糖不耐受的患者服藥前應(yīng)咨詢醫(yī)生。 三、藥物的相互作用 1酮康唑、伏立康唑、胺碘酮、左旋甲狀腺素、氯吡格雷：能增加TKI的暴露。 2異搏定、紅霉素、克拉霉素、環(huán)孢素、氟康唑、辛伐他丁、阿托伐他丁、西柚汁：能增加細(xì)胞內(nèi)TKI的濃度。 3利福平、地塞米松能：減低TKI的暴露。 4奎尼丁、雷尼替丁、二甲雙胍、咪達(dá)唑侖：能增加循環(huán)中伊馬替尼濃度，不影響達(dá)沙替尼和尼洛替尼。 5抑酸劑如H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑：服用達(dá)沙替尼時(shí)應(yīng)避免。 6辛伐他汀、洛伐他汀：影響TKI的代謝。 服用上述藥物時(shí)請(qǐng)咨詢醫(yī)生。

前段時(shí)間，《流感下的北京中年》刷爆網(wǎng)絡(luò)，一時(shí)間，關(guān)于家庭、財(cái)產(chǎn)和重疾病之間的關(guān)系讓我們集體焦慮。然而，筆者卻從另一個(gè)角度得出一個(gè)結(jié)論：有病要治，聽(tīng)醫(yī)生的話，好好吃藥！在治療慢性髓系白血病的時(shí)候，“藥不能?！备窃诤艽蟪潭壬献笥抑委熃Y(jié)果。白血病一直以來(lái)令人談之色變，讓各界失手無(wú)策，但對(duì)于慢性髓系白血病（慢粒）的治療而言，近15年來(lái)已有了長(zhǎng)足的進(jìn)步：靶向治療藥物TKI（酪氨酸激酶抑制劑）的問(wèn)世，使得慢粒這種惡性腫瘤完全可以以慢性病的方式來(lái)進(jìn)行管理，通過(guò)精細(xì)診斷、精細(xì)治療，找到靶點(diǎn)，為病人爭(zhēng)取了生命。雖然慢性髓系白血病已經(jīng)是可以口服藥物治療的腫瘤，但是病人不能放松警惕輕視這個(gè)疾病，更不能在治療和生活習(xí)慣上“把自己作死”——換言之，要保持嚴(yán)格的“依從性”。大量研究數(shù)據(jù)表明，慢?；颊咭缽男缘暮脡脑谥委煹脑缙谛Ч?、遠(yuǎn)期生存上有截然不同的結(jié)果，依從性的好壞關(guān)系到患者的生存幾率和生存質(zhì)量。依從性是指患者的行為在多大程度上遵照了醫(yī)務(wù)人員的治療和生活方式的建議。 如果患者不按時(shí)、按量吃藥，不定期做檢查，醫(yī)生就沒(méi)辦法根據(jù)其病情調(diào)整治療方案。慢?；颊咭缽男钥梢酝ㄟ^(guò)用藥持有率來(lái)計(jì)算檢測(cè)，“以慢性期慢?；颊邽槔?，伊馬替尼的劑量為每天4片，一個(gè)月的發(fā)藥量為120片。如果一個(gè)月過(guò)去了剩下三天的藥量，那么依從性是90%，如果剩下5天的藥量，依從性為85%，而如果剩下10天的藥量，依從性則只有70%。”根據(jù)英國(guó)的一項(xiàng)研究表明，用藥持有率低于90%就是依從性差，對(duì)療效將產(chǎn)生很大影響。少吃一兩次藥真的影響那么大嗎？在慢粒治療過(guò)程中患者想要延長(zhǎng)自己的生存期，提高自己的生存質(zhì)量，就更要需保持良好的依從性。如果想要達(dá)到最好的治療效果，想要療效最佳，患者在治療和生活方式上謹(jǐn)聽(tīng)醫(yī)囑很重要。資料顯示，對(duì)于進(jìn)行了規(guī)范化治療并且達(dá)到停藥指標(biāo)的早期患者仍有至少30%的復(fù)發(fā)率。療效與依從性十分相關(guān)，依從性不好的患者，其主要分子生物學(xué)的緩解幾乎是零，達(dá)不到任何療效，而深度緩解達(dá)到三年以上就可以考慮停藥，由此可見(jiàn)，良好的依從性是獲得良好的分子生物學(xué)緩解的重要依據(jù)。那么，依從性又是否單指在藥物服用上嚴(yán)格按照劑量和時(shí)間去服用？筆者認(rèn)為，僅僅是好好吃藥還不夠，如并發(fā)疾病、合并用藥、藥物不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)因素等也需引起重視。例如：“出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，如白細(xì)胞過(guò)低，醫(yī)生可以酌情使用升白細(xì)胞的藥物，以保證療效，而不是簡(jiǎn)單的停藥，病人一定不要根據(jù)自己的身體自行決定藥物用量?！