裴波V 放療綜合科 主治醫(yī)師 在我們面臨的所有疾病中，癌癥是最令人恐懼的疾病之一。 ???? 簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，癌癥是由于一組或多組基因突變導(dǎo)致的細(xì)胞功能異常，形成了快速、無(wú)限制生長(zhǎng)的惡性腫瘤。 ?????????? 我們都知道基因會(huì)代代相傳，因此遺傳也是致癌因素之一。父輩患癌是否一定會(huì)遺傳給下一代？有癌癥家族史的人能否逃脫“命運(yùn)的審判”? ????????????? ?????? 癌癥本質(zhì)是基因病 ???????????? 從癌癥家族性聚集的現(xiàn)象到腫瘤分子流行病學(xué)的研究，都證明癌癥存在遺傳傾向。癌癥本質(zhì)上是一種基因病——原本在正常細(xì)胞中發(fā)揮重要生理作用的基因，在某些條件下，如病毒感染、化學(xué)致癌物或輻射作用等，被異常激活，轉(zhuǎn)變?yōu)橹掳┗颍T導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生癌變。 ??????? 基因作為遺傳的基本單位，確實(shí)可能導(dǎo)致某些癌癥的遺傳。不過(guò)，遺傳過(guò)程本身非常復(fù)雜，不同癌癥的遺傳幾率及遺傳基礎(chǔ)有很大差別。 ????????? 通俗地講，癌癥遺傳的往往不是癌癥本身，而是癌癥的“易感性”。 ?????????? 癌癥遺傳有別于普通遺傳病，與“爸爸得什么病，兒子就得什么病”不同。 ?????????????????? 癌癥的遺傳可能出現(xiàn)多人患不同癌癥的現(xiàn)象，一個(gè)基因的致病突變可能導(dǎo)致多種癌癥，例如BRCA1基因發(fā)生突變后，可能導(dǎo)致乳腺癌，還可能導(dǎo)致卵巢癌等。 ???????????????? 癌癥遺傳結(jié)果存在不確定性，家族成員并不一定最終都會(huì)患癌，因?yàn)榇蠖鄶?shù)癌癥都是遺傳因素與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。 ????????? 癌癥遺傳除了“易感性”，還取決于心理因素、飲食因素及生活習(xí)慣等綜合作用。也就是說(shuō)，朱莉如果不切除乳腺，她最終也不一定患癌。 ?????????????????? 8種常見(jiàn)癌癥，容易遺傳 ?????????? 目前，人類對(duì)癌癥的發(fā)生機(jī)制尚不完全了解，很多癌癥的病因還不明確，已被證明具有明顯遺傳傾向的癌癥有30余種，以下8種比較常見(jiàn)： ???????????????? 1.?乳腺癌 ?????????????????? 上世紀(jì)90年代，乳腺癌的易感基因BRCA1、BRCA2被發(fā)現(xiàn)，但僅有5%~10%的乳腺癌與基因遺傳有關(guān)。 ????????? ??? 一般情況下，家族中母親或姐妹一人患了乳腺癌，其女兒或姐妹患乳腺癌的幾率比一般女性高3倍左右。 ??????????????????? 2.?卵巢癌 ?????????? 約20%~25%上皮性卵巢癌與遺傳因素相關(guān)。乳腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌等家族史，都可能導(dǎo)致家族中女性成員的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增加。 ???????? 3.?結(jié)直腸癌 ????????????????? 家族性結(jié)腸息肉易發(fā)展成結(jié)直腸癌，如果父母患有因上述疾病導(dǎo)致的結(jié)直腸癌，其子女患上同類癌癥的可能性高達(dá)50%。 ???????? 4.?胃癌 ????????? 在所有胃癌患者中，有明顯家族聚集傾向的占10%。 ????????? 大量資料表明，家族腫瘤史，尤其是直系親屬胃癌史是胃癌的危險(xiǎn)因素。胃癌患者親屬比其他人患胃癌的危險(xiǎn)性高2~3倍。 ?????????????????? ????? 5. 肺癌? ???????? 日本一項(xiàng)調(diào)查顯示，肺鱗狀細(xì)胞癌患者中，35.8%有家族史；肺泡細(xì)胞癌的女性患者中，有家族史的為58.3%。 ?????????????? 6.?子宮內(nèi)膜癌 ?????????????????? 據(jù)統(tǒng)計(jì)，在所有子宮內(nèi)膜癌患者中，約5%是由遺傳性因素導(dǎo)致的，這些患者的發(fā)病年齡要比散發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者平均年齡小10~20歲。 ??????? 7.?胰腺癌 ??????????? 5%~10%的胰腺癌患者家族成員也有該病的病史。若多于一位直系親屬（即父母、親兄弟姐妹、子女等）罹患該病，其患病幾率會(huì)大幅增加，且常在50歲之前發(fā)病。 ???????? 8.?前列腺癌 ??????????????????? 如果一個(gè)直系親屬患前列腺癌，其本人患前列腺癌的危險(xiǎn)性會(huì)增加1倍。兩個(gè)或兩個(gè)以上直系親屬患前列腺癌，相對(duì)危險(xiǎn)性會(huì)增至5~11倍。 ????????? 臨床上，遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、遺傳性黑色素瘤、遺傳性多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤、神經(jīng)肌肉瘤等也較為常見(jiàn)。另外, 家族內(nèi)集中發(fā)生白血病、腦瘤、骨瘤等，也明顯預(yù)示著遺傳性癌癥已發(fā)生。??? ???????? 2020版《居民常見(jiàn)惡性腫瘤篩查和預(yù)防推薦》 ??????????????????????? 上海市抗癌協(xié)會(huì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院發(fā)布了2020版《居民常見(jiàn)惡性腫瘤篩查和預(yù)防推薦》。這是自2018年首次發(fā)布以來(lái)更新發(fā)布的第三版《推薦》。相比于2019年版本，2020版《推薦》新增了惡性黑色素瘤、膀胱癌、卵巢癌、骨腫瘤、軟組織肉瘤、白血病6個(gè)瘤種，覆蓋了20種常見(jiàn)惡性腫瘤的預(yù)防和早診早治信息，其中大腸癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、甲狀腺癌、食管癌6種腫瘤在原有基礎(chǔ)上進(jìn)行了內(nèi)容更新。 ??????? 1. 大腸癌 ?????????????????????????? 高危對(duì)象 1. 45 歲以上無(wú)癥狀人群； 2. 40 歲以上有兩周肛腸癥狀(指有以下任意癥狀持續(xù)兩周以上：大便習(xí)慣改變(便秘、腹瀉等)；大便形狀改變(大便變細(xì))；大便性質(zhì)改變(便血、黏液便等)；腹部固定部位疼痛)的人群； 3. 長(zhǎng)期患有潰瘍性結(jié)腸炎的患者； 4. 大腸癌手術(shù)后的人群； 5. 大腸腺瘤治療后的人群； 6. 有大腸癌家族史的直系親屬； 7. 診斷為遺傳性大腸癌(指家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC))患者的直系親屬，年齡超過(guò) 20 歲。 ????????????????????? ?????? 篩查建議 1. 符合1~5的“一般人群”篩查： (1) 大腸癌篩查從 45 歲開(kāi)始，無(wú)論男女，每年 1 次大便隱血(FOBT)檢測(cè) ,每 10 年 1 次腸鏡檢查，直到 75 歲； (2) 76~85 歲，體健者、預(yù)期壽命在 10 年以上者，可繼續(xù)維持篩查； (3) 85 歲以上，不推薦繼續(xù)篩查。 ??????????????????? 2. 符合 “ 有大腸癌家族史 ” 直系親屬篩查： (1) 1 位一級(jí)親屬患有明確高級(jí)別腺瘤或癌(發(fā)病年齡小于 60 歲)、2 位及以上一級(jí)親屬患有明確高級(jí)別腺瘤或癌(任意發(fā)病年齡)，40 歲 開(kāi)始(或比家族最小發(fā)病者發(fā)病年齡小 10 歲開(kāi)始)篩查，每年 1 次 FOBT 檢查，每 5 年 1 次腸鏡檢查； (2)有一級(jí)親屬家族史的高危對(duì)象(僅 1 位，且發(fā)病年齡高于 60 歲): 40 歲開(kāi)始篩查，每年 1 次 FOBT 檢測(cè) , 每十年一次腸鏡檢查。 ???????????????????? 3. 符合 7 的“遺傳性大腸癌”家族成員篩查: 對(duì) FAP 和 HNPCC 患者家族成員，當(dāng)家族中先發(fā)病例基因突變明確時(shí)， 建議行基因突變檢測(cè)。 (1) 基因突變檢測(cè)陽(yáng)性者，20 歲以后，每 1~2 年進(jìn)行 1 次腸鏡檢查 ; (2) 基因突變檢測(cè)陰性者，按照一般人群進(jìn)行篩查。 ????????????????????? 4. 關(guān)于篩查方法推薦： (1) FOBT 檢測(cè) + 問(wèn)卷調(diào)查是篩查主要手段，證據(jù)充分; (2) 血液的多靶點(diǎn)基因檢測(cè)可能有助于提高篩查準(zhǔn)確度，價(jià)格較為昂貴; (3) 有條件者，可聯(lián)合糞便和血液方法進(jìn)行篩查。 ??????????????????????? 預(yù)防建議 1. 運(yùn)動(dòng)可有效減少腫瘤發(fā)生，堅(jiān)持體育鍛煉，避免肥胖； 2. 健康膳食，增加粗纖維、新鮮水果攝入，避免高脂高蛋白飲食； 3. 非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥可能對(duì)預(yù)防腸癌有效，老年人可嘗試服用低劑量阿司匹林，可能減少心腦血管疾病和腸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，具體使用須咨詢醫(yī)生； 4. 戒煙，避免其對(duì)消化道的長(zhǎng)期毒性和炎性刺激。 ?????????????????? 2. 乳腺癌 ?????????????????????? 高危對(duì)象 1. 既往有乳腺導(dǎo)管或小葉不典型增生或小葉原位癌(lobular carcinoma in situ，LCIS)的患者。 2. 既往 30 歲前接受過(guò)胸部放療。 3. 有明顯的遺傳傾向： (1) 家族(包含一級(jí)、二級(jí)親屬。一級(jí)親屬指父母、子女以及兄弟姐妹(同父母)；二級(jí)親屬指叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母)中有 BRCA1/BRCA2 基因突變的攜帶者； (2) 家族中有乳腺癌者，發(fā)病年齡在 45 歲前； (3) 家族中有 2 人患乳腺癌患者(1 人雙側(cè)或 2 個(gè)單側(cè))，發(fā)病年齡在45~50 歲； (4) 家族中有 2 人或 2 人以上患乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌患者； (5) 家族中有男性乳腺癌患者； (6) 曾患有乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌者。 ????????????? ????? 篩查建議 1. 一般婦女 (1) 40 歲之前不推薦篩查； (2) 40 歲開(kāi)始篩查，推薦每 1~2 年進(jìn)行 1 次乳腺 X 線檢查； (3) 對(duì)致密型乳腺(乳腺 X 線檢查提示腺體為 c 型或 d 型)推薦與 B 超檢查聯(lián)合； (4) 70 歲以上，體健者、預(yù)期壽命 10 年以上者均建議維持篩查，每 1~2年 1 次乳腺 X 線檢查。 ?????????????????? 2. 乳腺癌高危人群 (1) 推薦 40 歲或更早開(kāi)展乳腺癌篩查； (2) 每年 1 次乳腺 x 線檢查； (3) 每 6~12 個(gè)月 1 次乳腺超聲檢查； (4) 每 6~12 個(gè)月 1 次乳腺體檢； (5) 必要時(shí)每年 1 次乳腺增強(qiáng)核磁共振 MRI 檢查。 ????????????????????? 預(yù)防建議 1. 養(yǎng)成健康的生活方式，遠(yuǎn)離煙酒，合理營(yíng)養(yǎng)，保持健康體重，堅(jiān)持鍛煉； 2. 適時(shí)生育，母乳喂養(yǎng)； 3. 參加乳腺篩查，定期體檢。 ????????? 3. 宮頸癌 ??????? 高危對(duì)象 1. 有多個(gè)性伴侶者； 2. 性生活過(guò)早者； 3. 人乳頭瘤病毒(HPV)感染者； 4. 免疫功能低下者； 5. 有宮頸病變史的女性。 ????????????????????????????? 篩查建議 已婚或有性生活史 3 年及以上的女性都建議進(jìn)行篩查： 1. 21~29 歲采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，連續(xù)篩查 3 年無(wú)異常后，每 3 年 1 次； 2. 30~65 歲采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，連續(xù)篩查 3 年無(wú)異常后，每 3 年 1 次；或者高危型 HPV 與宮頸細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查，連續(xù)篩查 3 年無(wú)異常后，每 5 年 1 次； 3. 篩查結(jié)束時(shí)間：＞ 65 歲且既往多次檢查均示陰性，則結(jié)束篩查；若曾診斷為高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)病史者，再持續(xù)篩查 20 年，篩查頻率視病情定； 4. 接受過(guò)子宮全切術(shù)的女性(無(wú)宮頸)，且過(guò)去 20 年里未曾有宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)2、CIN3、原位癌或癌癥的女性，不需要檢查； 5. 