帕金森病患者的飲食管理對緩解癥狀、優(yōu)化藥物療效及提升生活質(zhì)量至關(guān)重要。以下是具體的飲食建議：1.蛋白質(zhì)的科學(xué)攝入-問題：高蛋白飲食（如肉類、奶制品、豆類）可能干擾左旋多巴類藥物的吸收，降低藥效。-建議：-分時攝入：將大部分蛋白質(zhì)安排在晚餐，白天以低蛋白飲食為主（如蔬菜、谷物）。-服藥時間：左旋多巴（如美多芭）建議在餐前1小時或餐后1.5小時服用，避免與蛋白質(zhì)同服。2.膳食纖維與水分：緩解便秘-問題：便秘是常見癥狀，與胃腸動力不足相關(guān)。-建議：-高纖維食物：全谷物、燕麥、西蘭花、蘋果等，每日攝入25-30克纖維。-充足飲水：每天1.5-2升，溫水或檸檬水促進(jìn)腸道蠕動。-注意平衡：避免服藥時大量攝入纖維，可能延緩藥物吸收。3.關(guān)鍵營養(yǎng)素補(bǔ)充-鈣與維生素D：預(yù)防骨質(zhì)疏松，可通過牛奶（低脂）、深綠色蔬菜或補(bǔ)充劑獲取。-抗氧化劑：藍(lán)莓、菠菜、堅果中的維生素C/E可能保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，但避免過量補(bǔ)充劑。-鐵劑：如需補(bǔ)鐵，應(yīng)與左旋多巴間隔2小時服用，以防干擾吸收。4.吞咽困難的飲食調(diào)整-癥狀適應(yīng)：若出現(xiàn)吞咽困難或嗆咳，選擇軟食、糊狀食物（如蒸蛋、粥）或增稠飲品。-進(jìn)食技巧：小口進(jìn)食、充分咀嚼，餐后清潔口腔以防誤吸。5.均衡飲食與體重管理-多樣化飲食：確保蔬果、全谷物、優(yōu)質(zhì)蛋白均衡搭配，減少高脂、高糖食物。-控制體重：肥胖加重關(guān)節(jié)負(fù)擔(dān)，消瘦則可能導(dǎo)致營養(yǎng)不良，需定期監(jiān)測體重。6.少食多餐，避免胃腸不適-每日5-6餐，減少每餐分量，緩解腹脹或惡心，尤其適合晚期患者。7.限制酒精與咖啡因-酒精：可能加重平衡障礙或與藥物相互作用，建議限制。-咖啡因：適量或遵醫(yī)囑，過量可能影響睡眠或藥物反應(yīng)。8.藥物與飲食時間協(xié)調(diào)-記錄飲食與癥狀變化，如發(fā)現(xiàn)某些食物影響藥效（如高脂餐延緩吸收），及時調(diào)整。9.個性化營養(yǎng)方案-咨詢專業(yè)營養(yǎng)師，針對運動癥狀、代謝需求（如糖尿?。┲贫▊€性化計劃。示例一日飲食安排-早餐（服藥后）：燕麥粥+香蕉+少量堅果。-午餐：蔬菜沙拉+糙米+少量魚肉。-加餐：酸奶或蒸南瓜。-晚餐：雞胸肉+藜麥+西蘭花（集中蛋白質(zhì)攝入。通過科學(xué)飲食管理，帕金森患者可有效改善癥狀并提升生活質(zhì)量。建議定期與醫(yī)生、營養(yǎng)師溝通，動態(tài)調(diào)整飲食策略。

帕金森病患者失眠的情況，有的患者反應(yīng)夜間醒來后翻身或者起床比較困難，比白天的時候明顯，尤其是后半夜更加明顯，這種情況可能會進(jìn)一步加重睡眠障礙。這種情況在病程3年以上的患者更為明顯。這主要是因為多巴絲肼藥效維持時間一般在4-6小時，隨著病程的延長，可能不足4小時，而患者一般晚飯前后服用最后一頓藥物，所以半夜12點之后藥物的效果就不明顯了，于是就出現(xiàn)了翻身困難、起床困難等。那么如何來改善這種情況呢？一般建議服用長效制劑，比如長效的卡左雙多巴控釋片或者多巴受體激動劑的緩釋片，可以根據(jù)患者病情單用或者聯(lián)合用藥?；颊卟粌H夜間癥狀得到改善，睡眠也不同程度改善，并且清晨醒來后能夠更好的開始日常生活，而不需要等待清晨第一次藥物服藥后的起效。

