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戴華拓主治醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院 皮膚科 1.用藥依據(jù):以噻嗎洛爾滴眼液為代表的外用的β受體阻滯劑,對(duì)淺表的血管瘤是一種安全有效的方法,皮膚科2020《β受體阻滯劑治療嬰兒血管瘤中國專家共識(shí)》,整形外科2019《血管瘤和脈管畸形的診斷及治療指南》均已將其寫入。2.凝膠優(yōu)勢:由于噻嗎洛爾滴眼液是水劑,傳統(tǒng)外用一般需要紗布或棉球濕敷,存在諸多不便:如兒童依從性不佳敷料移位;液體蒸發(fā),損耗大;皮膚吸收不充分;特殊部位用藥困難;家長用藥不便等,改變劑型,克服以上缺點(diǎn)尤為重要。將噻嗎洛爾滴眼液溶于特定的凝膠劑型中,達(dá)到劑型轉(zhuǎn)換,是一種可行和創(chuàng)新的思路。目前已經(jīng)上市的醫(yī)用凝膠載體,含有三種成分:泊洛沙姆+多重透明質(zhì)酸鈉(玻尿酸)+羥甲基纖維素鈉,具有增加藥物透皮吸收,緩釋、保濕、成膜等優(yōu)點(diǎn)。而且凝膠成分均是安全和無毒的介質(zhì)和載體,泊洛沙姆可以使角質(zhì)層排列無序化,促進(jìn)藥物吸收,而多重透明質(zhì)酸鈉則攜帶藥物進(jìn)入皮層,起到治療和修復(fù)作用。3.配置和用藥方法:配置見下圖用藥時(shí)只需擠出適量凝膠于血管瘤表面,使用細(xì)頭棉簽按摩約半分鐘。再擠出適量(依血管瘤面積大?。磕ň鶆?,厚度約1mm,等待其自然干燥成膜,不需要再覆蓋保鮮膜。下次涂藥前,清水洗凈,一天可用藥3-4次。4.注意事項(xiàng):1)已經(jīng)配置好的噻嗎洛爾凝膠需放置在4-8度的冰箱冷藏,儲(chǔ)藏時(shí)間不超過15天;2)盡量少涂至正常皮膚,避免入眼入口;3)如有周邊正常皮膚發(fā)紅,起皮,可以提前清洗或減少外用次數(shù);4)涂藥期間不影響注射疫苗。5.涂藥有效表現(xiàn)和停藥指征:噻嗎洛爾凝膠治療血管瘤有效率到90%以上,有效表現(xiàn)為1)血管瘤生長速度明顯減緩或停止;2)厚度萎縮,局部泛白,紅色變淺。有上述表現(xiàn)可堅(jiān)持用藥,用藥周期1-6月不等。如用藥1月無明顯改變,及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生調(diào)整治療方案。停藥指征:外用藥不能保證100%清除血管瘤,如涂藥后期連續(xù)1月未見明顯變化,可以考慮停藥??赡芤?yàn)榱鲶w較厚,或已經(jīng)是殘余血管瘤固有的毛細(xì)血管擴(kuò)張或皮膚質(zhì)地變化,后續(xù)可予激光進(jìn)一步改善。停藥后有反彈,可繼續(xù)用藥。2020年11月28日
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劉超副主任醫(yī)師 鄭大一附院 介入科 長期以來,血管瘤被認(rèn)為是與妊娠期母親的情緒、想法或行為有關(guān)的具有母性印象的胎記,并將所謂的胎記分為色素性和血管性兩類。本文中介紹的草莓狀血管瘤就屬于血管性胎記的一種。然而,隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,再以疾病的外觀進(jìn)行描述性分類顯然是不能滿足要求、不科學(xué)的。通過對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的特性、肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)及在體外內(nèi)皮細(xì)胞特性的研究,1982年Mulliken和Glowacki等將血管性病變分為血管瘤和脈管畸形。前者包括良性脈管腫瘤、局部侵襲性或交界性脈管腫瘤及惡性脈管腫瘤三類。以往所謂的草莓狀血管瘤事實(shí)上是嬰幼兒血管瘤,屬于良性脈管腫瘤的一種。什么是嬰幼兒血管瘤?嬰幼兒血管瘤是嬰幼兒最常見的良性腫瘤,發(fā)病率高達(dá)2.5%~10%,早產(chǎn)兒及低體重兒發(fā)病率更高,女性是男性的3~5倍,好發(fā)于頭頸部。嬰幼兒血管瘤一般具有自限性,可分為增殖期、消退前期和消退后期三個(gè)階段。常于出生后1~2周內(nèi)出現(xiàn),1~2個(gè)月時(shí)進(jìn)入快速增殖期,3個(gè)月時(shí)瘤體大小可以增加至最終面積的80%左右,9~12個(gè)月停止生長,1~5歲進(jìn)入消退期。據(jù)報(bào)道,5歲時(shí),50%以上的血管瘤完全消退;8~9歲時(shí),90%完全消退;最長消退可持續(xù)至12歲。最終20%~40%的患兒殘余皮膚改變。目前雖無確切證據(jù)表明嬰幼兒血管瘤是一種遺傳性疾病,但有研究對(duì)嬰幼兒血管瘤病灶特點(diǎn)及家族史統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)約有1/3的患兒有家族史,一級(jí)親屬有更高的患病風(fēng)險(xiǎn),可能與常染色體顯性遺傳級(jí)母系遺傳這兩種遺傳機(jī)制有關(guān)。需要注意的是,嬰幼兒血管瘤是一類特指疾病,并非所有發(fā)生于嬰幼兒時(shí)期的血管瘤都是嬰幼兒血管瘤。此外,受嬰幼兒血管瘤所處部位距皮膚深度的影響,并非所有的嬰幼兒血管瘤都呈現(xiàn)出如同草莓一樣的鮮紅色顆粒狀外表。如所處位置較深,病變部位皮膚顏色可正?;虺尸F(xiàn)淡藍(lán)色改變。二、嬰幼兒血管瘤的危害雖然嬰幼兒血管瘤自然消退的概率很高(60%~90%),但是體積較大、生長迅速的血管瘤可能在消退后留下色素沉著、血管擴(kuò)張脂肪組織堆積和瘢痕等影響美觀,部分血管瘤可能出現(xiàn)破潰、出血、感染及疼痛,影響患兒的生活質(zhì)量;累及咽喉和氣管的血管瘤,因患者氣道阻塞,將導(dǎo)致打鼾、呼吸困難甚至死亡;累及眼部的血管瘤,如不盡早干預(yù),將導(dǎo)致弱視等并發(fā)癥的發(fā)生;部分顏面部的嬰幼兒血管瘤可能導(dǎo)致容貌毀損,繼而引發(fā)自卑、孤僻、偏執(zhí)、自信心下降等各種心理問題,同時(shí)還可對(duì)家屬產(chǎn)生很大的心理壓力;發(fā)生于乳腺、肛周及生殖器等特殊部位的嬰幼兒血管瘤,可能造成臨近組織或器官功能障礙。