周六早上，恰逢休息日，難得睡到自然醒，隨手打開“好大夫在線”app個人主頁，發(fā)現(xiàn)有一剛剛辦了住院手續(xù)的患者留言：“病號早上出現(xiàn)小便帶血的情況”。病情即是命令，半刻不容耽擱，我在app上回復(fù)“血量多少？鮮紅嗎？必要時找一下值班醫(yī)生止血治療——”仍然不放心，擔(dān)心患者家屬因不能及時反映問題而耽誤了病情，隨即撥打電話過去。通過簡短溝通，尿色偏紅，但是又不完全是淡紅或大紅的血色，而是稍微偏紫的紅色，因為我語速比較快、密切關(guān)注該患者的病情變化，患者家屬略感不好意思的說：“韓主任，可能不是尿的血，昨晚吃了紅心火龍果，可能與火龍果有關(guān)”。我又安排了一下后續(xù)的注意事項后掛斷了電話。圖1整理一下思緒，今天漫話一下尿色與疾病及食物關(guān)聯(lián)的那些事——一般來講，正常新鮮尿液通常為淺黃色或深黃色，飲食、藥物、運動、飲水多少等因素都會影響尿液的顏色，不過，這些情況下的尿液顏色變化，對人的影響一般都是暫時的。但是，如果排除這些誘因后，尿液顏色異常并且持續(xù)不恢復(fù)，就需要及時就醫(yī)診治了，因為這可能是患上某種疾病的信號，比如肝臟疾病、黑色素瘤等疾病。紅色尿吃甜菜、紫蘿卜、紅心火龍果等食物，可以使尿液變紅，這主要是因為如果食物中含有甜菜紅素，甜菜紅素在人體內(nèi)經(jīng)過吸收代謝后，不容易被降解，會隨著尿液或者糞便排出體外，導(dǎo)致尿液或大便呈紅色。另外，服用番瀉葉、利福平類、阿司匹林等抗凝藥物也會使尿液顏色變紅。但如果停止服用相關(guān)食物或藥物，尿色持續(xù)為紅色，并沒有恢復(fù)正常，則有可能是由于泌尿系結(jié)石或感染引起的，也有可能是血紅蛋白尿、腎性血尿等造成的顏色變化。這時，我們就該提高警惕了，最好及時去醫(yī)院完善尿液的常規(guī)檢查，早診早治。棕褐色尿長期服用大黃和呋喃妥因等藥物可以引起尿液呈現(xiàn)棕褐色，劇烈運動后尿液也可能會呈現(xiàn)醬油色。如果排除劇烈運動或服用特殊藥物的誘因外，尿液顏色呈現(xiàn)棕褐色或者類似醬油色時，則往往是由于血管內(nèi)溶血引起的血紅蛋白尿，如急性腎炎、溶血性貧血、急性黃疸型肝炎、大面積燒傷等。這時，大家可以尋求腎內(nèi)?？漆t(yī)生的建議，完善檢查找到具體原因，給予對癥處理。如果尿液的顏色如同醬油色或者濃茶色，也有可能是患上了蠶豆病，通俗地來講，吃蠶豆后，出現(xiàn)這樣的尿，就叫蠶豆病。如果您的孩子出現(xiàn)這樣的尿液，就該考慮是否患上了蠶豆病，如果是的話，應(yīng)嚴(yán)格禁止孩子吃蠶豆及蠶豆制品，還有接觸花粉，因為這些都可誘發(fā)血管內(nèi)溶血，從而引起血紅蛋白尿，進(jìn)而危及生命。深黃色尿發(fā)燒、嘔吐、腹瀉等會造成體內(nèi)水分的丟失，導(dǎo)致尿液濃縮，進(jìn)而引起尿液變黃。這時多喝一些水，及時補充體內(nèi)的水分，尿液顏色便會逐漸恢復(fù)正常。但尿液變成深黃色，也可能是患上了肝臟疾病，這是由于肝臟受損后，使得肝細(xì)胞攝取、結(jié)合、排泄膽紅素的能力發(fā)生障礙，導(dǎo)致尿中的膽紅素增加，進(jìn)而導(dǎo)致尿液呈現(xiàn)深黃色。多種肝炎、肝硬化、肝癌也能引起尿液變黃。除了尿液本身色深黃外，如果尿液上還有黃色泡沫出現(xiàn)，這有可能是患上了肝臟系統(tǒng)中的某些疾病。白色尿如果近期過度勞累或食用了大量高脂肪的食物，尿液可能會呈現(xiàn)出類似牛奶一樣的顏色，這種尿也稱為乳糜尿，針對這種情況，減少誘因，尿液就會逐漸恢復(fù)正常。如果排尿過程中尿液顏色為白色，類似淘米水，常常還會有一些絮狀物，同時伴有尿頻、尿急、尿痛等癥狀，您先別害怕，這很有可能是泌尿系統(tǒng)感染造成的；如果尿液為白色，呈現(xiàn)出牛奶樣，這是由于尿液中含有大量乳糜微粒引起的，這種尿液的常見疾病有絲蟲病，絲蟲病是一種傳染病，蚊子常為傳播者，傳染源往往是人。如果尿液剛剛排出就呈現(xiàn)云霧狀，并且為白色尿液，而且放置一段時間后不會沉淀，這種尿就叫作菌尿；如果尿液放置一段時間后才出現(xiàn)白色云霧狀，這種尿則叫作膿尿。這些尿液的常見疾病有尿道炎、膀胱炎、腎結(jié)核、腎膿腫、腎盂腎炎，這是由于大量膿細(xì)胞，細(xì)菌及其產(chǎn)物經(jīng)尿道隨同尿液一起排出導(dǎo)致的。黑色尿如果尿液顏色呈現(xiàn)黑色，則可能是患上了黑酸尿癥。黑酸尿癥是一種遺傳病，是體內(nèi)缺乏尿黑酸氧化酶，使得體內(nèi)尿黑酸積聚造成的。除了黑酸尿癥，酸中毒、黑色素瘤、惡性瘧疾病等疾病也會導(dǎo)致患者出現(xiàn)黑色尿。藍(lán)綠色尿如果長期或大量服用氨苯喋啶、水楊酸類藥物，或者注射亞甲蘭針劑等，都會引起尿液呈現(xiàn)藍(lán)綠色，不過，當(dāng)藥物被代謝后，尿液顏色就會恢復(fù)正常。但維生素D中毒、膽道梗阻、原發(fā)性高鈣癥、銅綠假單胞菌感染等疾病也可能導(dǎo)致尿液變?yōu)樗{(lán)綠色。當(dāng)然，尿液的顏色不止這六種，有人還會出現(xiàn)紫色尿。所以，大家要時常關(guān)注自己尿液顏色的變化，及時聽懂它們傳遞的信號，以防不測。參考文獻(xiàn)https://baijiahao.baidu.com/s?id=1711198765442042162&wfr=spider&for=pc

