知“帕”不怕|專屬帕金森病的三大紀(jì)律、八項(xiàng)注意，你都知道嗎？帕金森病的“三大紀(jì)律八項(xiàng)注意”三大紀(jì)律明確診斷，規(guī)范治療：確診不難，但是往往很多病人都是被誤診耽誤治療。所以一定要找這方面的專家進(jìn)行明確診斷，接受規(guī)范治療；堅(jiān)持康復(fù)鍛煉：不管是在患病的早期還是晚期都需要適時(shí)的根據(jù)病人的情況進(jìn)行康復(fù)鍛煉，對(duì)于治療效果有很大程度的提高；在一定時(shí)期考慮外科手術(shù)：對(duì)于中晚期的病人，適時(shí)的介入手術(shù)治療，可以最大程度的改善病人癥狀，提高生存質(zhì)量。??八項(xiàng)注意首先應(yīng)該考慮的是飲食，因?yàn)橹委熕幬镄枰貏e注意蛋白的攝入，但是不能一味的追求藥物治療忽略病人的飲食健康?？梢园殉燥埡头庨g隔開來，適度的攝取蛋白是病人必須的；促進(jìn)交流，帕金森病很容易引起情緒抑郁，影響治療效果，加快疾病進(jìn)展。促進(jìn)交流不管是和家人還是朋友以及病人，擴(kuò)大自己的交流范圍豐富自己的生活；多說話，帕金森病可引起語言障礙，多說話可以預(yù)防語言功能的退化；?多喝水，便秘也是大部分帕金森病人的煩惱，對(duì)于此問題沒有什么直接解決的方式，可以通過生活的細(xì)節(jié)來調(diào)節(jié)。首先就應(yīng)該多喝水；自己的事情盡量自己做，不要依賴家人，如果一次依賴家人，可能會(huì)次次依賴。原本自己可以做到的事情反而因?yàn)樽约旱目謶中睦?，過分的依賴家人而收到影響；定期復(fù)診，只有定期復(fù)診，醫(yī)生了解自己的情況才能給予適當(dāng)?shù)慕ㄗh。很多病人確診之后，開了藥就再也不去醫(yī)院，只是一味的加藥。很多時(shí)候就是因?yàn)樽约翰∏榘l(fā)展的一個(gè)臺(tái)階醫(yī)生應(yīng)該給予調(diào)整用藥或者手術(shù)治療因此而耽誤；預(yù)防并發(fā)癥，帕金森病不會(huì)影響人的壽命，但是期帶來的并發(fā)癥例如肺炎、尿路感染等往往對(duì)于病人是致命的；聯(lián)合治療，藥物、心理、康復(fù)鍛煉、外科手術(shù)、家人的護(hù)理、堅(jiān)持自理等等，都必須綜合起來，不能依賴某一種方式。這樣才能實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所提出的治療帕金森病的理念，延緩病情的發(fā)展，最大限度提高患者的生命質(zhì)量。

帕金森病患者會(huì)出現(xiàn)哪些視力問題、原因及對(duì)策！視力異常在帕金森病患者中是經(jīng)常出現(xiàn)的一種癥狀，包括視覺功能下降、視幻覺、眼瞼運(yùn)動(dòng)異常、眼球運(yùn)動(dòng)異常等。帕金森病患者可能會(huì)遇到的視力困擾如下：一、眼球運(yùn)動(dòng)困難當(dāng)移動(dòng)眼睛或試圖快速移動(dòng)時(shí)，會(huì)有些困難的感覺，尤其是注視快速移動(dòng)的物體時(shí)，比如癥狀會(huì)更明顯。這些會(huì)導(dǎo)致一些日?；顒?dòng)受影響，比如駕駛。出現(xiàn)這些情況，可以咨詢醫(yī)生，某些帕金森病藥物可能有幫助。二、視力模糊視力模糊可以是眼球移動(dòng)困難造成，也可以是帕金森病的藥物副作用，特別是服用抗膽堿能藥物如安坦，長時(shí)間服用金剛烷胺也可能千萬眼花。隨著時(shí)間的推移，癥狀或有改善，也可以在長期服藥后調(diào)整劑量的過程中出現(xiàn)。如果視力模糊持續(xù)或惡化，不要擅自停藥，應(yīng)及時(shí)咨詢醫(yī)生。三、復(fù)視對(duì)一個(gè)單一的物體，會(huì)看到雙重的影像，這可能是眼球移動(dòng)困難造成。由于帕金森病患者存在肌肉的協(xié)調(diào)性差和疲勞，使得眼球移動(dòng)不能統(tǒng)一行動(dòng)，就會(huì)引起復(fù)視。另外，也有些與帕金森病無關(guān)的疾病也會(huì)引起復(fù)試，如甲狀腺疾病，糖尿病，或散光眼。四、眼睛干澀帕金森病患者眨眼次數(shù)可能比其他人少。眨眼動(dòng)作有助于清潔眼睛，清除灰塵和污垢。如果不經(jīng)常眨眼，會(huì)使眼睛干燥或酸痛。眼睛干澀還可能有其他的原因，有時(shí)眼科醫(yī)生會(huì)建議嘗試人工淚液，或有助于減少不適和干燥。五、眼瞼失用帕金森患者眼瞼的不自主閉合甚至睜眼困難，有時(shí)眼瞼甚至完全關(guān)閉。眼瞼失用的病因和治療復(fù)雜，絕大部分患者是在沒有藥效時(shí)發(fā)生?；颊呖梢约皶r(shí)咨詢專業(yè)醫(yī)生調(diào)整藥物，（DBS）術(shù)后患者可以及時(shí)面診程控醫(yī)生程控。六、視幻覺有些帕金森病患者會(huì)出現(xiàn)視幻覺?；颊呖匆娏瞬⒉淮嬖诘臇|西，如閃爍的燈光、物體、人或動(dòng)物，通常出現(xiàn)在中晚期。一般多由于疾病本身和藥物副作用引起。某些有認(rèn)知功能問題的老年人更容易出現(xiàn)這個(gè)問題。出現(xiàn)這種情況應(yīng)該及時(shí)向?qū)I(yè)醫(yī)生反饋并及時(shí)就診!

