鹽酸安羅替尼（?？删S）治療肉瘤臨床研究結(jié)果解讀研究入組的軟組織肉瘤類型：滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、腺泡狀軟組織肉瘤、未分化多形性肉瘤、脂肪肉瘤、纖維肉瘤、透明細胞肉瘤、上皮樣肉瘤。研究結(jié)果1.IIB期臨床研究達到了主要研究終點；安羅替尼組與安慰劑組對比，能顯著延長PFS（6.27 vs 1.47月），延長PFS達4.8個月；顯著提高ORR（10.13% vs 1.33%）和DCR（55.7% vs 22.67%），總生存期的數(shù)據(jù)尚未成熟。2.福可維對多種軟組織肉瘤亞型有治療效果，如滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、腺泡狀軟組織肉瘤、纖維肉瘤、脂肪肉瘤等，其中腺泡狀軟組織肉瘤、透明細胞肉瘤可以一線接受安羅替尼治療。3.先前接受過靶向治療失敗的患者仍可以從安羅替尼治療中獲益安羅替尼單藥在晚期惡性骨腫瘤中顯示出一定的治療效果，為晚期惡性骨腫瘤患者帶來新的治療選擇。4.?？删S的安全性良好，不良事件以I、II級為主，主要是高血壓、TSH升高、甘油三酯升高、腹瀉、手足皮膚反應、蛋白尿，聲音嘶啞。適應癥1.本品單藥適用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進展或復發(fā)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的治療。對于存在表皮生長因子受體（EGFR）基因突變或間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的患者，在開始本品治療前應接受相應的靶向藥物治療后進展、且至少接受過種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進展或復發(fā)。2.本品單藥適用于腺泡狀軟組織肉瘤、透明細胞肉瘤以及既往至少接受過含蒽環(huán)類化療方案治療后進展或復發(fā)的其他晚期軟組織肉瘤患者的治療。3.本品單藥適用于既往至少接受過2種化療方案治療后進展或復發(fā)的小細胞肺癌患者的治療。

這是我們前兩天治療的一個右大腿肉瘤患者，病人來自千里之遙的松原。 患者訴多年前因外傷后有大腿遺留一個皮下硬結(jié)，當時沒有特殊不適；近半年無明顯原因，突然出現(xiàn)硬結(jié)疼痛伴有增大，現(xiàn)腫瘤約有鵝蛋大小，至當?shù)蒯t(yī)院穿刺活檢，明確為低分化肉瘤。 我們從磁共振圖像來看，腫瘤邊界大部分清晰，但是與皮膚有侵犯，同時可以看到一支粗大的滋養(yǎng)血管供應腫瘤血供，這也是腫瘤快速增大的解剖原因。 對于淺表的肉瘤，目前主要的治療方法以手術(shù)切除為主，但是切除后腫瘤很容易復發(fā)，并且可能出現(xiàn)全身轉(zhuǎn)移，所以大多數(shù)術(shù)后常聯(lián)合局部的放療；即便如此，還是有比較高的復發(fā)率。 海扶聚焦超聲消融治療是一種局部手術(shù)，能通過高溫直接殺滅腫瘤，由于不像傳統(tǒng)手術(shù)會擠壓腫瘤到致腫瘤的擴散轉(zhuǎn)移，所以是一種原位消融方法，術(shù)后復發(fā)率更低，沒有手術(shù)麻醉和手術(shù)創(chuàng)傷，術(shù)后恢復更快。 這個病人最終決定選擇海扶聚焦超聲消融手術(shù)，手術(shù)在鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛下進行，手術(shù)過程也很順利，術(shù)中顯示整個病灶完全消融，術(shù)后就可以自行離院回家。 術(shù)后3個月再復查，隨訪腫瘤縮小吸收情況。 脂肪肉瘤，侵襲性纖維瘤等淺表腫瘤，臨床常見，很多外科醫(yī)生會把它當成良性腫瘤手術(shù)切除，術(shù)后短時間就會復發(fā)，復發(fā)之后處理就比較棘手，切不干凈，對放化療又不敏感，許多患者深受折磨。 所以對于淺表腫瘤，大家一定要有足夠的重視和警惕，明確診斷，再決定治療方案，別掉以輕心，一切了事。

序言本周出門診，一例常年奮戰(zhàn)鐵路部門的鐵路員工，每逢節(jié)假日加班，忽視自己大腿根部的隱患，最終確診粘液脂肪肉瘤，思來想去，有必要科普一下，獻給有需要的人！脂肪肉瘤是一種常見的軟組織肉瘤，可分為4個亞型。粘液樣脂肪肉瘤(MRCL)是其中的一種亞型，由于它們共有的染色體易位而被歸為一類。MRCL 的組織學分析顯示粘液樣基質(zhì)具有精細的毛細血管網(wǎng)和分散的脂質(zhì)細胞。不同程度的圓形細胞組成，大量圓形細胞表明組織學分級較高，預后較差。MRCL 由于最初有向肺外部位擴散的趨勢，因此具有獨特的擴散模式。此外，骨骼轉(zhuǎn)移經(jīng)常發(fā)現(xiàn)例 MRCL。雖然各種成像技術(shù)被用來顯示 MRCL 和轉(zhuǎn)移，磁共振成像通常是首選的方法。