在帕金森病的藥物海洋中，每一種藥物都有其獨特的角色和適應癥。讓我們聚焦于兩款重要的輔助藥物：司來吉蘭和雷沙吉蘭，看看它們?nèi)绾卧谂两鹕≈委燁I域中展現(xiàn)實力，他們之間有著什么樣的關系？?藥物概念和作用機制雷沙吉蘭：這款藥物通過抑制單胺氧化酶B，提升中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺的含量，從而發(fā)揮治療作用。它適用于帕金森病各個階段的治療，既可單獨使用，也可與其他藥物聯(lián)合應用，為患者帶來全面的癥狀緩解。司來吉蘭：同樣作為MAO-B抑制劑，司來吉蘭在輕度至中度帕金森病的治療中表現(xiàn)出色。它與左旋多巴的合用，能夠顯著增強藥效，減輕癥狀波動，讓患者的生活更加穩(wěn)定。?司來吉蘭是一種選擇性的非競爭性MAO-B抑制劑，它能夠選擇性地抑制體內(nèi)的MAO-B酶，而對于MAO-A酶的抑制作用非常小或幾乎沒有。MAO-B酶主要存在于神經(jīng)元的突觸末梢，主要參與多巴胺的代謝。通過選擇性地抑制MAO-B酶，司來吉蘭能夠降低多巴胺的代謝，從而增加多巴胺在神經(jīng)元間的濃度，改善帕金森病患者的運動功能和減輕相關癥狀。與此相比，雷沙吉蘭是一種非選擇性的非競爭性MAO抑制劑，它同時抑制MAO-A和MAO-B酶。MAO-A酶主要參與去甲腎上腺素、血清素和多巴胺等神經(jīng)遞質的代謝。由于雷沙吉蘭可以抑制MAO-A酶，它在帕金森病治療中的多巴胺代謝抑制作用要比司來吉蘭更為明顯。然而，抑制MAO-A酶也可能引起一些副作用，如血壓增高和食欲減退等。?因此，根據(jù)藥理學作用的差異，司來吉蘭和雷沙吉蘭在臨床上的應用有一些差別。對于輕度帕金森病患者，司來吉蘭的選擇性MAO-B抑制作用已經(jīng)足夠，不會引起過多的副作用。而對于中度或重度帕金森病患者，可以考慮使用雷沙吉蘭作為輔助治療，以更有效地抑制多巴胺代謝。?使用方法不同雷沙吉蘭的劑量和頻率是根據(jù)患者的病情嚴重程度和藥物反應來調(diào)整的。一般來說，帕金森病的早期患者建議起始劑量為每天兩次，在早上或中午服用。對于已經(jīng)出現(xiàn)補救反轉癥狀的患者，劑量可以適當增加。在長期服用期間，一般建議每天兩次，至于司來吉蘭的用法和劑量則因患者的病情、警告和藥物反應程度的差異而有所不同。醫(yī)生會根據(jù)患者的具體情況來制定個體化的用藥方案。在使用司來吉蘭時，常常需要結合其他藥物一起使用，以達到最佳的治療效果。?司來吉蘭和雷沙吉蘭都是MAO-B抑制劑，因此在不良反應上有一些共性，包括失眠、肌肉疲乏、消化不良、頭痛等。但兩種藥物還有一些不同之處。?1、雷沙吉蘭可能導致的不良反應（1）肝損傷：雷沙吉蘭會對肝臟造成一定的損傷，嚴重者可能會導致肝功能異?；蚋喂δ芩ソ叩那闆r，因此在治療期間需要定期進行肝功能檢查。（2）困倦：雷沙吉蘭服用后可能會導致患者感到困倦和疲乏，影響日常生活。（3）頭暈：雷沙吉蘭也有可能導致頭暈，讓患者感到不適。（4）口干：雷沙吉蘭可能會導致口干，需要注意補水。?2、司來吉蘭可能導致的不良反應（1）眩暈：司來吉蘭的不良反應中，眩暈可能性比較高，患者需要注意安全。（2）幻覺：長期使用司來吉蘭的患者可能會出現(xiàn)幻覺癥狀，需要及時就醫(yī)處理。（3）抑郁：司來吉蘭也有可能會導致抑郁癥狀的出現(xiàn)，需要及時就醫(yī)處理。總的來說，雖然司來吉蘭和雷沙吉蘭都是MAO-B抑制劑，但在不良反應上還是有所不同。患者在使用這些藥物時，應當密切關注自身的身體狀態(tài)和藥物反應情況，并根據(jù)醫(yī)生的建議進行合理治療和管理。同時，也應當謹記不良反應在不同藥物間的差異，以便進行更好的藥物選擇。?

