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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 黏多糖屬于人體內(nèi)的一種多糖，是構(gòu)成細胞間節(jié)締組織的主要成分，如果說組織器官是房子，細胞們是一塊塊磚頭，那黏多糖就是水泥，把磚頭粘在一起。黏多糖也有新陳代謝的，新生細胞需要補充在組織結(jié)構(gòu)上，那就生成新的黏多糖來黏和這些生力軍，衰老的細胞死去了，原本黏和它們的黏多糖就要代謝掉。身體里的黏多糖就這樣在新生和代謝之間保持著平衡。黏多糖本來就屬于糖，是有很多單糖通過化學(xué)鍵聚集起來的，要代謝黏多糖，就需要特定的酶，先拆開化學(xué)鍵，把黏多糖分解成單糖，再通過腎臟完成代謝。黏多糖貯積癥就是黏多糖無法正常代謝，生成量遠遠大于代謝量，從而貯積在全身各臟器和組織中，引起組織結(jié)構(gòu)和功能異常，導(dǎo)致器官損害及功能障礙引發(fā)的一系列癥狀的疾病。黏多糖貯積癥(mucopolysaccharidosis，MPS)是由于黏多糖降解相關(guān)的溶酶體酶先天性缺乏，使不同的黏多糖不能完全被降解，，黏多糖在體內(nèi)積聚而引起一系列臨床癥狀。黏多糖貯積癥分為7個類型。各型的總發(fā)病率約為1/10萬。不同國家其疾病譜分布差異較大。美國、英國以Ⅰ型和Ⅵ型多見；德國、澳大利亞以Ⅲ型多見；以目前國內(nèi)數(shù)據(jù)來看，我國以Ⅱ型和ⅣA型多見，但缺乏大樣本流行病學(xué)數(shù)據(jù)。黏多糖貯積癥癥狀1.黏多糖貯積癥Ⅰ型多數(shù)出生時正常1歲左右發(fā)病。出現(xiàn)特征性面容，頭大、塌鼻梁、眼裂小、眼距過寬、唇厚外翻、舌增大外伸。常于2～5歲出現(xiàn)心臟瓣膜增厚、心肌病或充血性心力衰竭。輕型患者5歲以后出現(xiàn)癥狀，輕度面容粗陋、角膜混濁和手足關(guān)節(jié)僵硬。智力正常，相對壽命影響較小。2.黏多糖貯積癥Ⅱ型癥狀與Ⅰ型相似。多數(shù)患者為男性，極少數(shù)女性發(fā)病。主要臨床表現(xiàn)為特征性面容、身材矮小、爪形手、頭大等。重型患者于2歲內(nèi)發(fā)病，有嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，呼吸系統(tǒng)障礙和心血管系統(tǒng)病變可導(dǎo)致重型患者于10～20歲死亡。輕型患者智力正常，病情進展緩慢。3.黏多糖貯積癥Ⅲ型主要表現(xiàn)為嚴重智力發(fā)育落后。6歲以后面容輕度粗陋。無角膜混濁，身高正常。骨骼改變較輕。后期可出現(xiàn)關(guān)節(jié)僵硬、肝脾大等。4.黏多糖貯積癥Ⅳ兒童期發(fā)病的類型嚴重且病情發(fā)展快速，晚發(fā)的患者病情發(fā)展相對緩慢。通常在出生后1～3歲開始出現(xiàn)臨床癥狀，主要影響骨骼的發(fā)育。神經(jīng)性或混合性耳聾。部分患者有心瓣膜病。5.黏多糖貯積癥Ⅵ型癥狀與MPSⅠ型相似，發(fā)病較晚，患者智力正常。6.黏多糖貯積癥Ⅶ型癥狀表現(xiàn)輕重不同，臨床與其它型相似，患者有正?；蛴休p度智力異常。7.黏多糖貯積癥Ⅸ型出生后不久即開始逐漸出現(xiàn)特殊面容。智力一般正常。多有肝脾腫大，骨骼發(fā)育不良可有雞胸、膝外翻等骨骼畸形。這種類型極少，目前只有個例報道。黏多糖貯積癥病因黏多糖貯積癥共涉及11個基因編碼的11種溶酶體酶，除MPSⅡ型為X連鎖遺傳外，其余皆屬常染色體隱性遺傳。Ⅰ型是α-L艾杜糖醛酸苷酶（IDUA）基因突變，已報道有279種基因突變體;Ⅱ型是艾杜糖醛酸硫酸酯酶（IDS）基因突變所致，已發(fā)現(xiàn)至少632種突變。在亞洲地區(qū)有50%的黏多糖貯積癥患者是Ⅱ型，在韓國占到54%，而在西方國家則是Ⅰ型的發(fā)病率高于Ⅱ型?；虻耐蛔兛赡軄碓从诨颊吒改?，或患兒在胚胎的形成過程中自身發(fā)生突變等情況導(dǎo)致。黏多糖貯積癥檢查體格檢查，生化檢查，影像學(xué)檢查，酶學(xué)分析以及基因等檢測來鑒別確診。