偏頭痛（Migraine）是一種常見而又頑固的疾病，相信很多人都聽說(shuō)過(guò)，但它并不是字面上“偏側(cè)頭痛”那么簡(jiǎn)單。換言之，偏頭痛并非一定只有一側(cè)頭痛，而單側(cè)頭痛也不都是偏頭痛。很多人深受偏頭痛的困擾，發(fā)作時(shí)劇烈疼痛，且反復(fù)發(fā)作，并容易合并其他頭痛。其實(shí)，偏頭痛是可以得到良好控制的，但前提就是必須清楚地了解它。下面就來(lái)簡(jiǎn)單介紹一下偏頭痛的相關(guān)知識(shí)以及如何科學(xué)防治偏頭痛。一、什么是偏頭痛？偏頭痛是一種常見的原發(fā)性頭痛，常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的、單側(cè)或雙側(cè)的劇烈頭痛。它不僅僅是頭部疼痛那么簡(jiǎn)單，頭痛時(shí)還可能伴隨惡心、嘔吐、光和聲音會(huì)引起不適等。一般而言，女性發(fā)病率是男性的2-3倍。偏頭痛有遺傳易感性，60%的偏頭痛患者有家族史。偏頭痛分為先兆型和無(wú)先兆型偏頭痛。先兆型偏頭痛患者在頭痛發(fā)生前，會(huì)有一連串感覺、視覺的改變，如眼前看到黑點(diǎn)或曲折的線條，過(guò)一會(huì)兒就出現(xiàn)偏頭痛癥狀。無(wú)先兆型偏頭痛最常見，毫無(wú)征兆，說(shuō)來(lái)就來(lái)，突然發(fā)生。二、偏頭痛的病因分析???偏頭痛的病因較為復(fù)雜，可能與遺傳、內(nèi)分泌、飲食、睡眠、情緒等多方面因素有關(guān)。某些食物，如奶酪、巧克力、紅酒等，以及睡眠不足、壓力過(guò)大都可能誘發(fā)偏頭痛。也有研究表明，卵圓孔未閉和偏頭痛發(fā)病密切相關(guān)。但值得注意的是，偏頭痛病因和誘因往往是多重的，僅僅解決其中的一個(gè)或一些可能并不能有效治療偏頭痛。三、偏頭痛的診斷偏頭痛的診斷主要依據(jù)患者的病史和臨床表現(xiàn)。醫(yī)生會(huì)詳細(xì)詢問(wèn)患者的頭痛特點(diǎn)、伴隨癥狀以及發(fā)作頻率等，并結(jié)合體檢和相關(guān)檢查（如頭部CT、MRI等）排除其他可能導(dǎo)致頭痛的疾病?？梢愿鶕?jù)下圖的幾個(gè)問(wèn)題對(duì)偏頭痛進(jìn)行簡(jiǎn)單篩查。無(wú)先兆型偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)也給大家列出來(lái)，但一定要由?？漆t(yī)生來(lái)做出診斷。四、偏頭痛的治療措施偏頭痛的治療包括藥物治療和非藥物治療：藥物治療：藥物包括發(fā)作期治療和預(yù)防發(fā)作治療。發(fā)作期治療藥物：包括特異性藥物治療和非特性藥物治療。非特異性藥物包括布洛芬，阿司匹林，對(duì)乙酰氨基酚等；特異性藥物治療包括麥角胺類、曲普坦類、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑以及阻斷CGRP作用的單抗類藥物，這類藥物為新近上市，其療效和安全性可能高于其他藥物。預(yù)防發(fā)作藥物：包括鈣離子拮抗劑，如氟桂利嗪；β受體阻滯劑，如美托洛爾、普萘洛爾；抗癲癇藥物，如丙戊酸鈉、托吡酯等。需要注意的是，可能其中的大多數(shù)藥物說(shuō)明書中并沒有偏頭痛的適應(yīng)癥，但療效都是經(jīng)過(guò)多個(gè)臨床研究證實(shí)，并受到國(guó)內(nèi)外指南推薦的。所以如果醫(yī)生根據(jù)病情開具了這類藥物也不需要有所顧慮。非藥物治療：包括認(rèn)知行為療法、物理療法等。此外，調(diào)整生活方式，如保持規(guī)律的作息、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)等也有助于減輕偏頭痛的發(fā)作。五、偏頭痛的生活調(diào)整在日常生活中，偏頭痛患者可以通過(guò)以下方式調(diào)整生活習(xí)慣，減少發(fā)作頻率：飲食調(diào)整：避免食用可能誘發(fā)偏頭痛的食物，如奶酪、巧克力、紅酒等。同時(shí)，保持均衡的飲食，攝入足夠的維生素和礦物質(zhì)。環(huán)境調(diào)整：減少長(zhǎng)時(shí)間暴露在強(qiáng)光或噪音中，保持居住和工作環(huán)境安靜、舒適。工作調(diào)整：避免長(zhǎng)時(shí)間緊張工作，適時(shí)休息和放松。合理安排工作和生活，避免過(guò)度勞累。六、偏頭痛的心理調(diào)適心理調(diào)適對(duì)于偏頭痛的治療和預(yù)防同樣重要。以下是一些心理調(diào)適建議：認(rèn)知調(diào)整：正確認(rèn)識(shí)偏頭痛，了解其成因和治療方法。避免過(guò)度焦慮和恐慌，保持積極的心態(tài)。情緒管理：學(xué)會(huì)管理情緒，避免情緒波動(dòng)過(guò)大。社交支持：與家人和朋友保持良好的溝通，尋求他們的理解和支持。在困難時(shí)期，他們的陪伴和關(guān)心可以幫助你更好地應(yīng)對(duì)偏頭痛帶來(lái)的困擾?？傊ㄟ^(guò)了解偏頭痛的病因、癥狀、診斷和治療方法，以及采取積極的生活調(diào)整和心理調(diào)適措施，我們可以更好地應(yīng)對(duì)這一常見的頭痛，提高生活質(zhì)量和工作效率。同時(shí)，如果頭痛癥狀持續(xù)加重或影響日常生活，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)尋求專業(yè)幫助。

偏頭痛慢性化：機(jī)制與臨床論壇導(dǎo)讀：偏頭痛是一種由神經(jīng)血管功能紊亂所致的原發(fā)性頭痛，其具有單側(cè)性、搏動(dòng)性、程度中到重度、日?；顒?dòng)加重等特點(diǎn)，常伴有惡心、嘔吐、畏光和畏聲等癥狀。世界衛(wèi)生組織2016年全球疾病負(fù)擔(dān)調(diào)查研究結(jié)果顯示，偏頭痛是人類第二位的致殘性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。根據(jù)偏頭痛每月頭痛天數(shù)及其他特點(diǎn)，可分為發(fā)作性偏頭痛（episodicmigraine,EM）和慢性偏頭痛（chronicmigraine,CM）。CM與EM相比，其對(duì)藥物反應(yīng)更差，更易存在心理或軀體的，如抑郁、焦慮，消化不良、前列腺疾病、腸易激綜合征、癲癇、慢性鼻竇炎等多種疾病，給病人、家庭帶來(lái)更為嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。早年的流行病學(xué)研究提示每年大約有3%的EM轉(zhuǎn)化為CM，2017年Scher等的隨訪研究表明，3個(gè)月內(nèi)就有3.4%的EM病人轉(zhuǎn)化為CM，如何防止偏頭痛的慢性化是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一重大難點(diǎn)。本文從周圍敏化、中樞敏化、皮質(zhì)興奮性異常、疼痛調(diào)控網(wǎng)絡(luò)異常、分子機(jī)制等方面對(duì)偏頭痛慢性化機(jī)制進(jìn)行了綜述。?1.周圍敏化?傷害性感受器痛覺閾值降低是周圍敏化的關(guān)鍵。痛覺傳導(dǎo)通路一級(jí)神經(jīng)元—三叉神經(jīng)節(jié)（trigeminalganglion,TG）接受來(lái)自硬腦膜血管的傷害性感覺傳入沖動(dòng)。