本文綜述了 MRCL 的病理生理學和影像學特點，以及多種影像學方法顯示骨轉(zhuǎn)移瘤的特點、優(yōu)缺點。軟組織肉瘤是一種罕見的異質(zhì)性間充質(zhì)腫瘤群，可以出現(xiàn)在身體的任何地方。脂肪肉瘤是最常見的軟組織肉瘤之一，約占所有軟組織肉瘤病例的9%-18% 。根據(jù)2013年世界衛(wèi)生組織對軟組織和骨腫瘤的最新分類，脂肪肉瘤有4種亞型: 分化良好、分化不良、粘液樣和多形性。粘液樣脂肪肉瘤，包括圓形細胞脂肪肉瘤，是脂肪肉瘤最常見的亞型之一。據(jù)了解，粘液樣脂肪肉瘤和圓形細胞脂肪肉瘤屬于同一類型，代表一個連續(xù)體，其中圓形細胞脂肪肉瘤分化較差，分級較高。大多數(shù)軟組織肉瘤往往主要向肺部轉(zhuǎn)移，隨著疾病的發(fā)展又向其他部位轉(zhuǎn)移。然而，粘液樣/圓形細胞脂肪肉瘤(MRCL)由于易于擴散到肺外部位，如后腹膜、腋窩和其他軟組織部位，因此具有獨特的轉(zhuǎn)移模式在一項基于人群的研究中，發(fā)現(xiàn)脂肪肉瘤的發(fā)病率為每10萬人年0.59例。MRCL 是最常見的亞型之一，約占脂肪肉瘤的30% ，約占所有軟組織肉瘤的10% 。據(jù)報告，發(fā)病率為每100,000人年0.19例，在人生的第四和第五十年發(fā)病率最高。大多數(shù)研究表明男性在 MRCL 中占優(yōu)勢。脂肪肉瘤在年輕人群中很少見，所有脂肪肉瘤的發(fā)病率隨著年齡的增長呈指數(shù)增長，在老年人群中達到頂峰。然而，與脂肪肉瘤的其他亞型相比，MRCL 在年輕患者中更為普遍，并且往往比其他亞型早發(fā)病約10年。MRCL 典型表現(xiàn)為大的、移動的、界限清楚的腫塊，無相關(guān)疼痛。然而，在少數(shù)報告的病例中，有輕微的疼痛和組織腫脹。在診斷時可以很大，平均大小約12厘米(范圍1-30厘米) ，在診斷前1周至15年發(fā)展。它們最常見于深部軟組織，而很少見于淺表組織。大部分 MRCL 發(fā)生在下肢(75%-80% 的病例) ，特別是大腿是最常見的部位(約2/3的病例)。然而，MRCL 同樣存在于腹膜后(8%)和上肢(5%)。粘液樣和圓形細胞脂肪肉瘤含有相同的染色體易位，導致編碼嵌合癌蛋白的基因融合。T 易位(12; 16)(q13; p12)在95% 以上的病例中出現(xiàn)細胞遺傳學改變。這種染色體異常導致 FUS/TLS (在肉瘤中融合/轉(zhuǎn)位)的 n 端與CHOP/DDIT3(C/EBP 同源蛋白/dna 損傷-誘導轉(zhuǎn)錄3)的 c 端融合。在 MRCL 觀察到 FUS-CHOP 的3個主要變體: 7-2型(1型)、5-2型(2型)和8-2型(3型) ，分別代表 FUS 的第7、5和8號外顯子融合到 CHOP 的第2號外顯子。FUS-CHOP 的表達足以形成類似人類黏液樣脂肪肉瘤的腫瘤，提示其在腫瘤發(fā)生中的重要性。14易位 t (12; 22)(q13; p11)很少出現(xiàn)，導致 EWS 基因第7外顯子與 CHOP 基因第2外顯子融合。大體上，黏液樣脂肪肉瘤表現(xiàn)為分化良好的分葉凝膠狀腫塊，典型的界限明確。MRCL 的組織學分析顯示為黏液樣基質(zhì)、特征性的叢狀血管網(wǎng)和成脂細胞。血管系統(tǒng)由分支的薄壁毛細血管組成，被描述為“雞絲”或“魚尾紋”樣的模式。分布在粘液樣基質(zhì)中的是單層印章環(huán)脂質(zhì)細胞。一些研究也觀察到細胞外間質(zhì)的聚集導致了“肺水腫模式”. 粘液樣背景中也有圓形或橢圓形的細胞，腫瘤的細胞結(jié)構(gòu)各不相同。腫瘤周圍、間隔和腫瘤邊緣的細胞體積增加。細胞成分體積增大表明 MRCL 分級更高，這也與更積極的臨床進程有關(guān)。分級 MRCL 的常用系統(tǒng)是將腫瘤體積小于5% 的圓形細胞分為低級別，腫瘤體積大于5% 的圓形細胞分為高級別。增加的圓形細胞常常使血管網(wǎng)絡變得模糊。有絲分裂象已被觀察到，但并不常見。免疫組織化學分析顯示 MRCL 對波形蛋白呈陽性反應，約40% 的病例 S100蛋白呈陽性反應。X射線計算機斷層成像成像和磁共振成像都已經(jīng)被用于 MRCL 的初步評估。雖然 CT 和 MRI 都用于初始檢查，MRI 仍然是 MRCL 的首選成像方式。在 CT 上，MRCL 典型表現(xiàn)為大的、邊界清楚的、多分葉的腫塊，其密度小于周圍肌肉的密度。然而，在少數(shù)病例中，可觀察到與脂肪密度相似的低密度圓形病灶。在圓形細胞成分增多的區(qū)域，CT 表現(xiàn)出類似于肌肉的衰減。雖然鈣化較少見，比其他脂肪肉瘤亞型少見，但在有鈣化的情況下，CT 應用于分析先生成像是特別重要的 MRCL 檢測脂肪，由于其優(yōu)越的軟組織對比分辨率。在 t1加權(quán)(T1W) MR 圖像上，MRCL 主要表現(xiàn)為低信號強度的腫塊，由于粘液樣矩陣，高信號強度的焦點，代表脂肪成分。