①　保持導(dǎo)尿管通暢, 翻身活動時注意避免導(dǎo)管受壓、扭曲、打折； ②　離床活動時妥善固定尿管,可用別針固定于一側(cè)大腿褲子的中段，集尿袋不可超過膀胱高度, 防尿管脫落及尿液返流; ③　保持尿道口的清潔,每日清洗消毒尿道口2次, 大便污染后及時清洗并消毒; ④　應(yīng)多飲水, 每日飲水量在2000mL以上, 以達(dá)到?jīng)_洗尿道的目的，防止尿管堵塞或發(fā)生尿路感染; ⑤　出現(xiàn)燒灼感、疼痛和尿液混濁、沉淀、血尿和結(jié)晶，尿道口有滲血、滲液等情況，應(yīng)及時告訴醫(yī)護人員處理； ⑥　意識不清、躁動的患者, 使用約束帶, 避免強行拉出尿管。 ⑦　長期留置導(dǎo)尿管者，則拔除前需進(jìn)行膀胱功能訓(xùn)練，定時夾閉尿管，每3-4小時開放一次，訓(xùn)練膀胱反射功能, 促進(jìn)膀胱功能恢復(fù)。 ⑧　尿管拔除后第一次小便可能會不順利，這是正?，F(xiàn)象，可通過聽流水聲、熱敷下腹等誘導(dǎo)排尿的方法。 更換尿管或拔除均應(yīng)由專業(yè)人員進(jìn)行，若自行拔除尿管，可能會造成尿道損傷，出現(xiàn)明顯疼痛、出血、感染等情況，故不可自行拔管或者尿管意外脫落時，應(yīng)及時告知醫(yī)護人員處理。

1、漏尿①患者自身原因 老年男性：尿道括約肌纖維出現(xiàn)萎縮，收縮力差。 老年女性：尿道口萎縮,盆底肌和尿道括約肌松弛而引起漏尿。 神志正常者：排尿意識存在，膀胱括約肌逼尿肌等肌肉的收縮和舒張運動，使球囊處封閉不嚴(yán)。 ②膀胱痙攣導(dǎo)致的漏尿是由于氣囊導(dǎo)尿管的前端為一圓頭,氣囊與膀胱壁直接接觸,刺激膀胱肌肉引起強烈收縮,使膀胱頸尿道移動度增加,膀胱頸開放而引起漏尿。 ③氣囊注水量：過少，使球囊部不能充分與尿道內(nèi)口相嵌，使尿道外口漏尿；過多，對膀胱頸及尿管內(nèi)口壓力過大，當(dāng)膀胱內(nèi)壓力大于尿道即出現(xiàn)漏尿。 ④尿管堵塞：由于尿液渾濁或出血，血凝塊堵塞及長期留置導(dǎo)尿管未定期更換沖洗引起鈣鹽沉積而導(dǎo)致尿管堵塞，當(dāng)膀朧容量達(dá)到一定量時，出現(xiàn)尿液從尿管周圍溢出并伴有尿儲留。 醫(yī)生的處理方法：增加或減少氣囊內(nèi)注水量可有效地防止漏尿發(fā)生。膀胱痙攣漏尿者給予M受體阻滯劑或654-2，不緩解可用尿管灌注2%利多卡因。 2、血尿 ①　氣囊未完全進(jìn)入膀胱，注入液體后壓迫尿道，致尿道黏膜損傷；前列腺增生者強行插入易引起尿道黏膜損傷。 ②　長期留置尿管者，尿管周圍分泌物及尿晶體附著，拔管時損傷尿道黏膜。 ③　不合作或意識障礙的患者牽拉氣囊導(dǎo)管，將尿管帶氣囊拔出，引起尿道損傷，出現(xiàn)血尿。 ④　膀胱沖洗方法不正確,由于滴速過快，壓力過高，以致氣囊對膀胱黏膜的局部刺激，可導(dǎo)致大量血尿。 醫(yī)生的處理方法：做好心理護理，熟練掌握操作要點。切勿強行插入，切忌盲目反復(fù)試插，以免加重尿道損傷，正確的潤滑導(dǎo)尿管的前端,對尿道黏膜損傷明顯減少。第一次放尿不得超1000ml正?？擅?h放尿一次，如遇插管困難時，可選擇型號小、較堅韌的尿管，膀胱沖洗時速度要慢，壓力要低。 3、尿管脫出 ①　氣囊中注入了氣體導(dǎo)致氣體經(jīng)氣囊活塞逸出。 ②　氣囊內(nèi)注水過少，這是由于氣囊中的水也可經(jīng)氣囊活塞緩慢蒸發(fā),引起氣囊內(nèi)水量減少。 ③　氣囊活塞松動，氣囊中的氣體經(jīng)活塞逸出，導(dǎo)致氣囊變小而脫出。 ④　在行膀胱沖洗時,穿刺點距氣囊通道過近,刺破氣囊管道。 ⑤　煩躁患者由于意識不清,缺乏必要的束縛而強行拉出尿管。 醫(yī)生的處理方法：把好尿管質(zhì)量關(guān)，規(guī)范操作程序。氣囊內(nèi)注水不宜過少，一般成人10ml-20ml，兒童5ml—8ml，前列腺增生患者8ml—10ml，使用尿管固定帶固定于一側(cè)大腿外側(cè)，避免尿管來回移動，減輕尿管對尿道口的摩擦，減少氣囊摩擦，避免引起脫管。 4、疼痛 ①　心理因素：心理緊張、精神緊張，增加膀胱頸肌肉緊張，痙攣。 ②　操作因素：操作技術(shù)不熟,插入的深淺度不正確,石蠟油潤滑的長度不夠，增大對尿道的摩擦。 ③　尿管因素：尿管的類型和型號選擇的不合適。 ④　固定因素：固定方法不正確，氣囊尿管注入水太多，固定位置不對，過度牽拉尿道。 ⑤　個體因素：個體的差異,個體對疼痛的敏感性不同，疼痛的程度也不同。 醫(yī)生的處理方法：避免尿管過粗；使用尿管固定帶妥善固定導(dǎo)尿管：球囊注水量適宜；意識障礙者應(yīng)約束雙手，以防牽拉尿管引起尿道損傷出血，避免尿管被強行拉出，引流管應(yīng)低于恥骨聯(lián)合。防止引流管扭曲、受壓、折疊等造成引流不暢。 5、尿管堵塞 ①　細(xì)菌性感染時，尿液渾濁，尿沉淀產(chǎn)生；或膀胱出血，血凝塊堵塞。 ②　長期留置導(dǎo)尿管，鈣鹽沉積或尿管老化、硬化引起引流不暢。 ③　氣囊畸形致充滿液體的氣囊堵塞了導(dǎo)尿管側(cè)孔。 醫(yī)生的處理方法：① 手法折捏（一手反折捏住尿管近端，另一手拇指和食指捏住尿管向下滑10－20cm后，松開近端的手，反復(fù)數(shù)次）；②生理鹽水反復(fù)沖洗；③上述方法無效時，將尿管拔出，重新導(dǎo)尿。 6、拔管難 ①　尿管末端形成結(jié)石，導(dǎo)尿管作為異物長期滯留于膀胱內(nèi)與尿液接觸。 ②　盲目拔管，致尿道痙攣，導(dǎo)致拔管困難。 ③　氣囊活塞失靈，導(dǎo)致氣囊內(nèi)液體不能抽出，引起拔管困難。 醫(yī)生的處理方法：留置尿管期間多飲水，以稀釋尿液，沖洗膀胱，避免長期留置尿管結(jié)晶形成；如有結(jié)石形成，可采取體外沖擊波碎石，待結(jié)石粉碎后方可拔管；對于氣囊內(nèi)水不能完全抽出者，可用注射器向囊內(nèi)注入鹽水或空氣直至氣囊破裂，或插入導(dǎo)絲刺破氣囊。也可將尿管體外部分剪除在拔尿管。也可從尿道口注入少量液體石蠟，轉(zhuǎn)動導(dǎo)尿管拔出。

