?最近，門診有患者咨詢說晚上睡覺的時候常常會突然喊叫，有時候還會揮舞手臂，這是怎么回事呢？”臨床上，這種情況被稱為“快動眼睡眠行為障礙”，簡稱RBD。對于帕金森病患者來說，這是一種需要特別留意并積極處理的睡眠障礙。它的主要表現(xiàn)為在快動眼睡眠期肌張力增高，出現(xiàn)噩夢、喊叫、咒罵、大笑、哭泣、伸手、拍打、踢腿、起床行走及奔跑等情況。?快動眼睡眠行為障礙的這些表現(xiàn)行為通常與緊張性、刺激性夢境有關，并可能傷害到自己或身邊的人。發(fā)作結束時患者可被喚醒，能完整敘述夢境，且夢中的動作與實際睡眠中的行為一致。據(jù)研究顯示，帕金森患者中存在快動眼睡眠行為障礙的比例高達51.61%，遠高于普通人群。怎么判斷自己是否患有?快動眼睡眠行為障礙？?一般來說，我們在夜間睡眠中都會做夢，大多是平靜的夢或美夢，即使偶爾做噩夢，也基本不會在現(xiàn)實中有具體表現(xiàn)。但??快動眼睡眠行為障礙患者的夢多為不良夢境，比如追逐、打斗、躲避、逃亡等，夢中即使很少攻擊他人，也常受到他人威脅和干擾，并且會把夢境中的內(nèi)容表現(xiàn)到現(xiàn)實中，比如念念有詞、身體抖動、揮胳膊、踢腿甚至下床做出打斗動作。?如果您經(jīng)常做這樣的夢，且被他人告知或自己發(fā)現(xiàn)有這些“睡眠現(xiàn)象”，一定要高度重視。首先要及時去醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科或睡眠門診就診，常規(guī)要做多導睡眠監(jiān)測，以確認是否患有快動睡眠行為障礙。根據(jù)2014年的睡眠障礙國際分類第三版，??快動眼睡眠行為障礙的臨床診斷需符合以下兩點：多導睡眠圖顯示快速眼動期異常行動或發(fā)聲重復性發(fā)作；或根據(jù)病史推斷，該異常行為符合夢境中的場景。多導睡眠圖顯示快速眼動期肌肉失弛緩；若未監(jiān)測到該現(xiàn)象而其他臨床表現(xiàn)有強烈提示作用時，可將快動眼睡眠行為障礙作為臨時性診斷。如何治療快動眼睡眠行為障礙？目前，氯硝西泮和褪黑素是僅有的兩種一線推薦藥物。?氯硝西泮的推薦劑量為0.25～2.0mg，在睡前15min服用，建議從低劑量（0.52～0.50mg）開始應用并緩慢調(diào)整劑量，我國快動眼睡眠行為障礙診斷與治療專家共識建議最高不超過4.0mg。值得注意的是，由于氯硝西泮具有加重呼吸暫停的風險，應避免在未治療的阻塞性睡眠呼吸暫?；颊咧惺褂寐认跷縻?。老年人和伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者應謹慎使用氯硝西泮。?褪黑素是由松果體自然分泌的激素，用于調(diào)節(jié)人類的晝夜節(jié)律。褪黑素治療RBD優(yōu)勢明顯且耐受性好，睡前服用3～12mg褪黑素對于控制RBD癥狀效果顯著與氯硝西泮類似，同樣建議從低劑量開始使用褪黑素，每2～4周加量一次。該藥對治療合并帕金森病的快動眼睡眠行為障礙患者有明確療效。?當然，對于癥狀性快動眼睡眠行為障礙的首要治療目標還是“盡量減少受傷的可能性，并消除不愉快的夢境”。?所以，建議對患有快動眼睡眠行為障礙的帕金森病患者及其陪床者采取積極有效的保護措施，例如與伴侶分室居??；在床周圍加入床檔，床下鋪設柔軟地墊，以防止掉床摔傷；睡前移走床周圍的潛在危險品，如利器、玻璃器具、暖水瓶等，避免意外傷害發(fā)生。?其實，快動眼睡眠行為障礙只是帕金森病患者多種睡眠障礙癥狀中的一種，后續(xù)我們也會陸續(xù)為大家介紹其他睡眠障礙的癥狀表現(xiàn)及治療方法，有這方面困擾的帕友們可以持續(xù)關注。

