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師曉東主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-北京 血液科 問題理論上是我我個人認為理論上是可以的，因為我們骨骼不是也也是有血液循環(huán)嗎？我們這個酶呢，通過這個血液循環(huán)呢，就會進到骨骼里邊的，當然他可能是進的比較少一些，可能你想問的問題就是說能不能解決骨骼的異常，這個問題呢，還在臨床實驗實踐當中，當然我們的有些病人呢，就是年多糖四型對吧，年多糖四型移植完以后呢，那個也長了，骨骼改變會會有好一些，但是呢，就是你要是做的移植比較晚，比較就是骨骼嚴重畸形，或者孩子很大的時候，他可能改善不是特別明顯，通過骨髓移植本身來解決這個骨骼畸形的改善不是特別明顯，那你可以到時候在骨骼糾正嘛，對吧，現(xiàn)在的骨骼技術(shù)也非常非常的發(fā)達，好，這個問題就回答到這里，這個問題再回答一個啊。2022年07月29日
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 黏多糖屬于人體內(nèi)的一種多糖，是構(gòu)成細胞間節(jié)締組織的主要成分，如果說組織器官是房子，細胞們是一塊塊磚頭，那黏多糖就是水泥，把磚頭粘在一起。黏多糖也有新陳代謝的，新生細胞需要補充在組織結(jié)構(gòu)上，那就生成新的黏多糖來黏和這些生力軍，衰老的細胞死去了，原本黏和它們的黏多糖就要代謝掉。身體里的黏多糖就這樣在新生和代謝之間保持著平衡。黏多糖本來就屬于糖，是有很多單糖通過化學鍵聚集起來的，要代謝黏多糖，就需要特定的酶，先拆開化學鍵，把黏多糖分解成單糖，再通過腎臟完成代謝。黏多糖貯積癥就是黏多糖無法正常代謝，生成量遠遠大于代謝量，從而貯積在全身各臟器和組織中，引起組織結(jié)構(gòu)和功能異常，導致器官損害及功能障礙引發(fā)的一系列癥狀的疾病。黏多糖貯積癥(mucopolysaccharidosis，MPS)是由于黏多糖降解相關(guān)的溶酶體酶先天性缺乏，使不同的黏多糖不能完全被降解，，黏多糖在體內(nèi)積聚而引起一系列臨床癥狀。黏多糖貯積癥分為7個類型。各型的總發(fā)病率約為1/10萬。不同國家其疾病譜分布差異較大。美國、英國以Ⅰ型和Ⅵ型多見；德國、澳大利亞以Ⅲ型多見；以目前國內(nèi)數(shù)據(jù)來看，我國以Ⅱ型和ⅣA型多見，但缺乏大樣本流行病學數(shù)據(jù)。黏多糖貯積癥癥狀1.黏多糖貯積癥Ⅰ型多數(shù)出生時正常1歲左右發(fā)病。出現(xiàn)特征性面容，頭大、塌鼻梁、眼裂小、眼距過寬、唇厚外翻、舌增大外伸。常于2～5歲出現(xiàn)心臟瓣膜增厚、心肌病或充血性心力衰竭。輕型患者5歲以后出現(xiàn)癥狀，輕度面容粗陋、角膜混濁和手足關(guān)節(jié)僵硬。智力正常，相對壽命影響較小。2.黏多糖貯積癥Ⅱ型癥狀與Ⅰ型相似。多數(shù)患者為男性，極少數(shù)女性發(fā)病。主要臨床表現(xiàn)為特征性面容、身材矮小、爪形手、頭大等。重型患者于2歲內(nèi)發(fā)病，有嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，呼吸系統(tǒng)障礙和心血管系統(tǒng)病變可導致重型患者于10～20歲死亡。輕型患者智力正常，病情進展緩慢。