上周日接診一位遠道而來的病人，這位病人的遭遇，刷新了我從醫(yī)四十多年對帕金森病治療的認知。是的，這位病人是一位帕金森病患者，她在很多地方，看了很多醫(yī)生，也服用了不少藥物，一直沒有見好轉(zhuǎn)，相反，病人自覺情況越來越差，經(jīng)人介紹，搶到一個門診號，于上周日來找我看病。病人和家屬帶來的門診手冊記錄極為簡單，根本看不出病人的用藥情況，所以，我必須從頭開始，慢慢問診。當我問到病人現(xiàn)在的用藥情況時，病人的女兒告訴我，每天吃美多芭，每次吃一片或一片又四分之一，次數(shù)是根據(jù)病人的感覺來的，最多的時候，一天吃十五次左右。我細細算了一下，最多的時候，病人一天至少吃十六片美多芭，這樣的劑量，著實嚇了我一大跳，我也不好繼續(xù)問下去了。難怪病人坐在我旁邊時，我看見病人雙手在不規(guī)則的舞動，這顯然是美多芭過量的表現(xiàn)。帕金森病是一種慢性病，發(fā)病年齡大多在50歲以后，有些在30多歲便開始發(fā)病。目前，對于帕金森病的發(fā)病機制還不是十分清楚，所以，沒有根治性的辦法，最常用和最有效的，還是替代治療，也就是用美多芭或者息寧，使病人腦內(nèi)的多巴胺濃度提高。這類藥的副作用很大的，如果看過美多芭的說明書的病人都知道，這種藥，每天服用的最大劑量最好不要超過1克，也就是4片。而這個病人每天服用了16片，確實是我從醫(yī)生涯第一次聽說，吃驚在所難免。帕金森病的治療，講究的是細水長流，病人和醫(yī)生，都必須將治療的期望值降低，最好的用藥方案，是保證病人生活能自理即可，而不是一上來就用大劑量的藥物，讓病人腦內(nèi)的多巴胺段時間內(nèi)迅猛增高，效果似乎很好，但是，這樣做，徹底透支了病人使用藥物的額度，使得病人的病情再再度惡化時，陷入無藥可用的狀態(tài)。在仔細進行體格檢查后，我也認為，這個病人的診斷是沒有問題的。我將這種疾病的治療原則告訴病人的家屬，在征得他們同意后，我開始著手為病人的用藥進行“撥亂反正”，從小劑量開始進行用藥。我還特意告訴病人和她的家屬，如果在討要期間，病人有什么不舒服，可以隨時聯(lián)系我們，或者前來醫(yī)院調(diào)整藥物。幾天過去了，沒有看到病人回來復診，也沒有看見病人的家屬反映用藥的問題，我愿意相信，在調(diào)整藥物后，病人的情況正在改善。在就診期間，病人的家屬還問我一個問題，能不能通過手術使病人的狀況得到大幅的改善。我告訴他們，在使用藥物有效且能保證生活自理的前提下，盡量不要考慮手術。手術，是這種病人的最后一種選擇，不到萬不得已，盡量不要動手術。希望我的感覺是對的，希望這個病人的病情正在改善，希望下次收到的信息是好的。

——————————和諧神經(jīng)園·撰寫———————————編輯|和諧神經(jīng)園內(nèi)容運營團隊今年是英國醫(yī)生JamesParkinson發(fā)表了題為“AnEssayontheShakingPalsy”這篇文章的200周年，這200年期間，從我們最開始觀察到帕金森的震顫等癥狀，到路易小體(LB)、色素神經(jīng)元的發(fā)現(xiàn)；左旋多巴的發(fā)明、立體定向技術、DBS技術的逐漸普及，我們走過了一條曲折前進的道路。1817年：一位名叫帕金森的英國外科醫(yī)生首次比較系統(tǒng)的闡述了帕金森的臨床表現(xiàn)，這位外科醫(yī)生同時還是地質(zhì)學家、古生物學家。除了帕金森病，還有3種化石是用他的名字命名的。Parkinson的發(fā)現(xiàn)在當時并沒有引起大家更多的關注，直到19世界70年代，法國著名的神經(jīng)病學家、現(xiàn)代神經(jīng)病學的奠基人Charcot注意到了這篇文章，并對該病進行了系統(tǒng)研究，提出了另一個核心癥狀“僵直”，至此現(xiàn)代對帕金森診斷的4個主要體征：運動緩慢、強直、震顫、步態(tài)異常已經(jīng)形成。Charcot提議將該病以發(fā)現(xiàn)者Parkinson的名字進行命名?，F(xiàn)在我們知道，帕金森?。≒D）的主要病理特征是黑質(zhì)密部中出現(xiàn)路易小體(LB)以及色素神經(jīng)元丟失。