帕金森病腦深部電刺激|帕金森病丘腦底核植入3.0T磁共振兼容腦深部電刺激系統(tǒng)術(shù)后早期的腦影像學(xué)改變及其對電極阻抗的影響摘要目的分析3.0T磁共振（MRI）兼容腦深部電刺激（DBS）系統(tǒng)在帕金森?。≒D）丘腦底核（STN）刺激術(shù)后早期的影像學(xué)改變及其對電極阻抗的影響。方法回顧性分析2022年10月至2023年4月在中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）進行3.0TMRI兼容DBS系統(tǒng)STN-DBS手術(shù)治療的43例PD患者資料，男27例，女16例，年齡43~68（56±5）歲。所有患者進行了術(shù)后1周頭部3.0TMRI、頭部CT掃描和阻抗測定，15例患者在術(shù)后1個月進行了頭部3.0TMRI和阻抗測定，比較3.0TMRI掃描前后電極觸點阻抗值的差異，并且分析患者術(shù)后電極周邊水腫（PLE）的發(fā)生情況，比較兩種成像在PLE檢出率的差別；比較不同微電極記錄（MER）次數(shù)、不同時間節(jié)點的PLE差異；并分析電極阻抗與核團周邊水腫（SE）體積的相關(guān)性。結(jié)果43例患者均成功完成手術(shù)，共植入86根電極，術(shù)后1周和1個月行3.0TMRI檢查前后的電極阻抗值差異無統(tǒng)計學(xué)意義；3.0TMRI的PLE的檢出率為95.12%（39/43），顯著高于CT成像的17.07%（7/43）（χ2=50.705，P<0.001）；術(shù)后1周，與單次MER組相比，多次MER組PLE的發(fā)生率和體積差異無統(tǒng)計學(xué)意義；術(shù)后1個月時PLE體積［M（Q1，Q3），0（0，1.211）cm3］與1周［0.243（0，2.914）cm3］相比顯著縮?。╖=-3.408，P=0.001）；術(shù)后1個月內(nèi)電極觸點阻抗呈先降低后升高的趨勢，且與SE體積呈負相關(guān)（r=-0.317，P=0.014）。結(jié)論3.0TMRI兼容DBS設(shè)備應(yīng)用于PD患者的DBS手術(shù)治療，提升了患者術(shù)后早期的影像評估準確性；術(shù)后1個月時隨著核團周邊水腫的消退電極阻抗更穩(wěn)定，適合首次程控。腦深部電刺激（deepbrainstimulation，DBS）是一種安全有效、成熟的神經(jīng)調(diào)控治療術(shù)式，可以顯著改善中晚期帕金森?。≒arkinson′sdisease，PD）患者的運動癥狀和部分非運動癥狀，提升患者的自理能力和生活質(zhì)量［1-3］。但是，傳統(tǒng)的DBS系統(tǒng)在磁共振成像（magneticresonanceimaging，MRI）兼容性方面存在明顯的限制。早期的DBS設(shè)備無法兼容MRI檢查，盡管隨著技術(shù)的進步，目前臨床常用的DBS設(shè)備可以實現(xiàn)關(guān)機狀態(tài)下1.5TMRI的檢查［4］，但短暫關(guān)機可能導(dǎo)致部分患者的明顯不適，或關(guān)機后無法控制肢體抖動難以完成MRI檢查。此外，1.5TMRI成像分辨率較低難以達到臨床診療的要求［5］。既不利于PD患者合并疾病的檢查診療［6］，也不利于PD在DBS術(shù)后的影像學(xué)觀察。中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）于2022年10月10日開始應(yīng)用3.0TMRI兼容的DBS系統(tǒng)進行丘腦底核（subthalamicnucleus，STN）刺激術(shù)治療PD以來，至2023年4月30日完成43例PD的STN-DBS手術(shù)，本研究分析術(shù)后1個月內(nèi)的影像學(xué)改變及其對電極阻抗的影響，探討該系統(tǒng)在患者術(shù)后早期的臨床指導(dǎo)作用，旨在為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。對象與方法一、一般資料本研究為隨訪研究，通過醫(yī)院倫理審查（倫理號：2022-RE-154），患者知情同意?；仡櫺苑治?022年10月至2023年4月在中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）接受3.0TMRI兼容DBS手術(shù)治療的43例PD患者臨床資料。其中男27例，女16例，年齡43~68（56±5）歲，病程5~23（9±4）年，Hoehn-Yahr（H-Y）分期2.5~4.0（3.2±0.6）期，左旋多巴等效劑量（710±309）mg，左旋多巴沖擊試驗改善率34.6%~93.0%（62.0%±14.1%）。二、入選和排除標準1.入選標準：（1）原發(fā)性PD患者符合2016年發(fā)布的《中國帕金森病的診斷標準》［7］，或符合2015年國際帕金森病及運動障礙學(xué)會（MDS）原發(fā)性PD的診斷標準，年齡≥18歲且≤75歲。（2）病程≥5年的PD患者。以震顫為主的PD患者，經(jīng)規(guī)范的藥物治療震顫改善不理想且震顫嚴重，影響患者的生命質(zhì)量，經(jīng)過評估后放寬至3年［8］。（3）關(guān)期H-Y分期為2.5~4期。（4）關(guān)期統(tǒng)一帕金森病評分量表（unifiedParkinson′sdiseaseratingscale，UPDRS）運動部分評分≥30分且急性左旋多巴負荷試驗改善率≥30%。（5）認知功能基本正常的患者。（6）患者或其家屬能夠充分理解手術(shù)，有合理的術(shù)后預(yù)期，依從性良好，能夠配合完成術(shù)后隨訪要求。排除標準：（1）患者存在嚴重的精神障礙等；（2）患者存在嚴重的心肺等重要臟器功能障礙等手術(shù)禁忌而無法手術(shù)；（3）患者存在幽閉恐懼癥或者體內(nèi)有金屬植入物導(dǎo)致無法進行MRI檢查。三、方法1.手術(shù)方法：所有PD患者入院后完善相關(guān)檢查和評估，排除手術(shù)禁忌后行微電極輔助下雙側(cè)STN-DBS手術(shù)。手術(shù)當天局麻下安裝頭部Lekesell-G型立體定向框架基座，掃描MRIT2導(dǎo)航后采用Surgiplan手術(shù)計劃系統(tǒng)（瑞典ELEKTA公司）進行手術(shù)計劃，選取靶點和穿刺角度，注意穿刺路徑避開腦溝、血管和腦室，局麻下切口頭皮并鉆孔，利用電生理記錄系統(tǒng)（以色列αΩ公司，NeuroNav）行微電極記錄（microelectroderecording，MER），記錄到典型STN放電信號后植入永久電極（北京品馳醫(yī)療公司，L301CS），檢測阻抗正常后行術(shù)中臨時電刺激驗證療效和不良反應(yīng)，無明顯不良反應(yīng)后同法行對側(cè)電極植入。全麻后，耳后頸旁做皮下隧道，置入延伸導(dǎo)線（北京品馳醫(yī)療公司，E202C），將延伸導(dǎo)線與電極連接，測試連接處阻抗，50~150Ω說明電極和延伸導(dǎo)線處抗磁涂層連續(xù)（圖1），然后在鎖骨下做皮膚囊袋植入脈沖發(fā)生器（北京品馳醫(yī)療公司，G106R）并連接延伸導(dǎo)線，測試整套設(shè)備阻抗正常后縫合切口。術(shù)后常規(guī)預(yù)防癲癇、預(yù)防感染等治療。圖1?帕金森病患者行3.0T磁共振兼容腦深部電刺激術(shù)中電極和延伸導(dǎo)線連接處阻抗的測定2.影像掃描方法：所有患者術(shù)后1周行頭部3.0TMRI（美國通用醫(yī)療公司，DiscoveryMR750）和薄層CT掃描；術(shù)后1個月返院進行首次參數(shù)程控的患者也行3.0TMRI檢查。DBS術(shù)后的MRI檢查均在掃描前測定電極阻抗并開啟MRI掃描模式。（1）MRI掃描參數(shù)：患者平臥位，通過楔形海綿固定盡量減少掃描期間的頭部運動，掃描基線盡量與AC-PC平行。3DT1：重復(fù)時間（TR）=8.46ms、回波時間（TE）=3.25ms，掃描視野（FOV）=256mm×256mm，矩陣為256×256，體素1mm×1mm×1mm，層間距0mm；T2導(dǎo)航：TR=100ms、TE=400ms，F(xiàn)OV=256mm×256mm，矩陣為256×256，體素1mm×1mm×2mm，層厚2mm、層間距0mm。（2）頭部CT平掃參數(shù)：管電壓120kV，水平掃描，F(xiàn)OV=256mm×256mm，體素0.5mm×0.5mm×0.625mm，層厚0.625mm，層間距0mm。3.量表評估方法：患者在術(shù)前進行左旋多巴沖擊試驗，分別記錄藥物關(guān)期帕金森病統(tǒng)一量表運動部分（UPDRS-Ⅲ）評分作為基線值，并計算沖擊試驗改善率。