接種過(guò) HPV 疫苗的女性，遵循特定年齡的建議(與未接種疫苗的女性一樣)。 ??????????? ?????? 預(yù)防建議 1. 接種 HPV 疫苗； 2. 不吸煙或戒煙； 3. 安全與健康性行為； 4. 及時(shí)治療生殖道感染疾?。?5. 增強(qiáng)體質(zhì)。 ????????? 4. 肺癌 ?????????????????? 高危對(duì)象 年齡＞ 40 歲，至少合并以下一項(xiàng)危險(xiǎn)因素者： 1. 吸煙≥ 20 年包(年包指每天吸煙多少包乘以持續(xù)多少年，例如 20 年包指每天 1 包持續(xù) 20 年或每天 2 包持續(xù) 10 年)，其中包括戒煙時(shí)間不足 15 年； 2. 被動(dòng)吸煙； 3. 有職業(yè)暴露史(石棉、鈹、鈾、氡等接觸者)； 4. 有惡性腫瘤病史或肺癌家族史； 5. 有慢性阻塞性肺疾病或彌漫性肺纖維化病史。 ???????????? 篩查建議 1. 對(duì)于肺癌高危人群，建議行低劑量螺旋 CT篩查。建議盡可能使用 64 排或以上 多排螺旋 CT 進(jìn)行肺癌篩查。掃描范圍為肺尖至肋膈角尖端水平?；€ CT 掃描以后，根據(jù)病灶具體情況(形態(tài)、大小、邊界等特征)，建議至?？漆t(yī)院咨詢具體下一步診療計(jì)劃； 2. 若檢出肺內(nèi)結(jié)節(jié)，根據(jù)結(jié)節(jié)不同特征，磨玻璃、亞實(shí)性、實(shí)性結(jié)節(jié)及多 發(fā)結(jié)節(jié)的具體情況進(jìn)行 LDCT 復(fù)查； 3. 根據(jù)國(guó)情和效能以及我國(guó)人群特征，不推薦將 PET/CT 作為肺癌人群篩 查的方法。 ?????????????? ????? 預(yù)防建議 1. 建議戒煙； 2. 有職業(yè)暴露危險(xiǎn)的人群應(yīng)做好防護(hù)措施； 3. 注意避免室內(nèi)空氣污染，比如被動(dòng)吸煙、明火燃煤取暖、接觸油煙等； 4. 大氣嚴(yán)重污染時(shí)，避免外出和鍛煉； 5. 有呼吸系統(tǒng)疾病者要及時(shí)規(guī)范地進(jìn)行治療。 ???????????? 5. 肝癌 ??????? 高危對(duì)象 男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的以下任一人群： 1. 慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染或慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者； 2. 有肝癌家族史者； 3. 血吸蟲(chóng)、酒精性、原發(fā)性膽汁性肝硬化等任何原因引起的肝硬化患者； 4. 藥物性肝損患者； 5. 遺傳性代謝病患者，包括:血色病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏癥、糖原貯 積病、遲發(fā)性皮膚卟啉癥、酪氨酸 血癥等； 6. 自身免疫性肝炎患者； 7. 非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者。 ??????????? ????? 篩查建議 1. 男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的肝癌高危人群應(yīng)進(jìn)行篩查； 2. 聯(lián)合應(yīng)用血清甲胎蛋白 (AFP) 和肝臟 B 超檢查，每 6 個(gè)月篩查 1 次。 ????????????????? 預(yù)防建議 1. 接種乙肝疫苗； 2. 慢性肝炎患者應(yīng)盡早接受抗病毒治療以控制肝炎病毒的復(fù)制； 3. 戒酒或減少飲酒； 4. 清淡飲食，減少油膩食物攝入； 5. 避免發(fā)霉食物的攝入。 ???????? 6. 胃癌 ????????????????? 高危對(duì)象 凡有下述情況之一者，均系高危對(duì)象： 1. 60 歲以上； 2. 中度及重度萎縮性胃炎； 3. 慢性胃潰瘍； 4. 胃息肉； 5. 胃黏膜巨大皺褶征； 6. 良性疾病術(shù)后殘胃； 7. 胃癌術(shù)后殘胃(術(shù)后 6~12 個(gè)月)； 8. 幽門螺桿菌感染者； 9. 明確胃癌或食管癌家族史； 10. 惡性貧血； 11. 有家族性腺瘤性息肉病(FAP)、遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌(HNPCC)家族史。 ???????? 篩查建議 年齡＞ 40 歲有腹痛、腹脹、反酸、燒心等上腹部不適癥狀，并有慢性胃炎、胃黏膜腸上皮化生、胃息肉、殘胃、胃巨大皺褶征、慢性胃潰瘍和胃上皮異型增生等病變以及有腫瘤家族史的對(duì)象，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師建議定期進(jìn)行胃鏡檢查。 ????????????????? ???????? 預(yù)防建議 1. 建立健康的飲食習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)，不暴飲暴食； 2. 根除幽門螺桿菌感染； 3. 減少食用生冷、辛辣、過(guò)熱、過(guò)硬的食物及熏制、腌制等高鹽食物； 4. 戒煙； 5. 少喝或不喝烈性酒； 6. 放松心情，合理減壓。 ??????????? 7. 前列腺癌 ??????? 高危對(duì)象 具有以下前列腺癌高危因素的男性，需提高警惕，必要時(shí)進(jìn)行有針對(duì)性的 檢查，對(duì)異常結(jié)果進(jìn)行合理隨訪。 1. 年齡＞ 50 歲的男性； 2. 年齡＞ 45 歲且具有前列腺癌家族史的男性； 3. 年齡＞ 40 歲且基線 PSA＞1 μg/L 的男性； ??????????? 篩查建議 1. 建議對(duì)身體狀況良好，且預(yù)期壽命在 10 年以上的男性開(kāi)展基于 PSA 檢測(cè)的前列腺癌篩查，且在篩查前應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明前列腺癌篩查的風(fēng)險(xiǎn)和獲益； 2. 血清PSA檢測(cè)每2年進(jìn)行1次， 根據(jù)患者的年齡和身體狀況決定 PSA 檢測(cè)的終止時(shí)間； 3. 對(duì)于前列腺癌高危人群應(yīng)盡早開(kāi)展基于血清 PSA 檢測(cè)的篩查； 4. 不建議針對(duì) 40 歲以下男性進(jìn)行人群篩查。 ????????????????????? 預(yù)防建議 1. 避免吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣； 2. 減少高動(dòng)物脂肪的食物攝入，因?yàn)檫@些食物中含有較多的飽和脂肪酸，增加蔬菜水果攝入； 3. 避免過(guò)于辛辣的食物，因?yàn)檫@些食物會(huì)造成前列腺的過(guò)度充血； 4. 日常生活中多飲水、勤解尿，避免憋尿、久坐不動(dòng)； 5. 建議適度體育運(yùn)動(dòng)。 ????????????????? 8. 甲狀腺癌 ??????????????????????? 高危對(duì)象 凡有下述情況之一者，均系高危甲狀腺癌對(duì)象： 1. 童年期頭頸部放射線照射史或放射線塵埃接觸史； 2. 由于其他疾病，頭頸部進(jìn)行過(guò)放療； 3. 有分化型甲狀腺癌(DTC)、甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病 2 型(MEN2型)、家族性多發(fā)性息肉病及某些甲狀腺癌綜合征 ( 如 Cowden 綜合征、 Carney 綜合征、Werner 綜合征和 Gardner 綜合征等 ) 的既往史或家族 史(有血緣關(guān)系)； 4. 甲狀腺結(jié)節(jié)＞1 cm，且結(jié)節(jié)生長(zhǎng)迅速，半年內(nèi)增長(zhǎng)到1 cm以上； 5. 甲狀腺結(jié)節(jié)＞1 cm，伴持續(xù)性聲音嘶啞、發(fā)聲困難、伴吞咽困難或呼吸困難，并可排除聲帶病變(炎癥、息肉等)； 6. 甲狀腺結(jié)節(jié)＞1 cm，伴頸部淋巴結(jié)腫大； 7. 降鈣素高于正常范圍； 8. RET 基因突變。 ??????????? ??? 篩查建議 1. 甲狀腺篩查要同時(shí)進(jìn)行功能檢查和形態(tài)檢查； 2. 一般人群目前沒(méi)有用于甲狀腺癌早期檢測(cè)或常規(guī)篩查的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)。臨床頸部體檢:20~29 歲每 2~3 年 1 次，30 歲以后每年 1 次。頸部超聲檢查:30 歲后每年 1 次(包括甲狀腺、頸部、鎖骨上)； 3. 甲狀腺癌高危人群頸部超聲(包括甲狀腺、頸部、鎖骨上)檢查，每年 1 次。 4. 女性孕前和哺乳期結(jié)束時(shí)，建議分別進(jìn)行 1 次頸部超聲檢查。 ???????????????? 預(yù)防建議 1. 避免頭頸部放射線照射和放射性塵埃接觸史； 2. 健康生活，合理飲食，增加運(yùn)動(dòng)； 3. 合理疏導(dǎo)不良情緒。 ???????? 9. 淋巴瘤 ?????????????????? 高危對(duì)象 1. 放射線照射史或放射性塵埃接觸史者； 2. 感染及慢性炎癥患者； 3. 免疫功能低下，有自身免疫性疾病或器官移植史者。 ??????????????????? 篩查建議 1. 一般人群臨床體檢，每 2~3 年 1 次； 2. 高危人群臨床體檢，每年 1 次。 3. 上述臨床體檢包括以下項(xiàng)目： (1) 外科體檢：淺表淋巴結(jié)和肝臟脾臟觸診； (2) B 超檢查：淺表淋巴結(jié)、肝臟脾臟和腹腔淋巴結(jié)； (3) 血常規(guī)檢查。 ?????????? 預(yù)防建議? 1. 避免放射線照射和放射性塵埃接觸； 2. 健康生活，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等體育鍛煉； 3. 積極治療自身免疫性疾病或慢性炎癥； 4. 合理疏導(dǎo)不良情緒。 ??????? 10. 食管癌 ???????????????????? 高危對(duì)象 年齡 ＞40 歲，并符合下列任 1 項(xiàng)危險(xiǎn)因素者： 1. 來(lái)自我國(guó)食管癌高發(fā)區(qū)(我國(guó)食管癌最密集區(qū)域位于河北、河南、 山西三省交界的太行山南側(cè)，尤 以磁縣為著，在秦嶺、大別山、 川北、閩、粵、蘇北、新疆等地 也有相對(duì)集中的高發(fā)區(qū))； 2. 有上消化道癥狀，如惡心、嘔吐、 腹痛、反酸、進(jìn)食不適等癥狀； 3. 有食管癌家族史； 4. 患有食管癌前疾病或癌前病變； 5. 具有食管癌高危因素如吸煙、重度飲酒、超重、喜食燙食、頭頸部或呼吸道鱗癌等； 6. 患有胃食管反流病(GERD);； 7. 有人乳頭瘤病毒(HPV)感染。 ?????? ?????? 篩查建議 食管癌高危人群： 1. 普通內(nèi)鏡檢查，每?jī)赡?1 次； 2. 內(nèi)鏡檢查病理提示輕度異型增生，每年 1 次內(nèi)鏡檢查； 3. 內(nèi)鏡檢查病理提示中度異型增生，每半年 1 次內(nèi)鏡檢查。 ?????????????????? 預(yù)防建議 1. 不吸煙或戒煙； 2. 少量飲酒或不飲酒； 3. 合理飲食，多食用新鮮水果蔬菜； 4. 增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，保持健康體重； 5. 不食用燙食或飲用燙水。 ????????? 11. 皮膚癌 ????????????????????? 高危對(duì)象 具備下述任一高危因素者，均系皮膚癌高危對(duì)象： 1. 經(jīng)常暴曬與紫外線照射； 2. 長(zhǎng)期接觸化學(xué)性物質(zhì)，如瀝青、焦油衍化物； 3. 患有慢性潰瘍、經(jīng)久不愈的疤痕、瘺管、盤狀紅斑狼瘡、放射性皮炎等； 4. 曾患有皮膚癌； 5. 持續(xù)增大或近期生長(zhǎng)明顯的胎記； 6. 足底、掌心等易接觸摩擦部位長(zhǎng)痣。 ?????????? 篩查建議 臨床體檢，每年 1 次。 ????????????????? 有高危因素者，由專業(yè)的醫(yī)生進(jìn)行皮膚檢查，包括痣、胎記或其他色素異常區(qū)域，記錄顏色、大小、形狀或質(zhì)地的變化，必要時(shí)進(jìn)行活檢。 ????????????? 預(yù)防建議 1. 定期皮膚自查(以尺比對(duì)，拍照備用)； 2. 戶外做好物理或化學(xué)防曬，避免暴曬； 3. 足趾或皮膚色斑勿自行反復(fù)修剪或弄破； 4. 合理飲食，忌辛辣、刺激性食物。 ?????????? 12. 胰腺癌 ?????????????? 高危對(duì)象 40 歲以上，特別是 50 歲以上，伴有下述任意 1 項(xiàng)因素者(第 6 項(xiàng)因素會(huì) 增加胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)，但一般不做篩查)： 1. 有胰腺癌家族史、糖尿病史； 2. 有長(zhǎng)期吸煙、飲酒、高脂肪和高蛋白飲食史； 3. 無(wú)明顯誘因的中上腹飽脹不適、腹痛，出現(xiàn)食欲不振、乏力、腹瀉、消 瘦或腰背部酸痛等癥狀； 4. 慢性胰腺炎反復(fù)發(fā)作，尤其合并胰管結(jié)石的慢性胰腺炎;主胰管型黏液乳頭狀瘤、黏液性囊性腺瘤，實(shí)性假乳頭狀瘤患者，有血清 CA19-9 升高； 5. 無(wú)家族遺傳史的新近突發(fā)糖尿??； 6. 有幽 門螺桿菌(HP)陽(yáng)性、口腔牙周炎史者、P-J綜合征等。 ?????????? 篩查建議 1. 上述對(duì)象以 CA19-9、CA125、 CEA 等腫瘤標(biāo)志物的血液檢查結(jié)果結(jié)合腹部 CT、MRI 進(jìn) 行篩查，B 超也能提供相應(yīng) 的幫助； 2. 