帕金森病黑質(zhì)細胞路易小體：黑質(zhì)色素脫失：通過大腦橋黑質(zhì)切面觀察到黑色素的脫失：對于帕金森病，從19世紀60年代開始，醫(yī)生主要是采用顛茄提取物（Belladonnaextracts）來改善患者的癥狀，到了20世界40年代，人工合成的抗膽堿能藥物開始應用于臨床。立體定向手術也首次登上了歷史舞臺。20世界60年代OlehHornykiewicz等人發(fā)現(xiàn)帕金森病是由于大腦中紋狀體多巴胺缺乏，并采用左旋多巴治療帕金森病獲得成功，左旋多巴讓很多患者的癥狀得到了明顯的改善。在帕金森病治療的歷史上，這是非常濃墨重彩的一筆。20世紀70-90年代，除了左旋多巴，這個期間多巴胺受體激動劑、B型單胺氧化酶抑制劑(MAO-BInhibitors)、兒茶酚氧位甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMTInhibitors）等各種經(jīng)典的帕金森藥物被研制出來。雖然藥物治療取得了很大的發(fā)展，但是長期用藥后的副作用，比如“開-關”現(xiàn)象、異動癥、凍結(jié)癥狀也開始凸顯。20世紀80年代在此期間，腦深部電刺激（DBS）技術出現(xiàn)了。和之前立體定向神經(jīng)核團毀損術相比，DBS最大的優(yōu)勢在于其可逆性。在DBS手術中，電極通過釋放微弱的電脈沖到特定的神經(jīng)核團，改善患者的運動和非運動癥狀。雖然在此之前，人們已經(jīng)觀察到了術中電刺激丘腦可以終止患者的震顫，Bechtereva卻是第一個嘗試應用DBS進行治療的醫(yī)生。通過植入顱內(nèi)20-40個電極，他進行了數(shù)周的電刺激治療，其中一部分病例獲得了成功。中樞神經(jīng)系統(tǒng)作為一個基于電活動的器官，通過電刺激的神經(jīng)調(diào)控療法的有效是必然的，但是由于人腦的復雜性，很多機理至今我們?nèi)栽诿髦?。另外一方面，從關于多巴胺基礎方面的研究也越來越深入。1997多巴胺的這一假說指導近二十年對藥物成癮、帕金森病、一些精神科疾病的研究。這一理論很好的解釋了大多數(shù)毒品的成癮機制：服用毒品會增強多巴胺活動，從而使患者獲得持續(xù)的預測偏差。另外2016年Nature發(fā)表的一篇文章里也表明，多巴胺可以直接參與運動控制。還是這一年，Hauser第一次對帕金森患者進行了胚胎干細胞移植，取得了較好的療效。近幾年國際上也一直有一些采用干細胞移植的對照研究。因為各種原因，干細胞的研究在國內(nèi)禁止了很多年，從去年開始干細胞在國內(nèi)重新被批準進入科研階段（部分醫(yī)院），但是到臨床應用，估計還有一段比較長的路要走。進入21世紀以后隨著老齡化社會的進入，帕金森患者和一些運動功能障礙的患者越來越多，比如α-synuclein、各種神經(jīng)環(huán)路....關于帕金森的基礎和臨床方面有了更加深入的了解?，F(xiàn)在全世界范圍內(nèi)現(xiàn)在每年大約有1萬名帕金森病患者接受DBS手術，而至今為止已經(jīng)有超過14萬例患者植入了DBS電極。今年是JamesParkinson發(fā)表文章200周年，我想用這段話來作為一個結(jié)尾：IfJamesParkinsoncouldattendoneoftheParkinsoncongressesthisyear,hewouldcertainlybesurprisedtoseehowfar-reachinghissmallpublicationhadbecome.Quitepossibly,hewouldalsobedisappointedindiscoveringhowverymuchwestilladheretohiscasedescriptionsandhowverylittlewehavelearnedoverthesepast200years.Hedescribedpatientswithmovementdisordersandneverassertedtheclaimthathehaddiscoveredanewnosologicalentity.