4.電極阻抗值測定方法：所有的患者分別在術(shù)中植入后立即（0d）、術(shù)后1周、術(shù)后1個月開機前分別進行阻抗測定。其中只要患者行術(shù)后MRI檢測，均分別在MRI檢查前、后行阻抗測定。5.電極周邊水腫（peri-leadcerebraledema，PLE）的評估和體積測定：（1）PLE的評估：以術(shù)后1周的影像來判斷是否存在PLE，采用ITK-SNAP軟件（v4.0.0）（www.itksnap.org）導(dǎo)入患者術(shù)后1周的頭部的CT薄層成像和3.0TMRIT2導(dǎo)航序列，其中，在MRIT2加權(quán)像上電極周邊存在異常長T2信號判斷為存在PLE，CT上如電極周邊存在異常低密度則判斷為存在PLE（圖2），比較兩者在PLE檢出率的差別。（2）PLE的體積計算：采用ITK-SNAP軟件（v4.0.0）導(dǎo)入術(shù)后1周的T2導(dǎo)航序列后，由醫(yī)生逐層手動勾畫電極周邊的異常長T2信號，軟件自動計算水腫體積并記錄。分別計算雙側(cè)的額葉皮質(zhì)下水腫（frontalsubcorticaledema，F(xiàn)E）和核團周邊水腫（peri-STNedema，SE）體積，其中FE定義為：自電極從額葉入顱的層面至腦室系統(tǒng)出現(xiàn)的層面水腫；SE定義為：電極植入STN核團周邊，電極觸點段的水腫（圖3）。（3）PLE與時間的關(guān)系：術(shù)后1個月進行了MRI隨訪的患者同樣進行PLE的評估和體積測定，分析PLE與時間的關(guān)系。圖2?帕金森病患者術(shù)后1周頭部MRI和CT上顯示電極周邊水腫A：MRI顯示電極周邊水腫（PLE）（箭頭）；B：CT顯示PLE（箭頭）圖3?帕金森病患者術(shù)后頭部3.0TMRIT2顯示電極周邊水腫a為額葉皮質(zhì)下電極周邊水腫；b為丘腦底核核團電極周邊水腫四、統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料中，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用xˉ±s表示，自身前后采用配對樣本t檢驗，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用M（Q1，Q3）表示，統(tǒng)計采用Wilcoxon秩和檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗或連續(xù)校正χ2檢驗。雙側(cè)檢驗，檢驗水準α=0.05。結(jié)果一、STN-DBS手術(shù)和首次程控情況43例PD患者均手術(shù)成功，共植入86根電極，除了少量顱內(nèi)積氣，未發(fā)生顱內(nèi)出血、顱內(nèi)感染和腦梗死等嚴重并發(fā)癥，術(shù)中臨時測試和術(shù)后測試阻抗均正常，未發(fā)生電極等設(shè)備故障。首側(cè)MER1~3次，平均1.16次，記錄到STN核團電信號長度（5.44±1.07）mm，第二側(cè)MER1~2次，平均1.09次，長度（5.63±1.07）mm。術(shù)后1個月，15例患者進行藥物關(guān)期的首次程控（開機），程控結(jié)束后30minUPDRS-Ⅲ評分為（24.07±8.60）分，明顯低于術(shù)前關(guān)期評分［（54.33±14.88）分，t=10.90，P<0.001］。二、術(shù)后3.0TMRI掃描前后電極阻抗值的變化43例患者均于術(shù)后1周進行3.0TMRI掃描，掃描序列包括3DT1和T2導(dǎo)航序列，時間9~10min；15例患者在術(shù)后1個月開機時進行了3.0TMRI掃描，掃描序列包括3DT1、T2導(dǎo)航、Bold、DTI序列，時間20~30min；掃描過程中觀察射頻能量特定吸收率（specificabsorptionrate，SAR）值均低于1.31W/kg，掃描時長和磁場射頻強度均符合DBS設(shè)備要求。分別在術(shù)后1周和術(shù)后1個月掃描前后進行1~8觸點的阻抗測定，比較平均值，結(jié)果顯示前后阻抗差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表1、2）。三、PLE發(fā)生情況和分析1.3.0TMRI和CT成像PLE檢出率的比較：以術(shù)后1周的影像學(xué)分析PLE發(fā)生率，43例患者去除2例抖動嚴重難以判斷的病例，剩余41例患者，其中3.0TT2加權(quán)像觀察共有39例發(fā)生PLE，病例發(fā)生率95.12%，CT掃描7例患者顯示PLE，病例發(fā)生率17.07%，兩者相比結(jié)果顯示3.0TMRI在PLE檢出率顯著高于CT成像（χ2=50.75，?P<0.001）。2.STN-DBS植入后1周，腦組織PLE發(fā)生率：以術(shù)后1周3.0TT2加權(quán)像為標準，評估PLE，82根電極（每側(cè)大腦1根）中共有62側(cè)發(fā)生率PLE，側(cè)別發(fā)生率達75.61%。根據(jù)發(fā)生部位劃分，左側(cè)FE、右側(cè)FE、左側(cè)SE、右側(cè)SE發(fā)生率分別為68.29%（28/41）、82.93%（34/41）、26.83%（11/41）和17.07%（7/41），統(tǒng)計分析結(jié)果顯示兩側(cè)的FE和SE發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（FE：χ2=2.381，?P=0.198；SE：χ2=1.139，?P=0.424）。3.不同MER次數(shù)組的PLE比較：根據(jù)MER次數(shù)分為單次組（僅進行1次MER）和多次組（進行MER2~3次），比較兩組術(shù)后1周PLE發(fā)生率和體積的差異，結(jié)果顯示，多次組PLE發(fā)生率和體積更高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表3）。4.不同時間PLE的變化：15例患者在術(shù)后1周和術(shù)后1個月均進行了3.0TMRI掃描，比較這15例患者兩個時間點的按側(cè)別的PLE檢出率、體積，結(jié)果顯示，術(shù)后1個月側(cè)別PLE檢出率為33.33%（10/30），低于術(shù)后1周的50.00%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義；但術(shù)后1個月PLE體積顯著低于術(shù)后1周的體積（表4、圖4）。圖4?帕金森病患者丘腦底核腦深部電刺激術(shù)后PLE的變化A：術(shù)后1周患者PLE顯著；B：術(shù)后1個月患者PLE減輕，SE基本消退；PLE為電極周邊水腫；SE為核團周邊水腫四、圍手術(shù)期觸點阻抗的變化與核團PLE的關(guān)系15例患者在術(shù)后1周和術(shù)后1個月均進行了3.0TMRI掃描和阻抗值測定，分別取單側(cè)電極4個觸點阻抗的平均值作為單側(cè)電極的阻抗值，比較兩個時間點阻抗值的變化；且與同側(cè)核團PLE體積做相關(guān)性分析，結(jié)果顯示術(shù)后1周時電極阻抗下降，到術(shù)后1個月后升高，且阻抗值與同側(cè)核團水腫體積呈相關(guān)性（r=-0.317，P=0.014）（表5）。討論PD患者常見于中老年人群，該人群對3.0TMRI檢查的需求很高，有研究顯示56%~57%的DBS患者在植入5年內(nèi)需要進行MRI掃描，在10年內(nèi)這一比例提高到66%~75%［9］。但是，由于材料和電路設(shè)計等限制，目前臨床常用的DBS設(shè)備只能在關(guān)機狀態(tài)下兼容1.5TMRI，不利于術(shù)后患者的高場強MRI檢查，也造成了患者術(shù)后早期影像學(xué)評估不充分。本研究使用3.0TMRI兼容DBS治療PD，并在術(shù)后1個月內(nèi)進行3.0TMRI影像學(xué)評估，分析該時期患者的電極阻抗改變、PLE的發(fā)生情況等，以期為臨床推廣應(yīng)用提供參考。本研究中，患者于術(shù)后1周進行臨時開機狀態(tài)下的3.0TMRI檢查，術(shù)后1個月選擇現(xiàn)場開機的15例患者也進行了3.0TMRI檢查，總共進行了58次的術(shù)后3.0TMRI檢查，MRI掃描時間和SAR值均符合該設(shè)備說明書要求。分別記錄術(shù)后1周和術(shù)后1個月，患者掃描前后各觸點的阻抗值并對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明3.0TMRI檢查不會造成該設(shè)備電路的異常和阻抗顯著變化。