雖然 MRCL 的脂肪含量通常較低，不到腫瘤體積的10%-25% ，但在 MRI 上表現(xiàn)為脂肪隔。這些脂肪以無定形、花邊狀或線性的形式出現(xiàn)，有時在病灶內(nèi)可見微小結(jié)節(jié)。在 t2加權(quán)(T2W) MR 圖像上，粘液樣成分一般表現(xiàn)為高信號強度，脂肪樣成分一般表現(xiàn)為相對較暗，信號強度中等。經(jīng)靜脈(IV)造影可見多種強化形式，包括周圍結(jié)節(jié)、中央結(jié)節(jié)和彌漫性強化超聲對黏液樣脂肪肉瘤的診斷價值不大。超聲的主要作用是鑒別 MRCL 和囊性病變。雖然脂肪的特征性表現(xiàn)是 MRCL 的一個顯著特征，但在少數(shù)病例中可能不明顯，常常導致囊性表現(xiàn)。在 MRCL 中，超聲顯示復雜的低回聲腫塊伴有后方的聲增強，與囊性病變不一致雖然大多數(shù)軟組織肉瘤最初轉(zhuǎn)移到肺部，但 MRCL 往往擴散到其他軟組織部位，例如腹膜后、胸腔和肺之前的其他肢體。此外，大多數(shù)骨轉(zhuǎn)移瘤患者有 II 型融合轉(zhuǎn)錄本，但這并不比所有 MRCL 患者中 II 型融合轉(zhuǎn)錄本的存在更具統(tǒng)計學意義由于骨轉(zhuǎn)移的高發(fā)生率，篩選骨轉(zhuǎn)移應考慮。多種影像方式已被用于磁共振成像骨轉(zhuǎn)移瘤。然而，MRI 仍然是觀察骨骼轉(zhuǎn)移瘤的最佳影像學技術(shù)，對于脊柱轉(zhuǎn)移瘤，應該進行全脊柱 MRI 篩查。骨溶解性病變典型地表現(xiàn)為邊界不清的骨小梁變薄，而硬化性病變表現(xiàn)為粗糙的骨小梁增厚導致 x 射線顯示為結(jié)節(jié)狀和相對清晰的病變。骨轉(zhuǎn)移瘤治療的反應也可以檢測放射學。在溶骨性病變中，硬化變化或反應性骨形成通常表明有愈合反應，而硬化性病變通常表明已有病變發(fā)展為骨溶解或進行性擴大，通常表明治療失敗或疾病進展CT 用于評估骨轉(zhuǎn)移瘤皮質(zhì)破壞。CT 表現(xiàn)為骨轉(zhuǎn)移瘤混合溶解和硬化型，CT 可在骨質(zhì)破壞明顯之前診斷為轉(zhuǎn)移瘤。異常區(qū)域可以檢測到衰減增加，高于原骨髓。在晚期病例中，CT 顯示骨質(zhì)破壞和骨皮質(zhì)破裂，髓腔被替換。CT 掃描可以在 x 光檢查出任何變化之前6個月檢測出骨轉(zhuǎn)移。據(jù)報道 CT 的靈敏度在71%-100% 之間。通常情況下，CT 是用來檢測骨轉(zhuǎn)移的標準成像技術(shù)，這些骨轉(zhuǎn)移發(fā)生在高皮質(zhì)骨和骨髓比例的骨頭，例如肋骨和骨盆骨。此外，CT 可以通過衰減和/或大小的變化來顯示治療反應。然而，CT 對于檢測髓質(zhì)或骨髓受累并不敏感，因此 CT 不適合作為篩查脊柱轉(zhuǎn)移瘤的方法，因為它通常低估了腫瘤受累的程度。CT 的另一個主要缺點是，當同時伴有骨質(zhì)疏松或退行性改變時，有時檢測皮質(zhì)侵犯可能很困難。根據(jù)許多研究，MRI 仍然是檢測和可視化骨轉(zhuǎn)移的優(yōu)越的成像方式。核磁共振成像技術(shù)是唯一可以提供高空間分辨率直接顯示骨髓的成像技術(shù)。正常骨髓包含脂肪和水分，紅骨髓包含80% 的脂肪，而黃骨髓包含40% 的脂肪。序列展示了脂肪和水之間的信號差異，因此它是有用的。T1W 序列通常首先使用。在這個序列中，脂肪比水表現(xiàn)出更短和更高的信號。因此，含有80% 脂肪的脂肪骨髓顯示出高信號，使任何低信號的局部病變在 T1W MR 圖像上很容易檢測到。在 T1W MRI 上，骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)低信號強度比正常骨髓，在信號強度降低的區(qū)域代表腫瘤正在取代正常骨髓。在 T2W 序列上，骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)高信號強度比正常骨髓。此外，轉(zhuǎn)移也可能有高信號強度的外周邊緣，稱為“暈輪征”。短 tau 倒位恢復序列顯示骨轉(zhuǎn)移灶信號低。靜脈注射釓后，骨轉(zhuǎn)移瘤在 T1W 影像上表現(xiàn)為明顯的不均勻強化。MRI 可以在任何皮質(zhì)破壞發(fā)生之前檢測到骨髓中的早期轉(zhuǎn)移性沉積物，甚至在骨掃描顯示病理性骨質(zhì)硬化為局灶性吸收之前。由于其良好的軟組織分辨率，MRI 對骨髓內(nèi)轉(zhuǎn)移擴散和骨髓及周圍組織受累程度的評估具有高度敏感性。 Khurana 等報道了一例無癥狀患者的粘液樣脂肪肉瘤伴有骨骼轉(zhuǎn)移，MRI 只檢測到轉(zhuǎn)移，而 x 線片、 CT 和骨骼掃描均為陰性。此外，還有一些其他的病例報告，其中骨轉(zhuǎn)移只有 MRI 診斷，而其他影像學檢查均為陰性。此外，MRI，典型的非對比 T1W 圖像，可以有效地評估脊髓壓迫。 