三、嬰幼兒血管瘤的診斷淺表部位的嬰幼兒血管瘤具有顯著特征,診斷較為容易。深在部位的嬰幼兒血管瘤則需要具備血管瘤和脈管畸形專業(yè)背景的醫(yī)生結(jié)合臨床輔助檢查加以鑒別。超聲檢查是診斷嬰幼兒血管瘤的首選輔助檢查,不但經(jīng)濟(jì)、方便快捷,還可避免CT的放射線輻射危害及MRI檢查需要鎮(zhèn)靜的麻煩。有經(jīng)驗(yàn)的超生醫(yī)生可以對(duì)嬰幼兒血管瘤、先天性血管瘤、血管源性腫瘤、脈管畸形等進(jìn)行鑒別,有助于該病的確診。對(duì)于全身多發(fā)的嬰幼兒血管瘤(病變數(shù)量>4處)患兒,需要進(jìn)行系統(tǒng)篩查,注意是否合并內(nèi)臟血管瘤,最常見的是合并肝臟血管瘤。此外,多發(fā)嬰幼兒血管瘤患兒可能合并存在甲狀腺功能減退(甲狀腺功能減退將導(dǎo)致患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩及智力低下,如不及時(shí)干預(yù),將影響患兒日后的生活質(zhì)量)的情況,需抽血化驗(yàn)甲狀腺相關(guān)激素進(jìn)行評(píng)價(jià)。四、嬰幼兒血管瘤的治療由于嬰幼兒血管瘤的生長個(gè)體差異很大,如發(fā)生部位、生長速度、開始消退時(shí)間、消退程度、消退后遺留改變等,具有一定的不確定性,因此,很難確定統(tǒng)一的嬰幼兒血管瘤干預(yù)的最佳時(shí)間。鑒于嬰幼兒血管瘤對(duì)機(jī)體造成損害的不可預(yù)測性及對(duì)患兒和家屬造成的心理負(fù)擔(dān),目前多提倡早期積極控制、干預(yù)。發(fā)生部位比較隱蔽且不會(huì)導(dǎo)致功能障礙者除外,該類患者可考慮隨訪觀察即可。由于嬰幼兒血管瘤生長方式的不確定性及不同生長階段治療目的的不同,需要根據(jù)病變的部位、深度、范圍等選擇“個(gè)體化”的治療策略??偟恼f來,嬰幼兒血管瘤的治療方法多種多樣,不同方法各有優(yōu)劣,目前最常見的嬰幼兒血管瘤治療方法有:1.心得安,即普萘洛爾,是一種非選擇性受體阻滯劑,主要用于治療高血壓、肥厚性心肌病、心律失常等疾病。自2008年法國醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn)口服普萘洛爾能抑制嬰幼兒血管瘤生長之后,許多機(jī)構(gòu)對(duì)普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤做了相關(guān)研究,目前普萘洛爾已成為治療嬰幼兒血管瘤的一線藥物。但普萘洛爾需要每天服藥,服藥時(shí)間從數(shù)月到1年不等,每天給嬰幼兒灌藥對(duì)許多家長來說是件痛苦的事情。此外,普萘洛爾還可導(dǎo)致低血糖、低血壓、心動(dòng)過緩、肢體末端低體溫、嗜睡、夜驚、易激惹,誘發(fā)哮喘,部分患兒可出現(xiàn)肝腎功能、甲狀腺功能改變等。通常情況下,這些副作用多數(shù)是可逆的,停藥后可恢復(fù),極少數(shù)遺留良性副作用。2.外敷藥物,如普萘洛爾軟膏、馬來酸噻嗎洛爾滴眼液、鹽酸卡替洛爾滴眼液等,適用于淺表型嬰幼兒血管瘤,具有簡單易行、價(jià)格低廉、療效確切、副作用少等優(yōu)點(diǎn)。此類藥物需要透皮滲透入血管瘤組織中才能發(fā)揮作用,因此不適用于深度>5mm的病變。此外,由于無法確定透皮吸收的劑量,為避免過量吸收可能帶來的不良后果,不推薦用于大面積嬰幼兒血管瘤的治療。3.激光治療,適用于淺表型嬰幼兒血管瘤,具有見效快、無藥物副作用等優(yōu)點(diǎn)。但由于嬰幼兒皮膚嫩薄,對(duì)于激光的穿透深度有較高的要求,淺了影響效果,深了可能遺留瘢痕。另外,激光治療中會(huì)引起局部疼痛,部分患兒可能不能耐受,配合性差,影響治療效果。4.局部注射或介入栓塞治療,主要使用的藥物有激素、博萊霉素、平陽霉素、聚桂醇等。局部注射激素可以抑制血管瘤的生長并促進(jìn)凋亡,見效快,但易反彈,往往需要重復(fù)注射或配合口服普萘洛爾治療。博萊霉素及平陽霉素屬于抗生素類抗腫瘤藥物,借助介入方法均勻灌注于血管瘤體組織內(nèi),可以有效抑制生長、促進(jìn)消退。但平陽霉素存在導(dǎo)致患兒肺纖維化的風(fēng)險(xiǎn),雖然在嬰幼兒血管瘤治療中劑量較小,但應(yīng)用時(shí)亦需慎重。對(duì)于口服普萘洛爾無效且瘤體血供豐富者,可于DSA下超選擇至瘤體供血?jiǎng)用}內(nèi)進(jìn)行栓塞硬化治療,具有創(chuàng)傷小、起效快、效果好等優(yōu)點(diǎn)。5.手術(shù)治療,適用于消退后期有殘余病癥者,對(duì)于通過口服藥物或局部治療可以控制的嬰幼兒血管瘤不建議早期進(jìn)行手術(shù)切除。2020年11月27日
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戴華拓主治醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院 皮膚科 嬰兒血管瘤(infantile hemangioma,IH)是兒童常見的皮膚良性腫瘤,本質(zhì)為血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增殖。出生后3個(gè)月內(nèi)為早期增殖期,大部分瘤體迅速增殖至最終面積的80%左右,1歲以后不再增殖趨于穩(wěn)定,然后慢慢進(jìn)入消退期,未經(jīng)治療或者治療不重復(fù)的瘤體消退完成后會(huì)殘留部分退行性改變的組織,影響皮膚美觀。β受體阻滯劑是目前治療嬰兒血管瘤的一線藥物,主要包括口服普萘洛爾(心得安)和外用噻嗎洛爾/卡替洛爾滴眼液。一般高風(fēng)險(xiǎn)的血管瘤需要口服普萘洛爾治療。那么哪些血管瘤是屬于高風(fēng)險(xiǎn)的呢,需要患兒到醫(yī)院進(jìn)行??