經(jīng)常會遇到患者神色緊張地問：醫(yī)生，我的小便好多泡沫，別人都說尿里有泡沫就表示有腎病，該怎么辦呀？快急死我了！ 尿中有泡沫，一定代表健康有問題嗎？其實不是這樣的。那么，為什么會出現(xiàn)這樣的情況呢？ 正常新鮮的尿液呈透明淡黃色，顏色隨著喝水量的多少有深有淺。尿液中泡沫的形成，是由于液體表面張力形成的，尿液表面張力很強，形成氣泡較少。尿液含有一些有機物質(zhì)和無機物，使尿液張力較弱而出現(xiàn)一些泡沫。 泡沫尿形成的原因 尿液中出現(xiàn)很多泡沫，可能是正常的現(xiàn)象，也可能是疾病導(dǎo)致的異?，F(xiàn)象，那么，出現(xiàn)泡沫尿有可能的原因是什么呢？ 正常情況下： 1、尿道內(nèi)分泌物多：這種情況還是比較多見的。比如說男性如果尿道中，有精液成分，就會形成泡沫尿。特別是有的人停止性生活時間長，常發(fā)生遺精，或者因為經(jīng)常性興奮，使得尿道粘液增多，尿液中有形成分增加而使得泡沫增多。 2、排尿過急、位置高：排尿過急時尿液強力沖擊液面，空氣和尿液混合在一起，容易形成泡沫，但較易消散。此外，排尿時站得過高，在重力作用下，尿液對液面的沖擊力較大，也容易形成泡沫。 3、尿液濃縮：當(dāng)喝水少、拉肚子、出汗太多這些情況，使得尿液濃縮，尿液中的一些物質(zhì)相對就會多，這樣也容易形成泡沫尿。 4、夫妻長期分居，停止性生活時間過長；經(jīng)常性興奮者，由于尿道球腺分泌的黏液增多，尿液表面張力減小，也會出現(xiàn)尿中多氣泡。另外，尿急時，排尿壓力加大，尿速增快，使尿液表面張力減小，也可見氣泡增多。 5、其他原因：便池中有一些洗滌劑，也會使得泡沫多。 異常情況： 1、蛋白尿：尿液中蛋白含量異常升高是引起泡沫尿最常見的原因之一，尿液中蛋白質(zhì)含量增多，尿液表面張力減小，在排尿時可產(chǎn)生較多氣泡，這種泡沫尿的特點是，泡沫細(xì)密、量多，像啤酒泡沫一樣，并且過了幾十分鐘都不消散。 蛋白尿也是各類原發(fā)性腎臟疾病表現(xiàn)之一，如各類原發(fā)性腎小球腎炎等和各類繼發(fā)性腎臟損害，如糖尿病、高血壓、痛風(fēng)、肝炎等，均可以導(dǎo)致腎臟損害，尿液中蛋白增加。而多發(fā)性骨髓瘤、急性血管內(nèi)溶血、白血病等，雖然腎功能正常，但因血液中出現(xiàn)大量異常蛋白質(zhì)，尿液中也有蛋白漏出，形成蛋白尿。 2、泌尿系統(tǒng)疾?。好谀虻乐杏挟a(chǎn)氣菌存在時，尿液中可產(chǎn)生氣泡；可以使尿道中炎性分泌物增多，尿液成分容易發(fā)生改變，從而使得尿中泡沫增多。并且如果感染的是一些會產(chǎn)氣的細(xì)菌，那么會讓尿液產(chǎn)生很多的氣泡。常見的包括尿路感染、膀胱炎、前列腺炎等，大多同時伴隨有尿頻、尿急、尿痛等癥狀。 3、尿糖增多：尿液中尿糖或尿酮體含量升高，尿液的酸堿度發(fā)生改變，尿液表面張力減??；尿液中的有機物質(zhì)（葡萄糖）和無機物質(zhì)（各種礦物鹽類），也會產(chǎn)生一些泡沫。最常見于糖尿病患者，因為血糖升高，繼發(fā)尿糖增多，使得尿中泡沫多。也可以見于一些人因為短時間進(jìn)食大量的碳水化合物，或者靜脈輸入大量的葡萄糖，出現(xiàn)一過性的尿糖增加而使得尿中泡沫多。 4、尿膽紅素：尿液呈豆油樣改變,振蕩后出現(xiàn)黃色泡沫且不易消失, 常見于阻塞性黃疸和肝細(xì)胞性黃膽。 5、尿道中存在精液成分：男性如果尿道中存在精液成分，可以引起泡沫尿。如逆行射精（常見于糖尿病同時伴有自主神經(jīng)功能紊亂癥患者）；經(jīng)常性興奮使尿道球腺分泌的黏液增多、遺精后等。 6、一些少見?。罕热绨螂捉Y(jié)腸瘺。 應(yīng)對方法： 偶爾出現(xiàn)的泡沫尿，多半是生理性的，大多能找到引起泡沫尿的誘因，如排尿過急、尿液濃縮等。如果去除上述誘因后泡沫尿消失，且沒有伴隨其他異常癥狀或疾病，則無需太擔(dān)心，建議平時多喝水。 但當(dāng)小便中氣泡特別多，氣泡大而且持續(xù)時間較長時，應(yīng)盡早去醫(yī)院檢查為宜?？梢韵茸鲆粋€尿常規(guī)的檢查，初步篩查尿液有沒有什么問題。這個檢查很方便，留一次晨尿就可以了，費用也不貴，10幾元錢，各個醫(yī)院都可以查。 如果排除上述非病理性因素后，尿液中仍然出現(xiàn)較多泡沫，或同時伴有其他異常癥狀或疾病，如浮腫、血尿、尿頻、尿急、尿痛、夜尿增多、高血壓、糖尿病等，則需要及時到腎臟內(nèi)科就診，不要因為怕麻煩而耽誤了自己的健康。 總之，大家記住一點，如果尿泡沫短時間內(nèi)自動消散說明沒什么問題，如果尿液泡沫長時間不自動消散說明腎臟可能有問題，請重視之！長期出現(xiàn)尿有泡沫情況應(yīng)該到正規(guī)醫(yī)院做尿檢。 如果已經(jīng)查了尿常規(guī)，腎功能等，這些都沒毛病，對于泡沫尿，那也不需要額外背負(fù)沉重的心理負(fù)擔(dān)，天天亂想也能想出個毛病來！

