患者性別女性，年齡65歲，病齡一年多，確診三個月。疾病類型：帕金森綜合征。目前用藥情況：美多芭每次四分之一片，一天三次；森福羅每次一片，一天三次，雷沙吉蘭一天一次一片，每天早上服用。目前主要癥狀：走路沒有平衡感，站立不直，不能轉(zhuǎn)身，起床，躺下需要人拉，不能翻身，近半年出現(xiàn)了嚴重的尿失禁，大便干燥。想要咨詢的問題：請問教授帕金森初期患者會出現(xiàn)尿失禁的癥狀嗎，應該怎么治療呢，謝謝李教授。這個周二繼續(xù)跟大家聊帕金森的一些問題，因為前期每次講之前，都給會大家發(fā)出一個預告，預告這一期講的主題，這一期的主題很多帕友也很關(guān)心，因為這個是有關(guān)于膀胱活動障礙的問題，對帕友來講就是尿頻、夜尿增多，甚至說來不及、尿失禁的情況，很遺憾他有這樣的生活質(zhì)量，幾乎每一個門診都有這種情況，患者來到門診以后，對患者來說心理壓力很大，經(jīng)常有時候憋不住尿，憋不住尿以后尿褲子，有的時候病史比較長的、癥狀比較重的這一類患者，一進屋聞著味就知道，這個患者有尿褲子的情況，出現(xiàn)尿失禁，這一類的患者，他的社交活動，包括他的生活自理能力完全是減退的狀態(tài)。我們今天針對特殊病例來了解相關(guān)膀胱活動障礙一系列的發(fā)病的原理是什么原因，接下來怎么樣表現(xiàn)，有沒有有效的治療，給大家一個方法。咱們先看一下具體的病例，這個患者女性65歲，這個患者時間很短，病史一年多，確診了三個月，診斷是一個帕金森綜合征，在我們醫(yī)院就診過，目前用藥的情況是美多芭每次四分之一片，一天三次，森福羅每次一片，一天三次，雷沙吉蘭一天一片，現(xiàn)在主要的問題是走路沒有平衡感，走路晃晃蕩蕩站不直，不能轉(zhuǎn)身，我想早期只有一年的帕金森病的患者感受不到，什么樣的情況之下能感受到，只有過了五六年以后的帕金森患者才會感受到這種不能轉(zhuǎn)身的痛苦，你一轉(zhuǎn)身就要摔倒，一轉(zhuǎn)身就要摔倒。對于已有一年帕金森綜合征的患者，他描述說不能轉(zhuǎn)身、起床或者是躺下都需要人拉著，自己也不能翻身，最近半年出現(xiàn)了嚴重的尿失禁，幾乎是無法自理，也有嚴重的便秘，他想問帕金森初期的患者會出現(xiàn)尿失禁的癥狀嗎？應該怎么治療。首先從他的癥狀來看，我們會判斷他應該不是一個典型的帕金森病，因為典型的帕金森病患者隨著時間的延長會出現(xiàn)尿路的問題，我們說膀胱功能障礙是屬于哪一個癥狀？屬于非運動癥狀，運動癥狀大家很了解，非運動癥狀的其中的自主功能神經(jīng)紊亂，他屬于這一類，只有到了發(fā)病的中后期，比如說過里五六年以后，出現(xiàn)了尿頻，夜尿增多，逐漸逐漸出現(xiàn)了尿失禁，當然我們需要排除一些其他的問題，比如說前列腺的問題，女性盆底肌的一些問題，就可以診斷了。對于帕金森疊加綜合征的患者，尤其是MIC是多系統(tǒng)萎縮的患者，這一些患者在發(fā)病早期出現(xiàn)了運動癥狀之前，比方說你出現(xiàn)了行動遲緩，或者是僵硬，平衡問題之前就有可能出現(xiàn)尿頻尿急的情況，隨著病情的加重，逐漸出現(xiàn)了尿失禁的情況。接下來，給大家簡單介紹一下，膀胱功能障礙，我剛才講到的自主神經(jīng)功能障礙里面最常見的一個癥狀，一般來講，左旋多巴胺，美多芭也好，息寧也好，對于有一部分的患者他能夠改善這種尿頻、尿急的情況，但是也有一些研究，當然一說研究，大家經(jīng)常會開玩笑說，李教授講了，這個研究有可能會改善，也有可能會加重，的確不同的人群發(fā)病機制不一樣，大家千萬要注意，同樣的藥物用在同一疾病的患者身上，得到的效果不一樣，有一些患者用了左旋多巴胺、美多芭之類的藥物之后，反而加重了膀胱的癥狀。從根本上來講，我們就要了解他到底是什么原因?qū)е碌哪蝾l尿急，對膀胱功能障礙來說他的中樞在哪里？大腦內(nèi)有一個排尿中樞，這個排尿中樞間接的受多巴胺的影響，又扯到多巴胺了，當腦內(nèi)的多巴胺受到影響，或者是數(shù)量減少的時候，通過間接或者是有一些抑制類的神經(jīng)遞質(zhì)，一環(huán)接一環(huán)，最終像傳導鏈一樣，傳導到下位的尿道，引起了尿頻尿急。除了沿著中樞往上傳導之外，多巴胺減少還能夠影響到大腦皮層對排尿反射的控制，因為我們都知道這個排尿中樞是在腦干里面，腦干上面還有更上層的調(diào)節(jié)機構(gòu)就是大腦皮層，我們經(jīng)常給?？漆t(yī)生講，下丘腦等等的高級中樞對于排尿中樞、排尿反射的影響有控制，一般來講。男性的帕金森患者，一般來說他處于充盈狀態(tài)的時候，比如說膀胱充滿的時候，整個司令部的活性比正常人低，目前我們要了解一下，發(fā)病的原理是跟左旋多巴胺有關(guān)系，當然也跟其他的神經(jīng)病學是有關(guān)系的，知道了他發(fā)病的原因之后，我們會研究，發(fā)病率大約有一半左右的帕金森患者會出現(xiàn)膀胱活動障礙，真對于同齡人來說，劃一個比較的橫線，你會發(fā)現(xiàn)60-70歲的正常人群遠遠低于帕金森患者的膀胱活動障礙，所以說這的確是有明顯的差異。我們印象中間覺得那性比女性多，其實尿頻、尿急是女性要多于男性發(fā)病率的，不是說上來一位患者就是尿失禁，最多的癥狀是晚尿增多，晚上睡覺的時候，患者好起夜，要起夜排尿，其中大部分尿頻尿急的為主，不到30%的患者有尿失禁的情況，這是針對于帕金森病的患者，不是帕金森綜合征，我說的是帕金森的患者，而且這種尿失禁的關(guān)系和嚴重程度，比如說尿頻、夜尿增多的程度和疾病進展程度是相關(guān)的，疾病病程越長，疾病病情越重，夜尿增多、尿頻尿失禁的情況越嚴重。我們經(jīng)常說膀胱刺激癥狀。我經(jīng)常跟大家講一個問題，疾病分兩個不同的時期。第一個時期，早期刺激癥狀，大家可以理解，我以前跟大家講過，聽力受到影響的時候，聽神經(jīng)、耳蝸神經(jīng)受到影響，早期的時候是耳鳴，耳朵響，跟知了叫一樣，隨著發(fā)展，慢慢不像知了叫了，像火車轟隆隆的叫法，早期的高調(diào)耳鳴是一個早期的刺激癥狀，說明聽力受影響了，隨著時間的延長，影響越來越重，出現(xiàn)了低調(diào)的耳鳴開始有點破壞的癥狀了，到了最后聽力下降，完全聽不到，破壞癥狀，這是一個發(fā)病的過程。