3.黏多糖貯積癥Ⅲ型主要表現(xiàn)為嚴重智力發(fā)育落后。6歲以后面容輕度粗陋。無角膜混濁，身高正常。骨骼改變較輕。后期可出現(xiàn)關(guān)節(jié)僵硬、肝脾大等。4.黏多糖貯積癥Ⅳ兒童期發(fā)病的類型嚴重且病情發(fā)展快速，晚發(fā)的患者病情發(fā)展相對緩慢。通常在出生后1～3歲開始出現(xiàn)臨床癥狀，主要影響骨骼的發(fā)育。神經(jīng)性或混合性耳聾。部分患者有心瓣膜病。5.黏多糖貯積癥Ⅵ型癥狀與MPSⅠ型相似，發(fā)病較晚，患者智力正常。6.黏多糖貯積癥Ⅶ型癥狀表現(xiàn)輕重不同，臨床與其它型相似，患者有正常或有輕度智力異常。7.黏多糖貯積癥Ⅸ型出生后不久即開始逐漸出現(xiàn)特殊面容。智力一般正常。多有肝脾腫大，骨骼發(fā)育不良可有雞胸、膝外翻等骨骼畸形。這種類型極少，目前只有個例報道。黏多糖貯積癥病因黏多糖貯積癥共涉及11個基因編碼的11種溶酶體酶，除MPSⅡ型為X連鎖遺傳外，其余皆屬常染色體隱性遺傳。Ⅰ型是α-L艾杜糖醛酸苷酶（IDUA）基因突變，已報道有279種基因突變體;Ⅱ型是艾杜糖醛酸硫酸酯酶（IDS）基因突變所致，已發(fā)現(xiàn)至少632種突變。在亞洲地區(qū)有50%的黏多糖貯積癥患者是Ⅱ型，在韓國占到54%，而在西方國家則是Ⅰ型的發(fā)病率高于Ⅱ型?；虻耐蛔兛赡軄碓从诨颊吒改福蚧純涸谂咛サ男纬蛇^程中自身發(fā)生突變等情況導致。黏多糖貯積癥檢查體格檢查，生化檢查，影像學檢查，酶學分析以及基因等檢測來鑒別確診。1.常規(guī)查體明確有無骨骼發(fā)育畸形、聽力下降、關(guān)節(jié)活動狀況、等協(xié)助診斷。2、血常規(guī)通過分析紅細胞、白細胞、血小板等指標，了解有無感染、貧血、出血等。3、血生化檢查有無電解質(zhì)紊亂、肝腎功能損害、酸堿失衡等。4、尿液檢查檢測尿液中排出的黏多糖，有助于臨床分型。5、血象、骨髓象觀察患者骨髓或外周血淋巴細胞染色情況，可在胞質(zhì)中見到紫色深染顆粒，有助于鑒別診斷。6、酶學分析檢測黏多糖貯積癥的特異性溶酶體酶的活性分析，是診斷的重要指標。7、影像學檢查根據(jù)患者病變情況情況，選擇相應(yīng)部位的X線、MRI檢查，以評估局部病變情況。8、基因檢測通過基因檢測分析,可以在早期發(fā)現(xiàn)潛在的致病因素和有助于明確診斷。黏多糖貯積癥治療黏多糖貯積癥目前沒有特效治療方法。提前治療減輕對重要器官造成的不可逆損傷。主要有用藥物對癥治療和造血干細胞移植等療法。1.酶替代療法當患者體內(nèi)缺失特定的酶時，通常采用此法進行治療。通過靜脈注射，向患者體內(nèi)注射含有缺失酶的藥劑，替代缺失的酶從而達到治療效果。治療費用會比較高。2.干細胞治療這種治療最好在患者沒有出現(xiàn)任何臨床癥狀之前即可接受移植，這樣可以達到最大的治療效果，可維持正常發(fā)育和認知功能。一旦出現(xiàn)了臨床癥狀或是體征，即使年齡很小時接受移植治療，也只能穩(wěn)定或是減慢疾病的進程。這種療法對Ⅰ型、Ⅵ型、Fabry病、krabbe病等有一定的療效，但對Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型治療效果較差。3.基因治療法體外基因治療策略是通過分析MPS患者編碼缺陷酶的基因突變，將正常的酶基因轉(zhuǎn)染細胞后再移植到患者體內(nèi)發(fā)揮酶的作用。