臨床上帕金森病大致分五期，具體如下：Ⅰ級：患者只有一側(cè)發(fā)生病變，一側(cè)出現(xiàn)手抖、腳抖或僵硬的癥狀，以致行走不如平時順暢，拿東西不穩(wěn)；Ⅱ級：逐漸發(fā)展為雙側(cè)輕度癥狀。單側(cè)病變發(fā)展為雙側(cè)后，可出現(xiàn)雙側(cè)手震顫，甚至全身顫抖、僵硬加重?？劭圩印⒛每曜拥热粘；顒永щy，行走困難，平衡感差；Ⅲ級：雙側(cè)癥狀完全出現(xiàn)。病人抬腿困難，腿上綁著沉重的沙袋。走路時身體變得前傾、前沖，步子變小，容易摔倒，吃飯時拿不住碗，晚上翻身困難，洗澡困難等。患者的日?；顒有枰胰说膸椭虎艏墸翰∏檫M一步加重?；颊叱３霈F(xiàn)流口水、進食吞咽困難且緩慢、表情變得呆板、面部肌肉逐漸僵硬等癥狀。此時，患者的日常生活完全離不開家人的關心和幫助；Ⅴ級：患者完全被限制在床上或輪椅上，大部分只能長時間臥床，坐下后無法自行站立，站起來后無法行走，臥床后無法自行翻身，日常生活完全不能自理?？傮w來說帕金森可以分為早期，中期，晚期三個時期，每個時期的治療方法也不同，患者要根據(jù)自己的病情來采取不同的治療方法。早期：已經(jīng)出現(xiàn)帕金森病癥狀,但時間比較短,癥狀比較輕,一般不影響生活、社交和工作,分級在1.0～1.5級者.由于帕金森病的自然病程漫長,因此,建議早期及時治療，即使患者的癥狀較輕也要通過小劑量的藥物進行治療。研究表明，帕金森病越早治療，有益于延緩疾病的進展。中期：這一階段帕金森病的癥狀和體征逐漸加重,已經(jīng)影響到患者的日常生活和社交活動,分級在2～3級者.此時應及時根據(jù)患者的情況進行藥物的調(diào)整，同時因為長期用藥可能會產(chǎn)生異動、開關、劑末等現(xiàn)象。“早”手術有優(yōu)勢作為藥物治療的補充，腦起搏器（DBS）是通過植入腦內(nèi)的電極釋放電脈沖，刺激特定神經(jīng)核團產(chǎn)生治療效果，以緩解或控制帕金森病癥狀，減輕藥物引起的運動障礙并發(fā)癥，減少服藥量，手術具有可逆、可調(diào)節(jié)、損傷小等優(yōu)點?！霸缙诖碳ぁ卑Y狀控制明顯好于藥物治療，手術不影響患者的認知，不造成神經(jīng)心理損害，服用藥物劑量明顯減少。盡管腦起搏器手術安全性高，并發(fā)癥發(fā)生率低，但也并不是所有的帕金森患者在疾病的任何階段都可適用。選擇最佳的手術時間才能獲得最好的治療效果。晚期：帕金森病的臨床癥狀已經(jīng)很嚴重,分級在4～5級者.此時患者的臨床癥狀亦愈來愈重,殘疾、運動癥狀和非運動癥狀嚴重地折磨著帕金森病患者的肉體和心靈.帕金森病晚期的治療，包括帕金森病癥狀的對癥治療以及并發(fā)癥的處理兩個方面。晚期帕金森患者癥狀已經(jīng)比較重，常常需要多種藥物聯(lián)合治療。比較常用的是多巴絲肼、金剛烷胺、苯海索，聯(lián)合其他多巴受體激動劑等。用藥時盡量多次用藥，減少每一次用藥的劑量，防止副作用過大。用藥時要從小劑量開始，逐漸增加劑量，防止患者不能耐受。針對并發(fā)癥主要是患者臥床以后容易產(chǎn)生肺部感染、褥瘡、電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良等。要加強護理，并輔助其進行一定程度的康復治療。比如勤翻身，防止壓迫性褥瘡，勤拍背，防止墜積性及吸入性肺炎。幫助患者被動活動肢體，防止下肢形成深靜脈血栓，以及適當降低肌肉張力，防止關節(jié)攣縮等。

