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劉斌副主任醫(yī)師 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 骨軟組織外科 脂肪肉瘤是一種常見的軟組織肉瘤，約占所有成人肉瘤的20% 。脂肪肉瘤多發(fā)生于下肢深部軟組織和腹膜后部，分別占肢體肉瘤和腹膜后軟組織肉瘤的24% 和45% 。根據(jù)脂肪細(xì)胞分化不同階段的典型形態(tài)學(xué)特征和生化特征，將脂肪肉瘤分為3組5型: 高分化/去分化脂肪肉瘤、粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤和多形性脂肪肉瘤。這種分類試圖根據(jù)脂肪肉瘤的臨床特征、形態(tài)特征、免疫表型和遺傳特征等確定其不同的亞型，使脂肪肉瘤成為一種獨立的疾病種類，有利于臨床、病理、遺傳資料和分子發(fā)病機(jī)制的研究和比較。本研究回顧了脂肪肉瘤的細(xì)胞和分子遺傳學(xué)改變及相應(yīng)的臨床治療。 高分化/去分化脂肪肉瘤 高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤 是最常見的脂肪肉瘤類型，約占脂肪肉瘤的40% -45% 。表淺型 高分化脂肪肉瘤 也稱為非典型脂肪瘤(ALT)。組織學(xué)上，高分化脂肪肉瘤 主要由成熟脂肪細(xì)胞、非典型基質(zhì)細(xì)胞和少量散在的脂肪母細(xì)胞組成，與正常脂肪組織和成熟的良性脂肪瘤組織相似。細(xì)胞遺傳學(xué)研究表明，高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤 是由12號5號染色體 q13-15區(qū)的擴(kuò)增產(chǎn)物組成的擁有屬性超數(shù)環(huán)染色體和/或巨大標(biāo)記染色體。MDM2、 CDK4、 HMGA2、 CPM、 SAS/TSPAN31、 DYRK2、 yeats4等基因與 高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤一起擴(kuò)增。 研究表明，在高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤 細(xì)胞系的12q12-21和10p11-14區(qū)域存在基因擴(kuò)增。其中 mdm2和 cdk4不斷被擴(kuò)增和表達(dá)。這兩種基因都是原癌基因，編碼的蛋白質(zhì)參與細(xì)胞周期的調(diào)控。Mdm2表達(dá)產(chǎn)物也是 p53的轉(zhuǎn)錄激活抑制劑，抑制 p53的轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)胞增殖。Hmga2表達(dá)產(chǎn)物可以通過 DNA 結(jié)構(gòu)修飾和與其他增殖體蛋白的交聯(lián)來調(diào)控轉(zhuǎn)錄，這些蛋白通常在胚胎發(fā)育過程中表達(dá)，而不是正常體細(xì)胞。而對于 高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤，mdm2擴(kuò)增存在 hmga2失調(diào)，表現(xiàn)為致瘤性。CPM 位于 mdm2的下游位置，編碼的蛋白與脂肪組織分化、成骨分化、炎癥和凝血等多種功能有關(guān)。Frs2表達(dá)產(chǎn)物可被激活成 FGFR 信號，該信號的異常激活可導(dǎo)致腫瘤形成、腫瘤血管生成和轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)，在 高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤 中 frs2的擴(kuò)增率為93.2% (132/146) ，且在 去分化脂肪肉瘤 中 FRS2/cep12的擴(kuò)增率明顯高于 高分化脂肪肉瘤 (p = 0.0005)。 高分化脂肪肉瘤是一種分化良好的脂肪肉瘤，侵襲能力相對較弱，基本無轉(zhuǎn)移。然而，高分化脂肪肉瘤可以被去分化轉(zhuǎn)化為去分化脂肪肉瘤，從而獲得更強(qiáng)的侵襲能力和潛在的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。這種脫分化發(fā)生在約10% 的高分化脂肪肉瘤。去分化脂肪肉瘤的形態(tài)結(jié)構(gòu)包括高分化脂肪肉瘤和突然轉(zhuǎn)移的非脂肪組織肉瘤區(qū)。因此，不難理解 去分化脂肪肉瘤具有與高分化脂肪肉瘤相同的細(xì)胞和分子遺傳特征。 不同之處在于去分化脂肪肉瘤有額外的遺傳變化，尤其是在染色體6q23和1p32區(qū)域的基因共擴(kuò)增，如 JUN 和 ASK1/map3k5。兩種基因編碼產(chǎn)物都能參與 c-Jun 氨基末端蛋白激酶(JNK)信號通路的傳導(dǎo)。JUN 表達(dá)產(chǎn)物可調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子的活性，ASK1/map3k5可在 JUN. 的上游位置編碼該激酶。JUN 或 ASK1/map3k5的擴(kuò)增與高分化脂肪肉瘤脫分化導(dǎo)致組織類型轉(zhuǎn)變?yōu)?去分化脂肪肉瘤有關(guān)。然而，在 II 期臨床試驗中，通過激活 JUN 通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的松果體蛋白在治療晚期去分化脂肪肉瘤患者中并沒有顯示出理想的臨床效果。這兩個基因的擴(kuò)增和去分化脂肪肉瘤 發(fā)生的系統(tǒng)聯(lián)系還沒有得到充分的證實。 此外，DDIT3、 PTPRQ、 yap1和 c/EBPα 也有不同程度的擴(kuò)增。這四個基因的拷貝數(shù)和 mRNA 水平與 JUN 的表達(dá)水平相關(guān)。轉(zhuǎn)錄因子，c/EBPα，參與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和細(xì)胞分化，被研究的更加頻繁。其缺乏表達(dá)是去分化脂肪肉瘤 維持細(xì)胞分化和抑制凋亡的重要因素。此外，與高分化脂肪肉瘤 和脂肪組織相比，抗衰老蛋白 Klotho 在 去分化脂肪肉瘤 中的表達(dá)下調(diào)，這與預(yù)后不良有關(guān)，此外，它還能通過抑制 ERK1/2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié) thapsiggargin 和吉西他濱的藥物敏感性，為去分化脂肪肉瘤的治療提供了新的策略。 粘液樣物質(zhì)與圓細(xì)胞脂肪肉瘤 粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 是脂肪肉瘤的第二大類型。組織形態(tài)學(xué)上通常由圓形細(xì)胞脂肪肉瘤(RCL)和粘液樣脂肪肉瘤(MLS)組成。一般來說，RCL 比 MLS 更具侵襲性，且 RCL 所占比例越高，預(yù)后越差。粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 最突出的細(xì)胞遺傳學(xué)特征是95% 21例有特異性 t (12; 16)(q13; p11)染色體易位，產(chǎn)生 fus-ddit3融合蛋白(又稱 TLS-CHOP 融合蛋白) ，而約5% 22例有 t (12; 22)(q13; q12)染色體易位，產(chǎn)生 ewsr1-ddit3融合蛋白。 Fus-ddit3和 ewsr1-ddit3具有較高的特異性，可作為特征性的診斷指標(biāo)。這些融合蛋白是肉瘤發(fā)生和抑制脂肪生成的重要分子，在粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。融合蛋白的表達(dá)水平也與細(xì)胞分化23呈正相關(guān)。另外，研究表明，fus-ddit3融合基因可通過激活 SRC/FAK/RHO/ROCK 信號軸增強(qiáng) 粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 的侵襲能力，F(xiàn)AK 的表達(dá)水平與腫瘤的惡性程度及級有關(guān)。 有趣的是，對大多數(shù)粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤而言，tp53沒有突變，能產(chǎn)生功能正常的 p53，一旦突變，粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤的侵襲能力也將增強(qiáng)。 研究表明，粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 可通過自分泌/旁分泌環(huán)和受體酪氨酸激酶(RTK)相互作用引起 EGFR、 PDGFRB、 RET、 MET 和 vegfr1基因突變，繼續(xù)激活下游 PI3K/Akt 的信號通路，導(dǎo)致生長因子受體 RET 和 IGF1R 的過度表達(dá)，這與 MLS 向 RCL 轉(zhuǎn)化有關(guān)，增加侵襲性，預(yù)后差。 粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤中圓形細(xì)胞占5% 以上，預(yù)后不良。為了進(jìn)一步研究 MLS 轉(zhuǎn)化為 RCL 的過程，Cecco 等人利用基因表達(dá)譜、免疫組織化學(xué)、生化分析和其他技術(shù)分別研究了兩組僅含有 MLS 和 RCL 的樣品，并發(fā)現(xiàn)在這個過程中，dlk1-dio3基因組區(qū)域在14q32處的沉默導(dǎo)致了 YY1/C-MYC/hdac2等基因的過度表達(dá)，促進(jìn)了細(xì)胞周期的快速進(jìn)展。MKNK2、 msx1和 trim71編碼的細(xì)胞增殖和干細(xì)胞形成，也高表達(dá)。通過穿越表觀遺傳沉默限制點，重新排列其干細(xì)胞樣本分化標(biāo)記，MLS 發(fā)育成 RCL。 Nezu 等人使用 miRNA 芯片分析來探索轉(zhuǎn)化過程，發(fā)現(xiàn) miR-135b 在 RCL 中有較高水平的表達(dá)，可以用作致癌性 miRNA。miR-135b 通過miR-135b/THBS2/mmp2軸增強(qiáng) MLS 的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移能力。同時，MLS 細(xì)胞密度增加，細(xì)胞外膠原基質(zhì)減少，導(dǎo)致 MLS 組織病理學(xué)改變，最終轉(zhuǎn)化為 RCL。 多態(tài)性脂肪肉瘤(多形性脂肪肉瘤) 脂肪肉瘤是最罕見的一種類型，多形性脂肪肉瘤 占脂肪肉瘤的5% 32以下。多形性脂肪肉瘤具有較高的局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，較其他類型的脂肪肉瘤侵襲性大，對常規(guī)治療不敏感。組織學(xué)上，多形性脂肪肉瘤 由許多不規(guī)則的細(xì)胞群和大量分離的非粘附細(xì)胞組成，具有明顯的多態(tài)性和奇異的多形性單形或多形成脂肪細(xì)胞的共同特征片段。 多形性脂肪肉瘤的細(xì)胞遺傳學(xué)特征是復(fù)雜的非整倍體核型，具有復(fù)雜的基因組擴(kuò)增和缺失。Barretina et al. 通過 DNA 測序發(fā)現(xiàn) 多形性脂肪肉瘤 中 TP53、 rb1和 nf1等基因突變，而 Ghadimi et al. 通過 DNA 測序發(fā)現(xiàn)許多生物標(biāo)志物，如過氧化物酶體增殖物活化受體γ 蛋白(PPAR-γ)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、生存素蛋白(survivin)、 b 細(xì)胞白血病2和基質(zhì)金屬蛋白酶2在 多形性脂肪肉瘤 中高表達(dá)，此外，他們還觀察到 多形性脂肪肉瘤 中存在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白高頻缺失和 tp53高頻基因突變(約60%)。 一般來說，雖然在 多形性脂肪肉瘤 中發(fā)現(xiàn)了許多染色體結(jié)構(gòu)和基因表達(dá)異常，但并沒有發(fā)現(xiàn)特征性的或持續(xù)的染色體畸變或分子改變。 診斷和鑒別診斷 在高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤中，連續(xù)擴(kuò)增的 CPM 可以在所有組織中檢測到，可作為診斷的新指標(biāo)。腫瘤睪丸抗原 ny-eso-1由于其高靈敏度和特異度，似乎是支持粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤診斷的一個有用的免疫組化標(biāo)記物。 就鑒別診斷而言，僅從高分化脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤 的組織形態(tài)學(xué)表現(xiàn)很難診斷。目前的診斷方法是以 mdm2和 cdk4免疫組織化學(xué)為指導(dǎo)，通過相應(yīng)基因的擴(kuò)增來確定。最近，p16免疫組織化學(xué)已被認(rèn)為是一個有效的診斷生物標(biāo)志物。研究表明，68% 的 高分化脂肪肉瘤 和72% 的 去分化脂肪肉瘤 可以表達(dá)上述三種蛋白，而所有的 高分化脂肪肉瘤 和93% 的 去分化脂肪肉瘤 至少表達(dá)其中兩種蛋白。通過對兩者進(jìn)行 mdm2免疫組織化學(xué)檢測，他們發(fā)現(xiàn)靈敏度和特異度蛋白的陽性率分別為86% 和74% ，而 cdk4的陽性率分別為86% 和89% ，p16的陽性率分別為93% 和92% ，靈敏度和特異度蛋白的陽性率分別為71% 和98% 。結(jié)論: MDM2、cdk4和 p16免疫組化檢測是鑒別高分化脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤與其他類型脂肪肉瘤的有效輔助手段。 