患者性別男性，年齡72歲，病齡十年。疾病類型：帕金森病。目前用藥情況：美多芭每次四分之三片，一天四次；泰舒達(dá)每次一片，一天三次；金剛烷胺每次一片，一天兩次；柯丹每次半片，一天兩次；氯氮平一天一次四分之一片。目前主要癥狀：雙側(cè)僵硬，轉(zhuǎn)彎時(shí)會(huì)邁不開步子，近半年主要是腰彎曲，坐姿時(shí)腰彎曲癥狀不明顯，站起來后走一段路很累，并且彎腰接近90度，腰做過相關(guān)拍片檢查沒有問題，精神癥狀明顯，記憶力減退嚴(yán)重，目前主要就是腰彎曲嚴(yán)重。想要咨詢的問題：請(qǐng)問教授帕金森患者出現(xiàn)嚴(yán)重腰彎現(xiàn)象應(yīng)該怎樣治療？精神癥狀如何改善？謝謝李教授。今天的重點(diǎn)話題是關(guān)于帕金森患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的腰彎現(xiàn)象應(yīng)該怎么辦的問題，患者提這個(gè)問題很樸實(shí)，腰彎是不是帕金森的問題？其實(shí)腰彎在我們專科醫(yī)生的眼里不僅是一個(gè)腰彎的問題，他是一個(gè)帕金森的姿勢(shì)異常。先簡(jiǎn)單介紹一下這個(gè)患者，因?yàn)榛颊哂幸恍┪母逍缘臇|西我還是要看的。這個(gè)患者男性72歲，病史十年，這是一個(gè)很典型的發(fā)病階段，62歲起病到現(xiàn)在有十年的病史了，診斷帕金森病在我們醫(yī)院就診過，目前用藥的情況跟大家簡(jiǎn)單介紹一下，美多芭每次四分之三，一天四次，一天總量是三片，泰舒達(dá)每次一片也是一天三次，金剛烷胺每次一片一天兩次，柯丹每次半片，一天兩次，早晚吃，結(jié)合美多芭使用，氯氮平一天一次，一次四分之一。常聽我音頻講座的帕友們，一聽藥物結(jié)合情況就了解了，隨著病史的延長，藥物的劑量越來越多，而且可能因?yàn)樗幬锏氖褂没蛘呤羌膊〉倪M(jìn)展出現(xiàn)了幻覺，因?yàn)榛颊邞?yīng)用了氯氮平，在帕金森的人群中間應(yīng)用氯氮平，最主要的原因是出現(xiàn)的幻覺。目前用這些藥之后主要癥狀有哪些？這個(gè)患者有雙側(cè)的僵硬，轉(zhuǎn)彎時(shí)會(huì)邁不開步子，這個(gè)是一個(gè)凍結(jié)步態(tài)的表現(xiàn)，最近半年主要是腰彎，坐姿時(shí)腰彎不明顯，但是站起來走一段路很疲勞的情況下會(huì)出現(xiàn)腰彎的情況，而且腰彎會(huì)接近90度，就像大家深鞠躬的彎度，非常的彎曲。這個(gè)患者擔(dān)心是腰的問題，腰做過相關(guān)的拍片檢查，也沒有發(fā)現(xiàn)明顯的問題，同時(shí)伴隨精神癥狀非常明顯，精神癥狀是哪一些？從用藥的情況我們感覺出來是存在幻覺，目前出現(xiàn)記憶力減退非常嚴(yán)重的情況，其實(shí)他的問題非常多，但是他對(duì)于腰部過度彎曲非常在意。他想咨詢的問題是，李主任，帕金森患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的彎曲，應(yīng)該怎么治療？精神癥狀如何改善？從姿勢(shì)異常開始講，帕金森的姿勢(shì)異常我們基本上在臨床上分成兩大類，尤其是軀干的姿勢(shì)異常，一個(gè)是從患者的側(cè)面來看，你站在患者的側(cè)面，我們?cè)趯W(xué)術(shù)上管它叫做矢狀位，患者的軀干我們叫做前驅(qū)，我們站著之后發(fā)現(xiàn)他慢慢前驅(qū)，這是從患者的側(cè)面去看的，你從患者的正對(duì)面，面對(duì)面去看，站在患者的對(duì)面會(huì)發(fā)現(xiàn)患者往一側(cè)傾斜，我們叫做軀干的偏斜，前驅(qū)你站在側(cè)面往前驅(qū)，這個(gè)非常常見，很多帕友都深有感觸。比如說頭部下垂，腰部往驅(qū)，這都很好理解，你往一側(cè)驅(qū)是什么情況呢？很多帕友包括帕友家屬很容易忽視這個(gè)情況，我們經(jīng)常給他命名為“比薩征”意大利的“比薩斜塔”全球聞名，就像這個(gè)腰往一側(cè)斜一樣，軀干偏斜我們叫做“比薩”癥狀，出現(xiàn)這種情況，風(fēng)險(xiǎn)很多，并不是說疾病剛一出現(xiàn)就會(huì)出現(xiàn)這樣的情況。目前并沒有一個(gè)嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)，基本上總體來講，帕金森的姿勢(shì)異常占整個(gè)帕金森人群的30%左右。從發(fā)病機(jī)制，很多帕友很關(guān)心這個(gè)情況，抖也好、僵也好、慢也好，大家都可以理解，這是帕金森共識(shí)的情況，姿勢(shì)異常是如何產(chǎn)生的，很多好學(xué)就會(huì)有這些問題，其實(shí)言歸正轉(zhuǎn)或者是老生常談，帕金森相關(guān)一系列的運(yùn)動(dòng)癥狀和姿勢(shì)異常的表現(xiàn)都是多巴胺能神經(jīng)元的問題，和多巴胺的產(chǎn)生有直接關(guān)系。它是有一個(gè)不對(duì)稱性的受損或者是病變，就會(huì)導(dǎo)致兩側(cè)肌肉張力的不同，比如說，患者來了之后，我就會(huì)經(jīng)常摸摸他的后背，看他有沒有脊柱側(cè)彎的情況，從側(cè)面直接可以看到屈曲，但是側(cè)彎不是一眼可以看到。如果說有側(cè)彎的情況，你再摸一下患者腰部肌肉，這個(gè)時(shí)候有側(cè)彎和屈曲，這個(gè)時(shí)候你摸一下腰部肌肉是非常僵硬的，這種僵硬大家可以理解為肌張力增高的表現(xiàn)。我先暫停一下，在線有人問，有電話會(huì)診，我在工作站里面會(huì)有電話會(huì)診的鏈接大家可以關(guān)注。有的患者說在三年前給患者母親做了手術(shù)效果很好，患者效果好了，我們都非常開心。肌張力的不同，就跟皮筋一樣，你這個(gè)皮筋用力多會(huì)往左側(cè)傾斜，右手拉得緊就會(huì)往右側(cè)傾斜，腰部和身上的肌肉也是一樣，哪一側(cè)的張力和用力高了，肌肉就會(huì)相應(yīng)往一側(cè)傾斜，這個(gè)就是中樞性引起的，環(huán)路里面的多巴胺產(chǎn)生問題導(dǎo)致了肌張力的問題，就是神經(jīng)相關(guān)的問題。另外還有其他的問題嗎？當(dāng)然是有的。很多帕金森患者說我感覺手經(jīng)常麻，手放在哪一個(gè)地方感覺不出來，這是本體感覺，本體感覺是人的感覺系統(tǒng)，本體感覺異常我經(jīng)常閉著眼睛或者是我的手放在前方，我感覺不出來，有一部分帕金森患者會(huì)出現(xiàn)問題，比如說我兩個(gè)腳都踩著，哪一個(gè)腳在前哪一個(gè)在后，閉眼我能夠感覺出來，但是有的帕金森患者感覺不出來，本體感覺受到影響的一個(gè)表現(xiàn)，當(dāng)然還有平衡肌的調(diào)節(jié)問題，都可以相應(yīng)有影響。