圃u(píng)估,一般像下頜部、眼周、口唇等部位可能引起潛在生命風(fēng)險(xiǎn),功能障礙,潰瘍風(fēng)險(xiǎn),合并其他結(jié)構(gòu)異?;蛞饸莸难芰?,需要口服普萘洛爾治療。一般來說,不是高危型型血管瘤,或者患兒不能耐受口服藥物,我們可以選擇外用β受體阻滯劑。目前國內(nèi)以0.5%噻嗎洛爾滴眼液及2%卡替洛爾滴眼液為主。一般用藥前需完善B超及心電圖檢查。具體用法如下:將4-6層醫(yī)用紗布修剪至血管瘤大?。ɑ蛘哚t(yī)用棉球),將滴眼液滴在修剪后的紗布上,要求完全濕透但不往下滴液,濕敷在血管瘤上;表面用保鮮膜封包,以固定紗布,并防止藥液蒸發(fā);每日敷2 ~3次,每次1 h,每0.5 h打開保鮮膜,視紗布干濕情況酌情添加滴眼液,以保證持續(xù)藥物作用時(shí)間。敷完后,去除保鮮膜及紗布,擦干瘤體表面殘留液體,局部外涂皮膚屏障修復(fù)劑(如喜遼妥),以顯著減少瘤體表面濕疹及萎縮的發(fā)生。療程:淺表性IH用至1歲之后或瘤體進(jìn)入消退期;混合性IH用至2歲之后或瘤體進(jìn)入消退期,若外用β受體阻滯劑不能控制瘤體增殖,則需改為口服普萘洛爾、外用β受體阻滯劑聯(lián)合激光或局部注射等治療。家長們可能覺得外敷的方法不是很方便,目前已經(jīng)有一種新型的皮膚藥物載體,可以將“眼藥水”混合成凝膠,使用起來非常方便,而且藥物吸收更好(詳見血管瘤外敷治療新方法)。當(dāng)然還有噻嗎洛爾外用凝膠制劑也正在臨床試驗(yàn)中,相信不久就能應(yīng)用臨床。參考文獻(xiàn) :中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)兒童學(xué)組等. "β受體阻滯劑治療嬰兒血管瘤中國專家共識(shí)."中華皮膚科雜志53.07(2020):493-500.2020年11月20日
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2020年11月19日
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范新東主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 口腔頜面-頭頸腫瘤科 1、 馬來酸噻嗎洛爾治療血管瘤的有效性 多項(xiàng)研究證實(shí),馬來酸噻嗎洛爾治療血管瘤效果較好,對(duì)增殖期及消退期血管瘤均有效,增殖期優(yōu)于消退期。馬來酸噻嗎洛爾作為選擇性β受體阻滯劑局部外用,其療效和口服普萘洛爾療效無顯著差異,但全身不良反應(yīng)顯著少于口服普萘洛爾;而且,局部治療給藥方便,刺激性小,患兒耐受性好,成本低,更容易被接受。目前已有《外用馬來酸噻嗎洛爾治療嬰幼兒血管瘤中國專家共識(shí)》。 2、 馬來酸噻嗎洛爾治療血管瘤的缺點(diǎn) 目前國內(nèi)尚無商品化噻嗎洛爾凝膠制劑,市售馬來酸噻嗎洛爾滴眼液為水溶液制劑,使用不方便,敷藥后容易蒸發(fā),皮膚吸收率低,劑量不容易掌握,特殊部位使用不便,長期使用會(huì)致皮膚干燥、脫皮。 3、 醫(yī)用皮膚護(hù)理敷料(凝膠)克服以上缺點(diǎn) 凝膠作為馬來酸噻嗎洛爾的新用藥載體,可以很好的克服以上問題。目前可用的商品化凝膠主要包含三種成分:醫(yī)用級(jí)透明質(zhì)酸、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉。以上成分可以幫助可以更好的溶解藥物;促進(jìn)藥物成膜,減少藥物揮發(fā),使藥物緩慢釋放;促進(jìn)皮膚的透皮吸收;同時(shí)保濕、修護(hù)皮膚,減少不良反應(yīng)。凝膠中沒有任何活性藥物成分,無毒,不改變藥物的本身特性,與馬來酸噻嗎洛爾混合使用,提高藥物的作用。 4、 馬來酸噻嗎洛爾+醫(yī)用皮膚護(hù)理敷料(凝膠) 使用方法 (1) 馬來酸噻嗎洛爾滴眼液5ml+凝膠5ml充分混勻(具體方法見文末圖片 或 掃描凝膠包裝盒二維碼); (2) 將混合后的凝膠涂于血管瘤表面,用棉簽輕柔按摩約30秒,再次擠出適量(根據(jù)血管瘤面積),均勻涂抹約1-2mm,待干燥成膜; (3) 每天使用3次,間隔6-8小時(shí)/次,下次混合凝膠前,清水洗凈。 5、 治療后反應(yīng) (1) 馬來酸噻嗎洛爾凝膠外用后3天—3周起效,平均起效時(shí)間為8天,治療有效率為88.9%,對(duì)薄的、表淺型血管瘤效果最好; (2) 治療后1個(gè)月,瘤體張力均有不同程度降低,顏色變淡,體積縮小,原有潰瘍者滲出減少、創(chuàng)面縮?。?(3) 用藥后3 個(gè)月,病灶變化更加明顯;以后血管瘤逐漸縮小,顏色繼續(xù)變淺。 6、 停藥指征 (1) 血管瘤完全或基本消失可考慮停藥,可采取逐漸減量或減少使用頻率的方式,逐漸停藥。如停藥后有反彈,可繼續(xù)用藥2—4周; (2) 如連續(xù)涂藥1個(gè)月無明顯消退,可考慮停藥。并咨詢醫(yī)生,選擇其他治療方式; 7、 用藥不良反應(yīng) 局部使用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液+醫(yī)用皮膚護(hù)理敷料(凝膠)治療嬰幼兒血管瘤安全性較高。目前觀察到的全身不良反應(yīng)包括心率下降、低血壓、過敏、腹瀉、嘔吐、低血糖等,局部不良反應(yīng)包括脫皮、皮疹、蕁麻疹、血管性水腫等。如果在黏膜表面或者更薄的皮膚部位以及血管瘤的潰瘍區(qū)域局部給藥,則可能增加藥物的全身性吸收,導(dǎo)致全身不良反應(yīng)。 如癥狀明顯,考慮停藥,咨詢醫(yī)師。 8、 注意事項(xiàng) (1) 配置好的馬來酸噻嗎洛爾凝膠需置于4—8℃冷藏保存,使用時(shí)間不超過10天; (2) 馬來酸噻嗎洛爾凝膠僅涂血管瘤區(qū)域,盡量不涉及正常皮膚,避免入眼、入口; (3) 如正常皮膚出現(xiàn)不良反應(yīng),可考慮減少使用次數(shù); (4) 用藥期間,飲食無特殊禁忌。 9、 總結(jié) 馬來酸噻嗎洛爾可加快血管瘤消退進(jìn)程,同時(shí)凝膠制劑克服了馬來酸噻嗎洛爾滴眼液的缺點(diǎn),安全性較高。馬來酸噻嗎洛爾針對(duì)“淺表”血管瘤效果較好,但血管瘤根據(jù)分型不同,有不同的治療方式,不可擅自用藥,需咨詢醫(yī)師。 藥物混合具體方法2020年11月15日