上述人群尤其是有家族史者和已有胰腺病變者每年 1 次 CT 或 MR 檢查。 ?????????????????? ?????? 預(yù)防建議 1. 戒煙、控酒； 2. 提倡清淡、易消化、低脂肪飲食； 3. 多食禽類、魚蝦類食物，提倡食用“十”字花科蔬菜，如青菜、白菜、蘿卜、西蘭花等； 4. 提倡戶外有氧活動(dòng)； 5. 為防止良性病變惡化，有胰管結(jié)石、導(dǎo)管內(nèi)黏液乳頭狀瘤和囊性腺瘤或其他胰腺良性病變患者應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。 ??????????? 13. 膽囊癌 ????? 高危對(duì)象 1. 慢性結(jié)石性膽囊炎患者(結(jié)石越大風(fēng)險(xiǎn)越高)； 2. 長(zhǎng)有膽囊息肉(直徑超過(guò) 1 cm，特別是單發(fā)、寬蒂息肉)者； 3. 瓷化膽囊或膽囊萎縮者； 4. 膽胰管匯合異?；蛳忍煨阅懝苣夷[患者； 5. 膽囊腺肌癥患者； 6. 慢性傷寒感染人群； 7. 原發(fā)性硬化性膽管炎人群； 8. 炎癥性腸病人群； 9. 合并糖尿病人群。 ??? 篩查建議 1. 高危人群：建議每 6 個(gè)月行血清 CEA、CA199 和肝膽 B 超檢查； 2. 一般人群：建議每年行血清 CEA、CA199 和肝膽 B 超檢查，尤其是女性。 ???????? 預(yù)防建議 1. 超過(guò)1 cm的膽囊息肉、超過(guò)1 cm的膽囊腺肌病患者，建議限期行膽囊切除術(shù);有癥狀的慢性結(jié)石性膽囊炎、膽囊萎縮、瓷化膽囊及小于 1cm 的膽囊腺肌癥病患者，建議盡早行膽囊切除術(shù)。 2. 按照篩查建議進(jìn)行定期體檢。 ????????? 14. 腦部腫瘤 ????????????? 高危對(duì)象 腦部腫瘤的十大早期信號(hào)： 1. 頭痛，常常清晨發(fā)作，較劇烈，起床輕度活動(dòng)后逐漸緩解或消失； 2. 噴射狀嘔吐； 3. 視力模糊，視覺(jué)障礙； 4. 精神異常;常常有興奮、躁動(dòng)、憂郁、壓抑、遺忘、虛構(gòu)等表現(xiàn)； 5. 單側(cè)肢體感覺(jué)異常;痛覺(jué)、溫覺(jué)、震動(dòng)覺(jué)減退或消失； 6. 幻嗅； 7. 偏癱或踉蹌、醉酒步態(tài)； 8. 耳鳴、耳聾;多在打電話時(shí)，一耳聽(tīng)到，另一耳聽(tīng)不到； 9. 巨人癥； 10. 幼兒發(fā)育停止。 ??????????? 篩查建議 重視腦部腫瘤的十大早期信號(hào)，需要到神經(jīng)科或相關(guān)科室(眼科，耳鼻咽喉科，神經(jīng)外科等)進(jìn)一步檢查。 ??????????????????? 預(yù)防建議 1. 健康生活，避免熬夜； 2. 增加戶外鍛煉和運(yùn)動(dòng)，保持合理體重； 3. 合理飲食。 ???????? 15. 惡性黑色素瘤 ??????????? 高危對(duì)象 1. 家族史者； 2. 曾患有皮膚癌或惡性黑色素瘤者； 3. 以下部位存在色素痣或斑點(diǎn)者:腳趾之間、腳底、掌心、頭皮、耳后、 指甲和腳趾甲、臀部之間、生殖器周圍； 4. 長(zhǎng)有巨大的先天性色素痣者； 5. 長(zhǎng)期暴曬在太陽(yáng)下者。 ??????????????? 篩查建議 1. 重視皮膚上各個(gè)部位的色素痣和斑點(diǎn)，經(jīng)常自查;發(fā)現(xiàn)并持續(xù)觀察皮膚 上新發(fā)的色素痣、斑點(diǎn)。 2. 遵循 ABCDE 指南，經(jīng)常對(duì)現(xiàn)有色素痣或斑點(diǎn)的變化情況進(jìn)行自查，做好記錄，發(fā)現(xiàn)異常，及時(shí)就醫(yī)。 A. 表示不對(duì)稱。如果痣兩邊看起來(lái)不一樣，需要請(qǐng)醫(yī)生檢查一下。 B. 代表邊界。痣周圍的邊界應(yīng)該光滑均勻。 C. 代表顏色。有些痣是粉紅色的或是棕色，不管顏色如何，每顆痣都應(yīng)該只有一種顏色。 D. 代表直徑。痣的直徑應(yīng)該小于 6 cm，如果痣突然變大或擴(kuò)大，請(qǐng)立即就醫(yī)檢查。 E. 代表進(jìn)展。痣可以在很多方面改變，包括大小，顏色，邊界以及出現(xiàn)破潰等，請(qǐng)立即就醫(yī)檢查。 3. 手足易于摩擦部位的痣可考慮預(yù)防性手術(shù)切除，以防惡變。 ????????? 預(yù)防建議 1. 戶外做好物理或化學(xué)防曬，避免暴曬； 2. 特殊部位色素痣勿自行反復(fù)修剪或弄破，這一點(diǎn)尤為重要； 3. 嚴(yán)禁自行隨意處理痣，或去非正規(guī)醫(yī)院處理； 4. 合理飲食，忌辛辣、刺激性食物。 ??????? 16. 卵巢癌(包括上皮性卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌) ????????????????? ????? 高危對(duì)象 1. 遺傳性乳腺癌 - 卵巢癌綜合征(即 BRCA1 或 BRCA2 胚系致病變異或疑似致病變異)患者； 2. 攜帶 RAD51C 或 RAD51D 或 BRIP1 胚系致病變異或疑似致病變異者； 3. 林奇綜合征(遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌綜合征)患者； 4. 一級(jí)親屬確診上述遺傳性腫瘤綜合征或攜帶上述基因致病或疑似致病變異，而未行或拒絕檢測(cè)者； 5. 卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌家族史或子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌及其他林奇綜合征相關(guān)腫瘤家族史經(jīng)遺傳咨詢、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估建議接受基因檢測(cè)而未行或拒絕檢測(cè)者； 6. 具有顯著的卵巢癌及相關(guān)腫瘤家族史(多人發(fā)病)，雖經(jīng)遺傳基因檢測(cè)，家族患病者中未檢出已知致病或疑似致病基因者(注:目前的基因檢測(cè) 及數(shù)據(jù)解讀仍具有局限性)。 ???????????? 篩查建議 1. 不推薦對(duì)無(wú)癥狀、非高危女性進(jìn)行卵巢癌篩查。 2. 推薦對(duì)尚未接受預(yù)防性輸卵管 - 卵巢切除手術(shù)的上述高危女性進(jìn)行定期篩查，以期早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌，但目前尚缺乏卵巢癌篩查給高危女性人群 帶來(lái)臨床獲益的證據(jù)。 (1) 根據(jù)臨床醫(yī)生判斷，高危女性于 30~35 歲起，可以考慮接受定期的卵巢癌篩查； (2) 篩查項(xiàng)目：血清 CA-125 檢查及經(jīng)陰道超聲檢查； (3) 篩查間隔：每 3 個(gè)月 1 次到每年 1 次。 3. 此外，已經(jīng)出現(xiàn)腹脹、腹痛、陰道不規(guī)則出血等不適癥狀的女性，不在 篩查探討的范疇內(nèi)，應(yīng)盡早就醫(yī)接受臨床評(píng)估。 ?????? 預(yù)防建議 1. 經(jīng)遺傳咨詢及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后需要進(jìn)一步接受遺傳基因檢測(cè)的個(gè)體，盡早接受檢測(cè)，明確腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)； 2. 攜帶有增加卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)致病變異或疑似致病變異的高危女性 , 完成生 育后，于相應(yīng)的年齡段預(yù)防性切除卵巢和輸卵管以降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)； 3. 理論上，任何可以讓卵巢在一段時(shí)間內(nèi)停止排卵的行為都可以降低卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，如避孕藥、妊娠、哺乳等。因此鼓勵(lì)適時(shí)生育、母乳喂養(yǎng)； 4. 經(jīng)遺傳咨詢后，部分高危女性可選擇短期內(nèi)口服避孕藥以降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(長(zhǎng)期服用可能增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn))； 5. 育齡期的高危女性，生育前與腫瘤遺傳咨詢醫(yī)生及生殖醫(yī)生共同探討可能的遺傳阻斷方案； 6. 保持良好的生活習(xí)慣，規(guī)律作息，合理飲食，減少食用高脂肪、高膽固醇的食物，加強(qiáng)體育鍛煉。 ?????????? 17. 骨腫瘤 ??????????????? 高危對(duì)象 骨腫瘤的八大早期信號(hào)： 1. 骨關(guān)節(jié)位置出現(xiàn)較硬的腫塊，靜息時(shí)不能消退，持續(xù)增大； 2. 骨和臨近關(guān)節(jié)出現(xiàn)疼痛和腫脹，夜間加重，且疼痛嚴(yán)重程度與活動(dòng)無(wú)關(guān)； 3. 出現(xiàn)發(fā)熱、體重減輕，以低熱為主，腫脹部位皮溫顯著升高等； 4. 不明原因持續(xù)性背痛或脊柱區(qū)域疼痛，休息不能緩解，難以用常見(jiàn)的頸椎病、腰椎病解釋； 5. 肢體遠(yuǎn)端有麻木感或頑固性放射痛，無(wú)力，甚至功能障礙； 6. 發(fā)生病理性骨折或肢體變形，甚至出現(xiàn)無(wú)明顯誘因的一處或多處自發(fā)性骨折； 7. 出現(xiàn)抽搐，肌肉痙攣，血鈣增高； 8. 中老年人出現(xiàn)不明原因的四肢痛、腰背痛，且有進(jìn)行性加重的趨向時(shí)，要警惕出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性骨腫瘤，尤其既往有腫瘤病史者(特別是發(fā)現(xiàn)時(shí)分期 較晚的肺癌、乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌和腎癌等)。 ?????? 篩查建議 重視骨腫瘤的八大早期信號(hào)，出現(xiàn)異常及時(shí)就診，行查體、影像學(xué)檢查，必要時(shí)結(jié)合活檢。尤其有惡性腫瘤病史的患者，如出現(xiàn)骨性疼痛，神經(jīng)壓迫和活動(dòng)障礙等情況時(shí)，及時(shí)到骨軟組織腫瘤科等相關(guān)科室進(jìn)一步檢查。 ????????????????? 預(yù)防建議 1. 避免外傷； 2. 增加戶外鍛煉和運(yùn)動(dòng)，保持合理體重； 3. 合理飲食； 4. 避免接觸放射性物質(zhì)； 5. 控制情緒，保持健康樂(lè)觀的心態(tài)。 ????????? 18. 膀胱癌 ??????????????????????? 高危對(duì)象 1. 長(zhǎng)期吸煙者； 2. 膀胱癌家族史者； 3. 油漆、染料、金屬或石油產(chǎn)品等職業(yè)接觸史者； 4. 接受過(guò)盆腔部位放射治療者； 5. 曾使用過(guò)環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺等抗癌藥物者； 6. 曾服用含馬兜鈴酸的中草藥者，如廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴、尋骨風(fēng)、朱砂蓮等； 7. 飲水中砷含量高者； 8. 飲用用氯處理過(guò)的水者； 9. 反復(fù)急慢性膀胱感染史，包括血吸蟲(chóng)引起的膀胱感染者； 10. 長(zhǎng)期使用導(dǎo)尿管者。 ?????????????????? ??? 篩查建議 一般風(fēng)險(xiǎn)人群：60 歲開(kāi)始，尿常規(guī)，每年 1 次。 高危人群：50 歲開(kāi)始，尿常規(guī)、血尿檢測(cè)聯(lián)合尿液腫瘤標(biāo)志物如 NMP22，每年 1 次。 ????????????? 預(yù)防建議 1. 減少環(huán)境和職業(yè)暴露； 2. 增加飲水量，注重飲水質(zhì)量； 3. 戒煙； 4. 避免長(zhǎng)期使用藥物帶來(lái)的藥物毒性； 5. 養(yǎng)成良好的生活飲食習(xí)慣，提高免疫力。 ?????????????????? 19. 軟組織肉瘤 ???????????????? 高危對(duì)象 1. 軟組織肉瘤的高危因素： (1) 腫瘤家族史，尤其攜帶 p53、rb 基因失活； (2) 石棉、二噁英等化工材料長(zhǎng)期接觸史； (3) EB 病毒，HIV 等感染病史； (4) 輻射或放射治療史； ?????????????????? 2. 軟組織肉瘤的四大早期信號(hào)： (1) 體表或大關(guān)節(jié)附近及影像檢查等發(fā)現(xiàn)不明原因腫塊或外傷后長(zhǎng)期不能消退的腫塊； (2) 腫塊持續(xù)增大，不隨體位變化而緩解； (3) 可出現(xiàn)疼痛和關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙，且逐漸加重； (4) 腫塊局部皮膚溫度往往高于周圍正常組織，可伴有紅腫等炎性表現(xiàn)。 ????????????????????? 篩查建議 重視軟組織肉瘤的四大早期信號(hào)，出現(xiàn)異常及時(shí)到軟組織腫瘤?？凭歪t(yī)。 1. 查體：一般根據(jù)腫物的部位、大小、邊界、活動(dòng)度、有無(wú)壓痛、皮溫和伴隨癥狀等 7 個(gè)方面對(duì)腫物進(jìn)行初步定性。 2. 影像學(xué)：B 超、X 線、CT、MRI 等。四肢軟組織肉瘤首選 MRI 檢查而非CT。高?；颊邞?yīng)行胸部 CT 以排除肺轉(zhuǎn)移。同時(shí)應(yīng)檢查區(qū)域淋巴結(jié)情況。 3. 活檢：軟組織肉瘤活檢，包括穿刺活檢和切開(kāi)活檢。細(xì)針或粗針穿刺，必要時(shí) CT 或?B 超引導(dǎo)。穿刺困難或失敗可實(shí)施手術(shù)切開(kāi)活檢。 ??????????????????? 預(yù)防建議 1. 避免輻射及強(qiáng)烈紫外線照射，增加 β- 胡蘿卜素和類胡蘿卜素、維生素 C，E 攝入；2.?減少化工材料的接觸，篩查病毒感染情況，及時(shí)規(guī)范治療感染； 3. 合理飲食，增強(qiáng)體育鍛煉，提高免疫力。 ????????? 20. 白血病 ??????????????????? 高危對(duì)象 1. 白血病家族史者； 2. 血液疾病患者； 3. 曾有苯及含苯的有機(jī)溶劑接觸史者； 4. 曾有 X 射線、γ 射線等電離輻射環(huán)境接觸史者； 5. 自身免疫功能異常者； 6. 有吸煙、酗酒、吸毒、不規(guī)律作息等不良生活習(xí)慣者； 7. 無(wú)誘因慢性出血傾向者，如皮膚瘀斑、鼻出血、牙齦出血、月經(jīng)過(guò)多等； 8. 全身發(fā)力、疲倦并伴有骨關(guān)節(jié)疼痛等者。 ???????????? 篩查建議 高危人群：臨床體檢，每年 1 次。 ??????????? 臨床體檢包括以下項(xiàng)目： (1) 外科體檢：淺表淋巴結(jié)和肝臟脾臟觸診； (2) B 超檢查：淺表淋巴結(jié)、肝臟脾臟和腹腔淋巴結(jié)； (3) 血常規(guī)。 ??????????????? 預(yù)防建議 1. 避免苯及相關(guān)化學(xué)物、化學(xué)制品的環(huán)境接觸； 2. 避免或減少 X 線、γ 射線等電離輻射，戒煙； 3. 定期體檢。