另外外周肌肉的影響，大家有很多都知道的，今天正好和骨科的醫(yī)生在聊，我們做脊柱側(cè)彎，我們用手術(shù)方式方法去改善，脊柱側(cè)彎有很多原因，從帕金森病來講主要是中樞性的原因，因?yàn)榇竽X信號(hào)長期的紊亂，大腦給兩側(cè)不對(duì)稱的信號(hào)傳導(dǎo)導(dǎo)致了兩側(cè)肌肉不平衡，長期的肌肉不平衡就會(huì)有脊柱側(cè)彎的表現(xiàn)。我們知道這個(gè)情況如何來診斷？診斷在國際范圍內(nèi)并沒有說彎曲到多少度就算屈曲，我們經(jīng)常說駝背，駝背并不能完全代表帕金森肌肉的機(jī)型。如果說前驅(qū)的標(biāo)準(zhǔn)，大家可以看到患者宣教的一些內(nèi)容，典型的帕金森患者頭低位，腰也慢慢往前趴。從側(cè)面看患者是這樣的情況，這種情況就是屈曲，屈曲多少度算是有姿勢(shì)異常？我們共識(shí)來講是30度-45度左右這就算是出現(xiàn)姿勢(shì)異常了。從前面或者是后面來看，患者脊柱往一側(cè)偏斜10度，稍微偏一點(diǎn)就算是脊柱側(cè)彎。在這種情況下有一個(gè)特點(diǎn)。這些患者往往在坐著的時(shí)候或者是平躺的時(shí)候，肢體能夠恢復(fù)到一個(gè)比較好的姿勢(shì)，你會(huì)發(fā)現(xiàn)原來好像是站著的，時(shí)間長了之后就慢慢駝背了，或者是往一側(cè)傾斜了，你躺下之活，這個(gè)患者看起來很筆直，躺下之后姿勢(shì)異常會(huì)得到一個(gè)比較好的糾正。躺下是一個(gè)放松的狀態(tài)，患者往往這種姿勢(shì)的異常是一種可逆的狀態(tài)，可逆的原因有很多，他對(duì)應(yīng)一些脊柱的小關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)間的一些連接，包括一些韌帶容易造成損傷，造成損傷以后是不可逆的。脊柱我們講到脊柱有很多的錐體，一節(jié)一節(jié)這樣長的，一節(jié)一節(jié)組成的。有頸椎、胸椎、腰椎組合成的，兩節(jié)錐體之間有很多韌帶和小關(guān)節(jié)在連接。長期的異常彎曲會(huì)導(dǎo)致連接的韌帶過度的疲勞和緊張會(huì)產(chǎn)生小關(guān)節(jié)異常的鈣化、退行性變和韌帶的硬化，能出現(xiàn)這種情況，脊柱側(cè)彎會(huì)出現(xiàn)很大的影響。在這種情況之下是不可逆的，他有一個(gè)特點(diǎn)，患者躺下來之后姿勢(shì)異常得到了緩解，但是站起來慢慢走一段路出現(xiàn)疲勞感覺的時(shí)候，這個(gè)患者剛開始站立的時(shí)候是直立的，越走越彎，一直到90度鞠躬的狀態(tài)，在我的門診里面我印象很深，有幾個(gè)記憶特別深的患者，在幾年前有一個(gè)患者因?yàn)樵谑中g(shù)之前跟了我四五年的時(shí)間，我剛接觸他的時(shí)候，他的腰彎的不是那么厲害，在45-60度左右，剛剛開始彎。每年我們開患者會(huì)他都會(huì)來，但是那個(gè)時(shí)候發(fā)病已經(jīng)將近十年了，當(dāng)時(shí)他自己下不了決心，隔了四五年之后就成了這樣的狀態(tài)，腰完全彎了，那個(gè)時(shí)候不能再等了，走路有的時(shí)候有什么事，他是低著頭臉往側(cè)面看開始交流，不能像正常人面對(duì)面的平視，他彎著腰，頭往一側(cè)很痛苦，進(jìn)診室的時(shí)候我問他，今年是不是不再等了，他說不再等了，生活受影響很大，這個(gè)患者在手術(shù)以后，這個(gè)腰肉眼可見變直了，這個(gè)是印象非常深刻的一個(gè)事。還有很多患者已經(jīng)是彎腰進(jìn)來了，這種彎腰有一個(gè)特點(diǎn)是慢慢疲勞，行走一段時(shí)間之后出現(xiàn)了彎腰，慢慢的他還可以變直的。出現(xiàn)了這樣的情況，我們的治療方式是首先應(yīng)用常規(guī)帕金森治療的藥物，不管是左旋多巴胺制劑也好，受體激動(dòng)劑也好，這些都可以，因?yàn)槟銖陌l(fā)病的原理來講，就是少東西了，少了左旋多巴胺，為什么少了？因?yàn)槟X內(nèi)里面的多巴胺受影響了。追根溯源就是因?yàn)槎喟桶泛蜕窠?jīng)元慢慢凋亡，數(shù)量減少了，數(shù)量少了也就意味著分泌少了，我們可以通過補(bǔ)充藥物來改善它。隨著時(shí)間的延長，這些藥物越來越不影響了，很多患者就說了，這種情況還是不想做手術(shù)怎么辦？對(duì)于這一部分患者我們也有辦法，我們可以應(yīng)用藥物和康復(fù)的治療方法，康復(fù)治療方法是貫穿整個(gè)帕金森治療的始終，鍛煉也行，或者是做腰背的拉伸，讓兩側(cè)的肌張力得到平衡。得到平衡之后，這種癥狀就會(huì)逐漸的好轉(zhuǎn)。今天是我的門診日，因?yàn)榻裉煸陂T診上看到一個(gè)患者非常開心，這個(gè)患者從發(fā)病到現(xiàn)在十一二年的時(shí)間了，他一停下來起步的時(shí)候就會(huì)出現(xiàn)問題，再走就走不動(dòng)了，在門口已經(jīng)做好走的準(zhǔn)備，已經(jīng)啟動(dòng)了，啟動(dòng)以后到診室要停住，要坐下來，再站起來起步就困難了，他說話的聲音非會(huì)洪亮、表情很豐富，但是在坐的時(shí)候你看不出來是一個(gè)帕金森患者。他很驕傲，他說我聽你的講座之后，我每天都要唱歌、練歌、練聲音、跳舞、戶外鍛煉，這些癥狀得到了好轉(zhuǎn)，但是凍結(jié)步態(tài)很難環(huán)節(jié)，他轉(zhuǎn)身的時(shí)候需要靠蹦，蹦起來以后轉(zhuǎn)身，但是他的活動(dòng)能力很強(qiáng)。這說明了什么問題？康復(fù)鍛煉對(duì)于帕金森疾病的進(jìn)展有非常直接的減緩和踩剎車的作用，目前我們所了解的這些藥物達(dá)不到康復(fù)鍛煉的效果，所以我主張所有的帕友，你只要診斷是帕金森病就第一時(shí)間開始康復(fù)鍛煉，這很重要。除了鍛煉藥物也可以用，如果口服藥物沒有效果，我們可以用肉毒素來進(jìn)行治療，用于過度緊張、肌張力過高肌肉的注射來緩解，注射的話我們中心有肉毒素的治療，針對(duì)于帕金森病足底的痙攣，關(guān)期的肌張力障礙。剛才有一個(gè)在線的朋友說人吃藥吃傻了，時(shí)間比較長了，可以治好嗎？