血管擴(kuò)張?jiān)斐赏从X沖動(dòng)傳入可引起頭痛；反復(fù)刺激后，傷害性感受器閾值降低，分布于血管的三叉神經(jīng)纖維敏感性增高，此過(guò)程為周圍敏化。此過(guò)程中，局部組織內(nèi)非神經(jīng)細(xì)胞（成纖維細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和血小板等）和初級(jí)傳入纖維末梢釋放大量的化學(xué)物質(zhì)，也參與了傷害性感受器的激活與敏化過(guò)程。?傷害性感受器作為痛覺傳導(dǎo)通路的起始，頭痛發(fā)作前閾值降低、敏感性增加，頭痛發(fā)作間期其閾值恢復(fù)正常。在肥胖、抑郁狀態(tài)、應(yīng)激等各種情況影響下，偏頭痛反復(fù)、高頻發(fā)作，則令其敏感性及興奮性無(wú)法恢復(fù)到起始水平，感受閾值降低并維持在某一較低水平，某些生理變化如壓力、激素水平及睡眠節(jié)律變化，即可能誘發(fā)偏頭痛發(fā)作。瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1（transientreceptorpotentialvanilloid1,TRPV1）是一種非選擇性的陽(yáng)離子通道，主要分布于傷害性感覺神經(jīng)元，這些神經(jīng)元的軸索主要是無(wú)髓鞘的C類纖維。?TRPV1受體在感覺神經(jīng)元中表達(dá)，引起降鈣素基因相關(guān)肽（calcitoningenerelatedpeptide,CGRP）和P物質(zhì)釋放，引起對(duì)致痛物質(zhì)的敏感性增高，提示CM存在周圍敏化。肉毒素A可使大鼠三叉神經(jīng)節(jié)TRPV1陽(yáng)性神經(jīng)元減少，提示TRPV1可能是CM的潛在治療靶點(diǎn)。?2.中樞敏化?中樞敏化是偏頭痛慢性化的機(jī)制核心概念，這一概念最早由Woolf教授提出，是神經(jīng)反復(fù)損傷、炎癥或疼痛刺激引起的，中樞神經(jīng)系統(tǒng)痛覺信息傳導(dǎo)通路中神經(jīng)元可塑性變化，表現(xiàn)為三叉神經(jīng)脊束核（spinaltrigeminalnucleus,STN）的閾值降低、興奮性增高等。一級(jí)神經(jīng)元激活后，沖動(dòng)由一級(jí)神經(jīng)元繼續(xù)傳至位于腦干的二級(jí)神經(jīng)元—STN，此級(jí)神經(jīng)元敏化可產(chǎn)生頭皮疼痛或皮膚異常性疼痛。動(dòng)物研究顯示在誘導(dǎo)CM大鼠模型過(guò)程中，通過(guò)注炎癥湯來(lái)模擬三叉神經(jīng)血管或硬腦膜傷害感受器反復(fù)激活，通過(guò)透射電子顯微鏡觀察到三叉神經(jīng)脊束核尾核（trigeminalnucleuscaudate,TNC）突觸超微結(jié)構(gòu)變化。?沖動(dòng)繼續(xù)上傳至位于丘腦的三級(jí)神經(jīng)元—丘腦傷害感受性神經(jīng)元，最終出現(xiàn)三級(jí)神經(jīng)元普遍敏化，這一階段會(huì)出現(xiàn)顱外痛覺超敏（即軀干或四肢的異常疼痛）。中樞敏化的標(biāo)志即出現(xiàn)痛覺過(guò)敏和觸誘發(fā)痛（allodynia），丘腦可能參與偏頭痛慢性化后頭皮誘發(fā)痛的產(chǎn)生。很多CM的預(yù)防性藥物，如托吡酯、丙戊酸鈉和CGRP受體拮抗劑，對(duì)丘腦的調(diào)節(jié)證實(shí)了其在偏頭痛慢性化中的作用。?目前認(rèn)為偏頭痛慢性化過(guò)程與中樞敏化機(jī)制密不可分。除了神經(jīng)可塑性外，近期研究還發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)神經(jīng)元的相互作用與慢性疼痛有關(guān)，未來(lái)可針對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)在偏頭痛及其進(jìn)展中的作用進(jìn)一步研究。炎癥性反應(yīng)可加速中樞致敏，研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛發(fā)作可產(chǎn)生多種炎性因子，如緩激肽、組胺、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、前列腺素E等，這些炎癥因子可使谷氨酸的興奮性氨基酸受體激活并介導(dǎo)細(xì)胞毒性反應(yīng)。盡管N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartatereceptor,NMDAR）作為一種廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性氨基酸受體，與生理性疼痛的關(guān)系不大，但在周圍組織或神經(jīng)受損時(shí)，NMDAR尤其是NR2B受體處于一種長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)狀態(tài)，在病理性疼痛中發(fā)揮主要作用。?有研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛反復(fù)發(fā)作，可造成由NR2B介導(dǎo)的TNC突觸可塑性變化，加速中樞敏化，促進(jìn)偏頭痛慢性化及維持。近年周冀英教授團(tuán)隊(duì)研究慢性偏頭痛大鼠模型TNC區(qū)域小膠質(zhì)細(xì)胞P2X4受體及ASIC受體的表達(dá)均上調(diào)，可能通過(guò)影響神經(jīng)元的激活,從而參與偏頭痛慢性化過(guò)程中的中樞敏化,但其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。藥物過(guò)量使用也可導(dǎo)致中樞敏化。?阿片類藥物可通過(guò)激活神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子的釋放和興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的活性增加，致使中樞敏化，進(jìn)而誘導(dǎo)藥物過(guò)量使用性頭痛。而急性發(fā)作時(shí)止痛不足導(dǎo)致的急性治療藥物過(guò)量攝入也是偏頭痛慢性化發(fā)展的原因之一。臨床研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期過(guò)量使用曲坦類鎮(zhèn)痛藥可引起5-HT能受體表達(dá)下調(diào)和中樞抑制途徑的改變，產(chǎn)生中樞敏化，導(dǎo)致持續(xù)性頭痛。?3.皮質(zhì)興奮性異常?越來(lái)越多的證據(jù)表明偏頭痛系中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，而非單純的血管性病變。CM大多由無(wú)先兆偏頭痛轉(zhuǎn)化而來(lái)，皮質(zhì)興奮性異常，特別是枕葉皮質(zhì)興奮性升高，被認(rèn)為是偏頭痛慢性化的一種重要機(jī)制。無(wú)先兆偏頭痛發(fā)作間期皮層適應(yīng)性缺損，興奮性、易感性升高，發(fā)作期皮層呈適應(yīng)性改變，而CM發(fā)作間期亦呈適應(yīng)性改變、興奮性升高，與EM發(fā)作期改變相同，可能CM發(fā)作間期表現(xiàn)出視覺皮層持續(xù)的興奮性改變與腦干功能異常有關(guān)，即與皮質(zhì)下抑制環(huán)路活性降低有關(guān)。?Leiken等采用腦磁圖定量分析了CM兒童在5Hz～2884Hz范圍的腦磁信號(hào)，分析了其皮質(zhì)興奮性。