帕金森病的治療以藥物（如左旋多巴）為主，但部分患者在中晚期可能出現(xiàn)藥物療效減退或嚴(yán)重運動并發(fā)癥（如劑末現(xiàn)象、異動癥）。此時，手術(shù)治療可以作為有效的補(bǔ)充手段，主要用于改善癥狀、減少藥物依賴和提高生活質(zhì)量。以下是關(guān)于手術(shù)治療的詳細(xì)說明：一、主要手術(shù)方式1.腦深部電刺激術(shù)（DBS）-原理：通過植入電極對特定腦區(qū)（如丘腦底核STN、蒼白球內(nèi)側(cè)部GPi）進(jìn)行慢性電刺激，調(diào)節(jié)異常的神經(jīng)環(huán)路。-優(yōu)勢：-可逆、可調(diào)節(jié)（通過體外程控調(diào)整參數(shù)）。-對震顫、僵直、運動遲緩改善顯著（約60%-70%患者癥狀減輕）。-減少左旋多巴劑量30%-50%，降低異動癥風(fēng)險。-適用人群：-病程≥5年，藥物療效減退但仍有明確反應(yīng)。-無嚴(yán)重認(rèn)知障礙或精神疾病，年齡一般≤75歲。2.毀損術(shù)（如蒼白球毀損術(shù)、丘腦毀損術(shù)）-原理：通過射頻熱凝或伽馬刀破壞異?；钴S的腦區(qū)。-特點：-單側(cè)手術(shù)（僅改善對側(cè)癥狀），費用較低。-不可逆，可能引發(fā)出血、語言障礙等并發(fā)癥。-適用情況：經(jīng)濟(jì)條件有限或無法植入DBS的患者，需嚴(yán)格評估腦部結(jié)構(gòu)。二、手術(shù)適應(yīng)癥與禁忌癥-適合手術(shù)的情況：-藥物療效不穩(wěn)定，出現(xiàn)“開關(guān)現(xiàn)象”或異動癥。-以震顫為主且藥物控制不佳。-無癡呆、嚴(yán)重抑郁或腦萎縮（需通過神經(jīng)心理評估和MRI確認(rèn)）。-禁忌癥：-晚期合并嚴(yán)重認(rèn)知障礙或精神癥狀。-凝血功能障礙、嚴(yán)重心肺疾病等手術(shù)高風(fēng)險人群。三、手術(shù)效果與風(fēng)險-療效：-DBS術(shù)后，患者日?；顒幽芰ζ骄嵘?0%-50%，生活質(zhì)量顯著改善。-震顫改善率可達(dá)80%-90%，但對步態(tài)障礙、吞咽困難效果有限。-風(fēng)險與局限性：-手術(shù)風(fēng)險：顱內(nèi)出血（1%-2%）、感染、電極移位等。-術(shù)后問題：需定期程控調(diào)整參數(shù)，電池更換（約5-10年一次）。-無法根治：手術(shù)不阻止疾病進(jìn)展，仍需配合藥物治療。四、術(shù)前評估與術(shù)后管理1.多學(xué)科評估：-神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科、精神科、康復(fù)科聯(lián)合評估手術(shù)可行性。-左旋多巴沖擊試驗（預(yù)測手術(shù)對運動癥狀的改善程度）。2.術(shù)后康復(fù)：-程控優(yōu)化（術(shù)后1-3個月開始逐步調(diào)整刺激參數(shù)）。-結(jié)合物理治療和藥物調(diào)整，最大化功能恢復(fù)。五、其他正在探索的手術(shù)技術(shù)-聚焦超聲（FUS）：無創(chuàng)靶向消融丘腦或蒼白球，用于治療震顫。-基因治療或干細(xì)胞移植：尚處于臨床試驗階段，未廣泛應(yīng)用?？偨Y(jié)帕金森病可以手術(shù)治療，尤其是DBS是目前最成熟的方案，但需嚴(yán)格篩選患者并充分權(quán)衡利弊。手術(shù)目標(biāo)是改善癥狀而非治愈疾病，需與藥物治療、康復(fù)訓(xùn)練結(jié)合，形成個體化綜合管理方案。對于符合手術(shù)條件的患者，及時干預(yù)可顯著提升生活質(zhì)量和長期預(yù)后。

很多病人在診斷帕金森病后都擔(dān)心，自己的子女未來是否也會經(jīng)歷相同的疾病？是否會遺傳給下一代？不可否認(rèn)，部分帕金森病患者確實有家族聚集的現(xiàn)象，但是，只有5%左右的患者存在帕金森病的家族史，所以遺傳的可能性是比較低的。如果直系親屬中有帕金森病患者，則患帕金森病的機(jī)會相對比正常人高一些，但可能性并不是很高。因此，即使家中有人曾診斷帕金森病，也無需過分擔(dān)心。有家族史的帕金森病，發(fā)病年齡一般比較早，可能在40歲以前發(fā)病。所以，一般50歲以后起病的帕金森病人，遺傳的可能性不大，家人不用太過擔(dān)心遺傳的問題。