DBS所致的PLE是一種局部的圍繞在電極周邊的水腫，其原因尚未完全明確，一般認為其病理生理機制可能與術(shù)中沖洗液、腦靜脈梗死、微出血、炎癥反應(yīng)［10］或機械性損傷造成血腦屏障破壞有關(guān)。Saitoh等［11］基于增強掃描描述了兩種主要類型的水腫：（1）深部白質(zhì)中的局限性水腫可能與微血管閉塞有關(guān)；（2）表面白質(zhì)廣泛水腫可能與其他機制有關(guān)，因為缺乏微血管閉塞的征象。前瞻性的MRI研究表明PLE發(fā)生率可高達84.62%~100%［12-13］，然而由于安全性的考慮，臨床常使用CT成像進行術(shù)后影像學(xué)檢查，而CT在軟組織分辨率方面較低且存在電極觸點周圍的金屬偽影［14］，導(dǎo)致其在PLE檢測方面的靈敏度低于MRI［15-16］，因此PLE的臨床意義和影響也未得到充分研究。本研究通過術(shù)后1周的3.0TMRI直接分析PLE情況，并與CT成像相比較，結(jié)果顯示，3.0TT2加權(quán)像顯示病例PLE發(fā)生率高達95.12%，說明PLE是一種DBS術(shù)后常見的腦影像學(xué)改變。且3.0TMRI對PLE的檢出率顯著高于CT成像的17.07%，說明與CT掃描相比，術(shù)后3.0TMRI在診斷PLE上準確率更高。進一步按側(cè)別統(tǒng)計PLE，顯示側(cè)別發(fā)生率達75.61%。根據(jù)發(fā)生部位劃分，左側(cè)FE、右側(cè)FE、左側(cè)SE、右側(cè)SEPLE發(fā)生率分別為68.29%（28/41）、82.93%（34/41）、26.83%（11/41）和17.07%（7/41），兩側(cè)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。此外，本研究比較不同MER次數(shù)組的PLE發(fā)生率、體積的差異，結(jié)果顯示相較于單次MER組，多次MER組的PLE發(fā)生率和體積均更高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能是因為本研究中進行多次MER的側(cè)別較少導(dǎo)致統(tǒng)計誤差較大，有關(guān)此方面有待進一步研究。以往的研究結(jié)果顯示多次的MER可能增加出血風險［17］，而本研究利用3.0TMRI來分析MER次數(shù)與PLE的關(guān)系，提示進行更多次的MER可能會增加PLE發(fā)生概率和程度，術(shù)前精確影像定位后采用單通道MER，一次性記錄到滿意電信號后植入電極，有助于降低PLE的發(fā)生率和程度。進一步對15例患者進行了術(shù)后1個月PLE和術(shù)后1周的對比分析，結(jié)果顯示，隨著時間的推移，PLE發(fā)生率較1周時顯著降低，水腫體積縮小。其他文獻也報道了類似的結(jié)果［18］。有文獻報道，PLE可以持續(xù)到術(shù)后70d［19］，Nishiguchi等［20］的研究報道PLE在術(shù)后3個月完全消失，可見PLE是一種緩慢的過程，多數(shù)無需特殊治療可逐漸消失。此外，本研究按時間縱向隨訪電極平均阻抗的變化情況，結(jié)果顯示電極阻抗術(shù)后1個月內(nèi)存在著先降低后升高的變化，且相關(guān)性分析顯示電極阻抗與核團PLE體積存在低度負相關(guān)性（r=-0.317，P=0.014），即核團PLE越高，電極阻抗越低，而隨著時間的推移，核團PLE逐漸減退，其觸點阻抗逐漸升高且趨于穩(wěn)定。結(jié)合臨床，提示術(shù)后1個月時患者的觸點阻抗更為穩(wěn)定，更適合進行首次參數(shù)調(diào)控（開機）［21］，調(diào)控頻次也更少［20］。綜上所述，3.0TMRI兼容DBS設(shè)備應(yīng)用于PD患者的手術(shù)治療，能滿足患者的高場強MRI檢查需求，提升患者術(shù)后早期的影像評估準確性和病情管理水平，具有一定的臨床應(yīng)用價值。

管理帕金森病的疼痛疼痛影響40%至85%的帕金森病患者，通常在運動癥狀出現(xiàn)之前出現(xiàn)。在本綜述中，介紹了讓患者參與其自身護理的干預(yù)措施和策略，以及當前和不斷發(fā)展的藥物治療的證據(jù)。帕金森?。≒D）是一種進行性神經(jīng)退行性運動障礙，涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）內(nèi)多巴胺能束的退化。目前，尚無預(yù)防帕金森病進展的干預(yù)措施。治療的目標是減少運動功能障礙，同時控制認知變化。運動不良的發(fā)作，包括僵硬、震顫和遲緩的惡化，可稱為“關(guān)閉”期。相反，“開啟”期是指藥物控制運動癥狀的功能性運動。對癥治療重癥和“停”期最有效的藥物治療包括多巴胺能藥物，特別是左旋多巴（多巴胺的前體），與卡比多巴聯(lián)合使用，可減少左旋多巴向多巴胺的外周轉(zhuǎn)化。單胺氧化酶B型（毛-B）抑制劑和非麥角多巴胺激動劑可有效作為輕至中度癥狀性帕金森病的單藥治療。多巴胺能藥物應(yīng)作為對抗運動和非運動癥狀的一線藥物。疼痛是被診斷患有帕金森病的人中最常見的非運動癥狀之一，通常在運動癥狀出現(xiàn)之前早期出現(xiàn)。（圖片：iStock）疼痛是被診斷為帕金森病的人中最常見的非運動癥狀之一。據(jù)估計，帕金森病患者的疼痛患病率在40%至85%之間，報告的變異性可能是由于研究設(shè)計、疼痛評估方法或疼痛特征的差異。?患者可能會同時經(jīng)歷多種疼痛類型，使評估復(fù)雜化。?表I總結(jié)了這些疼痛分類。帕金森病患者可能疼痛敏感性增加，這可能是由于傷害感受閾值降低的結(jié)果，無論疾病的進展階段如何，都可能發(fā)生傷害感受閾值。路易體，PD中可見的異常蛋白質(zhì)沉積，會影響大腦中負責疼痛感知和對疼痛刺激的情緒反應(yīng)的區(qū)域。與健康對照組相比，較低水平的多巴胺可能會增強疼痛刺激信號的傳播，導(dǎo)致帕金森病患者對疼痛過敏。在“關(guān)閉”期（如上所述），當多巴胺能藥物未得到優(yōu)化且運動癥狀不受控制時，患者報告疼痛的頻率高于在“關(guān)閉”期間控制運動癥狀的患者。盡管多巴胺和疼痛感知之間存在聯(lián)系，但多巴胺能增強和感覺改變之間并不總是存在關(guān)聯(lián)，這表明疼痛可以通過非多巴胺能機制獨立表現(xiàn)出來。管理患者期望是任何患者群體疼痛管理的重要基石。文獻表明，患者參與自己的護理可以提高生活質(zhì)量。表II提供了關(guān)于如何讓帕金森病患者參與其自身疼痛管理的建議。疼痛評估方法在評估帕金森病患者的疼痛時，盡可能使用針對帕金森病特有癥狀的經(jīng)過驗證的疼痛量表將更準確地對疼痛類型進行分類。第一個專門為PD患者設(shè)計的疼痛工具是King'sPD疼痛量表（KPPS）.??12該量表有14個問題，用于測量PD特有的不同類型的疼痛的嚴重程度和頻率。國王學(xué)院PD疼痛問卷（KPPQ）是一種補充性患者篩查工具，旨在評估是否存在特定的疼痛類型。KPPQ上的所有問題都與KPPS上的特定問題相對應(yīng)。使用KPPQ篩查患者有助于識別與KPPS評估工具相對應(yīng)的疼痛類型。如果無法使用特定于PD的量表評估疼痛，則可以使用經(jīng)過驗證的一般疼痛量表（例如李克特量表）來確定任何類型疼痛的質(zhì)量和嚴重程度。帕金森病的疼痛管理原則應(yīng)利用多學(xué)科疼痛團隊的非藥物方法為PD患者提供最佳的多模式治療。肌肉放松練習(xí)和定期步行可以提高靈活性并減輕與運動癥狀相關(guān)的疼痛體驗。手術(shù)干預(yù)，如深部腦刺激或植入脊髓刺激器，可能適用于那些對藥物或康復(fù)干預(yù)無反應(yīng)的帕金森病疼痛患者。)使用左旋多巴和其他抗帕金森病藥物優(yōu)化治療應(yīng)該是管理帕金森病相關(guān)疼痛的第一個藥理學(xué)步驟。如果多巴胺能藥物的優(yōu)化本身無效，則應(yīng)為患者開具鎮(zhèn)痛藥（詳見下文）。多巴胺能藥物的優(yōu)化優(yōu)化多巴胺能藥物的目標是盡量減少“關(guān)閉”期并降低客觀疼痛感知。優(yōu)化可能包括劑量滴定至目標劑量、增加給藥頻率或添加藥物（如果已達到當前藥物的最大劑量）。雖然它們沒有FDA批準的PD疼痛適應(yīng)癥，但在臨床試驗中，三種多巴胺能藥物已顯示出運動癥狀控制之外的額外疼痛調(diào)節(jié)益處：左旋多巴、沙芬酰胺和羅替戈汀。左旋多巴對疼痛感覺的影響尚不確定，但被認為通過增加疼痛處理區(qū)域內(nèi)的多巴胺水平來增加急性有害疼痛信號的閾值，使帕金森病患者的疼痛感知正?