并不是說人吃藥吃傻了，而是帕金森病本身有很大的比例患者，有將近60%以上的患者會(huì)合并有認(rèn)知障礙，即使不吃藥時(shí)間長了以后也會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知障礙，并不是說認(rèn)知障礙是人傻了，認(rèn)知障礙包括很多的方面，你的執(zhí)行能力，空間辨別能力和記憶力都是認(rèn)知障礙的范疇，認(rèn)知的范疇。有很多患者說，我的記憶力很好，生日、每天每日做的東西都可以記住，你怎么可以說我是認(rèn)知障礙？認(rèn)知障礙評(píng)分有很多的標(biāo)準(zhǔn)，其中包括執(zhí)行力，你腦子里面想一個(gè)事情，你再去執(zhí)行，或者說幾個(gè)圖形差異能夠辨別出來，我們有個(gè)量表來評(píng)估，通過評(píng)估我們可以判斷認(rèn)知有沒有認(rèn)知障礙的問題。我們通過肉毒素也可以緩解肌肉的張力，我們知道肌肉張力不平衡會(huì)導(dǎo)致姿勢(shì)的異常，當(dāng)你肌張力達(dá)到接近正常的狀態(tài)，就是脊柱拉力平衡的時(shí)候，姿勢(shì)異常自然可以得到環(huán)節(jié)。當(dāng)肉毒素的效果不理想怎么辦呢？我們就要通過手術(shù)治療了，咱們講到手術(shù)的名稱就叫腦神經(jīng)的刺激術(shù)，英文簡(jiǎn)稱DBS，俗稱叫做腦起搏器，這個(gè)大家已經(jīng)都知道了。腦起搏器的外形有一點(diǎn)像心臟起搏器，但是手術(shù)的方式和作用機(jī)理和心臟起搏器完全不同。但是一說到腦起搏器大家也都知道，通過DBS手術(shù)來調(diào)節(jié)大腦信號(hào)，調(diào)節(jié)信號(hào)以后，相應(yīng)的信號(hào)得到了改善，其實(shí)腦起搏器并不是說去刺激大腦產(chǎn)生相關(guān)的作用，不是說刺激，不是說強(qiáng)化，不是加強(qiáng)。相反通過腦起搏器的作用抑制大腦的異常系統(tǒng)。大家可以這樣理解，大腦里面對(duì)患者來講有很多不正常的信號(hào)在運(yùn)轉(zhuǎn)和傳導(dǎo)。這些不正常的信號(hào)可以導(dǎo)致患者各種各樣的問題，比如說姿勢(shì)異常、僵硬、抖動(dòng)，我們把異常的信號(hào)抑制住之后，癥狀得到明顯的環(huán)節(jié)，所以DBS手術(shù)可以解決50%以上的姿勢(shì)障礙的影響。這是我們今天講到這一部分的內(nèi)容。其他還有一些新的治療方式，比如說其他的神經(jīng)調(diào)控的治療方法，脊髓刺激，這都是我們專業(yè)范疇的手術(shù)方式。有一個(gè)患者說，肌張力障礙不太管用，肌張力障礙是這樣的，我們有兩種情況，一種是單純的肌張力障礙，單純的肌張力障礙又分很多種，有階段性的肌張力障礙，有一些口下頜的肌張力障礙，還有頸部的肌張力障礙，還有軀干的肌張力障礙，也有的是局部性的。也有的是全身性的，扭轉(zhuǎn)痙攣，這是區(qū)別于帕金森病合并的肌張力障礙，另外帕金森病也可以合并肌張力障礙。比方說，帕金森病合并的足底合并的肌張力障礙，我們經(jīng)常講帕金森在藥物的關(guān)期會(huì)出現(xiàn)腳底抽筋的改變，非常疼痛，但是吃了藥之后慢慢抽筋的情況可以得到緩解，這也是帕金森病合并肌張力障礙的情況，當(dāng)然帕金森病還有其他的肌張力障礙。今天有問題咱們隨時(shí)展開講，其他的肌張力障礙就是眼瞼的肌張力障礙，有很多帕金森病到了后期眼睛睜不開，總是愿意睜著眼沒有精神，這也是肌張力障礙的一種表現(xiàn)，DBS手術(shù)對(duì)于肌張力障礙也有不同程度的表現(xiàn)，但是的確有少部分的帕金森患者在手術(shù)后腳底的肌張力障礙緩解并不是特別顯著，可能緩解百分之二三十，很難完全緩解，但是步態(tài)、震顫和肌張力都有一個(gè)緩解，我們可以應(yīng)用肉毒素來坐通治療，肉毒素在較低選擇性的注射，注射以后環(huán)節(jié)足底的痙攣，疼痛就會(huì)得到顯著改善。今天因?yàn)槭且粋€(gè)重點(diǎn)話題，我們可能會(huì)展開講得比較多。針對(duì)于這個(gè)患者我們來分析一下，腰彎接近90度，就跟我們剛才講到的，他是一個(gè)脊柱屈曲，向前屈曲的畸形，脊柱的屈曲畸形，前驅(qū)畸形，這種情況如果藥物劑量比較大，美多芭一天總量是三片，泰舒達(dá)是三片，金剛烷胺兩片，這些藥物劑量比較多了。在這種情況下單純靠藥物很難緩解，而且出現(xiàn)了精神癥狀，有幻覺。有幻覺我們就要判斷是哪些原因?qū)е碌?？原因我們首先要篩查，第一部分要篩除藥物引起的幻覺，我們經(jīng)常講帕金森藥物長期應(yīng)用會(huì)有幻覺可能性，藥物篩查我們首先要排除鹽酸苯海索這個(gè)藥物，然后是金剛烷胺，再往后就是抑制劑，司來吉蘭，雷沙吉蘭，再往后排就是受體激動(dòng)劑，吡貝地爾或者說普拉克索這一類的藥物，你依次去減量，你會(huì)發(fā)現(xiàn)這個(gè)患者的幻覺可能會(huì)存在略微減輕的情況。如果減輕了。這個(gè)患者有金剛烷胺，我把金剛烷胺的藥物減少一半，沒有發(fā)現(xiàn)很明顯的作用，我把一片完全減掉了以后，發(fā)現(xiàn)幻覺改善了，甚至幻覺消失了，我們可以認(rèn)定是因?yàn)榻饎偼榘愤@個(gè)藥引起的幻覺，那還需不需要繼續(xù)服用氯氮平，就不需要了?；糜X消失你就不需要了。按照這個(gè)方式去依次減藥停藥。如果減少一片幻覺沒有明顯改善，就排除了藥物的作用，那么氯氮平還要繼續(xù)用，說明患者是因?yàn)榧膊∵M(jìn)程本身帶來的，和藥物沒有關(guān)系?；糜X加重之后，出現(xiàn)了嚴(yán)重幻覺我們說到是接近帕金森病的中末期，因?yàn)樵谂两鹕中g(shù)里面有一個(gè)禁忌癥，什么樣的患者不能夠做手術(shù)？一方面是到了終末期，完全臥床和沒有自理能力了，另外一方面是合并嚴(yán)重的認(rèn)知障礙（癡呆），或者說有嚴(yán)重的幻覺，嚴(yán)重的幻覺是什么樣的概念？這個(gè)患者有迫害妄想，不僅僅是說眼前飄過一個(gè)人影或者是一個(gè)小動(dòng)物，不是這么簡(jiǎn)單的，感覺有人要害他，這種情況我們叫做嚴(yán)重的精神癥狀，嚴(yán)重的幻覺迫害妄想，這種癥狀為什么是手術(shù)禁忌，因?yàn)閲?yán)重的患者往往合并有認(rèn)知障礙和嚴(yán)重的癥狀，比如說凍結(jié)步態(tài)或者說完全不能夠行走，在這個(gè)階段你通過DBS手術(shù)對(duì)于整個(gè)環(huán)路的錯(cuò)誤信號(hào)進(jìn)行抑制，已經(jīng)達(dá)不到我們所需要的治療效果了。