與健康對(duì)照組相比，慢性偏頭痛兒童低頻（5Hz～100Hz）運(yùn)動(dòng)誘發(fā)磁場(chǎng)（movement-elicitedmagneticfields,MEFs）的潛伏期明顯延長(zhǎng)，頻率（100Hz～200Hz）和（2200Hz～2800Hz）MEFs頻譜功率增加；磁源性分析顯示CM和EM兒童均有第一軀體運(yùn)動(dòng)區(qū)和其他腦區(qū)的激活，但CM兒童同側(cè)感覺運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)、輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、枕區(qū)和深部腦區(qū)激活比例明顯高于EM兒童，進(jìn)一步證明偏頭痛是一種皮質(zhì)興奮性異常所致的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，偏頭痛的慢性化可能與皮層興奮性升高、神經(jīng)反應(yīng)延遲和擴(kuò)散以及大腦深部的異常激活有關(guān)。?Jia等對(duì)八項(xiàng)觀察腦結(jié)構(gòu)變化的臨床研究、五項(xiàng)觀察腦功能變化臨床研究進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析，結(jié)果顯示大腦多個(gè)區(qū)域存在皮質(zhì)激活與灰質(zhì)體積減少，其程度與偏頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間與發(fā)作頻率相關(guān)。但是CM病人腦結(jié)構(gòu)改變的機(jī)制仍有待闡明，這種功能/結(jié)構(gòu)改變與偏頭痛慢性化之間的因果關(guān)系有待進(jìn)一步研究。?4.疼痛調(diào)控網(wǎng)絡(luò)異常?中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（periaqueductalgray,PAG）是疼痛調(diào)控系統(tǒng)的關(guān)鍵部位，在疼痛信息上行傳遞過(guò)程中可被激活，并將疼痛信息處理后向上傳遞至丘腦及皮質(zhì)；同時(shí)PAG也是下行疼痛抑制系統(tǒng)的重要組成部分。PAG區(qū)腦干神經(jīng)元在偏頭痛頻繁發(fā)作時(shí)反復(fù)激活，CGRP等炎癥因子基因過(guò)度表達(dá)，出現(xiàn)持續(xù)性、漸進(jìn)性損害，PAG功能持續(xù)紊亂，頭痛敏感性逐漸增高，疼痛抑制作用逐漸減弱，進(jìn)而導(dǎo)致腦干二級(jí)神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)。?影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，CM病人較EM病人PAG區(qū)出現(xiàn)明顯的鐵沉積，鐵沉積部位可產(chǎn)生過(guò)多的過(guò)氧化自由基，導(dǎo)致線粒體功能障礙，最終導(dǎo)致神經(jīng)元變性、凋亡、壞死，出現(xiàn)病理生理學(xué)基礎(chǔ)上的形態(tài)學(xué)改變，加重疼痛抑制系統(tǒng)功能障礙，PAG區(qū)鐵沉積可能是EM向CM進(jìn)展的影像學(xué)標(biāo)志。?5.分子機(jī)制?偏頭痛的臨床特點(diǎn)異質(zhì)性和慢性化后的偏頭痛特征的弱化給臨床醫(yī)師帶來(lái)了巨大的診斷和治療挑戰(zhàn)。目前尚缺乏有效的生物標(biāo)志物，近期的研究已經(jīng)確定了幾個(gè)涉及偏頭痛慢性化可能相關(guān)的分子。?1）CGRP與偏頭痛慢性化?CGRP受體位于與偏頭痛發(fā)病有關(guān)的所有部位，包括皮層、丘腦、三叉神經(jīng)、脊髓I層和背根神經(jīng)節(jié)。偏頭痛發(fā)作時(shí)CGRP水平升高，間歇期和治療后CGRP水平下降。CGRP輸注可誘發(fā)偏頭痛病人頭痛發(fā)作，阻斷或移除CGRP可以終止偏頭痛急性發(fā)作并預(yù)防偏頭痛,大量偏頭痛研究證實(shí)CGRP是偏頭痛的發(fā)生和發(fā)展中的一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。一系列針對(duì)CGRP或其受體的藥物目前正在臨床試驗(yàn)中，有望為偏頭痛和CM的治療和預(yù)防帶來(lái)曙光。?2）5-HT與偏頭痛慢性化?多年來(lái)研究已經(jīng)證實(shí)5-HT在偏頭痛的病理生理學(xué)中的重要作用，特別是在下行疼痛調(diào)節(jié)通路中，且目前5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑仍為僅有的偏頭痛特異性治療藥物，外周5-HT分別通過(guò)5-HT1B受體和5-HT1D受體發(fā)揮血管收縮和抗炎作用，而頻繁的頭痛發(fā)作和藥物濫用可引起5-HT水平下降和5-HT受體上調(diào)，使痛覺過(guò)敏加重，加速偏頭痛慢性化進(jìn)程。?3）垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽與偏頭痛慢性化?近期研究報(bào)道了偏頭痛病人發(fā)作間期垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽（pituitaryadenylatecyclaseactivatingpolypeptide,PACAP）水平降低，動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，在反復(fù)的慢性硬膜炎刺激后，大鼠血漿和三叉神經(jīng)節(jié)中PACAP含量降低，三叉神經(jīng)節(jié)中PACAP相關(guān)受體表達(dá)增加。這種由頻繁頭痛引起的PACAP減少以及隨后相關(guān)受體的上調(diào)可能在偏頭痛進(jìn)展中起重要作用。但Cernuda-Morollón等檢測(cè)了86位女性CM病人，35位女性EM病人和32位健康女性血清和血管活性腸肽水平，發(fā)現(xiàn)女性CM病人血管活性腸肽水平較EM和健康對(duì)照升高，而PACAP水平在三組無(wú)明顯差異，提示PACAP水平尚不能作為CM的標(biāo)記物。PACAP在偏頭痛慢性化中的確切作用有待進(jìn)一步研究。?4）其他?另有一些研究表明偏頭痛慢性化與腫瘤壞死因子-α、食欲素A等有關(guān)，但目前研究較少，其確切作用機(jī)制尚不明確。女性、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位低、肥胖、基線頭痛頻率高、藥物過(guò)量使用、頭痛緩解和預(yù)防不足、應(yīng)激事件等危險(xiǎn)因素，焦慮與抑郁等共病可促進(jìn)EM進(jìn)展為CM。一項(xiàng)國(guó)內(nèi)研究表明，控制體重、減少頭痛發(fā)作頻率、縮短病程、改善心境狀態(tài)與睡眠質(zhì)量，有可能延緩偏頭痛的慢性進(jìn)展。?偏頭痛慢性化過(guò)程涉及多種機(jī)制，這一過(guò)程絕不僅僅是發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間的變化，而是一個(gè)從量變到質(zhì)變的過(guò)程，從多種生理生化機(jī)制開始，后續(xù)產(chǎn)生疼痛傳導(dǎo)通路的一系列變化，進(jìn)而出現(xiàn)形態(tài)學(xué)改變。這種形態(tài)學(xué)改變不僅作為偏頭痛慢性化過(guò)程的結(jié)果，也反過(guò)來(lái)對(duì)其生理生化基礎(chǔ)產(chǎn)生一定影響，而這一過(guò)程所涉及是一個(gè)相互交叉、相互影響的功能網(wǎng)絡(luò)，當(dāng)然其中仍有很多問(wèn)題需要進(jìn)一步研究、明確。