學(xué)習(xí)聯(lián)盟10月15日發(fā)表的“S鏡膀胱血塊填塞吸除術(shù)”，引起眾多基層泌尿外科工作者的關(guān)注。 針對部分讀者反應(yīng)對手術(shù)原理的不理解，孫圣坤教授特別制作了三維動畫，生動、清晰地闡述了這一新術(shù)式。 S鏡膀胱血塊填塞吸除的優(yōu)勢：全面克服當(dāng)前各種方法缺陷 安全：直視下精準(zhǔn)吸出血塊，降低穿孔風(fēng)險 高效：吸引器不易堵塞，血塊機化也可處理 痛苦?。贺?fù)壓吸引避免膀胱過度充盈，疼痛程度類似膀胱鏡，局麻基本可耐受 不需更換觀察鏡，明確診斷后同步激光止血 節(jié)省用水量，使用氣膀胱更安全

原發(fā)性高草酸尿癥（Primary Hyperoxaluria, PH）是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，以肝臟乙醛酸代謝相關(guān)酶異常所致的草酸鈣腎結(jié)石病、腎鈣質(zhì)沉著為主要臨床特征。PH全世界范圍內(nèi)發(fā)病率為1:1000000~3:1000000，但研究表明可能存在大量潛在患者。目前已知共有3種類型的PH，PH1是最常見和最嚴(yán)重的一型，是由編碼乙醛酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Glyoxylate Amino-transferase, AGT）的AGXT基因突變引起的，大約80%的PH患者是1型，其他還包括由編碼乙醛酸/羥基丙酮酸還原酶（Glyoxylate/Hydroxypyruvate Reductase, GRHPR）的GRHPR基因突變導(dǎo)致的PH2和由編碼4-羥基-2氧化戊二酸醛縮酶1（4-Hydroxy-2-Oxoglutarate Aldolase 1,HOGA1）的HOGA1基因突變導(dǎo)致的PH。PH患者最典型的臨床癥狀就是早期發(fā)作腎結(jié)石病，腎鈣質(zhì)沉著和進(jìn)行性腎功能損害，而且晚期腎功能嚴(yán)重?fù)p害患者由于大量草酸無法通過腎臟排出，會導(dǎo)致包括皮膚、心臟、骨骼在內(nèi)的多種器官草酸沉積，又稱系統(tǒng)性草酸沉積癥，常常引發(fā)一系列嚴(yán)重并發(fā)癥。所有PH中以PH1最為嚴(yán)重，超過50%的PH1患者最終會進(jìn)展為腎衰竭，28%的PH1患者甚至在15歲之前就不得不接受透析治療。 如何有效降低PH患者血漿和尿液草酸濃度，減緩患者腎功能損害是治療PH的關(guān)鍵。時至今日，PH治療方式仍十分有限，藥物和肝移植等傳統(tǒng)治療方法雖然能夠減緩疾病進(jìn)展，減輕患者癥狀，但效果有限。近年來也出現(xiàn)了新的療法來治療PH，其中核糖核酸干擾（Ribonucleic Acid interference, RNAi）療法已經(jīng)取得突破性進(jìn)展，以其為基礎(chǔ)研發(fā)的用于治療PH1的藥物lumasiran已被美國和歐盟等國家正式獲批上市。此外，基因編輯技術(shù)的迅猛發(fā)展讓我們看到未來徹底治愈PH甚至是多數(shù)單基因遺傳病的希望。 一.PH的傳統(tǒng)治療方式 維生素b6的早期服用和器官移植是PH的最傳統(tǒng)治療方法。維生素B6主要通過協(xié)助AGT運輸?shù)秸_部位來達(dá)到治療目的，維生素B6治療PH的歷史已經(jīng)超過40年，早期研究認(rèn)為只有G170R、I244T以及F152I等突變對維生素B6治療敏感，但目前有報道AGXT基因多突變患者（A186V、R197Q以及I340M）也對維生素B6敏感，也有學(xué)者認(rèn)為理論上大多數(shù)PH1患者都對維生素B6敏感。此外，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)地喹氯銨、莫能菌素等在體外實驗中具有和維生素B6相同的藥理作用，但是目前并沒有相關(guān)的人體試驗數(shù)據(jù)，也并不清楚這些藥物能否用于治療PH。 對于PH患者，更為直接的治療方式是器官移植，特別是對于處于腎衰期PH患者，器官移植幾乎成為唯一選擇。由于PH主要是肝臟相關(guān)酶缺陷導(dǎo)致腎臟損害為主要特征，所以目前主要的器官移植方式包括聯(lián)合肝腎移植（Combined Liver-kidney Transplantation, CLKT）、次序肝腎移植（Sequentially Liver-kidney Transplantation, SLKT）、單純性腎移植（isolated Kidney Transplantation, KT）以及預(yù)防性肝移植（Pre-emptive Liver Transplantation, PLT）?，F(xiàn)行歐洲指南支持對ESRD期的PH患者行CLKT以及對于對維生素B6治療敏感的PH患者行KT，并不贊成常規(guī)進(jìn)行PLT。