對于膀胱功能障礙，早期的刺激癥狀就是尿頻，到了后期的破壞癥狀就是梗阻——尿不出來了。一般來說梗阻的相對少，所以我們對于膀胱刺激癥狀的定義就是尿頻，同時伴有尿急、夜尿增多，當然這些情況我們首先要排除其他的合并癥，有一些老年男性，比如說有前列腺的問題，還有女性盆底肌的問題，或者是排除一些尿路感染，或者是其他尿路的病理性的改變，排除了這些之后，沒有其他的影響了，單純帕金森引起的，我們就可以定義為膀胱刺激癥狀。這些情況我們怎么來評判他的嚴重程度，最好讓患者去記排尿的日記，大家經(jīng)常講，李教授讓我記一下臥立位的血壓，還有一些癲癇的患者需要記癲癇的日記，帕金森需要記帕金森的日記，帕金森日記是用藥癥狀相關(guān)的一個情況，比如說幾點吃藥、幾點起效、維持幾個小時，是不是有劑末現(xiàn)象等等，排尿日記很重要，記錄每一次排尿的量，排尿的時間，尿急的程度，通過這一系列我們來判斷，這是一個無創(chuàng)的評判方法，當然臨床還有一些更加精準的，那是有創(chuàng)傷的檢查，比方說尿動力檢測和膀胱鏡檢測，因為這兩個檢測是判斷患者是不是存在這種膀胱功能障礙的一個金標準，但是我們一般不首先使用。為什么？因為這種侵入性的有創(chuàng)檢查可能會導致尿路感染，也會增加尿潴留的風險，所以一般不作為首選。那么對于一些多系統(tǒng)萎縮，比方說今天這位患者的情況，我們一般會主張一個是排尿日記，另外一個B超、超聲，做一個超聲，看一下殘余尿量怎么樣，因為多系統(tǒng)萎縮是疊加綜合征的膀胱的殘余尿量會增多，而且括約肌的運動神經(jīng)元會減少，這種在低壓綜合征，帕金森綜合癥里邊是比較多見的，括約肌神經(jīng)元的減少，減少以后，它會導致尿失禁，頻繁的尿失禁，反而在帕金森病這里邊并不明顯。所以說，疊加綜合征和帕金森病的排尿障礙，它表現(xiàn)方式是不一樣的，一般來講綜合征的患者，排尿的障礙往往出現(xiàn)在疾病的早期，而帕金森病出現(xiàn)尿頻尿急的這種情況，往往出現(xiàn)在運動癥狀的中后期。但是并不是所有的，一般來說有一半以上的這種多系統(tǒng)萎縮就是綜合征患者，他的泌尿系統(tǒng)的膀胱功能障礙，會早于運動癥狀，這是它的一個特點。那么，我們知道它的特點以后，怎么來治療？所有的治療方式大家都發(fā)現(xiàn)一個特點，首先推薦的是一個非藥物治療，行為療法，比如說飲水是不是控制，定期的排尿，減少尿失禁帶來的局部褥瘡感染的可能性，這種行為療法通過適當?shù)娘嬎?，有?guī)律的飲水去改變你的排尿習慣，這樣的話也能改善尿失禁的情況，如果通過行為療法，不能夠達到你的目的，那么我們就說藥物，大家快說這簡單的，藥物到底怎么治療藥物，剛才我講了，美多芭這類藥物的確是能夠改善一部分患者尿頻尿急等癥狀，但是也有的能夠加重。研究發(fā)現(xiàn)，美多芭能夠提高膀胱的儲尿能力，憋尿吃了藥之后，有些患者憋尿能力增強了，不至于說尿頻很嚴重，但是對某一些患者就不行，如果美多芭不管用的話，我們會怎么處理，就會用一些抗膽堿藥物，這時候就排頭兵，作為首選，抗膽堿的藥物大家有沒有印象，治療帕金森病，大家可以回憶一下，最常用的治療帕金森的抗膽堿的藥物就是鹽酸苯海索，但是這個時候我們不會用鹽酸苯海索來治療尿頻尿急的癥狀。目前用來治療膀胱刺激癥狀的藥物，有奧昔布寧，還有索利那新、托特羅定等等，但這些藥物它的確是有說有笑，但是一定要注意它的副反應，比方說，就像氨坦一樣，鹽酸苯海索一樣，有著便秘，口干，認知下降，這些副作用是比較常見的，對于帕金森患者，尤其是老年的帕金森患者，超過60歲的，尤其是我們要注意什么，認知下降，以前我們都覺得它作用于外周受體，它不會導致認知能力下降，但是最近的一些研究，因為積累的病例越來越多了，發(fā)現(xiàn)它也存在認知下降的可能性。現(xiàn)在有一些新藥，比方說以前講過米拉貝隆，米拉貝隆它是一種特殊的腎上腺素的受體激動劑，它對膀胱刺激癥有改善作用，同時，它又不影響認知能力，我講的藥名并不適合于所有的尿頻、尿急、膀胱活動癥，這種患者并不是適合所有的，那么其他的藥也可以是做一些選擇，比方索利那新，達非那新。目前來看對認知影響也不大，也沒有相關(guān)的報道，也可以選擇使用，當然你選擇哪一種藥一定要經(jīng)過正確的評估。那么除了這類的藥物，還有沒有其他的一些手段，當藥物效果不理想的情況下，我們有沒有其他手段，當然也有，我們通過DBS手術(shù)的時候，我們可以發(fā)現(xiàn)，通過DBS治療，做了大量病例以后，在我的中心，我做的這些手術(shù)的患者里邊，有大約30%以上的患者，DBS手術(shù)以后，這種夜尿增多，尿頻尿急的情況得到了明顯的改善，這是出乎早期，這是出乎我們意料的。為什么？因為我們術(shù)前給患者講的時候，談的時候，DBS手術(shù)的主要的目的是改善患者的運動功能，比方說你的僵直、遲緩、震顫，改善這些功能的，但是隨著手術(shù)量的增多，我們發(fā)現(xiàn)相當比例的患者，夜尿得到了明顯的改善，尿頻尿急的情況得到了改善，同時，夜間的睡眠得到改善，因為你夜間不用頻繁的起床了，沒有膀胱溝的活動影響睡眠情況，睡眠好了，白天癥狀就是成比例的這種提高，當然有些患者沒有條件去做DBS手術(shù)。那么，我們可以用一些干預的方法，比方說肉毒素的方法進行膀胱注射，膀胱里的局部注射肉毒素也可以改善，泌尿肌的一個過度活動，的確是能夠改善，因為膀胱的局部注射肉毒素，不僅僅是對帕金森病的膀胱過度活動癥有效，對于這種帕金森綜合癥的患者，比方說多系統(tǒng)萎縮的患者也有明顯的改善，有一些帕金森綜合征的患者，注射膀胱注射肉毒素以后，發(fā)現(xiàn)排尿的次數(shù)明顯的減少了，生活質(zhì)量也明顯的提高了，而且患者在使用肉毒素的時候，我們最擔心肉毒素注射到泌尿肌以后，泌尿肌會不會松弛，我的膀胱會不會擴大，我的殘余尿量會不會增多，會不會出現(xiàn)尿潴留的情況，尿不出來這種情況，我們發(fā)現(xiàn)這種情況還真是很少出現(xiàn)，不是說沒有，很少出現(xiàn)。目前的報道的話，很少出現(xiàn)這一類，但是用的時候我們要謹慎使用，實在是沒有別的太好的辦法的時候，我們會才會應用。當然你用了它之后，沒有絕對的有利的一方面，也有一些副反應，比方說局部應用肉毒素以后，也存在這種少量的患者出現(xiàn)尿潴留，或者出現(xiàn)這種疲勞，嗜睡這種情況。