前言前言：帕金森病是繼阿爾茨海默病之后的第二大神經(jīng)退行性疾病，主要影響中老年人群。其病理特征在于大腦黑質區(qū)域多巴胺能神經(jīng)元的喪失，導致運動功能障礙及其他非運動癥狀。近年來，干細胞療法作為潛在治愈帕金森病的方法之一，受到了廣泛關注。2024年，在這一領域取得了多項突破性進展，為患者帶來了新的治療希望。帕金森病（PD），是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾?。ɑ蛏窠?jīng)退行性疾?。?，可見于青少年到老年的各個年齡段，男性略多于女性，老年人更多見，平均發(fā)病年齡為60歲左右，其中50歲以前發(fā)病的患者比例接近20%。隨著社會人口結構的老齡化，帕金森病的發(fā)病率和患病率都在逐年上升，帕金森病已成為又一威脅我國中老年人身心健康的重要疾病。帕金森病的癥狀包括運動癥狀和非運動癥狀，其中運動癥狀是人們最熟悉的“抖、慢、硬、摔”。01帕金森的治療方式目前對于帕金森的治療手段主要集中在藥物和手術兩種。早期多巴胺能藥物能夠很好地控制帕金森癥狀，但到了晚期會因多種因素失效且有副作用、成癮性。更重要的是，傳統(tǒng)的治療手段均無法逆轉神經(jīng)變性，無法增加多巴胺能神經(jīng)細胞的數(shù)目。只能緩解癥狀，不能根治疾病。因此近年來，研究人員將目光轉向了具有自我更新和多向分化能力的干細胞，并認為使用干細胞療法來替換疾病發(fā)生過程中丟失的多巴胺神經(jīng)元是根治這項疾病的療法。以下是2024年度干細胞治療帕金森病的一些最新研究進展：022024年干細胞治療帕金森病最新研究進展案例一：iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)前體細胞進入臨床試驗2024年1月，士澤生物醫(yī)藥有限公司與上海市東方醫(yī)院合作開展的“臨床級iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)前體細胞治療中重度帕金森病”的項目獲得了國家衛(wèi)生健康委員會和國家藥品監(jiān)督管理局的正式批準，并開展了相應的臨床研究。[1]據(jù)悉，這是中國首例臨床級iPS衍生細胞移植治療帕金森病，也是中國首例、世界第二例自體iPS衍生細胞替代性移植治療帕金森病。首例受試者接受臨床級iPS衍生細胞移植后，無手術及圍術期的并發(fā)癥或其他不良安全事件;各項檢測指標正常且已順利出院，平穩(wěn)度過觀察期并進入正式隨訪期。案例二：ASPIRO1/2a期臨床試驗2024年4月19日，阿斯彭神經(jīng)科學公司(AspenNeurosciences)在美國開展了一項ASPIRO1/2a期臨床試驗(NCT06344026)。[2]ANPD001是阿斯彭神經(jīng)科學公司(AspenNeurosciences)的研究性干細胞療法，旨在替代因疾病而丟失的神經(jīng)細胞。研究評估了ANPD001對多達9名中度至重度帕金森病成人（年齡50至70歲）的安全性和耐受性。該試驗于4月份開始對患者進行給藥，得到了加州再生醫(yī)學研究所向阿斯彭提供的800萬美元資助。在ANPD001的1/2a期臨床試驗中，第一批完成給藥的帕金森病患者表現(xiàn)出了合理的安全性。接受治療的三名成年人在全身麻醉下接受了兩次連續(xù)劑量遞增的直接腦部注射治療。一至三個月后，他們沒有出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，手術期間也沒有人出現(xiàn)嚴重失血，即所謂的術中出血。案例三：鼻黏膜途徑移植神經(jīng)干細胞的新方法2024年5月10日，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科王任直教授、包新杰教授和神經(jīng)內(nèi)科萬新華教授團隊從5年前啟動了一項《人類神經(jīng)干細胞鼻腔內(nèi)移植治療帕金森病的安全性及初步療效的1期研究（ANGE-S003）》的臨床研究成果在國際期刊《JournalofNeurology,Neurosurgery&Psychiatry》上發(fā)表。[3]研究納入了18名患病5年以上的中晚期帕金森病患者。患者被分為3個劑量組，分別經(jīng)鼻粘膜途徑接受每次150萬、500萬和1500萬人源神經(jīng)干細胞治療。