MRI 的另一個優(yōu)勢是區(qū)別轉(zhuǎn)移性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折。在骨質(zhì)疏松癥，水腫通常解決在3個月內(nèi)，而轉(zhuǎn)移性水腫通常持續(xù)超過3個月后，最初的 MRI 研究。MRI 也可以用來監(jiān)測治療的反應，通過評估任何大小，數(shù)量，或信號強度的變化，隨著時間的推移，骨病變。MRI 也是特別有用的放射治療后，它可以很容易地發(fā)現(xiàn)新的骨病變，因為照射的骨髓顯示高強度的 T1W 圖像。MRI 對骨轉(zhuǎn)移瘤的一個缺點是由于 T2弛豫時間短，在評估骨皮質(zhì)方面的靈敏度有限。皮質(zhì)骨在 T1W 和 T2W MRI 上顯示為黑色，因此 CT 應用于評估具有較高皮質(zhì)成分的骨。核醫(yī)學骨掃描(骨顯像)以前是篩查骨轉(zhuǎn)移的標準初始成像方式，但隨著多個病例報告顯示，骨顯像可能低于診斷 MRCL 等腫瘤的骨轉(zhuǎn)移，它被全身 MRI 所取代。這種情況發(fā)生在骨轉(zhuǎn)移病灶出現(xiàn)反應性骨形成的區(qū)域，因此骨轉(zhuǎn)移顯示為“熱病灶”主要的溶解性病變可能攝取很少，因此可能出現(xiàn)寒冷。骨顯像比平原 x 射線更敏感，因為它可以檢測到骨轉(zhuǎn)移瘤直到18個月之前，任何變化可以檢測到 x 射線。此外，骨掃描可以發(fā)現(xiàn)異常，低至5%-10% 的變化，轉(zhuǎn)移到正常骨。然而，內(nèi)擴散不太可能被發(fā)現(xiàn)比皮質(zhì)骨受累。在74例來自不同原發(fā)腫瘤的骨轉(zhuǎn)移患者中，骨掃描顯示所有轉(zhuǎn)移性髓內(nèi)擴散的病灶均為陰性，MRI 沒有發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)受累，而骨掃描常常顯示皮質(zhì)或皮質(zhì)下受累的病灶為陽性。骨顯像的另一個局限性是它是非特異性的技術(shù)，放射性示蹤劑攝取可見于多種良性骨病變，如嗜酸性肉芽腫、纖維結(jié)構(gòu)不良和內(nèi)生軟骨瘤，這些病變可能被誤診為骨轉(zhuǎn)移。此外，如果脊柱局部累積放射性示蹤劑，有時很難區(qū)分骨轉(zhuǎn)移瘤和神經(jīng)退行性疾病正電子發(fā)射計算機斷層掃描常用于腫瘤轉(zhuǎn)移的分期，也可用于評估骨轉(zhuǎn)移。PET 常與非對比 CT 結(jié)合用于衰減校正和診斷。18f- 脫氧葡萄糖(18F-FDG)是最常用的放射示蹤劑之一。18F-FDG 作為一種葡萄糖類似物，其攝取量可作為代謝活性的指標，因此18F-FDG 的攝取量與腫瘤細胞的數(shù)量有關(guān)。另一方面，沒有脊柱轉(zhuǎn)移顯示明顯的 FDG 攝取。PET/CT 是高度敏感的檢測溶解性轉(zhuǎn)移相比，骨顯像，因此它可以用于主要的溶骨病變。PET/CT 也可以用來評估治療的反應，通過檢測減少病變的大小，局部攝取的程度，或標準化的攝取值相關(guān)的代謝活動下降，提示積極反應的治療。MRCL 的10年特異性生存率約為77% 。一項回顧性研究觀察到 MRCL 的生存率明顯高于其他脂肪肉瘤亞型。MRCL 的預后取決于許多因素。增加圓形細胞成分和更高的組織學分級與增加發(fā)病率轉(zhuǎn)移，因此，更高的死亡率。另外，腫瘤大小≥10cm 與 MRCL 分級較高密切相關(guān)。與 MRCL 不良結(jié)局相關(guān)的其他因素包括壞死、年齡大于45歲和 P53過度表達。特定融合類型的表達與組織學分級或融合類型與生存率無顯著相關(guān)性。2003年，Tateishi 等人進行了一項研究，調(diào)查了 MRI 結(jié)果對預后的影響，發(fā)現(xiàn)無薄隔、無腫瘤包膜、 MRI 有明顯強化與預后不良相關(guān)。MRCL 的治療選擇通常是腫瘤的廣泛手術(shù)切除。手術(shù)的最佳目標是保留肢體，然而，當神經(jīng)血管束受累或放射治療造成嚴重組織損傷時，有時可能需要截肢。陽性邊緣與局部復發(fā)風險增加相關(guān)，但與轉(zhuǎn)移風險增加或生存期縮短無關(guān)。對于正切緣，3年內(nèi)局部復發(fā)的風險大約為15% 。與單純手術(shù)相比，MRCL 的多模式治療被推薦用于減少局部復發(fā)和改善結(jié)果的可能性。手術(shù)通常與新輔助或輔助放療相結(jié)合，尤其是在不完全或邊緣切除的情況下。與其他軟組織腫瘤相比，MRCL 被發(fā)現(xiàn)具有高度的放射敏感性，改善了局部控制，并且隨著放射治療顯著縮小了腫瘤的大小。輔助化療通常被認為具有較高的復發(fā)風險?；熗ǔ０ó惌h(huán)磷酰胺、蒽環(huán)類。 Trabectedin 被發(fā)現(xiàn)對 MRCL 特別有用。