1.常規(guī)查體明確有無骨骼發(fā)育畸形、聽力下降、關(guān)節(jié)活動狀況、等協(xié)助診斷。2、血常規(guī)通過分析紅細胞、白細胞、血小板等指標，了解有無感染、貧血、出血等。3、血生化檢查有無電解質(zhì)紊亂、肝腎功能損害、酸堿失衡等。4、尿液檢查檢測尿液中排出的黏多糖，有助于臨床分型。5、血象、骨髓象觀察患者骨髓或外周血淋巴細胞染色情況，可在胞質(zhì)中見到紫色深染顆粒，有助于鑒別診斷。6、酶學(xué)分析檢測黏多糖貯積癥的特異性溶酶體酶的活性分析，是診斷的重要指標。7、影像學(xué)檢查根據(jù)患者病變情況情況，選擇相應(yīng)部位的X線、MRI檢查，以評估局部病變情況。8、基因檢測通過基因檢測分析,可以在早期發(fā)現(xiàn)潛在的致病因素和有助于明確診斷。黏多糖貯積癥治療黏多糖貯積癥目前沒有特效治療方法。提前治療減輕對重要器官造成的不可逆損傷。主要有用藥物對癥治療和造血干細胞移植等療法。1.酶替代療法當(dāng)患者體內(nèi)缺失特定的酶時，通常采用此法進行治療。通過靜脈注射，向患者體內(nèi)注射含有缺失酶的藥劑，替代缺失的酶從而達到治療效果。治療費用會比較高。2.干細胞治療這種治療最好在患者沒有出現(xiàn)任何臨床癥狀之前即可接受移植，這樣可以達到最大的治療效果，可維持正常發(fā)育和認知功能。一旦出現(xiàn)了臨床癥狀或是體征，即使年齡很小時接受移植治療，也只能穩(wěn)定或是減慢疾病的進程。這種療法對Ⅰ型、Ⅵ型、Fabry病、krabbe病等有一定的療效，但對Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型治療效果較差。3.基因治療法體外基因治療策略是通過分析MPS患者編碼缺陷酶的基因突變，將正常的酶基因轉(zhuǎn)染細胞后再移植到患者體內(nèi)發(fā)揮酶的作用。體內(nèi)基因治療策略是直接注射基因轉(zhuǎn)移載體到組織，達到治療黏多糖貯積癥的目的。目前在動物模型研究中已取得良好的效果。4.手術(shù)治療出現(xiàn)頸椎、胸腰椎、髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)等部位骨骼畸形者，可考慮采取骨科矯形手術(shù)。扁桃體和腺樣體切除可以減輕上呼吸道梗阻。咽鼓管置管術(shù)可改善聽力。5.其它定期檢查眼底，及早發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)病變;定期心臟超聲檢查，及早發(fā)現(xiàn)心臟瓣膜和心肌病變，瓣膜嚴重病變時可行瓣膜置換;定期檢查四肢發(fā)育情況。相關(guān)藥物青霉胺、拉羅尼酶、艾杜硫酸酯、加硫酶拉、Izcargo（pabinafuspalfa）、唯銘贊（依洛硫酸酯酶α）、艾度硫酸酯酶-β。部分診療機構(gòu)：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院張惠文主任醫(yī)師，博士，博士研究生導(dǎo)師兒童內(nèi)分泌遺傳科（出診時間周六上午、周一下午、周二上午、周四下午）擅長:黏多糖貯積病，腦白質(zhì)病，戈謝病，尼曼-匹克病的酶學(xué)診斷、基因診斷、及產(chǎn)前診斷。北京協(xié)和醫(yī)院邱正慶主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師兒科(出診時間：周一全天、周二上午、周三全天、周五上午)擅長:遺傳代謝性肝?。ㄌ窃鄯e癥、肝豆?fàn)詈俗冃缘龋┑脑\治和產(chǎn)前診斷，熟悉較常見溶酶體病的臨床分型。主要包括黏多糖病各型的鑒別?