-
柴克強(qiáng)主任醫(yī)師 白銀市第一人民醫(yī)院 泌尿外科 病因 盡管有一些間質(zhì)性膀胱炎的病因理論，但是其病因還不是很清楚。間質(zhì)性膀胱炎是一組以盆腔和／或會(huì)陰疼痛、尿頻、尿急為表現(xiàn)特征的臨床癥候群。其病因?qū)W有多種，但十分肯定的病因尚缺乏。一、動(dòng)物模型 目前，人們還不能找到自然發(fā)生的間質(zhì)性膀胱炎的動(dòng)物模型，研究人員還需建立有獨(dú)立間質(zhì)性膀胱炎癥狀的動(dòng)物模型。其目的是尋找導(dǎo)致間質(zhì)性膀胱炎的根本原因。Abelli等建立了一種研究清醒的、能夠自由活動(dòng)大鼠來(lái)自于膀胱疼痛的動(dòng)物模型。它僅僅能夠研究止痛藥物的作用，并非間質(zhì)性膀胱炎的動(dòng)物模型。 現(xiàn)在，已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室建立起來(lái)了2種動(dòng)物模型。Bullock等通過(guò)給老鼠注射同種基因的膀胱抗原，使膀胱發(fā)生炎癥反應(yīng)。這個(gè)事實(shí)提示，Balb／cAN小鼠的膀胱中含有一種成分，它能夠引起膀胱發(fā)生特異性的自身免疫反應(yīng)。這種反應(yīng)有一些間質(zhì)性膀胱炎的特點(diǎn)，例如有單核細(xì)胞浸潤(rùn)、組織纖維化伴膀胱容量減少、組織水腫、膀胱壁的通透性增加、膀胱水?dāng)U張后出現(xiàn)膀胱壁出血和逼尿肌內(nèi)有肥大細(xì)胞浸潤(rùn)等。Christensen等在荷蘭豬的膀胱建立了炎癥模型，其方法是將一種對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有過(guò)免疫的蛋白灌注到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的膀胱內(nèi)。該蛋白可進(jìn)入膀胱壁內(nèi)，引起具有間質(zhì)性膀胱炎特點(diǎn)的炎癥。 Buffington等的研究更有意義。他們發(fā)現(xiàn)，約2／3的有下尿路癥狀貓的尿液是無(wú)菌的。它們有尿頻、尿急和膀胱疼痛等癥狀。其中，有這些癥狀貓的膀胱壁能夠見(jiàn)到點(diǎn)狀出血。Press等發(fā)現(xiàn)人類正常膀胱黏膜表面的GP51(一種糖氨基甙類GPG)在發(fā)生間質(zhì)性膀胱炎時(shí)減少。而在患有下尿路癥狀的貓膀胱黏膜的GP51也有所減低?，F(xiàn)在認(rèn)為，GP51可以作為間質(zhì)性膀胱炎的臨床標(biāo)記物。它是一種分子量為51kDa的糖蛋白，由尿路上皮細(xì)胞產(chǎn)生和分泌進(jìn)入尿液中。當(dāng)發(fā)生間質(zhì)性膀胱炎時(shí)，它們?cè)谀蛞褐械暮烤兔黠@降低，甚至還大大低于接受膀胱部分切除術(shù)后的病人尿液GP51的含量。目前，有人將它作為間質(zhì)性膀胱炎的臨床診斷標(biāo)記物。二、感 染 間質(zhì)性膀胱炎的表現(xiàn)常常與感染相似。在病程的早期，一般都有感染的因素存在，并由它引起有關(guān)癥狀。病人往往多處就醫(yī)，且服用多種抗生素。在診斷確定之前，患者已經(jīng)看過(guò)多次，并且按泌尿系感染接受過(guò)多種抗生素治療，毫無(wú)效果。感染也可能是間質(zhì)性膀胱炎的原因之一。尿路感染的流行病學(xué)特點(diǎn)和女性多發(fā)反映了此病的特點(diǎn)。為確定是否有間質(zhì)性膀胱炎的感染因素，研究人員已經(jīng)采取一些研究方法。不僅是尿液，還有膀胱上皮都進(jìn)行培養(yǎng)，以找出有關(guān)的微生物，其中包括細(xì)菌、病毒和真菌等。研究不是那么簡(jiǎn)單，有些物質(zhì)在尿液中或上皮中可以生長(zhǎng)，在人工培養(yǎng)就不能生長(zhǎng)。因此，還要借助一些特殊的方法。目前，感染的證據(jù)還不是很強(qiáng)。1915年Hunner曾提出細(xì)菌經(jīng)血行到達(dá)膀胱壁后發(fā)生感染事件。后來(lái)，還有人證實(shí)間質(zhì)性膀胱炎與鏈球菌、鏈球菌感染后的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)方法是在兔子的膀胱壁注射少量的鏈球菌。然后，觀察到了兔子膀胱壁的慢性、進(jìn)展性膀胱炎。Wilkins等在患有間質(zhì)性膀胱炎病人的尿液和膀胱壁的活體組織中發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌。此后，又有許多研究關(guān)于間質(zhì)性膀胱炎與細(xì)菌的關(guān)系。 分子生物學(xué)技術(shù)的開展，使這個(gè)領(lǐng)域里的工作出現(xiàn)了一個(gè)飛躍，其具有高度敏感、快速和特異性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。Hampson等用DNA探針在間質(zhì)性膀胱炎的病人標(biāo)本沒(méi)有找到分枝桿菌的證據(jù)。Alanen等在15例未經(jīng)治療的間質(zhì)性膀胱炎患者的標(biāo)本中未能檢測(cè)到細(xì)菌DNA。但是，Domingue等在他們的一組實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，29％的間質(zhì)性膀胱炎的膀胱活檢標(biāo)本有細(xì)菌RNA陽(yáng)性。三、肥大細(xì)胞浸潤(rùn) 盡管肥大細(xì)胞被認(rèn)為主要發(fā)生在變態(tài)反應(yīng)和某些急性炎癥反應(yīng)中，但在其他一些生物反應(yīng)中也有一定的意義，如血管形成、傷口愈合、骨骼修復(fù)、消化性潰瘍、動(dòng)脈硬化、腫瘤反應(yīng)等。 肥大細(xì)胞在間質(zhì)性膀胱炎中的作用不但與致病學(xué)有關(guān)，也與病癥學(xué)有關(guān)。盡管這些細(xì)胞在整個(gè)疾病過(guò)程中的作用還遠(yuǎn)不清楚，但是對(duì)于它們重要性的認(rèn)識(shí)在不斷加深。人們知道肥大細(xì)胞產(chǎn)生組織胺，后者可以引起間質(zhì)性膀胱炎的所有特異性癥狀，其中包括疼痛、高血流和纖維化等。 Simmons(1961)是第一位提出肥大細(xì)胞引起間質(zhì)性膀胱炎的人。肥大細(xì)胞在間質(zhì)性膀胱炎的浸潤(rùn)表現(xiàn)變化較大，從非潰瘍型的20％，到潰瘍型的65％。