從第3個月開始一直持續(xù)到第12個月，在所有時間點均觀察到運動障礙協(xié)會統(tǒng)一帕金森病評定量表總分顯著改善。最顯著的改善出現(xiàn)在第6個月，平均減少了19.9分。臨床結果指標的改善與細胞劑量水平之間無關聯(lián)。在安全性評估中，研究團隊未發(fā)現(xiàn)與治療相關的、有臨床意義的安全問題或嚴重不良事件，影像學檢查也未發(fā)現(xiàn)腫瘤或其他異常。經(jīng)鼻黏膜途徑移植神經(jīng)干細胞的安全性和有效性得以證實。研究得出結論，人類神經(jīng)干細胞鼻腔內(nèi)移植治療是可行、通常安全且耐受性良好，與臨床結果的功能改善相關，在第6個月達到峰值療效。神經(jīng)干細胞鼻內(nèi)移植這種方法避免了傳統(tǒng)腦內(nèi)注射可能帶來的創(chuàng)傷風險，同時代表了治療帕金森病的新途徑。案例四：嗅黏膜間充質干細胞Ⅰ期臨床試驗2024年7月22日，中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第921醫(yī)院在國際期刊《軍事醫(yī)學研究》上發(fā)表了一篇關于《TGF-β1介導缺氧預處理的嗅粘膜間充質干細胞改善帕金森病模型和患者的神經(jīng)功能恢復》的臨床研究成果。[4]研究展示I期首次人體臨床試驗評估將嗅黏膜間充質干細胞（hOM-MSC）移植到重度帕金森病患者脊柱內(nèi)的安全性和有效性的結果，5名患者接受椎管內(nèi)植入，之后進行血清和腦脊液分析，隨訪1-6個月。這5個帕金森?。≒D）患者病例，年齡在62-79歲，患病時長4-20年。他們接受hOM-MSCs植入后：左旋多巴口服維持劑量均降低，情緒、日常生活、運動和治療并發(fā)癥等方面均有改善；治療1個月后UPDRS總分、Hoehn和Yahr評分量表、Schwab和England日常活動量表均有積極變化；術后6個月隨訪時各指標也有相應情況，且手術耐受性良好，均無嚴重不良事件?？傮w而言，5名帕金森病患者在接受hOM-MSCs治療后神經(jīng)功能得到有效改善，術后未出現(xiàn)任何嚴重不良事件。案例五：全球首例iNSC-DAP自體細胞移植成功2024年11月13日，iNSC-DAP（誘導神經(jīng)干細胞來源的多巴胺能神經(jīng)前體細胞）治療帕金森病首例患者治療后12個月的療效評估會在首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院召開。[5]原文刊于《健康報》（2024年11月13日醫(yī)視野·學術?版）與會專家們對iNSC-DAP治療所取得的顯著成效給予了高度認可。此項iNSC-DAP治療帕金森病項目，不僅標志著國際上首次將iNSC-DAP應用于帕金森病治療的臨床研究，也彰顯了我國科學家在干細胞治療領域攻克底層關鍵技術的突破。首例患者已罹患帕金森病8年，在術前遭受著嚴重的運動并發(fā)癥困擾。在藥物起效時（開期），患者尚能活動；但藥效消失后（關期），則無法獨自站立，生活無法自理。經(jīng)過系統(tǒng)評估，該患者符合入組條件。2023年7月，趙國光教授帶領團隊利用手術機器人與立體定位技術，成功將iNSC-DAP精準移植至患者腦內(nèi)紋狀體區(qū)域。術后一年來，患者的開期時間明顯延長，關期癥狀也顯著改善，能夠獨自站立及行走，姿勢穩(wěn)定性大幅提升，整體生活質量得到了顯著提升。陳彪教授指出，該患者在移植治療前已接受了長達2年多的密切隨訪，這為移植后療效的縱向比較提供了有力證據(jù)，展示了細胞移植的顯著效果。影像學分析進一步證實，移植的多巴胺能神經(jīng)細胞在患者體內(nèi)成功存活并釋放神經(jīng)遞質，有效修復了神經(jīng)功能。同時，患者術后未出現(xiàn)任何嚴重不良反應，充分證明了該治療方法的安全性。項目團隊后期將嚴格遵照研究方案，加快更多入組患者的移植和評估，推進后續(xù)研究，完善帕金森病的細胞治療體系。