焙芏嗳藭?huì)夸大TKI藥物的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)多出現(xiàn)在剛吃藥的半年到一年時(shí)間內(nèi)，但是通過(guò)醫(yī)生的長(zhǎng)期治療不良反會(huì)逐漸減少，副作用減少患者的依從性也會(huì)相應(yīng)的提高。另外，在藥物治療上是否需要定期的監(jiān)測(cè)？一般推薦治療穩(wěn)定的患者三個(gè)月左右做一次分子學(xué)監(jiān)測(cè)，最長(zhǎng)不超過(guò)六個(gè)月。不定期的監(jiān)測(cè)也可能會(huì)削弱依從性。國(guó)外曾通過(guò)一種開(kāi)盒裝置監(jiān)測(cè)患者的服藥情況，發(fā)現(xiàn)患者在剛剛監(jiān)測(cè)完的時(shí)期能夠規(guī)范服藥，但隨時(shí)間的延長(zhǎng)頻率會(huì)逐漸減低，直到下次復(fù)診時(shí)又趨于正常。所以，人們總是難以持之以恒，容易產(chǎn)生惰性，保持依從性還要定期做監(jiān)測(cè)以時(shí)時(shí)監(jiān)督自己規(guī)范治療行為。慢粒的治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，良好的治療依從性是維持滿意療效的保證?；颊咭廊豢梢哉瓶刈约旱纳褂煤线m的藥物進(jìn)行治療，定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)隨訪，在醫(yī)生的幫助瞎養(yǎng)成良好的依從性——聽(tīng)醫(yī)生的話，藥不能停，慢?；颊咭材芑畹煤苡匈|(zhì)量。本文系高蕾醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

自十九世紀(jì)發(fā)現(xiàn)第一例白血病以來(lái)，血癌不知道奪走了無(wú)數(shù)年輕的生命，著名日本電視劇《血凝》里面的主角幸子，正是被白血病帶走了生命。作為血液專家的幸子父親在當(dāng)時(shí)也未能挽救幸子的性命。在對(duì)幸子的病逝痛感之余，也讓人對(duì)白血病感到恐懼和無(wú)奈。白血病曾是被公認(rèn)的“不治之癥”，我國(guó)的白血病發(fā)病率約為十萬(wàn)分之三，尤其在青少年惡性腫瘤發(fā)病率中排行第一，給無(wú)數(shù)家庭帶來(lái)絕望和痛苦。曾經(jīng)流傳一種說(shuō)法“治不治三年半”意思是你治療或者不治療，患上白血病只能活三年半左右，雖然并不科學(xué)但也體現(xiàn)了大家對(duì)白血病的恐懼。慢粒是什么樣的白血??？在白血病中，慢性髓系白血?。＃┦桥R床上一種起病及發(fā)展相對(duì)緩慢、影響血液及骨髓的惡性腫瘤，是一種起源于骨髓多能造血干細(xì)胞的惡性增殖性疾病。其特點(diǎn)是： 染色體異常，9號(hào)染色體和22號(hào)染色體平衡交互易位形成Ph染色體t（9，22）（q34，q11），產(chǎn)生BCR-ABL融合基因，并編碼產(chǎn)生P210蛋白，使酪氨酸激酶活性異常增強(qiáng)，激活信號(hào)傳導(dǎo)途徑，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控，凋亡受阻。產(chǎn)生大量不成熟的白細(xì)胞，這些白細(xì)胞在骨髓內(nèi)聚集，抑制骨髓正常造血；通過(guò)血液在全身擴(kuò)散，導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血、容易出血、感染及器官浸潤(rùn)等。新手段打破白色恐怖如今現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，很多先進(jìn)的治療手段在臨床中的應(yīng)用使得白血病患者不再被“判了死刑”：靶向藥物的問(wèn)世為腫瘤患者帶來(lái)了新的曙光。