肥大細(xì)胞參與變態(tài)反應(yīng)，在變態(tài)反應(yīng)中，IgE抗體在特異性抗原的刺激下產(chǎn)生，IgE與肥大細(xì)胞的受體結(jié)合，同時(shí)也與特異抗原結(jié)合，最后導(dǎo)致組織脫顆?，F(xiàn)象。引起肥大細(xì)胞激活的其他因素有乙烯膽堿、過(guò)敏素、P物質(zhì)、細(xì)胞因子、阿片類、抗組織胺類、運(yùn)動(dòng)、激素、病毒和細(xì)菌毒素等。肥大細(xì)胞促進(jìn)中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞的浸潤(rùn)等。T淋巴細(xì)胞釋放的物質(zhì)又能夠激活肥大細(xì)胞，使炎癥持續(xù)不斷。 自從在間質(zhì)性膀胱炎患者膀胱壁發(fā)現(xiàn)了肥大細(xì)胞并闡明了它們的作用以來(lái)，許多研究者在努力探索間質(zhì)性膀胱炎的肥大細(xì)胞是否會(huì)增加?肥大細(xì)胞的部位與功能是否存在差異?研究的結(jié)果是尿路上皮肥大細(xì)胞的數(shù)量增加與全身炎癥反應(yīng)有關(guān)，而與間質(zhì)性膀胱炎無(wú)關(guān)。有一點(diǎn)值得注意，那就是在逼尿肌的肥大細(xì)胞增加是間質(zhì)性膀胱炎所特異的。Hanno等(1990)的研究提出相反的結(jié)果，在間質(zhì)性膀胱炎與另一組其他泌尿系疾病組中，后一組病人逼尿肌的肥大細(xì)胞增加要高于前一組的16％，即間質(zhì)性膀胱炎組為64％，另一組為80％。Aldenborg等報(bào)告在典型的間質(zhì)性膀胱炎病人的逼尿肌中有較多的肥大細(xì)胞，但在他們膀胱的固有膜和上皮也有另外一群肥大細(xì)胞，其染色特點(diǎn)與逼尿肌中的肥大細(xì)胞不同。然而，對(duì)照組中的上皮內(nèi)卻未能發(fā)現(xiàn)同種肥大細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)表明，間質(zhì)性膀胱炎的肥大細(xì)胞有跨膜運(yùn)動(dòng)功能。在非潰瘍型間質(zhì)性膀胱炎的上皮沒(méi)有這種肥大細(xì)胞。上皮的這些肥大細(xì)胞在生理反應(yīng)和分泌產(chǎn)物上與深部肥大細(xì)胞都有所不同。前者對(duì)乙醇固定敏感，后者則相反。 電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，間質(zhì)性膀胱炎的肥大細(xì)胞易于出現(xiàn)脫顆粒、易于被激活。在間質(zhì)性膀胱炎的病人有逼尿肌長(zhǎng)期與組織胺接觸的問(wèn)題，這種接觸可以造成逼尿肌的收縮力受到破壞。支配含有肥大細(xì)胞的器官的神經(jīng)原釋放許多物質(zhì)，其中有許多物質(zhì)可誘導(dǎo)肥大細(xì)胞分泌。肥大細(xì)胞產(chǎn)物在診斷間質(zhì)性膀胱炎中是否有作用?肥大細(xì)胞在間質(zhì)性膀胱炎的發(fā)病過(guò)程的作用如何?間質(zhì)性膀胱炎病人的膀胱組織活檢發(fā)現(xiàn)，其組織胺含量升高。有人發(fā)現(xiàn)這類病人尿液中的組織胺主要代謝產(chǎn)物升高。EI-Mansoury等(1994)發(fā)現(xiàn)，組織胺的代謝產(chǎn)物——甲基組織胺含量在膀胱水?dāng)U張后立即，或24小時(shí)后在尿液中升高。 對(duì)肥大細(xì)胞與間質(zhì)性膀胱炎關(guān)系的認(rèn)識(shí)，絕不意味著要削弱其他病因的理論。肥大細(xì)胞的存在與其他原因的作用相關(guān)。細(xì)胞的脫顆粒作用反映了多重原因致疼痛和尿頻的總途徑。Rickard和Lagunoff(1995)根據(jù)組織培養(yǎng)中的肥大細(xì)胞顆粒和上皮細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提出肥大細(xì)胞導(dǎo)致膀胱表面受損后出現(xiàn)上皮化作用的丟失。其表現(xiàn)為，上皮復(fù)制的抑制和上皮擴(kuò)展的停滯，最后形成上皮缺如的現(xiàn)象。肥大細(xì)胞受雌激素的影響較大，因此，女性病人是男性的l0倍之多。四、上皮通透性 直到20世紀(jì)70年代初期，多數(shù)學(xué)者才認(rèn)識(shí)到阻止尿液成分自由流動(dòng)進(jìn)入膀胱間質(zhì)的主要屏障是上皮細(xì)胞。尿路上皮細(xì)胞問(wèn)的緊密連接，特化的傘狀細(xì)胞，直接襯覆于膀胱的表面，有阻擋細(xì)菌、某些分子和離子的作用。 Parsons提出膀胱表面GAGs(G1yc(~saminoglycans)作為上皮通透性屏障的缺失可能是部分間質(zhì)性膀胱炎的原因之一。GAGs包括許多成分，其中有透明酯酸等10余種成分。這些碳?xì)滏溄Y(jié)合在蛋白核心上產(chǎn)生許多大的分子，稱為蛋白聚糖。GAGs在膀胱上皮表面形成一個(gè)連續(xù)層，起到調(diào)節(jié)通透性和抗黏附的屏障作用。當(dāng)這個(gè)保護(hù)層受到破壞后，外源性GA(b可以起替代作用。Parsons等報(bào)告間質(zhì)性膀胱炎病人的尿糖醛酸和GAGs分泌量減低。缺失的移行上皮可以吸收這些物質(zhì)到其表面。五、神經(jīng)原性機(jī)制 新的病因?qū)W研究集中在感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)中，這些感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生一些炎癥反應(yīng)。多型痛覺(jué)受體激活初級(jí)輸入神經(jīng)原，產(chǎn)生軸突反射。這些反射引起C神經(jīng)釋放神經(jīng)肽類物質(zhì)，該物質(zhì)啟動(dòng)炎癥變化。神經(jīng)肽類能直接作用在血管平滑肌和上皮，增加局部血流和通透性。從肥大細(xì)胞釋放的組織胺也參與了神經(jīng)原性機(jī)制。在潰瘍型間質(zhì)性膀胱炎，黏膜下和逼尿肌的神經(jīng)數(shù)量有所增加的現(xiàn)象值得注意。神經(jīng)數(shù)量與肥大細(xì)胞、神經(jīng)數(shù)量與組織胺的含量關(guān)系也引起了研究人員的注意。 神經(jīng)原性炎癥可能是某些間質(zhì)性膀胱炎的原因，也可能是某些原因的“導(dǎo)火索”。它與肥大細(xì)胞作用理論和上皮缺損理論并不矛盾。六、反射性交感神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良 Galloway等認(rèn)為，間質(zhì)性膀胱炎的病變是由于交感神經(jīng)釋放增加所致，這就類似肢體的反射性交感神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良(RSD)。