一項 III 期隨機對照臨床試驗共有518例患者，發(fā)現(xiàn)小梁替丁與去卡巴嗪治療 MRCL 患者的無進展生存期有顯著改善，中位無進展生存期分別為5.6個月和1.5個月。在這項研究之后，2015年 FDA 批準使用 trabectedin 治療不能切除或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤。MRCL 是脂肪肉瘤最常見的亞型之一。在細胞遺傳學上，MRCL 的擁有屬性是染色體易位 t (12; 16)(q13; p12) ，或者更罕見的是 t (12; 22)(q13; p11)。在 MRI 上，MRCL 的特征性表現(xiàn)是脂肪的存在，在 T1W MR 圖像上表現(xiàn)為高信號強度焦點。與其他軟組織肉瘤不同，MRCL 在擴散到肺部之前，具有獨特的轉(zhuǎn)移到其他軟組織部位的趨勢。此外，MRCL 還經(jīng)常轉(zhuǎn)移到骨骼。雖然各種影像學方法包括平片、 CT、 MRI、骨顯像和 pet/CT 已被用于骨轉(zhuǎn)移瘤的評估，但在大多數(shù)情況下，MRI 通常被認為是首選的技術(shù)。

序言剛開始診療他的過程是一個看似很平常的過程，眾所周知，軟組織腫瘤必須活檢明確診斷，前后經(jīng)歷穿刺針活檢、切開活檢、腫瘤大部切除，最后腫瘤最后確診為原發(fā)骨的上皮樣血管內(nèi)皮瘤，考慮本病發(fā)病率稀少，認為有必要科普一下，獻給有需要的患者。上皮樣血管內(nèi)皮瘤(EHE)是由血管內(nèi)皮細胞或前內(nèi)皮細胞發(fā)展而來的一種罕見的惡性血管腫瘤。它最初在1975年被 Dail 和 Liebow 描述為支氣管肺泡細胞肺癌。后來，它在1982年被 Weiss 和 Enzinger 命名為“上皮樣血管內(nèi)皮瘤” ，因為它的特征在血管瘤和血管肉瘤之間重疊。這種獨特的組織學實體是擁有屬性1號染色體和3號染色體之間的易位導致 WW 結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子1(WWTR1)和鈣調(diào)素結(jié)合轉(zhuǎn)錄激活因子1(CAMTA1)的融合蛋白，從而導致組成性激活和惡性轉(zhuǎn)化。進一步的研究已經(jīng)證實這種易位是 EHE 的致病體。在最近的2013年世界衛(wèi)生組織(WHO)肉瘤分類中，EHE 被列為與其他血管性腫瘤不同的實體，它是由一個 t (1; 3)(p36.3; q25)易位以及具有獨特臨床特征的較少見的 YAP1-TFE3所導致的特異性 WWTR1-CAMTA1。這些新的描述和特征極大地加深了我們對這些罕見血管性腫瘤的生物學理解。EHE 是一種非常罕見的腫瘤，患病率為百萬分之一。由于其罕見，目前報道的文獻僅限于病例報告，少數(shù)回顧性描述性病例系列，以更好地描述臨床、病理和分子特征，并獲得治療方法的見解。臨床特征EHE 傾向于出現(xiàn)在中年，平均年齡為36歲; 然而，在診斷年齡范圍從兒童到老年。這種疾病在女性中比男性更常見，比例為4:1。EHE 的臨床表現(xiàn)是不均勻的，大約30% 的病例表現(xiàn)為肺動脈 EHE (p-EHE)。報告的累及部位包括肝(21%)、肝加肺(18%)、單獨肺(12%)和單獨骨(14%)。由于疾病的不均勻性，身體中的任何部位都可能成為疾病的目標。最常見的是，患者偶然被診斷為異常胸部影像，如肺結(jié)節(jié)，這可以占多達76% 的那些診斷?；蛘?，患者可能出現(xiàn)呼吸道癥狀，如胸膜炎性胸痛、胸腔積液或咯血。文獻回顧表明，有癥狀性疾病的患者可以是多種多樣的，從骨痛到神經(jīng)癥狀，再到腫脹，所有這些都是疾病部位的反映。偶爾，患者會出現(xiàn)全身癥狀，如體重減輕和貧血。有癥狀或表現(xiàn)為轉(zhuǎn)移的患者預后較差。EHE 也常常伴有肝臟疾病，或者肝臟和肺部疾病。骨轉(zhuǎn)移是常見的，這是由于 EHE 對皮質(zhì)骨有特殊的親和力，通常導致病理性骨折，導致嚴重的發(fā)病率，包括惡性脊髓壓迫。EHE 還可以出現(xiàn)在許多其他原發(fā)部位，如皮下脂肪、骨骼、腹膜后、淋巴結(jié)、卵巢、前列腺、眼瞼和胸膜。而血液檢查通常是正常的。有一些獨特的影像學表現(xiàn)可以提示診斷。在雙側(cè)肺野中，可以表現(xiàn)為血管周圍1-2厘米大小的結(jié)節(jié)，以下葉為主。然而，其他胸內(nèi)表現(xiàn)如網(wǎng)狀結(jié)節(jié)、彌漫性胸膜受累或胸膜增厚也有報道。肝 EHE 通常顯示多灶性結(jié)節(jié)樣表現(xiàn)，CT 顯示邊緣清晰，動脈期向心性強化，門靜脈期和延遲期均勻強化。在 MRI 上，中央信號強度低的特征性周圍環(huán)增強(黑色靶征)和周邊信號強度低的中央增強(白色靶征)是一些影像學表現(xiàn)。骨病變顯示邊界清楚，分隔的溶解性病變，伴有皮質(zhì)破壞和骨擴張，伴有骨膜反應。