患者性別女性，年齡62歲，病齡六七年。疾病類型：帕金森病。目前用藥情況：早上五點：美多芭半片，泰舒達一片；上午十點：美多芭四分之三片，苯海索半片；下午三點：美多芭四分之三片，苯海索半片；晚上：美多芭半片，泰舒達一片。目前主要癥狀：雙側(cè)顫抖和僵硬，手抖，腿抖，做小動作困難，起步困難，小碎步，翻身困難，近半年出現(xiàn)嚴重精神恍惚，胡言亂語，腰疼的癥狀，現(xiàn)在藥效2-3個小時，出現(xiàn)開關現(xiàn)象。想要咨詢的問題：請問教授帕金森到了哪個階段會出現(xiàn)精神癥狀？患者出現(xiàn)精神恍惚，胡言亂語的癥狀應該怎樣治療？謝謝李教授。今天的關鍵話題就是關注帕金森患者出現(xiàn)精神恍惚，胡言亂語的現(xiàn)象應該怎么辦？怎么解決。精神恍惚、胡言亂語這種情況。我們把它歸到為這個帕金森的精神癥狀。精神癥狀也非農(nóng)癥狀的排第一位的，影響到患者生活質(zhì)量的這種表現(xiàn)。咱看一看這個患者有具體的什么樣的一些表現(xiàn)。患者女性的62歲，病史六七年左右，病史不是特別長，而且年齡不是特別大。我先說這兩個特點，大家記住，有關系。年齡不是特別大，病史不是特別長，現(xiàn)在用藥的情況，早上五點就開始用藥了，就是起得很早，美多芭半片，泰舒達一片，上午十點美多芭四分之三就開始加量。苯海索半片，苯海鎖，大家記住苯海鎖半片。還有下午三點每多巴胺四分之三，苯海索還有半片，晚上每多巴胺半片，泰舒達一片。好，知道這些情況之后，咱們再往下看，主要的表現(xiàn)有雙手震顫、僵直、僵硬，手抖腿也抖，做小動作，就是精細動作比較困難，起步有困難，有凍結(jié)步態(tài)了。小碎步，翻身也困難。最近半年出現(xiàn)了嚴重的精神恍惚，胡言亂語。這是有腰疼的情況?，F(xiàn)在藥效只有兩到三個小時，出現(xiàn)了明顯的開關現(xiàn)象。他想咨詢的問題，他想問帕金森到了哪個階段會出現(xiàn)精神癥狀。這第一個。如果出現(xiàn)了精神恍惚、胡言亂語的癥狀，應該怎么治療？那這個患者目前還沒有意識到自己真正到了帕金森病的哪個階段，還是在應用一些相關的一些藥物吧。因為從他的表現(xiàn)我們能看出來，有抖動，有震顫，有僵直。所以我們說這個患者是個什么類型呀？從他運動表現(xiàn)來看的話，既有震顫也有僵硬，那么這是一個混合型的一個患者。大體分三類，從這個患者表現(xiàn)分三類，一個是震顫為主的，一個是少動，少動僵直的這種，那么現(xiàn)在也有是僵直，這個PRG型，僵直，這個異常的這種表現(xiàn)。當然還有混合型，幾種都有的這種情況，那么這個患者就屬于一個混合型，兩種癥狀都有了，翻身困難。那么從他這個表現(xiàn)來看的話，我們把它放到哪一類，放到第幾期？我們說經(jīng)常給大家講哪個階段了，常規(guī)說第一階段，第二階段，其實就是HY分期，我們常用的帕金森的一個分期。HY分期到第幾期了？基本上接近第四期，起步有困難，翻身有困難的情況。那么今天還是講一下他這個具體的是一個表現(xiàn)，我們就講精神癥狀。精神癥狀一般的來講的話就是在整個帕金森，整個病程的進程中間，它是相對來說晚期出現(xiàn)，不是早期，也不是中期，它是晚期出現(xiàn)。大家一定要記住，如果出現(xiàn)了精神癥狀，說明其實到了后期了。我經(jīng)常不會說這個帕金森的這個晚期，因為晚期這個字眼兒，會對患者的心理產(chǎn)生一些很不好的影響。因為我想，這個晚期，大家經(jīng)常會把這個和腫瘤癌癥的患者混到一起，一說晚期，大家覺得是沒希望了。其實，我經(jīng)常給給大家講一個中后期，如果患者的家屬在聽課的話，我更希望患者的家屬在聽課而不是患者本人。為什么？有一些比較客觀的或者字面上書面的一些定義，可能會對患者的心理產(chǎn)生一些不好的影響。中后期大家覺得這個疾病中后期可能我還能接受，但是一說晚期，接受不了。的確是，一般的來講，都是在這個疾病的這個病程的晚期出現(xiàn)，這種精神恍惚、胡言亂語，我們把它歸咎為一個精神癥狀。精神癥狀有很多一些表現(xiàn)，那么幻覺這是最常見的一種精神癥狀的表現(xiàn)。