P16是 CDKN2A 編碼的基因，通過與 cdk4結(jié)合抑制細(xì)胞周期的進(jìn)程，是檢測 高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤 最敏感、最特異的標(biāo)志物。但 Kang 等人認(rèn)為，鑒別腹膜后 去分化脂肪肉瘤 與其他常見的腹膜后腫瘤，尤其是平滑肌肉瘤和硬纖維瘤，p16的特異性較低，不如 mdm2和 cdk4實用。 一些研究人員進(jìn)一步分析了上述三種蛋白，發(fā)現(xiàn) MDM2 +/p16 + 均為 高分化脂肪肉瘤，MDM2-/p16-為良性脂肪瘤，MDM2/CDK4/p16為 去分化脂肪肉瘤，MDM2-/CDK4-/p16-為未分化肉瘤。結(jié)果表明，三種蛋白質(zhì)聯(lián)合檢測可以有效地鑒定高分化脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤。 尋找合適的治療靶點 臨床上，局限性疾病的治療方法是手術(shù)切除，聯(lián)合放療或不聯(lián)合放療?；熀头肿影邢蛑委熓峭砥诨蜣D(zhuǎn)移性疾病的主要治療方式之一。隨著對脂肪肉瘤發(fā)病機(jī)制的分子基礎(chǔ)研究的不斷深入和新的治療靶點的不斷出現(xiàn)，脂肪肉瘤的治療效果必將大大提高。 CDK4/6抑制劑 palbociclib 對 CDK4 + 高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤 治療有一定療效，12周時無進(jìn)展生存率為66% ，中位數(shù)為18周。隨后的研究也逐步展開。一些研究人員發(fā)現(xiàn)，palbociclib 聯(lián)合重組蛋氨酸酶在抗阿霉素病人源性原位異種移植物模型中具有良好的抗腫瘤活性。一項研究報道，CDK4/6抑制劑對 MDL/去分化脂肪肉瘤 的治療效果需要通過 pdlim7和 cdh1844下調(diào) mdm2蛋白的表達(dá)來實現(xiàn)。 2012年報道了 mdm2作為 高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤治療靶點的臨床研究。Ray-Coquard 等人用 mdm2拮抗劑(RG7112)治療20例，其中1例有完全緩解(CR) ，14例病情穩(wěn)定(SD) ，顯示出一定的臨床療效。但其不良反應(yīng)嚴(yán)重，限制了其臨床應(yīng)用。隨后，mdm2抑制劑也被用于臨床試驗。Alrn-6924治療晚期實體腫瘤的 i 期臨床試驗初步報告顯示，其中1例脂肪肉瘤患者接受了部分反應(yīng)(PR)。類似地，一個去分化脂肪肉瘤患者在一期臨床試驗中接受了用于 高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤的 DS-3032b 的 PR。結(jié)果顯示，與 rg7112相比，后兩者不良反應(yīng)較少，更適合臨床使用。進(jìn)一步的詳細(xì)報告和臨床試驗值得期待。 值得一提的是，雖然 mdm2和 cdk4都有相應(yīng)的靶向抑制劑用于臨床試驗，但體外實驗表明，這兩種藥物對肉瘤細(xì)胞株的細(xì)胞毒性是相互拮抗的。因此，應(yīng)慎 在去分化脂肪肉瘤中，許多其他潛在的治療靶點已被報道。Frs2經(jīng)常被擴(kuò)增，其編碼蛋白通常不存在于正常脂肪或前脂肪細(xì)胞中，因此 frs2可能是這種類型脂肪肉瘤10、11的有效靶點。體外和體內(nèi)實驗表明，泛 fgfr 抑制劑 ly2874455在聯(lián)合用藥中對 frs2擴(kuò)增49有臨床應(yīng)用價值。另外，去甲基化藥物治療可以恢復(fù) 去分化脂肪肉瘤 細(xì)胞中 c/EBPα 的表達(dá)，從而在體外抑制 去分化脂肪肉瘤 細(xì)胞的增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，減緩腫瘤的生長。提示去甲基化藥物可能是治療 去分化脂肪肉瘤 的潛在藥物。一些研究人員還發(fā)現(xiàn) stat6位于12q13，在 去分化脂肪肉瘤 51中被擴(kuò)增約11% 。編碼產(chǎn)物是 STAT6，屬于 STAT 家族，是細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子。這種轉(zhuǎn)錄因子的過度表達(dá)與腫瘤的生長密切相關(guān)，其抑制劑對這種類型的去分化脂肪肉瘤具有潛在的治療價值。 免疫檢查點抑制劑為去分化脂肪肉瘤的治療開辟了新的途徑。研究表明，pd-l1在去分化脂肪肉瘤 細(xì)胞系中高表達(dá)，pd-l1表達(dá)≥1% 的患者無復(fù)發(fā)生存率(p = 0.027)和總生存率(p = 0.017)顯著降低。他們還發(fā)現(xiàn) pd-l1的表達(dá)是通過 IFN-γ 介導(dǎo)的，提示聯(lián)合治療 去分化脂肪肉瘤52的可能性。彭布魯利珠單抗治療晚期肉瘤的 II 期臨床試驗已有報道。在10例 去分化脂肪肉瘤 患者中，2例接受 PR，4例接受穩(wěn)定期疾病(SD) ，PFS 中位數(shù)為25周，12周時 PFS 率為60% ，臨床應(yīng)用價值。 在粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 中，Pollack 等人使用免疫組織化學(xué)和 qPCR 檢測了25個樣本，發(fā)現(xiàn)所有樣本中都有 ny-eso-1的表達(dá)。他們還發(fā)現(xiàn)，用 ny-eso-1特異性 CD8 + t 細(xì)胞證實了 粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 細(xì)胞系對抗原特異性裂解的敏感性，這表明該抗原可作為 粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 潛在的治療靶點。隨后，他們回顧了針對 ny-eso-1的治療性疫苗 cmb305的療效，表明該疫苗能顯著改善 粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 患者的 OS 。海明格等人也得到了類似的結(jié)論，他們發(fā)現(xiàn) CTAG1B 及其 mRNA 在 粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 中高度表達(dá)。這些蛋白質(zhì)對靶向免疫治療也有潛在的應(yīng)用價值。 除 ny-eso-1外，其他生物標(biāo)志物也可作為 粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 的治療靶點。實驗表明，IGF-IR 抑制劑可抑制 粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 細(xì)胞系的生長，IGF-IR/PI3K/Akt 信號通路可作為 粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤的特異性治療靶點。