那么綜上所述，我剛才講了這么多，首先，我們還是推薦行為療法，讓患者有比較好的一個排尿的習慣，養(yǎng)成一個排尿習慣以后，再進行進一步的治療，再進行進一步的藥物，DBS手術(shù)，或者是肉毒素一系列的治療，這一系列的問題并不是說普適性的，不是說所有的患者都適合的，但是我想對于這種嚴重的尿失禁，我們是可以考慮的，首先一點，今天的重點話題，對這位患者的首先不適合DBS手術(shù)。對于這種進展非常迅速的帕金森綜合征的患者，而且伴有嚴重的平衡問題，沒法轉(zhuǎn)身，沒有平行感，嚴重的平衡問題的帕金森患者，我們不主張進行手術(shù)，這是一個界限，這種情況我還是建議藥物治療，那么這種情況我建議你先增加一點美多芭，既然進展這么快，暫時不要去考慮未來三五年以后藥物會不會產(chǎn)生各種各樣的副反應，你如果覺得四分之一達不到藥效，你可以嘗試先提高單次的劑量，比方說我單次我服用了半片，看看我的尿失禁的情況有沒有改善，運動癥狀，平衡感有沒有改善，我們可以先提高單次的用量看一下，嘗試一下看看有沒有改善，因為現(xiàn)在最迫切的一個問題是我們先用藥，用藥物不行的話，尿失禁也可以應用，我剛才講的這些藥物可以嘗試索林那新，米拉貝隆這些藥物去嘗試使用，但是要注意其他的一些藥物會不會導致便秘加重的情況。首先一定要有?？漆t(yī)生，如果上述的藥物還不行的話，也可以嘗試肉毒素的使用。

上海分社?無需開顱與植入創(chuàng)新醫(yī)學治療方案“磁波刀”讓帕金森患者告別震顫2023年04月11日13:08??來源：中新網(wǎng)上海???中新網(wǎng)上海新聞4月11日電(記者李佳佳)怎樣才能讓帕金森患者告別震顫，重拾有品質(zhì)的生活。在4月11日世界帕金森日到來之際，這一話題重回熱度榜，引發(fā)廣泛關(guān)注。帕金森病是全球第二大最常見的神經(jīng)退行性疾病，患病率為400-1,900/10,000例。在中國，約有350萬帕金森病患者。雖然，帕金森病多在中年以后發(fā)病，但近年來該病在全球范圍都出現(xiàn)年輕化趨勢，且尚無根治方法。由于帕金森病無法治愈且疾病病程漫長，往往給患者和家屬帶來沉重的經(jīng)濟負擔和生活壓力。那么帕金森病病人和家屬該選擇哪一種治療方案，又該如何積極面對生活，減輕疾病過程呢？記者近日專訪了上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院功能神經(jīng)外科主任，腦機接口與神經(jīng)調(diào)控中心主任孫伯民教授和上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院功能神經(jīng)外科副主任占世坤醫(yī)生，聽他們介紹當前在治療帕金森病領(lǐng)域腦科醫(yī)學所取得的進展。較早之前，罹患帕金森病的患者往往通過服用藥物及照護，來維持和改善生活質(zhì)量，但服藥也存在“蜜月期”。孫伯民教授告訴記者，藥物治療在前三四年效果最為顯著，到了四五年以后，隨著藥物療效開始下降，病癥的控制效果就不似早前那般理想，“有的服藥一次只能緩解兩三個小時，短的甚至只有一兩個小時，還有的會產(chǎn)生諸如異動這樣的藥物副作用，給維持生活質(zhì)量增加難度”。那么相對于服用藥物，是否有更為直接有效的治療手段呢？隨著腦科醫(yī)學的發(fā)展與進步。目前，一種無需開顱與植入的無創(chuàng)腦部手術(shù)治療方式“磁波刀”的出現(xiàn)，給以震顫為主的帕金森病或藥物難治性特發(fā)性震顫患者帶去福音。腦部“磁波刀”又稱“磁共振引導聚焦超聲(MRgFUS)”腦部治療系統(tǒng)。該治療系統(tǒng)將聚焦超聲和磁共振成像(MRI)相融合，先通過磁共振成像(MRI)精準定位至治療靶點，然后使用高強度聚焦超聲消融病灶達到治療目的，因無需在顱骨上切口或開洞，在治療過程中極大地減輕了患者的痛苦。該無創(chuàng)治療技術(shù)避免了傳統(tǒng)開顱手術(shù)帶來的風險，將傳統(tǒng)腦部手術(shù)時間由6個小時縮短至3個小時以內(nèi)。因為無需全身麻醉，且不開顱。接受治療的患者只需在術(shù)后12-24小時留院觀察，確認無不良反應即可出院，術(shù)后一周就可恢復正常生活和工作，正因為存在上述的優(yōu)勢，該治療方案雖然在2021年2月才被中國藥品監(jiān)督管理局批準應用于臨床治療，但在患者中的接受程度相當高。專家表示，該創(chuàng)新治療方案可以改變患者對腦部手術(shù)必須開顱的認知，減輕患者對于手術(shù)的恐懼，也可以降低家庭在住院期和術(shù)后恢復期的成本。孫伯民教授指出，“磁波刀”可以說是最新一代用于神經(jīng)調(diào)控的醫(yī)療設(shè)備，雖然名為刀，但其實不開刀，“實際上，在幾年前FDA(美國食品藥品監(jiān)督管理局)就已經(jīng)批準這項技術(shù)在特發(fā)性震顫、帕金森病的應用。在和美國、加拿大、瑞士、日本和韓國等國家的神經(jīng)外科國際同仁們交流中，我們總結(jié)這項技術(shù)是精準安全的，也能讓患者在保持全程清醒的狀態(tài)下和醫(yī)生交流，實時反饋治療感受，降低對治療的恐懼”，他說。孫伯民教授表示，雖然相對之前的毀損手術(shù)和腦起搏器微創(chuàng)手術(shù)而言，腦部“磁波刀”在中國臨床應用的時間還很短，但從實際使用情況來看，病人的接受度非常高?！耙郧拔覀兛匆姾芏嗖∪朔浅＿m合做腦起搏器，病人也沒有經(jīng)濟問題，但是他怕開刀，覺得頭上開兩個孔、插入電極，長期放在里面，很有顧慮?，F(xiàn)在‘磁波刀’這個一次性治療，而且無手術(shù)無麻醉，病人還是非常愿意接受的?！蹦敲词裁礃拥幕颊哌m用于“磁波刀”治療呢？據(jù)孫伯民教授介紹，帕金森病的三大主癥為僵直、動作遲緩和震顫，根據(jù)國際上“磁波刀”治療帕金森病指南，這一治療方式對于單側(cè)癥狀且是震顫為主的患者有明顯的控制與治療效果。當然，任何治療都有其局限性，而“磁波刀”最大的局限就是對于病人的顱骨密度要求特別高。