這個幻覺有的會伴有這種妄想，有將近一半兒的會有這個幻覺，那么還有百分之二三十的患者會有這種妄想，就說你這個患者到了這個階段之后就不在一個真實的狀態(tài)，經(jīng)常有些胡思亂想、胡言亂語的一些情況。這種很多患者就問了，是什么原因？什么原因會導致這種幻覺？大家都知道，我有抖，有僵，有慢，翻身困難，凍結(jié)步態(tài)，這個都好理解。其實帕金森我反復講過，它能夠累積到整個大腦的各個的區(qū)域，就是這些不好的蛋白，會影響到整個大腦的各個區(qū)域。比方說咱們講的多巴胺，長期用藥，長期用藥以后就會刺激跟大腦感覺相關的一些環(huán)路。反復的長期的使用這些多巴胺類的藥物，就會讓大腦產(chǎn)生錯覺。另外一點，帕金森病本身隨著疾病的進展，它就會導致什么？就是我們講原來一些不好的蛋白，會累計影響到視覺的通路，比方說大家會了解視網(wǎng)膜，會理解到大腦的這個視覺的中樞會影響到這些部位。影響到這些部位就會產(chǎn)生什么？患者隨著時間的延長會出現(xiàn)看東西越來越不清楚了，我們講視力減退，看東西模糊了。對顏色也好，對這個形狀也好，它的辨識度降低了。它不光是一個單純的一個視力的一個下降，它全方位的下降。當然再嚴重會出現(xiàn)這種視幻覺?；糜X絕大部分表現(xiàn)都是視幻覺，就是眼前一閃而過，或者說周圍有一些活靈活現(xiàn)的一些影子。或者是一些小動物。我反復講，這種視幻覺出現(xiàn)這種植物，比方小草、花樹這種相對少，反而是人、動物這些東西多一些。再就是睡眠障礙，就是睡覺，就是一段一段的，怎么也睡不好，不是說正常人一樣睡個整覺，他是我們叫碎片化的。這種睡眠就一次就能睡一會兒，而且睡覺不連貫，就會產(chǎn)生一些，做些奇奇怪怪的夢，夢境有時候醒了和睡著了，他有時候分不清楚，所以這種睡眠效率非常低下。那這種情況，這是它產(chǎn)生的一些原因。我們說這些表現(xiàn)到底是出現(xiàn)這個大腦本身，就是疾病本身導致的？那么還有些藥物，用的藥物時間越長，那么比方說我們經(jīng)常用的美多芭，左旋多巴制劑，使用時間越來越長，這種幻覺發(fā)病率越來越高。也有的患者說我在早期就有幻覺出現(xiàn)了，不是在晚期才出現(xiàn)的，我在吃藥，左旋多巴之前就出現(xiàn)了。的確是有少部分的患者在吃藥之前就出現(xiàn)幻覺，比例比較少，不是所有的。還有一些風險因素，年齡越大，病程越長，睡眠效果越不好，情緒越差，認知，腦子越來越不好使這種情況，出現(xiàn)這種幻覺、妄想、胡言亂語情況越來越多，大家可以想像，和自己對號入座。我們說如果出現(xiàn)了胡言亂語他的生活質(zhì)量會逐漸的加重，而且這種動協(xié)步態(tài)，意外跌倒的風險越來越大，大家一定要記住，如果出現(xiàn)這種情況，一定要注意。怎么來處理這種風險？首先我們先來看，患者用藥有沒有問題，我們都知道疾病進展到一定程度的表現(xiàn)，即便你不能逆轉(zhuǎn)，這方面我們疾病就認了，沒有辦法，出現(xiàn)了就代表這個疾病到了后期。我們可不可以從藥物使用的角度來分析分析哪些藥物會加重這種。我們排查，如果出現(xiàn)了這些，首先頭號危害因素是什么？我們叫抗膽堿能，大家都很了解，抗膽堿能是什么？在臨床最常用的就是鹽酸苯海索，患者有沒有用，有?；颊哂杏?，一天的總劑量是一片，兩次半片，他為什么要用？因為患者早期有震顫，震顫往往對這些藥物的反映性并不是特別理想，有的普拉克索這些藥物對震顫有一定的作用，包括抑制劑，有一定的作用。有的患者對這些藥物也反映不好，被迫的選用了抗膽堿藥物，年輕問題不大，三四十歲，四五十歲，問題都不大，因為他對認知產(chǎn)生的負面作用相對要小，但是隨著年齡的增大，大家要注意了，隨著年齡的增大，他可能會對六十歲以上的老人，我經(jīng)常反復的講，六十歲以上的老人在用抗膽堿藥物會對認知造成一些風險，而且它會加重幻覺出現(xiàn)。