你達(dá)不到一種要求干嘛還要做手術(shù)？而且手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)還很大，對(duì)于這種患者來講我們還是建議積極進(jìn)行評(píng)估，精神癥狀如何處理我也講過了，就是進(jìn)行手術(shù)評(píng)估。有很多患者說年齡是不是問題，過了75歲、76歲、77歲、80多歲對(duì)于目前治療大中心來講，年齡不是主要問題，因?yàn)楝F(xiàn)在老齡化的過程是越來越多的，全中國范圍內(nèi)老年人口越來越多，但是目前生活條件改善了，你看很多80歲的老人整個(gè)的身體狀態(tài)和六七十歲的人非常相象。有很多八九十歲的，甚至是騎自行車外出賣菜、做飯、家庭的工作一樣不落。對(duì)于這樣的人群以年齡來評(píng)價(jià)身體狀態(tài)是偏頗的，我們還是要具體評(píng)估患者的心肺功能看看能不能達(dá)到手術(shù)耐受的標(biāo)準(zhǔn)，我們?cè)俅_定這個(gè)患者能不能進(jìn)行手術(shù)治療。

許多早期、癥狀較輕的帕金森病患者常以為，動(dòng)作緩慢或者手抖是老年人的正常老化現(xiàn)象，尤其是有些患者僅有動(dòng)作遲緩而無手抖時(shí)，忽略了就醫(yī)。更嚴(yán)重的是，一大部分患者早期已經(jīng)出現(xiàn)感覺障礙、精神問題等癥狀，在震顫僵直出現(xiàn)前十年已經(jīng)出現(xiàn)，這部分患者更是走了不少彎路，醫(yī)生們也容易忽視。帕金森這些癥狀，可能提前10年就已經(jīng)出現(xiàn)感覺障礙：早期出現(xiàn)嗅覺減退、睡眠障礙，尤其是夜間出現(xiàn)大喊大叫、拳打腳踢需注意，中、晚期常伴有肢體麻木、疼痛。自主神經(jīng)功能障礙：臨床常見，如便秘、多汗、流涎等。精神認(rèn)知障礙：約50%有抑郁，伴有焦慮，晚期會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知障礙或者癡呆，以及幻覺。帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀也是十分常見和重要的臨床癥狀，甚至可以早于運(yùn)動(dòng)癥10年出現(xiàn)或者伴隨運(yùn)動(dòng)癥狀而發(fā)生。尤其是早期出現(xiàn)嗅覺減退、夜間睡眠中出現(xiàn)大喊大叫或拳打腳踢時(shí)，也需要及時(shí)就醫(yī)，警惕是否存在早期帕金森病可能了。帕金森癥在患者身體里潛伏時(shí)，常常給人一些常見病癥的錯(cuò)覺。這是因?yàn)榕两鹕Y的征兆可能會(huì)被誤認(rèn)為是腰腿疼、疲勞、頭痛等常見病癥。如果合并這些癥狀要高度警惕帕金森病1.?運(yùn)動(dòng)遲緩：患者的身體動(dòng)作必須緩慢和小心，尤其是在日常生活中如穿衣服、洗澡、刷牙等活動(dòng)上。2.?肢體顫抖：患者可能會(huì)感到某個(gè)肢體在靜止時(shí)會(huì)發(fā)生顫動(dòng)。這種顫抖經(jīng)常在手臂、手指、腳和下頜部出現(xiàn)。這些顫抖通常在匆忙、疲勞、精神緊張和激動(dòng)情況下更加明顯。3.?肌肉僵硬：這種感覺就像肌肉難以通過受控運(yùn)動(dòng)顫動(dòng)，感覺很僵硬，尤其是在脖子、肩膀、手臂和腿部。4.?轉(zhuǎn)移性姿勢(shì)不穩(wěn)：患者可能會(huì)感到整個(gè)身體不穩(wěn)定，常表現(xiàn)出搖晃不止和步履蹣跚，這也可能導(dǎo)致突然摔倒。還有一些容易忽視的癥狀，比如突然鞋容易掉、一邊腿沉無力，手腳活動(dòng)感覺沒勁。

帕金森病患者在考慮DBS手術(shù)時(shí)經(jīng)常會(huì)提問：腦起搏器療效持續(xù)多長時(shí)間，病人還年輕，將來如果腦起搏器療效不好了怎么辦？想推遲植入腦起榑器。答：1.腦起博器可長期有效國外一系列研究都證實(shí)腦起博器在植入10年或10年以上均有療效腦起持器的療效可能與藥物類似，在植入前幾年效果更顯著，可能也存在療效的“蜜月期”腦起搏器療效持續(xù)的時(shí)間和程度主要取決于疾病的進(jìn)展程度和速度有些患者植入腦起搏器數(shù)年后抱怨比沒有做起持器時(shí)加重了，但此時(shí)如果關(guān)掉起博器會(huì)發(fā)現(xiàn)癥狀迅速加重，開機(jī)后迅速緩解2.在中晚期應(yīng)該植入時(shí)，錯(cuò)誤地過度推遲由于不利因素增多，將難以獲得好的療效浪費(fèi)療效的蜜月期，使得受益于腦起搏器的年限縮短3.腦起搏器不影響后續(xù)新技術(shù)、新療法的應(yīng)用門診時(shí)間：武漢同濟(jì)主院區(qū)周二上午武漢同濟(jì)光谷院區(qū)周二下午

JAR︱浙江大學(xué)章京團(tuán)隊(duì)揭示帕金森病關(guān)鍵蛋白α-突觸核蛋白導(dǎo)致紅細(xì)胞形態(tài)異常機(jī)制帕金森病是全球第二大神經(jīng)退行性疾病，α-突觸核蛋白（α-syn）是Lewy小體的主要成分之一，在帕金森病的發(fā)病機(jī)制中扮演著關(guān)鍵角色。除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)，α-syn還在身體的其他部位，尤其是在血液中表達(dá)。紅細(xì)胞含有超過99%的血液α-syn，其濃度遠(yuǎn)高于腦脊液中觀察到的濃度[1]。據(jù)報(bào)道帕金森病患者的紅細(xì)胞中的寡聚化α-syn較對(duì)照組高[2]?。此外，與健康對(duì)照組相比，帕金森病患者的紅細(xì)胞膜上總α-syn和聚集形式的α-syn的水平顯著較高[3]?。研究報(bào)道α-syn與增強(qiáng)氧化應(yīng)激、破壞軸突運(yùn)輸、泛素蛋白酶體系統(tǒng)功能障礙、線粒體功能受損以及突觸問題有關(guān)。然而，直到近年來，α-syn仍然缺乏被明確定義的功能。因此，紅細(xì)胞中大量存在的α-syn功能仍然未知。2023年9月13日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院章京教授團(tuán)隊(duì)在JournalofAdvancedResearch（JAR）上發(fā)表了題為“??CalciumInflux:AnEssentialProcessbywhichα-SynucleinRegulatesMorphologyofErythrocytes”的文章，描述了帕金森病患者和帕金森病模型鼠（A53T小鼠）中存在紅細(xì)胞的形態(tài)異常和α-syn聚集的現(xiàn)象。