最近，Metry等對過去45年內(nèi)總計1201例接受器官移植手術(shù)的PH患者進(jìn)行了預(yù)后分析，結(jié)果顯示CLKT與SLKT兩種方式移植的患者預(yù)后并沒有顯著差異（10年生存率均為75.8%）；此外，雖然CLKT患者與KT患者術(shù)后15年生存率也沒有體現(xiàn)出明顯差異（分別為78%和60%），但兩者移植腎的10年存活率差異十分顯著（CLKT患者為87%，而KT患者僅為14%），他們的研究結(jié)果與指南推薦基本一致，CLKT和SLKT仍然是治療腎衰期PH1患者的首選。也有學(xué)者認(rèn)為PLT對于非腎衰PH1患者也是個不錯的選擇。雖然器官移植手術(shù)能夠很大程度上改善PH患者預(yù)后，但供體緊缺、術(shù)后死亡率高以及長期服用抗排異藥物等不利因素限制了器官移植手術(shù)的開展。 二．PH的新興治療方式 1. RNAi療法 近年來，隨著基因分子技術(shù)的發(fā)展，特別是1998年發(fā)現(xiàn)RNAi之后，以其為基礎(chǔ)通過構(gòu)建小干擾核糖核酸（small interfering Ribonucleic Acid, siRNA）來沉默特殊基因成為治療眾多疑難雜癥的新思路，尤其是在發(fā)現(xiàn)N-乙酰半乳糖胺（N-acetylgalactosamine, GalNAc）等高效運載體之后，利用其對肝細(xì)胞高表達(dá)唾液糖蛋白受體1的高親和力，可實現(xiàn)GalNAc-siRNA共軛雙鏈到肝臟的靶向運輸，這促進(jìn)了許多以肝臟為原發(fā)病灶的RNAi療法藥物的研發(fā)，其中就包括多種治療PH的藥物。Alnylam 制藥公司是進(jìn)入RNAi治療領(lǐng)域中最早也是目前最具影響力的公司之一，該公司擁有RNAi療法核心專利，以其為基礎(chǔ)開發(fā)的許多藥物已獲批上市，其中就包括治療PH1的lumasiran。針對PH，目前主要確定了三個靶基因，分別是編碼乙醛酸氧化酶（Glycolate Oxidase,GO）的含氧酸氧化酶1（Hydroxyacid Oxidase 1,HAO1）基因、編碼乳酸脫氫酶(Lactate Dehydrogenase, LDH)的LDH基因以及編碼羥脯氨酸脫氫酶（Hyroxyproline Dehydrogenase, HYPDH）的脯氨酸脫氫酶2（Proline Dehydrogenase 2,PRODH2）基因，沉默基因表達(dá)，從源頭上抑制草酸生成，降低尿液草酸濃度，延緩腎損傷進(jìn)程。 (1).以HAO1基因為靶點 HAO1基因編碼的GO可將乙醇酸氧化為乙醛酸，PH1患者體內(nèi)由于缺乏AGT，乙醛酸無法被其轉(zhuǎn)化為甘氨酸，導(dǎo)致乙醛酸大量堆積，進(jìn)而被LDH氧化為草酸，形成高草酸尿，若能抑制HAO1基因的表達(dá)，減少乙醛酸生成，便能有效減少尿液中草酸的濃度，緩解PH1的進(jìn)展。動物實驗表明GalNAc-HAO1 siRNA通過沉默實驗動物體內(nèi)HAO1基因可以降低包括小鼠、大鼠和非人靈掌類動物（Non-Human Primates,NHPs）在內(nèi)的多種實驗動物模型的尿液和血漿的草酸濃度，以4mg/kg劑量給藥可降解NHPs體內(nèi)99%的目標(biāo)mRNA，而且在高草酸尿小鼠模型中，98%小鼠經(jīng)過每周四次GalNAc-HAO1 siRNA治療后尿草酸水平都恢復(fù)正常。盡管不同物種的乙醛酸代謝會有一些差異，但人體肝臟每天通過GO氧化乙醇酸生成至少1000mg乙醛酸，這表明GalNAc-HAO1 siRNA在治療人類PH1上有巨大潛力。 Frishberg等進(jìn)行的臨床試驗首次證明了GalNAc-HAO1 siRNA療法的有效性和安全性，經(jīng)過治療后所有PH1患者尿液草酸含量都已達(dá)到正常或者接近正常水平，且無論是健康受試者還是患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。而且研究發(fā)現(xiàn)治療存在明顯的劑量依賴效應(yīng)，每月給藥劑量為3mg/kg的患者24小時尿草酸排泄量下降最快，這些受試者GalNAc-HAO1 siRNA也表現(xiàn)出持續(xù)降低尿液草酸的效應(yīng)[12]。此后，Garrelfs等納入來自8個國家的總計39位PH1患者進(jìn)行3期雙盲臨床試驗，他們的試驗結(jié)果進(jìn)一步證明了GalNAc-HAO1 siRNA療法的有效性和安全性，84%的試驗組患者24小時尿草酸排泄量不超過正常值的1.5倍，52%的試驗組患者24小時尿草酸排泄量達(dá)到了正常水平，與之相比，對照組占比均為0%。而且在整個治療過程中并未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件，最常見不良反應(yīng)為注射部位的反應(yīng)，如紅斑、疼痛、瘙癢、不適等，都是輕微短暫的，并沒有導(dǎo)致治療終止。即使是在HAO1基因突變導(dǎo)致GO缺失的個體中，也僅觀察到明顯乙醇酸尿癥，并未出現(xiàn)其他嚴(yán)重癥狀，這也證實了GalNAc-HAO1 siRNA療法的安全性。2020年11月19日，以GalNAc-HAO1 siRNA為基礎(chǔ)開發(fā)的藥物lumasiran在歐盟首次被批準(zhǔn)可用于全年齡段PH1的治療，同年11月23日，美國也批準(zhǔn)lumasiran用于PH1的治療。