在帕金森病患者中，疼痛問題常常被忽視。甲磺酸沙非胺（既往稱沙芬酰胺）是我國最近獲批的用于治療帕金森病的新藥，已在改善帕金森病患者的疼痛方面顯示出積極結(jié)果。一些臨床研究報告了接受沙非胺治療的帕金森病患者的疼痛評分變化，但這些研究尚未被系統(tǒng)總結(jié)。因此，一篇發(fā)表在《REVUENEUROLOGIQUE》上的題為“SafinamideforpainmanagementinpatientswithParkinson'sdisease”的系統(tǒng)綜述，總結(jié)了沙非胺在疼痛管理中的前景與潛力。該研究系統(tǒng)檢索了Pubmed、CochraneLibrary、GoogleScholar和Scopus四個數(shù)據(jù)庫，檢索文獻(xiàn)出版日期截至2023年1月。因納入的9項隨機(jī)對照試驗未能提供足夠的數(shù)據(jù)進(jìn)行薈萃分析，研究團(tuán)隊最終進(jìn)行了定性系統(tǒng)綜述。1.疼痛結(jié)局研究發(fā)現(xiàn)（表1），每天100mg劑量的沙非胺在治療帕金森病疼痛方面比50mg劑量更有效；此外，與帕金森病其他類型的疼痛相比，沙非胺在減少波動相關(guān)疼痛和水腫相關(guān)疼痛方面更有效。2.安全性在幾項納入的研究中，異動癥為沙非胺最常見的副作用。在納入的臨床試驗中，大約半數(shù)的患者存在某種形式的不良事件，然而，出現(xiàn)與沙非胺治療相關(guān)副作用的人數(shù)僅占總不良事件人數(shù)的一半，且出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件在的頻率較低，只有一項研究在安慰劑組和S100組中發(fā)生了死亡病例，不過這些死亡與沙非胺治療無關(guān)。3.討論帕金森病疼痛的性質(zhì)和潛在機(jī)制很復(fù)雜，尚未完全了解。據(jù)觀察，由于黑質(zhì)致密部（SNc）中多巴胺能神經(jīng)元的丟失而導(dǎo)致的多巴胺消耗會導(dǎo)致丘腦底核（STN）的去抑制。這種去抑制繼而導(dǎo)致谷氨酸能輸出神經(jīng)元的過度刺激，破壞正常的大腦信號處理10。沙非胺的雙重作用機(jī)制直接解決了基底神經(jīng)節(jié)中的神經(jīng)遞質(zhì)失衡。沙非胺通過選擇性和可逆地抑制單胺氧化酶-B增強(qiáng)左旋多巴的有效性，減少了STN中谷氨酸能神經(jīng)元的過度激活，并有助于恢復(fù)正常的疼痛感知。其非多巴胺能機(jī)制通過阻斷電壓門控鈉和鈣通道來抑制谷氨酸的釋放，從而進(jìn)一步使過度激活的STN正?；⒏纳拼竽X中的疼痛處理。此外，沙非胺的抗谷氨酸活性可以防止谷氨酸興奮性毒性引起的基底神經(jīng)節(jié)神經(jīng)組織損傷。保留基底神經(jīng)節(jié)中的神經(jīng)組織有助于防止疼痛癥狀惡化11。而且，動物研究表明與金剛烷胺等其他帕金森病藥物不同，沙非胺似乎選擇性地影響基底神經(jīng)節(jié)回路內(nèi)的特定區(qū)域和通路12。此外，研究提示，波動相關(guān)疼痛和水腫引起的疼痛在所有KPPS領(lǐng)域中改善最為顯著4、7-8。許多臨床試驗表明，沙非胺對患者的運動能力和“開”期時間的增加有有益的影響，這可以減輕“關(guān)”期的肌張力障礙性疼痛并增加患者的活動，防止外周水腫的形成和后續(xù)的疼痛。4.總結(jié)本研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用作左旋多巴的輔助治療時，劑量為100mg/天的沙非胺在減輕患者疼痛癥狀方面顯示出巨大的潛力，臨床證據(jù)表明，沙非胺可能對經(jīng)歷波動相關(guān)疼痛和水腫疼痛的患者特別有益，并可減輕總疼痛負(fù)擔(dān)。Xu等人的研究表明13，截至2021年我國帕金森患者人數(shù)已達(dá)到508萬，與1990年相比，中國帕金森病新發(fā)病例數(shù)和患者數(shù)分別增加了455.7%和678.9%。面對如此龐大的患者基數(shù)，改善帕金森病患者的疼痛不僅能夠直接減輕患者的痛苦，還能從多方面促進(jìn)患者的整體健康和生活質(zhì)量，是帕金森病綜合管理中不可或缺的一部分，具有重要的臨床意義和社會價值。目前除了止痛藥外，新藥甲磺酸沙非胺的上市無疑為帕金森病患者的疼痛管理提供了新選擇，其前景和潛力已得到多項臨床試驗及多國長期真實世界數(shù)據(jù)的支持，期待能為中國帕金森病患者帶來更多可能和希望。