癌癥已經(jīng)成為第一大死因 癌癥已經(jīng)成為我國(guó)居民死亡的第一大原因，平均每天有超過(guò)1萬(wàn)人罹患癌癥，每8秒有1人被確診癌癥。中國(guó)人一生患癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)25%。 世界衛(wèi)生組織提出，接近一半的癌癥可以預(yù)防，1/3的癌癥可以通過(guò)篩查早期發(fā)現(xiàn)，從而獲得治愈的機(jī)會(huì)。因此，科學(xué)的預(yù)防和篩查尤為重要！ 根據(jù)研究表明，中國(guó)45.2%的癌癥死亡歸因于行為、飲食、代謝、環(huán)境和感染方面的23種潛在可改變因素。每個(gè)人可以通過(guò)改善生活方式、積極參與癌癥篩查，降低自身癌癥患病風(fēng)險(xiǎn)。 常見(jiàn)惡性腫瘤篩查和預(yù)防推薦 2021年4月15日，上海市抗癌協(xié)會(huì)和復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院攜手推出了2021版的《居民常見(jiàn)惡性腫瘤篩查和預(yù)防推薦》，涉及的腫瘤防治科普知識(shí)擴(kuò)展至21種，包括遺傳性腫瘤、肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌、膽囊癌、胰腺癌、卵巢癌、宮頸癌、膀胱癌、前列腺癌、甲狀腺癌、白血病、淋巴瘤、皮膚癌、惡性黑色素瘤、骨腫瘤、軟組織肉瘤和腦部腫瘤。 大腸癌 高危對(duì)象： 45 歲以上無(wú)癥狀人群;? 40 歲以上有兩周肛腸癥狀(指有以下任意癥狀持續(xù)兩周以上:大便習(xí)慣改變(便秘、腹瀉等); 大便形狀改變(大便變細(xì));大便性質(zhì)改變(便血、黏液便等);腹部固定部位疼痛)的人群; 長(zhǎng)期患有潰瘍性結(jié)腸炎的患者; 大腸癌手術(shù)后的人群; 大腸腺瘤治療后的人群; 有大腸癌家族史的直系親屬; 診斷為遺傳性大腸癌(指家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC))患者的直系親屬，年齡超過(guò) 20 歲。 篩查建議 符合1~5的“一般人群”篩查: (1) 大腸癌篩查從 45 歲開(kāi)始，無(wú)論男女，每年 1 次大便隱血(FOBT)檢測(cè) ,每 10 年 1 次腸鏡檢查，直到 75 歲; (2) 76~85 歲，體健者、預(yù)期壽命在 10 年以上者，可繼續(xù)維持篩查; (3) 85 歲以上，不推薦繼續(xù)篩查。 符合 “ 有大腸癌家族史 ” 直系親屬篩查: (1) 1 位一級(jí)親屬患有明確高級(jí)別腺瘤或癌(發(fā)病年齡小于 60 歲)、2 位及以上一級(jí)親屬患有明確高級(jí)別腺瘤或癌(任意發(fā)病年齡)，40 歲 開(kāi)始(或比家族最小發(fā)病者發(fā)病年齡小 10 歲開(kāi)始)篩查，每年 1 次 FOBT 檢查，每 5 年 1 次腸鏡檢查; (2)有一級(jí)親屬家族史的高危對(duì)象(僅 1 位，且發(fā)病年齡高于 60 歲): 40 歲開(kāi)始篩查，每年 1 次 FOBT 檢測(cè) , 每十年一次腸鏡檢查。 符合 7 的“遺傳性大腸癌”家族成員篩查:對(duì) FAP 和 HNPCC 患者家族成員，當(dāng)家族中先發(fā)病例基因突變明確時(shí)， 建議行基因突變檢測(cè)。 (1) 基因突變檢測(cè)陽(yáng)性者，20 歲以后，每 1~2 年進(jìn)行 1 次腸鏡檢查 ; (2) 基因突變檢測(cè)陰性者，按照一般人群進(jìn)行篩查。 關(guān)于篩查方法推薦: (1) FOBT 檢測(cè) + 問(wèn)卷調(diào)查是篩查主要手段，證據(jù)充分; (2) 血液的多靶點(diǎn)基因檢測(cè)可能有助于提高篩查準(zhǔn)確度，價(jià)格較為昂貴; (3) 有條件者，可聯(lián)合糞便和血液方法進(jìn)行篩查。 預(yù)防建議 運(yùn)動(dòng)可有效減少腫瘤發(fā)生，堅(jiān)持體育鍛煉，避免肥胖; 健康膳食，增加粗纖維、新鮮水果攝入，避免高脂高蛋白飲食; 非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥可能對(duì)預(yù)防腸癌有效，老年人可嘗試服用低劑量阿司匹林，可能減少心腦血管疾病和腸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，具體使用須咨詢醫(yī)生; 戒煙，避免其對(duì)消化道的長(zhǎng)期毒性和炎性刺激。 乳腺癌 高危對(duì)象 既往有乳腺導(dǎo)管或小葉不典型增生或小葉原位癌(lobular carcinoma in situ，LCIS)的患者。 既往 30 歲前接受過(guò)胸部放療。 有明顯的遺傳傾向: (1) 家族(包含一級(jí)、二級(jí)親屬。一級(jí)親屬指父母、子女以及兄弟姐妹(同父母);二級(jí)親屬指叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母)中有 BRCA1/BRCA2 基因突變的攜帶者; (2) 家族中有乳腺癌者，發(fā)病年齡在 45 歲前; (3) 家族中有 2 人患乳腺癌患者(1 人雙側(cè)或 2 個(gè)單側(cè))，發(fā)病年齡在45~50 歲; (4) 家族中有 2 人或 2 人以上患乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌患者; (5) 家族中有男性乳腺癌患者; (6) 曾患有乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌者。 篩查建議 一般婦女 (1) 40 歲之前不推薦篩查; (2) 40 歲開(kāi)始篩查，推薦每 1~2 年進(jìn)行 1 次乳腺 X 線檢查; (3) 對(duì)致密型乳腺(乳腺 X 線檢查提示腺體為 c 型或 d 型)推薦與 B 超檢查聯(lián)合; (4) 70 歲以上，體健者、預(yù)期壽命 10 年以上者均建議維持篩查，每 1~2年 1 次乳腺 X 線檢查。 乳腺癌高危人群 (1) 推薦 40 歲或更早開(kāi)展乳腺癌篩查; (2) 每年 1 次乳腺 x 線檢查; (3) 每 6~12 個(gè)月 1 次乳腺超聲檢查; (4) 每 6~12 個(gè)月 1 次乳腺體檢; (5) 必要時(shí)每年 1 次乳腺增強(qiáng)核磁共振 MRI 檢查。 預(yù)防建議 養(yǎng)成健康的生活方式，遠(yuǎn)離煙酒，合理營(yíng)養(yǎng)，保持健康體重，堅(jiān)持鍛煉; 適時(shí)生育，母乳喂養(yǎng); 參加乳腺篩查，定期體檢。 宮頸癌 高危對(duì)象 有多個(gè)性伴侶者; 性生活過(guò)早者; 人乳頭瘤病毒(HPV)感染者; 免疫功能低下者; 有宮頸病變史的女性。 篩查建議 已婚或有性生活史 3 年及以上的女性都建議進(jìn)行篩查: 21~29 歲采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，連續(xù)篩查 3 年無(wú)異常后，每 3 年 1 次; 30~65 歲采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，連續(xù)篩查 3 年無(wú)異常后，每 3 年 1 次;或者高危型 HPV 與宮頸細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查，連續(xù)篩查 3 年無(wú)異常后，每 5 年 1 次; 篩查結(jié)束時(shí)間:＞ 65 歲且既往多次檢查均示陰性，則結(jié)束篩查;若曾診斷為高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)病史者，再持續(xù)篩查 20 年，篩查頻率視病情定; 接受過(guò)子宮全切術(shù)的女性(無(wú)宮頸)，且過(guò)去 20 年里未曾有宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)2、CIN3、原位癌或癌癥的女性，不需要檢查; 接種過(guò) HPV 疫苗的女性，遵循特定年齡的建議(與未接種疫苗的女性一樣)。 預(yù)防建議 接種 HPV 疫苗; 不吸煙或戒煙; 安全與健康性行為; 及時(shí)治療生殖道感染疾病; 增強(qiáng)體質(zhì)。 肺癌 高危對(duì)象 年齡＞ 40 歲，至少合并以下一項(xiàng)危險(xiǎn)因 素者: 吸煙≥ 20 年包(年包指每天吸煙多少包乘以持續(xù)多少年，例如 20 年包指每天 1 包持續(xù) 20 年或每天 2 包持續(xù) 10 年)，其中包括戒煙時(shí)間不足 15 年; 被動(dòng)吸煙; 有職業(yè)暴露史(石棉、鈹、鈾、氡等接觸者); 有惡性腫瘤病史或肺癌家族史; 有慢性阻塞性肺疾病或彌漫性肺纖維化病史。 篩查建議 對(duì)于肺癌高危人群，建議行低劑量螺旋 CT篩查。建議盡可能使用 64 排或以上 多排螺旋 CT 進(jìn)行肺癌篩查。掃描范圍為肺尖至肋膈角尖端水平。基線 CT 掃描以后，根據(jù)病灶具體情況(形態(tài)、大小、邊界等特征)，建議 至?？漆t(yī)院咨詢具體下一步診療計(jì)劃; 若檢出肺內(nèi)結(jié)節(jié)，根據(jù)結(jié)節(jié)不同特征，磨玻璃、亞實(shí)性、實(shí)性結(jié)節(jié)及多 發(fā)結(jié)節(jié)的具體情況進(jìn)行 LDCT 復(fù)查; 根據(jù)國(guó)情和效能以及我國(guó)人群特征，不推薦將 PET/CT 作為肺癌人群篩 查的方法。 預(yù)防建議 建議戒煙; 有職業(yè)暴露危險(xiǎn)的人群應(yīng)做好防護(hù)措施; 注意避免室內(nèi)空氣污染，比如被動(dòng)吸煙、明火燃煤取暖、接觸油煙等; 大氣嚴(yán)重污染時(shí)，避免外出和鍛煉; 有呼吸系統(tǒng)疾病者要及時(shí)規(guī)范地進(jìn)行治療。 肝癌 高危對(duì)象 男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的以下任一人群: 慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染或慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者; 有肝癌家族史者; 血吸蟲(chóng)、酒精性、原發(fā)性膽汁性肝硬化等任何原因引起的肝硬化患者; 藥物性肝損患者; 遺傳性代謝病患者，包括:血色病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏癥、糖原貯 積病、遲發(fā)性皮膚卟啉癥、酪氨酸 血癥等; 自身免疫性肝炎患者; 非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者。 篩查建議 男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的肝癌高危人群應(yīng)進(jìn)行篩查; 聯(lián)合應(yīng)用血清甲胎蛋白 (AFP) 和肝臟 B 超檢查，每 6 個(gè)月篩查 1 次。 預(yù)防建議 接種乙肝疫苗; 慢性肝炎患者應(yīng)盡早接受抗病毒治療以控制肝炎病毒的復(fù)制; 戒酒或減少飲酒; 清淡飲食，減少油膩食物攝入; 避免發(fā)霉食物的攝入。 胃癌 高危對(duì)象 凡有下述情況之一者，均系高危對(duì)象:? 60 歲以上; 中度及重度萎縮性胃炎; 慢性胃潰瘍; 胃息肉; 胃黏膜巨大皺褶征; 良性疾病術(shù)后殘胃; 胃癌術(shù)后殘胃(術(shù)后 6~12 個(gè)月); 幽門螺桿菌感染者; 明確胃癌或食管癌家族史; 惡性貧血; 有家族性腺瘤性息肉病(FAP)、遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌(HNPCC)家族史。 篩查建議 年齡＞ 40 歲有腹痛、腹脹、反酸、燒心等上腹部不適癥狀，并有慢性胃炎、胃黏膜腸上皮化生、胃息肉、殘胃、胃巨大皺褶征、慢性胃潰瘍和胃上皮異型增生等病變以及有腫瘤家族史的對(duì)象，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師建議定期進(jìn)行胃鏡檢查。 