帕金森病（PD）是僅次于阿爾茨海默氏癡呆癥的第二大常見神經(jīng)退行性疾病。帕金森病存在明顯臨床異質性，如發(fā)病年齡、疾病進展速度、運動障礙的程度和類型等，因此可以分為不同亞型。依據(jù)年齡因素可以有以下亞型分類：晚發(fā)型帕金森病(lateonsetParkinson'sdisease,LOPD)。起病年齡>50歲早發(fā)型帕金森?。╡arly-onsetParkinson’sdisease，EOPD），發(fā)病年齡在21～50青少年型帕金森?。╦uvenileparkinsonism，JP），為21歲以前發(fā)病的。國際運動障礙和帕金森病學會(MDS)EOPD?工作組提出了發(fā)病年齡在?21?歲之后但在50?歲之前的PD，強烈建議使用EOPD?這一術語。帕金森病的患病率估計在所有年齡段約為0.3%，70歲以后為2%。所有年齡段的發(fā)病率估計為每10萬人年8至18例。PD的患病率和發(fā)病率隨著年齡的增長而增加；然而，該疾病的發(fā)病年齡通常在65至70歲左右。青少年帕金森綜合征（JP）通常在20歲以下發(fā)病，可由一系列遺傳和其他病因引起，如藥物誘導、毒素誘導、自身免疫、代謝和結構。遺傳原因可能是常染色體隱性遺傳，如parkin、PINK1、DJ-1，AD，如SNCA、左旋多巴反應性肌張力障礙、快速發(fā)作的肌張力障礙-帕金森綜合征，以及X連鎖遺傳，如DYT-PARK-TAF1（Lubag）、神經(jīng)元腦鐵積聚（NBIA）綜合征以及RAB39B基因的突變?臨床中還要注意，早發(fā)型帕金森?。‥OPD）需與早發(fā)性帕金森綜合癥?(EOPism)?區(qū)分開來，?EOPism?繼發(fā)于一系列單基因遺傳性疾病、代謝、金屬沉積、感染相關原因以及肌張力障礙和共濟失調(diào)，無論是慢性進行性還是急性。?EOPism?通常在21?歲之前出現(xiàn)，并且通常出現(xiàn)許多非帕金森病癥狀，這些癥狀與?PD?的典型特征不同。早發(fā)型帕金森病起病特點為震顫發(fā)生率低，其主要臨床表現(xiàn)以強直少動為突出特點，而靜止性震顫及早期平衡功能障礙則相對不常見。其首發(fā)癥狀多以動作遲緩為標志，部分病例亦可能以肌張力障礙（特別是足部或下肢局灶性肌張力障礙）作為首發(fā)表現(xiàn)。在未經(jīng)藥物治療的早發(fā)型帕金森病患者中，肌張力障礙是一種非常常見、早期出現(xiàn)的特征。尤其是21歲或以上患者的運動性肌張力障礙，應始終引起對帕金森病的懷疑。此類肌張力障礙癥狀還可能呈現(xiàn)出晨輕暮重的特點，即在晨起時癥狀較輕，而隨著日間活動的增加逐漸加重，至夜間休息后則可有所減輕。治療早期易出現(xiàn)嚴重的多巴誘導的運動障礙等早發(fā)型帕金森病50%患者病初無震顫表現(xiàn)，50%患者自始至終均無震顫表現(xiàn)；震顫可以是靜止性震顫，但多為不典型的姿勢性或不規(guī)律性。震顫特點與典型帕金森病有所不同。因而部分患者的震顫被誤診為特發(fā)性震顫，使早發(fā)型帕金森病診斷延誤。