參考文獻(xiàn)[1]BorgohainR,SzaszJ,StanzioneP,MeshramC,BhattM,ChirilineauD,etal.Randomizedtrialofsafinamideadd-ontolevodopainParkinson’sdiseasewithmotorfluctuations.MovDisord2014;29:229–37.[2]CattaneoC,BaroneP,BonizzoniE,SardinaM.EffectsofsafinamideonpaininfluctuatingParkinson’sdiseasepatients:apost-hocanalysis.JPD2017;7:95–101.[3]CattaneoC,KulisevskyJ,TubazioV,CastellaniP.Long-termefficacyofsafinamideonParkinson’sdiseasechronicpain.AdvTher2018;35:515–22.[4]DeMasiC,LiguoriC,SpanettaM,FernandesM,CerroniR,GarastoE,etal.Non-motorsymptomsburdeninmotorfluctuatingpatientswithParkinson’sdiseasemaybealleviatedbysafinamide:theVALE-SAFIstudy.JNeuralTransm2022;129:1331–8.[5]DeMiccoR,SatolliS,SicilianoM,DeMaseA,GiordanoA,TedeschiG,etal.Effectsofsafinamideonnon-motor,cognitive,andbehavioralsymptomsinfluctuatingParkinson’sdiseasepatients:aprospectivelongitudinalstudy.NeurolSci2022;43:357–64.[6]GeroinC,DiVicoIA,SquintaniG,SegattiA,BoviT,TinazziM.EffectsofsafinamideonpaininParkinson’sdiseasewithmotorfluctuations:anexploratorystudy.JNeuralTransm2020;127:1143–52.[7]GrigoriouS,Mart?′nez-Mart?′nP,RayChaudhuriK,RukavinaK,LetaV,HausbrandD,etal.EffectsofsafinamideonpaininpatientswithfluctuatingParkinson’sdisease.BrainandBehavior2021;11(10):e2336.[8]SantosGarc?′aD,Ya′n?ezBan?aR,LabandeiraGuerraC,CimasHernandoMI,CaboLo′pezI,PazGonza′lezJM,etal.PainimprovementinParkinson’sdiseasepatientstreatedwithsafinamide:resultsfromtheSAFINONMOTORStudy.JPM2021;11:798.[9]TsuboiY,KoebisM,KogoY,IshidaT,SuzukiI,NomotoM,etal.EffectsofsafinamideadjuncttherapyonpaininpatientswithParkinson’sdisease:posthocanalysisofaJapanesephase2/3study.JNeurolSci2021;429:118070.[10]LintasA,SilkisIG,Albe′riL,VillaAEP.Dopaminedeficiencyincreasessynchronizedactivityintheratsubthalamicnucleus.BrainRes2012;1434:142–51.