潘醫(yī)生提醒大家：強(qiáng)烈的陽(yáng)光和反射閃光，能讓偏頭痛的發(fā)病率上升25%-30%。所以有偏頭痛的人外出時(shí)最好戴上太陽(yáng)眼鏡，避免強(qiáng)光照射。但建議不要戴太便宜劣質(zhì)的太陽(yáng)眼鏡，不僅不能過(guò)濾強(qiáng)光，還對(duì)會(huì)危害眼睛健康。

偏頭痛(migraine)是臨床最常見的原發(fā)性頭痛類型，臨床以發(fā)作性中重度、搏動(dòng)樣頭痛為主要表現(xiàn)，頭痛多為偏側(cè)，一般持續(xù)4～72小時(shí)，可伴有惡心、嘔吐，光、聲刺激或日?；顒?dòng)均可加重頭痛，安靜環(huán)境、休息可緩解頭痛。偏頭痛中青年期達(dá)發(fā)病高峰，女性多見，男女患者比例約為1∶2～3，人群中患病率為5%～10%，常有遺傳背景。內(nèi)科藥物治療為主，但對(duì)特定類型的偏頭痛，外科微創(chuàng)手術(shù)是目前最有效，治療效果優(yōu)于藥物治療，且安全有效，副作用最小，尤其是對(duì)于有明確“扳機(jī)點(diǎn)”的偏頭痛患者。（扳機(jī)點(diǎn)是指偏頭痛有明確的起始的部位）目前偏頭痛最主流的手術(shù)方式是神經(jīng)微血管減壓術(shù)。特點(diǎn)在簡(jiǎn)單，安全，微創(chuàng)，局麻下手術(shù)，傷口隱秘（手術(shù)部位位于發(fā)際線內(nèi)，長(zhǎng)度1-3cm），手術(shù)有效率高達(dá)90%以上（疼痛完全緩解或顯著降低發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間及服藥劑量）。

?對(duì)于卵圓孔未閉患者（PFO）患者，大多無(wú)癥狀，無(wú)需處理。研究發(fā)現(xiàn)，PFO與多種疾病相關(guān)，但證據(jù)的力度各不相同，如：隱源性卒中、直立性低氧血癥、減壓病、睡眠呼吸暫停綜合征、先兆性偏頭痛等。近年來(lái)CLOSE、REDUCE、RESPECT、DEFENCE等一系列大型隨機(jī)對(duì)照研究表明：PFO與成人不明原因腦卒中密切相關(guān)，并制定了相關(guān)指南，建議對(duì)PFO合并中到大量右向左分流者，優(yōu)先推薦經(jīng)皮封堵以預(yù)防PFO相關(guān)腦卒中。對(duì)于成人卵圓孔未閉，專家建議以下情況建議封堵治療（16-60歲）：①腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作(合并PFO，有中～大量RLS（右向左分流）；或使用抗血小板或抗凝治療仍有復(fù)發(fā)；或有明確的深靜脈血栓；②頑固性或慢性偏頭痛合并PFO，有中～大量RLS；③PFO合并靜脈血栓或下肢靜脈曲張/瓣膜功能不全，有中～大量RLS；④PFO合并斜臥呼吸-直立型低氧血癥，有中～大量RLS；⑤高危PFO：PFO合并房間隔瘤或間隔活動(dòng)度過(guò)大、大的PFO、PFO合并靜息RLS；⑥合并明確腦卒中，年齡可適當(dāng)放寬。右心聲學(xué)造影（發(fā)泡試驗(yàn)）：陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：觀察靜息狀態(tài)或Valsava動(dòng)作后，在右心顯影2-3個(gè)心動(dòng)周期后，根據(jù)左心腔內(nèi)出現(xiàn)的微泡數(shù)量，來(lái)進(jìn)行分級(jí):0級(jí)：左心腔內(nèi)沒有微泡，無(wú)右向左分流（RLS）;I級(jí)：左心腔內(nèi)<10個(gè)微泡/幀，為少量RLS;Ⅱ級(jí)：左心腔內(nèi)10~30個(gè)微泡/幀，為中量RLS;Ⅲ級(jí)：左心腔內(nèi)可見>30個(gè)微泡/幀，左心腔充滿微泡、心腔渾濁，為大量RLS。偏頭痛是一種常見的致殘性原發(fā)性頭痛障礙疾病。兒科總體偏頭痛患病率約為7.7%,5~10歲兒童的患病率為5%,青少年的患病率約為15%,并且隨著年齡的增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì),嚴(yán)重影響兒童的生活質(zhì)量,正確的診治對(duì)患兒自身、家庭、學(xué)校以及社會(huì)均有重要意義。國(guó)際頭痛分類將偏頭痛分為：先兆偏頭痛和無(wú)先兆偏頭痛。先兆性偏頭痛：此類患者在發(fā)作前1h內(nèi)或頭痛時(shí)會(huì)出現(xiàn)可逆的視覺、感覺或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，其中最易出現(xiàn)的先兆是視覺癥狀。無(wú)先兆性偏頭痛：日常體力活動(dòng)可能加劇的搏動(dòng)性頭痛，且伴有自主神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，如惡心嘔吐或畏光、畏聲。delSETTE等在1998年最早描述了成人偏頭痛和PFO之間的關(guān)系：經(jīng)顱多普勒超聲造影發(fā)現(xiàn)先兆偏頭痛PFO患者存在41%的RLS，顯著高于正常PFO對(duì)照組（16%）。少量研究表明患有先兆偏頭痛的兒童PFO的患病率更高，PFO可能有助于解釋兒童先兆偏頭痛的發(fā)病機(jī)制。近年來(lái)，大量研究表明成人偏頭痛與PFO之間存在著一定的聯(lián)系，指南承認(rèn):PFO和偏頭痛之間存在持續(xù)聯(lián)系，建議對(duì)于無(wú)法從常規(guī)藥物治療中獲益的嚴(yán)重偏頭痛患者，可考慮PFO封堵。但是因?yàn)镻FO發(fā)病率高且導(dǎo)致偏頭痛發(fā)作的發(fā)病機(jī)制不明，兩者之間的因果關(guān)系尚存爭(zhēng)議。PFO合并偏頭痛的可能發(fā)生機(jī)制包括：由于PFO使心腔內(nèi)發(fā)生了右向左分流，導(dǎo)致低氧靜脈血、微栓子、血管活性物質(zhì)等，通過(guò)PFO由靜脈血液進(jìn)入動(dòng)脈系統(tǒng)，從而引發(fā)偏頭痛。如，未經(jīng)肺毛細(xì)血管氧合代謝的低氧靜脈血進(jìn)入動(dòng)脈系統(tǒng)，發(fā)生短暫性低氧血癥可導(dǎo)致腦微梗塞；微小栓子（靜脈血栓、空氣栓子及脂肪栓子等）直接進(jìn)入動(dòng)脈，發(fā)生“反常栓塞”事件，導(dǎo)致顱腦動(dòng)脈供血區(qū)的低灌注或皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制，引發(fā)疼痛性神經(jīng)源性炎癥，觸發(fā)偏頭痛；5-羥色胺、及其他血管活性物質(zhì)，介導(dǎo)中樞痛覺信號(hào)的傳遞，也可能通過(guò)損害腦血管舒縮反應(yīng)性和自動(dòng)調(diào)節(jié)能力，引起血管收縮；遺傳因素，編碼離子通道、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因突變。