體內(nèi)基因治療策略是直接注射基因轉(zhuǎn)移載體到組織，達到治療黏多糖貯積癥的目的。目前在動物模型研究中已取得良好的效果。4.手術(shù)治療出現(xiàn)頸椎、胸腰椎、髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)等部位骨骼畸形者，可考慮采取骨科矯形手術(shù)。扁桃體和腺樣體切除可以減輕上呼吸道梗阻。咽鼓管置管術(shù)可改善聽力。5.其它定期檢查眼底，及早發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)病變;定期心臟超聲檢查，及早發(fā)現(xiàn)心臟瓣膜和心肌病變，瓣膜嚴重病變時可行瓣膜置換;定期檢查四肢發(fā)育情況。相關(guān)藥物青霉胺、拉羅尼酶、艾杜硫酸酯、加硫酶拉、Izcargo（pabinafuspalfa）、唯銘贊（依洛硫酸酯酶α）、艾度硫酸酯酶-β。部分診療機構(gòu)：上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院張惠文主任醫(yī)師，博士，博士研究生導師兒童內(nèi)分泌遺傳科（出診時間周六上午、周一下午、周二上午、周四下午）擅長:黏多糖貯積病，腦白質(zhì)病，戈謝病，尼曼-匹克病的酶學診斷、基因診斷、及產(chǎn)前診斷。北京協(xié)和醫(yī)院邱正慶主任醫(yī)師，教授，碩士生導師兒科(出診時間：周一全天、周二上午、周三全天、周五上午)擅長:遺傳代謝性肝?。ㄌ窃鄯e癥、肝豆狀核變性等）的診治和產(chǎn)前診斷，熟悉較常見溶酶體病的臨床分型。主要包括黏多糖病各型的鑒別?；颊呓M織中國黏多糖貯積癥I型患者聯(lián)盟Allian中國黏多糖貯積癥I型患者聯(lián)盟(簡稱：中國黏多糖I型聯(lián)盟)，是由中國大陸地區(qū)的黏多糖貯積癥I型患者張笑在社會各界相關(guān)方人士的參與、支持、助力下，于2018年發(fā)起共同建設(shè)的中國黏多糖貯積癥I型患者聯(lián)盟(張笑于2018年8月創(chuàng)建“中國黏多糖I型患者聯(lián)盟-交流群：8月17日創(chuàng)建“粘多糖貯積癥一型“微信公眾號：同年9月15日發(fā)起“中國黏多糖貯積癥I型患老聯(lián)盟“；2020年6月30日，微信公眾號改名為“黏多糖貯積癥一型”)。本聯(lián)盟的成立是為了：●紀念為溶酶體貯積癥在中國遺傳醫(yī)學、臨床診斷、治療、引進藥物與研發(fā)方面做出巨大貢獻的先驅(qū)者施惠平教授;●感謝并鏈接愿為黏多糖貯積癥I型這一先天性遺傳代謝病在中國的遺傳病醫(yī)學、檢測技術(shù)、臨床診療、醫(yī)療設(shè)備、引進特效藥、創(chuàng)新藥物研發(fā)等方面的發(fā)展付出時間、鉆研相關(guān)醫(yī)學知識、奉獻技術(shù)力量的各方臨床醫(yī)生、醫(yī)學生、科研人員、政府、藥企、媒體工作者、社會等各方助力人士;●凝聚黏多糖I型中國患者及家屬，提高黏多糖I型患者群體的奉獻、付出，配合、參與行動力，促進中國臨床醫(yī)務(wù)工作者對導致患者全身組織、各臟器器官、呼吸系統(tǒng)、眼睛角膜、骨骼關(guān)節(jié)發(fā)育生長、活動功能障礙等各系統(tǒng)健康問題的關(guān)注與重視;●推進黏多糖貯積癥I型在中國臨床診療、創