研究已經(jīng)證實(shí)，BCR-ABL融合基因編碼的P210蛋白對(duì)慢粒的發(fā)生、發(fā)展起關(guān)鍵作用，是慢粒發(fā)病的最重要原因。因此能夠抑制BCR-ABL融合基因靶向藥物酪氨酸梅抑制劑（TKI）應(yīng)運(yùn)而生。目前國(guó)際上多個(gè)慢粒診治指南均推薦，慢粒一線治療方案首選酪氨酸激酶抑制劑（TKI）靶向藥物，這在腫瘤治療領(lǐng)域有著劃時(shí)代的意義。靶向藥物進(jìn)入中國(guó)，帶來(lái)驚人生存率從療效上來(lái)看，85%的患者通過(guò)靶向藥物治療病情可以得到控制，其不良反應(yīng)較小，生存質(zhì)量較高。目前，因TKI藥物的出現(xiàn)及不斷的更新?lián)Q代，療效不斷提高。甲磺酸伊馬替尼作為一種口服的TKI，于2001年5月10日被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療慢粒，并于2002年4月在中國(guó)上市，是治療慢粒的一線用藥，大大延長(zhǎng)了患者的生存期。在吃藥和監(jiān)測(cè)的情況下，90%以上的患者能達(dá)到和正常人一樣的生存期。死亡已不是慢粒病人的標(biāo)簽，患者通過(guò)靶向治療已經(jīng)可以擁有和正常人一樣的生存期。 2009年7月第二代TKI藥物尼洛替尼在中國(guó)獲批上市，彌補(bǔ)一代TKI藥物的耐藥或不耐受患者的藥物空缺，同時(shí)更加精準(zhǔn)抑制BCR-ABL融合基因，提高了治療的效果，讓慢粒成為了一種真正可以管理的疾??！2016年6月的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)上，提到在接受尼洛替尼一線治療，或者格列衛(wèi)治療失敗后改用尼洛替尼二線治療的CML患者，當(dāng)治療達(dá)到預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)停藥，超過(guò)50%的患者，尼洛替尼的療效可以維持48周以上；停藥期間，疾病復(fù)發(fā)的患者，繼續(xù)使用尼洛替尼，98%以上的患者依然有效！ 隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，通過(guò)醫(yī)護(hù)人員和患者的共同努力，從最初的血癌到疾病可控再到監(jiān)控停藥，慢粒已經(jīng)成為了一個(gè)可以管理的疾病，死亡離慢?；颊咭呀?jīng)越來(lái)越遠(yuǎn)，靶向治療能夠重新還給慢?；颊呒彝ソ】得罎M的未來(lái)和明天！本文系高蕾醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

有這樣一種白血病，患者只要每天口服藥片（靶向治療）就能有效控制病情，從外表上看完全不像“病人”，可以正常工作、生活、結(jié)婚，從事自己喜歡的運(yùn)動(dòng)，這樣的狀態(tài)可維持十多年甚至治愈，被稱為最為幸運(yùn)的白血病----這就是慢性粒性白血?。＃?。慢粒的發(fā)病是染色體異常造成的，9號(hào)和22號(hào)染色體發(fā)生易位，導(dǎo)致基因異常表達(dá)，從而使白細(xì)胞急劇上升和脾臟顯著腫大。它有如下特點(diǎn)您需要了解：癥狀不明顯——有的人得了病也不知道大部分慢?；颊甙Y狀并不明顯，常表現(xiàn)為疲勞、渾身無(wú)力、不明原因發(fā)熱等，不少患者是在體檢或血常規(guī)檢查時(shí)顯示白細(xì)胞數(shù)量增加才發(fā)現(xiàn)。 治療不恐怖——部分患者有治愈可能對(duì)于“慢?！眮?lái)說(shuō)，TKI（酪氨酸基酶抑制劑）的出現(xiàn)，不僅使慢粒患者免于移植，還可以控制像高血壓、糖尿病患者一樣，服藥治療，其效果比移植效果更好、更穩(wěn)定。檢測(cè)不能?！膫€(gè)監(jiān)測(cè)時(shí)間點(diǎn)慢粒的治療，需要進(jìn)行療效監(jiān)測(cè)，如出現(xiàn)耐藥等情況時(shí)應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療策略。