EHE 的預后是可變的，有些表現(xiàn)為緩慢的臨床進程，而其他的則傾向于轉(zhuǎn)移。歷史上，導致惡化結(jié)果的危險因素包括體重減輕和貧血等全身性癥狀，以及咯血、出血性胸腔積液等肺部癥狀。一些危險因素包括增加有絲分裂活性和大小。診斷EHE 的診斷是基于獨特的組織學、免疫組織化學和分子特征。EHE 鑒別診斷廣泛，包括自身免疫性疾病，如肉芽腫性疾病和感染性疾病，如肉芽腫病、多血管炎和肉芽腫病。其他惡性鑒別診斷包括血管惡性腫瘤，如上皮樣血管肉瘤，其他上皮樣腫瘤，間皮瘤和黑色素瘤。這些可以區(qū)分的基礎上，一些特征的特點，區(qū)別 EHE 的模仿。EHE 的一些組織學特征包括內(nèi)皮細胞排列成巢狀和索狀。梭形腫瘤細胞也可以出現(xiàn)。細胞偶爾會形成不同大小的腔。有些細胞含有明顯的胞漿內(nèi)空泡，偶爾壓縮細胞核，形成印戒。一些損害也引起促纖維增生反應。形態(tài)學特征有助于鑒別 EHE 與其形態(tài)學上類似上皮樣血管肉瘤，包括核內(nèi)包涵體、胞漿內(nèi)空泡和基質(zhì)改變，如軟骨樣、黏液樣或間質(zhì)化。EHE 的細胞學特征包括具有中等到大量細胞質(zhì)的上皮樣細胞。原子核具有多形性和核溝槽。大多數(shù)病例出現(xiàn)核內(nèi)假包涵體和胞漿內(nèi)腔。免疫組織化學也有助于診斷。Friend leukemia integration 1轉(zhuǎn)錄因子(Fli-1)是一種在內(nèi)皮細胞中表達的轉(zhuǎn)錄因子，有助于鑒定 EHE 的血管性質(zhì)。CD31和 CD34也已被評估。CD34在90% 以上的血管性腫瘤中都有表達，因此對 EHE 相對敏感性不高。相比之下，CD31是一種更特異的血管腫瘤標志物，因此，F(xiàn)li-1和 CD31的聯(lián)合用于 EHE 免疫組化的鑒定。治療由于 EHE 仍然是一種罕見的惡性腫瘤，大量隨機數(shù)據(jù)與最佳治療策略是不可用的。如果可能，應行外科切除術(shù)。對于無癥狀的彌漫性病變患者，觀察等待治療有時是一個合理的策略，因為已經(jīng)有報道發(fā)生自愈。轉(zhuǎn)移性疾病的治療包括細胞毒性化療、免疫治療和靶向治療。少數(shù)病例報告和病例系列討論了細胞毒性化療在 EHE 治療中的應用。1、卡鉑、培美曲塞和貝伐單抗2、卡鉑、紫杉醇、貝伐單抗、卡鉑和依托泊苷3、阿霉素、達卡巴嗪和異環(huán)磷酰胺4、環(huán)磷酰胺、阿霉素和長春新堿5、貝伐單抗聯(lián)合應用卡鉑和紫杉醇6、貝伐單抗聯(lián)合卡培他濱。除了細胞毒性化療外，一些 EHE 患者還接受了免疫調(diào)節(jié)劑的治療。沙利度胺來那度胺EHE 是一種罕見的血管腫瘤，因此臨床資料有限，無法指導治療方案的選擇。雖然數(shù)量不多，但進一步的角色塑造研究表明，針對性藥物有益，這已經(jīng)開始引起人們的興趣，因為病例報告可能表明，對某些 EHE 患者有益。一種治療策略是肺動脈過度表達血管內(nèi)皮生長因子受體2(VEGFR-2)。阿帕替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，專門針對 VEGFR2治療 EHE 已被描述為一個病例報告，顯示臨床和影像學反應。其他的報道已經(jīng)研究了索拉非尼，一種多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，作為 EHE 的靶向治療，主要用于顯示部分反應的笨重肝病。報告一例轉(zhuǎn)移性 EHE 病人的頸部和縱隔淋巴結(jié)，肺，和肝臟，治療帕唑帕尼。這位病人接受了2年的治療，PET 掃描有明顯的反應，解決了肺部和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，肝臟病變也有明顯改善。mTOR 抑制劑西羅莫司也被評估用于治療一小群 EHE 患者?；仡櫺苑治鑫髁_莫司治療進展期 EHE 患者的臨床資料。對 WWTR1重排進行病理學回顧和分子生物學分析。給予西羅莫司直至不可接受的毒性或進展，并調(diào)整劑量以達到15-20納克/分升的目標血漿水平。確定了十八名患者，18名患者中有17名可以評估反應。西羅莫司的平均日劑量為4.5毫克。EHE 治療的最佳反應分別為1例部分反應(PR)、12例穩(wěn)定性疾病(SD)和3例進展性疾病(PD)?？偵嫫谥形粩?shù)為16個月，無進展生存期中位數(shù)為12個月(范圍1-45) ，其中4例患者在24個月時無進展。臨床效益 > 6個月)為56% 。隨著靶向治療技術(shù)的發(fā)展和下一代測序技術(shù)(NGS)在腫瘤治療中的應用，個性化治療尤其是罕見腫瘤的個性化治療已成為研究的熱點。對于肝性 EHE 患者，肝臟移植是一種公認的治療策略。在59例接受肝臟移植治療的肝性 EHE 患者中，平均隨訪49個月，23.7% 的患者出現(xiàn)疾病復發(fā)。