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)方面的發(fā)展、衛(wèi)生醫(yī)療保障政策的建立與制度的出臺;●開展國際黏多糖I型在中國醫(yī)學、臨床、藥物、研究與保障方面文獻資料的信息分享，組織國內(nèi)黏多糖貯積癥I型患者群體在臨床診療、藥物引進、創(chuàng)新藥物研發(fā)方面信息的查找與實踐，以及開展以促進中國大陸地區(qū)黏多糖I型在診療醫(yī)藥保障政策制度出臺為目的的醫(yī)思宣教、實踐倡導、社會公眾倡導等活動。微信公眾號：黏多糖貯積癥一型北京正宇粘多糖罕見病關(guān)愛中心2012年，在北京市民政局登記注冊為民辦非企業(yè)單位，屬于非盈利性公益組織，主要致力于為粘多糖患者及家庭提供服務(wù)、救助和情感關(guān)懷，提倡互助、關(guān)愛，自強不息，熱愛生命，提高社會對罕見病的關(guān)注度，促進社會對罕見病的了解，幫助粘多糖等罕見病患者獲得醫(yī)療保障和社會服務(wù)的權(quán)利。愿景：黏多糖病患者及家庭創(chuàng)造一個美好的未來口號：愛讓我們粘在一起業(yè)務(wù)范圍：一、開展黏多糖知識宣傳教育，促進社會對黏多糖貯積癥的關(guān)注和支持；二、為粘多糖患兒和家庭提供科學的醫(yī)療信息；三、組織粘多糖患者家庭的交流與互助活動，四、為粘多糖群體提供關(guān)懷和救助，促進生活質(zhì)量改善；五、推動政府相關(guān)政策出臺，提高黏多糖病患者的醫(yī)療和社會保障水平。新浪微博：正宇粘多糖罕見病關(guān)愛中心。2022年07月14日417
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師曉東主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-北京 血液科 “排異嚴重的時候就像洪水猛獸。” 首都兒科研究所（以下簡稱“首兒所”） 血液腫瘤科主任師曉東告訴南都記者，“過去我們太被動了?！?她口中的排異，準確地來說是骨髓移植手術(shù)之后的移植物抗宿主反應(yīng)，會引起皮疹、發(fā)燒、腸道拉稀、血尿……輕則影響生活質(zhì)量，重則掠奪生命——“等于是另外一個病”。 與排異的抗爭傳來捷報?！罢硨殞殹保ɑ加泻币姴≌扯嗵琴A積癥的兒童）豆豆在2015年接受了全中國首例兒童移植體系改良方案的治療，觀察至今兩年了，寶寶沒有發(fā)生明顯的排異，初見成效。主治醫(yī)師師曉東說，“終于把‘洪水猛獸’關(guān)在了籠子里”。 據(jù)悉，由師曉東帶領(lǐng)的醫(yī)學團隊借鑒國外技術(shù)進行本土化，已經(jīng)為中國十幾個病患家庭實施了該改良方案，粘寶寶們獲得了第二次生命，有的甚至已經(jīng)正常上小學。 “原來骨髓移植應(yīng)該這么做”，這位傾注了將近30年心血在造血干細胞研究上的兒科專家感慨開悟，“驀然回首，那人卻在燈火闌珊處?！彼f，“孩子還有漫長的人生。如果他們受了那么多罪，花了這么多錢，到頭來還是走了，這是我不愿意看到的。因此技術(shù)必須改良?！? 致命的急性排異 到醫(yī)院復診的“粘寶寶”豆豆又長高了。骨髓移植后的他發(fā)生了很多變化，僵硬的四肢慢慢地變?nèi)彳浟?，粗糲的皮膚也變得細膩了，原本奇特的面容現(xiàn)在也好看多了。