“每個病人手術(shù)前都要去做顱骨密度測定，如果這個值特別低，低于最低標準，基本上就不能做這個手術(shù)。另外，如果是超過這個標準，但仍然偏低，那就需要一段較長時間的治療。同時，顱骨密度低對于手術(shù)長期效果也會有一些影響”，孫伯民教授說。因為“磁波刀”是無需麻醉的無創(chuàng)手術(shù)，所以對于“三高”人群也比較友好，年齡局限也略微寬松，“80歲以上的也沒問題”。對于很多患者所關(guān)心的，已經(jīng)進行過“磁波刀”手術(shù)但出現(xiàn)治療效果減弱后，還能否再次治療的問題，占世坤醫(yī)生表示，“磁波刀”的原理是使用高強度聚焦超聲來消融病灶以達到治療目的，隨著時間的推移，部分患者的治療灶有可能范圍縮小，這時才會出現(xiàn)治療效果減弱的問題。這時候，醫(yī)生會采取磁共振復查，復查原來治療地方的具體情況，如果治療灶出現(xiàn)體積明顯變小，達不到治療的范圍，那么會在原來的地方重新再補充一次?！皩嶋H上可以反復做，但是我們要求兩次治療之間要大于半年”，孫伯民教授解釋道。根據(jù)此前腦起搏器治療的發(fā)展路徑，“磁波刀”設(shè)備要實現(xiàn)國產(chǎn)化并最終進入醫(yī)保尚需時日。盡管如此，孫伯民教授還是建議出現(xiàn)以震顫癥狀為主，且對生活質(zhì)量有更高要求，尤其尚在工作過程中的帕金森患者應優(yōu)先考慮“磁波刀”治療，因為效果是“立竿見影”的。(完)

帕金森病是一種慢性病程的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以運動和非運動癥狀的復雜臨床模式為特征，其確切病因尚不清楚，但被認為涉及環(huán)境和遺傳因素的結(jié)合。PD是僅次于阿爾茨海默病的第二常見的神經(jīng)退行性疾病，在一般人群中患病率約為0.3-1.0%，在80歲以上人群中發(fā)病率約為3.0%，PD在男性和女性中均較普遍，發(fā)病率之比約為2：1。

代謝組學在帕金森病中的研究進展摘要帕金森病是一種與年齡相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要病理表現(xiàn)為黑質(zhì)致密部的多巴胺能神經(jīng)元變性或減少和路易小體積聚。其發(fā)病機制復雜，臨床起病隱匿，難以及時正確診斷。隨著代謝組學技術(shù)出現(xiàn)，通過對生物樣本中小分子代謝物的系統(tǒng)研究分析，尋找生物標志物，為疾病的早期診斷、發(fā)病機制的探索等提供新途徑。本文就目前代謝組學在帕金森病中的研究進展作一綜述，以期為帕金森病的診斷研究提供新的依據(jù)。帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）是世界上第二大最常見的神經(jīng)退行性疾病，僅次于阿爾茨海默病（AD），在全人群中患病率約為0.3%，隨年齡增長逐年增加[1-2]。PD發(fā)病機制尚不明確，多認為與氧化應激、線粒體功能障礙、蛋白穩(wěn)態(tài)紊亂等因素有關(guān)[3]?，F(xiàn)階段PD診斷面臨挑戰(zhàn)，尤其在鑒別診斷與早期檢測方面[4-5]。一項薈萃分析報道，非專家的錯誤率為26.2%，專家的錯誤率從16.1%(初始診斷)到20.4%(隨訪診斷)，臨床準確診斷率較低[6]。因此，在有可能進行預防的早期階段，利用包括影像學、腦脊液（Cerebrospinalfluid,CSF）、氧化應激及炎性反應等生物標志物，單獨或聯(lián)合應用，來檢測疾病尤為重要[7]。近年來，代謝組學（metabonomics）的出現(xiàn)與發(fā)展，在探索PD發(fā)病機制與尋找PD相關(guān)生物標志物方面提供了技術(shù)支持，使PD早期診斷成為可能[8-9]。本研究將著重論述代謝組學技術(shù)在PD中的研究進展，表明代謝組學在臨床應用中的廣闊前景。1代謝組學概述?代謝組學是繼基因組學、蛋白質(zhì)組學和轉(zhuǎn)錄組學之后的“組學”領(lǐng)域中的最新科學之一，其通過對代謝產(chǎn)物的定量和定性評估處理分析，尋找代謝物與生理或者病理變化之間的聯(lián)系。目前代謝組學尋找生物標記物是其最廣泛的應用，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的早期診斷、識別新的治療靶點等領(lǐng)域取得一定進展[10-11]。因此，基于代謝組學技術(shù)采用相對容易獲得的生物體液（如CSF、血漿等）來獲取可用于中樞神經(jīng)類疾病早期診斷的生物標志物具有重要而深遠的意義[12]。2代謝組學在PD研究中的臨床應用?2.1PD的血漿代謝?Saiki等[13]運用CE-TOFMS/LC-TOFMS分析了PD患者和對照組血漿代謝組學特征，鑒定了18種PD特異性代謝物：?；鈮A的同質(zhì)異構(gòu)體。該研究通過建立12-14種長鏈?；鈮A（LCACs）受試者工作特征曲線（ROC曲線），發(fā)現(xiàn)7種LCACs具有高曲線下面積、高特異性和中度敏感性，表明這7種代謝水平顯著下降的LCACs是PD診斷中很有前途的代謝物生物標志物。有研究利用LC-MS對PD患者和健康對照者(HCs）血漿和CSF樣本中的腎嘌呤（KYN）代謝物水平進行分析，結(jié)果顯示L-DOPA誘導運動障礙的PD患者血漿中3-羥基尿嘌呤與腎酸（KA）的比例約上升4倍，血漿和CSF樣本中鄰氨基苯甲酸水平顯著下降，所有接受L-DOPA治療的PD患者（伴有或不伴有運動障礙）5-羥色氨酸水平增加了兩倍[14]。根據(jù)Saiki等人研究成果，該研究認為血漿中較高的3-羥基尿酸與KA的比值可作為診斷L-DOPA誘導運動障礙的生物標志物。Chang等[15]利用靶向代謝組學對PD患者和正常對照者（NCs）血漿中184個代謝物水平檢測，發(fā)現(xiàn)兩個上調(diào)（多巴胺、腐胺/鳥氨酸）和四個下調(diào)（十八二烯肉堿C18：2、不對稱二甲基精氨酸、色氨酸和腎嘌呤（KYN））。通過檢測和驗證隊列發(fā)現(xiàn)PD患者血漿中KA和KA/KYN水平顯著低于NCs。