預(yù)防建議 建立健康的飲食習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)，不暴飲暴食; 根除幽門螺桿菌感染; 減少食用生冷、辛辣、過(guò)熱、過(guò)硬的食物及熏制、腌制等高鹽食物; 戒煙; 少喝或不喝烈性酒; 放松心情，合理減壓。 前列腺癌 高危對(duì)象 具有以下前列腺癌高危因素的男性，需提高警惕，必要時(shí)進(jìn)行有針對(duì)性的 檢查，對(duì)異常結(jié)果進(jìn)行合理隨訪。 年齡＞ 50 歲的男性; 年齡＞ 45 歲且具有前列腺癌家族史的男性; 年齡＞ 40 歲且基線 PSA＞1 μg/L 的男性;? 篩查建議 建議對(duì)身體狀況良好，且預(yù)期壽命在 10 年以上的男性開(kāi)展基于 PSA 檢測(cè)的前列腺癌篩查，且在篩查前應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明前列腺癌篩查的風(fēng)險(xiǎn)和獲益; 血清PSA檢測(cè)每2年進(jìn)行1次， 根據(jù)患者的年齡和身體狀況決定 PSA 檢測(cè)的終止時(shí)間; 對(duì)于前列腺癌高危人群應(yīng)盡早開(kāi)展基于血清 PSA 檢測(cè)的篩查; 不建議針對(duì) 40 歲以下男性進(jìn)行人群篩查。 預(yù)防建議 避免吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣; 減少高動(dòng)物脂肪的食物攝入，因?yàn)檫@些食物中含有較多的飽和脂肪酸，增加蔬菜水果攝入; 避免過(guò)于辛辣的食物，因?yàn)檫@些食物會(huì)造成前列腺的過(guò)度充血; 日常生活中多飲水、勤解尿，避免憋尿、久坐不動(dòng); 建議適度體育運(yùn)動(dòng)。 甲狀腺癌 高危對(duì)象 凡有下述情況之一者，均系高危甲狀腺癌對(duì)象: 童年期頭頸部放射線照射史或放射線塵埃接觸史; 由于其他疾病，頭頸部進(jìn)行過(guò)放療; 有分化型甲狀腺癌(DTC)、甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病 2 型(MEN2型)、家族性多發(fā)性息肉病及某些甲狀腺癌綜合征 ( 如 Cowden 綜合征、 Carney 綜合征、Werner 綜合征和 Gardner 綜合征等 ) 的既往史或家族 史(有血緣關(guān)系); 甲狀腺結(jié)節(jié)＞1 cm，且結(jié)節(jié)生長(zhǎng)迅速，半年內(nèi)增長(zhǎng)到1 cm以上; 甲狀腺結(jié)節(jié)＞1 cm，伴持續(xù)性聲音嘶啞、發(fā)聲困難、伴吞咽困難或呼吸困難，并可排除聲帶病變(炎癥、息肉等); 甲狀腺結(jié)節(jié)＞1 cm，伴頸部淋巴結(jié)腫大; 降鈣素高于正常范圍; RET 基因突變。 篩查建議 甲狀腺篩查要同時(shí)進(jìn)行功能檢查和形態(tài)檢查。 一般人群目前沒(méi)有用于甲狀腺癌早期檢測(cè)或常規(guī)篩查的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)。臨床頸部體檢:20~29 歲每 2~3 年 1 次，30 歲以后每年 1 次。頸部超聲檢查:30 歲后每年 1 次(包括甲狀腺、頸部、鎖骨上)。 甲狀腺癌高危人群頸部超聲(包括甲狀腺、頸部、鎖骨上)檢查，每年 1 次。 女性孕前和哺乳期結(jié)束時(shí)，建議分別進(jìn)行 1 次頸部超聲檢查。 預(yù)防建議 避免頭頸部放射線照射和放射性塵埃接觸史;? 健康生活，合理飲食，增加運(yùn)動(dòng); 合理疏導(dǎo)不良情緒。 淋巴瘤 高危對(duì)象 放射線照射史或放射性塵埃接觸史者; 感染及慢性炎癥患者; 免疫功能低下，有自身免疫性疾病或器官移植史者。 篩查建議 一般人群臨床體檢，每 2~3 年 1 次。 高危人群臨床體檢，每年 1 次。 上述臨床體檢包括以下項(xiàng)目: (1) 外科體檢:淺表淋巴結(jié)和肝臟脾臟觸診; (2) B 超檢查:淺表淋巴結(jié)、肝臟脾臟和腹腔淋巴結(jié); (3) 血常規(guī)檢查。 預(yù)防建議 避免放射線照射和放射性塵埃接觸;? 健康生活，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等體育鍛煉; 積極治療自身免疫性疾病或慢性炎癥; 合理疏導(dǎo)不良情緒。 食管癌 高危對(duì)象 年齡 ＞40 歲，并符合下列任 1 項(xiàng)危險(xiǎn)因素者: 來(lái)自我國(guó)食管癌高發(fā)區(qū)(我國(guó)食管癌最密集區(qū)域位于河北、河南、 山西三省交界的太行山南側(cè)，尤 以磁縣為著，在秦嶺、大別山、 川北、閩、粵、蘇北、新疆等地 也有相對(duì)集中的高發(fā)區(qū)); 有上消化道癥狀，如惡心、嘔吐、 腹痛、反酸、進(jìn)食不適等癥狀; 有食管癌家族史; 患有食管癌前疾病或癌前病變; 具有食管癌高危因素如吸煙、重度飲酒、超重、喜食燙食、頭頸部或呼吸道鱗癌等; 患有胃食管反流病(GERD); 7. 有人乳頭瘤病毒(HPV)感染。 篩查建議 食管癌高危人群: 普通內(nèi)鏡檢查，每?jī)赡?1 次; 內(nèi)鏡檢查病理提示輕度異型增生，每年 1 次內(nèi)鏡檢查; 內(nèi)鏡檢查病理提示中度異型增生，每半年 1 次內(nèi)鏡檢查。 預(yù)防建議 不吸煙或戒煙; 少量飲酒或不飲酒; 合理飲食，多食用新鮮水果蔬菜; 增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，保持健康體重; 不食用燙食或飲用燙水。 皮膚癌 高危對(duì)象 具備下述任一高危因素者，均系皮膚癌高危對(duì)象: 經(jīng)常暴曬與紫外線照射; 長(zhǎng)期接觸化學(xué)性物質(zhì)，如瀝青、焦油衍化物; 患有慢性潰瘍、經(jīng)久不愈的疤痕、瘺管、盤狀紅斑狼瘡、放射性皮炎等; 曾患有皮膚癌; 持續(xù)增大或近期生長(zhǎng)明顯的胎記; 足底、掌心等易接觸摩擦部位長(zhǎng)痣。 篩查建議 臨床體檢，每年 1 次。有高危因素者，由專業(yè)的醫(yī)生進(jìn)行皮膚檢查，包括痣、胎記或其他色素異常區(qū)域，記錄顏色、大小、形狀或質(zhì)地的變化，必要時(shí)進(jìn)行活檢。 預(yù)防建議 定期皮膚自查(以尺比對(duì)，拍照備用); 戶外做好物理或化學(xué)防曬，避免暴曬; 足趾或皮膚色斑勿自行反復(fù)修剪或弄破; 合理飲食，忌辛辣、刺激性食物。 胰腺癌 高危對(duì)象 40 歲以上，特別是 50 歲以上，伴有下述任意 1 項(xiàng)因素者(第 6 項(xiàng)因素會(huì) 增加胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)，但一般不做篩查): 有胰腺癌家族史、糖尿病史; 有長(zhǎng)期吸煙、飲酒、高脂肪和高蛋白飲食史; 無(wú)明顯誘因的中上腹飽脹不適、腹痛，出現(xiàn)食欲不振、乏力、腹瀉、消 瘦或腰背部酸痛等癥狀; 慢性胰腺炎反復(fù)發(fā)作，尤其合并胰管結(jié)石的慢性胰腺炎;主胰管型黏液 乳頭狀瘤、黏液性囊性腺瘤，實(shí)性假乳頭狀瘤患者，有血清 CA19-9 升高; 無(wú)家族遺傳史的新近突發(fā)糖尿病; 有幽門螺桿菌(HP)陽(yáng)性、口腔牙周炎史者、P-J 綜合征等。 篩查建議 上述對(duì)象以 CA19-9、CA125、 CEA 等腫瘤標(biāo)志物的血液檢 查結(jié)果結(jié)合腹部 CT、MRI 進(jìn) 行篩查，B 超也能提供相應(yīng) 的幫助; 上述人群尤其是有家族史者 和已有胰腺病變者每年 1 次 CT 或 MR 檢查。 預(yù)防建議 戒煙、控酒; 提倡清淡、易消化、低脂肪飲食; 多食禽類、魚蝦類食物，提倡食用“十”字花科蔬菜，如青菜、白菜、蘿卜、西蘭花等; 提倡戶外有氧活動(dòng); 為防止良性病變惡化，有胰管結(jié)石、導(dǎo)管內(nèi)黏液乳頭狀瘤和囊性腺瘤或其他胰腺良性病變患者應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。 膽囊癌 高危對(duì)象 慢性結(jié)石性膽囊炎患者(結(jié)石越大風(fēng)險(xiǎn)越高); 長(zhǎng)有膽囊息肉(直徑超過(guò) 1 cm，特別是單發(fā)、寬蒂息肉)者; 瓷化膽囊或膽囊萎縮者; 膽胰管匯合異常或先天性膽管囊腫患者; 膽囊腺肌癥患者; 慢性傷寒感染人群; 原發(fā)性硬化性膽管炎人群; 炎癥性腸病人群; 合并糖尿病人群。 篩查建議 高危人群:建議每 6 個(gè)月行血清 CEA、CA199 和肝膽 B 超檢查; 一般人群:建議每年行血清 CEA、CA199 和肝膽 B 超檢查，尤其是女性。 預(yù)防建議 超過(guò)1 cm的膽囊息肉、超過(guò)1 cm的膽囊腺肌病患者，建議限期行膽囊切除術(shù);有癥狀的慢性結(jié)石性膽囊炎、膽囊萎縮、瓷化膽囊及小于 1cm 的膽囊腺肌癥病患者，建議盡早行膽囊切除術(shù)。 按照篩查建議進(jìn)行定期體檢。 腦部腫瘤 高危對(duì)象 腦部腫瘤的十大早期信號(hào): 頭痛，常常清晨發(fā)作，較劇烈，起床輕度活動(dòng)后逐漸緩解或消失; 噴射狀嘔吐; 視力模糊，視覺(jué)障礙; 精神異常;常常有興奮、躁動(dòng)、憂郁、壓抑、遺忘、虛構(gòu)等表現(xiàn); 單側(cè)肢體感覺(jué)異常;痛覺(jué)、溫覺(jué)、震動(dòng)覺(jué)減退或消失; 幻嗅; 偏癱或踉蹌、醉酒步態(tài); 耳鳴、耳聾;多在打電話時(shí)，一耳聽(tīng)到，另一耳聽(tīng)不到; 巨人癥; 幼兒發(fā)育停止。 篩查建議 重視腦部腫瘤的十大早期信號(hào)，需要到神經(jīng)科或相關(guān)科室(眼科，耳鼻咽喉科，神經(jīng)外科等)進(jìn)一步檢查。 預(yù)防建議 健康生活，避免熬夜; 增加戶外鍛煉和運(yùn)動(dòng)，保持合理體重; 合理飲食。 惡性黑色素瘤 高危對(duì)象 家族史者; 曾患有皮膚癌或惡性黑色素瘤者;? 以下部位存在色素痣或斑點(diǎn)者:腳趾之間、腳底、掌心、頭皮、耳后、 指甲和腳趾甲、臀部之間、生殖器周圍; 長(zhǎng)有巨大的先天性色素痣者; 長(zhǎng)期暴曬在太陽(yáng)下者。 篩查建議 重視皮膚上各個(gè)部位的色素痣和斑點(diǎn)，經(jīng)常自查;發(fā)現(xiàn)并持續(xù)觀察皮膚 上新發(fā)的色素痣、斑點(diǎn)。 遵循 ABCDE 指南，經(jīng)常對(duì)現(xiàn)有色素痣或斑點(diǎn)的變化情況進(jìn)行自查，做好記錄，發(fā)現(xiàn)異常，及時(shí)就醫(yī)。 A. 表示不對(duì)稱。如果痣兩邊看起來(lái)不一樣，需要請(qǐng)醫(yī)生檢查一下。 B. 代表邊界。痣周圍的邊界應(yīng)該光滑均勻。 C. 代表顏色。有些痣是粉紅色的或是棕色，不管顏色如何，每顆痣都應(yīng)該只有一種顏色。 D. 代表直徑。痣的直徑應(yīng)該小于 6 cm，如果痣突然變大或擴(kuò)大，請(qǐng)立即就醫(yī)檢查。 E. 代表進(jìn)展。痣可以在很多方面改變，包括大小，顏色，邊界以及出現(xiàn)破潰等，請(qǐng)立即就醫(yī)檢查。 手足易于摩擦部位的痣可考慮預(yù)防性手術(shù)切除，以防惡變。 預(yù)防建議 戶外做好物理或化學(xué)防曬，避免暴曬; 特殊部位色素痣勿自行反復(fù)修剪或弄破，這一點(diǎn)尤為重要; 嚴(yán)禁自行隨意處理痣，或去非正規(guī)醫(yī)院處理; 合理飲食，忌辛辣、刺激性食物。 卵巢癌 (包括上皮性卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌) 高危對(duì)象 遺傳性乳腺癌 - 卵巢癌綜合征(即 BRCA1 或 BRCA2 胚系致病變異或疑似致病變異)患者; 攜帶 RAD51C 或 RAD51D 或 BRIP1 胚系致病變異或疑似致病變異者; 林奇綜合征(遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌綜合征)患者; 一級(jí)親屬確診上述遺傳性腫瘤綜合征或攜帶上述基因致病或疑似致病變異，而未行或拒絕檢測(cè)者; 卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌家族史或子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌及其他林奇綜合征相關(guān)腫瘤家族史經(jīng)遺傳咨詢、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估建議接受基因檢測(cè)而未行或拒絕檢測(cè)者; 具有顯著的卵巢癌及相關(guān)腫瘤家族史(多人發(fā)病)，雖經(jīng)遺傳基因檢測(cè)，家族患病者中未檢出已知致病或疑似致病基因者(注:目前的基因檢測(cè) 及數(shù)據(jù)解讀仍具有局限性)。 篩查建議 不推薦對(duì)無(wú)癥狀、非高危女性進(jìn)行卵巢癌篩查。 推薦對(duì)尚未接受預(yù)防性輸卵管 - 卵巢切除手術(shù)的上述高危女性進(jìn)行定期篩查，以期早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌，但目前尚缺乏卵巢癌篩查給高危女性人群 帶來(lái)臨床獲益的證據(jù)。 (1) 根據(jù)臨床醫(yī)生判斷，高危女性于 30~35 歲起，可以考慮接受定期的卵巢癌篩查; (2) 篩查項(xiàng)目:血清 CA-125 檢查及經(jīng)陰道超聲檢查; (3) 篩查間隔:每 3 個(gè)月 1 次到每年 1 次。 此外，已經(jīng)出現(xiàn)腹脹、腹痛、陰道不規(guī)則出血等不適癥狀的女性，不在 篩查探討的范疇內(nèi)，應(yīng)盡早就醫(yī)接受臨床評(píng)估。 