α-突觸核蛋白及其顯像技術的應用：探索致病蛋白清除的未來突觸核蛋白病包括帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)、多系統(tǒng)萎縮(multiplesystematrophy,MSA)和路易體癡呆(dementiawithLewybodies,DLB)等，這些疾病的共同特征是腦內(nèi)存在α-突觸核蛋白的異常積聚。圖1：MSA患者腦組織α-syn纖維冷凍電鏡結(jié)構(gòu)MSA患者腦組織提取來源α-syn纖維有上圖所示的兩種構(gòu)象：typeI和typeII。正是由于α-syn的錯誤折疊和異常沉積，使得MSA患者患者病情進展迅速。圖片來（自DOI:10.1016/j.arr.2024.102319）PD是最常見的突觸核蛋白病，以運動遲緩、震顫和僵硬為主要癥狀，此外還有一系列非運動癥狀，如快速眼動睡眠期行為障礙(rapideyemovementsleepbehaviordisorder，RBD)、便秘、抑郁、焦慮、嗅覺減退、認知障礙等。DLB表現(xiàn)為波動性認知障礙、帕金森綜合征和以視幻覺為突出表現(xiàn)的精神癥狀。帕金森病癡呆(Parkinson’sdiseasedementia，PDD)多見于PD的晚期，與DLB的區(qū)別依賴于臨床運動癥狀出現(xiàn)的時間。MSA是一種罕見但進展迅速的神經(jīng)退行性疾病，其特征是α-突觸核蛋白包涵體在少突膠質(zhì)細胞中病理積累并伴有神經(jīng)元細胞損失，MSA的帕金森亞型(MSA-P型)在早期可能會被誤認為PD。很遺憾，目前尚無有效減緩或阻止疾病進展的治療方法，但相關的致病蛋白清除藥物正在研發(fā)中，我們希望未來能夠在疾病早期使用這些藥物，以維持神經(jīng)元的功能和存活。因此，早期準確診斷疾病顯得尤為重要。在此，我們將與各位一起探討α-突觸核蛋白的作用、相關顯像技術的應用，以及未來在清除致病蛋白方面的展望，幫助患者和家屬更好地理解這種復雜的疾病發(fā)病機制和新的臨床治療思路。一、什么是α-突觸核蛋白？正常生理狀態(tài)下，α-突觸核蛋白是一種14?kDa多肽，主要在神經(jīng)細胞的突觸末端存在，參與神經(jīng)信號的傳遞和多巴胺的釋放。然而，當α-突觸核蛋白在腦中異常折疊并過度積累時，它會形成路易體，這些都是α-突觸核蛋白病的標志。異常的α-突觸核蛋白會對多巴胺能神經(jīng)元造成損傷，進而影響細胞功能，促進神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生。這些病理狀態(tài)的α-突觸核蛋白甚至可以通過腸神經(jīng)系統(tǒng)和外周器官擴散到黑質(zhì)，從而引發(fā)帕金森病。圖2：α-突觸核蛋白在病理生理中的作用及與PD的關系圖片來自（DOI:10.1016/j.arr.2024.102319）二、顯像技術在α-突觸核蛋白研究中的應用近年來，研究人員在開發(fā)α-突觸核蛋白放射性示蹤劑方面取得了進展，這有助于醫(yī)生直接觀察患者腦內(nèi)這種蛋白質(zhì)的積累，從而實現(xiàn)早期診斷。以下是幾種國際上新研發(fā)的已經(jīng)開始在患者中實踐和應用的示蹤劑：1.?[18F]-C05-05這種示蹤劑在PD和DLB患者的PET掃描中可以增強信號，首次證明了這些疾病中α-突觸核蛋白病理的可視化。?