歐盟和美國的指南推薦治療方案主要根據(jù)患者體重而定，起始每月一次負(fù)荷劑量，連續(xù)給藥三個月，然后以維持劑量持續(xù)給藥治療，體重小于10kg的患者負(fù)荷劑量為6mg/kg，隨后每月一次維持劑量（3mg/kg）；體重為10~20kg患者負(fù)荷劑量為6mg/kg，隨后每3個月給一次維持劑量（6mg/kg）；體重大于20kg者負(fù)荷劑量為3mg/kg，隨后每3個月給一次維持劑量（3mg/kg）。 (2).以LDH基因為靶點 LDH幾乎存在于人體的每一種細(xì)胞中，主要調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)乳酸和丙酮酸以及乙醛酸和草酸的動態(tài)平衡。LDHA基因編碼的M亞基和LDHB基因編碼的H亞基是構(gòu)成LDH的最常見亞基，這兩種亞基可以組裝成5個不同的四聚體即LDH的5種同工酶。LDHA主要在肝和肌肉組織中表達(dá)，LDHB則在心、腦、腎等多種組織中表達(dá)。LDH5是肝內(nèi)催化乙醛酸生成草酸的關(guān)鍵酶，若能直接沉默LDHA基因，降低LDH5濃度，就能大大減少肝內(nèi)草酸生成，有效治療PH，且可能對3型PH均有效。Lai等通過特殊小鼠模型證明了LDH在草酸代謝中的關(guān)鍵作用，在嵌合人類肝細(xì)胞的小鼠模型（80%肝細(xì)胞為人類肝細(xì)胞）中，GalNAc-LDHA siRNA對LDHA基因的抑制率超過了50%。Wood等動物實驗發(fā)現(xiàn)給正常小鼠注射GalNAc-LDHA siRNA并不會導(dǎo)致其24小時尿液草酸排泄量出現(xiàn)明顯的變化，但敲除AGT基因和GRHPR基因的小鼠的尿草酸排泄量下降卻表現(xiàn)得十分明顯，分別下降了75%和32%，而且動物實驗也并未發(fā)現(xiàn)GalNAc-LDHA siRNA會導(dǎo)致明顯的肝功能異常，即使抑制了LDH5的表達(dá)，小鼠也并未出現(xiàn)乳酸酸中毒的表現(xiàn)。 隨后，為驗證以GalNAc-LDHA siRNA為基礎(chǔ)開發(fā)的藥物nedosiran對于PH1和PH2患者的有效性和安全性，Hoppe等進(jìn)行了首次人體試驗，在整個治療期間11位PH1患者（73%）和1位PH2患者（33%）24小時草酸排泄量降低到正?；蚪咏Ｋ?；在整個治療后的觀察期，12位PH1患者（80%）和2位PH2患者（67%）24小時尿草酸排泄量降低到正?；蚪咏Ｋ?，而且他們發(fā)現(xiàn)在給藥劑量為160mg的亞組中，24小時尿液草酸排泄量達(dá)到或者接近正常水平的比例最高。在整個治療后觀察期，患者24小時尿草酸排泄率最大降幅為64%，達(dá)到最大降幅的平均時間為104.6天。本試驗中健康受試者并未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，他們體內(nèi)的血乳酸和丙酮酸水平與安慰劑受試者并無明顯差別；患者最常見不良反應(yīng)為輕微短暫的注射點反應(yīng)如紅斑、疼痛、瘙癢、不適等，還有7位患者出現(xiàn)的不良事件較為嚴(yán)重，但均不認(rèn)為與nedosiran有關(guān)。目前世界范圍內(nèi)報道的14例LDHA無功能性突變患最常見的癥狀為勞累性肌肉疼痛和皮膚損害，他們并沒有出現(xiàn)急性肝損傷和肝功能異常表現(xiàn)，在休息狀態(tài)下他們與正常人體內(nèi)的血乳酸和丙酮酸水平也很相近，這說明人體還存在其他途徑來調(diào)節(jié)乳酸平衡，進(jìn)一步證實了nedosiran的安全性。雖然nedosiran對于PH1和PH2患者效果顯著，但目前其對于PH3患者的療效卻不盡人意，最新臨床試驗結(jié)果顯示：在經(jīng)過超過3個月的治療之后，雖然PH3患者24小時尿液草酸含量有所下降，但并未達(dá)到試驗預(yù)期（降低30%以上）。除了通過抑制LDHA表達(dá)來降低LDH濃度外，直接抑制LDH活性也是個不錯的方法，以此為基礎(chǔ)的藥物stripentol目前已經(jīng)進(jìn)入2期臨床試驗階段。 (3).以PRODH2基因為靶點 PRODH2也稱為HYPDH，主要催化體內(nèi)內(nèi)源性和食物來源的4-反式-L-脯氨酸（trans-4-Hydroxy-L-Proline,Hyp）分解，其產(chǎn)物是體內(nèi)乙醛酸池重要來源之一，正常人尿液中15%的草酸是由Hyp代謝而來，在PH1、PH2和PH3型病人中這個比例分別為18%、47%和33%，這也說明抑制HYPDH就能減少Hyp的代謝，減少草酸前體物質(zhì)的產(chǎn)生，可能對PH的3個亞型都有治療效果。Buchalski等對此進(jìn)行了深入研究，他們分別構(gòu)建敲除PRODH2基因的小鼠模型、敲除PRODH2-GRHPR基因的小鼠模型以及敲除PRODH2-AGXT基因的小鼠模型。由于敲除HOGA1的小鼠并不會出現(xiàn)高草酸尿，因此無法通過動物實驗來推測抑制PRODH2基因?qū)τ赑H3的治療效果。他們的研究結(jié)果表明，在配合低草酸飲食的雙敲除小鼠模型（PRODH2-GRHPR或PRODH2-AGXT）中尿液中的草酸和乙醇酸減少了18%~30%，雖然尿草酸水平并沒有達(dá)到正常范圍，但是這對PH1和PH2型小鼠也有顯著改善，而且單敲除PRODH2基因的小鼠除了血漿和尿液中Hyp水平明顯升高外，其他表現(xiàn)與正常小鼠相似，并沒有出現(xiàn)明顯差異[22]。