反射性交感神經(jīng)的主要問(wèn)題是感覺(jué)輸入神經(jīng)與交感輸出神經(jīng)原的突觸活動(dòng)異常。脊髓的神經(jīng)細(xì)胞對(duì)感覺(jué)沖動(dòng)過(guò)度敏感，導(dǎo)致交感神經(jīng)輸出和血管活動(dòng)異常。過(guò)度的交感神經(jīng)釋放引起血管收縮和組織缺血。七、尿液異常 間質(zhì)性膀胱炎患者的尿液影響因素已經(jīng)引起研究者的注意。確實(shí)，其尿液與膀胱壁的作用，產(chǎn)生間質(zhì)性膀胱炎的反應(yīng)。這些作用方式有毒性方式、變態(tài)反應(yīng)方式和免疫反應(yīng)方式。尿液中的成分可以作為自然成分，其對(duì)于敏感個(gè)體起病變啟動(dòng)因子的作用。也可以作為真正的毒素來(lái)作用于膀胱壁。Clemmensen等發(fā)現(xiàn)在11例患有間質(zhì)性膀胱炎的病人中，8例病人的尿液對(duì)其本人的皮膚呈現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)。它們的組織學(xué)變化屬毒性反應(yīng)，并非變態(tài)反應(yīng)。也有人進(jìn)行了患者尿液的有關(guān)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)與正常人比較，患者尿液可致大量培養(yǎng)的細(xì)胞死亡。 腸代膀胱擴(kuò)大術(shù)是治療間質(zhì)性膀胱炎的有效方法之一。但是，有人發(fā)現(xiàn)，術(shù)后病人的新膀胱也有明顯的痛覺(jué)，也有代膀胱的腸段收縮。MacDermott等認(rèn)為，這種現(xiàn)象屬正常范疇，即尿液對(duì)腸壁的正常反應(yīng)。八、自身免疫性 間質(zhì)性膀胱炎的自身免疫性很多年來(lái)已經(jīng)得到許多人的共識(shí)。人們認(rèn)為它是自身免疫性疾病的依據(jù)有3條：①它涉及致病性的抗體或T淋巴細(xì)胞；②在動(dòng)物模型中，可以像自身免疫疾病那樣重復(fù)獲得；③有環(huán)境因素的作用等。這些相關(guān)的環(huán)境因素包括：①在同一個(gè)體或家族有其他類型的自身免疫性疾??；②淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)靶器官；③與特定的MH(：?jiǎn)伪扼w相關(guān)；④可以通過(guò)免疫抑制來(lái)治療。 Silk等在20例間質(zhì)性膀胱炎患者中發(fā)現(xiàn)膀胱抗體陽(yáng)性的占9例，而在對(duì)照組中這種抗體為陰性。Jokinen等發(fā)現(xiàn)33例間質(zhì)性膀胱炎的患者中，其抗核抗體的滴度大于1：10的竟有28例。但是，這種滴度與患者的癥狀嚴(yán)重性并無(wú)相關(guān)性。Oravisto總結(jié)了大量的文獻(xiàn)后，得出的結(jié)論是：它的慢性病程、無(wú)感染特征、病理特點(diǎn)、有抗核抗體和對(duì)類固醇藥物有效等，都表明它是自身免疫性疾病。Mattila等的實(shí)驗(yàn)表明，在膀胱的血管壁有大量的免疫沉淀物。他們認(rèn)為，這種現(xiàn)象是通過(guò)經(jīng)典的補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生的。 診斷 間質(zhì)性膀胱炎的診斷要依據(jù)NIDDK會(huì)議通過(guò)的診斷和排除標(biāo)準(zhǔn)。必須除外感染、腫瘤、嗜酸性膀胱炎、膀胱軟化斑、膀胱血吸蟲病和子宮內(nèi)膜逼尿肌異位癥等疾病。診斷時(shí)我們必須詳細(xì)了解病史、仔細(xì)的尿動(dòng)力學(xué)檢查、尿細(xì)菌培養(yǎng)、尿細(xì)胞學(xué)檢查和麻醉下膀胱水?dāng)U張后的膀胱鏡檢查及膀胱組織活檢。關(guān)于是否應(yīng)進(jìn)行尿動(dòng)力學(xué)檢查有許多爭(zhēng)議，但多數(shù)人認(rèn)為，這項(xiàng)檢查既可以檢查膀胱的順應(yīng)性、感覺(jué)和觀察膀胱充盈時(shí)病人的癥狀．也能除外是否有逼尿肌不穩(wěn)定的問(wèn)題。 麻醉下的膀胱鏡檢查使得膀胱能夠充分膨脹，檢查者能夠觀察到膀胱黏膜的點(diǎn)狀充血或Hunner潰瘍。通常注水后，在膀胱壓力達(dá)80crnH20，并持續(xù)l～2分鐘。此時(shí)，盡管沖洗膀胱1次，在引出的終末性沖洗液也呈血性。重復(fù)檢查可以觀察到片狀出血點(diǎn)遍布整個(gè)膀胱，這一現(xiàn)象在非麻醉下檢查是難以見(jiàn)到的。 過(guò)去，有人提出膀胱灌注鉀溶液，通過(guò)疼痛癥狀的反應(yīng)程度來(lái)判斷受檢者是否有間質(zhì)性膀胱炎。后來(lái)經(jīng)過(guò)大樣本的患病人群實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在一組已經(jīng)確診為間質(zhì)性膀胱炎的患者中，給予膀胱鉀溶液灌注后，其膀胱疼痛的陽(yáng)性率僅為66％，而剩余的46％為假陰性。結(jié)論是這種方法的敏感性和特異性分別是69．5％和50％。 如前所述，GP51在間質(zhì)性膀胱炎患者的尿液中明顯降低，與正常對(duì)照組和膀胱部切除組等比較，其尿液中的含量有很大的差異。在一項(xiàng)研究中，采用抗原抑制酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)的方法，對(duì)間質(zhì)性膀胱炎和其他泌尿系疾病的病人尿液進(jìn)行GP5l含量的比較，前者尿液的GP51明顯低于后者(p藥 阿米替林是一種三環(huán)抗抑郁藥物，可以用來(lái)治療間質(zhì)性膀胱炎。它的治療作用包括：①中樞和周圍神經(jīng)的抗膽堿能作用；②阻斷突觸前神經(jīng)末梢的主動(dòng)運(yùn)輸作用，這些神經(jīng)末梢負(fù)責(zé)再次攝取胺基神經(jīng)遞質(zhì)5，羥色胺和去甲腎上腺素；③安眠作用。事實(shí)上，阿米替林在阻斷組織胺受體方面是最強(qiáng)的三環(huán)抗抑郁藥物之一。它還可以使中樞型去甲腎上腺素能神經(jīng)原的α2受體的敏感性減低。阿米替林能夠阻斷H1-組織胺受體，同時(shí)，它還可以阻斷α腎上腺素能受體及5-羥色胺受體。在理論上，三環(huán)藥物有刺激β腎上腺素受體的作用，這種作用主要在膀胱的體部平滑肌。其作用的結(jié)果是降低膀胱平滑肌的興奮性，促進(jìn)膀胱的貯尿功能。 