只有定期監(jiān)測(cè)3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月這四個(gè)時(shí)間點(diǎn)，才能知道藥物治療效果。定期檢測(cè)包括血象、骨髓象、染色體、基因監(jiān)測(cè)等，其中BCR-ABL基因檢測(cè)已成為慢粒最敏感、最嚴(yán)格的檢測(cè)方法。我院是首選——牢記連云港市二院“3個(gè)唯一、2個(gè)定點(diǎn)”1.中華慈善總會(huì)連云港市唯一援助發(fā)藥點(diǎn)，慢?；颊咴谖以耗軌虻玫矫磕?0萬(wàn)左右的靶向藥援助； 2.?？茖＜壹夹g(shù)先進(jìn)：我院莊萬(wàn)傳博士是我市血液病領(lǐng)域唯一的省“六大人才高峰”高層次人才、中華慈善總會(huì)Glivec全球患者援助項(xiàng)目注冊(cè)專家； 3. 我院是全市唯一開(kāi)展免費(fèi)BCR-ABL基因定量檢測(cè)的醫(yī)院；4.我院是 “慢粒”市職工醫(yī)保及城鄉(xiāng)居民醫(yī)保雙定點(diǎn)醫(yī)院，慢?；颊咴陂T診即可享受醫(yī)保實(shí)時(shí)報(bào)銷政策，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)輕微。以下話題您可能也感興趣：1.易與白血病混淆的疾?。?.白血病防治誤區(qū)；3.白血病患者化療期間注意事項(xiàng)；4.白血病、淋巴瘤治療過(guò)程中需警惕腫瘤溶解綜合征；5.老年白血病的特點(diǎn)與臨床表現(xiàn)；6.白血病，您了解多少？7.白血病患者能懷孕生育嗎？8.血液科特殊診療技術(shù)；9.急性白血病都需要骨髓移植嗎？10.連云港市血液病特藥申請(qǐng)流程。

如何看懂BCR/ABL融合基因定量檢測(cè)結(jié)果？BCR/ABL基因定量結(jié)果是診斷慢粒、療效監(jiān)測(cè)甚至是停藥試驗(yàn)的重要指標(biāo)之一。那么我們?nèi)绾慰催@張報(bào)告呢？下圖是一張BCR/ABL基因定量PCR報(bào)告我們要關(guān)注的是其中結(jié)果的一欄，如圖所示的檢測(cè)結(jié)果表格： 首先，該病人的BCR-ABL融合基因的類型是P210型（慢?；颊呓^大部分都是P210型，極少數(shù)為P190型或其他罕見(jiàn)類型），檢測(cè)結(jié)果是陽(yáng)性的，表明存在P210型BCR-ABL融合基因。其次：A.其中的BCR-ABL拷貝數(shù)（19866）就是慢粒癌基因在這份標(biāo)本中的數(shù)量（因?yàn)橹挥新＜?xì)胞才有BCR-ABL融合基因表達(dá)），可以理解為白血病細(xì)胞在這份標(biāo)本中的數(shù)量；B.ABL拷貝數(shù)（81851）就是這份標(biāo)本中ABL基因的數(shù)量（所有細(xì)胞，包括白血病和正常細(xì)胞中都有ABL基因表達(dá)），所以ABL拷貝數(shù)可以理解為這份標(biāo)本中所有細(xì)胞的數(shù)量；C.那么BCR-ABL/ABL（24.3%）就很好理解了：就是在這份標(biāo)本中慢粒細(xì)胞所占的比例：19866/81851 = 24.3%； D.ISBCR-ABL/ABL：BCR-ABL/ABL國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)值（IS），有這個(gè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)值就說(shuō)明這家實(shí)驗(yàn)室是經(jīng)過(guò)國(guó)際認(rèn)證的，發(fā)的報(bào)告可以和全世界其他認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行對(duì)比；如果沒(méi)有，那么該實(shí)驗(yàn)室的報(bào)告就只能和自己的結(jié)果對(duì)比，甚至按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效都有一定偏差。