圖3：[18]F-C05-05實現(xiàn)了α-突觸核蛋白的可視化注射后100-120min，以深部白質(zhì)為參照區(qū)(SUVRdwm)在中腦水平軸位的SUVRs代表性參數(shù)圖像。（圖片來自DOI:10.1016/j.neuron.2024.05.006）2.?[18F]ACI-12589這種示蹤劑在MSA患者的小腦白質(zhì)和小腦中腳中顯示出明顯的結(jié)合，這些區(qū)域受α-突觸核蛋白病理影響很大，而在PD中的結(jié)合則有限。圖4：[18F]ACI-12589可顯示MSA患者的α-突觸核蛋白在HC、DLB、MSA-C和PD患者小腦中部腳水平的橫斷面圖像。（圖片來自DOI:10.1038/s41467-023-42305-3）綜上，國際上研發(fā)的這兩種α-突觸核蛋白示蹤劑取得了令人振奮的進展，但它們各自仍有一些不足和局限性。未來，我們期望能出現(xiàn)更具鑒別力和更佳顯影效果的新型示蹤劑，這將有助于在臨床上更早地發(fā)現(xiàn)疾病，并監(jiān)測新型靶向療法的效果。三、清除致病蛋白的未來展望隨著對α-突觸核蛋白的研究深入，科學家們正探索有效清除這種致病蛋白的方法，以減緩或逆轉(zhuǎn)帕金森病的進程。以下是一些前沿的治療方向和展望：1.免疫治療干預：由于聚集的α-突觸核蛋白具有毒性并與PD病理有關，它可能成為免疫治療的靶點。通過免疫療法減少α-突觸核蛋白的聚集，抑制其擴散，或促進其清除，有望成為治療帕金森病的一種新方法。2.針對SNCA基因的治療干預：SNCA基因編碼α-突觸核蛋白，通過基因沉默機制減少這種蛋白質(zhì)的產(chǎn)生和積聚，可能是一種有效的治療選擇。雖然這項技術仍在實驗階段，但未來具有很大的潛力。3.針對減少α-突觸核蛋白聚集體的干預措施：抑制α-突觸核蛋白聚集是治療α-突觸核蛋白誘發(fā)的突觸核蛋白病的一個有吸引力的靶點，一些新型小分子藥物正在研發(fā)中，它們可以與α-突觸核蛋白結(jié)合，防止其聚集或促進其清除。這些藥物有望在臨床試驗中顯示出良好的療效。結(jié)語對α-突觸核蛋白的研究極大地豐富了我們對帕金森病機制的理解。隨著顯像技術的進步，我們現(xiàn)在能夠更早、更準確地診斷這一疾病。未來，隨著科技的不斷發(fā)展，我們有望找到更有效的方法來清除這些致病蛋白，從而改善患者的生活質(zhì)量。希望本文能幫助患者和家屬更好地了解α-突觸核蛋白病的最新研究進展，并為未來的治療帶來更多希望。

帕金森病手術治療，即神經(jīng)調(diào)控的方法，可以改善因為帕金森病引起的強直性癥狀，如行走緩慢的癥狀。通常情況下，在帕金森病進入中晚期，患者出現(xiàn)運動障礙，包括異動癥和靜坐不能等。肌張力障礙時可以用手術的方法來改善癥狀，主要是改善肌張力障礙，如肌強直和行走緩慢的癥狀。做了手術之后，病人用藥劑量有可能大幅的減少，可以調(diào)到一個比較好的狀態(tài)，恢復一定的社會功能以及生活能力，但是要恢復到像正常人一樣，是不可能的。根據(jù)文獻報道，腦起搏器治療對帕金森的運動癥狀和非運動癥狀都有96%的改善率，治療效果是非常好的。但是這并不是老百姓眼里那種治愈，因為帕金森沒法通過手術治愈的。手術治療之前一定要經(jīng)過仔細的評估：第一點，必須是原發(fā)性帕金森病的患者。第二點，患者服用左旋多巴類的藥物，效果非常的好。第三點，沒有認知障礙，術后可以配合醫(yī)生進行程控、康復訓練。帕金森病手術以后，患者癥狀是能減輕的，但是并不是治愈這種疾病，還是需要長期口服藥物，并配合手術調(diào)節(jié)電刺激的頻率的。因次帕金森病的手術可以進行，但是一定要經(jīng)過非常嚴格的評估。