如果出現(xiàn)的話我們首先要停。不能說有的患者說你要說停了我馬上全都停掉，壞了，一下癥狀加重。停藥一定跟用藥原則相近似，用藥的時候我們就說不求全效，一點一點的增加藥物，一次增加四分之一，一次增加八分之一。減藥也是這種道理，比如說我原來一天用一片的抗膽堿能，我先減去四分之一，其中一頓的一半，觀察一周，再減去四分之一，再觀察一周，這是比較安全的，有的時候我先減去半片行不行，也行，減半片如果沒問題，觀察觀察你的幻覺有沒有變化，你發(fā)現(xiàn)減半片以后胡言亂語的情況得到改善，那說明什么？就是抗膽堿能這個藥物引起的相關副作用，我們就可以在接下來的時間繼續(xù)減少這個藥物的使用。減少之后震顫又開始加重怎么辦？我們只能增加其他藥物的使用。對精神癥狀的一些負面影響的藥物還有哪些？除了抗膽堿能的藥物，其他的就是抑制劑，在臨床常用的司來吉蘭，還有現(xiàn)在的兒茶酚酰胺等等這類的藥物。除了這些接下來就是排號就是金剛烷胺，還有這個我們說兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，最后的最后實在上面都排出完了，再減少左旋多巴胺的劑量，為什么最后才減少？因為它是主力軍，沒有它患者的癥狀加重，這是矛盾。很多患者說你給我都減掉了我癥狀抖起來不能走路不能活動怎么辦？其實到了中后期，尤其到了后期，患者可以選擇的治療方式的確是非常有限。我們經(jīng)常會推薦患者，實在沒辦法了，各種各樣的藥物，治療措施都用了極限了，把自己逼到墻角了，沒有退路了，才想起來醫(yī)生，我現(xiàn)在坐輪椅了，能不能給我做手術？醫(yī)生這時候很為難。我作為主刀醫(yī)生最害怕的就是碰見這類患者，家里人過來了，推來以后到門診，說患者坐輪椅一年多了，實在沒辦法了，家里伺候不了，晚上翻不了身，吞咽吞不下去，走路一點走不了，我們看看能不能，知道你手術做的好，能不能給我們做手術緩解癥狀。到了這個階段醫(yī)生的退路也幾乎沒有，到這種程度只能是拒絕了。因為做手術，患者這個階段上，患者完全坐輪椅后，你給他坐手術，患者能不能改善呢？多少能改善一點，他自己的感覺，翻身，各方面肢體的肌張力，僵硬得到一些改善，患者能舒服點，但是你真正對他生活質(zhì)量有沒有質(zhì)的提高，我覺得很少，我不建議患者在這個階段再講手術的問題，一定在患者有獨立行走的能力，哪怕走的時間不長，一天走半個小時也行，當然我建議實在不行是到這個階段，最好在我們講所說的黃金期，盡早的接受手術，這樣患者能夠保證長期的一個生活質(zhì)量。說回藥物，當患者排除了藥物發(fā)現(xiàn)這些藥物我減掉之后，幻覺，胡言亂語沒有任何的改善，怎么辦？這時候我們就要應用一些非典型的抗精神病的藥物，這類的藥物對癥狀有一定的改善。我們在早期會用氯氮平，但是氯氮平有個問題，它會導致一個減少。在上周，接診了一個患者，當?shù)貙@類的患者的確，對這類藥物的副反映了解的不多，患者來的時候跟我講已經(jīng)長期應用氯氮平很長時間了，但是幻覺有改善，改善并不很明顯。我說你用了多長時間了？用了將近一年的時間了，我說你做沒做血常規(guī)？做沒做檢查？他說沒有。你趕緊做一個，回來發(fā)現(xiàn)數(shù)量比例明顯的降低。這是一個很可怕的事情。趕緊讓他停藥換藥。所以說因為他有副作用，我們在臨床上應用氯氮平比較少，很少應用氯氮平，擔心他有這個問題，相對來說應用喹硫平相對多一些。在我們這臨床一般會推薦喹硫平。除了治療的藥物，家里的家庭環(huán)境中間有沒有一些日常的措施，我們講幻覺有個特點，就是大部分發(fā)生在黃昏時期，光線比較昏暗，家里光線不是太好的情況下，這個時候患者非常容易出現(xiàn)幻覺，我們應對的措施是什么？就是到了天開始黑了，不要等全黑以后才開燈，傍晚的時候我們就要推薦患者家里盡早的把燈打開，保持房間的采光通亮，這種情況就可以減少視幻覺的發(fā)生。