PFO是正常兒童心超檢查時(shí)常見的發(fā)現(xiàn)，對(duì)于大多數(shù)孤立性PFO，無(wú)需密切隨訪或干預(yù)。研究發(fā)現(xiàn)：在一些兒童PFO中，PFO與某些臨床綜合征有關(guān)：如隱源性卒中、減壓病、偏頭痛等。目前對(duì)于存在嚴(yán)重偏頭痛的兒童PFO是否需要封堵，缺乏相關(guān)指南指導(dǎo)，臨床報(bào)道不多。2014年ShajiC等成功封堵了104例伴有頭痛的PFO患兒（7-19歲），平均隨訪時(shí)間1年，97例(93%)封堵后頭痛明顯緩解，但是其中19%存在殘余分流，提示存在安慰劑效應(yīng)。2017年KutaySel等成功封堵了3例伴有頭痛的PFO患兒，分別隨訪2.5、5.5和6年，以排除阿司匹林等安慰劑效應(yīng)，封堵后頭痛明顯好轉(zhuǎn)。2022年郭海濤等成功封堵了7例伴有頭痛的PFO患兒，術(shù)后1個(gè)月5例患兒偏頭痛未再發(fā)作，2例患兒偏頭痛偶有發(fā)作。2022年林娟等報(bào)道1例頭痛合并PFO的患兒，封堵后頭痛明顯好轉(zhuǎn)。2023年孫勝濤等報(bào)道了9例反復(fù)頭痛PFO患兒，介入治療后癥狀消失7例，有效率為77.8％。南京市兒童醫(yī)院心內(nèi)科近年來(lái)對(duì)兒童PFO合并長(zhǎng)期頑固性偏頭痛、發(fā)泡試驗(yàn)強(qiáng)陽(yáng)性的患兒開展了介入封堵治療，隨訪研究發(fā)現(xiàn)97%的患兒術(shù)后頭痛明顯改善。（所有患兒均因“反復(fù)頭痛”于神經(jīng)內(nèi)科多次就診，頭顱MRI、腦電圖等檢查均無(wú)異常，排除情緒、心理等因素及其他疾?。豢诜幬镏委煙o(wú)效）。兒童PFO合并偏頭痛者不少見，但偏頭痛與PFO的相關(guān)性仍不明確，缺乏指南規(guī)范；對(duì)兒童PFO合并頑固性偏頭痛，病程長(zhǎng)期，如右心聲學(xué)造影強(qiáng)陽(yáng)性，并其他疾病及心理等各種原因，藥物治療無(wú)好轉(zhuǎn)仍反復(fù)發(fā)作頭痛情況下，可嘗試封堵治療。因?yàn)閮和^痛有很多因素，所以術(shù)前必須嚴(yán)格掌握指征和適應(yīng)癥，必須充分知情溝通同意，告知不排除術(shù)后仍存在其他不明原因?qū)е骂^痛可能。?介入封堵結(jié)合右心聲學(xué)造影在兒童PFO合并頑固性偏頭痛中的應(yīng)用

概念：叢集性頭痛(clusterheadache,CH)是一種原發(fā)性三叉神經(jīng)自主性頭痛，主要表現(xiàn)為嚴(yán)格單側(cè)眼眶、眶上和/或顳部的極重度疼痛，伴痛側(cè)自主神經(jīng)癥狀和（或）不安、躁動(dòng)感。叢集性頭痛常反復(fù)發(fā)作，疼痛劇烈，其持續(xù)時(shí)間為15min～3h不等，發(fā)作頻率從隔日1次到每日8次[1]。在一項(xiàng)對(duì)1604例叢集性頭痛患者的回顧性在線調(diào)查中，以VAS評(píng)分0～10分來(lái)量化頭痛劇烈程度，在0-10數(shù)字評(píng)分量表上，叢集性發(fā)作的平均疼痛強(qiáng)度為9.7，而次高疼痛是分娩時(shí)的7.2[2]。CH易并發(fā)焦慮、抑郁和攻擊性行為，并可能出現(xiàn)多種并發(fā)癥（如心血管疾病和自殺傾向等），導(dǎo)致患者嚴(yán)重的痛苦和生活紊亂。1發(fā)病機(jī)制外周神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的多個(gè)結(jié)構(gòu)參與了叢集性頭痛發(fā)作的產(chǎn)生。然而，這些結(jié)構(gòu)如何相互作用，如何發(fā)動(dòng)攻擊，特別是疼痛感覺起源于何處，仍有待闡明。CH的發(fā)生需要三個(gè)關(guān)鍵系統(tǒng)相互作用：三叉神經(jīng)系統(tǒng)、腦副交感神經(jīng)系統(tǒng)以及下丘腦的激活。只有當(dāng)三個(gè)系統(tǒng)都參與時(shí)，叢集性頭痛發(fā)作才會(huì)開始，隨后參與疼痛加工和感知的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的皮層區(qū)域才會(huì)被激活。目前主要認(rèn)為，叢集性頭痛發(fā)作一般具有晝夜節(jié)律性，多發(fā)生于夜間，且具有季節(jié)性。這種周期性強(qiáng)烈提示下丘腦在叢集性頭痛的病理生理學(xué)中具有突出的作用[3]。此外，目前認(rèn)為還可能與外傷、手術(shù)麻醉、感染及蝶腭神經(jīng)病變等因素有關(guān)。2臨床特征?2.1誘因在叢集期內(nèi)，飲酒、天氣變化、氣味刺激、情緒因素、精神壓力、睡眠不足、藥物（組胺、硝酸甘油）等均可誘發(fā)發(fā)作，其中最常見的誘因是飲酒、天氣變化及睡眠不足。在大多數(shù)患者中，發(fā)作與夜間睡眠有關(guān)，白天小睡也會(huì)觸發(fā)一些。有病例報(bào)道部分患者呼吸暫停低通氣指數(shù)升高，提示阻塞性睡眠呼吸暫停的發(fā)生率較高，但目前尚無(wú)令人信服的機(jī)制或治療見解來(lái)解釋這一點(diǎn)[4]。2.2時(shí)間特征CH發(fā)作常有一定的晝夜節(jié)律性和季節(jié)節(jié)律性，多數(shù)病人的每天頭痛發(fā)作時(shí)間相對(duì)固定，故有“鬧鐘性頭痛”之稱，且在季節(jié)交替時(shí)容易發(fā)生。CH病人每次頭痛的持續(xù)時(shí)間為15～180分鐘，頭痛頻率為隔日1次至每日8次，多為每日1～2次。2.3預(yù)警征象叢集性頭痛常見的警示征象包括：視物重影、視力下降、雙顳側(cè)視野缺損、腦缺血癥狀、皰疹病毒感染史、垂體功能減退、面部感覺減退、球結(jié)膜水腫伴眼球突出、50歲以上的新發(fā)頭痛、風(fēng)濕性多肌痛病史，體檢示顳動(dòng)脈壓痛或搏動(dòng)減弱、回涕帶血或伴鼻塞、膿涕、嗅覺下降等[5]。2.4頭痛特征CH表現(xiàn)為發(fā)作性單側(cè)的眼眶、眶上和/或顳部的重度或極重度疼痛，疼痛劇烈時(shí)可波及前額、頂、枕或面部，多表現(xiàn)為銳痛、搏動(dòng)樣痛、擠壓痛或炸裂痛，可突發(fā)突止。頭痛時(shí)伴有同側(cè)自主神經(jīng)癥狀是CH的重要特征，超過(guò)90%的CH病人至少伴有下述癥狀之一：結(jié)膜充血、流淚、鼻塞、流涕、眼瞼浮腫、上瞼下垂、瞳孔縮小、面部出汗及潮紅等。3分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)2018年國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)[6]（InternationalHeadacheSociety）發(fā)布了《國(guó)際頭痛分類?第三版》（TheInternationalClassificationofHeadacheDisorders，3rdeditionICHD?3），將叢集性頭痛分為發(fā)作性叢集性頭痛、慢性叢集性頭痛及很可能的叢集性頭痛。