同時與早期PD患者(Hoehn-Yahr≤2期)和NCs相比，晚期PD患者(Hoehn-Yahr>2期)的KA和KA/KYN更低，喹啉酸（QA）和QA/KA更高，具有顯著的代謝物特征，可以作為PD患者血漿中的生物標志物。研究采用LC-HRMS的代謝組學方法識別PD的關(guān)鍵代謝紊亂，收集3個獨立組（PD患者、HCs、與PD無關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者〔NDCs〕）血漿樣本，鑒定出了氨基酸、?；鈮A、有機酸、類固醇、酰胺和脂質(zhì)[16]。與HC相比，研究者觀察到非藥物性PD患者脂肪酸(FFAs)和咖啡因代謝物顯著減少，膽汁酸和微生物衍生的有害代謝物顯著升高，以及類固醇激素的改變，并且發(fā)現(xiàn)L-DOPA治療可影響參與苯丙氨酸和酪氨酸代謝的血漿代謝組，緩解PD中膽汁酸（BA）的升高。最終研究人員確定了4種候選生物標志物的代謝物（FFA10：0、FFA12：0、吲哚乳酸和苯乙酰谷氨酰胺），強調(diào)了多不飽和脂肪酸（PUFA）代謝、BA和類固醇激素生物合成、咖啡因和氨基酸的代謝紊亂是PD的關(guān)鍵代謝問題，積累的微生物衍生的有害代謝物包括對甲酚硫酸鹽、對甲酚葡萄糖醛酸酯和苯乙酰-l-谷氨酰胺，表明了腸道穩(wěn)態(tài)在下游神經(jīng)退行性過程中發(fā)揮重要作用。以上研究內(nèi)容可能有助于提高我們對PD發(fā)病機制的認識，為未來PD的臨床診斷提供新的途徑，并促進治療的靶向篩查。Pathan等[17]首次聯(lián)合NMR和MS，研究了4個血漿代謝組（PD、MSA、PSP患者組和對照組）。與對照組比，PD患者血漿中甲酸、賴氨酸濃度下降和琥珀酸、精氨酸濃度升高，其中甲酸和琥珀酸的濃度在三個疾病組中均有相似變化，其中甲酸水平的降低表明對丙酮酸代謝、甲烷代謝和/或KYN途徑有影響，琥珀酸水平的增加可能影響檸檬酸循環(huán)和線粒體功能障礙。以上結(jié)論對PD血漿生物標志物的確定以及與其他疾病鑒別具有一定幫助。在另一項研究中，研究者通過非靶向LC-MS檢測，臨床數(shù)據(jù)和ROC曲線分析，表明PD相關(guān)焦慮障礙（PDA）患者血漿脂蛋白、14種脂質(zhì)代謝物水平明顯降低，可作為診斷PDA患者的臨床生物標志物[18]。此外研究人員發(fā)現(xiàn)長期太極訓練可以改善早期PD患者的運動功能，血液生物標志物證據(jù)表明，其機制可能與改善氨基酸代謝(戊醛酸、L-聚糖和精氨酸生物合成)、能量代謝(L-蘋果酸、3-磷酸甘油酸、尿素循環(huán)、三羧酸循環(huán)和極長鏈脂肪酸的β-氧化)和神經(jīng)遞質(zhì)代謝（腺苷）有關(guān)[19]。2.2PD的血清代謝?研究者基于SO-CovSel的分析策略，使用UPLC-MS技術(shù)識別和評估了一組潛在的老年P(guān)D患者生物標志物及其分類性能，發(fā)現(xiàn)老年P(guān)D患者的生物標志物譜包括：較高的循環(huán)水平的IL8、MIP-1β、磷酸乙醇胺和脯氨酸，較低濃度的IL9、MIP-1α和瓜氨酸[20]、[21]。IL8、MIP-1β、IL9和MIP-1α水平反應了PD患者的炎性特征，這種外周性炎性表型可能代表了PD患者中炎性老化的一種特征。研究表明，在散發(fā)性和家族性PD中都存在特異性的炎性擾動[22]。三種氨基酸在調(diào)節(jié)線粒體質(zhì)量、神經(jīng)保護受損等有關(guān)方面發(fā)揮著顯著作用。在未來研究中這些代謝物或許可以作為PD的生物標志物，并揭示干預的新靶點。為了評價氨基酸濃度對疾病進展的影響，F(xiàn)igura等[23]采用UPLC-熒光法檢測了3個PD患者組的血清氨基酸含量，包括早期PD組、晚期PD伴運動障礙組和晚期無運動障礙組。觀察到各組間丙氨酸、精氨酸、苯丙氨酸和蘇氨酸的濃度有顯著差異，而在有和無運動障礙的晚期PD患者之間未觀察到顯著差異。該研究認為這種特定的氨基酸配置模式可以作為PD進展的生物標記。Klatt等[24]通過靶向質(zhì)譜方法來量化血清中提取的38種代謝物，鑒定出特發(fā)性PD患者和對照組參與者之間有6種代謝物(3-羥基尿嘌呤、天冬氨酸、β-丙氨酸、高絲氨酸、鳥氨酸和酪氨酸)發(fā)生了顯著改變，而嘌呤、氨基酸代謝異常會產(chǎn)生神經(jīng)毒性，引發(fā)炎性反應，損傷多巴胺能神經(jīng)元，這與PD的發(fā)病機制一致。因此這組代謝物可以作為一種潛在的預后或診斷試驗，用于臨床試驗的預篩選，或幫助在臨床診斷病理疾病。在最新一項研究中，研究人員基于非靶向GC-MS和LC-MS技術(shù)，使用SVM-RFE算法選擇了139種在PD組和對照組之間具有預測性的血清代謝物特征，這些代謝物途徑富集分析顯示PD患者血清代謝組的差異在20多種途徑上具有功能意義，包括肉毒堿穿梭、維生素E代謝、甘油磷脂、鞘脂、脂肪酸和氨酰tRNA生物合成等方面，提示PD的改變與能量和脂質(zhì)代謝有關(guān)[25]。同時表明幾種腸道細菌屬(例如普雷沃氏菌屬、雙歧桿菌屬、阿克曼氏菌屬、乳酸桿菌屬、羅斯伯里菌屬)與這些代謝物特征的豐度相關(guān)，提示一些細菌類群與PD患者脂質(zhì)和能量代謝的改變有關(guān)，這對于探討影響PD發(fā)病的代謝物因素及代謝途徑提供了幫助。另有研究者基于NMR1H譜使用PCA和OPLS-DA分析發(fā)現(xiàn)，與AD患者相比，PD患者血清中脂質(zhì)、乳酸和谷氨酰胺含量明顯升高，異亮氨酸、丙氨酸和葡萄糖的含量明顯降低，這些代謝物有可能作為潛在血清代謝標志物，為臨床區(qū)分AD和PD提供參考[26]。在L-DOPA聯(lián)合普拉克索治療PD時療效顯著，血清代謝組學指標乳酸、葡萄糖、谷氨酰胺有明顯變化，能夠改善糖酵解及氨基酸代謝紊亂[27]。秦劭晨等[28]利用1H-NMR研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)柴胡加龍骨牡蠣湯治療后，PD抑郁患者血清中谷氨酰胺、谷氨酸和胍基乙酸含量減少顯著，推測柴胡加龍骨牡蠣湯可以針對氨基酸代謝中谷氨酰胺循環(huán)和能量代謝進行調(diào)節(jié)。這些實驗為進一步研究中藥治療PD作用靶點，確認療效的生物標志物提供前期基礎(chǔ)，為中藥治療疾病提供實驗室依據(jù)。