這種換昏暗的燈光，昏暗的光線會誘發(fā)視幻覺和妄想出現(xiàn)，大家一定注意一點，光線非常重要，你會發(fā)現(xiàn)很多患者出現(xiàn)情況都是黃昏，反而到晚上家里燈亮起來相對少一些，白天發(fā)生概率更低。另外，對帕金森患者我講了，會影響到視力，視力下降，對色彩、形態(tài)各方面都會降低，怎么辦呢？你配眼鏡，老年人一定要配眼鏡，不管花眼也好，散光也好，配合適的眼鏡，你看得清楚了，發(fā)生這種視幻覺的風險就會降低，這是一些我剛講了，針對患者，我講的一些推薦的方法。治療我都講過了，這種情況不要再拖，盡早到門診，我周二的門診，你可以到門診進行評估，因為藥量也不小了，能做手術就盡快做手術，到了這種出現(xiàn)精神癥狀。我們說如果精神癥狀進一步的加重，出現(xiàn)了迫害妄想，嚴重的精神癥狀，這種情況叫什么？我們叫手術禁忌證，絕對不能做手術，出現(xiàn)了迫害妄想再給他做手術，哪怕他肢體活動改善的很好，但是對整個疾病的病程屬于不可逆轉(zhuǎn)的表現(xiàn)了，改善得再好，有這種迫害妄想，可能會有出現(xiàn)這種主攻攻擊防護的表現(xiàn)，所以不主張，到了迫害妄想的階段不再主張進行手術了。

知“帕”不怕|帕金森病治療，需合理用藥對于帕金森病治療，目前主要有藥物、外科手術、康復治療等方式，而藥物的使用上有很多容易被忽略的注意事項。帕金森治療藥物使用注意事項少食蛋白質(zhì)食物及空腹食用常見的藥物就是復方左旋多巴。由于病因的特殊性，藥物的特異性，服用這類藥物的時候是有很多要注意和禁忌的事項的。三餐少食蛋白質(zhì)食物，例如肉類和奶制品等。因為牛奶在腸道內(nèi)可分解產(chǎn)生大量的氨基酸，氨基酸可阻礙左旋多巴在腸道的吸收，使其療效降低?？崭狗谩Ｗ罴褧r間為飯前30分，其次為飯前1小時或飯后2小時。因為此類藥與食物同服會降低吸收率。謹慎使用其他藥物禁用鈣拮抗劑，例如硝苯地平一類降壓藥。藥物之間的拮抗作用使藥效降低。禁用乙酰膽堿。因為帕金森病是由于乙酰膽堿系統(tǒng)功能亢進導致的肌肉張力增高、運動減少、肌肉震顫，所以應該注意乙酰膽堿類藥物的攝取。禁用維生素B6。因為維生素B6是多巴胺脫羥酶的輔酶，提高活性后會促進本藥在腦外形成多巴胺，減少進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的用量，從而減低了藥效。禁用胃腸動力藥，例如嗎丁啉。因為胃動力藥有阻斷多巴胺的作用，促進胃排空，降低吸收率。青光眼患者慎用，因為多巴胺是一種可以升高血壓的藥物，對眼壓有一定的影響，所以服藥期間需要注意眼壓的變化。左旋多巴不可怕，需合理用藥合理地安排藥物的使用“總體上看左旋多巴治療利大于弊，但需要合理地安排藥物的使用，以盡可能地使每一種藥物的療效持續(xù)較長的時間，同時減少副作用出現(xiàn)的機會?！痹陂_始用藥時，應從小劑量開始，逐漸滴定到需要的劑量，由于每個患者對藥物的反應是不一樣的，因此強調(diào)帕金森病的治療劑量應個體化，通過緩慢加量找到剛好能基本控制癥狀的藥量既能達到提高生活質(zhì)量的目的，又不會過度用藥。目前提倡在條件許可的情況下，先使用多巴胺受體激動劑治療，在療效減退時再加用左旋多巴治療，如在診斷為帕金森病時患者年齡達65-70歲以上，也可以考慮一開始就使用左旋多巴治療。