一、CH的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：A.符合B～D發(fā)作5次以上；B.發(fā)生于單側(cè)眼眶、眶上和/或顳部的重度或極重度的疼痛，若不治療疼痛持續(xù)15～180分鐘；C.頭痛發(fā)作時(shí)至少符合下列2項(xiàng)中的1項(xiàng)：(1）至少伴隨以下癥狀或體征（和頭痛同側(cè)）中的1項(xiàng)：①結(jié)膜充血和/或流淚；②鼻塞和/或流涕；③眼瞼水腫；④前額和面部出汗；⑤瞳孔縮小和/或上瞼下垂；（2）煩躁不安或躁動(dòng)；D.發(fā)作頻率隔日1次至每日8次；E.不能用ICHD-3中的其他診斷更好地解釋。二、發(fā)作性CH：叢集期持續(xù)7天至1年，頭痛緩解期至少持續(xù)3個(gè)月。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)作符合CH診斷標(biāo)準(zhǔn)，且在一段時(shí)間內(nèi)（叢集期）發(fā)作；②至少2次頭痛發(fā)作叢集期在未經(jīng)治療的情況下可以持續(xù)7天至1年，且這兩次叢集期之間的無(wú)痛緩解期間隔≥3個(gè)月。三、慢性CH：叢集期頭痛至少1年內(nèi)無(wú)緩解期或緩解期小于3個(gè)月。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合CH的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②至少1年內(nèi)無(wú)緩解期或緩解期小于3個(gè)月。四、很可能的CH:這類患者或者典型發(fā)作次數(shù)不夠（例如叢集性頭痛只有第1個(gè)叢集期）,或者發(fā)作次數(shù)符合標(biāo)準(zhǔn)，但是不符合其他診斷標(biāo)準(zhǔn)中的某1項(xiàng)；診斷標(biāo)準(zhǔn):①符合叢集性頭痛A～D診斷標(biāo)準(zhǔn)中除1項(xiàng)以外的全部標(biāo)準(zhǔn)；②不符合ICHD?3中其他類型的頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；③不能用ICHD?3中的其他診斷更好地解釋。4鑒別診斷4.1叢集性頭痛與繼發(fā)性頭痛的鑒別繼發(fā)性頭痛主要包括腦血管?。i內(nèi)動(dòng)脈夾層、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、腦靜脈血栓形成）、腫瘤（垂體瘤、催乳素瘤、腦膜瘤）及炎癥（鼻竇炎、巨細(xì)胞動(dòng)脈炎）等導(dǎo)致的頭痛。其與叢集性頭痛患者的癥狀可高度相似，因此，對(duì)于首次出現(xiàn)的頭痛，需警惕可能的繼發(fā)性原因，同時(shí)藥物治療效果一定程度上可反映其是否為繼發(fā)性頭痛，但治療有效不能完全排除繼發(fā)，治療無(wú)效時(shí)更應(yīng)警惕；若發(fā)現(xiàn)了可能的繼發(fā)性原因，需進(jìn)一步確定繼發(fā)性因素與頭痛癥狀是否具有時(shí)間相關(guān)性。故而對(duì)所有疑似叢集樣頭痛癥狀的病人都應(yīng)該進(jìn)行神經(jīng)影像學(xué)檢查，并建議根據(jù)具體情況行頭顱MRI及增強(qiáng)掃描、頭頸部血管檢查、眼科及耳鼻喉科相關(guān)檢查，以排除垂體、海綿竇、三叉神經(jīng)出顱處等易繼發(fā)叢集樣頭痛部位的病變。4.2叢集性頭痛與其他原發(fā)性頭痛的鑒別若患者病史典型，部分患者在首次就診時(shí)即可確診；但若患者病程短、發(fā)作次數(shù)少，則難以與其他原發(fā)性頭痛相鑒別。偏頭痛患者通常也表現(xiàn)為單側(cè)頭痛，主要呈搏動(dòng)性頭痛，伴惡心、嘔吐，聲、光刺激或日?；顒?dòng)均可加重頭痛程度，處于安靜環(huán)境、休息時(shí)可緩解，有時(shí)偏頭痛與叢集性頭痛可存在一定的表型重疊，易導(dǎo)致誤診。當(dāng)出現(xiàn)以下情況時(shí)，更支持此頭痛為偏頭痛：①未經(jīng)治療的情況下，頭痛持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)；②日常體力活動(dòng)會(huì)加重頭痛或因頭痛而避免日?；顒?dòng)（臨床上很多偏頭痛病人于頭痛發(fā)作時(shí)選擇臥床而非繼續(xù)活動(dòng)或工作，相反CH病人于頭痛發(fā)作時(shí)常常躁動(dòng)不安）；③疼痛嚴(yán)重程度有所不同，偏頭痛常為中、重度疼痛，而CH常為極重度疼痛。但當(dāng)存在很明顯的周期規(guī)律發(fā)作時(shí)，頭痛更支持為CH。三叉自主神經(jīng)性頭痛主要包括叢集性頭痛、陣發(fā)性偏側(cè)頭痛、短暫?jiǎn)蝹?cè)神經(jīng)痛樣頭痛發(fā)作及持續(xù)性偏側(cè)頭痛。三叉神經(jīng)系統(tǒng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)的同時(shí)激活是所有三叉自主神經(jīng)性頭痛的共同特征，表現(xiàn)為嚴(yán)格的單側(cè)頭痛伴有同側(cè)顏面部自主神經(jīng)癥狀和（或）煩躁不安。上述綜合征可根據(jù)頭痛的持續(xù)時(shí)間、頻率以及對(duì)吲哚美辛的治療反應(yīng)等進(jìn)行鑒別。不同類型頭痛的持續(xù)時(shí)間之間可能重疊，因此臨床需要結(jié)合其他特點(diǎn)進(jìn)行綜合分析。5治療5.1急性期治療急性發(fā)作期治療的核心是盡快緩解疼痛、將頭痛導(dǎo)致的不良反應(yīng)限制在最低水平、減少經(jīng)濟(jì)及醫(yī)療資源消耗。舒馬曲普坦皮下注射、高流量純氧以及佐米曲普坦鼻噴是叢集性頭痛急性發(fā)作的一線治療方案。其他治療還包括奧曲肽皮下注射、口服藥以及其他非藥物治療。5.1.1皮下注射舒馬曲坦CH患者急性發(fā)病時(shí)，皮下注射舒馬曲普坦可能是最快速有效的。皮下注射舒馬曲普坦2～6mg對(duì)大多數(shù)患者有效，在15min內(nèi)達(dá)到最大血藥濃度，其口服制劑則需要2h,故不推薦急性發(fā)作時(shí)使用口服制劑。在安慰劑隨機(jī)對(duì)照研究中，皮下注射6mg舒馬曲普坦可使74%左右的患者在15min內(nèi)頭痛緩解,發(fā)作期間可隨時(shí)給藥。舒馬曲普坦禁忌用于高血壓病、心梗病史、卒中病史等心腦血管疾病以及具有糖尿病、高脂血癥、吸煙史及年老等危險(xiǎn)因素的患者[7]。5.1.2純氧吸入治療氧療被認(rèn)為是終止CH既安全又有效的方法。據(jù)報(bào)道以12L/min的流速給予氧療15min后,氧療組無(wú)疼痛狀態(tài)和頭痛緩解程度顯著高于空氣安慰劑組?[8]。有研究發(fā)現(xiàn)氧療能在15min內(nèi)明顯緩解叢集性頭痛癥狀。超過(guò)70%的叢集性頭痛患者對(duì)純氧吸入治療有反應(yīng)，30min內(nèi)疼痛明顯減輕。但該治療方法不適用于嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病患者，在這些患者中使用該治療方法有導(dǎo)致嚴(yán)重高碳酸血癥和二氧化碳麻醉的風(fēng)險(xiǎn)。5.1.3佐米曲普坦鼻噴霧劑佐米曲普坦鼻噴霧劑均可作為叢集性發(fā)作急性治療的替代方案，一項(xiàng)對(duì)69名患者的研究顯示，在30分鐘時(shí)，佐米曲普坦5mg和10mg劑量的頭痛緩解率分別為42%和61%，而安慰劑組為23%[9]。