3年前，豆豆被確診為粘多糖貯積癥II型，母親楊艷霞形容那是“一瞬間的打擊”。 “這是家庭的不幸，也是社會的不幸?！闭勂稹罢硨殞殹保锥純嚎蒲芯克耗[瘤科主任師曉東感慨“病魔纏身”。據(jù)了解，粘多糖貯積癥是一組罕見的先天性遺傳疾病，為染色體隱性遺傳，是由于降解粘多糖（現(xiàn)稱糖氨聚糖）所需的溶酶體水解酶的缺陷，致使組織內(nèi)有大量粘多糖蓄積。其特征是過多的低聚糖堆積與排泄。 “粘寶寶”大多面容奇特、骨骼發(fā)育障礙、肝脾腫大、智力遲鈍，患兒多于出生1年后發(fā)病，10歲左右死亡 。粘多糖貯積癥具有多種亞型，粘多糖病I（H）型患者面容奇特，形似中國古建筑屋檐下天溝（承霤）上的怪物，故也有承霤病之稱。 骨髓移植，又稱造血干細胞移植，是國際上公認的根治粘多糖貯積癥的辦法。通過骨髓移植，讓溶酶體水解酶含量正常的捐獻者骨髓衍生細胞改善宿主細胞的代謝缺陷，是治療該病癥的有效方法。然而，骨髓移植一直以來很難找到“全相合”的骨髓配型?！靶g(shù)前在全國各地尋找供者，全國的骨髓庫里，一個供者都沒有。”楊艷霞說。 由于來看病的大多是獨生子女，沒有同胞的兄弟姐妹可以提供“全相合”的骨髓配型，師曉東所在的首兒所血液腫瘤科一直以來是做“半相合”的移植技術(shù)。技術(shù)一直在探索改良，現(xiàn)在18歲以下的患兒不再必須要全相合骨髓供者。來自父母，甚至叔伯舅舅之間的“半相合”的親緣供者，都可以讓患者的快速地接受治療，這極大地豐富了移植患兒的供者選擇范圍。 然而一直以來，師曉東的移植團隊都對患兒的術(shù)后排異反應(yīng)嚴陣以待。排異反應(yīng)，名為移植物抗宿主反應(yīng)。移植物抗宿主反應(yīng)主要見于骨髓移植或者器官移植之后，以發(fā)熱、皮疹、腹瀉和肝損害為主要表現(xiàn)。根據(jù)病程不同，移植物抗宿主反應(yīng)分為分為急性與慢性兩型。 “兩軍作戰(zhàn)，硝煙彌漫?！睅煏詵|形容，“如果不控制住它的話，急性排異會引起死亡?！睅煏詵|介紹，如果并發(fā)癥少了，孩子就能少遭罪，抗排異的費用也會下來，孩子將來的生活質(zhì)量就好起來。 怎么才能在早期就控制排異？這個問題盤旋在師曉東的頭上多年。 完成移植手術(shù)之后半年的“粘寶寶”豆豆。 把“洪水猛獸”困在牢籠 對于豆豆一家來說，2015年的8月，是具有歷史意義的。他們是中國首個運用半相合骨髓移植聯(lián)合后置環(huán)磷酰胺的移植體系進行治療的患者家庭。其實，豆豆家庭原本是打算在上海做的，“父親的骨髓是70％的契合度，但上海醫(yī)生還是覺得很危險，不建議做。”楊艷霞回憶。 半相合，意味著孩子很可能會出現(xiàn)嚴重的排異反應(yīng)，如何能夠抑制排異反應(yīng)是關(guān)鍵問題。 早在師曉東在讀博士期間，她就了解到環(huán)磷酰胺能夠抑制免疫，這只是一種普通而廉價的化療藥。2007年到2008年期間，師曉東到美國德克薩斯州立兒童醫(yī)院進修?！昂苷鸷?，為什么別人的骨髓移植并發(fā)癥特別少？”師曉東第一次感受到我國骨髓移植與發(fā)達國家的巨大差距，“十年前他們就能做到精準醫(yī)學，我也想做到這樣?！? 豆豆所患的粘多糖貯積癥II型是一種良性病，師曉東解釋，相比起白血病這樣死亡率高的惡性血液腫瘤病，“豆豆縱使壽命短，但好歹還活著?！逼鋵?，在此之前師曉東的團隊從未做過此類良性病（粘多糖貯積癥）的骨髓移植，“如果一不小心在移植過程當中出現(xiàn)了嚴重的并發(fā)癥，或者說將來生活質(zhì)量很差，那不是我愿意看到的。” 