知“帕”不怕|帕金森病對腸胃功能有什么影響帕金森病患者普遍存在消瘦，食欲下降、營養(yǎng)不良及體重減輕等現(xiàn)象，與帕金森病的僵直等癥狀有關系，中晚期的帕金森病患者藥物治療已經(jīng)無法控制癥狀，吞咽及胃腸功能不足是其主要原因。吞咽困難吞咽是由神經(jīng)肌肉共同參與的最復雜的動作之一。吞咽困難分為口咽型和食管型兩種?？谘市屯萄世щy指的是食物從口到咽部出現(xiàn)困難，食管型吞咽困難指的是食物通過食管時發(fā)生困難。帕金森病患者有20%-40%存在吞咽困難，多為口咽型吞咽困難。帕金森病患者出吞咽困難后，因為唾液不能被咽下而蓄積在口腔里引發(fā)流涎：食物不能吞咽下去而滯留在咽喉部容易引起窒息、咳嗽；如果食物或水被誤吸入肺，容易誘發(fā)吸入性肺炎。另外，長時間吞咽困難，導致營養(yǎng)不良、體重減輕。目前對于吞咽困難尚無有效的治療方法，早期通過治療帕金森病部分癥狀可能得到緩解；也可求助于語言治療師，加強語言訓練，可以代償彌補咽喉肌的肌力。胃功能不全根據(jù)研究資料，70%的帕金森病患者存在胃動力不足。表現(xiàn)為食欲降低、飽脹感、惡心、嘔吐。這是因為自主神經(jīng)元變性、壞死，神經(jīng)叢受破壞所引起。胃動力不足的非藥物調(diào)整包括少量、多餐，低脂飲食。同時停用抗膽堿藥物。對于重度胃癱的住院患者，可以靜脈使用紅霉素。但是，紅霉素可以引起胃痙攣和惡心，所以應該嚴格掌握適應證。多潘立酮可以促進胃蠕動，與多巴類藥物合用，可促進其吸收，減輕惡心癥狀。

知“帕”不怕|帕金森病治療過度依賴藥物，小心并發(fā)癥的發(fā)生帕金森病早期和晚期左旋多巴治療研究發(fā)現(xiàn)，隨著病情的進展，每日接受的左旋多巴劑量越大，發(fā)生運動并發(fā)癥的比例越高。很多帕金森病患者過于依賴藥物，隨著病情加重，會擅自增加美多芭的服用量，直至發(fā)展為超劑量藥物治療效果仍不盡人意，致使美多芭藥物運動障礙并發(fā)癥過早出現(xiàn)。帕金森“劑末現(xiàn)象”是指帕金森患者出現(xiàn)服用左旋多巴類藥物后，癥狀有節(jié)律性的波動現(xiàn)象，服藥后不久癥狀最輕，幾小時后，癥狀逐漸加重，一直到下一次左旋多巴服用后，癥狀又減輕。大多患者在服藥1-3年后開始出現(xiàn)這種癥狀波動，并且逐漸加重，藥物有效時間逐漸縮短，甚至每一次服藥只有1-2小時的療效。許多患者還會出現(xiàn)關期異動癥，如痛性足痙攣等。癥狀波動常見于左旋多巴治療有效的患者，隨著治療時間的延長，“劑末現(xiàn)象”出現(xiàn)的時間越來越早。這種情況應該增加藥量或者用藥次數(shù)嗎？這種現(xiàn)象往往與左旋多巴劑量不足有關，是可以預知的，采用低蛋白飲食以及增加左旋多巴的用量，并分成多次小劑量應用，大多數(shù)病人可以避免。如果原來服用的藥物劑量不多，如美多芭在四粒以內(nèi)，每次服用的藥物在一粒以內(nèi)，可以先增加藥物劑量如半粒，可以改為四分之三；四分之三可以改為一粒。如果已經(jīng)服用一粒，或者加藥后出現(xiàn)異動癥，可以改為增加給藥次數(shù)，劑量與原來相同。加用長半衰期的多巴胺受體激動劑（普拉克索）、COMT抑制劑，或加用MAO-B（咪多吡）可改善癥狀，但是需要提醒的是，藥物的調(diào)整需要再醫(yī)生的指導下進行。自己擅自增加藥量會有不良后果嗎？自己擅自增加藥量，如美多巴藥物可能會出現(xiàn)異動癥，或者惡心嘔吐、便秘等胃腸道，或者興奮，夜間幻覺等精神系統(tǒng)的副作用。如金剛烷胺，可能會出現(xiàn)幻覺，肢體的網(wǎng)狀青斑等，如安坦，可能會加重便秘。所以最好在帕金森病專科醫(yī)生的指導下進行。合理選擇藥物及其配伍不僅可以有效地預防運動并發(fā)癥的發(fā)生、提高患者生活質(zhì)量，同時也為后續(xù)病程進展期治療策略的調(diào)整提供科學的藥物治療基礎。需要聯(lián)合使用其他藥物嗎？有何作用?出現(xiàn)劑末現(xiàn)象或者癥狀加重，可以聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥通?？梢匝娱L開期的時間，減少異動癥的副作用。