；?。隨著帕金森病的進展和左旋多巴的使用時間延長，單劑量卡比多巴-左旋多巴的作用持續(xù)時間逐漸縮短，需要更頻繁的給藥。沙芬酰胺是一種選擇性的、可逆的毛-B抑制劑，可減少多巴胺的降解和再攝取，從而增加紋狀體中的水平。沙芬酰胺還具有非多巴胺能特性，通過抑制電壓門控鈉通道來調(diào)節(jié)谷氨酸釋放。這種雙重機制可以減輕疼痛，尤其是在“關(guān)閉”期間。羅替戈汀是一種非麥角多巴胺激動劑，可刺激多巴胺受體，并顯示出減少癥狀波動的“關(guān)閉”時間的益處。表III總結(jié)了這些藥物在疼痛管理中優(yōu)化的顯著臨床證據(jù)。使用鎮(zhèn)痛藥治療帕金森病相關(guān)疼痛在PD相關(guān)疼痛患者中優(yōu)化多巴胺能治療后，應(yīng)評估和治療剩余的疼痛癥狀。雖然目前尚無針對帕金森病疼痛的循證階梯式方法，但應(yīng)根據(jù)患者所經(jīng)歷的疼痛類型、其他合并癥和風險獲益分析加用藥物。一般來說，在開始阿片類藥物治療慢性疼痛之前，應(yīng)使用非阿片類鎮(zhèn)痛藥。NSAIDs在PD和疼痛患者中的作用尚未得到研究，但尚無特定的禁忌癥。非甾體抗炎藥的抗炎特性可能特別適用于治療肌肉骨骼疼痛23在開始長期非甾體抗炎藥治療之前，應(yīng)討論患者的獲益與風險。長期使用非甾體抗炎藥與出血風險增加有關(guān)，尤其是在老年患者中，因此可能更適合作為短期治療。對乙酰氨基酚雖然也與出血風險增加有關(guān)，但對于肝功能健康的患者來說，它是一種相對良性的鎮(zhèn)痛藥。根據(jù)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床經(jīng)驗，推薦將該藥物用于帕金森病患者，以治療中樞性疼痛。CDC一般慢性疼痛治療指南推薦將5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）、GABA類似物或三環(huán)類抗抑郁藥作為神經(jīng)性疼痛的一線治療，無論病因如何;然而，尚無針對PD患者使用這些藥物類別的臨床試驗。GABA類似物（如普瑞巴林或加巴噴?。┛捎糜谥委煆V泛的神經(jīng)性疼痛，以避免使用阿片類藥物?？挂钟羲?，如度洛西汀或阿米替林，可以考慮用于神經(jīng)性疼痛或中樞性疼痛的患者，無論是否伴有抑郁癥，因為靶向疼痛的劑量小于靶向抑郁癥狀的劑量（更多帕金森氏癥患者的癡呆和精神病在我們的姊妹網(wǎng)站上）.12?2?外用藥物，如辣椒素和利多卡因，可能適用于局限性神經(jīng)性疼痛患者，以限制全身藥物暴露。一般而言，應(yīng)謹慎使用阿片類藥物或阿片類藥物，因為其具有精神藥物作用，并且可能影響其他非運動性帕金森病癥狀，例如便秘、嗜睡或認知能力加重。在PANDA試驗中，羥考酮與納洛酮（OXN）的組合與安慰劑進行了比較，以測試PD患者減輕疼痛的耐受性和療效2?假設(shè)與其他阿片類藥物相比，在羥考酮制劑中添加納洛酮可最大限度地降低便秘風險?；加蠵D和嚴重疼痛（定義為0至10分評定量表的平均24小時疼痛>評分為6分，n=202）的患者被隨機分配接受OXN，起始劑量為5mg/2.5mg（可滴定至20mg/10mg，每日兩次）或安慰劑，每天兩次，持續(xù)16周。16周后，服用OXN的患者中有48%的平均24小時疼痛評分較基線降低>30%，而服用安慰劑的患者為34%（P=0.021，需要治療的人數(shù)=8）。試驗結(jié)束時，OXN組的主要終點平均24小時疼痛評分為5分，安慰劑組為5.6分（P=0.058），無統(tǒng)計學(xué)意義。允許使用左旋多巴-芐絲肼100mg/25mg，每日最多3次，用于突破性疼痛，但兩組之間使用沒有差異（OXN，0.3片/天與安慰劑，0.4片/天）。左旋多巴-芐絲肼在美國不可用，但其機制與左旋多巴-卡比多巴相似。亞組分析表明，OXN的額外益處可能見于肌肉骨骼疼痛患者?；€時，OXN組有67名患者，安慰劑組有77名患者有肌肉骨骼疼痛，而44名和54名患者有，分別在16周時（最小二乘均數(shù)差，-0.9;95%置信區(qū)間[CI]，-1.7至-0.1;P=0.023）。與安慰劑組（分別為12%和6%）相比，服用OXN的患者經(jīng)歷了與治療相關(guān)的惡心和便秘增加（分別為20%和17%）;然而，作者認為這在臨床上沒有相關(guān)性。退出率很高，這可能是由于不良事件（安慰劑組，10/109例患者[9%]與治療組，17/93例患者[18%]）?；谶@些結(jié)果，國際帕金森和運動障礙協(xié)會循證醫(yī)學(xué)委員會提出，OXN可能有助于緩解慢性疼痛。管理帕金森氏癥疼痛的創(chuàng)新治療方式肉毒桿菌毒素非多巴胺能藥物治療可能有益于帕金森病相關(guān)疼痛患者。肉毒桿菌毒素（BTX），包括A和B衍生物，應(yīng)考慮用于對多巴胺能治療優(yōu)化無反應(yīng)的患者。肉毒桿菌毒素注射通過阻斷神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿的釋放來提供局部治療。一項隨機、雙盲、交叉、安慰劑對照試驗得出結(jié)論，PD患者的BTX-A是安全的，并且可能有助于治療肢體疼痛。該研究是在30歲以上的PD患者中進行的，這些患者的四肢疼痛對抗帕金森病藥物的優(yōu)化沒有反應(yīng)。患者（n=12）被隨機分配接受BTX-A注射液或安慰劑，然后根據(jù)交叉設(shè)計進行其他治療。根據(jù)疼痛的位置，患者在上肢接受多達200個單位，在下肢接受多達300個單位?；颊咴谧⑸銪TX-A4周后自我報告的數(shù)值疼痛評分顯著降低（平均劑量241.66單位;平均變化，-1.75分;范圍，-3至7;P=0.033），但安慰劑組則不然（平均變化，1.17;范圍，-4至5;P=0.17）。與安慰劑相比，BTX-A的變化沒有差異（P=0.70）。這項研究表明，靶向BTX-A注射對PD患者是安全的。用于治療異常姿勢（如比薩綜合征）的BTX對疼痛的反應(yīng)呈積極、降低。目前，至少有一項臨床試驗計劃研究BTX-A對PD患者肌張力障礙相關(guān)足部疼痛的影響。大麻素大麻素通過大麻素受體激動作用，影響傷害性閾值.21?31據(jù)報道，大麻具有鎮(zhèn)痛作用。大麻含有稱為大麻素的物質(zhì)，主要的大麻素是四氫大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）。大麻的欣快作用是由四氫大麻酚介導(dǎo)的，這可能會增加PD癥狀惡化的風險。然而，CBD以大麻素受體為目標，以減輕疼痛，而沒有精神活性。缺乏關(guān)于使用大麻素治療疼痛的臨床數(shù)據(jù)。在聯(lián)邦范圍內(nèi)，大麻是一種附表I管制物質(zhì)，這意味著在美國沒有公認的醫(yī)療用途，而且濫用的可能性很高，限制了研究潛力。高質(zhì)量的證據(jù)僅限于使用大麻治療帕金森病的疼痛。一項針對帕金森病患者（n=17）大麻油的早期、雙盲、交叉對照研究表明，大麻耐受性良好，沒有促帕金森病或抗帕金森病作用。然而，在為期8周的試驗期間，與安慰劑相比，使用大麻沒有導(dǎo)致運動障礙疼痛的客觀或主觀改善。一項開放標簽研究（n=22）評估了吸食大麻后30分鐘的PD患者的運動功能，報告稱僵硬和疼痛有輕微改善。目前正在進行一項臨床試驗，研究大麻油對帕金森病患者疼痛反應(yīng)的影響。結(jié)論疼痛是帕金森病患者常見的非運動癥狀，會對生活質(zhì)量產(chǎn)生負面影響。??12帕金森病相關(guān)疼痛可由運動癥狀或涉及神經(jīng)傳遞和疼痛感知的單獨機制引起。優(yōu)化抗帕金森病藥物的治療應(yīng)該是治療帕金森病相關(guān)疼痛的第一個藥理步驟。除此之外，沒有證據(jù)鼓勵以任何階梯順序使用特定的鎮(zhèn)痛劑。正在研究創(chuàng)新的治療方案來治療該患者群體的疼痛。

長海醫(yī)我的第100例腦起搏器手術(shù)帕友游老，都能算得上國內(nèi)外元老級別腦起搏器手術(shù)病人，于2006年手術(shù)，手術(shù)后至今已有17年余。近日來長海醫(yī)院我特需門診復(fù)查。術(shù)后至今沒有吃過一粒帕金森病藥，目前活動狀況良好。門診拍了個視頻給大家分享！