Hanno和Wein于1987年首先報(bào)告了阿米替林對(duì)間質(zhì)性膀胱炎的治療作用。他們是在治療抑郁的病人時(shí)發(fā)現(xiàn)其合并的間質(zhì)性膀胱炎也奇跡般的得到了治愈。后來(lái)又有了脫甲丙咪嗪治療間質(zhì)性膀胱炎的報(bào)道。人們認(rèn)為，一種藥物在很低的劑量下能夠治療多種類型的慢性疼痛，這種藥物如果具有抗膽堿能的作用、β腎上腺素受體的膀胱作用、催眠作用、抗H1-組織胺受體的作用，那么，它是治療間質(zhì)性膀胱炎的理想藥物。Hanno等報(bào)告用阿米替林治療28例間質(zhì)性膀胱炎，治療至少3周，劑量從25mg增加至75mg。結(jié)果有18例的癥狀得到完全緩解。有5例由于副作用而終止治療，另5例為治療無(wú)效脫落。困倦是主要的副作用。Kirkemo，等治療了30例，90%的病人得到主觀的癥狀改善。研究發(fā)現(xiàn)，麻醉下膀胱容量在450～600ml的病人對(duì)治療反應(yīng)較好。 抗組織胺治療間質(zhì)性膀胱炎的方法追溯到20世紀(jì)50年代，Simmons等提出組織胺的局部釋放可能與間質(zhì)性膀胱炎的發(fā)生有關(guān)。他采用毗芐明(抗抑郁藥)治療6例病人，僅有3例有些效果。Theoharides等在肥大細(xì)胞方面作了大量的研究，他們用安它樂(lè)(羥嗪類)治療間質(zhì)性膀胱炎。由于這類藥物是通過(guò)阻斷肥大細(xì)胞神經(jīng)原性活動(dòng)作用，因此也得到了一些效果。 (三)鈣通道拮抗劑 Nifedipine為鈣通道拮抗劑，它可以用來(lái)抑制逼尿肌的收縮和降低細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能。有一項(xiàng)治療9例病人的報(bào)道，癥狀消失的病人占33％，50％以上病人的癥狀得到緩解。 (四)其他 Parson等提出上皮通透性的屏障作用缺損與間質(zhì)性膀胱炎的發(fā)病有關(guān)，他們?cè)噲D用合成多聚糖一戊聚糖鈉治療屏障缺損，其結(jié)果尚不肯定。有些報(bào)告采用阿片拮抗劑一Nalmefene，結(jié)果也不是很明確。 IPD-1151T(Suplatast Tosilate)是由日本太和制藥公司生產(chǎn)的一種免疫調(diào)節(jié)劑。其作用機(jī)制是抑制輔助性T細(xì)胞介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，尤其是以I姬、嗜酸細(xì)胞性炎癥等變態(tài)反應(yīng)。Ueda等報(bào)道，14例女性患者給予IPD-1151T 300mg，每日1次，治療12個(gè)月。用藥后作血液分析和血液化學(xué)檢查，其中包括嗜酸細(xì)胞、CD20+細(xì)胞、IgE、IL-4、IL-5，同時(shí)，還有尿液白細(xì)胞的免疫組化，觀察CD45RO+細(xì)胞(T細(xì)胞標(biāo)志物)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，上述檢測(cè)指標(biāo)均有程度不同的下降?；颊叩闹饔^癥狀明顯緩解，其膀胱容量有所增加。此前，這種藥物已經(jīng)在臨床上用于支氣管哮喘、關(guān)節(jié)炎和特發(fā)性皮炎等變態(tài)反應(yīng)疾病的治療。 二、膀胱內(nèi)灌注 (一)硝酸銀 膀胱灌注仍是一種主要的治療方法。硝酸銀是最古老的膀胱灌注藥物之一。Mercier，在1855年采用膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎，并取得了較好的治療效果。此后，又有一些人進(jìn)行了相似的治療。起初，這種治療是在全麻下進(jìn)行的，后來(lái)的治療是在門診進(jìn)行。當(dāng)然，輸尿管返流為本方法的禁忌證。Pool等報(bào)道，在其治療的病人中，效果滿意的達(dá)70%。Burford等治療的結(jié)果是治愈率為14％，有效率為79％。 (二)Clorpactin 有報(bào)道采用Clorpactin治療間質(zhì)性膀胱炎。這種物質(zhì)為次氯酸衍生物，它的作用依賴次氯酸的釋放和其氧化作用。wishard等報(bào)道用0．2％的Clorpactin進(jìn)行膀胱灌注，時(shí)間為3～5分鐘，其中60％的病人有了較明顯的癥狀改善。 (三)二甲亞砜 二甲亞砜(DMSO)的膀胱灌注是治療間質(zhì)性膀胱炎的主要方法。DMSO是一種木漿工業(yè)的產(chǎn)物，它有很好的溶解性，能與水、酯類、有機(jī)物等混合。其藥理作用包括膜穿透性、較強(qiáng)的藥物吸收性、抗炎特性、止痛特性、膠原溶解性、肌肉松弛和肥大細(xì)胞的組織胺釋放等。Stewast等使膀胱灌注DMS0治療間質(zhì)性膀胱炎得到廣泛的認(rèn)可。20世紀(jì)60年代中期，他們將DMSO局部應(yīng)用在病人的恥骨上區(qū)域皮膚，但結(jié)果不佳。爾后，他們又將DMSO 50ml，濃度為50%的溶液進(jìn)行膀胱灌注，液體保留15分鐘，每2～4周重復(fù)一次，結(jié)果令人滿意。效果最長(zhǎng)的可以達(dá)12個(gè)月。這種方法的副作用較少，常見(jiàn)的有病人在呼吸時(shí)有大蒜氣味。后來(lái)的研究表明，這種方法是有效和安全的。Ek等發(fā)現(xiàn)，盡管它們的有效率在70%以上，但是病人還是需要再次治療。 (四)肝素 肝素在膀胱黏膜的作用類似于膀胱本身的黏多糖膜，它的作用有抗炎癥、抑制成纖維細(xì)胞增殖、血管生成、平滑肌細(xì)胞增殖等。Weaver等首先報(bào)道了用肝素治療間質(zhì)性膀胱炎。膀胱灌注一般不會(huì)導(dǎo)致全身吸收，即使是在膀胱炎癥的狀態(tài)下，也是如此。1萬(wàn)IU肝素加入無(wú)菌生理鹽水，單獨(dú)或與DMSO合用，行膀胱灌注，收到較好的作用。 三、神經(jīng)刺激 經(jīng)皮電神經(jīng)刺激(TENS)可以治療各種疼痛狀態(tài)。Fall等首先報(bào)道了電刺激治療間質(zhì)性膀胱炎，他們報(bào)告了14例病人通過(guò)經(jīng)陰道電神經(jīng)刺激，收到了很好的治療效果。周圍電神經(jīng)刺激的主要目的是通過(guò)刺激有髓輸入神經(jīng)，激活節(jié)段性抑制神經(jīng)通路。尿頻的減輕是這種治療方法的次要作用。Fall等通過(guò)恥骨上TENS治療33例潰瘍型間質(zhì)性膀胱炎和27例非潰瘍型間質(zhì)性膀胱炎。結(jié)果對(duì)疼痛的改善要明顯于對(duì)尿頻的改善。非潰瘍型的改善率僅為26%，而潰瘍型的改善率為54％。