另悉，利用該技術獲得的其他類型神經(jīng)前體細胞也在同步開發(fā)中，有望為帕金森病以外的神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供全新的治療手段和策略。案例六：世界上首個利用新型干細胞方法的治療案例2024年11月19日，韓國領先的生物技術公司NatureCellCo.,Ltd.宣布，已確認一種涉及靜脈和脊髓腔內(nèi)注射自體脂肪間充質干細胞的新療法取得成功。該療法由該公司與日本AngelStemCell(JASC)和RBio合作開發(fā)，利用了NatureCell生產(chǎn)和供應的干細胞培養(yǎng)基。這種新療法在帕金森病的治療中顯示出了良好的效果。[6]這也是世界上首個利用新型干細胞方法的治療案例。2024年11月18日下午，日本東京銀座診所召開新聞發(fā)布會，討論為期一年的干細胞治療帕金森病案例取得的成功結果。該治療方法在世界上首次使用了新型干細胞方法，因而備受矚目。治療方法包括靜脈注射2億個脂肪間充質干細胞，以及向帕金森病患者的脊髓腔注射5000萬個細胞。這些細胞是利用自然細胞公司的研究合作伙伴--韓國Biostar干細胞研究所的專利技術培養(yǎng)出來的。負責此次治療的荒木義雄博士介紹了過去一年的治療成果，重點介紹了患者治療的進展和效果?；哪静┦繌娬{(diào)：“這次治療是日本再生醫(yī)學的重要轉折點，是基于科學研究驗證安全性和有效性的典范?！边^去一年，共有136位病患接受治療，共注射473次干細胞。接受治療的病患身體機能顯著改善，包括手部震顫減輕、行走穩(wěn)定性增強、癱瘓癥狀減輕等。此外，心理及心理健康也顯著改善，如睡眠質量恢復、情緒穩(wěn)定性提高、抑郁癥狀減少等。這些變化使病患的整體生活質量（QOL）顯著提高。治療期間的副作用主要是輕微和暫時的。有些病患表示注射部位有頭痛或不適，但這些癥狀通常在采取止痛措施和充分休息后三天內(nèi)消失。綜上所述，靜脈和脊柱內(nèi)給藥的安全性和有效性在全球范圍內(nèi)得到確認，這是一項重大進步，也是通過過去一年的大量臨床經(jīng)驗建立起來的。這一新型干細胞治療方法的成功，為帕金森病的治療帶來了新的希望。案例七：TED-A9干細胞治療帕金森病的1/2a期臨床試驗2024年11月26日，韓國首爾--(BUSINESSWIRE)--S.BIOMEDICS公司公布了其TED-A9干細胞療法治療帕金森病的1/2a期臨床試驗的移植后一年數(shù)據(jù)，結果令人鼓舞。數(shù)據(jù)顯示，在為期一年的隨訪中，TED-A9對試驗低劑量組和高劑量組的6名參與者的療效概況。[7]利用評估帕金森病運動癥狀嚴重程度的關鍵參數(shù)Hoehn和Yahr量表3名低劑量患者平均改善了19.4%（從3.7級到3.0級），而3名高劑量患者的改善更為顯著，達到44.4%（從3.7級到2.0級），表明疾病狀態(tài)從嚴重明顯轉變?yōu)檩^輕。通過MDS-統(tǒng)一帕金森病評分量表第三部分（關閉）(MDS-UPDRS第三部分（關閉）)觀察到了另一個積極趨勢，該趨勢表明參與者的行為顯著恢復，證實了治療的有效性。低劑量患者改善了22.7%（減少了12.7分），而高劑量患者改善了25.3%（減少了13分）。值得注意的是，步態(tài)凍結（一種導致暫時停止運動的副作用）在2名低劑量患者中的1名（改善50%）和所有3名高劑量患者（改善100%）中完全消失，表明已恢復正常。此外，患者的藥效減退也有所改善。使用FP-CITPET評估行為恢復機制，這是一種評估多巴胺能移植和突觸形成的神經(jīng)成像技術。它檢測移植細胞形成的突觸中多巴胺轉運體(DAT)的增加。TED-A9顯示FP-CITPET總體增加，高劑量組的增加幅度高于低劑量組，進一步證實了潛在機制。TED-A9在非運動評估中也表現(xiàn)出了積極的結果，包括：非運動癥狀量表(NMS)、帕金森病問卷-39(PDQ-39)、MDS-UPDRS第II部分以及施瓦布和英格蘭日常生活活動量表(SEADL)。在安全性方面，沒有觀察到與移植細胞相關的問題。