Hsp90抑制劑能阻斷 粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 中 erbb3和 RET 的磷酸化，導(dǎo)致腫瘤組織壞死，這已經(jīng)在體外和體內(nèi)實驗中得到證實，因此 hsp90抑制劑有望成為治療 粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤的藥物。在 粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 組織中，CD68 + 巨噬細(xì)胞浸潤表明預(yù)后不良，其可能機(jī)制可能是肝素結(jié)合型表皮生長因子樣生長因子(HB-EGF)的分泌結(jié)合了表皮生長因子受體(EGFR) ，使 粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 侵襲28的能力增強(qiáng)。因此，HB-EGF 和 EGFR 也有可能成為 粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 的治療靶點。 在一個病例中，使用受體蛋白酪氨酸激酶小分子抑制劑 apatinib，靶向 VEGFR-1，VEGFR-2，PDGFRB 等，治療晚期 RCL，患者達(dá)到 PR 。另有一宗個案報告顯示，一名患有嚴(yán)重骨髓基質(zhì)炎的病人在接受阿帕替尼治療三個月后，再次出現(xiàn)多發(fā)性骨髓基質(zhì)炎化療方案，并獲得較高的生活質(zhì)素。阿帕替尼治療脂肪肉瘤例臨床療效觀察。 療效評價與預(yù)后預(yù)測 近年來，隨著 RNA 文庫深度測序技術(shù)和 DNA 微陣列技術(shù)的廣泛應(yīng)用，miRNA 已成為研究脂肪肉瘤進(jìn)展和預(yù)后的熱點。結(jié)果表明，mir-143在 高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起著核心作用。Ugras 等人發(fā)現(xiàn) mir-143在正常脂肪細(xì)胞中高表達(dá)，而在高分化脂肪肉瘤中低表達(dá)，如果進(jìn)一步下調(diào)，高分化脂肪肉瘤可發(fā)展為去分化脂肪肉瘤，此外，在去分化脂肪肉瘤 中恢復(fù) mir-143的表達(dá)可抑制其增殖并誘導(dǎo)凋亡。同樣，miRNA-133a 的過度表達(dá)可抑制 去分化脂肪肉瘤 細(xì)胞的增殖，調(diào)節(jié)其線粒體功能和糖酵解能力。體內(nèi)實驗表明，外源重組 miRNA-133a 只具有調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝的能力，不抑制細(xì)胞增殖61。最近，Mazzu 等人發(fā)現(xiàn) miR-193b 在體外通過靶向 PDGFR-β、 smad4和 yap1蛋白調(diào)節(jié)多種致癌信號通路(如 PDGFR、 TGF 和 Wnt) ，從而在 高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤 細(xì)胞系中起到抑制腫瘤的作用。 Borjigin 等人發(fā)現(xiàn)，粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 中特異性融合蛋白 fus-ddit3可抑制 mir-486的表達(dá)，而外源性 mir-486可抑制 粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 細(xì)胞的生長。同樣，miRNA 成員 mir-145和 mir-451在體外過表達(dá)，可抑制各類脂肪肉瘤的增殖和分化，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。以上提到的具有腫瘤抑制功能的 miRNA 是良好的療效評估和預(yù)后指標(biāo)，也是潛在的治療靶點。 Zhang 等首次報道 mir-155在 高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤 中具有重要的致癌作用，mir-155可通過直接調(diào)控酪蛋白激酶1α (CK1α)增強(qiáng) β-catenin 信號通路的傳導(dǎo)，增加 cyclin d1的表達(dá)，從而促進(jìn) 去分化脂肪肉瘤 細(xì)胞系的增殖，加速細(xì)胞周期的進(jìn)程。因此，mir-155可作為預(yù)測 高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤 療效和預(yù)后的指標(biāo)，這也在其他研究者的研究中得到進(jìn)一步證實。 Lee 等68人發(fā)現(xiàn)，高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤和粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤 患者 mir-26a-2的過度表達(dá)與預(yù)后差有顯著相關(guān)性(高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤 組 p ＜ 0.05，粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤組 p ＜ 0.001)。脂肪肉瘤中存在外源性 miR-25-3p 和 miR-92a-3p，它們通過刺激促炎細(xì)胞因子 il-6的分泌，促進(jìn)脂肪肉瘤的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移，并能有效地區(qū)分脂肪肉瘤患者和健康人，有可能成為一種新的非侵襲性生物標(biāo)志物，用于脂肪肉瘤的早期診斷、療效評價和預(yù)后判斷。 結(jié)論 近十年來，對脂肪肉瘤細(xì)胞和分子發(fā)病機(jī)制的深入研究，為臨床診斷、治療和預(yù)后提供了新的思路和方法。雖然這些細(xì)胞和分子水平的研究轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用還處于早期階段，但是越來越多的新方法和新技術(shù)被提出和應(yīng)用，給患者和醫(yī)務(wù)人員帶來了希望。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的到來，要求從細(xì)胞和分子水平進(jìn)一步探討脂肪肉瘤的發(fā)病機(jī)制，為患者提供個體化、準(zhǔn)確的治療。2022年01月09日