目前并沒有相關(guān)人體試驗數(shù)據(jù)，未來或許會開發(fā)出GalNAc-PRODH2 siRNA，給PH患者提供更多的治療選擇。 2.其他療法 RNAi療法可抑制草酸生成，增加草酸的降解也是個可以降低PH患者血漿和尿液草酸濃度的方法。目前發(fā)現(xiàn)食草酸桿菌是一種自然存在于小腸內(nèi)以草酸為能量來源的腸道菌群，而且在動物實驗中，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)食草酸桿菌能夠激活小腸草酸轉(zhuǎn)運體，有效增加內(nèi)源性草酸的排泄，降低血漿和尿液草酸濃度。但是在Milliner等以食草酸桿菌為基礎(chǔ)開發(fā)的藥物進(jìn)行的2/3期臨床試驗中，藥物組和安慰劑組血漿和尿液草酸濃度都有所下降，但兩者差別并沒有統(tǒng)計學(xué)意義。此外，ALLN-177作為一種特異性草酸脫羧酶，也可以增加小腸腔內(nèi)草酸的降解，Lingeman等人體試驗結(jié)果也表明ALLN-177能夠有效降低繼發(fā)性高草酸尿癥患者24小時尿液草酸排泄量，而且擁有良好耐受性，未來ALLN-177或許也能作為治療PH的輔助藥物而投入市場. 三．PH的未來治療方式 PH根本病因在于基因突變，如果能使用基因編輯技術(shù)從基因?qū)用嫘迯?fù)突變，就能徹底改善患者體內(nèi)酶缺乏的情況，從根本上治愈PH。簡單來說，基因編輯主要是在活細(xì)胞中插入、移除或修改特定的DNA序列。作為目前最高效、最精確的基因編輯工具，規(guī)律間隔成簇短回文重復(fù)序列及其相關(guān)蛋白9（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats/CRISPR-associated protein 9, CRISPR/Cas9）系統(tǒng)可精準(zhǔn)完成目標(biāo)基因的插入、刪除以及替換?；贑RISPR/Cas9系統(tǒng)開發(fā)出的堿基編輯器，甚至可在不切斷DNA鏈的情況下完成不同堿基的精確轉(zhuǎn)換。CRISPR/Cas9技術(shù)的這些優(yōu)點表明其在單基因疾病的治療方面擁有巨大潛力。在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，很多學(xué)者正在研究CRISPR/Cas9系統(tǒng)用于癌癥、艾滋病、PH以及其他單基因遺傳病的治療。 Zabaleta等以腺病毒為載體搭載CRISPR/Cas9成功敲除了PH1型小鼠模型50%~60%肝細(xì)胞的HAO1基因，導(dǎo)致小鼠體內(nèi)GO完全消失，尿液草酸濃度顯著下降。Zheng等利用CRISPR/Cas9技術(shù)敲除PH1型小鼠體內(nèi)大約20%肝細(xì)胞的LDHA基因，導(dǎo)致LDH表達(dá)下降50%，尿液草酸含量顯著下降，腎鈣質(zhì)化明顯緩解。 Esteve等利用CRISPR/Cas9技術(shù)，將具有治療作用的AGXT微小基因插入PH1患者誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的AAVS1位點，待這些誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化為肝樣細(xì)胞后，其AGT表達(dá)水平顯著升高，這些經(jīng)過基因編輯的肝樣細(xì)胞可起到原為肝移植的作用，可克服器官移植領(lǐng)域的供體緊缺和免疫排斥等問題。目前由于技術(shù)、倫理等方面的原因，CRISPR/Cas9技術(shù)治療PH還停留在動物實驗階段，但基因編輯技術(shù)通過修改堿基恢復(fù)正?；蛐蛄幸驯挥糜谥委熺牋罴?xì)胞貧血和β-地中海貧血等單基因病，臨床試驗結(jié)果顯示其效果良好，在經(jīng)過一年的治療后，基因編輯技術(shù)成功修改了兩位患者體內(nèi)大約80%的目標(biāo)基因，患者血紅蛋白出現(xiàn)了持續(xù)性、實質(zhì)性的提高，該技術(shù)理論上也可用于同為單基因病的PH患者。 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，PH等傳統(tǒng)意義上的難治性疾病正在逐步減少?；驕y序技術(shù)讓我們明確了PH以及大多數(shù)單基因疾病的具體病因，掌握了患者體內(nèi)代謝缺陷的具體通路，明確了治療靶點，以RNAi療法為代表的基因治療藥物對于PH治療的成功顯示出其在單基因疾病治療領(lǐng)域的巨大潛力。此外，雖然基因編輯技術(shù)目前還廣受爭議，其有效性和安全性還需進(jìn)一步檢驗，但其在遺傳病治療領(lǐng)域的巨大潛力也是毋庸置疑的，隨著基因編輯技術(shù)的完善和發(fā)展，未來或可完全顛覆PH以及大多數(shù)單基因遺傳病的治療方式，徹底治愈此類疾病。

更新（2022-08-11）：目前疫情調(diào)整，膀胱鏡檢查當(dāng)天需要提供72小時內(nèi)核酸結(jié)果。也可提前致電020-87343952（工作日：9:00-11:00）咨詢最新政策。