在一次國內(nèi)的免疫學會議上，師曉東聽到一位有豐富移植經(jīng)驗的專家在現(xiàn)場展望，表示將來后置環(huán)磷酰胺可能能夠克服慢性排異?！艾F(xiàn)場還是留了個問號。”師曉東說，接著她查閱文件，看到美國約翰·霍普金斯大學一位教授的研究，研究表示后置環(huán)磷酰胺在小鼠身上，能夠抑制免疫狀態(tài)。 國內(nèi)會議、國際會議、查閱文獻，越來越多的信息讓師曉東決定嘗試使用這種新方案?！皫熤魅涡赜谐芍?，雖然是全國首例，但在國外已經(jīng)很成熟，而且很相信她的醫(yī)術(shù)?！倍苟箣寢寳钇G霞說。 師曉東介紹，后置環(huán)磷酰胺，具體來說在回輸造血干細胞的第三天和第四天給患者注射環(huán)50mg/kg的大劑量環(huán)磷酰胺，作用就是滅活被激活的T淋巴細胞，降低急性GVHD（移植物抗宿主反應(yīng)）的發(fā)生，讓慢性的GVHD也相應(yīng)地減少，還可以誘導免疫耐受，加速免疫重建。 豆豆在2015年8月18日進行骨髓移植，使用的父親半相合的骨髓，隨后再注射環(huán)磷酰胺。楊艷霞回憶，豆豆確實沒有發(fā)現(xiàn)什么明顯的排異?！爸行粤＜毎恢痹诜€(wěn)步增加，其他各項指標都很正常。”她說。在層流倉觀察到9月29日，豆豆出院了。一般來說，病人的治療都是2-3年的周期，直到今年，豆豆仍然沒有出現(xiàn)排異，而且每天都能看到新的變化。 “周圍鄰居也都看孩子比原來長高了，身體也變軟了，活動更靈敏了。學東西，各方面要比原來長進很多?！睏钇G霞談起兒子的改善，對師主任充滿了感激。 今年六一兒童節(jié)，經(jīng)首兒所血液科最新兒童移植體系治療后的部分孩子們參加兒童節(jié)活動。 “我真的想著救人” 2015年12月，師曉東參加美國血液學會年會(ASH)，這是全世界最大的血液年會。她在移植的那一章發(fā)現(xiàn)，目前國際治療的主流方向竟然就是用在豆豆身上的改良方案，“這是公認的方法”。 “這等于提前了半年?！睅煏詵|說，“這讓我更增強了信心?！? 2016年5月，師曉東帶隊去歐洲血液和骨髓移植學會（EBMT），文章也被錄用，得到了國際認可。兩年來，首兒所已經(jīng)成功地對十余個“粘寶寶”進行了改良的骨髓移植，均降低了排異的可能性，目前孩子們都在積極康復當中。 南都記者向多個做過骨髓移植的家庭求證，他們表示治療排異的費用有的時候甚至要高于移植的費用。這個創(chuàng)新，不僅讓患兒少受罪，還給家庭減輕了潛在的經(jīng)濟負擔。楊艷霞告訴南都記者，豆豆住院階段，共花費20多萬人民幣，加上后期每個月要隨診，花費在30萬以內(nèi)?！耙窃瓉淼姆桨?，這些都不止。”楊艷霞說，“許多罕見病在國內(nèi)都只能自費治療，有的家庭根本承受不住?！? “是師主任給了我家孩子生的希望?！倍唬ɑ└嬖V南都記者，她的女兒思怡在2016年4月接受了改良的移植手術(shù)。事實上，思怡在術(shù)后還是發(fā)生了較為嚴重的排異，在師曉東團隊的全力抗排異治療下，還是把孩子救了過來。“排異的原因是綜合性的，有自身的原因、干細胞的數(shù)量、預(yù)處理的方案等等，根據(jù)文獻和我們的觀察，嚴重的急性排異在10％以內(nèi)?！睅煏詵|解釋道。 董倩介紹，思怡在今年做了一個大的復查，臟、脾、肝臟，都在改善，“儀器能照到的地方都在改善”。