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裴波主治醫(yī)師 烏海市人民醫(yī)院 放療綜合科 裴波V 放療綜合科 主治醫(yī)師 在我們面臨的所有疾病中，癌癥是最令人恐懼的疾病之一。 ???? 簡單來說，癌癥是由于一組或多組基因突變導(dǎo)致的細(xì)胞功能異常，形成了快速、無限制生長的惡性腫瘤。 ?????????? 我們都知道基因會代代相傳，因此遺傳也是致癌因素之一。父輩患癌是否一定會遺傳給下一代？有癌癥家族史的人能否逃脫“命運的審判”? ????????????? ?????? 癌癥本質(zhì)是基因病 ???????????? 從癌癥家族性聚集的現(xiàn)象到腫瘤分子流行病學(xué)的研究，都證明癌癥存在遺傳傾向。癌癥本質(zhì)上是一種基因病——原本在正常細(xì)胞中發(fā)揮重要生理作用的基因，在某些條件下，如病毒感染、化學(xué)致癌物或輻射作用等，被異常激活，轉(zhuǎn)變?yōu)橹掳┗颍T導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生癌變。 ??????? 基因作為遺傳的基本單位，確實可能導(dǎo)致某些癌癥的遺傳。不過，遺傳過程本身非常復(fù)雜，不同癌癥的遺傳幾率及遺傳基礎(chǔ)有很大差別。 ????????? 通俗地講，癌癥遺傳的往往不是癌癥本身，而是癌癥的“易感性”。 ?????????? 癌癥遺傳有別于普通遺傳病，與“爸爸得什么病，兒子就得什么病”不同。 ?????????????????? 癌癥的遺傳可能出現(xiàn)多人患不同癌癥的現(xiàn)象，一個基因的致病突變可能導(dǎo)致多種癌癥，例如BRCA1基因發(fā)生突變后，可能導(dǎo)致乳腺癌，還可能導(dǎo)致卵巢癌等。 ???????????????? 癌癥遺傳結(jié)果存在不確定性，家族成員并不一定最終都會患癌，因為大多數(shù)癌癥都是遺傳因素與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。 ????????? 癌癥遺傳除了“易感性”，還取決于心理因素、飲食因素及生活習(xí)慣等綜合作用。也就是說，朱莉如果不切除乳腺，她最終也不一定患癌。 ?????????????????? 8種常見癌癥，容易遺傳 ?????????? 目前，人類對癌癥的發(fā)生機(jī)制尚不完全了解，很多癌癥的病因還不明確，已被證明具有明顯遺傳傾向的癌癥有30余種，以下8種比較常見： ???????????????? 1.?乳腺癌 ?????????????????? 上世紀(jì)90年代，乳腺癌的易感基因BRCA1、BRCA2被發(fā)現(xiàn)，但僅有5%~10%的乳腺癌與基因遺傳有關(guān)。 ????????? ??? 一般情況下，家族中母親或姐妹一人患了乳腺癌，其女兒或姐妹患乳腺癌的幾率比一般女性高3倍左右。 ??????????????????? 2.?卵巢癌 ?????????? 約20%~25%上皮性卵巢癌與遺傳因素相關(guān)。乳腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌等家族史，都可能導(dǎo)致家族中女性成員的卵巢癌風(fēng)險增加。 ???????? 3.?結(jié)直腸癌 ????????????????? 家族性結(jié)腸息肉易發(fā)展成結(jié)直腸癌，如果父母患有因上述疾病導(dǎo)致的結(jié)直腸癌，其子女患上同類癌癥的可能性高達(dá)50%。 ???????? 4.?胃癌 ????????? 在所有胃癌患者中，有明顯家族聚集傾向的占10%。 ????????? 大量資料表明，家族腫瘤史，尤其是直系親屬胃癌史是胃癌的危險因素。胃癌患者親屬比其他人患胃癌的危險性高2~3倍。 ?????????????????? ????? 5. 肺癌? ???????? 日本一項調(diào)查顯示，肺鱗狀細(xì)胞癌患者中，35.8%有家族史；肺泡細(xì)胞癌的女性患者中，有家族史的為58.3%。 ?????????????? 6.?子宮內(nèi)膜癌 ?????????????????? 據(jù)統(tǒng)計，在所有子宮內(nèi)膜癌患者中，約5%是由遺傳性因素導(dǎo)致的，這些患者的發(fā)病年齡要比散發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者平均年齡小10~20歲。 ??????? 7.?胰腺癌 ??????????? 5%~10%的胰腺癌患者家族成員也有該病的病史。若多于一位直系親屬（即父母、親兄弟姐妹、子女等）罹患該病，其患病幾率會大幅增加，且常在50歲之前發(fā)病。 ???????? 8.?前列腺癌 ??????????????????? 如果一個直系親屬患前列腺癌，其本人患前列腺癌的危險性會增加1倍。兩個或兩個以上直系親屬患前列腺癌，相對危險性會增至5~11倍。 ????????? 臨床上，遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、遺傳性黑色素瘤、遺傳性多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤、神經(jīng)肌肉瘤等也較為常見。另外, 家族內(nèi)集中發(fā)生白血病、腦瘤、骨瘤等，也明顯預(yù)示著遺傳性癌癥已發(fā)生。??? ???????? 2020版《居民常見惡性腫瘤篩查和預(yù)防推薦》 ??????????????????????? 上海市抗癌協(xié)會聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院發(fā)布了2020版《居民常見惡性腫瘤篩查和預(yù)防推薦》。這是自2018年首次發(fā)布以來更新發(fā)布的第三版《推薦》。相比于2019年版本，2020版《推薦》新增了惡性黑色素瘤、膀胱癌、卵巢癌、骨腫瘤、軟組織肉瘤、白血病6個瘤種，覆蓋了20種常見惡性腫瘤的預(yù)防和早診早治信息，其中大腸癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、甲狀腺癌、食管癌6種腫瘤在原有基礎(chǔ)上進(jìn)行了內(nèi)容更新。 ??????? 1. 大腸癌 ?????????????????????????? 高危對象 1. 45 歲以上無癥狀人群； 2. 40 歲以上有兩周肛腸癥狀(指有以下任意癥狀持續(xù)兩周以上：大便習(xí)慣改變(便秘、腹瀉等)；大便形狀改變(大便變細(xì))；大便性質(zhì)改變(便血、黏液便等)；腹部固定部位疼痛)的人群； 3. 長期患有潰瘍性結(jié)腸炎的患者； 4. 大腸癌手術(shù)后的人群； 5. 大腸腺瘤治療后的人群； 6. 有大腸癌家族史的直系親屬； 7. 診斷為遺傳性大腸癌(指家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC))患者的直系親屬，年齡超過 20 歲。 ????????????????????? ?????? 篩查建議 1. 符合1~5的“一般人群”篩查： (1) 大腸癌篩查從 45 歲開始，無論男女，每年 1 次大便隱血(FOBT)檢測 ,每 10 年 1 次腸鏡檢查，直到 75 歲； (2) 76~85 歲，體健者、預(yù)期壽命在 10 年以上者，可繼續(xù)維持篩查； (3) 85 歲以上，不推薦繼續(xù)篩查。 ??????????????????? 2. 符合 “ 有大腸癌家族史 ” 直系親屬篩查： (1) 1 位一級親屬患有明確高級別腺瘤或癌(發(fā)病年齡小于 60 歲)、2 位及以上一級親屬患有明確高級別腺瘤或癌(任意發(fā)病年齡)，40 歲 開始(或比家族最小發(fā)病者發(fā)病年齡小 10 歲開始)篩查，每年 1 次 FOBT 檢查，每 5 年 1 次腸鏡檢查； (2)有一級親屬家族史的高危對象(僅 1 位，且發(fā)病年齡高于 60 歲): 40 歲開始篩查，每年 1 次 FOBT 檢測 , 每十年一次腸鏡檢查。 ???????????????????? 3. 符合 7 的“遺傳性大腸癌”家族成員篩查: 對 FAP 和 HNPCC 患者家族成員，當(dāng)家族中先發(fā)病例基因突變明確時， 建議行基因突變檢測。 (1) 基因突變檢測陽性者，20 歲以后，每 1~2 年進(jìn)行 1 次腸鏡檢查 ; (2) 基因突變檢測陰性者，按照一般人群進(jìn)行篩查。 ????????????????????? 4. 關(guān)于篩查方法推薦： (1) FOBT 檢測 + 問卷調(diào)查是篩查主要手段，證據(jù)充分; (2) 血液的多靶點基因檢測可能有助于提高篩查準(zhǔn)確度，價格較為昂貴; (3) 有條件者，可聯(lián)合糞便和血液方法進(jìn)行篩查。 ??????????????????????? 預(yù)防建議 1. 運動可有效減少腫瘤發(fā)生，堅持體育鍛煉，避免肥胖； 2. 健康膳食，增加粗纖維、新鮮水果攝入，避免高脂高蛋白飲食； 3. 非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥可能對預(yù)防腸癌有效，老年人可嘗試服用低劑量阿司匹林，可能減少心腦血管疾病和腸癌發(fā)生的風(fēng)險，具體使用須咨詢醫(yī)生； 4. 戒煙，避免其對消化道的長期毒性和炎性刺激。 ?????????????????? 2. 乳腺癌 ?????????????????????? 高危對象 1. 既往有乳腺導(dǎo)管或小葉不典型增生或小葉原位癌(lobular carcinoma in situ，LCIS)的患者。 2. 既往 30 歲前接受過胸部放療。 3. 有明顯的遺傳傾向： (1) 家族(包含一級、二級親屬。一級親屬指父母、子女以及兄弟姐妹(同父母)；二級親屬指叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母)中有 BRCA1/BRCA2 基因突變的攜帶者； (2) 家族中有乳腺癌者，發(fā)病年齡在 45 歲前； (3) 家族中有 2 人患乳腺癌患者(1 人雙側(cè)或 2 個單側(cè))，發(fā)病年齡在45~50 歲； (4) 家族中有 2 人或 2 人以上患乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌患者； (5) 家族中有男性乳腺癌患者； (6) 曾患有乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌者。 ????????????? ????? 篩查建議 1. 一般婦女 (1) 40 歲之前不推薦篩查； (2) 40 歲開始篩查，推薦每 1~2 年進(jìn)行 1 次乳腺 X 線檢查； (3) 對致密型乳腺(乳腺 X 線檢查提示腺體為 c 型或 d 型)推薦與 B 超檢查聯(lián)合； (4) 70 歲以上，體健者、預(yù)期壽命 10 年以上者均建議維持篩查，每 1~2年 1 次乳腺 X 線檢查。 ?????????????????? 2. 乳腺癌高危人群 (1) 推薦 40 歲或更早開展乳腺癌篩查； (2) 每年 1 次乳腺 x 線檢查； (3) 每 6~12 個月 1 次乳腺超聲檢查； (4) 每 6~12 個月 1 次乳腺體檢； (5) 必要時每年 1 次乳腺增強(qiáng)核磁共振 MRI 檢查。 ????????????????????? 預(yù)防建議 1. 養(yǎng)成健康的生活方式，遠(yuǎn)離煙酒，合理營養(yǎng)，保持健康體重，堅持鍛煉； 2. 適時生育，母乳喂養(yǎng)； 3. 參加乳腺篩查，定期體檢。 ????????? 3. 宮頸癌 ??????? 高危對象 1. 有多個性伴侶者； 2. 性生活過早者； 3. 人乳頭瘤病毒(HPV)感染者； 4. 免疫功能低下者； 5. 有宮頸病變史的女性。 ????????????????????????????? 篩查建議 已婚或有性生活史 3 年及以上的女性都建議進(jìn)行篩查： 1. 21~29 歲采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，連續(xù)篩查 3 年無異常后，每 3 年 1 次； 2. 30~65 歲采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，連續(xù)篩查 3 年無異常后，每 3 年 1 次；或者高危型 HPV 與宮頸細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查，連續(xù)篩查 3 年無異常后，每 5 年 1 次； 3. 篩查結(jié)束時間：＞ 65 歲且既往多次檢查均示陰性，則結(jié)束篩查；若曾診斷為高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)病史者，再持續(xù)篩查 20 年，篩查頻率視病情定； 4. 接受過子宮全切術(shù)的女性(無宮頸)，且過去 20 年里未曾有宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)2、CIN3、原位癌或癌癥的女性，不需要檢查； 5. 接種過 HPV 疫苗的女性，遵循特定年齡的建議(與未接種疫苗的女性一樣)。 ??????????? ?????? 預(yù)防建議 1. 接種 HPV 疫苗； 2. 不吸煙或戒煙； 3. 安全與健康性行為； 4. 及時治療生殖道感染疾??； 5. 增強(qiáng)體質(zhì)。 ????????? 4. 肺癌 ?????????????????? 高危對象 年齡＞ 40 歲，至少合并以下一項危險因素者： 1. 吸煙≥ 20 年包(年包指每天吸煙多少包乘以持續(xù)多少年，例如 20 年包指每天 1 包持續(xù) 20 年或每天 2 包持續(xù) 10 年)，其中包括戒煙時間不足 15 年； 2. 被動吸煙； 3. 有職業(yè)暴露史(石棉、鈹、鈾、氡等接觸者)； 4. 有惡性腫瘤病史或肺癌家族史； 5. 有慢性阻塞性肺疾病或彌漫性肺纖維化病史。 ???????????? 篩查建議 1. 對于肺癌高危人群，建議行低劑量螺旋 CT篩查。建議盡可能使用 64 排或以上 多排螺旋 CT 進(jìn)行肺癌篩查。掃描范圍為肺尖至肋膈角尖端水平?；€ CT 掃描以后，根據(jù)病灶具體情況(形態(tài)、大小、邊界等特征)，建議至?？漆t(yī)院咨詢具體下一步診療計劃； 2. 若檢出肺內(nèi)結(jié)節(jié)，根據(jù)結(jié)節(jié)不同特征，磨玻璃、亞實性、實性結(jié)節(jié)及多 發(fā)結(jié)節(jié)的具體情況進(jìn)行 LDCT 復(fù)查； 3. 根據(jù)國情和效能以及我國人群特征，不推薦將 PET/CT 作為肺癌人群篩 查的方法。 ?????????????? ????? 預(yù)防建議 1. 建議戒煙； 2. 有職業(yè)暴露危險的人群應(yīng)做好防護(hù)措施； 3. 注意避免室內(nèi)空氣污染，比如被動吸煙、明火燃煤取暖、接觸油煙等； 4. 