Chai等用骶，神經(jīng)根刺激治療間質(zhì)性膀胱炎，結(jié)果不僅有關(guān)癥狀得到明顯的改善，與細(xì)胞增殖有關(guān)的肝素結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子(HB-EGF)明顯上升，上皮增殖活躍。 針灸已經(jīng)用來(lái)治療尿頻、尿急和尿痛。Chang等治療的26例間質(zhì)性膀胱炎，其中22例的癥狀得到改善。硬膜外腔阻斷的方法也可產(chǎn)生一定的效果。 四、外科治療 在所有的保守治療方法失敗后，我們也可以考慮是否進(jìn)行外科治療，外科手術(shù)的病例一般不超過(guò)10％。外科治療的方法有很多。如交感神經(jīng)切斷、脊髓腔的乙醇注射可被用來(lái)治療盆腔疼痛。Meirowsky等的選擇性骶神經(jīng)切斷術(shù)收到較好的效果。 經(jīng)尿道Hunner潰瘍切除可以緩解疼痛的癥狀。Fall等對(duì)30例間質(zhì)性膀胱炎的病人進(jìn)行這種治療，全部病人的癥狀消失，21例病人的尿頻得到治愈。Shanberg等用氬激光治療這類病人，其結(jié)果與前者相似。三角區(qū)上膀胱部分切除術(shù)加腸道膀胱擴(kuò)大術(shù)是目前治療間質(zhì)性膀胱炎的較好方法。病變的膀胱被切除，同時(shí)殘留的膀胱與移植的腸壁進(jìn)行吻合，達(dá)到擴(kuò)大膀胱的目的。目前，這些手術(shù)已經(jīng)進(jìn)行了許多例，各家結(jié)果不同。膀胱疼痛部位的確定對(duì)于手術(shù)方式的選擇極為重要。如果膀胱的容量大于400ml，一般不主張手術(shù)治療。當(dāng)病變累及膀胱三角區(qū)甚至尿道，應(yīng)當(dāng)考慮尿流改道手術(shù)。擴(kuò)大的膀胱一般難以完全排空，通常要進(jìn)行間斷導(dǎo)尿。擴(kuò)大膀胱上的腸壁又發(fā)生間質(zhì)性膀胱炎的問(wèn)題也引起人們的注意。這就使人們想到尿液中的某些成分可導(dǎo)致間質(zhì)性膀胱炎的問(wèn)題。MacDermott等提出，炎癥和纖維化是腸壁對(duì)尿液的反應(yīng)。膀胱擴(kuò)大術(shù)的并發(fā)癥有發(fā)生腫瘤、上尿路梗阻等。 本資料來(lái)源于《吳階平泌尿外科學(xué)》2010年01月05日
13417
1
4
-
孫洪福副主任醫(yī)師 山東省第二人民醫(yī)院 中醫(yī)科 膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(overactive bladder,OAB)是一種常見(jiàn)病,2001年9月國(guó)際尿控學(xué)會(huì)(ICS)將其定義為一個(gè)新名詞,其特點(diǎn)是尿急,有或無(wú)急迫性尿失禁,常伴有尿頻和夜尿[1]。中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)尿控學(xué)組《膀胱過(guò)度活動(dòng)癥臨床指導(dǎo)原則》定義為：OAB是由尿頻、尿急、急迫性尿失禁等組成的癥侯，這些癥狀可以單獨(dú)出現(xiàn)，也可以任何復(fù)合形式出現(xiàn)[2]。尿動(dòng)力學(xué)檢查時(shí)部分患者在膀胱貯尿期，出現(xiàn)膀胱逼尿肌不自主收縮，引起膀胱內(nèi)壓升高，稱為逼尿肌過(guò)度活動(dòng)（detrusor overactivity）[3]。二者既有聯(lián)系，又有區(qū)別。一、流行病學(xué)OAB不是一個(gè)特定文化背景下的地方病。由于OAB常與尿失禁相混淆，不同的醫(yī)生所使用的診斷標(biāo)準(zhǔn)又不同，因而所總結(jié)的發(fā)病率或流行性差異很大[4]。但也有人認(rèn)為不同的國(guó)家其流行性大致相同。在法國(guó)、意大利、瑞典、英國(guó)、西班牙等其發(fā)病率為11%~22%。而估計(jì)歐美國(guó)家大約17%的成年人罹患此病。全世界患病人數(shù)大約在5千萬(wàn)至1億左右[3][5]。患者中女性略多于男性，其發(fā)病率隨年齡增加而上升[6]。我國(guó)目前尚無(wú)本病的流行病學(xué)資料，不過(guò)北京大學(xué)泌尿外科研究所在北京地區(qū)調(diào)查顯示：50歲以上男性急迫性尿失禁的發(fā)生率為16.4%，18歲以上女性混合性尿失禁和急迫性尿失禁的發(fā)生率為40.4%[7]。正確地處理OAB，必將減少尿失禁的發(fā)生，從而提高患者的生活質(zhì)量。二、病因OAB的癥狀是因?yàn)榘螂壮溆^(guò)程中逼尿肌不隨意收縮所致[8]，其病因至今仍不十分清楚，它可能是由于中樞抑制性傳出通路，外周感覺(jué)傳入通路或膀胱肌肉本身受到損害造成的，這些原因可以單獨(dú)或聯(lián)合存在[9]。橋腦上中樞神經(jīng)對(duì)排尿反射主要起抑制作用，此處病變常導(dǎo)致抑制不足，逼尿肌反射亢進(jìn)的發(fā)生率為75%~100%，一般不伴有逼尿肌外括約肌協(xié)同失調(diào)；而腦橋-骶髓間病變，多表現(xiàn)為逼尿肌反射亢進(jìn)加逼尿肌外括約肌協(xié)同失調(diào)[10]。糖尿病等引起骶髓周圍神經(jīng)病變，也有出現(xiàn)逼尿肌反射亢進(jìn)的報(bào)告，這可能與其病變的多灶性有關(guān)[10]。此外膀胱出口梗阻引起不穩(wěn)定膀胱的發(fā)生率高達(dá)50%~80%，它通過(guò)膀胱壁的神經(jīng)、肌肉改變，最終引起逼尿肌興奮性增加，出現(xiàn)OAB癥狀。三、診斷應(yīng)用ICS或尿控學(xué)組的定義，OAB是一個(gè)經(jīng)驗(yàn)診斷。仔細(xì)詢問(wèn)病史非常重要，包括典型癥狀和相關(guān)癥狀。病史采集應(yīng)涵蓋內(nèi)科、神經(jīng)科和泌尿生殖系統(tǒng)相關(guān)疾病的診斷治療史和治療結(jié)果。同時(shí)需要詳細(xì)的排尿日記，并進(jìn)行針對(duì)性的問(wèn)卷調(diào)查。體格檢查的重點(diǎn)在腹部、盆腔、直腸、神經(jīng)系統(tǒng)。尿常規(guī)檢查是必須的，若為陽(yáng)性則需進(jìn)一步作細(xì)菌學(xué)、細(xì)胞學(xué)等檢查。而對(duì)于排尿后殘余尿測(cè)定、尿動(dòng)力學(xué)檢查等則要根據(jù)患者的情況有選擇地應(yīng)用。在排除了感染、結(jié)石、膀胱原位癌等病理狀況后，即可作出膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的診斷。四、治療一旦診斷患者可能有OAB，就要認(rèn)真考慮是否需要治療，了解患者是否有治療的要求。