預(yù)防建議 經(jīng)遺傳咨詢及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后需要進(jìn)一步接受遺傳基因檢測(cè)的個(gè)體，盡早接受檢測(cè)，明確腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn); 攜帶有增加卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)致病變異或疑似致病變異的高危女性 , 完成生 育后，于相應(yīng)的年齡段預(yù)防性切除卵巢和輸卵管以降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn); 理論上，任何可以讓卵巢在一段時(shí)間內(nèi)停止排卵的行為都可以降低卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，如避孕藥、妊娠、哺乳等。因此鼓勵(lì)適時(shí)生育、母乳喂養(yǎng); 經(jīng)遺傳咨詢后，部分高危女性可選擇短期內(nèi)口服避孕藥以降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(長(zhǎng)期服用可能增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)); 育齡期的高危女性，生育前與腫瘤遺傳咨詢醫(yī)生及生殖醫(yī)生共同探討可能的遺傳阻斷方案; 保持良好的生活習(xí)慣，規(guī)律作息，合理飲食，減少食用高脂肪、高膽固醇的食物，加強(qiáng)體育鍛煉。 骨腫瘤 高危對(duì)象 骨腫瘤的八大早期信號(hào): 骨關(guān)節(jié)位置出現(xiàn)較硬的腫塊，靜息時(shí)不能消退，持續(xù)增大; 骨和臨近關(guān)節(jié)出現(xiàn)疼痛和腫脹，夜間加重，且疼痛嚴(yán)重程度與活動(dòng)無(wú)關(guān); 出現(xiàn)發(fā)熱、體重減輕，以低熱為主，腫脹部位皮溫顯著升高等; 不明原因持續(xù)性背痛或脊柱區(qū)域疼痛，休息不能緩解，難以用常見(jiàn)的頸椎病、腰椎病解釋; 肢體遠(yuǎn)端有麻木感或頑固性放射痛，無(wú)力，甚至功能障礙; 發(fā)生病理性骨折或肢體變形，甚至出現(xiàn)無(wú)明顯誘因的一處或多處自發(fā)性骨折; 出現(xiàn)抽搐，肌肉痙攣，血鈣增高; 中老年人出現(xiàn)不明原因的四肢痛、腰背痛，且有進(jìn)行性加重的趨向時(shí)，要警惕出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性骨腫瘤，尤其既往有腫瘤病史者(特別是發(fā)現(xiàn)時(shí)分期 較晚的肺癌、乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌和腎癌等)。 篩查建議 重視骨腫瘤的八大早期信號(hào)，出現(xiàn)異常及時(shí)就診，行查體、影像學(xué)檢查，必要時(shí)結(jié)合活檢。尤其有惡性腫瘤病史的患者，如出現(xiàn)骨性疼痛，神經(jīng)壓迫和活動(dòng)障礙等情況時(shí)，及時(shí)到骨軟組織腫瘤科等相關(guān)科室進(jìn)一步檢查。 預(yù)防建議 避免外傷; 增加戶外鍛煉和運(yùn)動(dòng)，保持合理體重; 合理飲食; 避免接觸放射性物質(zhì); 控制情緒，保持健康樂(lè)觀的心態(tài)。 膀胱癌 高危對(duì)象 長(zhǎng)期吸煙者; 膀胱癌家族史者; 油漆、染料、金屬或石油產(chǎn)品等職業(yè)接觸史者; 接受過(guò)盆腔部位放射治療者; 曾使用過(guò)環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺等抗癌藥物者; 曾服用含馬兜鈴酸的中草藥者，如廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴、尋骨風(fēng)、朱砂蓮等; 飲水中砷含量高者; 飲用用氯處理過(guò)的水者; 反復(fù)急慢性膀胱感染史，包括血吸蟲(chóng)引起的膀胱感染者; 長(zhǎng)期使用導(dǎo)尿管者。 篩查建議 一般風(fēng)險(xiǎn)人群:60 歲開(kāi)始，尿常規(guī)，每年 1 次。 高危人群:50 歲開(kāi)始，尿常規(guī)、血尿檢測(cè)聯(lián)合尿液腫瘤標(biāo)志物如 NMP22，每年 1 次。 預(yù)防建議 減少環(huán)境和職業(yè)暴露; 增加飲水量，注重飲水質(zhì)量; 戒煙; 避免長(zhǎng)期使用藥物帶來(lái)的藥物毒性; 養(yǎng)成良好的生活飲食習(xí)慣，提高免疫力。 軟組織肉瘤 高危對(duì)象 軟組織肉瘤的高危因素: (1) 腫瘤家族史，尤其攜帶 p53、rb 基因失活; (2) 石棉、二噁英等化工材料長(zhǎng)期接觸史; (3) EB 病毒，HIV 等感染病史; (4) 輻射或放射治療史; 軟組織肉瘤的四大早期信號(hào): (1) 體表或大關(guān)節(jié)附近及影像檢查等發(fā)現(xiàn)不明原因腫塊或外傷后長(zhǎng)期不能消退的腫塊; (2) 腫塊持續(xù)增大，不隨體位變化而緩解; (3) 可出現(xiàn)疼痛和關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙，且逐漸加重; (4) 腫塊局部皮膚溫度往往高于周圍正常組織，可伴有紅腫等炎性表現(xiàn)。 篩查建議 重視軟組織肉瘤的四大早期信號(hào)，出現(xiàn)異常及時(shí)到軟組織腫瘤?？凭歪t(yī)。 查體:一般根據(jù)腫物的部位、大小、邊界、活動(dòng)度、有無(wú)壓痛、皮溫和伴隨癥狀等 7 個(gè)方面對(duì)腫物進(jìn)行初步定性。 影像學(xué):B 超、X 線、CT、MRI 等。四肢軟組織肉瘤首選 MRI 檢查而非CT。高?；颊邞?yīng)行胸部 CT 以排除肺轉(zhuǎn)移。同時(shí)應(yīng)檢查區(qū)域淋巴結(jié)情況。 活檢:軟組織肉瘤活檢，包括穿刺活檢和切開(kāi)活檢。細(xì)針或粗針穿刺，必要時(shí) CT 或 B 超引導(dǎo)。穿刺困難或失敗可實(shí)施手術(shù)切開(kāi)活檢。 預(yù)防建議 避免輻射及強(qiáng)烈紫外線照射，增加 β- 胡蘿卜素和類胡蘿卜素、維生素 C，E 攝入; 減少化工材料的接觸，篩查病毒感染情況，及時(shí)規(guī)范治療感染; 合理飲食，增強(qiáng)體育鍛煉，提高免疫力。 白血病 高危對(duì)象 白血病家族史者; 血液疾病患者; 曾有苯及含苯的有機(jī)溶劑接觸史者; 曾有 X 射線、γ 射線等電離輻射環(huán)境接觸史者; 自身免疫功能異常者; 有吸煙、酗酒、吸毒、不規(guī)律作息等不良生活習(xí)慣者; 無(wú)誘因慢性出血傾向者，如皮膚瘀斑、鼻出血、牙齦出血、月經(jīng)過(guò)多等; 全身乏力、疲倦并伴有骨關(guān)節(jié)疼痛等者。 篩查建議 高危人群:臨床體檢，每年 1 次。臨床體檢包括以下項(xiàng)目: (1) 外科體檢:淺表淋巴結(jié)和肝臟脾臟觸診; (2) B 超檢查:淺表淋巴結(jié)、肝臟脾臟和腹腔淋巴結(jié);? (3) 血常規(guī)。 預(yù)防建議 避免苯及相關(guān)化學(xué)物、化學(xué)制品的環(huán)境接觸; 避免或減少 X 線、γ 射線等電離輻射，戒煙; 定期體檢。?

目前靶向治療多用在不可切除或晚期軟組織肉瘤的二線治療，對(duì)于術(shù)后的軟組織肉瘤輔助靶向治療，目前還沒(méi)有確切臨床依據(jù)，因此尚未在臨床上推廣應(yīng)用。如培唑帕尼、安羅替尼、瑞戈非尼可以作為不可切除或晚期軟組織肉瘤的二線治療，但培唑帕尼、瑞戈非尼不推薦用于脂肪肉瘤。也有部分特殊的病理類型可考慮將靶向治療用于一線，如CDK4抑制劑哌柏西利可用于CDK4擴(kuò)增的高分化/去分化脂肪肉瘤，安羅替尼、培唑帕尼和舒尼替尼可用于腺泡狀軟組織肉瘤的一線治療，克唑替尼和賽瑞替尼可用于ALK融合的炎性肌纖維母細(xì)胞瘤一線治療，依維莫司和西羅莫司可用于惡性血管周上皮樣細(xì)胞瘤的一線治療，伊馬替尼可以用于隆突性皮纖維肉瘤的一線治療。

血管周圍上皮樣細(xì)胞腫瘤（Perivascular epithelioid cell tumor，PEComa）是一種由mTOR激活驅(qū)動(dòng)的超罕見(jiàn)軟組織肉瘤亞型，PEComas已被證明經(jīng)常在TSC1和/或TSC2基因中含有突變，導(dǎo)致 mTOR 通路的激活，主要形成于胃、腸、肺、女性生殖器官和泌尿生殖器官的軟組織上，大多數(shù)為良性。目前該病主要依靠手術(shù)治療，常規(guī)放化療無(wú)明顯療效，對(duì)于無(wú)法手術(shù)及發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的患者尚無(wú)有效治療選擇，因此存在未滿足醫(yī)療需求。 2021年11月23日（美國(guó)洛杉磯），Aadi Bioscience公司宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)創(chuàng)新mTOR抑制劑Fyarro（sirolimus protein-bound particles） 西羅莫司白蛋白結(jié)合顆粒上市，用于靜脈注射治療局部晚期不可切除性/轉(zhuǎn)移性惡性血管周上皮樣細(xì)胞腫瘤（PEComa）成人患者。 Fyarro是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款用于治療成人晚期惡性PEComa的藥物。 本次批準(zhǔn)是基于該藥在一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)AMPECT中獲得的積極數(shù)據(jù)。試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)表明，接受Fyarro單藥治療的晚期惡性PEComa患者的總緩解率（ORR）達(dá)到了39%（n=12/31；95% CI：22%-58%），2例患者在長(zhǎng)期隨訪后達(dá)到完全緩解（CR）。試驗(yàn)的中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到，中位隨訪時(shí)間為36個(gè)月。92%的患者緩解持續(xù)時(shí)間大于或等于6個(gè)月。 PEComa主要依靠手術(shù)治療，常規(guī)放化療無(wú)明顯療效, 對(duì)于無(wú)法手術(shù)及腫瘤多處轉(zhuǎn)移的病例尚缺乏有效治療手段。mTOR是治療惡性PEComa很有前途的信號(hào)通路，在藥物治療選擇考慮，首選依維莫司，其次選擇西羅莫司。耐藥后，有文獻(xiàn)報(bào)道多柔比星+異環(huán)磷酰胺的方案有一定的作用。如果常規(guī)治療腫瘤進(jìn)展耐藥，可以考慮二代基因測(cè)序，之前患者中有一例腹腔巨大PEComa，依維莫司維持治療4月后進(jìn)展，二代基因測(cè)序檢測(cè)同時(shí)發(fā)現(xiàn)PDL1高表達(dá)，目前持續(xù)PD1抗體維持，給其他患者提供一個(gè)用藥思路。新上市的白蛋白西羅莫司證據(jù)級(jí)別超過(guò)其他藥物，成為PEComa第一個(gè)批準(zhǔn)的藥物，實(shí)際還是建立在mTOR通路西羅莫司治療有效的基礎(chǔ)上，更改了藥物包膜的性質(zhì)，最終得到了很好的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

1926年，柏林凱撒學(xué)院的Otto Warburg博士宣布，癌癥的原因是在細(xì)胞水平上缺氧。該理論讓他獲得1931年、1944年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，是有史以來(lái)唯一獲得兩個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)的人。 與正常組織相比，腫瘤在缺氧環(huán)境中生長(zhǎng)旺盛。慢性缺血期間，正常組織往往死亡，而腫瘤則傾向于生長(zhǎng)。過(guò)去二十年里，三氧自血療法是有效的治療，它增加缺氧組織的供氧，長(zhǎng)期的三氧自血療法可以糾正腫瘤缺氧，對(duì)于放化療具有增敏作用，并在放化療后表現(xiàn)出有效的輔助治療作用。此外，它還能重新平衡慢性氧化應(yīng)激，減少疲勞。 遼寧省腫瘤醫(yī)院疼痛康復(fù)科，配備進(jìn)口二代及三代免疫三氧血治療儀，在對(duì)癌癥患者治療中發(fā)現(xiàn)，免疫三氧血治療后很多患者疼痛緩解、睡眠及食欲均有改善，提高術(shù)后、放化療患者的生活質(zhì)量，受到很多患者的好評(píng)。

軟組織肉瘤手術(shù)方式有哪些？ 1?邊緣切除術(shù)（切除活檢）：指在腫瘤的包膜外或反應(yīng)區(qū)邊緣，將腫瘤全部切除的手術(shù)方法。此種切除有瘤組織殘留可能，復(fù)發(fā)率高，術(shù)后根據(jù)病理應(yīng)追加補(bǔ)切、放療或化療。 2.?廣泛切除術(shù)：理論上的廣泛切除指在腫瘤多維面立體層次以外，正常組織中3-5cm處作為切緣，術(shù)中不暴露腫瘤的完整切除。此類手術(shù)被視為肉瘤最基本手術(shù)之一。對(duì)于肉瘤跳躍性病灶或外圍顯微衛(wèi)星病灶不能達(dá)到很好切除。 3. 根治性切除術(shù)（間室切除術(shù)）：間室切除術(shù)是近年來(lái)提出的一種以間室概念為基礎(chǔ)的手術(shù)方法。人體一些部位的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)具有自然屏障作用，當(dāng)肉瘤位于其中時(shí)，在相當(dāng)一段時(shí)間內(nèi)，對(duì)腫瘤有一定約束作用，腫瘤相當(dāng)于在間室內(nèi)，將此類結(jié)構(gòu)連同肉瘤全部切除，視為間室切除術(shù)，若腫瘤侵犯相鄰間室，則涉及到多肌群的切除。缺點(diǎn)功能損毀嚴(yán)重。 4.截肢術(shù)：切除肢體的一部分或全部，術(shù)后出現(xiàn)殘疾，相應(yīng)功能喪失。適用于四肢反復(fù)復(fù)發(fā)的高級(jí)別肉瘤，侵犯范圍廣和深，導(dǎo)致多處污染及保肢手術(shù)不能獲得滿意外科邊界的病例。 5. 屏障切除術(shù)：這是復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院目前所推薦和常用的術(shù)式，逐漸被證實(shí)能降低肉瘤局部復(fù)發(fā)率。屏障切除術(shù)定義：在能阻擋肉瘤生長(zhǎng)或能改變?nèi)饬錾L(zhǎng)方向的致密的屏障組織外，對(duì)肉瘤實(shí)行大塊切除。切除的組織中除了肉瘤之外，還可能包括骨、軟骨、神經(jīng)、血管、肌肉、筋膜和皮膚等重要結(jié)構(gòu)。