該研究顯示，α-syn在與帕金森病相關(guān)的紅細(xì)胞形態(tài)異常中起關(guān)鍵作用，至少部分是通過細(xì)胞外鈣離子流入介導(dǎo)的過程實(shí)現(xiàn)的。（拓展閱讀：章京課題組相關(guān)研究進(jìn)展，詳見“邏輯神經(jīng)科學(xué)”報(bào)道（點(diǎn)擊閱讀）：TranslNeurodegener︱浙江大學(xué)章京團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞來源細(xì)胞外囊泡在帕金森病疾病診斷中的重要價(jià)值；J?Neuroinflammation︱章京課題組揭示帕金森病患者單核細(xì)胞免疫超活化新機(jī)制：攜帶α-syn紅細(xì)胞來源胞外囊泡）該研究首先采集了來自帕金森病患者、與其年齡和性別相匹配的健康對(duì)照組，以及包括原發(fā)性震顫（ET）患者或患有認(rèn)知障礙，如阿爾茨海默?。ˋD）和輕度認(rèn)知障礙（MCI）的神經(jīng)疾病對(duì)照組的新鮮紅細(xì)胞樣本。通過掃描電子顯微鏡結(jié)果表明，健康對(duì)照組的紅細(xì)胞通常呈雙凹圓盤狀，而帕金森病患者的紅細(xì)胞中有顯著比例的變形，表現(xiàn)為表面突起，即棘細(xì)胞的形成。與健康對(duì)照組相比，帕金森病患者中正常形態(tài)的紅細(xì)胞百分比顯著降低（P<0.001）（圖1A-B），而原發(fā)性震顫、阿爾茨海默病或輕度認(rèn)知障礙患者的紅細(xì)胞與健康對(duì)照組之間沒有顯著差異（圖1C-F）。這些結(jié)果表明，紅細(xì)胞的形態(tài)可能僅在帕金森病患者中發(fā)生了特定改變，而不是所有神經(jīng)退行性疾病的一般后果。鑒于紅細(xì)胞中α-syn水平較高以及α-syn在帕金森病中的關(guān)鍵作用，該研究隨后深入研探索了α-syn是否與帕金森病相關(guān)的紅細(xì)胞形態(tài)改變有關(guān)。團(tuán)隊(duì)采用MesoScaleDiscovery免疫分析方法分析紅細(xì)胞中α-syn含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：帕金森病患者的紅細(xì)胞膜上總α-syn水平呈上升趨勢(shì)，盡管與健康對(duì)照組相比沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（P=0.066）（圖1G）；然而，帕金森病患者的紅細(xì)胞膜上聚集形式的α-syn水平顯著高于健康對(duì)照組（P<0.001）（圖1H）。圖1：帕金森病患者的紅細(xì)胞出現(xiàn)形態(tài)異常，同時(shí)伴隨著細(xì)胞膜上聚集形式的α-syn增加。為了深入研究紅細(xì)胞中α-syn聚集體與紅細(xì)胞形態(tài)之間的關(guān)系，該研究進(jìn)一步考察了帕金森病模型小鼠（A53T小鼠）和SNCA基因敲除小鼠（SNCA-KO小鼠）中的紅細(xì)胞的形態(tài)及α-syn聚集體的水平。掃描電鏡觀察結(jié)果顯示，1個(gè)月大的野生型和A53T小鼠的紅細(xì)胞呈正常形態(tài)；但隨著年齡的增長，正常形態(tài)的紅細(xì)胞逐漸減少，且在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)上，A53T小鼠中正常紅細(xì)胞的比例顯著低于野生型小鼠。與人紅細(xì)胞結(jié)果一致，A53T小鼠的紅細(xì)胞膜上α-syn聚集體水平明顯高于野生型小鼠。此外，該研究還探索了SNCA-KO小鼠的紅細(xì)胞。掃描電鏡結(jié)果顯示，6個(gè)月大的SNCA-KO小鼠中正常形態(tài)的紅細(xì)胞比例與野生型小鼠相似，而棘細(xì)胞的比例在SNCA-KO小鼠中顯著低于野生型小鼠。這些結(jié)果表明，在帕金森病中，α-syn水平與紅細(xì)胞形態(tài)的改變，尤其是棘細(xì)胞的形成，可能存在潛在的關(guān)聯(lián)。為了進(jìn)一步探索α-syn是否能直接導(dǎo)致紅細(xì)胞形態(tài)的變化，該研究使用不同濃度的α-syn單體或聚集體處理野生型、SNCA-KO和A53T的小鼠紅細(xì)胞。結(jié)果顯示：與用PBS處理的野生型小鼠相比，用α-syn單體處理的野生型小鼠的紅細(xì)胞形態(tài)沒有顯著變化。然而，用α-syn聚集體處理的野生型小鼠紅細(xì)胞中棘細(xì)胞的比例呈劑量依賴性增加。而當(dāng)α-syn處理SNCA-KO小鼠的紅細(xì)胞時(shí)，其形態(tài)與野生型小鼠紅細(xì)胞相比存在顯著差異：1）即使在α-syn單體處理下，棘細(xì)胞的比例也顯著增加；2）在α-syn聚集體處理下，這種效應(yīng)更加明顯，呈現(xiàn)出劑量依賴性。至于A53T小鼠的紅細(xì)胞形態(tài)，在外源α-syn單體和聚集體時(shí)，其效應(yīng)相對(duì)較小。此前有研究表明，細(xì)胞內(nèi)鈣增加可能是引發(fā)紅細(xì)胞凋亡的觸發(fā)因素，導(dǎo)致細(xì)胞萎縮、膜混亂和膜膨脹。此外，也有研究表明細(xì)胞內(nèi)鈣水平的改變與帕金森病中的神經(jīng)細(xì)胞死亡有關(guān)。高水平的α-syn可以誘導(dǎo)鈣通道改變導(dǎo)致神經(jīng)損傷。因此，研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)α-syn聚集體可能參與調(diào)節(jié)了紅細(xì)胞中的鈣平衡，從而導(dǎo)致了紅細(xì)胞形態(tài)的改變。于是，該研究基于鈣依賴性熒光染料fluo-4，探索了α-syn單體或聚集體處理后的紅細(xì)胞中的鈣信號(hào)。結(jié)果表明：α-syn單體處理野生型小鼠的紅細(xì)胞，除了在最高濃度的α-syn（4.5μg/ml）下，沒有觀察到鈣信號(hào)的變化（圖2A-B）。與α-syn單體相比，α-syn聚集體在幾分鐘內(nèi)迅速地、劑量依賴性地引起了紅細(xì)胞鈣信號(hào)增加（圖2C-D）。圖2.α-syn聚集體通過外源性鈣的流入引發(fā)了細(xì)胞內(nèi)鈣濃度的增加。關(guān)于α-syn聚集體引發(fā)紅細(xì)胞中鈣離子內(nèi)流增加的機(jī)制，之前的研究已經(jīng)報(bào)道，α-syn可以與脂質(zhì)膜相互作用，并且α-syn在膜上的聚集可以破壞膜完整性。