因此初期的治療要圍繞病人的癥狀對(duì)其生活質(zhì)量的影響有多大這個(gè)問(wèn)題確定治療的路線。由于OAB是一個(gè)癥狀診斷，因此其治療只能是緩解癥狀而非針對(duì)病因，不可能達(dá)到治愈。目前的治療包括行為矯正、藥物治療、神經(jīng)調(diào)節(jié)以及外科手術(shù)。（一）行為矯正行為矯正包括病人健康教育、及時(shí)或延遲排尿、膀胱訓(xùn)練、盆底鍛煉等。告訴患者下尿路的“工作原理”，使患者清楚地知道應(yīng)對(duì)策略。排尿日記不僅可以增強(qiáng)患者的自我防范意識(shí)，而且還可以使醫(yī)生清楚地了解到癥狀何時(shí)發(fā)生及其嚴(yán)重程度，據(jù)此教會(huì)患者簡(jiǎn)單的飲食控制知識(shí)，制定出定時(shí)或預(yù)防性排尿及膀胱訓(xùn)練的方法。此外盆底鍛煉可增強(qiáng)盆底肌肉的力量，對(duì)不隨意的逼尿肌收縮可產(chǎn)生強(qiáng)有力的抑制。近年來(lái)應(yīng)用生物反饋的方法對(duì)盆底肌肉進(jìn)行物理治療，在恢復(fù)下尿路功能方面確實(shí)達(dá)到了其它治療方法難以獲得的療效。林麗莎等應(yīng)用加拿大Laborie公司生產(chǎn)的盆腔生物反饋電刺激治療儀治療OAB，發(fā)現(xiàn)其療效與托特羅定相當(dāng)[11]，不過(guò)該方法的作用仍然存在很大的爭(zhēng)議。據(jù)報(bào)道行為矯正治療可使尿失禁發(fā)生的改善率達(dá)50%以上[12]，聯(lián)合藥物治療則可使尿失禁平均減少84.3%[13]。(二)藥物治療藥物治療的目標(biāo)是增加膀胱容量、延長(zhǎng)警報(bào)時(shí)間、消除尿急而不干擾膀胱的排空能力。目前用于治療OAB的藥物有（1）針對(duì)副交感傳出神經(jīng)，作用于逼尿肌上的膽堿能受體，包括膽堿脂酶抑制劑。如阿托品、普魯苯辛、奧昔布寧、托特羅定、達(dá)非那新、曲司氯銨、Soliferacin等。（2）作用于膀胱感覺(jué)傳入神經(jīng)的藥物：辣椒辣素及樹膠脂毒素（Resiniferatoxin RTX）。（3）抑制副交感神經(jīng)膽堿能神經(jīng)未梢乙酰膽堿的釋放：肉毒桿菌毒素A。（4）作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)廣泛分布著不同亞型的毒蕈堿受體（M受體）。在不同的部位發(fā)揮著不同的生理作用。如大腦和唾液腺中的M1受體與認(rèn)識(shí)和唾液的產(chǎn)生有關(guān)[14][15]。心血管系統(tǒng)的M2受體在心率和心輸出量的調(diào)節(jié)方面有重要的作用[16]。眼晴中的M5受體與睫狀肌的收縮有關(guān)[17][18]。在膀胱組織中主要含有M2和M3受體，M2受體的密度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于M3受體（大約為4：1），而在功能上M3受體更重要，它直接介導(dǎo)膀胱逼尿肌的收縮，M2受體的作用還沒(méi)有完全弄清楚[19]?？苟巨A藥物在體內(nèi)可與這些受體中的部分或全部以不同的親和力進(jìn)行結(jié)合，不僅可以改善OAB的癥狀，同時(shí)也會(huì)引起很多副作用，比如口干、便秘、認(rèn)知缺損、心動(dòng)過(guò)速、視物模糊等[18]，從而限制了這類藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用。因此人們從幾個(gè)方面對(duì)此類藥進(jìn)行了改進(jìn)，以期降低副作用，提高耐受性，獲取最大限度的療效。（1）改進(jìn)劑型，由普通的藥物快速釋放型改為緩釋劑型，使藥物的濃度在體內(nèi)緩慢上升，并保持穩(wěn)定。（2）改變給藥途徑：如奧昔布寧經(jīng)皮滲透劑，膀胱內(nèi)給藥等。（3）提高藥物與膀胱中M3受體的選擇性親和，對(duì)其他器官M(fèi)受體親和性減低或不具親和性，如新藥達(dá)非那新即是M3受體的選擇性抑制劑?？傊S著M受體阻斷劑的不斷改進(jìn)，其副作用會(huì)逐漸減少，病員接受藥物治療的順應(yīng)性和療效將會(huì)提高。早期有人發(fā)現(xiàn)動(dòng)物脊髓橫斷后，通常C型膀胱傳入纖維誘發(fā)的脊髓排尿反射由不活躍狀態(tài)轉(zhuǎn)而活躍，膀胱內(nèi)灌注辣椒辣素可使其逆轉(zhuǎn)[20]。這一觀察及其后來(lái)的許多研究促使人們將辣椒辣素用于OAB的治療。辣椒辣素是從紅辣椒中提取出來(lái)的活性成份，它通過(guò)耗竭神經(jīng)肽（如P物質(zhì)），特異性地阻斷膀胱中無(wú)髓鞘神經(jīng)傳入纖維，使C神經(jīng)元脫敏，降低膀胱的感覺(jué)功能，減弱膀胱擴(kuò)張引起的排尿反射。用于治療神經(jīng)源性膀胱逼尿肌反射亢進(jìn)，而不會(huì)阻斷正常的排尿反射。但是膀胱內(nèi)灌注辣椒辣素可引發(fā)急性炎癥反應(yīng)，甚至出現(xiàn)痙攣性疼痛，恥骨上灼燒感等影響其使用。近年來(lái)開發(fā)的樹膠脂毒素（RTX），辣度是辣椒辣素的1000倍，所用濃度小，副作用輕，患者愿意接受。肉毒桿菌毒素A是一種由肉毒桿菌產(chǎn)生的神經(jīng)毒素，它通過(guò)抑制神經(jīng)肌肉接頭處膽堿能神經(jīng)末梢的乙酰膽堿釋放而使肌肉癱瘓。在逼尿肌-尿道括約肌協(xié)同失調(diào)的患者中應(yīng)用肉毒桿菌毒素，可松弛尿道外括約肌，改善患者的膀胱排空[21]。最近研究顯示，肉毒桿菌毒素A也能夠松弛逼尿肌，減輕脊髓損傷患者的逼尿肌過(guò)度活動(dòng)[22]。因此應(yīng)用肉毒桿菌毒素A逼尿肌注射，可有效地松弛神經(jīng)源性逼尿肌過(guò)度活動(dòng)。OAB的病理生理學(xué)涉及外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，許多中樞性疾病都與OAB有關(guān)，如中風(fēng)、脊髓損傷、帕金森氏綜合征、多發(fā)性硬化等。大多數(shù)治療OAB的藥物都是作用于外周部位，主要影響傳入和傳出神經(jīng)遞質(zhì)或逼尿肌本身。因?yàn)樵S多中樞性遞質(zhì)/遞質(zhì)系統(tǒng)都參與排尿控制，新的藥物干預(yù)靶點(diǎn)可能會(huì)在中樞發(fā)現(xiàn)。已知GABA、谷氨酸、阿片類物質(zhì)、5羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺受體都影響排尿功能，已確定的少數(shù)藥物如正氯芬、丙咪嗪、度洛西丁等，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用，用于排尿障礙的治療。