年終大盤點|2023帕金森病十大科學(xué)研究進展論壇導(dǎo)讀：帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是由英國醫(yī)生詹姆斯帕金森(JamesParkinson)在1817年一篇關(guān)于震顫性麻痹的文章中提出的，是世界上發(fā)病率僅次于阿爾茲海默癥的第二常見慢性神經(jīng)退行性疾病。帕金森病患者占總?cè)丝诘?1%～2%，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、僵直和運動遲緩。隨著老齡化社會來臨，帕金森病的患病率逐年增長，發(fā)展形勢十分嚴峻，已成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后危害我國中老年人健康的“第三大殺手”。中國帕金森病治療指南（第四版）指出，到2030年，我國帕金森病患者數(shù)將達500萬，幾乎占到全球患者數(shù)的一半?；疾∪藬?shù)的激增將給各國的衛(wèi)生體系帶來巨大挑戰(zhàn)。近年來，得益于基因檢測技術(shù)、影像學(xué)技術(shù)、人工智能等技術(shù)的迅猛發(fā)展，帕金森病診斷性生物標志物的開發(fā)，已經(jīng)取得許多實質(zhì)性的研究進展。為此神經(jīng)科學(xué)論壇每年一度評選出2023年帕金森病十大科學(xué)研究進展，以期促進中國帕金森病診療事業(yè)迅速發(fā)展。1.NATMed：?神經(jīng)假體設(shè)備助力帕金森病患者再行走來自瑞典洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的科研團隊2023年11月在《NatureMedicine》雜志發(fā)表論文，研究者們開發(fā)了一種神經(jīng)植入假體裝置，通過硬膜外刺激（EES）腰骶部背根神經(jīng)，大幅度緩解PD導(dǎo)致的運動障礙。試驗中一名有30年P(guān)D病史的患者已經(jīng)使用了該裝置2年，曾經(jīng)無法自主行走，如今已經(jīng)能夠單獨戶外散步數(shù)公里。參與這項研究的PD患者是一位62歲的男性，他有30年P(guān)D病史，約20年前接受了DBS治療，也使用了多巴胺替代療法。但是這沒能逆轉(zhuǎn)他的疾病，到參加試驗之前，他每天都會跌到5-6次，并不得不因為身體原因停止工作長時間待在家里。令人欣喜的是，傳感器已經(jīng)能夠達到很好的效果，患者的運動障礙大幅度改善，步態(tài)已經(jīng)很接近健康人的行走模式。與動物實驗一致，患者的EES+DBS聯(lián)用也一定程度上提升了效果。研究者們專門針對凍結(jié)步態(tài)設(shè)計了一個包括頻繁轉(zhuǎn)彎、躲避障礙、穿過狹窄空間的行走任務(wù)，可見在EES開啟時，患者的凍結(jié)步態(tài)幾乎完全消失。過去的2年中，患者每天使用EES達到8小時，僅在長時間坐著和睡覺時關(guān)閉EES?，F(xiàn)在，他能夠在EES的幫助下，在自然中散步幾公里。原文索引：Milekovic,T.,Moraud,E.M.,Macellari,N.etal.AspinalcordneuroprosthesisforlocomotordeficitsduetoParkinson’sdisease.NatMed(2023).https://doi.org/10.1038/s41591-023-02584-12.SCIAdv：parkin基因突變導(dǎo)致帕金森病新機制來自美國西北大學(xué)費恩柏格醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種基因parkin的突變會導(dǎo)致家族性帕金森病的新機制。這一發(fā)現(xiàn)為帕金森病治療開辟了一條新途徑。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2023年7月21日的ScienceAdvances期刊上。線粒體是細胞能量的主要生產(chǎn)者，而溶酶體則負責回收細胞正常功能過程中積累的細胞碎片。這些細胞器在我們的大腦中尤為重要，因為神經(jīng)元高度依賴線粒體產(chǎn)生能量，而由于神經(jīng)元的活動，它們會產(chǎn)生大量的細胞碎片，這些碎片必須由溶酶體清除。研究者發(fā)現(xiàn)parkin基因突變會導(dǎo)致人體細胞中的兩個關(guān)鍵工作者---溶酶體和線粒體---之間的聯(lián)系中斷。溶酶體通過提供線粒體功能所需的關(guān)鍵代謝物來幫助線粒體。線粒體必須輸入許多基本成分，但人們對其中一些代謝物的來源并不十分清楚。另一方面，溶酶體是細胞中的回收工廠，因此會產(chǎn)生許多可供線粒體等其他細胞器使用的分解產(chǎn)物。原文索引：PengW,etal.Parkinregulatesaminoacidhomeostasisatmitochondria-lysosome(M/L)contactsitesinParkinson'sdisease.SciAdv.2023Jul21;9(29):eadh3347.doi:10.1126/sciadv.adh3347.?3.Neuron：發(fā)現(xiàn)激活帕金森病神經(jīng)元中Parkin新機制來自美國西北大學(xué)的研究人員挑戰(zhàn)了人們這種觸發(fā)帕金森病產(chǎn)生的普遍看法。研究者發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元突觸的功能障礙導(dǎo)致了多巴胺的缺失，并先于神經(jīng)變性出現(xiàn)。這一發(fā)現(xiàn)有望為治療這種疾病開辟了一條新途徑。相關(guān)研究結(jié)果于2023年9月15日在線發(fā)表在Neuron期刊上。帕金森病患者占總?cè)丝诘?%～2%，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、僵直和運動遲緩。這些運動癥狀是由于中腦中的多巴胺能神經(jīng)元逐漸喪失造成的。多巴胺能神經(jīng)元（dopaminergicneuron）的退化被普遍認為是導(dǎo)致帕金森病的首要原因。研究已證實，PINK1或Parkin的兩個拷貝都發(fā)生突變的人會因為線粒體自噬功能失效而患上帕金森病。在這項研究者研究了源自患者的中腦神經(jīng)元，這一點至關(guān)重要，因為小鼠和人類的多巴胺能神經(jīng)元具有不同的生理機能，在小鼠神經(jīng)元上的發(fā)現(xiàn)無法轉(zhuǎn)化到人類身上。研究發(fā)現(xiàn)在各種遺傳形式的帕金森病中，多巴胺能突觸的功能都不正常。這項新的研究以及Krainc實驗室近期的其他研究解決了該領(lǐng)域的一個主要空白：與帕金森病有關(guān)的不同基因是如何導(dǎo)致人類多巴胺能神經(jīng)元退化的。這項研究發(fā)現(xiàn)了激活患者神經(jīng)元中Parkin的新機制。如今，需要開發(fā)能刺激這一通路的藥物，校正突觸功能障礙，并希望能預(yù)防帕金森病中的神經(jīng)元變性。原文索引：SongP,etal.Parkinson'sdisease-linkedparkinmutationdisruptsrecyclingofsynapticvesiclesinhumandopaminergicneurons.Neuron.2023Dec6;111(23):3775-3788.e7.doi:10.1016/j.neuron.2023.08.018.?4.SCIAdv：高強度鍛煉有望延緩帕金森病的病程來自意大利圣心天主教大學(xué)等研究機構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)高強度鍛煉可以減緩帕金森病的病程。他們還發(fā)現(xiàn)鍛煉對大腦可塑性產(chǎn)生積極影響的新機制。這一結(jié)果可能為新的非藥物療法鋪平道路。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2023年7月14日的ScienceAdvances期刊上。先前的研究已表明高強度的體育鍛煉與一種關(guān)鍵生長因子---腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF）---的產(chǎn)生增加有關(guān)。這些作者能夠在早期帕金森病動物模型中通過為期四周的跑步機訓(xùn)練再現(xiàn)這種現(xiàn)象，并首次展示了這種神經(jīng)營養(yǎng)因子如何決定體育鍛煉對大腦的有益影響。在這項研究中采用多學(xué)科方法，運用不同技術(shù)測量神經(jīng)元存活、大腦可塑性、運動控制和視覺空間認知的改善情況，為鍛煉的神經(jīng)保護作用提供了實驗支持。在每天的跑步機訓(xùn)練中觀察到的主要效果是減少病理性α-突觸核蛋白（alpha-synuclein）聚集物的擴散，其中在帕金森病中這些聚集物導(dǎo)致特定大腦區(qū)域（黑質(zhì)致密部和紋狀體---構(gòu)成所謂的黑質(zhì)紋狀體通路）中神經(jīng)元的漸進式功能障礙，這對運動控制至關(guān)重要。??