通常帕金森病患者如果已經(jīng)應用3種或者以上的抗帕金森病藥物，仍然有劑末現(xiàn)象，開關現(xiàn)象，異動癥等藥物并發(fā)癥，病程已達五年或以上，可以到正規(guī)醫(yī)院神經(jīng)外科進行評估，建議進行腦深部電刺激手術。藥物治療無效應盡早手術如果已經(jīng)出現(xiàn)上述癥狀，調(diào)整藥物無法緩解時，可考慮目前最有效的治療方式—腦起搏器手術治療。通過植入電極發(fā)出的電脈沖刺激大腦相關神經(jīng)核團，抑制異常神經(jīng)信號，從而改善帕金森病的震顫、僵直、運動減少、走路不穩(wěn)等癥狀，并減輕服藥產(chǎn)生的“劑末現(xiàn)象”、“開關現(xiàn)象”，大幅提高生活質(zhì)量。目前針對帕金森病程3年、5年、8年、15年及26年的患者，針對不同病程手術治療遠期效果數(shù)據(jù)顯示，病程短的患者較病程長患者手術預后效果好，病程較長的帕金森病患者，雖術后帕金森病癥狀得到改善，但是由于長期的異常姿勢導致的并發(fā)癥還需要后期康復鍛煉，所以對藥物治療無效的帕金森病患者來說，應當建議盡早進行手術治療。

帕金森病患者在藥物治療蜜月期過后，往往會出現(xiàn)相對應的并發(fā)癥。最常見的就是“開關”現(xiàn)象和“劑末”現(xiàn)象，大大降低了患者的生活質(zhì)量。帕金森病的“劑末”、“開關”現(xiàn)象是什么？如何應對？?“開關”現(xiàn)象是指帕金森病患者長期應用左旋多巴類藥物后出現(xiàn)的藥效波動現(xiàn)象，是該類藥物產(chǎn)生的一種副作用?！瓣P”主要表現(xiàn)為突然出現(xiàn)肢體僵直，運動不能，就像斷電一樣，比如在走路時突然邁不開步子，腳上好像戴了腳鐐鉛錘，舉步維艱。“開”時盡管未加用任何相關治療，而突然活動正常，肢體僵硬消失，可以自如活動?！伴_關”現(xiàn)象讓帕金森病癥狀在突然緩解和突然加重之間轉(zhuǎn)換，不僅給患者的生活質(zhì)量造成嚴重的危害，對其精神上帶來的打擊也是非常沉重的，患者每天在兩種極端狀態(tài)下來回轉(zhuǎn)換，心情也像過山車一樣，長此以往容易造成焦慮、抑郁的情緒。?“劑末現(xiàn)象”是指帕金森病患者在開始藥物治療若干年后出現(xiàn)藥性減弱，藥效維持時間變短，從而導致藥量不斷增加的現(xiàn)象。“劑末現(xiàn)象”包括兩種癥狀表現(xiàn)，即運動癥狀和非運動癥狀。"劑末現(xiàn)象"之運動癥狀患者表現(xiàn)為有震顫、動作緩慢、發(fā)僵感、肌肉痙攣、全身無力、平衡障礙、難以從椅子上起坐、動作的靈活性降低、吞咽或言語困難等癥狀。并且表現(xiàn)出服藥后起效時間延長，從原來的半小時延長至1小時左右，藥效維持的時間縮短，從原來的4～5小時縮短至1.5小時左右。"劑末現(xiàn)象"之非運動癥狀患者表現(xiàn)為思維遲鈍、胸或腹部不適、不能耐受冷熱刺激、多汗、容易疲勞、便秘、睡眠障礙等非運動癥狀。非運動癥狀中的胸悶氣急感往往在藥物療效減退的末期出現(xiàn)，一般在服藥1小時后逐漸緩解。部分患者還有性格和脾氣的改變，如原本溫和的性格變得暴躁易怒或抑郁等，如果患者親友對此不了解，有可能導致家庭關系的緊張。對于帕金森病患者服用美多芭以往有效，但隨著病情的進展，療效維持的時間縮短，但服藥前后的狀態(tài)依然有顯著差異，這種劑末現(xiàn)象和癥狀波動，可以通過少量多次的服用藥物來改善這一現(xiàn)狀。帕金森病患者出現(xiàn)劑末現(xiàn)象時需系統(tǒng)調(diào)整藥物或輔助腦深部電極植入手術進行治療。手術是通過神經(jīng)外科手術在患者的腦內(nèi)植入刺激電極，然后通過智能化計算機進行體外調(diào)控，使大腦的神經(jīng)功能重新達到平衡，從而控制運動障礙癥狀。?