那么影響這些系統(tǒng)的藥物都有可能發(fā)展成為治療OAB的藥物?，F(xiàn)在已有一些研究證明是可能的[23]。（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)治療如果非侵入性的行為矯正和藥物治療失敗，那么就要考慮是否增加藥物劑量、更換藥物、加入其它藥物或治療方法，否則就要選擇神經(jīng)調(diào)節(jié)的方法。骶神經(jīng)刺激治療OAB近年來(lái)取得了很大進(jìn)展。應(yīng)用電刺激骶神經(jīng)根（S3），引起陰部傳入神經(jīng)興奮，當(dāng)然也可能興奮其它傳入、傳出神經(jīng)纖維，調(diào)節(jié)感覺(jué)和/或運(yùn)動(dòng)功能，使骶反射平衡及協(xié)調(diào)得到恢復(fù)，從而改善OAB的癥狀[24][25]。骶神經(jīng)調(diào)節(jié)治療還處在初期階段，對(duì)其適應(yīng)癥及效果的預(yù)測(cè)還沒(méi)有可靠的指標(biāo)，當(dāng)一個(gè)病人決定骶神經(jīng)刺激治療時(shí)，首先要經(jīng)皮膚選擇骶神經(jīng)的部位，然后是個(gè)體化的體外刺激試驗(yàn)，成功之后才能永久性地植入骶神經(jīng)刺激系統(tǒng)。據(jù)現(xiàn)有的資料報(bào)道該方法治療急迫性尿失禁的效果比較好[5]。目前的刺激系統(tǒng)已經(jīng)發(fā)展成為“雙模擬態(tài)”，即在“on”狀態(tài)時(shí)抑制逼尿肌收縮，而在“off”狀態(tài)時(shí)即觸發(fā)排尿。隨著該治療系統(tǒng)的不斷完善及臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，相信會(huì)有更多的OAB患者受益于此。（四）外科手術(shù)慢性無(wú)反應(yīng)性O(shè)AB患者及頑固性O(shè)AB患者則可能要用外科手術(shù)的方式進(jìn)行治療，這包括膀胱神經(jīng)切除術(shù)、膀胱壁肌肉切開術(shù)、膀胱擴(kuò)張術(shù)、膀胱擴(kuò)大成形術(shù)、盆神經(jīng)切斷術(shù)、骶神經(jīng)根切斷術(shù)及尿流改道術(shù)等。膀胱神經(jīng)切除術(shù)實(shí)際上是去中樞支配，破壞節(jié)后副交感纖維，該方法技術(shù)要求很高，據(jù)目前的經(jīng)驗(yàn)術(shù)后18~24月的復(fù)發(fā)率高達(dá)100%[26]。因此已經(jīng)很少應(yīng)用。膀胱擴(kuò)大成形術(shù)因有并發(fā)膀胱排空失敗的危險(xiǎn)也較少應(yīng)用，其它手術(shù)方法也主要用于脊髓損傷后痙攣性膀胱，總之手術(shù)方法治療OAB是最后的選擇，應(yīng)用范圍比較有限。五、展望OAB是一個(gè)癥狀診斷，依據(jù)是出現(xiàn)尿急，有或無(wú)尿失禁，常伴有尿頻和夜尿。其治療是綜合性的包括行為、藥物及神經(jīng)調(diào)節(jié)、手術(shù)等。未來(lái)的治療將集中在藥物和外科方法的改進(jìn)上，開發(fā)有效的和能夠很好耐受的藥物是藥學(xué)家、泌尿外科醫(yī)師及患的共同愿望。OAB的非藥物性治療還有興的組織工程，即有支架上培養(yǎng)出膀胱組織用于膀胱成形術(shù)，可以大大地簡(jiǎn)化手術(shù)操作程序，無(wú)需吻合。此外也有人對(duì)基因治療感興趣，目的是逆轉(zhuǎn)一些神經(jīng)的可逆性變化，從而恢復(fù)膀胱的功能，由于OAB嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，已經(jīng)被越來(lái)越多的人認(rèn)識(shí)，投入的研究也會(huì)不斷加大。2009年11月07日9290
0
0
-
楊林斌副主任醫(yī)師 嘉興市第一醫(yī)院 泌尿外科 李女士,37歲,反復(fù)尿頻尿急9年,起初還只是晚上次數(shù)多,也沒(méi)在意,配點(diǎn)消炎藥吃吃, 很多醫(yī)院都瞧過(guò)毛病,也老是不見(jiàn)好啊,現(xiàn)在更是到了白天都要7～8次了.而且小肚子經(jīng)常抽痛啊,白天影響工作不說(shuō),晚上睡不好,連夫妻生活都受影響.工作和生活都不順心啊,張女士都快愁死了.前幾天,朋友介紹她到嘉興市第一人民醫(yī)院泌尿外科,醫(yī)生詳細(xì)詢問(wèn)病史后,做過(guò)小便檢查和膀胱鏡檢查以及尿動(dòng)力學(xué)檢查,診斷是間質(zhì)性膀胱炎.終于把困擾她很久的病因搞清楚了.那里的醫(yī)生介紹說(shuō): 間質(zhì)性膀胱炎, 也稱膀胱疼痛癥，是一種慢性，非細(xì)菌性膀胱炎癥，引發(fā)疼痛和使病人痛苦的疾病,它最初象膀胱炎癥,但是使用抗生素沒(méi)有效果.它可以引發(fā)持續(xù)性的不適或者膀胱及盆腔附近區(qū)域的疼痛. 這種疾病特征是:尿痛、尿頻,尿急.IC最初始的病因應(yīng)源于精神的緊張和敏感,也正是這個(gè)原因,IC女性患者較男性多，９０％ＩＣ患者是女性。目前診斷并不困難,但需要排除可能引發(fā)IC癥狀的其他疾病: 膀胱癌、結(jié)核性膀胱炎、腎結(jié)石、男性的前列腺炎、腎臟病、陰道炎、性傳播疾病、子宮內(nèi)膜異位癥、放射性膀胱炎以及神經(jīng)性功能失調(diào)或風(fēng)濕病。目前治療中非損傷性技術(shù)，如調(diào)控飲食和自我?guī)椭?，可以和其它更具損傷性的治療聯(lián)合使用，并且被認(rèn)為是緩解間質(zhì)性膀胱炎癥狀的首選步驟。對(duì)治療的反應(yīng)因人而異。IC的病人的致病因素中,酸性物質(zhì)是一個(gè)重要的因素,故IC病人很多含酸性物質(zhì)的食物是不能吃的,如果吃了應(yīng)及時(shí)服堿性藥物中和。 口服藥物治療:我們科室最常用的有三環(huán)抗抑郁藥：阿密曲替林（Elavil）、多慮平（Sinequan）及其肌松劑如安定和巴氯芬片治療疼痛.有報(bào)道稱抗痙攣藥如gabapentin（Neurontin）和氯硝安定（Klonopin）以及短效阿片類止痛劑如Vicodin和Percocet可以用來(lái)治療間質(zhì)性膀胱炎引起的中度和間歇性疼痛。 必要時(shí)可以在治療方案中加用以下膀胱灌注的方法：DMSO (二甲基亞砜），Rimso 50：1978年被批準(zhǔn)用于間質(zhì)性膀胱炎。直接灌入膀胱。被認(rèn)為是一種抗炎藥。 