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張斌主任醫(yī)師 北京兒童醫(yī)院 皮膚科 對(duì)于部分淺表型嬰兒血管瘤,臨床上可以選擇外用藥物的方法來治療,常用藥物有β受體阻滯劑,如普萘洛爾軟膏,噻嗎洛爾凝膠(國外有賣)或滴眼液(或者自己制備凝膠),卡替洛爾滴眼液等。該方法比較簡單易行,而且副作用罕見。具體方法:將4層左右醫(yī)用紗布修剪至瘤體大?。ㄉ晕⒈攘鲶w大一些為好),眼藥水滴在紗布上浸濕,要求完全濕透,但不往下滴落為好,將其濕敷在瘤體表面;之后覆蓋保鮮膜封包,固定紗布,防止藥液蒸發(fā);每天2-3次,每次1小時(shí);之后將紗布和保鮮膜去除,自然干燥,表面涂抹皮膚屏障修復(fù)劑,減少干燥脫屑等不良反應(yīng)。另外,目前有一些凝膠輔料,可以幫助我們DIY制備噻嗎洛爾凝膠,效果也是棒棒噠。以下為外用治療有效的小寶寶:1月男嬰,耳廓淺表型血管瘤,外用藥物3月后瘤體完全消退。2020年11月14日
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張友波主任醫(yī)師 南通市婦幼保健醫(yī)院 兒外科 血管瘤又稱為嬰幼兒血管瘤(infantile hemangioma , IH),是嬰幼兒最常見的良性血管腫瘤,發(fā)病率約為 4%~5%,且呈逐年升高趨勢。該病以女性多見,男女發(fā)病比例為 1∶3~1∶5,約 60% 發(fā)生于頭頸部。血管瘤往往在出生后幾天至 1 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn), 早期表現(xiàn)為紅色小斑點(diǎn) , 隨后體積迅速增大, 在患兒 1 個(gè)月及 4~5 個(gè)月時(shí)快速增殖,達(dá)到其最終體積的 80%。1 歲以后進(jìn)入自然消退過程, 可持續(xù) 3~8 年甚至更長時(shí)間。 大量臨床觀察表明, 雖然部分血管瘤可以自行消退,但消退后局部往往遺留紅斑、色素改變、毛細(xì)血管擴(kuò)張、萎縮性瘢痕和纖維脂肪組織贅生物,不同程度地影響美觀。 等待觀察期間,血管瘤,尤其是頭頸部血管瘤給生長發(fā)育期患兒及家長帶來的社會(huì)心理傷害顯而易見。 另外,約 10% 的血管瘤生長快速,如不積極處理, 可出現(xiàn)各種并發(fā)癥, 例如呼吸道阻塞,影響視力,血管瘤發(fā)生潰瘍、感染、出血,影響美觀等,少數(shù)甚至危及生命。因此,除生長在隱蔽部位,體積較小或處于穩(wěn)定狀態(tài)的血管瘤可以「等待觀察」外,其他情況下均需要積極治療。治療越早,美容和功能效果越好。 糖皮質(zhì)激素是傳統(tǒng)的治療血管瘤的一線藥物,自 2008 年 Léauté-Labrèze 等首次報(bào)道普萘洛爾對(duì)血管瘤具有顯著作用以來, 大量臨床研究對(duì)其療效和安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià),發(fā)現(xiàn)其對(duì)血管瘤迅速有效,患者耐受性良好, 誘導(dǎo)血管瘤消退的作用優(yōu)于其他治療方法,已經(jīng)替代激素成為治療血管瘤的一線藥物,美國和歐洲相繼發(fā)布了普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的專家共識(shí)或?qū)<医ㄗh。 法國跨國企業(yè) PierreFabre Dermatologie 的兒科藥物 Hemangeol TM 口服溶液(propranolol hydrochloride,鹽酸普萘洛爾)已于 2013 年 9 月 獲 得 美 國 FDA 批 準(zhǔn) 上 市 銷 售 ,Hemangeol TM 成為首個(gè)也是唯一用于增殖期嬰幼兒血管瘤的治療藥物。 自 2009 年以來,國內(nèi)應(yīng)用普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的報(bào)道陸續(xù)出現(xiàn),對(duì)其安全性和有效性進(jìn)行評(píng)價(jià),認(rèn)為口服普萘洛爾治療嬰兒血管瘤安全有效,副作用少,應(yīng)成為嬰幼兒血管瘤的一線治療。但是,鑒于中國地廣人多,各地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、醫(yī)療水平差異很大,血管瘤患兒就診于多個(gè)不同學(xué)科,而且黃種人對(duì)普萘洛爾更加敏感,完全遵照?qǐng)?zhí)行歐美標(biāo)準(zhǔn)并不現(xiàn)實(shí)。 為規(guī)范普萘洛爾在嬰幼兒血管瘤治療中的應(yīng)用,避免過度治療或治療不足,減少并發(fā)癥的發(fā)生, 經(jīng)國內(nèi)多名不同專業(yè)從事嬰幼兒血管瘤診治的知名專家共同討論, 形成普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的中國專家共識(shí)。 適應(yīng)證與禁忌證 1. 適應(yīng)證 嬰幼兒血管瘤,年齡在 1 歲以內(nèi)。 2. 禁忌證 (1)嚴(yán)重心臟疾病,包括心源性休克、竇性心動(dòng)過緩、低血壓、 Ⅱ-Ⅲ 度房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭者。 ( 2)支氣管哮喘、氣道敏感性疾病、通氣困難或其他肺部疾病者。 ( 3)對(duì)β 腎上腺素受體阻滯劑過敏者。 治療前檢查 1. 詢問病史 是否早產(chǎn)、出生時(shí)體重、母親孕期用藥史(特別是黃體酮);有無心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病家族史;有無產(chǎn)傷史和出生后重癥急救史。 2. 體格檢查 營養(yǎng)狀況,呼吸狀況,血管瘤??茩z查。 3. 