2.3PD的腦脊液代謝?臨床試驗指出PD患者CSF中亮氨酸、異亮氨酸和酮亮氨酸含量均升高[29]。有研究團隊為了對早期PD患者CSF代謝組進行分析，采用了GC-MS檢測，結(jié)果顯示PD患者CSF中脫氫抗壞血酸、尿素和甘油酸水平顯著降低，果糖、甘露糖和三酸（蘇氨酸、羥基丁酸和月桂酸）水平顯著升高[30]。在PD的全血代謝組學研究中存在果糖濃度以及果糖和甘露糖代謝受損[31]?；诖?，該團隊提出果糖和甘露糖是主要的能量來源，與糖酵解密切相關(guān)，可能是一種降低氧化應激發(fā)生的機制。雖然果糖和甘露糖的增加似乎顯著降低了神經(jīng)元的氧化應激，但這種ROS清除背后的確切生化機制尚不清楚，還需要進一步研究?？偟膩碚f該研究闡明了與早期PD相關(guān)的代謝組變化，所檢測到的生物標志物有助于了解PD的發(fā)病機制，可作為早期PD的生物標志物用于提高臨床診斷準確性和患者護理。Lucio等[32]報道了PD患者CSF中的兩個變量（金屬和代謝物）與PD密切相關(guān)，研究表明，氧化還原金屬鐵(Fe)、銅(Cu)以及脂肪酸與PD相關(guān)。此外，對甲酚硫酸鹽和微量元素鎳(Ni)也可能參與其中。2.4PD的尿液代謝?Luan等[33-34]采用GC-MS/LC-MS對臨床尿液代謝物分析，與HC相比PD患者在類固醇生成、脂肪酸β-氧化、組氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、核苷酸和酪氨酸代謝方面出現(xiàn)了相關(guān)代謝通路異常；在黑腹果蠅模型中，色氨酸代謝中KYN通路的改變與PD患者代謝結(jié)果一致。在動物實驗中已驗證上述此類皮質(zhì)激素的上調(diào)與炎性介導的多巴胺能神經(jīng)元損傷和運動障礙有關(guān)，因此可成為反映PD進展情況的有效指標。脂肪酸β-氧化受干擾，造成線粒體功能障礙使得氧化應激加劇，神經(jīng)元受損退化[35]。以上研究內(nèi)容說明，基于尿液代謝組學技術(shù)可以揭示PD病理特征的代謝途徑的代謝物特點和相關(guān)變化，跨物種PD相關(guān)的相對應變化可能為理解PD在分子水平上的代謝調(diào)控提供基礎(chǔ)。研究人員運用UPLC-MS/MS結(jié)合原位選擇性衍生的方法對尿液中20種神經(jīng)化學物質(zhì)進行了廣泛分析，并成功應用于測定PD患者和對照組尿液中酪氨酸、色氨酸和谷氨酸的代謝途徑[36]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組間苯乙醇胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶(PNMT)和乙醇脫氫酶(ADH)活性有顯著差異。因而該方法為人類尿液中廣泛的神經(jīng)化學物質(zhì)提供了可靠的定量，并將有助于尋找與特定神經(jīng)疾病相關(guān)的生物標志物。2.5PD的其他生物樣本代謝?目前，多種生物樣本應用于代謝組學在PD中的研究，除以上流行的生物樣本外，研究人員對其他生物組織或體液也有初步探索。Kumari等[37]采用NMR研究PD患者和HC組唾液代謝譜，PD患者唾液中苯丙氨酸、酪氨酸、組氨酸、甘氨酸、乙酰乙酸乙酯、?；撬?、TMAO、GABA、N-乙酰谷氨酸、乙酰丙酮、乙酸乙酯、丙氨酸、巖藻糖、丙酸、異亮氨酸和纈氨酸濃度均高于HC組，PD早期組的代謝產(chǎn)物濃度較PD晚期組和HC組升高，揭示了潛在的生物標志物及其在氨基酸代謝、能量代謝、神經(jīng)遞質(zhì)代謝和微生物系統(tǒng)中的作用。研究發(fā)現(xiàn)早期PD患者代謝產(chǎn)物濃度高于晚期PD組，可能與多巴胺能治療有關(guān)。PD患者唾液情況可能受到胃腸道吸收不良、神經(jīng)退行性改變和線粒體功能障礙的影響，PD患者可能存在腸道菌群系統(tǒng)、能量代謝產(chǎn)物、神經(jīng)遞質(zhì)等代謝失衡，可能與PD發(fā)病機制有關(guān)[38]。根據(jù)現(xiàn)有研究，唾液已成為檢測疾病生物標志物的良好樣本來源，有望聯(lián)合使用唾液中α-突觸核蛋白、DJ-1等蛋白分子作為臨床診斷生物標志物以協(xié)助診斷PD[39]。研究人員通過LC-MS分析了參與者的皮脂（無創(chuàng)生物流體）樣本，檢測到可以預測PD表型的代謝物，通路富集分析顯示有與肉堿代謝、鞘脂代謝、花生四烯酸代謝和脂肪酸生物合成相關(guān)的改變，同時在早期未用藥和后期用藥的PD患者皮脂代謝組也發(fā)生了改變，說明在疾病進展過程中代謝途徑有不同[40]。這項研究為皮脂可以用來識別PD的潛在生物標志物提供了可能。糞便是各種代謝物的一個復雜混合物，因此其代謝組可能也是一個豐富的代謝物信息來源，目前糞便已被認為是腸道微生物群的一個指標，許多研究表明了腦-腸道微生物群軸PD中的作用，當然糞便代謝組學研究還處于一個初步試驗階段[41-42]。一項薈萃分析調(diào)查了PD患者和對照組之間腸道微生物群組成的差異，發(fā)現(xiàn)乳酸菌屬、阿克曼菌屬和雙歧桿菌屬的富集，以及毛螺旋菌科和糞桿菌屬細菌的減少，是PD患者最一致的腸道微生物組改變，而這種腸道生態(tài)失調(diào)可能導致促炎狀態(tài)，這可能與PD患者經(jīng)常觀察到的胃腸道癥狀有關(guān)[43]。同時鑒定出PD中以前被忽視的豐富菌群，如甲烷短桿菌和丁酸球菌科，并確定了一些潛在的新的代謝途徑，通過這些途徑，腸道微生物群可能影響PD。以上研究結(jié)果與越來越多的證據(jù)一致，表明PD存在腸道和全身炎性反應，提示微生物群可能影響宿主免疫功能，并與PD患者的胃腸道癥狀關(guān)聯(lián)。Hertel等[44]通過整合縱向代謝組學和腸道微生物組系的計算建模，證明了PD中人類和微生物硫代謝的復雜改變，繼發(fā)性?；撬崤悸?lián)膽汁酸被證明與疾病的嚴重程度和PD的發(fā)病率相關(guān)，這對于分析PD的特異性軌跡，更好地理解和預測PD的表型變異開辟了新的研究途徑。