12名參與者中有一名在與移植部位無關的區(qū)域出現(xiàn)輕微出血，但沒有觀察到特定的神經(jīng)系統(tǒng)異?；蚱渌弊饔?。03干細胞治療帕金森病最新臨床進展截止2024年11月28日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關干細胞治療帕金森病的臨床研究項目有39項，已完成的到達6項。04小結2024年，干細胞治療帕金森病的研究取得了顯著進展，包括iPSC技術的應用、非侵入性移植方法的探索、基因工程化干細胞的開發(fā)等成果。這些重要進展不僅增強了我們對這種疾病的理解，同時也為開發(fā)更為有效的治療手段提供了堅實的基礎。盡管仍面臨諸多挑戰(zhàn)，但科學家們正不斷努力優(yōu)化干細胞制備工藝、提高移植效率并降低相關風險，以期早日實現(xiàn)帕金森病的根本性治療。未來，我們可以期待更多創(chuàng)新性的研究成果問世，為全球數(shù)百萬帕金森病患者帶來福音。參考資料：[1]http://www.xellsmart.com/news9/245.html[2]https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344026?term=NCT06344026&rank=1[3]JiangS,?WangH,?YangC,etalPhase1studyofsafetyandpreliminaryefficacyofintranasaltransplantationofhumanneuralstemcells(ANGE-S003)inParkinson’sdiseaseJournalofNeurology,Neurosurgery&Psychiatry2024;95:1102-1111.[4]Zhuo,Y.,Li,WS.,Lu,W.?etal.?TGF-β1mediateshypoxia-preconditionedolfactorymucosamesenchymalstemcellsimprovedneuralfunctionalrecoveryinParkinson’sdiseasemodelsandpatients.?MilitaryMedRes?11,48(2024).https://doi.org/10.1186/s40779-024-00550-7[5]原文刊于《健康報》[6]StemcellBio,Inc.[7]https:?//www.businesswire.com/news/home/20241126606645/en/免責聲明：本文僅作健康科普，不能替代醫(yī)院的檢查和治療。如有相關疾病，請及時去正規(guī)醫(yī)療機構就診，謹遵醫(yī)囑。如有侵權，請聯(lián)系刪除。

帕金森病是一種進展性疾病，隨著時間的推移癥狀會越來越嚴重，晚期的嚴重癥狀主要有以下幾種：1、臥床無法站立、行走：身體僵直、震顫會從一側發(fā)展到雙側、全身，患者會表現(xiàn)出全身肌肉僵硬，關節(jié)活動不靈活，甚至終日臥床不起，無法自主翻身，嚴重影響日常生活自理能力。2、語言能力喪失：病情不斷損害神經(jīng)系統(tǒng)，導致患者的語言能力下降或喪失，表現(xiàn)為講話困難、發(fā)音困難，說話速度減慢，直至完全失去語言能力。3、精神障礙：可能還會出現(xiàn)抑郁、焦慮的情緒，也可能會出現(xiàn)幻覺、認知障礙等。4、自主神經(jīng)功能紊亂：晚期患者還可能出現(xiàn)自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀，如便秘、多汗、排尿障礙、體位性低血壓等。5、開關現(xiàn)象和異動癥：長期使用左旋多巴等藥物治療的患者可能會經(jīng)歷開關現(xiàn)象，即藥物效果突然失效與突然恢復之間的快速轉換，以及異動癥，即不受控制的、扭曲的或舞蹈樣的運動。6、癡呆：記憶力下降明顯，注意力不集中，視空間能力下降，不知道當前的時間和地點，并且這些癥狀會逐漸加重。為了減輕帕金森對身體造成的影響，需要配合醫(yī)生合理治療。通過藥物調(diào)整、手術治療、心理及康復鍛煉。