[11]CacciaC,MajR,CalabresiM,MaestroniS,FaravelliL,CuratoloL,etal.Safinamide:frommoleculartargetstoanewanti-Parkinsondrug.Neurology2006;67:S18–23.[12]Pisano`CA,BrugnoliA,NovelloS,CacciaC,KeywoodC,MelloniE,etal.SafinamideinhibitsinvivoglutamatereleaseinaratmodelofParkinson’sdisease.Neuropharmacology2020;167:108006.[13]XuT,DongW,LiuJ,etal.DiseaseburdenofParkinson'sdiseaseinChinaanditsprovincesfrom1990to2021:findingsfromtheglobalburdenofdiseasestudy2021.LancetRegHealthWestPac.2024;46:101078.提示：本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進(jìn)行醫(yī)學(xué)科學(xué)交流，不用于推廣目的。

帕金森?。≒arkinson'sDisease,PD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，其主要病理特征之一是神經(jīng)元內(nèi)α-突觸核蛋白（α-synuclein,α-syn）的異常聚集和傳播。盡管α-syn的病理作用已被廣泛研究，但其纖維形式如何被神經(jīng)元攝取并引發(fā)神經(jīng)毒性的機(jī)制仍不明確。2025年2月，一項發(fā)表于《科學(xué)》（Science）雜志的研究揭示了FAM171A2基因在α-syn纖維攝取中的關(guān)鍵作用，為帕金森病的治療提供了新的潛在靶點。本文將詳細(xì)介紹這項研究的背景、方法、結(jié)果、意義、缺點及未來研究方向。研究背景帕金森病是全球第二大神經(jīng)退行性疾病，主要影響運動功能，表現(xiàn)為震顫、肌肉僵硬和運動遲緩等癥狀。其病理特征包括黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的丟失以及路易小體（Lewybodies）的形成，后者主要由α-syn的異常聚集構(gòu)成。α-syn是一種高度可溶的蛋白質(zhì)，但在病理條件下，它會形成不溶的纖維結(jié)構(gòu)，這些纖維不僅具有神經(jīng)毒性，還能在神經(jīng)元之間傳播，導(dǎo)致疾病的進(jìn)展。盡管α-syn的病理作用已被廣泛研究，但其纖維形式如何被神經(jīng)元攝取并引發(fā)神經(jīng)毒性的機(jī)制仍不清楚。此前的研究表明，α-syn纖維的攝取可能涉及多種受體和途徑，但具體的分子機(jī)制尚未明確。因此，揭示α-syn纖維攝取的分子機(jī)制對于理解帕金森病的病理生理過程至關(guān)重要。研究方法為了揭示α-syn纖維攝取的機(jī)制，研究團(tuán)隊首先通過全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）篩選與帕金森病相關(guān)的基因，并發(fā)現(xiàn)FAM171A2是一個潛在的PD風(fēng)險基因。隨后，研究人員通過以下實驗驗證了FAM171A2的功能：基因表達(dá)調(diào)控實驗：在神經(jīng)元中過表達(dá)或敲低FAM171A2，觀察其對α-syn纖維攝取和神經(jīng)毒性的影響。蛋白質(zhì)相互作用分析：通過體外結(jié)合實驗和分子動力學(xué)模擬，研究FAM171A2與α-syn纖維的結(jié)合機(jī)制。藥物篩選實驗：篩選能夠阻斷FAM171A2與α-syn纖維相互作用的化合物，并驗證其在細(xì)胞模型和小鼠模型中的效果。研究結(jié)果FAM171A2促進(jìn)α-syn纖維攝取研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AM171A2的過表達(dá)顯著增加了神經(jīng)元對α-syn纖維的攝取，并加劇了α-syn病理的傳播和神經(jīng)毒性。