DMSO可以與類固醇、肝素和/或局部麻醉劑聯(lián)合應(yīng)用。 肝素：具有抗炎和保護(hù)表皮的雙重作用。肝素可以模擬膀胱粘膜上皮的活動(dòng)，暫時(shí)“修復(fù)”粘多糖層。 Clorpactin WCS－90(羥氯生鈉）－－盡管已在診所使用時(shí)將其稀釋液，但可能非常疼痛，需要全身麻醉。 手術(shù)治療: 激光治療: 已被成功地用于治療存在于5－10％間質(zhì)性膀胱炎患者中的Hunner潰瘍（或斑）。激光治療間質(zhì)性膀胱炎的其它用途未經(jīng)臨床批準(zhǔn)。因此，激光手術(shù)僅用于間質(zhì)性膀胱炎的潰瘍性病 手術(shù)：僅為最后考慮的手段。有數(shù)種手術(shù)已被用于治療間質(zhì)性膀胱炎，包括膀胱增容術(shù)、尿路改道和內(nèi)囊構(gòu)建等,但手術(shù)可導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，并且這些操作可能不會(huì)緩解疼痛。 值得注意的是對(duì)間質(zhì)性膀胱炎的無(wú)效治療： 尿道擴(kuò)張術(shù) , 尿道切開術(shù)。最新近展:CystistatBioniche生命科學(xué)公司是一家加拿大的生物制藥公司。它已經(jīng)開始從事一項(xiàng)關(guān)于Cystistat（透明質(zhì)酸鈉）治療間質(zhì)性膀胱炎（IC）的多中心安慰劑對(duì)照研究。囊內(nèi)使用透明質(zhì)酸鈉被認(rèn)為通過(guò)直接接觸膀胱缺損的粘膜上皮（公認(rèn)的間質(zhì)性膀胱炎病因理論）并取代受損層發(fā)揮作用。推薦：西施泰（無(wú)菌透明質(zhì)酸鈉溶液）是全球首家用于治療膀胱疾病的透明質(zhì)酸，目前國(guó)內(nèi)唯一非動(dòng)物源性的無(wú)菌透明質(zhì)酸鈉溶液是“施沛特”膀胱內(nèi)灌注,修復(fù)受損粘膜。InterStim?Medtronic公司生產(chǎn)的名為InterStim排尿控制療法的神經(jīng)調(diào)控裝置。當(dāng)其它保守療法失敗后，目前可能考慮用它治療間質(zhì)性膀胱炎。盡管尚未獲得用于治療間質(zhì)性膀胱炎的批準(zhǔn)，臨床使用前的相關(guān)研究已完成。FDA目前正在進(jìn)行有關(guān)研究。InterStim由手術(shù)植入的小型裝置組成，能向后背下部（剛好位于尾骨上）的神經(jīng)發(fā)射溫和的電刺激。這些神經(jīng)影響膀胱及其周圍控制排尿的肌肉。InterStim系統(tǒng)通常經(jīng)手術(shù)植入后背下部的皮下組織。我科已經(jīng)在小范圍內(nèi)推出治療,但遠(yuǎn)期療效仍需進(jìn)一步觀察.同時(shí)最大的缺點(diǎn)是費(fèi)用高達(dá)10萬(wàn)元。SI－7201（透明質(zhì)酸鈉）Seikagaku公司正進(jìn)行一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心臨床研究，評(píng)估囊內(nèi)灌注透明質(zhì)酸鈉溶液（SI－7201）的安全性和有效性。認(rèn)為SI－7201通過(guò)為膀胱上皮提供一層保護(hù)膜發(fā)揮作用。RTX (resiniferatoxin)RTX辣椒辣素類似物 esiniferatoxin，被認(rèn)為能夠作為間質(zhì)性膀胱炎腔內(nèi)治療的新藥。直接放入膀胱后，RTX通過(guò)“隔離”膀胱的感覺(jué)神經(jīng)元發(fā)揮作用。用RTX治療間質(zhì)性膀胱炎，不但可能有助于緩解尿急和尿頻，還有助于緩解膀胱疼痛。但美國(guó)未獲批準(zhǔn)。肉毒素研究人員正在進(jìn)行關(guān)于囊內(nèi)使用肉毒素治療間質(zhì)性膀胱炎的研究。通過(guò)研究被肉毒素影響的神經(jīng)途徑，他們希望能為間質(zhì)性膀胱炎的治療提供新的目標(biāo)和治療方法。在美國(guó)目前不能用肉毒素治療間質(zhì)性膀胱炎。然而，有關(guān)的臨床研究正在計(jì)劃中。2009年10月01日16652
3
0
-
孔為民主任醫(yī)師 北京婦產(chǎn)醫(yī)院 婦科 （1）輕度（G1）常表現(xiàn)為突發(fā)性血尿，亦可伴有尿頻、尿急，膀胱鏡下可見(jiàn)粘膜蒼白、變薄，膀胱容積縮小，小血管變脆，有時(shí)可見(jiàn)破裂的小血管出血。發(fā)生血尿時(shí)往往有誘因，如勞累、憋尿?？梢圆恢巫杂?，亦可用止血?jiǎng)蛄慷鄷r(shí)，可膀胱鏡下電灼，激光止血。（2）中度（G2） 反復(fù)發(fā)作或持續(xù)性頑固性血尿，并伴有尿急、尿頻、尿痛。反復(fù)出血，膀胱內(nèi)凝血塊可致尿儲(chǔ)留或壓迫阻塞輸尿管口引起輸尿管梗阻。膀胱鏡檢查見(jiàn)膀胱容積小，膀胱攣縮，膀胱壁彈性消失，充血、水腫、糜爛、潰瘍、壞死、血管擴(kuò)張及出血等。此種情況應(yīng)予積極處理，原則有：1）保留尿管長(zhǎng)期開放，維持膀胱空虛狀態(tài)；2）膀胱灌洗，避免膀胱內(nèi)積存血塊；3）止血，可口服或注射止血?jiǎng)ㄒ?jiàn)直腸炎），并可在膀胱鏡下電灼或激光止血；4）消炎：使用尿路抗菌劑，如青霉素、頭孢菌素類，呋喃坦叮類，磺胺類、氟哌酸等；5）中藥：下述中藥可辨證配伍使用，如甘草梢、仙鶴葉、木通、車前子、赤小豆、黃柏、白茅根、大小薊、六一散、梔子等；6）休息，多飲水。（3） 重度（G3）膀胱陰道瘺，往往在上述膀胱病變的基礎(chǔ)上產(chǎn)生。無(wú)特殊有效的處理方法。膀胱造瘺解決漏尿問(wèn)題并不理想，其它代膀胱手術(shù)對(duì)患者利弊難以估計(jì)。但經(jīng)驗(yàn)表明，若漏尿問(wèn)題即使不能解決，若自身護(hù)理得當(dāng)，亦能獲得長(zhǎng)期生存。2009年08月16日15340
1
3
膀胱炎相關(guān)科普號(hào)
張小明醫(yī)生的科普號(hào)
張小明 副主任醫(yī)師
中國(guó)人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院
泌尿外科
3491粉絲29.2萬(wàn)閱讀
劉廣義醫(yī)生的科普號(hào)
劉廣義 主任醫(yī)師
山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
腎內(nèi)科
4292粉絲26.7萬(wàn)閱讀
胡海龍醫(yī)生的科普號(hào)
胡海龍 主任醫(yī)師
天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院
泌尿外科
7487粉絲19萬(wàn)閱讀