帕金森病??????危險因素帕金森病病程是不可逆的,因而針對其進行有效的預防非常重要，但目前還沒有完善預防措施，只有通過對其相關危險因素的研究,?因而我們可以根據(jù)帕金森病的危險因素和保護性因素進行相應的預防措施,進而盡可能地預防其發(fā)生，并延緩其病程進展。帕金森病的不可調(diào)控危險因素，這些因素是我們?nèi)肆o法改變的No.11.年齡是帕金森病發(fā)病的最大危險因素,65歲以上人群中帕金森病患病率約為1%~2%,而85歲以后其患病率迅速增加,可達3%~5%;2.性別：男性中的發(fā)病率要高于女性,比例約為3:2,其原因可能與雌激素具有的神經(jīng)保護作用有關。3.種族：帕金森病發(fā)病還存在一定的種族差異,研究認為在高加索人群中發(fā)病率最高,亞洲人次之,而在黑色人種中最低。4.遺傳：遺傳因素在帕金森病的發(fā)病中發(fā)揮了重要作用。通常所說的帕金森病以散發(fā)性為主,而家族性的僅占10%~15%。No.2帕金森病的可調(diào)控危險因素，這些因素我們可以想辦法避免1.環(huán)境因素：農(nóng)藥暴露(包括百草枯、魚藤酮等)會增加帕金森病發(fā)病風險。有研究提出農(nóng)藥百草枯、有機氯殺蟲劑會增加帕金森病發(fā)病風險，?工業(yè)環(huán)境中金屬鐵也是其發(fā)病的危險因素。2.生活方式：攝入大量牛奶和乳制品會增加帕金森病發(fā)生風險,男性中這一影響更加明顯。高劑量的烈酒會使帕金森病發(fā)病風險升高。此外,有研究認為孤獨也會導致帕金森病發(fā)病風險增高。3.創(chuàng)傷性腦外傷：研究證實創(chuàng)傷性腦外傷會導致帕金森病發(fā)病風險增加。4.其他合并疾病：黑色素瘤與帕金森病發(fā)病風險有關。糖尿病可增加帕金森病發(fā)病風險。有研究證實自身免疫性疾病和感染性疾病(例如麻疹、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、幽門螺桿菌感染等)也可能增加帕金森病的發(fā)生風險。帕金森病的保護性因素No.31.?生活方式：(1)體育鍛煉對于降低帕金森病的發(fā)生風險是比較肯定的。(2)吸煙對多巴胺神經(jīng)元具有保護作用，因而可以降低帕金森病的發(fā)病。(3)咖啡因可以降低帕金森病的發(fā)生風險，但需要每天攝入3杯咖啡才能達到最大的保護強度。茶類對帕金森病的保護作用源于茶多酚的作用,綠茶和紅茶均具有抗氧化特性,可以降低帕金森病的發(fā)生風險。(4)飲酒：啤酒中含有的嘌呤和煙酸以及紅酒中的多酚類可以降低帕金森病風險，但劑量只能是低到中等。(5)?攝入大量蔬菜、水果和魚等也可能降低風險。2.?相關藥物:(1)不同種類的非甾體抗炎藥對PD的發(fā)生風險影響不同，比如非阿司匹林類(如布洛芬)可降低PD發(fā)生風險。(2)鈣通道阻滯劑可能是其降低了細胞的應激作用,從而降低PD發(fā)病風險。(3)此外,多數(shù)研究已經(jīng)證實了多巴胺能藥物對PD的保護作用。(4)?他汀類藥物降低PD發(fā)生風險,可能與其抗炎和調(diào)節(jié)免疫作用有關。(5)其他:研究認為血清中高尿酸，帕金森病發(fā)病風險相對低。?（6）B族維生素中維生素B6可以降低帕金森病風險,這可能與維生素B6降低血清中的同型半胱氨酸水平有關,而維生素B12和葉酸與PD的發(fā)病風險無相關性。（7）脂肪：多不飽和脂肪酸可降低帕金森病風險。綜上所述，我們沒有辦法改變不可控制的因素，但可以避免環(huán)境中有害因素的接觸、減少乳制品的攝入、避免創(chuàng)傷性腦外傷，積極治療糖尿病之類的原發(fā)病，并增加體育鍛煉、適量咖啡因和茶攝入、適量飲用啤酒和紅酒（對于從不適應食用這些飲品，或者有其他基礎疾病不能食用的人就不要勉強自己了），另外也可參加社會活動，多與人交流，多和家人陪伴，從而降低帕金森病發(fā)生的風險。