佐米曲普坦鼻噴霧劑對(duì)于發(fā)作性CH患者的反應(yīng)優(yōu)于慢性CH患者?？诜裘浊仗?0mg可以緩解頭痛，但較鼻噴效果緩慢。對(duì)曲普坦類藥物而言，其藥物及治療方式選擇順序?yàn)槠は伦⑸涫骜R曲普坦>佐米曲普坦鼻噴劑/舒馬曲普坦鼻噴霧劑>口服佐米曲普坦。5.2預(yù)防性治療發(fā)作性及慢性CH患者均應(yīng)在診斷成立后給予預(yù)防性治療。預(yù)防性治療通常不能終止頭痛發(fā)作，但其具有降低發(fā)作頻率和強(qiáng)度的作用而使患者受益，常用預(yù)防性治療藥物有維拉帕米與碳酸鋰。維拉帕米屬于鈣通道阻滯劑，是CH預(yù)防性治療應(yīng)用最為廣泛的首選藥物，可對(duì)70%的患者有效。鋰是治療精神類疾病的主要藥物，多項(xiàng)研究證明其可用于CH的預(yù)防性治療，900mg/d的鋰可以有效降低發(fā)作頻率。一項(xiàng)對(duì)比碳酸鋰和維拉帕米預(yù)防性治療慢性叢集性頭痛的雙盲對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，碳酸鋰（300mg/次，每日3次）與維拉帕米（120mg/次，每日3次）的療效相似，但維拉帕米的患者耐受性更好。碳酸鋰有更多的潛在不良反應(yīng)，如震顫、多尿、惡心、腹瀉和步態(tài)不穩(wěn)，這些不良反應(yīng)呈劑量依賴性。血中鋰濃度過(guò)高還可出現(xiàn)肌陣攣、構(gòu)音障礙、低血壓、腎功能不全、甲狀腺功能減退等。對(duì)嚴(yán)重的急性中毒，透析治療有良好效果。碳酸鋰治療需要密切監(jiān)測(cè)患者的腎臟和甲狀腺功能，應(yīng)避免同時(shí)使用利尿劑和非甾體抗炎藥。5.3過(guò)渡性治療????過(guò)渡性治療可以被認(rèn)為是因?yàn)轭A(yù)防性治療藥物需要在一定時(shí)間并達(dá)到治療劑量才能起效，為快速降低CH發(fā)作頻率為而暫時(shí)使用一段時(shí)間的療法，治療周期通常持續(xù)不超過(guò)2周。甾體類藥物因其使用方便，且缺乏其他可靠的選擇，常用作過(guò)渡性治療。國(guó)外一項(xiàng)最新的研究推薦口服潑尼松起始劑量每日100mg，連續(xù)5天，每3天減20mg，同時(shí)逐漸加用維拉帕米預(yù)防性治療[10]。盡管口服類固醇激素被證明是有效的，但由于其潛在的全身副作用，特別是在長(zhǎng)期或重復(fù)使用時(shí)可能導(dǎo)致體重增加、內(nèi)分泌異常和缺血性壞死等，所以應(yīng)謹(jǐn)慎使用。6預(yù)后發(fā)作性CH和慢性CH病人的長(zhǎng)期結(jié)局有所差異。發(fā)作性CH與慢性CH之間可相互轉(zhuǎn)化，發(fā)作性CH如控制不佳通常易轉(zhuǎn)化為慢性CH，而慢性CH在規(guī)范管理下可轉(zhuǎn)為預(yù)后較好的發(fā)作性CH。研究表明發(fā)病年齡晚、男性、病程超過(guò)20年可能為影響CH預(yù)后的關(guān)鍵因素。7總結(jié)與展望叢集性頭痛是一種相對(duì)少見的原發(fā)性頭痛，全球叢集性頭痛患病率為0.12%，年患病率為0.05%，平均發(fā)病年齡晚，通常在20～40歲，以男性多見。絕大多數(shù)CH患者是吸煙者，在叢集期，飲酒可誘發(fā)頭痛發(fā)作，但戒煙戒酒并不能改變頭痛發(fā)作的結(jié)局。多種研究推測(cè)CH與三叉神經(jīng)系統(tǒng)、腦副交感神經(jīng)系統(tǒng)以及下丘腦的激活有關(guān)，但確切機(jī)制仍不清楚，需要更多的研究去進(jìn)一步明確各個(gè)結(jié)構(gòu)在發(fā)作產(chǎn)生時(shí)所發(fā)揮的作用，從而更好的認(rèn)識(shí)和治療本病。治療方法包括一線急性治療氧療和舒馬曲普坦，一線預(yù)防性治療維拉帕米和一線過(guò)渡期治療糖皮質(zhì)激素。然而，新的治療方法不斷涌現(xiàn)，并且一些臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，這將有望為這種嚴(yán)重致殘的疾病提供更有效的治療方法。參考文獻(xiàn)[1]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)疼痛與感覺障礙學(xué)組,中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)頭痛與感覺障礙專委會(huì).中國(guó)叢集性頭痛診治指南[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2022,28(09):641-653.[2]SchindlerEAD,BurishMJ.Recentadvancesinthediagnosisandmanagementofclusterheadache[J].BMJ,2022,376:e059577.[3]HoffmannJ.MayA.Diagnosis,pathophysiology,andmanagementofclusterheadache[J].LancetNeurol,2018,17(1):75-83.[4]DongZ,DiH,DaiW,etal.ClinicalprofileofclusterheadachesinChina-aclinic-basedstudy.JHeadachePain.2013;14(1):27.[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)頭痛協(xié)作組.中國(guó)叢集性頭痛診斷與治療指南（中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)第一版）[J].中華神經(jīng)科雜志,2023,56(6):626-636.[6]HeadacheClassificationCommitteeoftheInternationalHeadacheSociety(IHS)TheInternationalClassificationofHeadacheDisorders,3rdedition[J].Cephalalgia,2018,38(1):1?211.[7]楊蓉,李佳佳,崔子婷等.關(guān)于叢集性頭痛的治療進(jìn)展[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2022,39(10):942-945.[8]王達(dá)巖,黎倫晞,鄧勇等.叢集性頭痛臨床特征與療效觀察[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,42(10):1249-1253.[9]SuriH,AilaniJ.ClusterHeadache:AReviewandUpdateinTreatment.CurrNeurolNeurosciRep.2021;21(7):31.[10]ObermannM,N?gelS,OseC,etal.Safetyandefficacyofprednisoneversusplaceboinshort-termpreventionofepisodicclusterheadache:amulticentre,double-blind,randomisedcontrolledtrial.LancetNeurol.2021;20(1):29-37.?