輔助檢查 常規(guī)心臟彩超檢查,具有下列情形之一者,輔助進(jìn)行心電圖檢查。 ① 心率過低:新生兒( <1 個(gè)月)少于 120 次 /min ,嬰兒(1~12 個(gè)月)少于 100 次 /min , 1~3 歲幼兒少于 90 次 /min ; ② 患兒有家族史,先天性心臟病或心律失常(如傳導(dǎo)阻滯、長 Q-T 間期、猝死),或者母親有結(jié)締組織病; ③ 患兒具有心律失常病史或聽診時(shí)出現(xiàn)心率失常。 通過治療前檢查, 排除心律失常、 重度傳導(dǎo)阻滯、先天性心臟病、氣管炎、肺炎、哮喘等。 其他檢查,如血常規(guī)、凝血試驗(yàn)、胸部正側(cè)位、甲狀腺素水平、血糖、心肌酶水平、肝功能、腎功能均不作為常規(guī)。 用藥方法 無特殊情況的患兒,不需要住院治療,門診用藥,隨訪觀察。 用藥劑量 1.0~1.5 mg/(kg · d) ,最大劑量不超過 2.0 mg/(kg · d) 。 1 個(gè)月以下和(或)體重小于 5 kg 者,初始劑量為 1.0 mg/kg,分 2 次口服,間隔 6~8 h ;如服藥后無明顯心血管或呼吸道不良反應(yīng), 1~2 d 后增加至 1.5 mg/kg ,分 2 次口服,間隔 6~8 h ;1 周內(nèi)增加至 2.0 mg/kg,分 2 次口服,間隔 6~8 h 。 1 個(gè)月以上和(或)體重大于 5 kg 者,劑量為 2.0 mg/kg ,分 2 次口服,間隔 6~8 h 。 服藥后 1 個(gè)月復(fù)診,效果明顯者,不調(diào)整劑量;效果不明顯者,重測體重,調(diào)整劑量(2.0 mg/kg);繼續(xù)生長者,加服潑尼松,劑量 1 mg/kg ,隔天 1 次,晨起進(jìn)食后頓服。 每 3 個(gè)月復(fù)診 1 次,視情況繼續(xù)用藥或調(diào)整用藥方案。 重癥患兒、早產(chǎn)患兒、出生時(shí)低體重患兒、全身狀況較差(合并心血管或呼吸系統(tǒng)疾?。┱?,以及瘤體位于氣道、鼻部等重要臟器周圍,出現(xiàn)呼吸困難等癥狀者,需住院觀察,在密切監(jiān)護(hù)下小劑量給藥,起始劑量 0.5 mg/(kg · d),分 2 次口服 ;如無明顯不良反應(yīng),則隨著年齡和體重增長,逐漸將普萘洛爾加至足量(2 mg/kg)。 國內(nèi)尚無普萘洛爾口服液,只有片劑,服藥時(shí)需將藥片碾碎,放在湯匙中,用 10 mL 糖水或奶水(奶粉)溶解成 1.0 mg/mL ,用帶刻度注射器抽取相應(yīng)劑量,一次性灌入口內(nèi)。如患兒不配合將藥水吐出,要設(shè)法按量補(bǔ)服。 普萘洛爾應(yīng)在餐間服用,以避免低血糖發(fā)生。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥,除非出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或其他系統(tǒng)疾病,不擅自減量或停藥,對(duì)避免復(fù)發(fā)或反彈至關(guān)重要。 用藥監(jiān)測:門診用藥者,囑家長或監(jiān)護(hù)人在每次服藥后觀察面色、呼吸和心率變化,發(fā)現(xiàn)異常情況,及時(shí)就診處理。 住院治療者,需在心電監(jiān)護(hù)下用藥,嚴(yán)密監(jiān)測血壓、心率、呼吸、血糖等基本生命體征變化,若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),及時(shí)做出處理。 心率和血壓的監(jiān)測應(yīng)在前 3 天每次服藥后的 1~2 h 時(shí)進(jìn)行。 如果出現(xiàn)下列情況,應(yīng)及時(shí)減量,直至心率、血壓恢復(fù)到安全范圍。 ① 心動(dòng)過緩:新生兒(<1 個(gè)月)少于 120 次 /min ,嬰兒(1~12 個(gè)月)少于 100 次 /min , 1~3 歲幼兒少于 90 次 /min ; ② 低血壓(收縮壓):新生兒 <57 mmHg(5 點(diǎn)示波值)或 64 mmHg(2 次聽診), 6 個(gè)月嬰兒 <85 mmHg(5 點(diǎn)示波值)或 65 mmHg(2 次聽診), 1 歲幼兒 <88 mmHg(5 點(diǎn)示波值)或 66 mmHg(2 次聽診) 。 用藥期間可以正常接種疫苗,對(duì)于過敏體質(zhì)患者,建議預(yù)防接種前停藥 1~2 d 。如因感冒出現(xiàn)高熱(>38.5℃)、咳嗽,或者出現(xiàn)較嚴(yán)重的腹瀉,需暫時(shí)停藥觀察,待痊愈后繼續(xù)服藥。出現(xiàn)其他特殊情況,需隨時(shí)復(fù)診。 治療后反應(yīng): 普萘洛爾的有效率高達(dá) 90% 以上??诜蛰谅鍫柡?1 周,瘤體顏色開始變淡、萎縮變軟。治療 3 個(gè)月后,大部分瘤體明顯萎縮。至 1 歲時(shí),瘤體基本消退,可遺留毛細(xì)血管擴(kuò)張或纖維脂肪組織沉積。明顯的變化多見于用藥后的前 8 周和患兒 5~6 個(gè)月時(shí)。 療程: 普萘洛爾對(duì)血管瘤的作用在第 1 周時(shí)最明顯,其后的改善速度緩慢,有時(shí)甚至出現(xiàn)停滯期。藥物治療必須持續(xù)至少 6 個(gè)月, 過早停藥會(huì)導(dǎo)致血管瘤反彈性生長。 停藥標(biāo)準(zhǔn):血管瘤完全消退,或年齡超過 1 歲,血管瘤增殖期結(jié)束。 停藥方法:停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量,前 2 周服藥次數(shù)減半,后 2 周劑量減半,第 5 周即可停藥。 停藥后繼續(xù)觀察 1 個(gè)月,如無反彈性生長,停止服藥;如反彈生長,按原方案繼續(xù)服藥 1 個(gè)月或更長時(shí)間。 普萘洛爾使用超過 2 周后,如果突然停藥, 24~48 h 內(nèi)可能發(fā)生心臟超敏反應(yīng), 又稱為普萘洛爾停藥綜合征 (propranolol withdrawal syndrome) , 即突然停藥后心臟 β 腎上腺素興奮性增加,引起血壓升高和心率加快,在 4~8 d 內(nèi)達(dá)到峰值, 2 周后逐漸減弱。 