經(jīng)過(guò)認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室會(huì)獲得一個(gè)轉(zhuǎn)換因子（CF），用本實(shí)驗(yàn)室測(cè)得的數(shù)值乘以這個(gè)轉(zhuǎn)換因子得到的結(jié)果就是可以得到全世界承認(rèn)的通用結(jié)果。如武漢協(xié)和醫(yī)院獲得的轉(zhuǎn)換因子是1.3，那么該病人的ISBCR-ABL/ABL：24.3%×1.3=31.6%。最終，我們是拿31.6%來(lái)進(jìn)行療效評(píng)估的。（如何評(píng)估療效，請(qǐng)參照《慢粒該如何監(jiān)測(cè)療效？》相關(guān)內(nèi)容）當(dāng)然，如果這是患者尚未用藥前的檢測(cè)結(jié)果，那么就表明患者的BCR/ABL基因是陽(yáng)性的，可以確診慢粒。注意：BCR-ABL基因檢測(cè)公認(rèn)是可以用外周血標(biāo)本進(jìn)行的，無(wú)需進(jìn)行骨穿，所以檢測(cè)起來(lái)非常方便，是該檢查的一大優(yōu)勢(shì)！本文系黎緯明醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

慢?；颊哌M(jìn)行了染色體檢查后，該如何解讀染色體報(bào)告呢？人體的體細(xì)胞內(nèi)有23對(duì)（46條）染色體。包括22對(duì)常染色體和一對(duì)性染色體。性染色體包括：X染色體和Y染色體。因此，健康女性的染色體結(jié)果是46，XX，健康男性則是46，XY。下圖是一張健康人的染色體報(bào)告：如檢測(cè)結(jié)果所示：46，XX [20]，這是一個(gè)健康女性的染色體結(jié)果，中括號(hào)里面的數(shù)字為20，提示檢查者看了20個(gè)分裂相，20個(gè)都是46，XX，也就是都是正常的。下圖是一張慢粒男性患者診斷時(shí)的染色體報(bào)告：如檢測(cè)結(jié)果所示：46，XY，t（9；22）（q34；q11）[20]，說(shuō)明該患者的20個(gè)分裂相里面都存在9和22號(hào)染色體的易位，也就是都有Ph染色體，Ph染色體陽(yáng)性細(xì)胞的比例是100%，也可以說(shuō)因?yàn)榛颊叩腜h染色體是陽(yáng)性的，所以可以確診慢粒。下圖是一張慢粒女性患者經(jīng)過(guò)3個(gè)月治療后復(fù)查的染色體報(bào)告：如檢測(cè)結(jié)果所示：46，XX，t（9；22）（q34；q11）[4] / 46，XX [16]，說(shuō)明該患者20個(gè)原來(lái)有病變（也就是原來(lái)都存在Ph染色體）的分裂相中，現(xiàn)在只有4個(gè)有病變了，另外16個(gè)已經(jīng)恢復(fù)正常了，換句話說(shuō)，就是Ph染色體陽(yáng)性細(xì)胞的比例是4/20（20%），詳細(xì)內(nèi)容請(qǐng)參照《慢粒該如何監(jiān)測(cè)療效？：慢粒療效的三個(gè)層次》，3個(gè)月達(dá)到Ph+細(xì)胞≤35%就是最佳療效的標(biāo)準(zhǔn)之一，這個(gè)病人是20%，說(shuō)明療效很好。依此類推，如果該患者6個(gè)月時(shí)復(fù)查染色體，結(jié)果為46，XX [20]，那么她的Ph染色體陽(yáng)性細(xì)胞的比例是0/20（0%），6個(gè)月達(dá)到Ph+細(xì)胞=0%（該療效也稱為完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)）是最佳療效的標(biāo)準(zhǔn)之一，這個(gè)病人是0%，說(shuō)明療效很好，詳細(xì)內(nèi)容請(qǐng)參照《慢粒該如何監(jiān)測(cè)療效？：慢粒療效的三個(gè)層次》。本文系黎緯明醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