3回顧與展望?PD作為一種異質(zhì)性疾病，其神經(jīng)退行性機制尚不清楚，若在早期階段診斷PD，盡早進行神經(jīng)保護治療可以減緩神經(jīng)變性，并潛在地防止臨床PD癥狀的出現(xiàn)[45]。以上文獻檢索發(fā)現(xiàn)，在目前研究的PD患者生物樣本中，精氨酸、賴氨酸、色氨酸、甲酸等氨基酸濃度存在顯著變化，?；鈮A、脂肪酸、膽汁酸、葡萄糖、乳酸等代謝物含量異常，乳酸菌屬、阿克曼菌屬、雙歧桿菌屬等腸道菌群種類和豐度具有明顯差異，這些差異代謝物參與PD患者體內(nèi)氨基酸、脂質(zhì)、能量以及腸道穩(wěn)態(tài)等多途徑代謝與調(diào)控，與PD發(fā)病密切相關(guān)，可作為PD診斷的生物標志物，對于臨床PD早期診斷具有重要的參考和研究價值?？梢钥闯?，代謝組學有關(guān)PD的科學研究主要集中在疾病生物標志物的識別上，以便進行正確和及時的早期診斷，從而滿足目前臨床尚未滿足的需求[46]。其便捷、靈敏、高效、非侵襲性等特點成為識別早期疾病檢測、用于監(jiān)測疾病進展和治療反應的有力工具，在關(guān)于PD早期診斷和發(fā)病機制方面的生物標志物的開發(fā)已經(jīng)取得了實質(zhì)性進展，展示了豐富的特異性代謝產(chǎn)物及多條代謝通路的改變，PD診斷正從依賴臨床發(fā)展為生物標志物支持的診斷實體，使早期診斷成為可能[47-48]。PD雖有大量指標和數(shù)據(jù)，但尚未發(fā)現(xiàn)某種指標是診斷某證型的“金標準”。在中醫(yī)學中，證候反映了疾病發(fā)展過程中某一階段病理變化的本質(zhì)，通過對證候本質(zhì)進行客觀量化，尋找PD演變的生物學基礎(chǔ)，有助于PD的早期診斷。代謝組學可以判斷出生物體的病理生理狀態(tài)，并有可能找出與之相關(guān)的生物標志物，為疾病的早期診斷提供一個預知平臺。目前代謝組學技術(shù)在中醫(yī)證候物質(zhì)基礎(chǔ)、證候代謝途徑等方面有著重要應用[49]。研究表明PD陰虛動風證的證候生物學基礎(chǔ)與氧化應激、神經(jīng)營養(yǎng)因子及其受體等指標高度關(guān)聯(lián)[50-51]。因此采用代謝組學技術(shù)，從代謝產(chǎn)物的表達以及代謝網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的角度出發(fā)，有助于使證候得到定量、定性化的描述，為PD研究提供新的思路，實現(xiàn)證候本質(zhì)的現(xiàn)代科學詮釋，促進中醫(yī)理論的現(xiàn)代化進程。但代謝組學也有其不足之處：（1）目前得到的大量生物標志物，種類繁多，無法歸類，我們需要大樣本、高層次臨床研究，將幾層代謝組數(shù)據(jù)（血漿、血清、CSF和尿液等）與同一個體內(nèi)的宏基因組學數(shù)據(jù)相結(jié)合，進行縱向分析，以證實和擴展我們的研究結(jié)果。（2）代謝物易受到多種因素影響，在現(xiàn)有的研究中，共病、藥物治療和飲食等混雜因素不能準確排除解釋，使PD準確診斷具有挑戰(zhàn)性，這可能也是以上眾多研究最終并沒有確定一種或一組完整可靠的差異代謝物的原因。因此我們希望有像非靶向代謝組學一樣更廣泛的假設(shè)生成方法，為下一步靶向代謝組學研究提供基礎(chǔ)，更好地處理潛在的變異來源，以支持相關(guān)代謝物與PD診斷和發(fā)病相關(guān)，并確定可能的生物標志物。綜上，暫時的研究結(jié)果還不能完全揭示PD的代謝組學特征。最新研究發(fā)現(xiàn)，機器學習技術(shù)已經(jīng)越來越多應用于PD診斷[52]。因此隨著代謝組學技術(shù)的蓬勃發(fā)展，新的技術(shù)平臺層出不窮，多組學領(lǐng)域、多技術(shù)平臺的交互驗證，更周密完整的研究方案等將會使代謝組學的發(fā)展更深刻，對于PD等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病在早期診斷標志物的發(fā)現(xiàn)與應用中極具前景。?本文引用來源：董海玉;梁建慶;何建成;韓政陽;王佳華;許晨璐;李斐.代謝組學在帕金森病中的研究進展[J/OL].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志.???-?END?-???

我們曾經(jīng)說過豆和帕金森病的治療有關(guān)聯(lián)。點擊圖片左上方文字可以復習：吃豆能治帕金森病？古印度人就說，黧豆可以治帕金森病美索不達米亞的蠶豆也可以治帕金森病美洲菜豆和東亞大豆，也能治帕金森病這次我們說個別的——茄子。茄子，多為一年生草本植物。茄子果實可食用，顏色多為紫色或紫黑色。茄子是廣為中國人民接受的蔬菜，油炸或炒。在云南的菜品中，茄子經(jīng)常被用來燒烤或烘烤，也會用來做咸菜。茄子，可能最早產(chǎn)于南亞，在印度和孟加拉國從有刺或苦澀的野生黃水茄經(jīng)過馴化后傳向世界各地。中國可能是其第二馴化中心。世界各國多有栽培，但以亞洲產(chǎn)量最多。茄科植物一般都含有不同量的生物堿，經(jīng)常吃起來有苦味，對人類具有一定的“毒性”。民間傳說中，茄子有很特殊的地位。一些人食用茄子會過敏。更有些傳說認為茄子能導致“精神錯亂”、“暴力”等。這可能和茄科植物中的生物堿“毒性”有關(guān)。煙草也是茄科植物，尼古丁也是生物堿。說到這里，也許你想起來了。吸煙可能和少患帕金森病有關(guān)，這其中尼古丁可能扮演很重要的角色。飲茶也與少患帕金森病有關(guān)，茶葉中含有多種物質(zhì)，不過茶葉中也含有尼古丁。吸煙者能少患帕金森病？喝茶也能預防帕金森病茄子、茄科植物、生物堿、尼古丁，它們?nèi)绻?lián)起來，和帕金森病再聯(lián)系起來，就不奇怪了。那么，多吃點茄子/茄科植物，會少得一些帕金森病么？參考資料：MaC,MolsberryS,LiY,SchwarzschildM,AscherioA,GaoX.DietarynicotineintakeandriskofParkinsondisease:aprospectivestudy.AmJClinNutr.2020Oct1;112(4):1080-1087.Wiki