后續(xù)處理:血管瘤完全消失,皮膚上遺留毛細(xì)血管擴(kuò)張(telangiectasias)者,可配合激光治療;遺留紅色色素沉著(pigmentary change)者,可局涂 0.5% 馬來酸噻嗎洛爾滴眼液或行激光治療。 不良反應(yīng)及預(yù)防 普萘洛爾治療血管瘤的不良反應(yīng)發(fā)生率較低,且一般輕微,無需特殊處理,少數(shù)可發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),應(yīng)予警惕和重視。 常見的不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)(腹瀉,少數(shù)患兒便秘,部分患兒嘔吐反應(yīng)較重)、睡眠紊亂 (興奮或嗜睡)、手足發(fā)涼、低血壓、心率減慢 (心動(dòng)過緩)、呼吸道癥狀 (哮喘發(fā)作、感染)、低血糖、心肌酶改變等。 不良反應(yīng)最快可在服藥后 20 min 出 現(xiàn), 服藥 2 h 后可引起低血壓, 3 h 后可恢復(fù)正常。普萘洛爾對(duì)患兒生長發(fā)育及神經(jīng)系統(tǒng)的影響, 有待進(jìn)一步觀察。 低血糖的預(yù)防:年齡 <3 個(gè)月的嬰兒用普萘洛爾治療誘發(fā)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較高,應(yīng)注意在進(jìn)食后服藥,給予患兒充足的熱量攝入;頻繁喂養(yǎng)及避免長時(shí)間睡眠可減少低血糖的發(fā)生。 心率減慢、低血壓的預(yù)防:服用普萘洛爾后可出現(xiàn)心動(dòng)過緩和低血壓,對(duì)于高?;純海瑧?yīng)在心電監(jiān)護(hù)下用藥。 如出現(xiàn)癥狀,應(yīng)暫停服藥,待癥狀消失后,按原劑量的 1/3~1/2 用藥。如心率減低至該年齡段可接受最低心率的 70% 以下,或收縮壓減低了基線血壓的 25% 以上,則不再增加劑量。2020年10月23日
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仇雅璟副主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 就診后,被醫(yī)生告知,血管瘤長得太厚,外用藥無效,需要接受打針治療,該怎么辦呢?寶媽們先別著急,別因?yàn)槁牭酱蜥樉透械胶ε?,其?shí)注射治療是很安全、副作用很小的一項(xiàng)治療。瘤體凸出于皮膚的高度是件麻煩的事,除了潰瘍和出血的風(fēng)險(xiǎn)升高了,還有可能使這個(gè)瘤體沒辦法消退干凈,留下一些贅皮或是殘余的脂肪纖維組織,將來都不得不通過手術(shù)來切除,所以在早期及時(shí)治療,是非常有必要的哦!對(duì)于嬰幼兒血管瘤,我們使用瘤體內(nèi)注射得寶松,簡單來說就是往血管瘤里面送藥,讓藥物更有效率的幫助凸出的瘤體變平,后續(xù)變成平平的紅斑就比較好消退了。那么接受注射治療前要做哪些準(zhǔn)備工作呢?是不是當(dāng)天就診就可以打針呢?配方奶患兒需在注射前4小時(shí)空腹,空腹的原因是防止注射時(shí)因患兒哭鬧所引起的誤嗆、甚至窒息。我們的注射時(shí)間是下午2點(diǎn),這也就意味著寶寶要從上午10點(diǎn)開始空腹。如果是母乳喂養(yǎng)的患兒,因母乳更容易消化排空,所以空腹時(shí)間可縮短至3小時(shí),即從上午11點(diǎn)開始空腹即可。因?yàn)榈脤毸蓪儆诩に厮幬?,接受注射前后?周內(nèi)避免接種疫苗。如果寶寶門診當(dāng)天有感冒、腹瀉、發(fā)燒等不適,接受注射藥物可能引起疾病加重哦,因此注射當(dāng)天,寶寶的身體情況必須是健康的。此外,我們也會(huì)在當(dāng)天對(duì)寶寶進(jìn)行驗(yàn)血檢查,排除是否有感染等問題。滿足了以上三個(gè)條件,寶寶就可以在門診當(dāng)天接受注射治療啦。那么寶寶到底要打幾針呢?注射次數(shù)是根據(jù)患兒瘤體的大小和注射后的效果來決定的,每次注射1個(gè)月后復(fù)診,由醫(yī)生評(píng)估需不需要再次注射。所以寶媽們,接受了注射治療的小寶寶,一個(gè)月后要帶小寶寶來門診復(fù)診哦,我們的醫(yī)生會(huì)幫你們把下一次的復(fù)診時(shí)間預(yù)約到您的就診卡中的,您不需要再為掛號(hào)的事情苦惱啦!注射前行血常規(guī)檢查(排除白細(xì)胞異常增高、感染可能),領(lǐng)取化驗(yàn)報(bào)告單藥房領(lǐng)藥將血常規(guī)報(bào)告單、藥物、手術(shù)單帶到十樓的門診手術(shù)室護(hù)士吧臺(tái)等待叫號(hào)、打針(圖文:仇雅璟,張世仁)2020年10月19日
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姜斌副主任醫(yī)師 徐州市中心醫(yī)院 小兒外科 血管瘤又稱為嬰幼兒血管瘤(infantile hemangioma , IH),是嬰幼兒最常見的良性血管腫瘤,發(fā)病率約為 4%~5%,且呈逐年升高趨勢。該病以女性多見,男女發(fā)病比例為 1∶3~1∶5,約 60% 發(fā)生于頭頸部。血管瘤往往在出生后幾天至 1 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn), 早期表現(xiàn)為紅色小斑點(diǎn) , 隨后體積迅速增大, 在患兒 1 個(gè)月及 4~5 個(gè)月時(shí)快速增殖,達(dá)到其最終體積的 80%。1 歲以后進(jìn)入自然消退過程, 可持續(xù) 3~8 年甚至更長時(shí)間。 大量臨床觀察表明, 雖然部分血管瘤可以自行消退,但消退后局部往往遺留紅斑、色素改變、毛細(xì)血管擴(kuò)張、萎縮性瘢痕和纖維脂肪組織贅生物,不同程度地影響美觀。 