董倩最初的愿望，只是希望孩子能夠做完手術(shù)能夠活著出現(xiàn)在她的面前，“當時沒有想到孩子后期有多大的變化”。 在醫(yī)院里，總是能看到師曉東的身影。她的妹妹師曾志告訴南都記者，姐姐為了工作方便，在醫(yī)院很近的地方買了房子，“把醫(yī)院當家了”。楊艷霞還記得，移植手術(shù)之后，師主任給所有移植的孩子做了一個隨訪的群，“還加了我們微信，只要她有空閑就會給我們聯(lián)系，詢問孩子的狀況。” 董倩也說，師主任差不多24小時都在關(guān)注孩子，有任何問題都隨時能找到她?！爸卮鬀Q定的時候，總是很堅定的。在沒有選擇的情況下，師主任給了我們堅定的信心。”董倩視師曉東為恩人。 原本骨髓移植是用來救治廣為人知的白血病的，只不過后來發(fā)現(xiàn)一些罕見病也需要，這給罕見病家庭打開了一扇窗。師曉東想起自己的博士生涯，那段時間她在研究臍帶血的造血干細胞。從事血液腫瘤治療多年，她覺得這是不解之緣。2005年開始，她開始接觸骨髓移植，收獲這次具有意義的創(chuàng)新，足足走了十年。 “真是十年磨一劍?！睅煏詵|依然自信，“我真的是拿干細胞想著救命，就一個理想，傾注的心血多了可能就悟出來了?！? 采寫：南都見習記者 蘇海倫 受訪者供圖 編輯：吳斌2021年04月01日2155
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師曉東主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-北京 血液科 近期，我院血液科再度創(chuàng)新，成功完成了3例粘多糖貯積癥的異基因造血干細胞移植治療，均獲成功。 粘多糖貯積癥，是一組先天性黏多糖代謝障礙性疾病，由于遺傳性酶缺乏，引起各組織中溶酶體內(nèi)酸性黏多糖的積聚，進而引起進行性損害的遺傳病。目前臨床可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅸ型。其臨床主要表現(xiàn)包括：粗糙面容、關(guān)節(jié)僵硬活動受限、身材矮小、肝脾增大、智力落后，隨著疾病進展還會出現(xiàn)角膜渾濁、心臟瓣膜病等情況。目前黏多糖癥的治療方法包括酶替代治療、造血干細胞移植術(shù)及基因治療。酶替代治療為終身藥物替代、需要注射用藥，而且費用昂貴，目前國內(nèi)沒有該藥物，在國外治療的年均治療費用也在百萬元以上，上述因素使很多患兒無法獲得酶替代治療；基因治療技術(shù)尚在研究階段。異基因造血干細胞移植術(shù)治療本病的機理是移植成功后的供者來源血細胞可產(chǎn)生溶酶體酶，從而達到治療效果。異基因造血干細胞移植術(shù)，以往由于較大的移植相關(guān)副作用及移植相關(guān)死亡率而未能廣泛應(yīng)用，近年來隨著移植技術(shù)的不斷發(fā)展和改進，移植后患者的生存質(zhì)量已明顯改善，因此采用造血干細胞移植術(shù)治療本病在國內(nèi)外逐漸增多，歐洲骨髓移植協(xié)會也制定了相應(yīng)的指南。 我院血液科移植的3例患兒分別為兩例Ⅱ型及一例Ⅰ型。3例患兒移植前外周血溶酶體酶活性檢測均為0，移植成功植入后酶活性均達到正常范圍，患兒關(guān)節(jié)柔韌度及肢體活動在短期內(nèi)出現(xiàn)明顯改善，腫大的肝脾逐漸回縮，首例移植的粘多糖癥患兒在幾個月后發(fā)現(xiàn)原本粗陋的面部輪廓逐漸變得柔和起來；此外，患兒對語言理解力有所改善、能夠較好得服從家長的語言指令。