體育鍛煉的神經(jīng)保護作用與釋放神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的神經(jīng)元的存活以及紋狀體神經(jīng)元呈現(xiàn)多巴胺依賴性可塑性的能力有關(guān)。因此，依賴于黑質(zhì)紋狀體活動的運動控制和視覺空間學(xué)習(xí)能力在接受高強度訓(xùn)練的動物中得以保留。這項研究還發(fā)現(xiàn)BDNF的水平會隨著鍛煉而增加，它能與谷氨酸的NMDA受體相互作用，使紋狀體中的神經(jīng)元對刺激做出有效反應(yīng)，其效果會持續(xù)到運動練習(xí)之后。原文索引：MarinoG,etal.IntensiveexerciseamelioratesmotorandcognitivesymptomsinexperimentalParkinson'sdiseaserestoringstriatalsynapticplasticity.SciAdv.2023Jul14;9(28):eadh1403.doi:10.1126/sciadv.adh1403.5.JAMANeuro：孤獨感會增加患帕金森病風險來自美國佛羅里達州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團隊通過對近50萬參與者長達15年的隨訪發(fā)現(xiàn)，孤獨感與PD風險增加37%有關(guān)?？紤]了人口社會學(xué)因素、社會經(jīng)濟地位、社會孤立、PD多基因風險評分、吸煙、運動、BMI、糖尿病、高血壓、卒中、心肌梗死、抑郁癥和精神科就診經(jīng)歷因素后，孤獨感仍與PD風險增加25%有關(guān)。研究成果發(fā)表在2023年11月1日的JAMANeurology期刊上。這項研究使用了英國生物庫的參與者數(shù)據(jù)，是否感到孤獨是由參與者通過問卷自己報告的。研究共納入491603例參與者，年齡介于38-73歲，54.4%為女性。在15.58年的隨訪中，2822例參與者被診斷出PD，其中2273例報告未感到孤獨，549例報告感到孤獨。主要分析表明，與未報告孤獨的參與者相比，報告孤獨的參與者患PD的風險提高37%，這種關(guān)聯(lián)在不同的風險評估模型中基本保持一致，基礎(chǔ)模型（模型1）校正了年齡和性別，后續(xù)的模型2-5除此之外還額外校正了教育程度和湯森剝奪指數(shù)、社會孤立、PD多基因風險評分、吸煙和運動，比較它們的結(jié)果可以看出，以上這些混雜因素并沒有顯著減弱孤獨感與PD風險之間的關(guān)聯(lián)?；谘芯康陌l(fā)現(xiàn)，孤獨感可能通過多種途徑增加PD風險，例如代謝、炎癥和神經(jīng)內(nèi)分泌途徑，他們猜測，也可能存在其他的介導(dǎo)因素，例如小膠質(zhì)細胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥。未來，需要更多的研究確定孤獨感增加PD風險的機制，以及其他有價值的研究方向，包括PD發(fā)生前后孤獨感的變化，這對理解孤獨感作為PD的風險因素以及潛在的后遺癥具有意義。原文索引：TerraccianoA,LuchettiM,KarakoseS,StephanY,SutinAR.LonelinessandRiskofParkinsonDisease.JAMANeurol.2023Nov1;80(11):1138-1144.doi:10.1001/jamaneurol.2023.3382.6.Nature：改進細胞療法有望引發(fā)帕金森病治療新變革來自美國麻省總醫(yī)院和麥克林醫(yī)院等的研究人員將一種稱為調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）的免疫細胞作為神經(jīng)元細胞療法的補充手段，減少了嚙齒類動物模型接受這種細胞療法后發(fā)生的不良反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果于2023年7月12日在線發(fā)表在Nature期刊上。自20世紀80年代以來，細胞療法一直面臨著一個重大障礙：移植細胞存活率低?？茖W(xué)家們提出了多種機制來解釋細胞死亡，并進行了各種改進以提高細胞存活率。三年前，Kim及其研究團隊在對一名散發(fā)性帕金森病患者的首次個性化細胞療法中證實，個性化細胞療法可用于替代多巴胺神經(jīng)元。然而，他們的研究結(jié)果僅限于單個患者，有限的移植細胞存活率仍然是一個關(guān)鍵挑戰(zhàn)。在這項新的研究中，研究者假設(shè)Treg細胞能維持免疫平衡、抑制炎癥并防止免疫排斥---能與神經(jīng)元共同移植，以減輕針刺創(chuàng)傷并提高細胞存活率和促進疾病恢復(fù)。為了驗證這一點，首先在先前驗證的帕金森病小鼠和大鼠模型中移植了中腦多巴胺能神經(jīng)元。他們觀察了這種手術(shù)過程如何導(dǎo)致腦組織急性炎癥和不良免疫反應(yīng)，稱之為“針刺創(chuàng)傷（needletrauma）”。Treg細胞不僅提高了移植多巴胺能神經(jīng)元的存活率，還顯著抑制了宿主大腦中非多巴胺能細胞（包括反應(yīng)性炎癥細胞）的生長。這一發(fā)現(xiàn)意義重大，因為與細胞移植相關(guān)的一個潛在危險往往是不良、潛在有害細胞的生長。細胞療法最重要的標準是安全性。針刺創(chuàng)傷導(dǎo)致了嚴重的腦細胞死亡。然而，Treg細胞能夠抑制它們的死亡，以及不利的神經(jīng)炎癥和進入損傷部位的不需要的外周免疫細胞。原文索引：ParkTY,etal.Co-transplantationofautologousTreg?cellsinacelltherapyforParkinson'sdisease.Nature.2023Jul;619(7970):606-615.doi:10.1038/s41586-023-06300-4.7.NATMed：智能手表有助于提前預(yù)測帕金森病來自英國卡迪夫大學(xué)的研究人員一項研究顯示可穿戴設(shè)備（智能手表）可以在帕金森病出現(xiàn)標志性癥狀前7年識別出帕金森病，并可以做出臨床診斷。這表明被動采集的運動追蹤數(shù)據(jù)或能作為預(yù)測帕金森病未來發(fā)展的早期指標，這些數(shù)據(jù)或能實現(xiàn)相對低成本且無創(chuàng)的大規(guī)模人群篩查。研究成果2023年7月3日發(fā)表在NatureMedicine期刊上。目前，全世界有超過600萬人患有帕金森病，每年還有約60000名新患者確診?；颊叽竽X中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元喪失，影響運動和認知，導(dǎo)致出現(xiàn)震顫、肌肉僵硬、意識模糊和癡呆等癥狀。作為一種神經(jīng)退行性疾病，帕金森病在確診時神經(jīng)系統(tǒng)變性通常已持續(xù)多年，此時約有50%-70%的運動功能相關(guān)神經(jīng)元已經(jīng)受到影響。提早發(fā)現(xiàn)有帕金森病風險的個體或能讓更多受試者加入為該疾病設(shè)計保護性療法的臨床研究。研究團隊利用英國生物樣本庫（UKBiobank）采集年齡在40-69歲的103712人的數(shù)據(jù)，這些參與者在2013-2016年期間佩戴了7天的醫(yī)療級智能手表。這些智能手表在7天時間內(nèi)連續(xù)測量佩戴者的平均加速度（運動加速）。然后研究團的將其與另一組已被診斷出帕金森病的參與者的數(shù)據(jù)對比。?研究發(fā)現(xiàn)與運動加速和睡眠質(zhì)量相關(guān)的特定模式與帕金森病的未來發(fā)病和/或現(xiàn)有確診有關(guān)。白天的平均運動加速在帕金森病確診前的幾年里會減慢，而帕金森病確診患者的睡眠障礙比其他臨床疾病患者更嚴重，比如其他神經(jīng)退行性疾病和運動障礙。相比常用的臨床標志物，如來自生活方式、遺傳學(xué)、血液生化學(xué)和患者報告癥狀的指標，使用來自運動追蹤設(shè)備的數(shù)據(jù)訓(xùn)練的人工智能（AI）模型能更好地區(qū)分臨床診斷和預(yù)診斷的帕金森病。使用人工智能（AI）可以從智能手表數(shù)據(jù)中識別出將來會患上帕金森病的人，該模型在預(yù)測一個人是否會患上帕金森病方面，比任何其他風險因素或其他公認的疾病早期跡象都要準確，而且還能預(yù)測將來被診斷出帕金森病的時間。