等待觀察期間,血管瘤,尤其是頭頸部血管瘤給生長發(fā)育期患兒及家長帶來的社會(huì)心理傷害顯而易見。 另外,約 10% 的血管瘤生長快速,如不積極處理, 可出現(xiàn)各種并發(fā)癥, 例如呼吸道阻塞,影響視力,血管瘤發(fā)生潰瘍、感染、出血,影響美觀等,少數(shù)甚至危及生命。因此,除生長在隱蔽部位,體積較小或處于穩(wěn)定狀態(tài)的血管瘤可以「等待觀察」外,其他情況下均需要積極治療。治療越早,美容和功能效果越好。 糖皮質(zhì)激素是傳統(tǒng)的治療血管瘤的一線藥物,自 2008 年 Léauté-Labrèze 等首次報(bào)道普萘洛爾對(duì)血管瘤具有顯著作用以來, 大量臨床研究對(duì)其療效和安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià),發(fā)現(xiàn)其對(duì)血管瘤迅速有效,患者耐受性良好, 誘導(dǎo)血管瘤消退的作用優(yōu)于其他治療方法,已經(jīng)替代激素成為治療血管瘤的一線藥物,美國和歐洲相繼發(fā)布了普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的專家共識(shí)或?qū)<医ㄗh。 法國跨國企業(yè) PierreFabre Dermatologie 的兒科藥物 Hemangeol TM 口服溶液(propranolol hydrochloride,鹽酸普萘洛爾)已于 2013 年 9 月 獲 得 美 國 FDA 批 準(zhǔn) 上 市 銷 售 ,Hemangeol TM 成為首個(gè)也是唯一用于增殖期嬰幼兒血管瘤的治療藥物。 自 2009 年以來,國內(nèi)應(yīng)用普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的報(bào)道陸續(xù)出現(xiàn),對(duì)其安全性和有效性進(jìn)行評(píng)價(jià),認(rèn)為口服普萘洛爾治療嬰兒血管瘤安全有效,副作用少,應(yīng)成為嬰幼兒血管瘤的一線治療。但是,鑒于中國地廣人多,各地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、醫(yī)療水平差異很大,血管瘤患兒就診于多個(gè)不同學(xué)科,而且黃種人對(duì)普萘洛爾更加敏感,完全遵照?qǐng)?zhí)行歐美標(biāo)準(zhǔn)并不現(xiàn)實(shí)。 為規(guī)范普萘洛爾在嬰幼兒血管瘤治療中的應(yīng)用,避免過度治療或治療不足,減少并發(fā)癥的發(fā)生, 經(jīng)國內(nèi)多名不同專業(yè)從事嬰幼兒血管瘤診治的知名專家共同討論, 形成普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的中國專家共識(shí)。 適應(yīng)證與禁忌證 1. 適應(yīng)證 嬰幼兒血管瘤,年齡在 1 歲以內(nèi)。 2. 禁忌證 (1)嚴(yán)重心臟疾病,包括心源性休克、竇性心動(dòng)過緩、低血壓、 Ⅱ-Ⅲ 度房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭者。 ( 2)支氣管哮喘、氣道敏感性疾病、通氣困難或其他肺部疾病者。 ( 3)對(duì)β 腎上腺素受體阻滯劑過敏者。 治療前檢查 1. 詢問病史 是否早產(chǎn)、出生時(shí)體重、母親孕期用藥史(特別是黃體酮);有無心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病家族史;有無產(chǎn)傷史和出生后重癥急救史。 2. 體格檢查 營養(yǎng)狀況,呼吸狀況,血管瘤??茩z查。 3. 輔助檢查 常規(guī)心臟彩超檢查,具有下列情形之一者,輔助進(jìn)行心電圖檢查。 ① 心率過低:新生兒( <1 個(gè)月)少于 120 次 /min ,嬰兒(1~12 個(gè)月)少于 100 次 /min , 1~3 歲幼兒少于 90 次 /min ; ② 患兒有家族史,先天性心臟病或心律失常(如傳導(dǎo)阻滯、長 Q-T 間期、猝死),或者母親有結(jié)締組織?。? ③ 患兒具有心律失常病史或聽診時(shí)出現(xiàn)心率失常。 通過治療前檢查, 排除心律失常、 重度傳導(dǎo)阻滯、先天性心臟病、氣管炎、肺炎、哮喘等。 其他檢查,如血常規(guī)、凝血試驗(yàn)、胸部正側(cè)位、甲狀腺素水平、血糖、心肌酶水平、肝功能、腎功能均不作為常規(guī)。 用藥方法 無特殊情況的患兒,不需要住院治療,門診用藥,隨訪觀察。 用藥劑量 1.0~1.5 mg/(kg · d) ,最大劑量不超過 2.0 mg/(kg · d) 。 1 個(gè)月以下和(或)體重小于 5 kg 者,初始劑量為 1.0 mg/kg,分 2 次口服,間隔 6~8 h ;如服藥后無明顯心血管或呼吸道不良反應(yīng), 1~2 d 后增加至 1.5 mg/kg ,分 2 次口服,間隔 6~8 h ;1 周內(nèi)增加至 2.0 mg/kg,分 2 次口服,間隔 6~8 h 。 1 個(gè)月以上和(或)體重大于 5 kg 者,劑量為 2.0 mg/kg ,分 2 次口服,間隔 6~8 h 。 服藥后 1 個(gè)月復(fù)診,效果明顯者,不調(diào)整劑量;效果不明顯者,重測體重,調(diào)整劑量(2.0 mg/kg);繼續(xù)生長者,加服潑尼松,劑量 1 mg/kg ,隔天 1 次,晨起進(jìn)食后頓服。 每 3 個(gè)月復(fù)診 1 次,視情況繼續(xù)用藥或調(diào)整用藥方案。 重癥患兒、早產(chǎn)患兒、出生時(shí)低體重患兒、全身狀況較差(合并心血管或呼吸系統(tǒng)疾?。┱?,以及瘤體位于氣道、鼻部等重要臟器周圍,出現(xiàn)呼吸困難等癥狀者,需住院觀察,在密切監(jiān)護(hù)下小劑量給藥,起始劑量 0.5 mg/(kg · d),分 2 次口服 ;如無明顯不良反應(yīng),則隨著年齡和體重增長,逐漸將普萘洛爾加至足量(2 mg/kg)。 