值得注意的是，肝外疾病和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對無病生存率(DFS)沒有顯著影響。值得注意的是，對于肝臟 EHE 也有一個肝臟移植/血管緊張素轉(zhuǎn)換策略的描述，包括一個長期存活的病例報告。在某些臨床情況下，包括手術(shù)、放射治療和全身化療在內(nèi)的綜合治療可能有一定的作用?？偨Y(jié)總之，EHE 是一種罕見的血管腫瘤，臨床活動普遍緩慢，但有轉(zhuǎn)移潛力，有時表現(xiàn)出更積極的臨床行為。歷史上，這提出了一個困難的診斷，鑒別它與其他血管腫瘤。最近，重復性遺傳重排的發(fā)現(xiàn)，即 WWTR1-CAMTA1和不太常見的 YAP1-TFE3大大有助于 EHE 的診斷和分類。治療范圍從觀察到無癥狀或局限性疾病的手術(shù)切除，而轉(zhuǎn)移性疾病可以通過全身治療進行治療。除了細胞毒性化療外，抗血管生成策略可能對這種疾病有效。新的靶向藥物如帕唑帕尼和阿法替尼已經(jīng)證明了局部療效; 然而，還需要更大規(guī)模的研究來證明這些藥物在這種極其罕見的疾病中是有效的。

軟組織肉瘤是來源于間葉組織的一種惡性腫瘤，大多發(fā)生位于軀干和四肢、腹膜后等，其發(fā)病率在成年人惡性腫瘤中的大約占 1%。軟組織肉瘤發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移主要以血行轉(zhuǎn)移為主，肺為第一轉(zhuǎn)移靶器官?？傮w 5 年的生存率大約為 50%～ 60%，各中心數(shù)據(jù)略有不同。 由于軟組織肉瘤的低發(fā)病率，臨床并不常見，而且多數(shù)醫(yī)療機構(gòu)、尤其在基層醫(yī)療，缺乏?？疲浗M織肉瘤的誤診率也較其他疾病較高。因此，軟組織肉瘤需要再次行廣泛切除或者瘤床擴大切除的幾率遠高于其他惡性腫瘤疾患。誤診瘤體的完整性被破壞，需要實施補救手術(shù)，因此要考慮到幾個方面：1.初次手術(shù)區(qū)的相關(guān)炎性反應、2.局麻注射時造成的區(qū)域污染或者醫(yī)源性種植、3.手術(shù)后血腫形成污染范圍擴大。 實施非計劃再次手術(shù)與腫瘤完整性被破壞之間的時間間隔，是比較難以確定的。目前有多位學者提出，以3個月為再次手術(shù)和觀察的分界點。長時間間隔選擇再次手術(shù)難以補救得原因：1.第一次手術(shù)術(shù)區(qū)的圍手術(shù)期相關(guān)炎性反應不明顯、2.局部血腫被吸收，從而大大增加了判斷術(shù)后瘤體污染范圍的難度。因此使非計劃再次手術(shù)的效果明顯降低， 甚至效果為難以判斷。

軀干和肢體原發(fā)軟組織肉瘤的根治性治療、首選手術(shù)，但是對于高危患者單純手術(shù)難以獲得疾病的長期控制。而治療失敗的主要原因：1.遠處轉(zhuǎn)移、2.局部復發(fā)。 因此圍手術(shù)期的系統(tǒng)治療，可以提高手術(shù)療效。多個研究提示，新輔助化療對一些經(jīng)過選擇的肉瘤組織亞型，以蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰胺為基礎的系統(tǒng)化療可能改善患者的無病生存和總生存期，療效的控制主要通過改善遠處無轉(zhuǎn)移生存而提高。如：原始神經(jīng)外胚層腫瘤、滑膜肉瘤、去分化脂肪肉瘤、多形性未分化肉瘤等高度惡性的軟組織腫瘤。 同樣，對原發(fā)的軟組織肉瘤，經(jīng)影像學及多學科討論被認定為難以或不可能切除的患者，新輔助化療能夠為疾病的局部控制提供一種選擇。即使是低度惡性腫瘤，新輔助化療對改善總生存期的獲益不明確，但依然可以縮小腫瘤，患者的局部疾病控制獲益。

安羅替尼新患者注意事項北京大學腫瘤醫(yī)院骨與軟組織腫瘤科——高天醫(yī)生一．靶向藥物的優(yōu)勢安羅替尼作為一種靶向藥物，具有副作用小，抗腫瘤，全身病灶都能縮小，口服方便服用的優(yōu)點。如果體內(nèi)無腫瘤病灶，不應該使用安羅替尼，沒有證據(jù)顯示會降低腫瘤復發(fā)。二．服用方法鹽酸安羅替尼膠囊服用方法：早飯前口服，每日一次，每次一粒（12mg），吃兩周停一周。服藥期間禁食西柚，楊桃，葡萄柚等。三．服藥后如何復查（1）患者需要每天晨起監(jiān)測血壓情況（2）每三周復查血常規(guī)，肝腎功能，甲狀腺功能，尿常規(guī)（3）服藥六周后（四盒），復查病灶部位（可觀察病灶方式均可），一般病灶在肺部做胸部CT平掃，如果病灶在肢體做超聲或者核磁共振，最好能標注本次腫瘤大小方便對比。應根據(jù)主治醫(yī)生的要求或者用藥前的腫瘤檢查結(jié)果。后續(xù)根據(jù)病情決定復查時間，一般疾病穩(wěn)定后，2-3月復查一次即可。（4）藥效評價。有效：包括腫瘤消失，縮小，不變。無效：腫瘤增大超過20%，或者有新發(fā)的病灶。（5）手術(shù)前或有創(chuàng)操作前需要停用安羅替尼5-7天，手術(shù)后需要傷口完全愈合后才能使用安羅替尼。