便秘的定義：美國胃腸病學會（2005年）將便秘定義為“排便不滿意，排便不暢、排便困難或兩者兼而有之。排便困難包括用力、排便困難感、排便不完全、大便硬/塊狀、排便時間延長。慢性便秘被定義為這些癥狀持續(xù)至少三個月。便秘是帕金森病(PD)的主要致殘非運動癥狀之一，已成為是帕金森病公認的癥狀，并且被證明甚至先于運動癥狀，而且每周排便次數(shù)和便秘的嚴重程度被發(fā)現(xiàn)與發(fā)展為PD的風險相關。便秘作為PD危險因素的作用似乎證實了Braak型中關于PD路易病理學的病理動力學模型，甚至在黑質(zhì)退化之前腸神經(jīng)系統(tǒng)和迷走神經(jīng)背側(cè)運動核(DMV)就已早期受累開始。在PD中，便秘主要是由于結(jié)腸轉(zhuǎn)運緩慢或恥骨直腸肌協(xié)同失調(diào)，但同時使用抗帕金森病、疼痛和抗抑郁藥物可能會使便秘惡化。便秘的準確診斷和充分治療對于預防腸道阻塞等并發(fā)癥和確保對左旋多巴的最佳臨床反應至關重要。流行病學根據(jù)用于定義慢性便秘的不同診斷標準、使用的量表類型和納入研究人群（早期或晚期、選擇或未選擇），PD中便秘的患病率范圍24.6%至63%?？紤]到最常用的頻率標準（即每周排便＜3次），發(fā)現(xiàn)PD中便秘的中位患病率為50%，范圍從20%到63%。排便頻率，也顯示出各種研究的差異(33%–83%)。在運動不能-僵硬型和震顫為主的表型患者中也發(fā)現(xiàn)了不同的患病率,在晚期帕金森病和新發(fā)帕金森病患者中患病率分別為64%比49%和45%比21%。大量研究最終表明，無論使用何種定義或評估量表，便秘患病率與疾病進展和H-Y分級階段呈正相關。治療1、飲食結(jié)構(gòu)的改變：飲食方面建議增加液體攝入量和基于高膳食纖維水平的飲食方案，富含不溶性纖維的飲食對便秘有顯著的改善作用，這可以從大便頻率的增加和大便稠度的改善中看出。例如1)蔬菜類：芹菜、韭菜、菠菜、白菜等；2)薯類：紅薯、紫薯、土豆等；3)谷類：燕麥、玉米、麥麩、蕎麥等；4)水果：香蕉、山楂、蘋果、紅心火龍果、元棗子等。2、建立正確排便習慣及姿勢：每天養(yǎng)成定時排便的習慣，，建議晨起或早餐后2小時內(nèi)嘗試排便；另外排便每次時間不超過5分鐘；排便時要集中注意力，減少外界因素干擾，更不要一邊排便，一邊看書、看報等。此外，建議患者采取適當?shù)呐疟阕藙?見下圖)，在坐位時，由于恥骨直腸肌收縮，排便更加困難，這會阻塞直腸以保持大便節(jié)制，因此，為方便排便，建議采用蹲姿，在蹲姿下，恥骨直腸肌放松，排便更容易、更徹底。姿，在蹲姿下，恥骨直腸肌放松，排便更容易、更徹底。3、適當運動和按摩：對病情較輕的患者，適當?shù)捏w育鍛煉能改善胃腸蠕動，提高腹部和會陰部肌肉的肌力，有利于排便?？纱蛱珮O拳、做五禽戲等緩慢的有氧運動。對病情較重行動不便的患者，可做腹部按摩：一種是雙手自胸腔肋骨下緣從上往下按摩，在向下的過程中用一定的力量下壓腹部，每天反復多次；另一種是雙手交疊放在臍旁一寸，然后按順時針方向，由里向外做環(huán)行按摩，每天反復多次。4、情緒疏導：家人應用熱情、尊重、真誠和積極的態(tài)度對待患者。一般輕度以下的焦慮和抑郁給予適當?shù)男睦硎鑼Ъ纯筛纳疲羰侵卸纫陨辖箲]和抑郁則應在醫(yī)生指導下口服抗抑郁和焦慮的藥物進行治療。5、藥物治療1）滲透性瀉藥：包括聚乙二醇（福松）、乳果糖。該藥物耐受性良好，且不影響PD運動癥狀，國內(nèi)、國際的治療指南推薦聚乙二醇用于帕金森病便秘的治療，聚乙二醇的效果優(yōu)于乳果糖，滲透性瀉藥應慎用在腎功能和心臟功能不全以及老年患者中，因為他們?nèi)菀滓痣娊赓|(zhì)異常和容量超負荷。。2）刺激性瀉藥：現(xiàn)在市面上賣的瀉藥大多為刺激性瀉藥，包括果導片、蘆薈、大黃、番瀉葉、蓖麻油等。刺激性瀉藥不建議長期應用，長期使用會出現(xiàn)結(jié)腸黑變病。3）潤滑性瀉藥：代表藥物為開塞露、液體石蠟，主要有軟化糞便的作用；特點是起效快，但不建議長期應用，長期應用會使直腸敏感性下降，導致排便更加困難。