偏頭痛患者對(duì)止痛藥是又痛又愛。一方面是吃上藥后頭痛可能就會(huì)緩解，不用再那么遭罪，另一方面又擔(dān)心止痛藥依賴或者副作用。臨床中碰到的患者也是兩級(jí)分化，要么就什么藥也不吃，靠著自己強(qiáng)大的意志去熬，要么就是一痛就吃上止痛藥，止痛藥吃的太多。怎么才能有理有節(jié)有選擇的用好止痛藥這是個(gè)問(wèn)題。首先止痛藥能不能吃？當(dāng)然可以吃了。每種藥物的產(chǎn)生都是為了解決我們的病痛，關(guān)節(jié)痛可以吃，頭痛當(dāng)然可以用。雖然是藥三分毒，但我們要兩害相權(quán)取其輕，該用的時(shí)候就用。及時(shí)應(yīng)用止痛藥可以減少我們痛苦的時(shí)間，可以避免發(fā)作性偏頭痛向慢性偏頭痛的轉(zhuǎn)變。其次，怎么用止痛藥？這個(gè)問(wèn)題可能需要從這幾個(gè)方面考慮：什么時(shí)機(jī)用？頭痛以后越早用效果越好。這里面牽扯頭痛的神經(jīng)敏化的問(wèn)題，對(duì)于患者可以理解為火剛開始燒的時(shí)候就滅，比較容易滅，當(dāng)火大了可能就比較難了，而且火大了會(huì)帶來(lái)其它連鎖反應(yīng)，對(duì)于好多偏頭痛患者會(huì)合并惡心嘔吐，這時(shí)候口服藥物就很難吸收了。用多長(zhǎng)時(shí)間？對(duì)于偏頭痛來(lái)講，大部分情況下也就是1-2天，一般不超過(guò)3天就緩解了。所以如果頭痛發(fā)作情況和以前類似，那可以用1-2天觀察看，如果不能緩解或者加重就需要及時(shí)就診排除其他問(wèn)題，不是偏頭痛患者的每次頭痛出現(xiàn)就一定是偏頭痛發(fā)作。用什么止痛藥？對(duì)于止痛藥的選用目前是建議按照頭痛的程度進(jìn)行分層治療。止痛藥常見的有對(duì)乙酰氨基酚和以布洛芬為代表的非甾體類抗炎藥。目前推薦應(yīng)用于輕中度頭痛。另外還有一些復(fù)方制劑，多是和咖啡因的聯(lián)合，它可以增加止痛的效果。不推薦應(yīng)用聯(lián)合巴比妥類等其它成分的止痛藥，比如去痛片等。上世紀(jì)90年代又出現(xiàn)了曲坦類的相對(duì)特異性的偏頭痛止痛藥，國(guó)內(nèi)有舒馬曲坦，利扎曲坦和佐米曲坦。對(duì)于中重度偏頭痛發(fā)作更為推薦。最后止痛藥能連續(xù)用多長(zhǎng)時(shí)間？不建議服用曲普坦、阿片類≥10天或單純止痛藥≥15天。一般對(duì)于偏頭痛發(fā)作每月4天以上，建議除了對(duì)癥止痛之外進(jìn)行預(yù)防治療，來(lái)減少頭痛的發(fā)作。對(duì)于孕產(chǎn)期，兒童，或者合并其它疾病等情況下應(yīng)用止痛藥還是應(yīng)謹(jǐn)慎，具體情況具體分析，以上講的是大體上的原則。偏頭痛很難根除，學(xué)會(huì)與之共存，頭痛不需忍，合理及時(shí)的用藥，益大于弊。

偏頭痛是一種臨床的常見病、多發(fā)病，典型表現(xiàn)為偏側(cè)頭痛伴惡心、嘔吐，或畏光、畏聲，但臨床不典型表現(xiàn)甚多，包括有的患者有先兆癥狀，有的會(huì)腹痛，有的會(huì)眩暈等等，因此臨床容易誤診漏診。同時(shí)，偏頭痛并不是可治可不治的小病，而是需要重點(diǎn)關(guān)注的疾病。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的人類疾病負(fù)擔(dān)顯示，偏頭痛每年導(dǎo)致的全球經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)達(dá)6000億美金，而中風(fēng)為1000億美金，而且偏頭痛也是神經(jīng)系統(tǒng)疾病中僅次于中風(fēng)的失能性疾病。因此從人類健康的尺度上講，偏頭痛是個(gè)不亞于卒中的重要疾病。偏頭痛之所以被忽視，一是由于其導(dǎo)致的失能是非殘障性失能，表現(xiàn)為無(wú)法正常工作、生活質(zhì)量下降、睡眠障礙、情緒障礙等，二是止痛藥泛濫。因此，正確認(rèn)識(shí)該病，積極進(jìn)行科普宣傳，規(guī)范診治偏頭痛刻不容緩！本文是由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)、中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)頭痛與感覺障礙專委會(huì)共同編撰的偏頭痛診治指南，其匯聚了近年來(lái)偏頭痛的最新科研進(jìn)展，具有較大的臨床指導(dǎo)價(jià)值，本人也作為專家組成員參與編撰，感興趣的病友可以免費(fèi)閱讀！