；颊呓M織中國黏多糖貯積癥I型患者聯(lián)盟Allian中國黏多糖貯積癥I型患者聯(lián)盟(簡稱：中國黏多糖I型聯(lián)盟)，是由中國大陸地區(qū)的黏多糖貯積癥I型患者張笑在社會各界相關(guān)方人士的參與、支持、助力下，于2018年發(fā)起共同建設(shè)的中國黏多糖貯積癥I型患者聯(lián)盟(張笑于2018年8月創(chuàng)建“中國黏多糖I型患者聯(lián)盟-交流群：8月17日創(chuàng)建“粘多糖貯積癥一型“微信公眾號：同年9月15日發(fā)起“中國黏多糖貯積癥I型患老聯(lián)盟“；2020年6月30日，微信公眾號改名為“黏多糖貯積癥一型”)。本聯(lián)盟的成立是為了：●紀念為溶酶體貯積癥在中國遺傳醫(yī)學(xué)、臨床診斷、治療、引進藥物與研發(fā)方面做出巨大貢獻的先驅(qū)者施惠平教授;●感謝并鏈接愿為黏多糖貯積癥I型這一先天性遺傳代謝病在中國的遺傳病醫(yī)學(xué)、檢測技術(shù)、臨床診療、醫(yī)療設(shè)備、引進特效藥、創(chuàng)新藥物研發(fā)等方面的發(fā)展付出時間、鉆研相關(guān)醫(yī)學(xué)知識、奉獻技術(shù)力量的各方臨床醫(yī)生、醫(yī)學(xué)生、科研人員、政府、藥企、媒體工作者、社會等各方助力人士;●凝聚黏多糖I型中國患者及家屬，提高黏多糖I型患者群體的奉獻、付出，配合、參與行動力，促進中國臨床醫(yī)務(wù)工作者對導(dǎo)致患者全身組織、各臟器器官、呼吸系統(tǒng)、眼睛角膜、骨骼關(guān)節(jié)發(fā)育生長、活動功能障礙等各系統(tǒng)健康問題的關(guān)注與重視;●推進黏多糖貯積癥I型在中國臨床診療、創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)方面的發(fā)展、衛(wèi)生醫(yī)療保障政策的建立與制度的出臺;●開展國際黏多糖I型在中國醫(yī)學(xué)、臨床、藥物、研究與保障方面文獻資料的信息分享，組織國內(nèi)黏多糖貯積癥I型患者群體在臨床診療、藥物引進、創(chuàng)新藥物研發(fā)方面信息的查找與實踐，以及開展以促進中國大陸地區(qū)黏多糖I型在診療醫(yī)藥保障政策制度出臺為目的的醫(yī)思宣教、實踐倡導(dǎo)、社會公眾倡導(dǎo)等活動。微信公眾號：黏多糖貯積癥一型北京正宇粘多糖罕見病關(guān)愛中心2012年，在北京市民政局登記注冊為民辦非企業(yè)單位，屬于非盈利性公益組織，主要致力于為粘多糖患者及家庭提供服務(wù)、救助和情感關(guān)懷，提倡互助、關(guān)愛，自強不息，熱愛生命，提高社會對罕見病的關(guān)注度，促進社會對罕見病的了解，幫助粘多糖等罕見病患者獲得醫(yī)療保障和社會服務(wù)的權(quán)利。愿景：黏多糖病患者及家庭創(chuàng)造一個美好的未來口號：愛讓我們粘在一起業(yè)務(wù)范圍：一、開展黏多糖知識宣傳教育，促進社會對黏多糖貯積癥的關(guān)注和支持；二、為粘多糖患兒和家庭提供科學(xué)的醫(yī)療信息；三、組織粘多糖患者家庭的交流與互助活動，四、為粘多糖群體提供關(guān)懷和救助，促進生活質(zhì)量改善；五、推動政府相關(guān)政策出臺，提高黏多糖病患者的醫(yī)療和社會保障水平。新浪微博：正宇粘多糖罕見病關(guān)愛中心。2022年07月14日
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王瑩主任醫(yī)師 武漢兒童醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 粘多糖增多癥是一組先天性粘多糖代謝障礙性疾病，屬于溶酶體內(nèi)的疾病，它的發(fā)病原因主要是由于溶酶體當(dāng)中粘多糖分解過程所需要的某些酶缺陷，導(dǎo)致粘多糖分解代謝發(fā)生障礙，分解不完全的粘多糖可以儲存在全身的各個臟器和組織當(dāng)中，比如骨骼，神經(jīng)，肝臟，脾臟，血管或者心臟瓣膜，淋巴結(jié)等等，進而引起體格發(fā)育畸形和智力障礙，以及伴有臟器功能損害的情況，黏多糖有1至6型，臨床上比較常見的是一型，除2型為x連鎖隱性遺傳外，其余均為常染色體隱性遺傳病。 各型粘多糖病大多在周歲左右發(fā)病，病程都是進行性的，并且累積多個系統(tǒng)，有著類似的臨床癥狀，總結(jié)起來有：面容丑陋，船型頭，頭大，濃眉大眼，前額和雙顴突出，毛發(fā)多而發(fā)際低，鼻梁低平，鼻孔大，下頜較小，唇厚；骨骼畸形，身材矮小，脊柱后凸或側(cè)凸，常見膝外翻，爪狀手；智力低下；眼部病變；常見肝脾腫大、耳聾、心瓣膜損傷、動脈粥樣硬化等。2020年05月18日3298