國內(nèi)尚無普萘洛爾口服液,只有片劑,服藥時(shí)需將藥片碾碎,放在湯匙中,用 10 mL 糖水或奶水(奶粉)溶解成 1.0 mg/mL ,用帶刻度注射器抽取相應(yīng)劑量,一次性灌入口內(nèi)。如患兒不配合將藥水吐出,要設(shè)法按量補(bǔ)服。 普萘洛爾應(yīng)在餐間服用,以避免低血糖發(fā)生。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥,除非出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或其他系統(tǒng)疾病,不擅自減量或停藥,對(duì)避免復(fù)發(fā)或反彈至關(guān)重要。 用藥監(jiān)測:門診用藥者,囑家長或監(jiān)護(hù)人在每次服藥后觀察面色、呼吸和心率變化,發(fā)現(xiàn)異常情況,及時(shí)就診處理。 住院治療者,需在心電監(jiān)護(hù)下用藥,嚴(yán)密監(jiān)測血壓、心率、呼吸、血糖等基本生命體征變化,若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),及時(shí)做出處理。 心率和血壓的監(jiān)測應(yīng)在前 3 天每次服藥后的 1~2 h 時(shí)進(jìn)行。 如果出現(xiàn)下列情況,應(yīng)及時(shí)減量,直至心率、血壓恢復(fù)到安全范圍。 ① 心動(dòng)過緩:新生兒(<1 個(gè)月)少于 120 次 /min ,嬰兒(1~12 個(gè)月)少于 100 次 /min , 1~3 歲幼兒少于 90 次 /min ; ② 低血壓(收縮壓):新生兒 <57 mmHg(5 點(diǎn)示波值)或 64 mmHg(2 次聽診), 6 個(gè)月嬰兒 <85 mmHg(5 點(diǎn)示波值)或 65 mmHg(2 次聽診), 1 歲幼兒 <88 mmHg(5 點(diǎn)示波值)或 66 mmHg(2 次聽診) 。 用藥期間可以正常接種疫苗,對(duì)于過敏體質(zhì)患者,建議預(yù)防接種前停藥 1~2 d 。如因感冒出現(xiàn)高熱(>38.5℃)、咳嗽,或者出現(xiàn)較嚴(yán)重的腹瀉,需暫時(shí)停藥觀察,待痊愈后繼續(xù)服藥。出現(xiàn)其他特殊情況,需隨時(shí)復(fù)診。 治療后反應(yīng): 普萘洛爾的有效率高達(dá) 90% 以上??诜蛰谅鍫柡?1 周,瘤體顏色開始變淡、萎縮變軟。治療 3 個(gè)月后,大部分瘤體明顯萎縮。至 1 歲時(shí),瘤體基本消退,可遺留毛細(xì)血管擴(kuò)張或纖維脂肪組織沉積。明顯的變化多見于用藥后的前 8 周和患兒 5~6 個(gè)月時(shí)。 療程: 普萘洛爾對(duì)血管瘤的作用在第 1 周時(shí)最明顯,其后的改善速度緩慢,有時(shí)甚至出現(xiàn)停滯期。藥物治療必須持續(xù)至少 6 個(gè)月, 過早停藥會(huì)導(dǎo)致血管瘤反彈性生長。 停藥標(biāo)準(zhǔn):血管瘤完全消退,或年齡超過 1 歲,血管瘤增殖期結(jié)束。 停藥方法:停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量,前 2 周服藥次數(shù)減半,后 2 周劑量減半,第 5 周即可停藥。 停藥后繼續(xù)觀察 1 個(gè)月,如無反彈性生長,停止服藥;如反彈生長,按原方案繼續(xù)服藥 1 個(gè)月或更長時(shí)間。 普萘洛爾使用超過 2 周后,如果突然停藥, 24~48 h 內(nèi)可能發(fā)生心臟超敏反應(yīng), 又稱為普萘洛爾停藥綜合征 (propranolol withdrawal syndrome) , 即突然停藥后心臟 β 腎上腺素興奮性增加,引起血壓升高和心率加快,在 4~8 d 內(nèi)達(dá)到峰值, 2 周后逐漸減弱。 后續(xù)處理:血管瘤完全消失,皮膚上遺留毛細(xì)血管擴(kuò)張(telangiectasias)者,可配合激光治療;遺留紅色色素沉著(pigmentary change)者,可局涂 0.5% 馬來酸噻嗎洛爾滴眼液或行激光治療。 不良反應(yīng)及預(yù)防 普萘洛爾治療血管瘤的不良反應(yīng)發(fā)生率較低,且一般輕微,無需特殊處理,少數(shù)可發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),應(yīng)予警惕和重視。 常見的不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)(腹瀉,少數(shù)患兒便秘,部分患兒嘔吐反應(yīng)較重)、睡眠紊亂 (興奮或嗜睡)、手足發(fā)涼、低血壓、心率減慢 (心動(dòng)過緩)、呼吸道癥狀 (哮喘發(fā)作、感染)、低血糖、心肌酶改變等。 不良反應(yīng)最快可在服藥后 20 min 出 現(xiàn), 服藥 2 h 后可引起低血壓, 3 h 后可恢復(fù)正常。普萘洛爾對(duì)患兒生長發(fā)育及神經(jīng)系統(tǒng)的影響, 有待進(jìn)一步觀察。 低血糖的預(yù)防:年齡 <3 個(gè)月的嬰兒用普萘洛爾治療誘發(fā)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較高,應(yīng)注意在進(jìn)食后服藥,給予患兒充足的熱量攝入;頻繁喂養(yǎng)及避免長時(shí)間睡眠可減少低血糖的發(fā)生。 心率減慢、低血壓的預(yù)防:服用普萘洛爾后可出現(xiàn)心動(dòng)過緩和低血壓,對(duì)于高危患兒,應(yīng)在心電監(jiān)護(hù)下用藥。 如出現(xiàn)癥狀,應(yīng)暫停服藥,待癥狀消失后,按原劑量的 1/3~1/2 用藥。如心率減低至該年齡段可接受最低心率的 70% 以下,或收縮壓減低了基線血壓的 25% 以上,則不再增加劑量。2020年09月18日
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