參考文獻：TerraccianoA,LuchettiM,KarakoseS,StephanY,SutinAR.?LonelinessandRiskofParkinsonDisease.?JAMANeurol.2023Nov1;80(11):1138-1144.doi:10.1001/jamaneurol.2023.3382.?PMID:37782489Ben-ShlomoY,DarweeshS,Llibre-GuerraJ,MarrasC,SanLucianoM,TannerC.?TheepidemiologyofParkinson'sdisease.?Lancet.2024Jan20;403(10423):283-292.doi:10.1016/S0140-6736(23)01419-8.??PMID:38245248宋亞南,郁金泰,譚蘭,帕金森病的危險因素及其預防.中華行為醫(yī)學與腦科學雜志,2019,28(02):188-188.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2019.02.017—END—

帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）作為慢性進展性神經(jīng)退行性疾病，是一種涉及多系統(tǒng)、多種神經(jīng)遞質功能障礙以及多種臨床表現(xiàn)的異質性疾病?；诓煌R床表現(xiàn)或特點，PD可分為不同亞型；不同亞型的精準治療和個體化管理是目前PD診療的發(fā)展方向。一、基于運動癥狀的分型（一）震顫為主型1.臨床特點（1）以震顫起病、單側肢體的靜止性震顫為主，強直及整體運動遲緩不嚴重。（2）起病年齡偏小、疾病進展一般較慢，認知障礙出現(xiàn)較晚。（3）多巴絲肼、卡左雙多巴控釋片等復方左旋多巴制劑對改善該型震顫效果一般，且可能較早誘發(fā)異動癥、癥狀波動等運動并發(fā)癥。（4）合并中等程度運動遲緩和強直的PD靜止性震顫患者對于多巴胺能藥物的反應優(yōu)于合并輕度運動遲緩和強直的PD患者。2.治療建議（1）起始治療宜選擇普拉克索等多巴胺受體激動劑或抗膽堿能藥物鹽酸苯海索，一般不首選多巴絲肼、卡左雙多巴控釋片等復方左旋多巴制劑。（2）鹽酸苯海索一般用于震顫明顯、60歲以下且無明顯認知障礙的PD患者。（3）腦深部電刺激術可作為藥物抵抗型震顫的有效方法。（二）強直-少動型1.臨床特點（1）肌強直及運動遲緩癥狀明顯，震顫癥狀長期較輕微甚至缺如。（2）相對容易早期出現(xiàn)抑郁等非運動癥狀，認知減退進展相對較快。2.治療建議（1）金剛烷胺（NMDA受體拮抗劑）、以雷沙吉蘭為代表的B型單胺氧化酶抑制劑為首選藥物。（2）中度的強直-少動型PD，可添加復方左旋多巴制劑。（3）中-重度強直-少動型PD，若大劑量復方左旋多巴制劑不能獲得滿意療效，可聯(lián)合腦深部電刺激術治療。（三）步態(tài)障礙型1.臨床特點（1）可較快出現(xiàn)凍結步態(tài)、起步困難甚至姿勢不穩(wěn)、跌倒。（2）起病3~5年內(nèi)出現(xiàn)明顯凍結步態(tài)時，應注意與帕金森疊加綜合征、繼發(fā)性帕金森綜合征等相鑒別。2.治療建議（1）多巴胺反應型：對于服用較大劑量美多巴可改善的凍結步態(tài)，通過多類型藥物聯(lián)合，以減少關期、延長開期，避免關期時的凍結步態(tài)。（2）多巴胺誘導型：對于服用較大劑量美多巴后凍結步態(tài)反而加重的患者，可減少美多巴劑量，試用金剛烷胺（NMDA受體拮抗劑）、B型單胺氧化酶抑制劑等藥物。（3）多巴胺抵抗型：對于服用較大劑量多巴絲肼后凍結步態(tài)既不減輕也不加重的情況，可嘗試特殊模式/靶點的腦深部電刺激術，或使用調(diào)節(jié)非多巴胺能遞質的藥物（如屈昔多巴）。（4）非藥物治療：物理療法、作業(yè)療法對步態(tài)障礙型PD有良好療效。二、基于非運動癥狀的分型（一）認知障礙型/淡漠型1.臨床特點（1）語義流暢性測試、五邊形畫圖測驗表現(xiàn)較差。（2）容易發(fā)展成癡呆。2.