間接提示以往研究對因震顫就診的中青年患者是否為帕金森病有被低估的可能。??除運動癥狀外，早發(fā)型帕金森病患者還可能表現(xiàn)出不同程度的非運動癥狀，大部分研究發(fā)現(xiàn)早發(fā)型帕金森病患者患非運動癥狀的風險更大，且程度更重。包括但不限于情緒障礙、睡眠障礙及便秘等。其中，抑郁、焦慮、出汗異常、排尿異常及性功能障礙，及不寧腿綜合征尤為多見，早發(fā)型帕金森病患者較晚發(fā)型帕金森病疼痛的發(fā)生率高、疼痛程度較重（有學者認為是由于早發(fā)患者某些基因突變造成選擇性紋狀體區(qū)域的多巴胺消耗以及特異性非多巴胺能皮質下區(qū)域的路易體病理學的發(fā)展引起顱內(nèi)感受系統(tǒng)異常、抗傷害作用減弱）。而認知功能損害出現(xiàn)的少且較晚，但容易發(fā)生情緒障礙（如抑郁、焦慮、易激惹等）及行為障礙（如強迫性增加藥量、沖動控制障礙、刻板行為等）。此外，早發(fā)型帕金森病患者的嗅覺功能通常能夠相對較好地保留。值得注意的是，患者發(fā)病年齡越大，其臨床表現(xiàn)越趨向于原發(fā)性帕金森病的典型特征。帕金森病的病因尚不清楚，但遺傳和環(huán)境因素被認為是導致該疾病發(fā)展的原因。已經(jīng)對PD遺傳學進行了大量研究，盡管基因突變解釋了少數(shù)PD患者，但PD的早期發(fā)作呈現(xiàn)出顯著的遺傳易感性和家族聚集性特點，多數(shù)患者擁有陽性家族史，這強烈提示遺傳因素在EOPD的發(fā)病過程中扮演了關鍵角色。雖然基因突變是導致少數(shù)人患病的原因之一，但基因易感性僅會增加患病的風險，并不意味著一定會發(fā)病。實際上，只有在環(huán)境因素和神經(jīng)系統(tǒng)老化等多種因素共同作用下，才可能引發(fā)疾病。如果一級親屬（包括父母和親兄弟姐妹）中有患早發(fā)性帕金森?。‥OPD）的病史，那么其他親屬患病的風險會更高。攜帶EOPD致病基因的父母，其子女患病的可能性也會相應增加。??截至目前，科學界已鑒定出超過20個與早發(fā)型帕金森病相關的基因，這些基因包括常染色體顯性遺傳（如SNCA、LRRK2、UCH-L1、VPS35等）和常染色體隱性遺傳（如PARKIN、PINK1、DJ-1、ATP13A2、PLA2G等）兩類。進一步的研究表明，EOPD患者攜帶PD致病基因突變的概率較高，且這一概率隨著發(fā)病年齡的提前而上升，再次強調(diào)了遺傳因素在EOPD發(fā)病中的重要性。因此早發(fā)型帕金森病患者除了前面述及的臨床特征之外，還常常具有一些與特定基因相關的臨床表現(xiàn)，例如，Parkin基因突變者疾病進展緩慢，常見肌張力障礙和對稱性癥狀，睡眠獲益明顯；PINK1?常以肌張力障礙為首發(fā)癥狀；ATP13A2基因突變者容易伴發(fā)痙攣、核上性凝視麻痹、癡呆、面-咽喉-手指震顫、視幻覺和眼肌陣攣，快速進展到臥床；PLA2G6基因突變者常以非運動癥狀或認知功能減退為首發(fā)癥狀，逐漸出現(xiàn)帕金森綜合征表現(xiàn)，可伴有肌張力障礙、共濟失調(diào)、構音障礙及錐體束征，進展快，容易出現(xiàn)運動并發(fā)癥。