免疫治療在軟組織肉瘤中的探索 首先帶來(lái)的是有關(guān)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的兩篇研究。雖然相比于其它實(shí)體腫瘤，肉瘤的整體體細(xì)胞突變頻率并不高，但根據(jù)大家廣為熟知的SARC028研究和其它一些早期研究結(jié)果顯示，一些特定的亞型如多形性未分化肉瘤、去分化脂肪肉瘤、腺泡狀軟組織肉瘤，對(duì)于ICIs較為敏感。其它一些更為罕見(jiàn)的亞型，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者由于缺乏更少的治療選擇，ICIs的應(yīng)用探索成為大家聚焦的熱點(diǎn)。 其次，隨著ICIs聯(lián)合化療越來(lái)越多的應(yīng)用于各種實(shí)體腫瘤的治療，在軟組織肉瘤中探索最佳的聯(lián)合方案也成為目前的研究前沿。曲貝替定很多年前已獲得FDA及EMA治療軟組織肉瘤和卵巢癌的適應(yīng)癥批準(zhǔn)。作為可以靶向作用于腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的化療藥物，曲貝替定與ICIs的聯(lián)合從研究方案設(shè)計(jì)開(kāi)始就引起了人們極大的關(guān)注。 Abs1619O AcSé Pembrolizumab研究初步結(jié)果——單藥帕博利珠單抗在罕見(jiàn)肉瘤隊(duì)列中的療效 AcSé Pembrolizumab是一項(xiàng)由法國(guó)抗癌聯(lián)盟（Ligue contre le cancer）發(fā)起的II期、單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心臨床研究(NCT03012620)，目的在于探索單藥帕博利珠單抗在多種罕見(jiàn)類型實(shí)體腫瘤中的療效及安全性。研究的主要納入標(biāo)準(zhǔn)為年齡＞18歲，PS≤1，標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期腫瘤?；颊呓邮芄潭▌┝康呐敛├閱慰?00 mg q3w治療，治療最多持續(xù)2年。研究主要終點(diǎn)是基于RECIST1.1評(píng)估的客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括臨床獲益率（CBR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）、總生存率（OS）和安全性。 此次ESMO大會(huì)由Jean-Yves Blay教授報(bào)告了帕博利珠單抗在罕見(jiàn)肉瘤隊(duì)列中的結(jié)果。所有入組的亞型均為年發(fā)病率＜0.2/105的罕見(jiàn)肉瘤。2017年7月到2020年2月，共納入了80例罕見(jiàn)肉瘤，其中脊索瘤24例，腺泡狀軟組織肉瘤（ASPS）13例，促結(jié)締組織增生性小圓細(xì)胞腫瘤（DSRCT）6例，SMARCA4突變的惡性橫紋肌樣腫瘤（SMRT）6例，其他組織類型2例。中位治療周期數(shù)為5（范圍1-33）。最佳療效為PR的有13例（16.25%，95%CI:8.9～26.2%），SD有29例（36.25%），最佳療效與組織學(xué)類型存在相關(guān)性（p=0.010），其中治療有效的組織學(xué)類型包括脊索瘤2例（8%），ASPS 5例（39%），DSRCT1例（17%），SMRT 3例（50%），其他組織類型2例（6%）。研究隊(duì)列整體的中位PFS 7.9個(gè)月，其中54例（67.5%）患者在平均4個(gè)周期后停止治療，28例患者在平均3個(gè)周期后死亡（與腫瘤相關(guān)27例，其他1例）。截至數(shù)據(jù)分析時(shí)間，5個(gè)不同組織學(xué)亞型組的1年P(guān)FS率分別為35%、58%、0、62.5%和8%，中位PFS分別為5.7個(gè)月、14個(gè)月、5個(gè)月、未達(dá)到和2.7個(gè)月（ p =0.00016），1年OS率分別為72%、90%、50%、83%和40%（ p =0.02）。 結(jié)論：帕博利珠單抗在某些罕見(jiàn)的特定亞型肉瘤中表現(xiàn)出較好的臨床療效。 Abs-LBA67 TRAMUNE——曲貝替定聯(lián)合度伐利尤單抗治療晚期軟組織肉瘤lb期擴(kuò)展隊(duì)列研究結(jié)果 TRAMUNE是一項(xiàng)多中心、前瞻性、Ib期臨床試驗(yàn)（NCT03085225），該研究旨在評(píng)估曲貝替定聯(lián)合PD-L1抑制劑度伐利尤單抗在不可切除或轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤和復(fù)發(fā)性卵巢癌的安全性和初步療效。研究采用經(jīng)典的3+3設(shè)計(jì)，設(shè)定曲貝替定三個(gè)爬坡劑量：1 mg/m 2 、1.2 mg/m 2 和1.5 mg/m 2 靜脈3小時(shí)輸注（D1），度伐利尤單抗1120 mg/m 2 固定劑量（D2），q3w。主要終點(diǎn)為評(píng)估治療安全性、最大耐受劑量（MTD）和劑量限制性毒性（DLT），并根據(jù)結(jié)果確定II期研究曲貝替定的推薦劑量（RP2D）。次要終點(diǎn)將分別在軟組織肉瘤和卵巢癌兩個(gè)隊(duì)列中進(jìn)行擴(kuò)展研究，探索聯(lián)合治療的ORR、6個(gè)月的無(wú)進(jìn)展率（PFR）、PFS、OS，并探索免疫治療的療效相關(guān)生物標(biāo)志物。 2017年10月至2019年11月期間，共納入40例標(biāo)準(zhǔn)一線治療失敗的軟組織肉瘤或卵巢癌患者：劑量遞增階段入組了9例患者（3例為1.0 mg/m 2 ，6例為1.2 mg/m 2 ），最終確定了曲貝替定的MTD為1.2 mg/m 2 。在劑量爬坡階段，9例患者中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括1-2級(jí)乏力、胃腸道不適、全血細(xì)胞減少或肝細(xì)胞溶解綜合征；5例發(fā)生了SAE，占55.5%，包括1例3級(jí)輸注反應(yīng)、1例3級(jí)心功能不全、1例4級(jí)中性粒細(xì)胞減少、2例4級(jí)肝細(xì)胞溶解綜合征。在擴(kuò)展研究隊(duì)列中，分別納入了15例卵巢癌，16例軟組織肉瘤患者，其中11例患者發(fā)生了SAE，占37%，包括1例2級(jí)肺炎、2例2-3級(jí)心功能不全、5例4級(jí)中性粒細(xì)胞減少、1例4級(jí)肝細(xì)胞溶解、2例5級(jí)再障伴發(fā)熱。綜合評(píng)估劑量遞增及劑量擴(kuò)展階段出現(xiàn)的不良反應(yīng)，共19例（63%）患者發(fā)生了3-4級(jí)SAE。在軟組織肉瘤隊(duì)列中，中位隨訪10.7個(gè)月，6例患者（43%）獲得不同程度的腫瘤縮小，其中1例平滑肌肉瘤患者達(dá)到PR，總體ORR為7.1%，8例患者SD；6個(gè)月的PFR為28.6%，中位PFS 2.3個(gè)月。進(jìn)一步探索免疫標(biāo)志物CD163、CD8，未顯示出其與療效及PFS間存在相關(guān)性，但基線時(shí)CD8high/163low的患者有獲益趨勢(shì)。 對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤，雖然曲貝替定聯(lián)合PD-L1抑制劑度伐利尤單抗（T+D）具有一定的抗腫瘤活性，但其較高的SAE發(fā)生率需要引起關(guān)注。 評(píng)述 以上兩項(xiàng)來(lái)自法國(guó)學(xué)者的前瞻性臨床研究主要探索了ICIs在軟組織肉瘤中的治療效果和耐受性。AcSé Pembrolizumab研究評(píng)估了帕博利珠單抗單藥的療效，結(jié)果顯示ORR為15%，mPFS為7.9個(gè)月。雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)于某些特定的軟組織肉瘤亞型如ASPS具有良好的療效，但對(duì)于其它的一些罕見(jiàn)的亞型療效如何，由于這些亞型發(fā)病率低，針對(duì)性的臨床研究數(shù)據(jù)極為缺乏。本研究首次顯示，SMARCB1/A4失活突變導(dǎo)致INI1蛋白表達(dá)缺失的橫紋肌樣腫瘤（SMRT）中，50%（3/6）的患者獲得PR。INI1也被稱為SMARCB1，是SWI/SNF復(fù)合物的核心基因，而SWI/SNF是一種多亞單位組成的染色質(zhì)重構(gòu)復(fù)合物，組成SWI/SNF的其它輔助調(diào)節(jié)亞基還包括ARID2、BRD7等。INI-1失活突變可以激活I(lǐng)FN-γ的應(yīng)答從而增加趨化因子的分泌并招募更多的效應(yīng)T細(xì)胞。惡性橫紋肌樣腫瘤、上皮樣肉瘤（多伴有INI-1表達(dá)缺失）、去分化脊索瘤等腫瘤可能通過(guò)相似的機(jī)制對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑具有較好的應(yīng)答。該研究結(jié)果顯示，除了SMRT外，在上皮樣肉瘤中單藥帕博利珠單抗的療效為20%（1/5），脊索瘤的有效率為8%，部分驗(yàn)證了其背后的機(jī)制推斷。 曲貝替定通過(guò)介導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞耗竭發(fā)揮抗腫瘤的免疫效應(yīng)，已在小鼠腫瘤模型中證實(shí)與ICIs有協(xié)同作用。在卵巢癌模型中曲貝替定聯(lián)合ICIs治療能夠通過(guò)上調(diào)PD-L1的表達(dá)、清除Treg和MDSC細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤的協(xié)同作用。而在小鼠骨肉瘤模型中，曲貝替定可以通過(guò)上調(diào)PD-1的表達(dá)增加腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞的數(shù)量發(fā)揮協(xié)同作用。因此TRAMUNE研究的結(jié)果被寄予厚望。TRAMUNE研究評(píng)估了曲貝替定聯(lián)合PD-L1抑制劑度伐利尤單抗的療效和安全性。但該研究的ORR僅為7.1%，且SAE發(fā)生率高達(dá)63%，分析該研究產(chǎn)生陰性結(jié)果的原因，將為我們更好的優(yōu)化聯(lián)合治療模式提供依據(jù)，該研究中顯示出的顯著肝毒性和骨髓毒性機(jī)制也值得我們進(jìn)一步研究。 綜上，ICIs在軟組織肉瘤的治療中顯示了一定的療效，尤其在伴有SWI/SNF復(fù)合物功能異常的腫瘤中（如上皮樣肉瘤、去分化脊索瘤等）值得進(jìn)一步探索療效。關(guān)注不同的組織亞型背后對(duì)免疫治療的不同反應(yīng)機(jī)制，探索療效相關(guān)的生物標(biāo)志物以及最佳的聯(lián)合治療模式任重道遠(yuǎn)。

軟組織肉瘤為一類少見(jiàn)惡性腫瘤，需與我們身上的常見(jiàn)良性結(jié)節(jié)相鑒別： 1. 脂肪瘤：可單發(fā)或多發(fā)，生長(zhǎng)緩慢，可伴輕度疼痛，穿刺見(jiàn)脂肪細(xì)胞。 2. 外傷血腫：常有外傷史或服用抗凝藥物病史，局部觸痛明顯，穿刺液為血液。血腫機(jī)化后，短期內(nèi)體積變化不大，待一段時(shí)間后，可有縮小趨勢(shì)。 3. 炎性腫塊：常發(fā)病較快，局部溫度高，有觸痛，皮膚可有紅腫，穿刺為炎性細(xì)胞。