這一期來認識一下多巴胺，以及它是怎么和帕金森病聯(lián)系起來的。多巴胺是一種神經(jīng)遞質(zhì)，它在大腦的多種基本功能中發(fā)揮重要作用，比如行動執(zhí)行、運動控制、動機產(chǎn)生、喚醒、強化和獎賞等高級而復雜的活動，也包括一些基礎而低級的活動，如泌乳、性滿足、反胃反應等。作為一種信號分子，多巴胺負責細胞與細胞之間的通信。在大腦中，多巴胺是由特定的神經(jīng)細胞合成并釋放到需要的大腦區(qū)域，在那里與下游神經(jīng)細胞上的多巴胺受體結(jié)合，啟動這些細胞的生物過程。這些多巴胺受體就好比是一把鎖，而多巴胺則是一把鑰匙，這把鑰匙可以開啟5種不同的鎖（對應5種不同的多巴胺受體）。當多巴胺與某個神經(jīng)細胞特定的受體結(jié)合時，它可以觸發(fā)這個神經(jīng)細胞內(nèi)的電信號或化學信號轉(zhuǎn)導，從而將信息（指令）傳遞給別的細胞。因此，多巴胺被稱為神經(jīng)遞質(zhì)。這5種不同的多巴胺受體（多巴胺受體1，2，3，4，5）可以根據(jù)多巴胺結(jié)合以后觸發(fā)的生物行為分為兩大類，多巴胺受體1和5被稱為D1樣受體，而多巴胺受體2，3，4則被稱為D2樣受體。在神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)元上的D1樣受體被活化（與多巴胺結(jié)合）后通常可以產(chǎn)生興奮或抑制作用。而D2樣受體被活化后則通常產(chǎn)生抑制作用。通過這些不同的受體配對，多巴胺可以在大腦中影響不同的活動。由此可知說多巴胺是傳遞興奮信號或者抑制信號都不準確，而是要看它與什么受體結(jié)合以及該神經(jīng)元上的各受體分布才能判斷。多巴胺的合成、存儲、釋放和再吸收人體中的多巴胺主要由大腦和腎臟合成。大腦中的多巴胺由神經(jīng)元合成（也稱為多巴胺能神經(jīng)元），而腎臟中的多巴胺由腎上腺髓質(zhì)中的細胞合成。多巴胺可存在于多種食物中，但因其無法穿越血腦屏障，所以無法從食物中攝取，因此大腦中的多巴胺只能由大腦中的多巴胺能神經(jīng)元合成。大腦中的多巴胺水平需要被精準的調(diào)控，以保證在恰當?shù)臅r候產(chǎn)生合適的反應。多巴胺在細胞中合成后被運輸?shù)酵挥|囊泡中，在此等待指令，在適當?shù)臅r候釋放到突觸間隙中去。通過突觸間隙與突觸后神經(jīng)元樹突上的受體結(jié)合，或者與突觸前神經(jīng)元的軸突末端上的受體結(jié)合。當多巴胺與受體結(jié)合并將其活化后，信息就傳遞成功了，于是多巴胺就立刻與受體解離，被膜轉(zhuǎn)運體重新送回多巴胺細胞內(nèi)。在多巴胺細胞內(nèi)，它們被降解或者重新包裹到囊泡中等著再次被釋放到突觸間隙。多巴胺的釋放主要來自兩種信號指令，一種是由多巴胺細胞中的電位驅(qū)動變化信號觸發(fā)的，被稱為相位傳遞（phasictransmission）；一種是在沒有動作電位觸發(fā)的情況下，有少量的多巴胺被釋放，這種情況被稱為緊張性傳遞（tonictransmission），由多種因素調(diào)節(jié)，包括其他神經(jīng)元的活動和神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取影響。