早發(fā)型帕金森病患者的臨床癥狀容易與特定基因突變相關的多種綜合征混淆，不同基因突變型伴發(fā)的臨床表現(xiàn)各有特點，常見的有：（1）Parkin、PINK1和DJ-1基因突變導致的患者，其疾病進展相對緩慢，通常表現(xiàn)為運動遲緩和肌張力障礙（包括持續(xù)性或間歇性的異常肌肉收縮導致的運動和姿勢異常），癥狀在早晨較輕而傍晚加重，休息和睡眠可緩解。這類患者對左旋多巴的反應較好，但可能會較早出現(xiàn)嚴重的癥狀波動和異動癥，認知障礙較為罕見。（2）GBA基因突變的臨床表現(xiàn)與原發(fā)性帕金森病相似，但部分患者的發(fā)病年齡較早，運動遲緩和肌強直癥狀更為嚴重。此外，這些患者還可能伴有認知功能障礙、抑郁、嗅覺障礙以及快速眼動期睡眠行為障礙（RBD）等非運動癥狀。（3）PLA2G6基因突變可導致單純帕金森病（PD）和肌張力障礙-帕金森綜合征兩種表現(xiàn)形式。前者進展較快，容易出現(xiàn)癥狀波動和異動癥等運動并發(fā)癥；后者發(fā)病年齡較早，常伴有肌張力障礙、錐體束征和神經(jīng)精神癥狀，MRI檢查可發(fā)現(xiàn)鐵沉積。（4）ATP13A2基因突變表現(xiàn)出明顯的臨床異質性，發(fā)病年齡更早，進展較快?；颊叱Ｓ屑埩φ系K、錐體束征，以及神經(jīng)精神癥狀和認知功能障礙。盡管對左旋多巴反應良好，但癥狀波動和異動癥也較為常見，MRI檢查可顯示腦萎縮。（5）LRRK2基因突變的患者病程進展緩慢，非運動癥狀如嗅覺功能減退相對少見。這類患者對左旋多巴反應良好，但LRRK2基因突變表現(xiàn)出顯著的外顯不全現(xiàn)象。（6）SNCA基因突變的患者發(fā)病年齡較早，病情進展較快，多數(shù)伴有快速進展的認知功能障礙，少數(shù)患者可能出現(xiàn)錐體束征和神經(jīng)精神癥狀。早發(fā)型帕金森病的診斷中需注意運動障礙，非運動障礙的特點之外，還要注意可能伴隨有特定基因突變相關綜合征的表現(xiàn)，并注意區(qū)別開早發(fā)性帕金森綜合癥?(EOPism)。建議40歲以下的帕金森病患者進行基因檢測。對于疑似早發(fā)型帕金森病患者基因檢測有助于明確病因，與鑒別診斷。在進行基因檢測前，應進行遺傳咨詢，并根據(jù)家族史、發(fā)病年齡、臨床表型等因素，實施個體化的基因檢測方案。早發(fā)型帕金森病患者，藥物可有如下選擇：①非麥角類?DR?激動劑；②MAO-B?抑制劑；③?金剛烷胺；④?復方左旋多巴；⑤?復方左旋多巴+兒茶酚-氧位-甲基轉移酶（COMT）抑制劑。早發(fā)型患者年齡小，在發(fā)病早期，黑質致密區(qū)多巴胺能神經(jīng)元雖有丟失，但沒有晚發(fā)型多，治療早期易出現(xiàn)嚴重的多巴誘導的運動障礙等。因此，首選藥物通過促進釋放、減少降解、激動受體能代償優(yōu)先，選擇作用靶點在中樞的藥物：如促進多巴胺釋放劑（金剛烷胺，價格便宜，經(jīng)濟困難者可首選）、MAO-B抑制劑、DR激動劑；也有推薦雞尾酒療法，可選擇?復方左旋多巴+兒茶酚-氧位-甲基轉移酶（COMT）抑制劑。若需力求改善運動癥狀，或出現(xiàn)認知功能減退，則可首選方案?復方左旋多巴?或復方左旋多巴+兒茶酚-氧位-甲基轉移酶（COMT）抑制劑，也可在小劑量應用非麥角類?DR?激動劑、MAO-B?抑制劑或?金剛烷胺?時，同時小劑量聯(lián)合應用?復方左旋多巴。對于震顫明顯而其他抗帕金森病藥物療效欠佳的情況下，可選用抗膽堿能藥，如苯海索。早發(fā)型帕金森病的女性患者有可能遇到圍產(chǎn)期使用抗帕金森病藥物的安全性問題。