原文索引：SchalkampAK,PeallKJ,HarrisonNA,SandorC.Wearablemovement-trackingdataidentifyParkinson'sdiseaseyearsbeforeclinicaldiagnosis.NatMed.2023Aug;29(8):2048-2056.doi:10.1038/s41591-023-02440-2.?8.NatCommun：基因干細胞為帕金森病治療帶來新希望來自丹麥奧胡斯大學(xué)的研究人員通過敲除人多能干細胞中的轉(zhuǎn)錄因子——GBX2和CDX1/2/4，構(gòu)建了譜系限制未分化干細胞（LR-USCs），這些干細胞能夠具有更強的生成特定神經(jīng)細胞——多巴胺能神經(jīng)元的能力。在帕金森病大鼠模型中，產(chǎn)生了更強、更持久的治療效果。研究成果2023年12月5日發(fā)表在NatureCommunications期刊上。研究團隊使用了基因敲除方法來限制細胞命運并防止向非中腦多巴胺能（mesDA）神經(jīng)元的分化，以增強向mesDA神經(jīng)元的分化。具體而言，研究團隊專注于早期發(fā)育階段，當主要的譜系選擇被做出時，確定了對這些譜系至關(guān)重要的轉(zhuǎn)錄因子決定因子——GBX2和CDX1/2/4，而它們對于mesDA命運則不是必需的。通過誘導(dǎo)非多巴胺譜系表達的譜系決定基因發(fā)生功能缺失突變，產(chǎn)生了可以在未分化多能狀態(tài)下擴增的干細胞，并在分化時限制其潛力。研究團隊將其命名為——譜系限制未分化干細胞（LR-USCs）。重要的是，LR-USC在體外和體內(nèi)的中腦和后腦條件下生成了顯著更多的mesDA神經(jīng)元。研究團隊對多能干細胞進行了基因工程改造，敲除GBX2和CDX1/2/4，以防止它們轉(zhuǎn)分化為錯誤類型的神經(jīng)細胞。新改造的干細胞具有更強的生成特定神經(jīng)細胞——多巴胺能神經(jīng)元的能力。該研究還進一步證明，這種基因工程改造的干細胞改善了帕金森病大鼠模型的運動恢復(fù)。在大鼠模型身上進行的實驗表明，培養(yǎng)干細胞的數(shù)量和純度對治療效果和持續(xù)時間至關(guān)重要。這一突破治療帕金森病患者的治療帶來了一種潛在的新方法。原文索引：MaimaitiliM,etal.Enhancedproductionofmesencephalicdopaminergicneuronsfromlineage-restrictedhumanundifferentiatedstemcells.NatCommun.2023Dec5;14(1):7871.doi:10.1038/s41467-023-43471-0.9.Cell：基因治療可選擇性操控帕金森病神經(jīng)環(huán)路來自中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院的研究人員及其合作者開發(fā)出一種基因治療策略，可選擇性地操縱受帕金森病影響的神經(jīng)回路，從而在嚙齒類動物和非人靈長類動物中減輕帕金森病的核心運動癥狀。相關(guān)研究結(jié)果于2023年11月2日在線發(fā)表在Cell期刊上。在帕金森病中，多巴胺耗竭會導(dǎo)致這種直接通路的活動減退和這種間接通路的活動過度，從而引起多種運動癥狀?；谧笮喟停↙evodopa,L-Dopa）的治療有助于恢復(fù)這種多巴胺系統(tǒng)的功能，是治療帕金森病的主要方法。遺憾的是，幾乎所有長期接受左旋多巴治療的患者都會出現(xiàn)運動并發(fā)癥，比如運動波動和運動障礙。因此，精確、高效和穩(wěn)定的治療方法非常必要。由于黑質(zhì)網(wǎng)狀部接受來自D1-MSN的密集投射，而沒有接受來自D2-MSN的投射，這些作者提出，可以通過向黑質(zhì)網(wǎng)狀部注射高效逆向腺相關(guān)病毒（adeno-associatedvirus,AAV）來選擇性標記D1-MSN，然后通過在這種逆向AAV中引入神經(jīng)元活動調(diào)節(jié)元件來專門操縱D1-MSN。研究者開發(fā)了一種新型AAV衣殼AAV8R12，用于對紋狀體中的D1-MSN進行高效逆向標記，還開發(fā)了一種新的啟動子G88P2/3/7，具有很強的D1-MSN活性。這種基因治療策略利用化學(xué)效應(yīng)物rM3D配合全身給送的激活藥物，能夠特異性激活D1-MSN，從而驅(qū)動D1-MSN介導(dǎo)的直接通路。在帕金森病靈長類動物模型中，給送這種靶向D1-MSN的神經(jīng)回路特異性基因療法后，運動遲緩、僵硬和震顫等典型運動癥狀得到了極大改善。例如，運動遲緩大大減少，震顫完全消失，運動技能得到恢復(fù)。與左旋多巴治療非特異性地激活大腦和外周器官中的多巴胺系統(tǒng)不同，這種新方法精確地操縱了D1-MSN介導(dǎo)的直接通路。與左旋多巴治療相比，這種操縱神經(jīng)回路的基因療法不僅療效顯著，而且起效更快、持續(xù)時間更長。單次給送后癥狀緩解持續(xù)時間超過24小時，而左旋多巴的典型治療窗口期為6小時。在長期（即八個月以上）應(yīng)用基因療法后，左旋多巴治療后出現(xiàn)的運動障礙等運動并發(fā)癥消失了。除了顯示出治療帕金森病的潛力外，這種操縱神經(jīng)回路的基因療法還為未來開發(fā)治療其他腦部疾病的基于神經(jīng)回路的靶向治療策略鋪平了道路。原文索引：ChenY,etal.Circuit-specificgenetherapyreversescoresymptomsinaprimateParkinson'sdiseasemodel.Cell.2023Nov22;186(24):5394-5410.e18.doi:10.1016/j.cell.2023.10.004.10.SCIAdv：微塑料污染會增加患帕金森病風險來自杜克大學(xué)杜克神經(jīng)變性和神經(jīng)治療中心的一項研究指出陰離子型聚苯乙烯納米塑料與人類α-突觸核蛋白的高親和力結(jié)合促進了α-突觸核蛋白的聚集，并在小鼠模型中顯示了潛在的神經(jīng)系統(tǒng)影響，提出了微塑料可能與帕金森病風險相關(guān)的新觀點。相關(guān)研究成果2023年11月17日發(fā)表在ScienceAdvances期刊上。如今我們的日常生活中充滿了各種各樣的塑料制品，隨著塑料的廣泛使用和大規(guī)模生產(chǎn)，一種微小但潛在威脅的存在逐漸引起了人們的關(guān)注，那就是微塑料。微塑料是指直徑小于5毫米的塑料顆粒，甚至包括了更小的納米級顆粒。它們不同于我們通常看到的大塊塑料廢棄物，因為它們微小的足以逃離肉眼的視線。然而，正是這些微小的顆?？赡軜?gòu)成了環(huán)境和生態(tài)系統(tǒng)的潛在威脅。為了確定陰離子型納米塑料污染物對α-突觸核蛋白聚集是否具有催化作用，作者使用高濃度的α-突觸核蛋白單體蛋白與聚苯乙烯納米塑料混合，檢測α-突觸核蛋白聚集的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在α-突觸核蛋白單體蛋白的存在下，與聚苯乙烯納米塑料混合后，幾天內(nèi)即可在溶液中觀察到模糊的白色泡沫狀界面，6天后整體呈渾濁狀態(tài)。利用負染透射電子顯微鏡（TEM）檢查后發(fā)現(xiàn)，3天內(nèi)就可從單個塑料顆粒中觀察到多個α-突觸核蛋白纖維，與陰離子型聚苯乙烯納米塑料的效應(yīng)相反，使用類似實驗的帶電石墨烯納米顆粒對α-突觸核蛋白的聚集產(chǎn)生抑制作用，暗示了不同成分的納米顆粒與α-突觸核蛋白的相互作用可能存在一定的特異性。分子動力學(xué)模擬顯示出了α-突觸核蛋白與陰離子型納米塑料能夠形成穩(wěn)定的復(fù)合物，且這種復(fù)合物的形成時特異性結(jié)合的結(jié)果，中性和陽離子型納米塑料沒有形成類似的穩(wěn)定復(fù)合物。這項深入探討了小型α-突觸核蛋白纖維和陰離子聚苯乙烯納米塑料在神經(jīng)系統(tǒng)中的相互作用的研究進展揭示了它們在神經(jīng)元內(nèi)的分布、運輸模式以及對α-突觸核蛋白聚集的潛在影響。這些發(fā)現(xiàn)引發(fā)了我們對納米塑料對神經(jīng)系統(tǒng)健康可能產(chǎn)生的潛在風險的關(guān)注。盡管研究還處于初步階段，但這為未來深入了解微塑料對神經(jīng)疾病風險的影響提供了重要線索。這對于我們理解環(huán)境污染與神經(jīng)系統(tǒng)疾病之間的關(guān)系，以及采取措施來減緩這一潛在風險具有重要啟示。原文索引：LiuZ,etal.AnionicnanoplasticcontaminantspromoteParkinson'sdisease-associatedα-synucleinaggregation.SciAdv.2023Nov15;9(46):eadi8716.doi:10.1126/sciadv.adi8716.