一．關(guān)于血管肉瘤血管肉瘤（angiosarcoma，AS）是一類起源于內(nèi)皮細(xì)胞的罕見(jiàn)腫瘤。根據(jù)美國(guó)數(shù)據(jù)，血管肉瘤的年發(fā)病率為2-3例/百萬(wàn)人，好發(fā)于老年人，發(fā)病的平均年齡是73歲，男性與女性的發(fā)病幾率均等。理論上，血管肉瘤可發(fā)生于身體任何部位。然而在男性中，其更好發(fā)與頭面部；而在女性中，放療或淋巴水腫相關(guān)的血管肉瘤更為常見(jiàn)。已知血管肉瘤的確定誘因是放療和慢性淋巴水腫。如女性乳腺癌術(shù)后的輔助放療及上肢的淋巴水腫，是導(dǎo)致血管肉瘤的明確危險(xiǎn)因素。但這并不能解釋頭部及其他部位的血管肉瘤的成因。其他相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括：有毒物質(zhì)暴露（如氯乙烯、二氧化釷、類固醇、苯肼、砷和鐳）、紫外線照射、動(dòng)靜脈瘺、免疫抑制狀態(tài)及著色性干皮病，但這些因素的作用程度目前尚不清楚。血管肉瘤整體是一類異質(zhì)性較大、進(jìn)展快、惡性度高的腫瘤。本文僅討論頭部血管肉瘤。由于血管肉瘤在初發(fā)病時(shí)與良性血管瘤、淤青或淋巴管瘤非常接近（如圖1、2），常常表現(xiàn)為紅腫、瘀斑、皮膚結(jié)節(jié)，患者常常就診于皮膚科，考慮到這一腫瘤極低的發(fā)病率，即便是有經(jīng)驗(yàn)的皮膚科醫(yī)師，也可能難以在第一時(shí)間作出正確的診斷。即使是美國(guó)的數(shù)據(jù)，也顯示血管肉瘤患者從發(fā)病到確診所花費(fèi)的時(shí)間達(dá)到了5.1個(gè)月（中位數(shù)）。在顯微鏡下，血管肉瘤常表現(xiàn)為非典型的上皮細(xì)胞形成的血管竇樣結(jié)構(gòu)或彌漫性的上皮樣梭形細(xì)胞。在基因檢測(cè)方面，血管肉瘤最常見(jiàn)的基因突變包括PTLR、PLCG1、KRAS、NRAS、TP53和CDKN2A，一般沒(méi)有染色體異常。然而這些基因突變基本并不會(huì)對(duì)臨床治療有意義。圖1. 頭部血管肉瘤表現(xiàn)（本圖來(lái)自于Multidisciplinary Management of Angiosarcoma- A review, Emily C. Sturm, etc, 2020）圖2. 頭部血管肉瘤表現(xiàn)（本圖來(lái)自于Cutaneous Angiosarcoma: The Possibility of New Treatment Options Especially for Patients with Large Primary Tumor, Yasuhiro Fujisawa, 2018）二．治療手段1. 手術(shù) 目前普遍的共識(shí)是，血管肉瘤如能手術(shù)應(yīng)選擇手術(shù)治療。但需要注意，滿足手術(shù)條件的血管肉瘤患者并不多?？梢园蜒苋饬鱿胂蟪梢豢脴?shù)，肉眼可見(jiàn)的病灶是其樹(shù)干，而病灶周邊常常具有大量的微小病灶浸潤(rùn)到周圍，此為其“樹(shù)根”。由于血管肉瘤具有廣泛侵襲性、浸潤(rùn)性和早期發(fā)生衛(wèi)星轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，在手術(shù)時(shí)不能僅僅切除可見(jiàn)病灶，而應(yīng)在可見(jiàn)病灶周圍切除盡可能多的“正常”組織（一般3-5cm）來(lái)盡量保證沒(méi)有殘余腫瘤。尤其值得注意的是，術(shù)中快速冰凍病理并不能保證切緣干凈。根據(jù)Pawlik等人的研究，對(duì)于血管肉瘤，術(shù)中冰凍病理即使報(bào)出陰性結(jié)果，其準(zhǔn)確率也只有1/3。這是由于血管肉瘤本身的特性決定的。事實(shí)上，在頭部的血管肉瘤患者中，由于腫瘤進(jìn)展快、診斷耗費(fèi)時(shí)間長(zhǎng)，就診的時(shí)候腫瘤范圍常常非常廣泛，且周圍常有重要毗鄰器官如眼、耳等，因而實(shí)現(xiàn)廣泛切除一般是不現(xiàn)實(shí)的。另外還有對(duì)頭面部血管肉瘤患者手術(shù)不利的一點(diǎn)是，術(shù)后由于廣泛的皮膚缺損，進(jìn)行修復(fù)重建是非常必要的。而對(duì)于頭部如此廣泛的皮膚缺損，需要有經(jīng)驗(yàn)的整形科醫(yī)師進(jìn)行精細(xì)化設(shè)計(jì)，且術(shù)后發(fā)生皮瓣壞死的概率較高。目前有的外國(guó)研究者（Buschmann等）認(rèn)為，手術(shù)切除想要達(dá)到完整根治腫瘤是“不可能且不必要的”，術(shù)后的軟組織修復(fù)亦不應(yīng)以恢復(fù)外形作為第一治療目標(biāo)，而應(yīng)是“盡快使得患者傷口安全恢復(fù)以便能夠接受后續(xù)治療”。而這里提到的后續(xù)治療，所指的就是放療。2. 放療放療在血管肉瘤的局部控制中具有重要地位。目前普遍的共識(shí)是，即便患者進(jìn)行手術(shù)治療，術(shù)后亦應(yīng)接受放療。單純手術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)的概率將達(dá)到70%以上，若聯(lián)合放療，可將局部復(fù)發(fā)率降低至20%以下。放療應(yīng)有有經(jīng)驗(yàn)的放療科醫(yī)師設(shè)計(jì)靶區(qū)操作，一般并不需要進(jìn)行全頭皮的照射；如在就診時(shí)即有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，可考慮靶區(qū)內(nèi)包括轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。建議的放療劑量應(yīng)達(dá)到60-70Gy，分割劑量為2Gy/次。設(shè)計(jì)良好的放療可以達(dá)到與手術(shù)同樣的局部控制效果，B. Ashleigh Guadagnolo等人報(bào)道，放療后可使85%的患者肉眼腫瘤完全消失。然而單純放療亦并不能作為血管肉瘤的唯一治療手段，單純放療而不追加其他治療的患者，其5年的局部復(fù)發(fā)率與單純手術(shù)相同，同樣達(dá)到了70%以上。3. 化療化療在血管肉瘤的全身控制中起到重要作用。多篇文獻(xiàn)顯示，即便是單純化療，對(duì)于血管肉瘤的有效率可達(dá)到60%（Fata、Keith M. SKubitz、Stacchiotti）。目前在NCCN指南中，對(duì)于血管肉瘤推薦的方案為紫杉醇或多柔比星。在我們中心，發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體多柔比星亦能對(duì)血管肉瘤取得良好的效果，并且患者能夠耐受其副反應(yīng)。以下介紹我中心常用的針對(duì)血管肉瘤的治療方案。3.1脂質(zhì)體多柔比星脂質(zhì)體多柔比星是將多柔比星包裹在脂質(zhì)體內(nèi)形成的改良藥物。其特點(diǎn)在于：藥物外面包裹的聚乙二醇可減少內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)對(duì)其的吞噬，延長(zhǎng)藥物在血液系統(tǒng)中的存續(xù)時(shí)間。脂質(zhì)體多柔比星最初應(yīng)用于Kaposi肉瘤患者，因其在該種肉瘤中蓄積濃度可明顯高于周圍正常組織。后Keith M Skubitz回顧性研究發(fā)現(xiàn)，其對(duì)與血管肉瘤亦有良好效果。我中心將其作為血管肉瘤患者化療的一線藥物，因其不良反應(yīng)較小。待下文舉例說(shuō)明中可看出，對(duì)于70歲以上老年患者，使用脂質(zhì)體多柔比星后，不良反應(yīng)一般為乏力、疲倦、惡心（持續(xù)1周左右），白細(xì)胞減低（多為2度），均為預(yù)期中的不良反應(yīng)且較易控制。3.2白蛋白紫杉醇白蛋白紫杉醇是將紫杉醇以白蛋白包裹后形成的新型藥物，其相比于傳統(tǒng)的紫杉醇優(yōu)勢(shì)在于：減輕了紫杉醇的過(guò)敏反應(yīng)；提高了化療藥物在腫瘤組織的富集濃度；可從外周靜脈輸注，方便給藥。然而其仍有紫杉醇所帶來(lái)的一系列不良反應(yīng)，如骨髓抑制相對(duì)嚴(yán)重、惡心嘔吐、外周神經(jīng)毒性（手足麻木）等癥狀。3.3吉西他濱+多西他賽吉西他濱+多西他賽（GD）方案是另一種傳統(tǒng)的血管肉瘤化療方案。該方案使用時(shí)間較長(zhǎng)，根據(jù)既往文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)血管肉瘤亦有良好效果，然而骨髓抑制較為嚴(yán)重，且每周期需要給藥2次，較上述兩種方案有所不便。根據(jù)我中心使用經(jīng)驗(yàn)，該方案使用后骨髓抑制?？蛇_(dá)到4度，使用該方案的患者，需密切監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功，若有白細(xì)胞、血紅蛋白或血小板任一降低，需及時(shí)處理，必要時(shí)需住院支持治療。4.免疫治療免疫治療是近年來(lái)新出現(xiàn)的治療手段，目前最常見(jiàn)的免疫治療藥物是PD-1抑制劑。雖然包括血管肉瘤在內(nèi)的軟組織肉瘤缺乏常見(jiàn)的PD-1療效預(yù)測(cè)手段（如CPS、TMB、PD-1豐度或PD-L1豐度等），但PD-1仍然能在血管肉瘤中起到良好的治療效果。既往曾有文獻(xiàn)使用白介素-2作為化療的免疫輔助藥物，并在血管肉瘤中起到了較好的效果。PD-1上市后，免疫輔助的熱點(diǎn)轉(zhuǎn)為PD-1。雖然單獨(dú)針對(duì)血管肉瘤的PD-1研究尚缺乏，但是根據(jù)既往軟組織肉瘤研究的經(jīng)驗(yàn)，使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑單獨(dú)治療的血管肉瘤患者，70%（5/7）都起到了效果（Florou. V等），這可能是因?yàn)檠苋饬龀３＞哂卸喟l(fā)的基因突變，使得PD-1增強(qiáng)后的免疫細(xì)胞易于識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。目前PD-1在我中心并不會(huì)單獨(dú)使用，而是作為化療的輔助藥物共同使用。5.靶向治療理論上來(lái)說(shuō)，血管肉瘤由于其廣泛的新生血管生成特點(diǎn)，應(yīng)對(duì)TKI或貝伐單抗等抗血管生成藥物有效。貝伐單抗作為抗VEGF靶點(diǎn)的藥物，單獨(dú)使用時(shí)確對(duì)血管肉瘤有一定效果，然而隨機(jī)對(duì)照研究顯示，化療聯(lián)合貝伐單抗，相比于單純化療并沒(méi)有治療效果上的優(yōu)勢(shì)，因而目前貝伐單抗并非我中心的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。至于其他的TKI藥物，如帕唑帕尼、阿帕替尼、安羅替尼等，可對(duì)包括VEGF等多個(gè)血管生成靶點(diǎn)造成抑制，然而根據(jù)晚期肉瘤患者的研究顯示，TKI類藥物對(duì)于血管肉瘤的有效率在10-20%之間，并非令人滿意。由于缺乏有效的證據(jù)，目前我科不會(huì)首選此類靶向藥單獨(dú)使用或聯(lián)合化療用于治療血管肉瘤。三．我中心治療經(jīng)驗(yàn)簡(jiǎn)介近年來(lái)我中心接治了相當(dāng)一部分的頭部血管肉瘤患者。由于患者就診于我中心之前常輾轉(zhuǎn)于多個(gè)醫(yī)院難以獲得明確診斷，于我中心就診時(shí)其病灶常常較為巨大，難以手術(shù)。因而我科采取了多種治療方式聯(lián)合的治療手段，目前在絕大多數(shù)患者中取得了較為良好的效果。需要注意的是，血管肉瘤通常不能以單一方案治療結(jié)束。常見(jiàn)的治療流程是：一線化療方案→部分腫瘤被殺滅，部分腫瘤殘留→二線化療方案→進(jìn)一步殺滅腫瘤→如有殘留，三線化療方案。中間需以放療增強(qiáng)局部控制效果。放療后仍需鞏固化療或免疫治療。病例一：40+男性，左側(cè)額部廣泛浸潤(rùn)的腫瘤，侵犯廣泛，難以手術(shù)，且伴有左側(cè)耳后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。我科以多柔比星脂質(zhì)體+達(dá)卡巴嗪+PD-1治療6周期→腫瘤大部殺滅→更換方案為白蛋白紫杉醇→效果一般→更換方案為吉西他濱+多西他賽+PD-1治療，間以放療治療后，目前腫瘤已消失，鞏固治療中。病例二：70+女性，額部血管肉瘤，可見(jiàn)多發(fā)衛(wèi)星灶，腫瘤距離眼瞼、鼻梁、耳廓均較近，難以手術(shù)切除。我科給予脂質(zhì)體多柔比星+達(dá)卡巴嗪+PD-1方案化療，患者耐受良好，副反應(yīng)包括乏力、惡心、白細(xì)胞減低（2-3度），目前放療中。四．小結(jié)血管肉瘤是一類惡性度高、侵襲性廣的腫瘤，頭皮是其好發(fā)部位之一。由于其診斷困難，再加上頭部附近毗鄰多個(gè)重要器官，理論上可選擇的手術(shù)治療在頭部血管肉瘤患者中常難以實(shí)現(xiàn)，此時(shí)采用包括化療、放療在內(nèi)的多種方式聯(lián)合治療就顯得十分有必要。我中心采用化療+免疫治療，并聯(lián)合放療的方式，在這一類患者中取得了較為滿意的效果。雖然其后續(xù)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況目前仍需觀察，但考慮到腫瘤對(duì)藥物良好的反應(yīng)率，我們對(duì)于患者的預(yù)后抱有較高的信心。此外，來(lái)我院就診的優(yōu)勢(shì)在于，我院是北京市醫(yī)保指定的脂質(zhì)體多柔比星可報(bào)銷的兩家醫(yī)院之一，對(duì)于外地患者，可辦理異地醫(yī)保轉(zhuǎn)診后，同樣可享受報(bào)銷政策，可較為大幅的減輕患者家庭負(fù)擔(dān)。如有進(jìn)一步需幫助的患者，可就診于北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院骨與軟組織腫瘤科。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院，骨與軟組織腫瘤科譚智超 醫(yī)師

軟組織肉瘤可生長(zhǎng)于身體各個(gè)部位。肢體以未分化多形性肉瘤、脂肪肉瘤和滑膜肉瘤最多見(jiàn)，其中脂肪肉瘤好發(fā)于臀部、大腿和腹膜后，滑膜肉瘤最常見(jiàn)于中青年的關(guān)節(jié)附近，腺泡狀軟組織肉瘤多發(fā)生于下肢。腹膜后以脂肪肉瘤最多見(jiàn)，其次是平滑肌肉瘤，內(nèi)臟器60%為平滑肌肉瘤，是子宮和泌尿生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)肉瘤。惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤多沿四肢神經(jīng)分布，少見(jiàn)于腹膜后和縱隔。侵襲性纖維瘤病(硬纖維瘤)、 脂肪肉瘤和肌源性肉瘤是最常見(jiàn)的胸壁肉瘤。 軟組織腫瘤任何年紀(jì)均可發(fā)病，橫紋肌肉瘤好發(fā)于兒童，滑膜肉瘤好發(fā)于中青年人，未分化多形性肉瘤、脂肪肉瘤、惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤和平滑肌肉瘤多見(jiàn)于中、 老年人。