誤區(qū)一：服藥后，我一直感覺(jué)良好，沒(méi)有任何不舒服，血常規(guī)也是正常的，脾臟也不大了，我覺(jué)得我的療效是很好的，不想也沒(méi)有必要做這些檢查來(lái)評(píng)估。這是極為錯(cuò)誤的觀點(diǎn)。大家要了解療效評(píng)估的意義在于讓醫(yī)生及病人都清楚患者用藥后的效果是最佳反應(yīng)、警告和治療失敗三個(gè)層次中的哪一個(gè)？進(jìn)而采取相應(yīng)措施，除了可以給最佳反應(yīng)的患者鼓舞信心外，更重要的是提醒處于警告的患者要更密切關(guān)注病情變化，而治療失敗的患者更要及時(shí)調(diào)整治療方案，不要等到疾病進(jìn)展，為時(shí)已晚。因此，患者一定要要分清楚治療失敗和疾病進(jìn)展兩個(gè)概念。治療失敗是指用藥一定時(shí)間后，未能取得階段性的療效。也就是說(shuō)白血病控制得不夠好或者根本沒(méi)有控制。換句話說(shuō)，就是此時(shí)服用的藥物對(duì)白血病細(xì)胞無(wú)效或者效果不好。但此時(shí)患者還是處于慢性期（也就是早期）里。但如果我們未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并采取措施（比如換為二代藥物），隨著白血病細(xì)胞不受控制時(shí)間的延長(zhǎng)，就會(huì)有很高的進(jìn)入晚期（也就是加速、急變期）的可能。這個(gè)時(shí)候就叫做疾病進(jìn)展。治療失敗時(shí)，由于患者還處于慢性期，是不會(huì)有癥狀的，血常規(guī)等簡(jiǎn)單的檢查也可以是正常的；等到有癥狀、血常規(guī)檢查都有很大異常的時(shí)候，多半就是疾病進(jìn)展了，屆時(shí)會(huì)給治療帶來(lái)很大的困難。所以，定期檢測(cè)很關(guān)鍵，而且很有必要?。≌`區(qū)二：進(jìn)行了前述檢查后，我是屬于療效很好（最佳反應(yīng)）的，那么我是否可以停藥或者減量服藥了？好療效的取得，是因?yàn)樽懔空?guī)地服藥。一旦隨意停藥或減量服藥，藥物的作用減弱，白血病將很快無(wú)法控制，在一定時(shí)間后甚至?xí)l(fā)生疾病進(jìn)展。但，如前面慢性粒細(xì)胞白血病經(jīng)典問(wèn)答之六所述，部分療效非常好，并且維持了一定時(shí)間的患者也是可以在臨床試驗(yàn)里面嘗試停藥的，已經(jīng)有了很多成功的案例，但停藥是有非常嚴(yán)格的要求的。所以，關(guān)于是否可以停藥、減量服藥等問(wèn)題，請(qǐng)務(wù)必聽(tīng)取主治醫(yī)生的建議，不要私自進(jìn)行。誤區(qū)三：我的療效判斷為治療失敗，我很害怕，也很絕望，我是否無(wú)法治療了？如誤區(qū)一所述，階段性治療失敗并不是疾病進(jìn)展，此時(shí)病情還處于慢性期。如果及時(shí)地采取措施，調(diào)整治療方案（如換用其他藥物或加量服藥），一般而言，仍有很多病人會(huì)取得好療效。所以，即使治療失敗，也不要悲觀、驚慌失措，要和主管醫(yī)生一起商討如何調(diào)整治療方案。本文系黎緯明醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

問(wèn)22：為了評(píng)估療效，我該如何做？可能有患者會(huì)說(shuō)，前面慢性粒細(xì)胞白血病經(jīng)典問(wèn)答之七、八、九中講述的評(píng)估方法和療效層次似乎專業(yè)了一點(diǎn)，看不太懂，能否簡(jiǎn)要地告訴我：服藥到什么時(shí)候，我該做什么檢查，拿到結(jié)果后如何自己初步判斷一下療效？評(píng)估后該采取相應(yīng)的措施？我好心里有數(shù)。下表是按照上述問(wèn)題高度概括的一個(gè)簡(jiǎn)表，供參考（如有不懂，詳細(xì)信息可參考經(jīng)典問(wèn)答之七、八和九）。圖片可能在網(wǎng)頁(yè)上因?yàn)轫?yè)面較小，顯示不清，大家可把圖片單獨(dú)下載另存，放大再看。本文系黎緯明醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