帕金森病，是一場最坎坷的修煉!??曾幾何時，我們匆匆的忙碌的在正常人堆里行走，自己行色匆匆的行走在馬路上，為了搶工作進度，為了所謂的使命和擔當和價值感，不惜一天飛兩個城市。穿著筆挺西服口若懸河講著自己的商業(yè)模式，多少人像“教父”一樣指點江山激揚文字，可是哪知道，十年后的今天你擠在一張小的床上，翻身都困難，半夜三點半你突然發(fā)現(xiàn)你旁邊沒人，你只能給你的親人和護工打電話讓他拉你一把，你此時心里喊著“123，起來吧”可是身體更是無動于衷，因為此時你沒有多巴胺，身體根本不聽使喚，你那個急呀，罵呀都沒用，僵直型帕金森讓你在夜里充滿歇斯底里的憤怒，一床被子手都拉不起來，手那時候僵硬無力的像個木頭根本不聽你指揮，那個恨啊咬牙切齒，可是病魔馬上給你顏色看，你坐不起來站不起來，帕金森爺爺說“你叫個屁，你動都動不了，我可以馬上弄死你，我就是不給你多巴胺“于是帕金森爺爺繼續(xù)讓你僵直，最后被子快捂住你的臉，呼吸急促、你無力拉被子，生命危險降至低點，你唯一能坐做的就是呼救”來人啊、幫我拉一下被子，救命”，多么恐怖場面，以前那種人生優(yōu)越感突然就沒了，曾經(jīng)的那種舍我其誰的英雄主義氣概在帕爺爺面前不堪一擊！啥都不是！所以人定勝天嗎？帕爺爺一床被子都能捂死你，人類在疾病帕金森爺爺面前在他看來我們就是一個”卒子“，人類不值得任何炫耀，生病是常態(tài)，但是很多人可能連生病的準備都沒有，五年不到就做了DBS。以為能治愈，最后做完了才知道也只是控制病情！????曾幾何時我們?nèi)松皶敁羲Ю镒孕湃松倌?，其實得了帕金森以后才知道人生做個沒有病的普通人真好，正常人狀態(tài)時候多么令人羨慕，走路爬山對于我們卻如此難！做一些精細的活如穿針引線更是難上加難！這個世界好像把我們遺忘了！????”輕輕的我來了正如我輕輕的來“，這是何等的小家碧玉的情懷，可是我們在帕金森病以后，你再也不會有這樣的家國情懷，對于顫抖型帕友當無法制止的抖動讓你根本就很難想象身體讓你會絕望，可能我們五年前身體正常時候，你從未破天荒的想過會遇到帕金森這樣難纏的病，開始得了帕金森只是小抖，或者一側(cè)跛行，三到五年后，帕爺爺開始露出兇狠的爪牙，走路越來越慢，身體越來越僵硬直到凍結(jié)步態(tài)玩死你！抖動幅度越來越高！以前你可以開車跨越美麗的山山水水，甚至開車環(huán)游世界的廣袤無垠的綠色世界，而現(xiàn)在的你可能沒有力氣打方向盤，異動的腿部讓你踩油門像彩棉花糖極其危險，所有的一切變得越來越無能為力，只能放棄開車，這時你的行走路徑不停宿小，緊接著你的朋友圈應(yīng)酬也越來越少，因為你不想別人把你當需要幫助的病人，異動和僵硬讓你感覺到吃一頓安靜的不掉米粒飯好幸福!我們看來是還活著，但是心比什么都痛！我們行走在了人類的邊緣，不得不面對無法治愈的事實，也就是說帕爺爺要和你呆一輩子。?????帕金森病，是一場最坎坷的修煉，道場就是病魔控制的身體，修煉的是我們的靈魂，得病時間越長，修煉的科目越多，發(fā)展速度越快，修煉你內(nèi)心的定力越高??！雖然我們有很多帕友為伴，但是修煉這個事情沒人能代替我們自己!既然帕爺爺已經(jīng)侵略到我們身體，有種生不如死的感覺，不如坦然面對接受他，直至最后科技戰(zhàn)勝他！????相信相信的力量！帕友們，2023最后一天，紀念2023跨越2024，加油共勉！

PET/CT為您揭秘帕金森病PET/CT為您揭秘帕金森病65歲的張女士，近1年出現(xiàn)了肢體震顫、走路變慢，說話聲音越來越小，并且走路不穩(wěn)，就診后醫(yī)生又充分了解了她的其他情況，建議張女士去完善PET/CT檢查。她很困惑：醫(yī)生，這個PET/CT檢查是什么，費用這么高，一定要做嗎？我去做個CT或者磁共振，您能不能給明確診斷帕金森病啊？相信不僅張女士有這個疑問，下面我們一起聊聊帕金森病和PET/CT檢查的那些事兒。什么是帕金森?。颗两鹕。≒D）是常見的神經(jīng)退行性疾病，主要以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進行性退變和路易小體形成，紋狀體區(qū)多巴胺遞質(zhì)降低、多巴胺與乙酰膽堿遞質(zhì)失平衡為顯著特征。發(fā)病率隨著年齡增加而逐漸升高。據(jù)估計，我國目前帕金森病患者人數(shù)近300萬，到2030年我國PD患病上升到500萬人，約占全球患病人數(shù)的50%。近年來，帕金森病并非中老年人的專屬，發(fā)病呈年輕化趨勢。是第二常見的中樞神經(jīng)退行性疾病，著名人物如文學(xué)巨匠巴金、著名數(shù)學(xué)家陳景潤、拳王阿里等都飽受帕金森病的困擾。帕金森病的癥狀PD的主要臨床表現(xiàn)包括靜止震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)異常，常單側(cè)起病，進行性加重。帕金森病也會出現(xiàn)一些非運動癥狀感覺障礙：嗅覺減退、肢體麻木、疼痛；睡眠障礙；自主神經(jīng)功能障礙：便秘、多汗、體位性低血壓；精神障礙：抑郁、焦慮、認知減退甚至癡呆等。PD的病情評估采用Hoehn-Yahr分期（H&YⅠ～Ⅴ期）。Ⅰ期：單側(cè)受影響；Ⅱ期：雙側(cè)受影響但無姿勢平衡障礙；Ⅲ期：出現(xiàn)姿勢平衡障礙，常容易跌倒；Ⅳ期：獨立行走有困難，日常生活需要照顧；Ⅴ期：須依賴輪椅，或者無法起身。出現(xiàn)明顯癥狀時，多巴胺能神經(jīng)元毀損已達50%～80%，多為中晚期（H&YⅢ～Ⅴ期），病程已經(jīng)持續(xù)10年以上。PD診斷：主要依據(jù)患者的臨床病史、典型體征、相關(guān)量表以及對左旋多巴制劑治療反應(yīng)等綜合考慮。早發(fā)現(xiàn)，早治療，盡量緩解病情發(fā)展，是現(xiàn)在治療帕金森病的主要手段。如何在臨床癥狀前盡早的發(fā)現(xiàn)帕金森病，對于帕金森病的防治具有重要意義。PET/CT可顯示腦的代謝和結(jié)構(gòu)，作為功能和解剖結(jié)合的影像方法，對于PD的早診斷有重要價值。PD的PET/CT顯像的優(yōu)勢CT、MRI對PD的診斷有一定意義，對發(fā)現(xiàn)腦結(jié)構(gòu)異常有一定的幫助，但PD早期并沒有特征性腦結(jié)構(gòu)異常，因此陽性率不高。在疾病的中晚期才可能會出現(xiàn)解剖結(jié)構(gòu)異常，因此對PD的早期診斷價值不高。PET/CT可用于PD的早期診斷，圖像更清晰，靈敏度更高，發(fā)現(xiàn)病灶更細致，對早期診斷價值更大。葡萄糖代謝顯像18F-FDGPET/CT是帕金森病的主要影像學(xué)診斷方法之一，可以鑒別帕金森病、帕金森綜合征和其他運動障礙，也可以用于治療后（藥物治療和腦深部電極植入等外科治療）療效評價。18F-FDGPET/CT的異常代謝模式包括：帕金森病相關(guān)代謝模式（PDRP）；帕金森病認知相關(guān)代謝模式（PDCP）；特發(fā)性快速眼動睡眠障礙(IRBD)相關(guān)模式。PD的典型表現(xiàn)如下圖所示：與正常人群比較，帕金森病18F-FDGPET/CT顯像的特征表現(xiàn)為雙側(cè)紋狀體(以殼核為明顯)、雙側(cè)小腦、雙側(cè)丘腦、雙側(cè)運動皮質(zhì)的代謝增高，伴雙側(cè)前額葉和雙側(cè)后頂枕葉的代謝輕度降低。這些表現(xiàn)一般在運動癥狀異常前2年就已經(jīng)出現(xiàn)。多巴胺能顯像臨床上比較常見的是DAT-PET。帕金森病的病理特征是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失，造成黑質(zhì)紋狀體通路中多巴胺能遞質(zhì)的減少，使多巴胺含量不可逆地下降。多巴胺轉(zhuǎn)運體（DAT）是一種位于多巴胺神經(jīng)元突觸前膜上的多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白，其功能保證突觸的正常生理功能?？梢杂糜谠u價紋狀體突觸前的多巴胺能神經(jīng)纖維末梢DAT的功能狀態(tài)。多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白顯像劑(11C-CFT)可以特異性地結(jié)合DAT來反映PD早期的病理改變，為分析PD患者腦內(nèi)DAT分布信息及病情嚴重程度分級提供了重要參考信息。帕金森病相關(guān)的PET/CT分類其實非常復(fù)雜，示蹤劑的發(fā)展日新月異。比如DAT顯像所屬的多巴胺能神經(jīng)元末梢突觸前膜功能顯像；同樣類屬于此種的還有芳香族氨基酸脫羧酶（AADC）靶向顯像，II型囊泡轉(zhuǎn)運蛋白（VMAT2）顯像，以及突觸后膜顯像，包括多巴胺D1和D2受體顯像等。PET具有高空間分辨率和圖像質(zhì)量，是一種安全有效的核醫(yī)學(xué)顯像技術(shù)，對PD的早期診斷切實有效、意義重大，具有較高的臨床應(yīng)用價值，且有重要的發(fā)展前景。對于PD的診斷，不僅要選擇適合的影像學(xué)檢測方法，還要根據(jù)臨床表現(xiàn)選擇合適的顯像方法和顯像劑，并結(jié)合其他輔助評測手段，這樣才能合理診斷和評估病情。

具有DA阻斷作用的精神藥物是引起藥源性帕金森最常見的一類藥物。這種不良反應(yīng)一旦發(fā)生，對患者的生活造成的影響不亞于精神疾病本身，這也常稱為治療的代價。在藥物作用在需要的部位后幻覺及妄想癥狀減輕或消失，但這種作用是廣泛性的，藥物作用于整個腦組織中具有DA受體的神經(jīng)，特別是DA2受體，在正常情況下，DA2所表達的作用是控制身體的正常運動，它通過幾個連接最終在皮層引發(fā)正常的軀體運動，當精神藥物阻斷了這種傳導(dǎo)，主要是在紋狀體的初始樹突的傳導(dǎo)時而引發(fā)多米諾效應(yīng)，最終出現(xiàn)皮層STOP的效應(yīng)，就是帕金森癥狀。幸運的是這種癥狀在早期是可逆的，一旦發(fā)現(xiàn)及時處理可以逆轉(zhuǎn)，另外還有一種提示，用藥后越早出現(xiàn)帕金森癥狀，后期出現(xiàn)遲發(fā)運動障礙的風險越大，患者和家屬發(fā)現(xiàn)這種情況是越及時處理越有利。