強國號發(fā)布內(nèi)容 科普中國 今天是國慶節(jié)假期的最后一天，很多人都開始返程了。 可是返程的過程中，內(nèi)急想小便怎么辦？ 比如高速公路堵車，火車上的衛(wèi)生間排隊…… 有的人可能會說，又不是什么大事，憋著吧，等能上衛(wèi)生間了再說。 可是有的人憋著憋著就進(jìn)了醫(yī)院，往年曾經(jīng)有過這樣的新聞報道。 其實大家或多或少都會有憋尿的經(jīng)歷，憋個尿為什么能憋進(jìn)醫(yī)院？后果有這么嚴(yán)重？ 事實上，憋尿的后果比很多人能想到的都要嚴(yán)重很多，今天我們就給大家解釋一下，為什么要珍愛健康，拒絕憋尿！ 人憋尿為啥會憋進(jìn)醫(yī)院？ 近日筆者曾接診一位69歲的男性患者，他在高速公路上憋尿憋了8個多小時，去了衛(wèi)生間之后卻發(fā)現(xiàn)，盡管下腹部已經(jīng)鼓鼓的，卻一滴尿都排不出來。 就診時這位患者表情痛苦，坐立不安，經(jīng)過檢查發(fā)現(xiàn)他膀胱內(nèi)尿液過度充盈而不能正常排出，這就是典型的尿潴留，于是筆者連忙給患者進(jìn)行導(dǎo)尿，不一會兒引流袋里就裝滿了900毫升的尿液。 顯然積攢900毫升的尿液是個很痛苦的過程，那么這個過程是什么樣呢？ 人憋尿的過程是怎樣的？ 人的尿液是從腎臟出來的，經(jīng)過輸尿管進(jìn)入膀胱暫存。而憋尿，就是讓膀胱的生理容量超標(biāo)。 一般來說，膀胱能容納200~300mL的尿液，此時，人體是感受不到明顯尿意的。 當(dāng)尿液接近300~500ml時，膀胱的得力助手——相當(dāng)于放水“閘門”的尿道內(nèi)括約肌就開始運作了。當(dāng)它感應(yīng)到逐漸增多尿液的量時，受本能反射驅(qū)使下開始運轉(zhuǎn)，大腦則收到傳遞信號，提醒人有“尿意”了，產(chǎn)生準(zhǔn)備上衛(wèi)生間的沖動。 若當(dāng)時條件不允許排尿，那么大腦根據(jù)尿意來下指令：憋住！“憋尿”從此就開始了。500ml、600ml、700ml，尿道外括約肌一直在收縮“堅守”，大腦也一直在暗示：繼續(xù)保持收縮狀態(tài)！ 直到膀胱里的尿液積攢到“警戒線”——800ml，此時，往往會出現(xiàn)兩種結(jié)局： 要么括約肌失去控制，意外開閘，泄洪而出，功虧一簣； 要么終于找到了衛(wèi)生間，卻發(fā)現(xiàn)括約肌因為持續(xù)收縮而僵硬，想尿也尿不出來了，同時膀胱內(nèi)壁的“逼尿肌”會出現(xiàn)各種“不服”，產(chǎn)生疼痛不適感...... 兩種情況都很慘是吧？事實上，如果是長期憋尿，那么后果可能會更嚴(yán)重。 長期憋尿都有哪些危害？ 事實上，長期憋尿不僅損害膀胱，還會影響一些其他臟器，甚至危及生命。 造成尿潴留。膀胱像個彈性氣球，長期憋尿，膀胱持續(xù)被動擴張，肌纖維會被拉開，逼尿肌過度疲勞，彈性收縮力量減弱，等到排尿的時候卻尿不出來。 引發(fā)尿路感染和前列腺疾病。長期憋尿，膀胱被脹大，膀胱壁血管受壓，膀胱黏膜變薄和缺血，容易受損，外面的細(xì)菌容易乘虛而入和進(jìn)行繁殖，增加尿路感染的風(fēng)險。 長期憋尿，還會使前列腺腺體收縮，影響前列腺的血液循環(huán)，造成慢性充血和水腫，導(dǎo)致尿道壓力增加，加重前列腺液的淤積，引發(fā)前列腺炎、早泄、血精等。 影響腎功能。長期憋尿，導(dǎo)致膀胱內(nèi)壓增高，時間長了，尿液可以從輸尿管開口逆流而上，引起腎積水，影響腎功能，甚至引起尿毒癥。 誘發(fā)心腦血管疾病。對于患有高血壓、冠心病的病人來說，長期憋尿和情緒激動，引起交感神經(jīng)興奮，導(dǎo)致血壓升高、心跳加快、心肌耗氧量增加，可能誘發(fā)心肌梗死，或者造成腦血管破裂出血，還可能會引發(fā)猝死。 造成排尿性暈厥。如果憋尿太久，然后一下子把尿排空，膀胱壓力劇減，迷走神經(jīng)反射過緩，導(dǎo)致血壓下降、腦部暫時性供血不足，出現(xiàn)眼前發(fā)黑、頭暈眼花，部分患者無任何預(yù)兆而突然暈倒。 造成膀胱破裂。憋尿過度會引起膀胱壁因膨脹變薄，如果這個時候發(fā)生外力撞擊，膀胱則可能會發(fā)生破裂，一旦尿液進(jìn)入腹腔，易引起腹腔感染，甚至?xí)＜吧?如何避免這些可能出現(xiàn)的傷害？ 無論是在返程的路上，還是在平時，都要注意避免憋尿帶來的危害。正確的方法包括： 出門前先排空膀胱，在不方便上衛(wèi)生間時減少飲水量，尤其是患有前列腺增生的老年男性，更要注意和學(xué)會放松心情；最好能吃點食物再飲水，食物會像海綿一樣吸附住水，延緩排出時間。 提前查找好地圖，判斷好能到方便上衛(wèi)生間的位置，如高速公路上要留意服務(wù)區(qū)和加油站。如果已經(jīng)找到了衛(wèi)生間，建議無論是否有無尿意，最好都去再次排空一下尿液，特別是患有心腦血管基礎(chǔ)疾病的老年人。 如果在路上實在無法保證時間，可以提前準(zhǔn)備尿不濕，至少看起來體面一些，而且可以免受憋尿之苦。 綜上所述 憋尿不僅損害膀胱 還會對身體健康產(chǎn)生影響 所以大家平時不要養(yǎng)成憋尿的習(xí)慣 即便是在不方便去衛(wèi)生間的時候 也要在不違反公德的前提下 合理解決“內(nèi)急”！ 本文專家:李天，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院主任醫(yī)師 責(zé)任編輯：蒙昌樂 李軼