此外，移植術(shù)也可應(yīng)用于Ⅲ型和Ⅳ型病例。我院血液科良好的治療效果在粘多糖貯積癥的病友群里樹立了良好的口碑，近日我院血液科門診連續(xù)接診了來自各地的患兒，希望能在我院進行移植治療。 目前我院血液科移植技術(shù)可用于除血液/腫瘤疾病外，還可用于原發(fā)性免疫缺陷病，遺傳代謝病的治療。除了粘多糖貯積癥，腦白質(zhì)病、石骨癥、戈謝病、尼曼匹克病等均有造血干細胞移植成功治療的研究報告或病例報告。但需注意：一、這些疾病需要及早診斷，在出現(xiàn)嚴重的各組織器官受累之前及早移植可降低移植相關(guān)風險，取得較好的療效；二、在專業(yè)醫(yī)生指導下全面考慮患者個體疾病狀態(tài)、病情進展速度、了解各種治療手段包括酶替代治療的優(yōu)缺點、綜合家庭狀況等多種因素后可做出合理治療選擇。 遺憾的是，很多這類疾病患兒的家長還不知道可以用造血干細胞移植術(shù)來進行治療。由于造血干細胞移植是血液專業(yè)的治療手段，使得這項技術(shù)在其他專業(yè)領(lǐng)域的應(yīng)用尚不被人了解。下一步我院血液科計劃在已具備成熟的移植技術(shù)的基礎(chǔ)上不斷創(chuàng)新，拓展應(yīng)用領(lǐng)域，另外病房裝修改造后移植倉病房將陸續(xù)開展至15間，給更多具有移植適應(yīng)癥的患兒帶來治愈的希望。2019年05月23日5054
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張惠文主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 兒童內(nèi)分泌遺傳科 1. 造血干細胞移植 這是針對黏多糖貯積癥的特異性治療，起源于上世紀80年代。造血干細胞移植最大的缺點是存在較高的死亡率。近年國外報道存活率約為90%。對于Ⅰ型的重型患者，若能在2歲前進行造血干細胞移植，能改變疾病的自然進程，促進身高的增加，改善多臟器的貯積癥狀，特別是神經(jīng)系統(tǒng)的受益大，但對已經(jīng)發(fā)生的心臟瓣膜改善作用不大。Ⅵ型患者骨髓移植效果也可，但隨著時間的進展，造血干細胞可能會逐漸被排異。以往認為造血干細胞移植對Ⅱ型的神經(jīng)系統(tǒng)累及沒有效果，近年日本首先報道3歲前進行骨髓移植效果還是有的。近年ⅣA型患者移植被認為能延長患者獨自行走的時間。2. 酶替代治療 這也是針對黏多糖貯積癥的特異性治療，通過靜脈輸液途徑提供通過生物工程的方法獲得患者所缺乏的酶，起源于上世紀90年代，2003年被美國FDA批準用于臨床治療。酶替代治療的費用昂貴。酶替代治療的優(yōu)點在于安全性好。目前Ⅰ型、Ⅱ型、ⅣA型、Ⅵ型均有對應(yīng)的酶替代治療。對于Ⅵ型和Ⅰ型輕型的患者，首選酶替代治療。重型患者進行造血干細胞移植的圍手術(shù)期間，也應(yīng)該進行酶替代治療。3. 對癥支持治療 如康復治療，心瓣膜置換，疝氣修補術(shù)，人工耳蝸，角膜移植等改善患者的生活質(zhì)量。家長如果對黏多糖貯積癥的治療方式有任何疑問可以隨時通過電話咨詢方式與我聯(lián)系。2012年06月19日11113
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