問(wèn)20：慢粒療效評(píng)估以及監(jiān)測(cè)的具體方法有哪些？目前，評(píng)估療效一般采用的是歐洲白血病網(wǎng)（英文簡(jiǎn)稱為：ELN）制訂的標(biāo)準(zhǔn)。而在說(shuō)這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)之前，我先介紹三個(gè)關(guān)于療效的概念：血液學(xué)反應(yīng)、細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)和分子學(xué)反應(yīng)。這是療效的三個(gè)層次或者說(shuō)療效的深度，是根據(jù)相應(yīng)三種檢查的靈敏度來(lái)進(jìn)行分類的，三種檢查分別是外周血等檢測(cè)、染色體檢測(cè)和定量PCR基因檢測(cè)。1）血常規(guī)、外周血涂片等檢測(cè)層次最低，也即靈敏度最低，檢測(cè)的是血液學(xué)反應(yīng)，包括了血常規(guī)、外周血涂片、脾臟觸診以及患者的癥狀等最普通、最表面的指標(biāo)。完全血液學(xué)反應(yīng)就是血常規(guī)、外周血涂片正常、沒(méi)有慢粒相關(guān)的脾大等臨床癥狀。2）其次是染色體檢測(cè)，即細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，是根據(jù)費(fèi)城染色體的比例來(lái)定；分為完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（費(fèi)城染色體的比例為0，也就是染色體轉(zhuǎn)陰）；部分細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（費(fèi)城染色體的比例為1-35%）；次要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（費(fèi)城染色體的比例為36-65%）；微小細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（費(fèi)城染色體的比例為66-95%）；細(xì)胞遺傳學(xué)無(wú)反應(yīng)（費(fèi)城染色體的比例為96%以上）。3）層次最深的為定量PCR基因檢測(cè)，即分子學(xué)反應(yīng)（英文縮寫為：MR），是一個(gè)數(shù)量級(jí)概念，用數(shù)字表示。，比如MR3.0（也稱為主要分子學(xué)反應(yīng)：MMR），就是白血病細(xì)胞下降了3個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，殘留數(shù)量是千分之一；MR4.5，就是白血病細(xì)胞下降了4.5個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，殘留數(shù)量是0.0032%；MR5，就是白血病細(xì)胞下降了5個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，殘留數(shù)量是0.001%。分子學(xué)無(wú)法檢測(cè)（UMRD）：這個(gè)概念要著重說(shuō)一下，UMRD在以前也稱為完全分子學(xué)反應(yīng)（CMR），就是分子學(xué)檢測(cè)陰性（也就是基因檢測(cè)轉(zhuǎn)陰），；但這個(gè)陰性，第一，并不是真正的陰性，白血病細(xì)胞已經(jīng)被完全清除，沒(méi)有了，而是白血病細(xì)胞少到分子學(xué)檢測(cè)查不到了；第二，這個(gè)陰性代表白血病細(xì)胞少到什么程度是完全依賴于實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)靈敏度的，換句話說(shuō)就是如果某個(gè)實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)靈敏度只能達(dá)到MR3（MMR）的水平，那么陰性就只能說(shuō)白血病細(xì)胞的殘留數(shù)量在千分之一以下；如果能達(dá)到MR4.5，那么陰性就代表白血病細(xì)胞的殘留數(shù)量在0.0032%以下。