目前沒有證據(jù)表明左旋多巴/卡比多巴有重大胎兒異常的報告，但有少量妊娠相關并發(fā)癥的影響。左旋多巴似乎是早發(fā)型帕金森病孕婦一線治療最安全的選擇，盡管這仍然是一個需要進一步研究的領域。關于妊娠期間其他藥物作用的數(shù)據(jù)有限。但建議避免使用金剛烷胺，因為它在動物和人類研究中都與致畸性有關。深度腦刺激（DBS）療法的效果似乎是安全的，雖然數(shù)據(jù)僅基于少數(shù)病例。與正常人群相比，早發(fā)型帕金森病婦女在分娩方面似乎沒有差異。有病例報告，描述了使用抗帕金森病藥物的婦女成功的母乳喂養(yǎng)，但使用多巴胺能藥物時母乳喂養(yǎng)的安全性數(shù)據(jù)不足，因此，使用抗帕金森病藥物時通常不鼓勵母乳喂養(yǎng)。參考文獻1，KarolinaPoplawska-Domaszewicz，etal.??Recognitionandcharacterisingnon-motorprofileinearlyonsetParkinson’sdisease(EOPD)，ParkinsonismandRelatedDisorders，129(2024)10712322，BartPost，etal.YoungOnsetParkinson’sDisease:AModernandTailoredApproach，JournalofParkinson’sDisease10(2020)S29–S36

全文內(nèi)容源自于《中國帕金森疾病藍皮書》帕金森病(Parkinsoniandisorders，PD)???帕金森疾病是一組慢性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)關注的重要健康議題。隨著人口老齡化的不斷加劇，帕金森疾病患者的數(shù)量逐年增加，給個體及其家庭帶來沉重負擔。同時，這也引起了全球范圍內(nèi)政府、醫(yī)學界和社會各界的廣泛關注。1PD的困擾PD疾病負擔PD臨床特征可分為運動癥狀和非運動癥狀，核心運動癥狀包括：動作遲緩、肌強直和震顫(靜止性)，晚期患者可表現(xiàn)出姿勢平衡障礙；常見非運動癥狀包括：睡眠障礙、嗅覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙、認知損害和精神障礙等。中國的PD患者數(shù)持續(xù)高升，預估2030年中國PD患病例數(shù)將達到500萬例。隨著疾病進展，PD患者的運動和非運動癥狀不僅干擾患者和家屬的日常生活，帶來巨大的經(jīng)濟負擔，同時也帶來社會和醫(yī)療負擔。PD患者的經(jīng)濟負擔較重。根據(jù)一項納入200例中國患者的疾病負擔調(diào)查研究顯示，2019年中國PD患者的年人均經(jīng)濟負擔為18851.37元，占年人均收入比例為38.50%。此外，PD患者的病情嚴重程度、病程和門診就診次數(shù)等因素在不同程度上增加了患者的經(jīng)濟負擔。除了患者本人，PD的照料者也會承擔越來越重的負擔。隨著疾病進展，PD患者生活將越來越依賴照料者。照料者的負擔程度與患者的運動障礙、認知損害和神經(jīng)精神癥狀、自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、排尿、睡眠障礙等癥狀的嚴重程度相關。