此外，F(xiàn)usco等人研究表明α-syn聚集體可以插入脂質(zhì)雙層，擾亂膜完整性并增加SH-SY5Y細(xì)胞中的鈣離子內(nèi)流[4]。此外，也有可能是聚集的α-syn直接與鈣結(jié)合蛋白相互作用以調(diào)節(jié)鈣離子的穩(wěn)態(tài)。然而，關(guān)于α-syn聚集體引發(fā)紅細(xì)胞中鈣離子內(nèi)流增加的確機(jī)制，包括膜完整性破壞和與鈣結(jié)合蛋白的直接相互作用，仍需要進(jìn)一步的研究。文章結(jié)論與討論，啟發(fā)與展望綜上所述，該研究團(tuán)隊(duì)的結(jié)果表明，在帕金森病患者中，紅細(xì)胞的形態(tài)發(fā)生了變化，主要表現(xiàn)為棘細(xì)胞比例的增加。與患有其他神經(jīng)退行性疾病的患者相比，帕金森病患者的紅細(xì)胞中正常形狀的比例較低，這提示了紅細(xì)胞形態(tài)變化與帕金森病相關(guān)，而非神經(jīng)退行性疾病的一般影響。進(jìn)一步的研究揭示了在紅細(xì)胞膜上積累的α-syn聚集體可能會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞外鈣離子的內(nèi)流，導(dǎo)致帕金森病患者紅細(xì)胞形態(tài)的改變。這項(xiàng)研究提出了帕金森病關(guān)鍵蛋白α-syn參與調(diào)節(jié)紅細(xì)胞形態(tài)的機(jī)制，為深入探索α-syn的發(fā)病機(jī)制提供了一條新思路，同時(shí)為尋找基于血液生物標(biāo)志物的帕金森病的早期診斷生物標(biāo)志物提供了理論基礎(chǔ)。

目前臨床上治療帕金森病最常用的DBS靶點(diǎn)為丘腦底核STN和蒼白球GPi。丘腦底核和GPi對(duì)帕金森病患者主要運(yùn)動(dòng)癥狀如運(yùn)動(dòng)遲緩、強(qiáng)直、震顫等的改善效果均較好。雖然在治療震顫時(shí)，許多團(tuán)隊(duì)更傾向于使用丘腦底核，但是目前大部分的證據(jù)表明丘腦底核和GPi對(duì)震顫的改善效果并無顯著差異，因此對(duì)治療震顫的靶點(diǎn)尚無權(quán)威的優(yōu)先推薦。對(duì)于異動(dòng)等運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，丘腦底核和GPi也有較好的療效，其中，GPi對(duì)于異動(dòng)的改善要優(yōu)于丘腦底核。對(duì)于非運(yùn)動(dòng)癥狀，GPi對(duì)于抑郁癥狀的改善效果較好，而丘腦底核對(duì)于疼痛尤其是骨骼肌疼痛效果較好，還可以改善患者自主神經(jīng)功能障礙、睡眠/疲乏、幻覺/幻視等癥狀。在認(rèn)知功能方面，目前丘腦底核對(duì)患者認(rèn)知功能的影響尚存在爭(zhēng)議。總體而言，如果以減少多巴胺能藥物為目的，建議優(yōu)先考慮丘腦底核；對(duì)于有認(rèn)知減退或情緒障礙的患者，則建議優(yōu)先考慮GPi。此外，以丘腦腹側(cè)中間核（ventralintermediatenucleus，Vim）為靶點(diǎn)可以有效控制帕金森病患者的震顫癥狀，但是對(duì)強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩效果并不理想。除了傳統(tǒng)的丘腦底核、GPi和Vim靶點(diǎn)外，近些年還發(fā)現(xiàn)了一些具有潛力的DBS新靶點(diǎn)。腦橋核（PPN）位于腦橋基底部，是步態(tài)相關(guān)神經(jīng)通路的主要核團(tuán)，因此有學(xué)者嘗試應(yīng)用腦橋核-DBS治療帕金森病的凍結(jié)步態(tài)。然而，目前對(duì)腦橋核的治療效果存在爭(zhēng)議，這是因?yàn)椴煌难芯渴褂貌煌膮?shù)設(shè)置，得到的結(jié)果不盡相同；另一個(gè)原因是腦橋核團(tuán)在MRI中定位困難。此外，未定帶的異常神經(jīng)活動(dòng)在震顫的發(fā)生中起重要作用，研究發(fā)現(xiàn)對(duì)帕金森病患者進(jìn)行以未定帶為靶點(diǎn)的DBS可以有效控制患者的震顫癥狀，且對(duì)其他運(yùn)動(dòng)癥狀也有一定改善；但是未定帶的DBS對(duì)患者的語言或步態(tài)功能可能有不利影響。黑質(zhì)是治療帕金森病的另一個(gè)新靶點(diǎn)，研究表明黑質(zhì)區(qū)域的DBS可以有效緩解患者的凍結(jié)步態(tài)，但同時(shí)也容易加重患者異動(dòng)、跌倒等癥狀。這些新靶點(diǎn)的作用效果仍存在爭(zhēng)議，限制了它們的臨床應(yīng)用，未來需要更多的研究來尋找療效更佳的新靶點(diǎn)。

DBS是目前在帕金森病治療中最常用、有效的植入式神經(jīng)調(diào)控技術(shù)，但是臨床上接受DBS治療的患者比例仍然偏低，需要引起足夠重視。20世紀(jì)60年代初期，開始有神經(jīng)外科醫(yī)生嘗試用深部電刺激的方法治療帕金森病、震顫和運(yùn)動(dòng)障礙疾病。法國醫(yī)生Benabid在1987年開始應(yīng)用比較成熟的DBS裝置治療震顫以及帕金森病。研究者們根據(jù)帕金森病的基底節(jié)環(huán)路模型，提出了將丘腦底核（subthalamicnucleus）以及蒼白球內(nèi)側(cè)部（globuspallidusinterna，GPi）的DBS，應(yīng)用于帕金森病的治療。與蒼白球或丘腦區(qū)域的核團(tuán)毀損手術(shù)相比，DBS的優(yōu)點(diǎn)包括損傷小、可調(diào)控、雙側(cè)手術(shù)也不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)等。????目前臨床上有部分帕金森病患者DBS術(shù)后效果不佳，分析其原因與術(shù)前缺乏對(duì)患者進(jìn)行全面評(píng)估有密切關(guān)系。為了保證患者術(shù)后的療效，對(duì)患者的篩選和手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇是十分重要的。根據(jù)《中國帕金森病腦深部電刺激療法專家共識(shí)（第二版）》中的適應(yīng)證和禁忌證可以成為篩選適合植入DBS患者的主要依據(jù)，但需要注意的是，在符合上述要求后，仍需要詳細(xì)分析最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)。????