治療建議（1）多巴胺替代療法聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑。（2）可配合認知訓練。（二）自主神經(jīng)障礙型1.臨床特點（1）合并上/下消化道功能障礙、胃排空延遲，容易出現(xiàn)吸入性肺炎、體重下降、藥物吸收障礙、便秘等表現(xiàn)。（2）出現(xiàn)癥狀性體位性低血壓。2.治療建議（1）非口服形式的藥物治療（如貼劑）。（2）提供營養(yǎng)及飲食建議，補充益生菌。（3）多巴胺能藥物治療之外，防治體位性低血壓（屈昔多巴），預防跌倒。（三）疲勞型1.臨床特點：疲憊感明顯，類似慢性疲勞綜合征。2.治療建議：多巴胺能藥物治療的同時，可考慮添加5-羥色胺能藥物(受體激動劑)。（四）睡眠障礙型1.臨床特點：合并失眠、嗜睡或快速眼球運動睡眠期行為障礙。2.治療建議（1）針對嗜睡癥狀，需注意多巴胺D3受體激動劑誘發(fā)的不良反應（例如突然睡眠發(fā)作）。（2）行為干預，避免駕駛車輛、進行重型機械作業(yè)或獨自游泳等。（3）5-羥色胺能藥物（受體激動劑）可能有效。三、基于發(fā)病年齡的分型（一）早發(fā)型1.臨床特點（1）發(fā)病年齡相對較?。òl(fā)病年齡≤40歲或50歲，國際尚無統(tǒng)一界定），可能與遺傳因素相關。（2）與晚發(fā)型PD相比，肌強直、痛性肌痙攣和肌張力障礙在早發(fā)型PD中更常見，步態(tài)障礙則少見。（3）進展相對較慢，出現(xiàn)多巴胺能藥物抵抗的中軸癥狀（如吞咽困難、姿勢不穩(wěn)、凍結、跌倒）和癡呆的時間較晚，治療“時間窗”較寬。（4）出現(xiàn)運動并發(fā)癥較早；可能存在“脆性左旋多巴反應”，意為服用很小劑量的美多巴（例如1/8~1/4片）即可出現(xiàn)異動癥，常見于體重較輕、女性PD患者。（5）較容易出現(xiàn)抑郁、性功能障礙、沖動控制障礙等非運動癥狀。2.治療建議（1）用藥時注意預防運動并發(fā)癥。（2）起始治療應在多巴胺受體激動劑、B型單胺氧化酶抑制劑（雷沙吉蘭為代表）、NMDA受體拮抗劑（金剛烷胺）等一線藥物中篩選。（3）隨著疾病進展，可添加復方左旋多巴制劑等藥物，但需避免因過度追求療效而劑量過大、誘發(fā)運動并發(fā)癥。（二）晚發(fā)型1.臨床特點（1）發(fā)病年齡相對較大（常在60~70歲以上）。（2）進展較快，出現(xiàn)姿勢不穩(wěn)、跌倒以及癡呆、幻覺等認知/精神障礙比較多。2.治療建議（1）及時有效治療，以便在相對較短的有效期充分獲益，延長獲益時間。（2）起始治療即可選擇復方左旋多巴制劑。（3）與早發(fā)型PD不同，晚發(fā)型PD治療應保證藥物劑量足夠、以達到臨床獲益，避免過于保守。四、基于聚類分析的分型基于聚類分析的PD分型是一種數(shù)據(jù)驅動的PD分型方法，這種分型的優(yōu)勢在于能夠避免主觀判斷的影響。目前有多種基于聚類分析的帕金森病分型，不同的聚類分析方法對帕金森病進行的分型不全相同。常見的一種基于聚類分析的PD分型為：輕度運動為主型；中間型；彌漫惡化型。（一）輕度運動為主型臨床特點：發(fā)病年齡早，輕度運動癥狀，運動癥狀對多巴胺能藥物的應答好，疾病進展慢。（二）中間型臨床特點：中等程度的運動和非運動癥狀，運動癥狀對多巴胺能藥物的應答為中度到好；疾病進展速度為中度（三）彌漫惡化型臨床特點：發(fā)病年齡多變；伴有快速眼動期睡眠障礙；伴有輕度認知功能障礙；伴有直立位低血壓；嚴重的運動癥狀；早期出現(xiàn)步態(tài)問題。小結PD一種涉及多系統(tǒng)、多種神經(jīng)遞質功能障礙以及多種臨床表現(xiàn)的異質性疾病?；诓煌\動癥狀或非運動癥狀、起病年齡等臨床表現(xiàn)特點，PD可分為不同臨床亞型。建議針對不同亞型的PD患者，進行精準治療，更有助于改善患者癥狀、對抗疾病進展，提升患者生活質量。PD精準治療，除了基于不同疾病分型特點，尚需結合藥物基因組學、患者個體化特點等其余因素，才能達到較理想治療效果。來源｜中國醫(yī)學論壇報今日神經(jīng)