在門診，經(jīng)常有患者在得知自己患了帕金森病以后有很多疑問，其中家人最關(guān)心的問題就是：帕金森病會遺傳嗎？帕金森病的患者中確實有一部分會呈現(xiàn)家族性的發(fā)病，也就是說有一定的遺傳傾向，但絕大多數(shù)患者是沒有家族遺傳史的，而且不一定會遺傳給下一代。因此，大家不必太過擔心。帕金森病一般幾年加重？帕金森病是一種起病隱匿、緩慢進展的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，部分患者有可能時間縮短或延長。一般情況下，患者在發(fā)病后約5-10年左右加重，進展到病情晚期，會出現(xiàn)全身僵硬、生活不能自理、長期臥床等癥狀。值得注意的是，部分帕金森病患者加重的時間會縮短，多見于年齡比較大，有高血壓、糖尿病、腦卒中等多種并發(fā)癥的人群，以及治療不及時、不正規(guī)、不系統(tǒng)的患者，病情進展的速度會有一定程度的加快，可能會在5年內(nèi)加重。當然，也有部分帕金森病患者的病情加重時間有所延長，多見于年齡較輕、無其他明顯基礎(chǔ)疾病，并且積極配合醫(yī)生進行系統(tǒng)、正規(guī)的治療，癥狀控制的比較理想，病情進展的速度就會變得緩慢，可能會在10年以上的時間才會加重。“腦起搏器”如何治療帕金森?。磕X深部電極植入術(shù)（DBS）又稱“腦起搏器手術(shù)”，主要將電極植入到腦內(nèi)神經(jīng)核團，并且在胸部皮下埋藏一個脈沖發(fā)射器，脈沖發(fā)射器發(fā)出的電刺激，通過皮下導線傳到腦內(nèi)的電極，作用于腦內(nèi)神經(jīng)異常興奮的神經(jīng)核團，用于抑制不正常的神經(jīng)放電來起到消除癥狀的目的。DBS是一種可逆性的神經(jīng)刺激療法，可雙側(cè)大腦植入，一次手術(shù)就可全部解除側(cè)肢體的癥狀，目前已被醫(yī)學界公認為帕金森病的有效治療方案?！澳X起搏器”有哪些副作用和手術(shù)并發(fā)癥？“腦起搏器”是一種新型的治療手段，高度的安全性是一大優(yōu)點，很少有永久性副作用，極少數(shù)患者感覺肌力減弱、說話音調(diào)降低、一過性頭暈和一過性麻木感，如果出現(xiàn)這些副作用，可以通過體外程控而減輕或消除

患者性別女性，年齡60周歲，病齡五年半。疾病類型：帕金森病。既往病史：頭暈耳鳴，腰間盤突出，高血脂動脈硬化，促甲狀腺激素高。服用藥物及用法用量：美多芭：一天四次，兩次四分之一片，兩次二分之一片；鹽酸普拉克索0.5毫克每次一片，一天三次；息寧一天一次半片，每天晚上睡前服用；維生素B6每次一片，一天兩次；優(yōu)甲樂一天一次半片，每天早上空腹服用。目前主要癥狀：右手抖動并且抖動次數(shù)多達每天十多次，四肢無力，腿發(fā)軟，渾身沒勁，不愛活動，動作遲緩，走路拖步，邁不開腿，步伐也比原來小變慢，身體搖晃，步態(tài)不穩(wěn)，腰有時直不起來，時有身體后仰，站不穩(wěn)；兩膝彎曲站不直；右腳大拇指上翹和摳地，近半月發(fā)現(xiàn)左腳有時也摳地，近幾天發(fā)現(xiàn)在原地跳動時，兩條腿不會動也跳不起來，需要分別進行后踢腿幾下才能跳起來。想要咨詢的問題：請問教授目前最迫切解決的是四肢無力，邁不開步還有右側(cè)肢體顫抖和不靈活的問題，如何調(diào)整用藥才能改變以上所有癥狀？根據(jù)以上癥狀表現(xiàn)是帕金森病還是帕金森綜合征？有人說帕金森發(fā)病五六年是手術(shù)的最佳窗口期，我目前狀況是否是最佳手術(shù)期？謝謝李教授。患者女性，六十歲，病史五年半，現(xiàn)在主要的問題是頭暈、耳鳴、椎間盤突出、高脂血癥，還有促甲狀腺激素高，這時候要看促甲狀腺激素高的原因是什么？是甲狀腺水平低引起的反饋性的促甲狀腺激素水平增高還是因為垂體有問題才出現(xiàn)的促甲狀腺的問題，這個要區(qū)分對待診斷一下。在當?shù)嘏芰撕芏噌t(yī)院，用藥情況是美多芭一天四次，兩次四分之一，兩次半片，普拉克索每次一片，一天三次，息寧一次半片，晚上睡覺前服用，還有優(yōu)甲樂，還是甲低。目前主要問題是抖動、次數(shù)增多。剛才黑龍江雞西的六十七歲的患者，如果沒有認知障礙，抖的特別嚴重的話，目前藥物對震顫的效果不是特別理想，叫藥物難治性震顫，如果是認知不是那么嚴重的話，吃少劑量的鹽酸苯海索、安坦。其實我并不主張對六十歲以后的老人服用安坦，但是還是要評估，評估完了以后，如果確定沒有認知障礙，可以吃少劑量的，比方說四分之一到半片的鹽酸苯海索。只是說打個比方，有前提，評估以后，如果沒有認知障礙的話，可以稍微加一點，如果服藥以后出現(xiàn)了認知障礙，馬上就要停掉，這是原則?；剡^頭來說煙臺蓬萊的患者，也是震顫的問題，每天十多次抖動，抖的很厲害，過了藥物的蜜月期，腳發(fā)軟，不愛動，遲緩、拖步、凍結(jié)，有時候身體后仰，站不穩(wěn)。最近這幾個月發(fā)現(xiàn)左右腳都有扣地的情況，有時原地跳不起來。她想迫切解決的是乏力的問題，邁不開步，還有震顫的問題，如何調(diào)整用藥？調(diào)整用藥怎么改善？目前對于震顫沒有太好的辦法，診斷帕金森病和帕金森綜合癥，目前從你的癥狀上來看，單純這些癥狀并不能診斷到底是帕金森病還是綜合癥，我想你還是需要門診的面診，進行查體，有沒有體位性低血壓、頭暈、晚上睡覺大喊大叫、尿頻、尿急、尿失禁的情況，再加上影像學、磁共振來綜合判斷。如果到我的門診來的話，最好在當?shù)刈鲲B腦磁共振的平掃，把磁共振的片子帶來，我一塊給你看一下，我是每個周二上午的門診，最好把磁共振做好了帶來。有人說帕金森發(fā)病五六年是手術(shù)最佳窗口期，我不確定你是不是最佳窗口期，不確定你真正的病史是不是五年半。很多患者在早期并沒有發(fā)現(xiàn)自己有這種癥狀，今天在門診有很多患者說得病只有四年，其實一查體發(fā)現(xiàn)其實已經(jīng)五六年的時間，所以你的病史需要通過查體來確定一下。目前從癥狀學來看的話，其實已經(jīng)確定過了藥物的蜜月期，但是不是最佳窗口期？我敢確定不是最佳窗口期，最佳窗口期應該再往前推一年或半年的時間，最佳窗口期在整個窗口期的前半段是最佳窗口期，就是剛剛過藥物蜜月期那段時間是。對于進入到手術(shù)窗口期的患者，我們建議盡早進行評估，這是重要的。