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師曉東主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-北京 血液科 近期，我院血液科再度創(chuàng)新，成功完成了3例粘多糖貯積癥的異基因造血干細胞移植治療，均獲成功。 粘多糖貯積癥，是一組先天性黏多糖代謝障礙性疾病，由于遺傳性酶缺乏，引起各組織中溶酶體內(nèi)酸性黏多糖的積聚，進而引起進行性損害的遺傳病。目前臨床可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅸ型。其臨床主要表現(xiàn)包括：粗糙面容、關(guān)節(jié)僵硬活動受限、身材矮小、肝脾增大、智力落后，隨著疾病進展還會出現(xiàn)角膜渾濁、心臟瓣膜病等情況。目前黏多糖癥的治療方法包括酶替代治療、造血干細胞移植術(shù)及基因治療。酶替代治療為終身藥物替代、需要注射用藥，而且費用昂貴，目前國內(nèi)沒有該藥物，在國外治療的年均治療費用也在百萬元以上，上述因素使很多患兒無法獲得酶替代治療；基因治療技術(shù)尚在研究階段。異基因造血干細胞移植術(shù)治療本病的機理是移植成功后的供者來源血細胞可產(chǎn)生溶酶體酶，從而達到治療效果。異基因造血干細胞移植術(shù)，以往由于較大的移植相關(guān)副作用及移植相關(guān)死亡率而未能廣泛應(yīng)用，近年來隨著移植技術(shù)的不斷發(fā)展和改進，移植后患者的生存質(zhì)量已明顯改善，因此采用造血干細胞移植術(shù)治療本病在國內(nèi)外逐漸增多，歐洲骨髓移植協(xié)會也制定了相應(yīng)的指南。 我院血液科移植的3例患兒分別為兩例Ⅱ型及一例Ⅰ型。3例患兒移植前外周血溶酶體酶活性檢測均為0，移植成功植入后酶活性均達到正常范圍，患兒關(guān)節(jié)柔韌度及肢體活動在短期內(nèi)出現(xiàn)明顯改善，腫大的肝脾逐漸回縮，首例移植的粘多糖癥患兒在幾個月后發(fā)現(xiàn)原本粗陋的面部輪廓逐漸變得柔和起來；此外，患兒對語言理解力有所改善、能夠較好得服從家長的語言指令。此外，移植術(shù)也可應(yīng)用于Ⅲ型和Ⅳ型病例。我院血液科良好的治療效果在粘多糖貯積癥的病友群里樹立了良好的口碑，近日我院血液科門診連續(xù)接診了來自各地的患兒，希望能在我院進行移植治療。 目前我院血液科移植技術(shù)可用于除血液/腫瘤疾病外，還可用于原發(fā)性免疫缺陷病，遺傳代謝病的治療。除了粘多糖貯積癥，腦白質(zhì)病、石骨癥、戈謝病、尼曼匹克病等均有造血干細胞移植成功治療的研究報告或病例報告。但需注意：一、這些疾病需要及早診斷，在出現(xiàn)嚴重的各組織器官受累之前及早移植可降低移植相關(guān)風(fēng)險，取得較好的療效；二、在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下全面考慮患者個體疾病狀態(tài)、病情進展速度、了解各種治療手段包括酶替代治療的優(yōu)缺點、綜合家庭狀況等多種因素后可做出合理治療選擇。 遺憾的是，很多這類疾病患兒的家長還不知道可以用造血干細胞移植術(shù)來進行治療。由于造血干細胞移植是血液專業(yè)的治療手段，使得這項技術(shù)在其他專業(yè)領(lǐng)域的應(yīng)用尚不被人了解。下一步我院血液科計劃在已具備成熟的移植技術(shù)的基礎(chǔ)上不斷創(chuàng)新，拓展應(yīng)用領(lǐng)域，另外病房裝修改造后移植倉病房將陸續(xù)開展至15間，給更多具有移植適應(yīng)癥的患兒帶來治愈的希望。2019年05月23日5054