具有生物活性的多巴胺由一系列酶的作用下代謝為非活性化合物，這些酶包括單胺氧化酶（monoamineoxidase,MAO），兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-O-methyltransferase,COMT），以及醛脫氫酶（aldehydedehydrogenase,ALDH）。多巴胺除了和以上提到的氧化還原酶代謝，還會和氧氣直接發(fā)生氧化反應，產(chǎn)生醌和各種自由基，它們會對細胞產(chǎn)生毒性。這也是帕金森病中神經(jīng)元死亡的一個原因之一。圖1.多巴胺的合成、釋放和代謝（參考資料1）大腦中的多巴胺通路多巴胺能神經(jīng)元在神經(jīng)元中占比相對較少，在人腦中僅約400，000個。多巴胺能神經(jīng)元的胞體被限制在大腦中少數(shù)幾個區(qū)域，主要包括黑質(zhì)（substantianigra）、腹側(cè)被蓋區(qū)（ventraltegmentalarea，VTA）、下丘腦后部（posteriorhypothalamus）、弓狀核（arcuatenucleus）、未定帶（zonaincerta）以及腦室周圍核（periventricularnucleus）。位于大腦黑質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)元投射到背側(cè)紋狀體（dorsalstriatum），這一通路被稱為黑質(zhì)-紋狀體通路（nigrostriatalpathway），在控制運動功能和學習運動技能方面發(fā)揮重要作用。如果這條通路被破壞，那么就會出現(xiàn)帕金森病的主要癥狀。圖2.?大腦中的主要多巴胺通路（參考資料2）腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）中有一組多巴胺能神經(jīng)元投射到大腦的前額葉皮層（prefrontalcortex），被稱為中腦-皮層通路（mesocroticalpathway）；另有數(shù)量較少的一組多巴胺能神經(jīng)元投射到伏隔核（nucleusacumbens），稱為中腦-邊緣系統(tǒng)通路（mesolimbicpathway）。VTA中有一部分多巴胺能神經(jīng)元還向杏仁核（amygdala）、扣帶回（cingulategyrus）、海馬體（hippocampus）和嗅球（olfactorybulb）投射。這些中腦皮質(zhì)邊緣神經(jīng)元在獎勵和動機方面發(fā)揮核心作用。下丘腦后部的多巴胺能神經(jīng)元投射到脊髓，這一投射的主要功能機制還不是很清楚，但是有證據(jù)表明這一區(qū)域和一種被稱為不安腿綜合征（restlesslegsyndrome）的病理狀況相關。這種綜合征會讓患者產(chǎn)生一種強烈的移動肢體的沖動，尤其是腿部，從而導致難以入睡。弓狀核和室周核內(nèi)的多巴胺能神經(jīng)元投射到腦垂體（pituitarygland），形成結(jié)節(jié)-漏斗通路（tuberoinfundibularpathway），影響催乳素的分泌。未定帶中的多巴胺能神經(jīng)元投射到下丘腦的多個區(qū)域，參與控制促性腺激素的釋放，對青春期后激活生殖系統(tǒng)的發(fā)育不可或缺。除了以上提到的多巴胺能神經(jīng)元和它們的投射區(qū)域，在眼睛的視網(wǎng)膜中還發(fā)現(xiàn)了另一組分泌多巴胺的神經(jīng)元。