在DBS手術(shù)時(shí)機(jī)選擇方面，目前國際上公認(rèn)的幾個(gè)重要影響因素包括：（1）病程：對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的患者，早期植入DBS可能獲得更長的獲益期；（2）病情嚴(yán)重程度：出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的患者，“關(guān)”期Honhe-Yahr（H-Y）分期達(dá)2.5~4期即可考慮手術(shù)；（3）年齡：DBS對(duì)年輕患者和老年患者的運(yùn)動(dòng)癥狀改善效果相似，但是對(duì)年輕患者（小于60歲）的生活質(zhì)量評(píng)分改善更好。????帕金森病患者的DBS術(shù)前評(píng)估全面而復(fù)雜，應(yīng)由神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科、神經(jīng)精神科、麻醉科等多學(xué)科醫(yī)療團(tuán)隊(duì)協(xié)同完成。評(píng)估的主要內(nèi)容包括：左旋多巴反應(yīng)性評(píng)測(cè)、頭顱結(jié)構(gòu)影像學(xué)檢查、神經(jīng)功能障礙整體評(píng)估、H-Y分期、運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥評(píng)估、認(rèn)知功能評(píng)估、神經(jīng)心理評(píng)估、自主神經(jīng)功能評(píng)估、生活質(zhì)量和日常生活能力評(píng)估、服藥情況評(píng)估等。其中，左旋多巴反應(yīng)性評(píng)測(cè)是支持患者診斷的重要客觀指標(biāo)，對(duì)于DBS療效有預(yù)測(cè)作用，是非常重要的術(shù)前評(píng)估內(nèi)容。嚴(yán)格的術(shù)前評(píng)估有助于篩選合適的手術(shù)患者，并使得患者對(duì)術(shù)后療效具有合理預(yù)期?？傮w來說，相比藥物治療，DBS可以使患者獲得更長的“開”期，提高患者生活質(zhì)量評(píng)分，且對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀（包括震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、異動(dòng)等）均有較好改善，對(duì)步態(tài)障礙也有一定程度的改善。此外，一項(xiàng)長達(dá)24個(gè)月的觀察性研究發(fā)現(xiàn)丘腦底核-DBS對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀（包括睡眠、日間嗜睡、疲勞、尿道癥狀等）均有一定的改善作用，但需要注意的是，目前丘腦底核-DBS對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀的作用研究結(jié)果并不一致，在未來DBS的相關(guān)研究中需要加強(qiáng)對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀的療效分析。文章來源：中華神經(jīng)科雜志,2021,54(12):1215-1224

張叔患帕金森病3年了，手抖、僵直、行動(dòng)困難讓他生活自理都困難。每天服用多種藥物有效時(shí)間很短，每次服藥后需要等半個(gè)小時(shí)，卻僅僅能維持2個(gè)多小時(shí)，藥物效果銜接不上，那么，患帕金森病三年能不能進(jìn)行腦深部電刺激手術(shù)治療？帕金森患者出現(xiàn)癥狀后，平均延遲半年以上才就診，近半數(shù)超過一年才能確診。除了和其他疾病一樣，越晚發(fā)現(xiàn)病情越重、越難治以外，帕金森如果不及時(shí)用藥，還可能面臨一個(gè)大麻煩：用藥劑量大，但癥狀控制得不好。從張叔的癥狀來看，藥物治療已經(jīng)出現(xiàn)劑末現(xiàn)象，不排除在確診前已經(jīng)出現(xiàn)了帕金森病癥狀，常見的癥狀有焦慮、關(guān)節(jié)疼痛、睡眠障礙等。一般在初期會(huì)在精神心理科、骨關(guān)節(jié)科等科室進(jìn)行就診，等到出現(xiàn)肢體震顫、僵直，才知道是帕金森病癥狀。帕金森病患者長期用藥后，易出現(xiàn)劑末現(xiàn)象（吃藥后管用的時(shí)間越來越短，吃藥后期還出現(xiàn)癥狀惡化）、異動(dòng)癥（手腳像跳舞一樣不自主運(yùn)動(dòng)）等。以目前治療帕金森的常用藥多巴胺受體激動(dòng)劑為例，隨著使用時(shí)間變長，往往需要加大劑量，副作用風(fēng)險(xiǎn)隨之增加，可能出現(xiàn)“開關(guān)”效應(yīng)。針對(duì)藥物控制效果不佳，且出現(xiàn)并發(fā)癥的患者，內(nèi)科專家只能是調(diào)整藥物，但是隨著病情越來越重，藥物調(diào)整的空間有限，無法保障患者的基本生活，這個(gè)時(shí)候內(nèi)科常常束手無策。外科專家還是建議越早手術(shù)治療效果較好，手術(shù)治療最佳時(shí)間在患病5-15年，病情時(shí)間越長的患者預(yù)后效果較差，帕金森病發(fā)展到中、晚期時(shí)，并發(fā)癥比較常見，精神心理問題、肺部疾病、關(guān)節(jié)問題、感染、功能嚴(yán)重障礙、運(yùn)動(dòng)困難等常見并發(fā)癥，影響其手術(shù)預(yù)后，甚至喪失手術(shù)治療機(jī)會(huì)。帕金森病的中期，這個(gè)階段出現(xiàn)了運(yùn)動(dòng)波動(dòng)和療效減退、劑末現(xiàn)象等，有中線運(yùn)動(dòng)癥狀但平衡障礙并不明顯，可能有輕度認(rèn)知障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。在帕金森病進(jìn)入中期后，治療“劑末現(xiàn)象”是主要治療目標(biāo)之一，同時(shí)要避免大劑量多巴類藥物可能誘發(fā)異動(dòng)癥及其他非運(yùn)動(dòng)癥狀方面的不良反應(yīng)，也需要兼顧防治非運(yùn)動(dòng)癥狀的加重和惡化，也是手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。