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舒仕瑜主任醫(yī)師 重醫(yī)附二院 麻醉科 粘多糖增多的原因：溶酶體中的艾杜糖苷酸系列酶缺乏或突變，導(dǎo)致溶酶體內(nèi)各種粘多糖降解代謝發(fā)生障礙，在體內(nèi)蓄積。病因及發(fā)病機制：是一組先天性遺傳性粘多糖代謝障礙性疾病，屬于溶酶體疾病。由于溶酶體中粘多糖分解過程中所需的某種酶缺陷，導(dǎo)致粘多糖的分解代謝障礙。分界不完全的粘多糖可貯積于全身各種臟器和組織中，引起體格發(fā)育畸形、智力障礙和臟器損害。臨床表現(xiàn)：骨骼變形；主動脈和心臟瓣膜受累；智力障礙；角膜渾濁、失眠；身材矮小、面容丑陋、肝脾腫大。麻醉注意事項：困難氣道：面罩通氣困難、呼吸困難、氣道梗阻、插管困難、拔管困難頸椎保護：粘多糖積聚可引起髓腔、椎間孔變窄，壓迫脊髓、脊神經(jīng)心功能問題：心臟瓣膜增厚，引起瓣膜狹窄或關(guān)閉不全，主要累及二尖瓣和主動脈瓣；心肌肥厚引起心肌收縮、舒張功能障礙，液體過多過快輸注引起心臟衰竭；冠狀動脈狹窄引起心肌缺血甚至猝死；常見房室傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合征以及各種心律失常；長期慢性缺氧引起肺動脈高壓。肝脾腫大，肝功能障礙，麻醉藥物敏感性增大，代謝減慢，麻醉誘導(dǎo)與維持劑量應(yīng)適量減少。伴有智力障礙，精神遲鈍，交流困難，肢體畸形，體位不當(dāng)可引起軟組織或周圍神經(jīng)損傷。本文系舒仕瑜醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2018年05月05日2856
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張惠文主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 兒童內(nèi)分泌遺傳科 經(jīng)典型的患者，以Ⅰ型為例： 1.粗糙面容：頭大，舟型頭，前額突出，眉毛濃密，眼睛突出，眼瞼腫脹，鼻梁低平，鼻孔上翻。嘴唇大而厚；舌大，易突出口外。牙齦增生，牙齒細小且間距寬。 皮膚厚，汗毛多，頭發(fā)濃密粗糙，發(fā)際線低。 2.角膜混濁：隨著疾病的進展，角膜混濁逐漸明顯嚴重，可致失明。 3.關(guān)節(jié)僵硬：累及大關(guān)節(jié)，如肘關(guān)節(jié)，肩關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)，使這些關(guān)節(jié)的活動度受限；手關(guān)節(jié)受累，顯示出“爪形手”的特征。 4.身材矮?。夯颊卟弊佣蹋怪笸?，2~3歲左右生長幾乎停止。 5.肝脾增大：腹部膨隆，腹腔壓力大導(dǎo)致臍疝和腹股溝疝，手術(shù)修復(fù)后仍易復(fù)發(fā)。 6.智力落后：患者在1歲左右可能就表現(xiàn)有智力落后，最好的智力水平只有2~4歲左右，隨后緩慢倒至智力嚴重障礙水平。 7.心臟：大部分患者的心臟累及在疾病的后期，表現(xiàn)為瓣膜病，可導(dǎo)致淤血性心衰。耳鼻喉部特點 常有慢性復(fù)發(fā)性鼻炎，呼吸粗，睡眠打呼嚕，慢性阻塞性呼吸暫停，講話聲音粗，重型患者常有慢性聽力缺失。 Ⅱ型經(jīng)典型的患者癥狀較Ⅰ型偏輕，該型是以男性發(fā)病為主，患者的角膜也不渾濁；Ⅲ型患者以智力落后為主要的臨床表現(xiàn)；Ⅳ型患者腕關(guān)節(jié)是松弛的，胸廓向前突出，類似雞胸；Ⅵ型患者智力是正常的，角膜混濁明顯；Ⅶ型患者臨床表現(xiàn)差異可非常大，嚴重的表現(xiàn)為胎兒水腫，輕型的患者可只有身材矮小。 家長如果有其他相關(guān)問題可以通過電話咨詢與我溝通。2012年06月07日8020
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