它們沒有軸突，因此無法產(chǎn)生投射，但它們可以將合成的多巴胺釋放到細胞外介質(zhì)，增強視錐細胞的活性，抑制視桿細胞的活性。這些多巴胺神經(jīng)元的釋放在白天活躍，夜晚沉默，因此可以在明亮條件下增加對顏色和對比度的敏感性，昏暗條件下降低敏感度。多巴胺與帕金森病當你想要移動一下你的手或者腿的時候，這個運動的起始需要大腦皮層控制運動的區(qū)域發(fā)出指令而觸發(fā)。這一區(qū)域包含太陽穴正上方到頭蓋骨頂部的區(qū)域，稱為運動皮層。運動皮層還可以分為很多小區(qū)域，它們分別控制不同肢體部位的運動，比如頭頂中心的區(qū)域控制了腿部的運動，而嘴巴和舌頭的運動則是由靠近太陽穴的區(qū)域控制的。雖然運動信號是從大腦的運動皮層觸發(fā)的，但是實際的動作指令卻是在一個叫做基底神經(jīng)節(jié)（basalganglia）的部位控制的。當基底神經(jīng)節(jié)接收到來自運動皮層的信號之后，會將接收到的信息進行處理，然后再把這些處理后的信號通過脊髓傳遞到肌肉從而起始動作的發(fā)生。我們可以理解為大腦皮層就像一個興奮的孩子，想要去做一些事情，而基底神經(jīng)節(jié)則像是家長，對孩子的想法進行判斷，決定哪些可以去做哪些不要去做。參與基底神經(jīng)節(jié)信號調(diào)節(jié)的主要區(qū)域是丘腦（thalamus）。丘腦位于大腦中心部位，其作用類似于大腦的中央控制器。所有經(jīng)由脊髓傳入大腦的信號都會通過丘腦，同樣的，所有從大腦發(fā)出的指令也會經(jīng)過丘腦。因此丘腦在運動調(diào)節(jié)中起到了非常重要的作用。基底神經(jīng)節(jié)處理運動信號有間接和直接兩種途徑。所謂的直接途徑是激勵運動信號進行運動起始，與之相對的間接途徑則是抑制動作的實施。這兩種途徑就像精心編排的交響樂一樣精密合作，對運動的實施進行調(diào)節(jié)?；咨窠?jīng)節(jié)發(fā)出的直接和間接信號途徑都能傳遞到丘腦中，丘腦于是按照接收到的信號來決定到底是應該傳遞興奮起來、運動的信號還是不要興奮、別運動的信號。在正常情況下，多巴胺能神經(jīng)元在基底神經(jīng)節(jié)釋放多巴胺，刺激直接通路，抑制間接通路。帕金森病的運動癥狀（如運動遲緩和靜止性顫抖）就是因為基底神經(jīng)節(jié)處理運動信號的這兩條通路出現(xiàn)問題引起的。當多巴胺能神經(jīng)元缺失以后，間接通路的抑制被解除，導致丘腦接收到的抑制信號增強，因此傳出抑制信號，最終導致運動系統(tǒng)無法正常工作，這就是帕金森病患者出現(xiàn)運動障礙的主要原理。醫(yī)生在診斷帕金森病的時候，有時會使用一種叫做DAT的腦部掃描測試。這種成像技術可以評估殼核區(qū)域的多巴胺釋放水平。當患者被診斷為帕金森病的時候，其大腦多巴胺能神經(jīng)元通常已經(jīng)喪失了約50%了。主要參考資料1.Wikipedia-Dopamine2.KleinMO,BattagelloDS,CardosoAR,HauserDN,BittencourtJC,CorreaRG.Dopamine:Functions,Signaling,andAssociationwithNeurologicalDiseases.CellMolNeurobiol.2019Jan;39(1):31-59.doi:10.1007/s10571-018-0632-3.Epub2018Nov16.PMID:30446950.