逐漸增加的沉重負擔將導致照料者出現(xiàn)抑郁和焦慮等情緒問題和其他健康問題。PD的危害PD是一種從前驅期到晚期歷時數(shù)十年、累及多系統(tǒng)、具有復雜性和異質性的神經(jīng)退行性疾病。PD對患者的影響主要表現(xiàn)在運動癥狀和非運動癥狀方面，非運動癥癥狀主要包括有感覺異常、精神癥狀和認知損害、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙等。01運動癥狀在疾病晚期，可能出現(xiàn)軀干中軸癥狀，例如姿勢不穩(wěn)、凍結步態(tài)、跌倒、吞咽困難和言語功能障礙，嚴重干擾患者的生活質量。研究發(fā)現(xiàn)在病程17年以上的患者中，高達80%的PD晚期患者有凍結步態(tài)的情況，其中60%會出現(xiàn)跌倒和受傷。02感覺異常嗅覺障礙是PD最早出現(xiàn)的非運動癥狀之一：通常累及雙側，程度較重，男性較女性患者更為嚴重。大量研究結果表明，PD的嗅覺障礙與認知損害存在相關性，患者一旦出現(xiàn)嗅覺障礙，其出現(xiàn)認知損害的風險也相應增加。PD患者疼痛的發(fā)生率明顯高于年齡相仿的普通人。這種疼痛分布在四肢、肩背部、腰部和頭頸部，多為慢性疼痛。PD合并慢性疼痛的患者更加容易出現(xiàn)認知損害。03精神癥狀和認知損害PD的精神癥狀包括焦慮、抑郁、冷漠、疲勞、沖動控制障礙及精神病性障礙等，這些癥狀在病程的各個階段均可出現(xiàn)，嚴重影響了患者的日常生活及生活質量。PD患者焦慮的患病率為31%，其中最常見的是廣泛性焦慮癥。35%～42%的PD患者伴有明顯的抑郁癥狀。約2/3的患者伴有疲勞，這與焦慮、抑郁、運動癥狀等也存在相關性。PD患者的認知損害最終會進展為癡呆。隊列研究發(fā)現(xiàn)，隨著病程的進行，患有PD癡呆的患者比例逐漸增加。例如，在病程10年的患者中，46%患有癡呆；而在病程20年的患者中，高達80%伴隨癡呆。04睡眠障礙睡眠障礙睡眠障礙包括失眠、不寧腿綜合征、快速眼動睡眠行為障礙（rapideyemovementsleepbehaviordisorder，RBD）、白天過度嗜睡、阻塞性睡眠呼吸暫停等，是PD患者最常見的非運動癥狀，發(fā)生率為47.66%～89.10%。中晚期PD患者的睡眠障礙明顯較早期患者嚴重，睡眠障礙嚴重影響患者的生活質量。中晚期PD患者的睡眠障礙明顯較早期患者嚴重，睡眠障礙嚴重影響患者的生活質量。05自主神經(jīng)功能障礙80%的PD患者伴有自主神經(jīng)功能障礙，其中最常見的癥狀為體位性低血壓、餐后低血壓和波動性高血壓。而合并體位性低血壓PD患者在站立時可能出現(xiàn)頭暈、視物模糊甚至暈厥等癥狀。泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)功能障礙也是PD患者的常見癥狀，如夜尿增多、尿頻、尿急、唾液過多、吞咽困難、便秘等。PD的非運動癥狀，如感覺障礙、胃腸功能障礙及認知損害等癥狀對PD患者的生活質量和生活成本都造成了巨大的負面影響，尤其在病程晚期階段，增加了患者、家庭及社會的總體負擔。2PD未被滿足的臨床需求PD診斷需求01臨床診斷盡管過去的十九世紀里，PD的病理生理機制闡述和對癥治療研發(fā)取得了許多顯著進展，但是對于PD的診斷目前仍是主要基于臨床癥狀的診斷。PD診斷的金標準仍然是病理診斷，然而，病理診斷可及性低，需要通過尸檢實現(xiàn)，在臨床患者實際診斷的應用中存在困難。