四．如何處理不良反應（1）高血壓血壓超過140/90?飲食調(diào)整，限鹽，開始用藥，纈沙坦。單藥依然控制不佳可以聯(lián)合硝苯地平和氫氯噻嗪。建議血壓維持在140/90以下。如果患者本身有高血壓病史，建議一開始就加用沙坦類降壓藥。（2）手足皮膚反應手或者腳會發(fā)紅起泡，疼痛。腳板紅疹化膿了不要弄破，過幾天皮膚會變黃變硬；尿素軟膏，蘆薈軟膏，凡士林，注意手腳保濕。百多邦－莫匹羅星軟膏10克+維生素B6研成粉末，混在一起涂抹。皸裂護膚膏－仲景藥業(yè)；扶他林軟膏止痛；嚴重的手足皮膚反應要聯(lián)系主治醫(yī)生，可能需要短暫停藥（3）口腔潰瘍，牙疼；康復新液漱口；蜂膠噴霧，蜂膠牙膏（淘寶有），蜂膠口腔膜澳洲口腔潰瘍藥膏sm33有友用維生素B2口服加外用（把藥碾碎用棉簽抹在潰瘍處），5天左右也好了。冰硼散浦地蘭牙膏（4）胃疼，反酸，惡心嘔吐，沒有食欲；可以吃達喜（1天可以吃3次）達喜對食道返流，胃部灼燒效果好；如果惡心嘔吐吃安羅前吃胃復安；吃藥時間改成餐后2小時。沒有食欲，可以吃甲地孕酮片。（5）疼痛：病灶疼痛，渾身酸疼，神經(jīng)痛，頭痛；輕微疼痛，布洛芬每次一片，每12小時一次；中度疼痛，泰勒寧每次一篇，每6小時一次重度疼痛，奧施康定每次10mg起，根據(jù)情況逐漸加量，最高單次260mg。每12小時一次，它是一款安全性非常高的止疼藥。止疼一定要充分，很多患者存在止疼藥誤區(qū)，不要害怕耐藥（實際沒有耐藥一說），一定讓疼痛完全止住。疼痛如果單服止痛藥效果不好，可以加服加巴噴丁，普瑞巴林。（6）通常不用吃護心、護肝的藥；如果肝功腎功異常需要口服藥物。護肝藥可以選擇甘草酸二銨，雙環(huán)醇，水飛薊素膠囊。膽紅素高要吃憂思弗，按體重吃，定時吃；保護心肌可以選擇輔酶Q10（7）腹瀉便秘輕度-中度腹瀉：整腸生/培菲康，吃益生菌要用涼開水沖藥；易蒙停，黃連素也可以重度-中毒腹瀉：斯密達，瀉利停或易蒙停；便秘：乳果糖（8）蛋白尿尿常規(guī)中出現(xiàn)尿蛋白+++需要停止服用靶向藥，聯(lián)系主治醫(yī)師尿常規(guī)尿蛋白++，需要24h尿蛋白定量檢查尿蛋白異常可以口服，金水寶膠囊（9）促甲狀腺素TSH高可以吃優(yōu)甲樂如果沒有特別疲憊的癥狀，可以不用處理。如果有癥狀，每天優(yōu)甲樂50mg吃半片，半個月后查一下?；謴驼＞筒灰粤?。不要常吃。（10）其他注意事項吃安羅替尼會影響傷口的愈合，要特別注意靶向藥期間不可以拔牙；止痛藥和靶向藥間隔一小時吃；出虛汗，可以喝生脈飲，玉屏風顆粒。盜汗，六味地黃丸。

據(jù)我國國家癌癥中心發(fā)布的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2015年我國惡性腫瘤發(fā)病約392.9萬人，死亡約233.8萬人。平均每天超過1萬人被確診為癌癥，每分鐘有7.5個人被確診為癌癥。癌癥的篩查和早診早治，被公認為癌癥防控最有效的途徑。 2020版的《居民常見惡性腫瘤篩查和預防推薦》，覆蓋了20種常見惡性腫瘤的高危人群、篩查及預防建議。

彈力纖維瘤是一種少見的發(fā)生于軟組織的類腫瘤病變。 1961年Jarvi 和 Saxen首先報道。最好發(fā)于背部肩胛下角周圍，上肢三角肌、胸壁、腹股溝、坐骨結(jié)節(jié)、足部以及心臟瓣膜等處也可發(fā)生。多見于老年女性。 彈力纖維瘤的病因還不明確。一般認為多與局部的慢性組織損傷有關(guān)，特別是長期的慢性摩擦導致局部纖維母細胞增生并伴隨彈力纖維的增多，以后彈力纖維發(fā)生變性。其內(nèi)含有彈性膠原蛋白，有可能來自骨膜細胞。也有人認為是彈力纖維先增生肥大而后變性崩解、吸收。通常認為并非真性腫瘤，是增生性瘤樣病變。以往本病常見于使用搓衣板的洗衣工，故肩胛區(qū)的彈力纖維瘤有別稱“洗衣工病”。 臨床多以無意中發(fā)現(xiàn)肩胛下角或其他部位無痛性腫塊就診。體檢發(fā)現(xiàn)在前鋸肌、背闊肌和菱形肌的深層，與胸壁特別是胸筋膜、肋骨骨膜及肋間韌帶緊密粘連的包塊，其他部位相對多見尺骨鷹嘴下方。 大體病理上，腫物扁平，扁圓，質(zhì)地硬實，邊界不清無包膜，常附著筋膜及少許肌肉組織，切面為實性，灰白色。 超聲上的表現(xiàn)：肩胛下角部位或其他部位條索樣的高低回聲相間，病變以高回聲為主，邊界不清，沒有明顯血流信號。背部肩胛區(qū)的病變通常位置深在，緊貼肋弓。

血管周細胞瘤（HPC）又稱血管外皮細胞瘤，是一種罕見的軟組織腫瘤，來源于毛細血管壁外的周細胞。顱內(nèi)極易誤診為膠質(zhì)瘤和腦膜瘤。手術(shù)徹底切除是HPC的首選治療方法，術(shù)后需長期隨訪，術(shù)前放療可縮小腫瘤體積。術(shù)后放療、輔助化療效果不確切。本病例顱內(nèi)巨大復發(fā)性血管周細胞瘤，2007,2014年兩次手術(shù)治療，現(xiàn)腫瘤復發(fā)明顯增大，腫瘤小腦幕上下侵襲性生長，顯微鏡下，肉眼全切，密切隨訪！