目前國(guó)內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室絕大部分的靈敏度都在MMR的水平，只有少數(shù)實(shí)驗(yàn)室可以做到MR4.5。所以說(shuō)血液學(xué)反應(yīng)是最淺的療效，其次是細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，最深的療效是分子學(xué)反應(yīng)?？偨Y(jié)起來(lái)見(jiàn)下表：慢性粒細(xì)胞白血病（慢性期）檢測(cè)方法及治療反應(yīng)的定義檢測(cè)方法治療反應(yīng)定義外周血等檢測(cè)血液學(xué)反應(yīng)完全血液學(xué)反應(yīng)（CHR）血小板（PLT）＜450×109/L白細(xì)胞（WBC）＜10×109/L外周血中無(wú)髓性不成熟細(xì)胞，嗜堿粒細(xì)胞＜0.05無(wú)疾病的癥狀、體征可觸及的脾腫大消失染色體檢測(cè)細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CyR）完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR）費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）細(xì)胞比例：0部分細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（PCyR）費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）細(xì)胞比例：1%-35%次要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（mCyR）費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）細(xì)胞比例：30%-65%微小細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（miniCyR）費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）細(xì)胞比例：66%-95%無(wú)細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）細(xì)胞比例：＞95%融合基因檢測(cè)分子學(xué)反應(yīng)主要分子學(xué)反應(yīng)（MR3或MMR）BCR/ABL1IS≤0.1%分子學(xué)反應(yīng)MR4BCR/ABL1IS≤0.01%分子學(xué)反應(yīng)MR4.5BCR/ABL1IS≤0.0032%分子學(xué)反應(yīng)MR5BCR/ABL1IS≤0.001%分子學(xué)無(wú)法檢測(cè)（UMRD）無(wú)法檢測(cè)到BCR/ABL1轉(zhuǎn)錄本為方便患者理解，這里再簡(jiǎn)要解釋一下這三個(gè)層次的靈敏度差別在哪里？達(dá)到完全血液學(xué)反應(yīng)（CHR）時(shí)，體內(nèi)的白血病細(xì)胞大約被殺掉了90%，剩余10%；達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR）時(shí)大約殺掉了99%的白血病細(xì)胞，還剩1%；而達(dá)到主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR）時(shí)大約殺掉了99.9%的白血病細(xì)胞，還剩0.1%；MR4.5是還剩0.0032%的白血病細(xì)胞。見(jiàn)下圖：本文系黎緯明醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。