因此，多年來PD的診斷一直以患者臨床癥狀為主。02臨床前階段診斷在PD出現(xiàn)典型運動癥狀之前，還存在PD的臨床前(preclinical)階段和前驅期(prodromal)階段。PD的臨床前階段：患者雖然已經(jīng)出現(xiàn)病理變化，但未表現(xiàn)出任何癥狀，因此對此階段的診斷也尚未有明確的標準。03生物標志物生物標志物的發(fā)現(xiàn)曾改變了許多疾病的診斷和治療策略，在PD領域，α-突觸核蛋白(α-synuclein)是當前PD的生物標志物研究熱點之一。腦脊液中α-突觸核蛋白水平檢測的敏感度較高，可達70%～93%，但區(qū)分PD和其他疾病的特異度仍較低，僅為39%～83%。因此，如何提高腦脊液α-突觸核蛋白檢測的特異度是接下去相關研究的重點。04影像學正電子發(fā)射斷層掃描(positronemissiontomography，PET)。PET成像技術可以通過示蹤劑與腦內(nèi)α-突觸核蛋白進行結合，體現(xiàn)α-突觸核蛋白在腦內(nèi)的空間分布信息。而選擇性靶向α-突觸核蛋白的PET示蹤劑的研發(fā)面臨巨大的挑戰(zhàn)，原因之一在于大腦內(nèi)α-突觸核蛋白聚集體的絕對濃度較其他淀粉樣蛋白的絕對濃度低10至50倍。因此，識別病理性α-突觸核蛋白聚集體的配體必須具有高親和力和高特異性。PD治療需求01癥狀控制需求相較運動癥狀，PD的非運動癥狀更容易被忽視，處理更難，常見的PD精神障礙如抑郁和焦慮等，部分能隨著多巴胺受體激動劑給藥而獲得改善，但部分反而因多巴胺受體激動劑給藥而惡化。非運動癥狀和運動癥狀的共病現(xiàn)象和表現(xiàn)進一步增加了PD治療的復雜性，當前針對非運動癥狀治療的臨床研究遠落后于運動癥狀。02治療指南更新需求診療指南作為規(guī)范和指導PD臨床實踐的基石尚存在著一定不足。一方面，診療指南更新周期較長，第四版的中國PD治療指南于2020年正式推出，但距離第三版2014年的推出，已經(jīng)間隔有6年時間。另一方面，指南本身的普及率仍然不足，例如，奧氮平是PD精神癥狀和幻覺應用的禁忌藥，但在臨床的應用仍然十分常見。有待于行業(yè)各界通力合作，促進PD診治和實踐經(jīng)驗的交流與分享。03提高用藥依從性的需求PD作為一種神經(jīng)退行性慢性疾病，患者病程長，需要長期服藥治療。用藥依從性差會導致患者治療反應不佳和疾病負擔加重。嚴重情況下，減少或停用抗PD藥物可能導致惡性綜合征。為提高患者的用藥依從性，在滿足療效需求的基礎上，簡化治療方案、優(yōu)化給藥方式和減少服藥頻率成為目前的研究方向。04疾病修飾治療的需求疾病修飾療法是改變PD疾病進程的關鍵措施。多年來，一直是PD領域新藥研發(fā)的探索方向。遺憾的是，目前尚無任何藥物被證明對PD有明確的疾病修飾和延緩疾病進程作用。減緩或阻止PD疾病進展的疾病修飾療法是當前PD治療領域最迫切的需求之一。新藥獲批中國PD藥物方面存在的巨大且未滿足的需求，亟需更多的研發(fā)投入和轉化來進一步豐富國內(nèi)PD的候選藥物管線。值得期待的是，新藥甲磺酸沙非胺已于2024年12月1日獲得中國藥監(jiān)局的批準，相信它的上市能為PD患者帶來更多福音。參考文獻1.王堅,鄔劍軍,常穎,等.中國帕金森疾病藍皮書[J].中國臨床神經(jīng)科學,2024,32(S1):1-41.