相反，神經(jīng)元特異性敲低FAM171A2則表現(xiàn)出保護(hù)作用，減少了α-syn纖維的攝取和神經(jīng)毒性。FAM171A2與α-syn纖維的相互作用機(jī)制通過分子機(jī)制研究，團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)FAM171A2的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域1（extracellulardomain1）與α-syn的C端通過靜電作用結(jié)合，且對α-syn纖維的結(jié)合選擇性比對單體α-syn高出1000倍以上。這一發(fā)現(xiàn)揭示了FAM171A2作為α-syn纖維受體的分子基礎(chǔ)。Bemcentinib作為潛在治療藥物研究團(tuán)隊篩選出一種名為bemcentinib的小分子化合物，能夠有效阻斷FAM171A2與α-syn纖維的相互作用。在細(xì)胞模型和小鼠模型中，bemcentinib顯著減少了α-syn纖維的攝取和神經(jīng)毒性，表明其具有治療帕金森病的潛力。研究意義這項研究首次揭示了FAM171A2在α-syn纖維攝取中的關(guān)鍵作用，為帕金森病的病理機(jī)制提供了新的見解。具體意義包括：揭示新的病理機(jī)制：FAM171A2作為α-syn纖維的受體，為理解α-syn病理傳播的分子機(jī)制提供了重要線索。提供新的治療靶點：FAM171A2及其與α-syn纖維的相互作用為開發(fā)帕金森病的治療藥物提供了新的靶點。驗證潛在治療藥物：Bemcentinib的發(fā)現(xiàn)為帕金森病的治療提供了新的可能性，未來可能通過阻斷FAM171A2與α-syn纖維的相互作用來減緩疾病進(jìn)展。研究缺點盡管這項研究取得了重要突破，但仍存在一些局限性：實驗?zāi)Ｐ偷木窒扌裕貉芯恐饕蕾囉诩?xì)胞模型和小鼠模型，這些模型可能無法完全模擬人類帕金森病的復(fù)雜病理過程。藥物開發(fā)的挑戰(zhàn)：Bemcentinib雖然在實驗中表現(xiàn)出良好的效果，但其在人體中的安全性和有效性仍需進(jìn)一步驗證。機(jī)制研究的深度不足：盡管揭示了FAM171A2與α-syn纖維的相互作用，但其在神經(jīng)元中的具體信號通路和下游效應(yīng)仍需進(jìn)一步研究。未來研究方向基于這項研究的發(fā)現(xiàn)，未來可以從以下幾個方面進(jìn)一步探索：深入研究FAM171A2的功能：進(jìn)一步解析FAM171A2在神經(jīng)元中的具體作用機(jī)制，包括其與其他蛋白質(zhì)的相互作用及其在帕金森病中的信號通路。優(yōu)化藥物開發(fā)：在更多動物模型和臨床試驗中驗證bemcentinib的效果，并探索其他可能阻斷FAM171A2與α-syn纖維相互作用的化合物。探索個體化治療：研究FAM171A2基因變異在帕金森病患者中的分布及其對疾病進(jìn)展的影響，為個體化治療提供依據(jù)。拓展到其他神經(jīng)退行性疾?。貉芯縁AM171A2是否在其他與蛋白質(zhì)聚集相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病（如阿爾茨海默?。┲幸舶l(fā)揮作用。結(jié)語這項研究揭示了FAM171A2在帕金森病中的關(guān)鍵作用，為理解α-syn纖維的攝取和傳播機(jī)制提供了新的視角。同時，bemcentinib的發(fā)現(xiàn)為帕金森病的治療帶來了新的希望。盡管仍存在一些挑戰(zhàn)，但這項研究為未來的基礎(chǔ)研究和藥物開發(fā)奠定了重要基礎(chǔ)。期待未來更多研究能夠進(jìn)一步推動帕金森病的治療進(jìn)展，為患者帶來福音。參考文獻(xiàn)NeuronalFAM171A2mediatesα-synucleinfibriluptakeanddrivesParkinson'sdisease.Science.2025Feb21;387(6736):892-900.doi:10.1126/science.adp3645.