大氣嚴(yán)重污染時，避免外出和鍛煉； 5. 有呼吸系統(tǒng)疾病者要及時規(guī)范地進(jìn)行治療。 ???????????? 5. 肝癌 ??????? 高危對象 男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的以下任一人群： 1. 慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染或慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者； 2. 有肝癌家族史者； 3. 血吸蟲、酒精性、原發(fā)性膽汁性肝硬化等任何原因引起的肝硬化患者； 4. 藥物性肝損患者； 5. 遺傳性代謝病患者，包括:血色病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏癥、糖原貯 積病、遲發(fā)性皮膚卟啉癥、酪氨酸 血癥等； 6. 自身免疫性肝炎患者； 7. 非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者。 ??????????? ????? 篩查建議 1. 男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的肝癌高危人群應(yīng)進(jìn)行篩查； 2. 聯(lián)合應(yīng)用血清甲胎蛋白 (AFP) 和肝臟 B 超檢查，每 6 個月篩查 1 次。 ????????????????? 預(yù)防建議 1. 接種乙肝疫苗； 2. 慢性肝炎患者應(yīng)盡早接受抗病毒治療以控制肝炎病毒的復(fù)制； 3. 戒酒或減少飲酒； 4. 清淡飲食，減少油膩食物攝入； 5. 避免發(fā)霉食物的攝入。 ???????? 6. 胃癌 ????????????????? 高危對象 凡有下述情況之一者，均系高危對象： 1. 60 歲以上； 2. 中度及重度萎縮性胃炎； 3. 慢性胃潰瘍； 4. 胃息肉； 5. 胃黏膜巨大皺褶征； 6. 良性疾病術(shù)后殘胃； 7. 胃癌術(shù)后殘胃(術(shù)后 6~12 個月)； 8. 幽門螺桿菌感染者； 9. 明確胃癌或食管癌家族史； 10. 惡性貧血； 11. 有家族性腺瘤性息肉病(FAP)、遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌(HNPCC)家族史。 ???????? 篩查建議 年齡＞ 40 歲有腹痛、腹脹、反酸、燒心等上腹部不適癥狀，并有慢性胃炎、胃黏膜腸上皮化生、胃息肉、殘胃、胃巨大皺褶征、慢性胃潰瘍和胃上皮異型增生等病變以及有腫瘤家族史的對象，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師建議定期進(jìn)行胃鏡檢查。 ????????????????? ???????? 預(yù)防建議 1. 建立健康的飲食習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)，不暴飲暴食； 2. 根除幽門螺桿菌感染； 3. 減少食用生冷、辛辣、過熱、過硬的食物及熏制、腌制等高鹽食物； 4. 戒煙； 5. 少喝或不喝烈性酒； 6. 放松心情，合理減壓。 ??????????? 7. 前列腺癌 ??????? 高危對象 具有以下前列腺癌高危因素的男性，需提高警惕，必要時進(jìn)行有針對性的 檢查，對異常結(jié)果進(jìn)行合理隨訪。 1. 年齡＞ 50 歲的男性； 2. 年齡＞ 45 歲且具有前列腺癌家族史的男性； 3. 年齡＞ 40 歲且基線 PSA＞1 μg/L 的男性； ??????????? 篩查建議 1. 建議對身體狀況良好，且預(yù)期壽命在 10 年以上的男性開展基于 PSA 檢測的前列腺癌篩查，且在篩查前應(yīng)詳細(xì)說明前列腺癌篩查的風(fēng)險和獲益； 2. 血清PSA檢測每2年進(jìn)行1次， 根據(jù)患者的年齡和身體狀況決定 PSA 檢測的終止時間； 3. 對于前列腺癌高危人群應(yīng)盡早開展基于血清 PSA 檢測的篩查； 4. 不建議針對 40 歲以下男性進(jìn)行人群篩查。 ????????????????????? 預(yù)防建議 1. 避免吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣； 2. 減少高動物脂肪的食物攝入，因為這些食物中含有較多的飽和脂肪酸，增加蔬菜水果攝入； 3. 避免過于辛辣的食物，因為這些食物會造成前列腺的過度充血； 4. 日常生活中多飲水、勤解尿，避免憋尿、久坐不動； 5. 建議適度體育運動。 ????????????????? 8. 甲狀腺癌 ??????????????????????? 高危對象 凡有下述情況之一者，均系高危甲狀腺癌對象： 1. 童年期頭頸部放射線照射史或放射線塵埃接觸史； 2. 由于其他疾病，頭頸部進(jìn)行過放療； 3. 有分化型甲狀腺癌(DTC)、甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病 2 型(MEN2型)、家族性多發(fā)性息肉病及某些甲狀腺癌綜合征 ( 如 Cowden 綜合征、 Carney 綜合征、Werner 綜合征和 Gardner 綜合征等 ) 的既往史或家族 史(有血緣關(guān)系)； 4. 甲狀腺結(jié)節(jié)＞1 cm，且結(jié)節(jié)生長迅速，半年內(nèi)增長到1 cm以上； 5. 甲狀腺結(jié)節(jié)＞1 cm，伴持續(xù)性聲音嘶啞、發(fā)聲困難、伴吞咽困難或呼吸困難，并可排除聲帶病變(炎癥、息肉等)； 6. 甲狀腺結(jié)節(jié)＞1 cm，伴頸部淋巴結(jié)腫大； 7. 降鈣素高于正常范圍； 8. RET 基因突變。 ??????????? ??? 篩查建議 1. 甲狀腺篩查要同時進(jìn)行功能檢查和形態(tài)檢查； 2. 一般人群目前沒有用于甲狀腺癌早期檢測或常規(guī)篩查的標(biāo)準(zhǔn)試驗。臨床頸部體檢:20~29 歲每 2~3 年 1 次，30 歲以后每年 1 次。頸部超聲檢查:30 歲后每年 1 次(包括甲狀腺、頸部、鎖骨上)； 3. 甲狀腺癌高危人群頸部超聲(包括甲狀腺、頸部、鎖骨上)檢查，每年 1 次。 4. 女性孕前和哺乳期結(jié)束時，建議分別進(jìn)行 1 次頸部超聲檢查。 ???????????????? 預(yù)防建議 1. 避免頭頸部放射線照射和放射性塵埃接觸史； 2. 健康生活，合理飲食，增加運動； 3. 合理疏導(dǎo)不良情緒。 ???????? 9. 淋巴瘤 ?????????????????? 高危對象 1. 放射線照射史或放射性塵埃接觸史者； 2. 感染及慢性炎癥患者； 3. 免疫功能低下，有自身免疫性疾病或器官移植史者。 ??????????????????? 篩查建議 1. 一般人群臨床體檢，每 2~3 年 1 次； 2. 高危人群臨床體檢，每年 1 次。 3. 上述臨床體檢包括以下項目： (1) 外科體檢：淺表淋巴結(jié)和肝臟脾臟觸診； (2) B 超檢查：淺表淋巴結(jié)、肝臟脾臟和腹腔淋巴結(jié)； (3) 血常規(guī)檢查。 ?????????? 預(yù)防建議? 1. 避免放射線照射和放射性塵埃接觸； 2. 健康生活，加強(qiáng)運動等體育鍛煉； 3. 積極治療自身免疫性疾病或慢性炎癥； 4. 合理疏導(dǎo)不良情緒。 ??????? 10. 食管癌 ???????????????????? 高危對象 年齡 ＞40 歲，并符合下列任 1 項危險因素者： 1. 來自我國食管癌高發(fā)區(qū)(我國食管癌最密集區(qū)域位于河北、河南、 山西三省交界的太行山南側(cè)，尤 以磁縣為著，在秦嶺、大別山、 川北、閩、粵、蘇北、新疆等地 也有相對集中的高發(fā)區(qū))； 2. 有上消化道癥狀，如惡心、嘔吐、 腹痛、反酸、進(jìn)食不適等癥狀； 3. 有食管癌家族史； 4. 患有食管癌前疾病或癌前病變； 5. 具有食管癌高危因素如吸煙、重度飲酒、超重、喜食燙食、頭頸部或呼吸道鱗癌等； 6. 患有胃食管反流病(GERD);； 7. 有人乳頭瘤病毒(HPV)感染。 ?????? ?????? 篩查建議 食管癌高危人群： 1. 普通內(nèi)鏡檢查，每兩年 1 次； 2. 內(nèi)鏡檢查病理提示輕度異型增生，每年 1 次內(nèi)鏡檢查； 3. 內(nèi)鏡檢查病理提示中度異型增生，每半年 1 次內(nèi)鏡檢查。 ?????????????????? 預(yù)防建議 1. 不吸煙或戒煙； 2. 少量飲酒或不飲酒； 3. 合理飲食，多食用新鮮水果蔬菜； 4. 增強(qiáng)運動，保持健康體重； 5. 不食用燙食或飲用燙水。 ????????? 11. 皮膚癌 ????????????????????? 高危對象 具備下述任一高危因素者，均系皮膚癌高危對象： 1. 經(jīng)常暴曬與紫外線照射； 2. 長期接觸化學(xué)性物質(zhì)，如瀝青、焦油衍化物； 3. 患有慢性潰瘍、經(jīng)久不愈的疤痕、瘺管、盤狀紅斑狼瘡、放射性皮炎等； 4. 曾患有皮膚癌； 5. 持續(xù)增大或近期生長明顯的胎記； 6. 足底、掌心等易接觸摩擦部位長痣。 ?????????? 篩查建議 臨床體檢，每年 1 次。 ????????????????? 有高危因素者，由專業(yè)的醫(yī)生進(jìn)行皮膚檢查，包括痣、胎記或其他色素異常區(qū)域，記錄顏色、大小、形狀或質(zhì)地的變化，必要時進(jìn)行活檢。 ????????????? 預(yù)防建議 1. 定期皮膚自查(以尺比對，拍照備用)； 2. 戶外做好物理或化學(xué)防曬，避免暴曬； 3. 足趾或皮膚色斑勿自行反復(fù)修剪或弄破； 4. 合理飲食，忌辛辣、刺激性食物。 ?????????? 12. 胰腺癌 ?????????????? 高危對象 40 歲以上，特別是 50 歲以上，伴有下述任意 1 項因素者(第 6 項因素會 增加胰腺癌風(fēng)險，但一般不做篩查)： 1. 有胰腺癌家族史、糖尿病史； 2. 有長期吸煙、飲酒、高脂肪和高蛋白飲食史； 3. 無明顯誘因的中上腹飽脹不適、腹痛，出現(xiàn)食欲不振、乏力、腹瀉、消 瘦或腰背部酸痛等癥狀； 4. 慢性胰腺炎反復(fù)發(fā)作，尤其合并胰管結(jié)石的慢性胰腺炎;主胰管型黏液乳頭狀瘤、黏液性囊性腺瘤，實性假乳頭狀瘤患者，有血清 CA19-9 升高； 5. 無家族遺傳史的新近突發(fā)糖尿??； 6. 有幽 門螺桿菌(HP)陽性、口腔牙周炎史者、P-J綜合征等。 ?????????? 篩查建議 1. 上述對象以 CA19-9、CA125、 CEA 等腫瘤標(biāo)志物的血液檢查結(jié)果結(jié)合腹部 CT、MRI 進(jìn) 行篩查，B 超也能提供相應(yīng) 的幫助； 2. 上述人群尤其是有家族史者和已有胰腺病變者每年 1 次 CT 或 MR 檢查。 ?????????????????? ?????? 預(yù)防建議 1. 戒煙、控酒； 2. 提倡清淡、易消化、低脂肪飲食； 3. 多食禽類、魚蝦類食物，提倡食用“十”字花科蔬菜，如青菜、白菜、蘿卜、西蘭花等； 4. 提倡戶外有氧活動； 5. 為防止良性病變惡化，有胰管結(jié)石、導(dǎo)管內(nèi)黏液乳頭狀瘤和囊性腺瘤或其他胰腺良性病變患者應(yīng)及時就醫(yī)。 ??????????? 13. 膽囊癌 ????? 高危對象 1. 慢性結(jié)石性膽囊炎患者(結(jié)石越大風(fēng)險越高)； 2. 長有膽囊息肉(直徑超過 1 cm，特別是單發(fā)、寬蒂息肉)者； 3. 瓷化膽囊或膽囊萎縮者； 4. 膽胰管匯合異?；蛳忍煨阅懝苣夷[患者； 5. 膽囊腺肌癥患者； 6. 慢性傷寒感染人群； 7. 原發(fā)性硬化性膽管炎人群； 8. 炎癥性腸病人群； 9. 合并糖尿病人群。 ??? 篩查建議 1. 高危人群：建議每 6 個月行血清 CEA、CA199 和肝膽 B 超檢查； 2. 一般人群：建議每年行血清 CEA、CA199 和肝膽 B 超檢查，尤其是女性。 ???????? 預(yù)防建議 1. 超過1 cm的膽囊息肉、超過1 cm的膽囊腺肌病患者，建議限期行膽囊切除術(shù);有癥狀的慢性結(jié)石性膽囊炎、膽囊萎縮、瓷化膽囊及小于 1cm 的膽囊腺肌癥病患者，建議盡早行膽囊切除術(shù)。 2. 按照篩查建議進(jìn)行定期體檢。 ????????? 14. 腦部腫瘤 ????????????? 高危對象 腦部腫瘤的十大早期信號： 1. 頭痛，常常清晨發(fā)作，較劇烈，起床輕度活動后逐漸緩解或消失； 2. 噴射狀嘔吐； 3. 視力模糊，視覺障礙； 4. 精神異常;常常有興奮、躁動、憂郁、壓抑、遺忘、虛構(gòu)等表現(xiàn)； 5. 單側(cè)肢體感覺異常;痛覺、溫覺、震動覺減退或消失； 6. 幻嗅； 7. 偏癱或踉蹌、醉酒步態(tài)； 8. 耳鳴、耳聾;多在打電話時，一耳聽到，另一耳聽不到； 9. 巨人癥； 10. 幼兒發(fā)育停止。 ??????????? 篩查建議 重視腦部腫瘤的十大早期信號，需要到神經(jīng)科或相關(guān)科室(眼科，耳鼻咽喉科，神經(jīng)外科等)進(jìn)一步檢查。 ??????????????????? 預(yù)防建議 1. 健康生活，避免熬夜； 2. 增加戶外鍛煉和運動，保持合理體重； 3. 合理飲食。 ???????? 15. 惡性黑色素瘤 ??????????? 高危對象 1. 家族史者； 2. 曾患有皮膚癌或惡性黑色素瘤者； 3. 以下部位存在色素痣或斑點者:腳趾之間、腳底、掌心、頭皮、耳后、 指甲和腳趾甲、臀部之間、生殖器周圍； 4. 長有巨大的先天性色素痣者； 5. 長期暴曬在太陽下者。 ??????????????? 篩查建議 1. 重視皮膚上各個部位的色素痣和斑點，經(jīng)常自查;發(fā)現(xiàn)并持續(xù)觀察皮膚 上新發(fā)的色素痣、斑點。 2. 遵循 ABCDE 指南，經(jīng)常對現(xiàn)有色素痣或斑點的變化情況進(jìn)行自查，做好記錄，發(fā)現(xiàn)異常，及時就醫(yī)。 A. 表示不對稱。如果痣兩邊看起來不一樣，需要請醫(yī)生檢查一下。 B. 代表邊界。痣周圍的邊界應(yīng)該光滑均勻。 C. 代表顏色。有些痣是粉紅色的或是棕色，不管顏色如何，每顆痣都應(yīng)該只有一種顏色。 D. 代表直徑。痣的直徑應(yīng)該小于 6 cm，如果痣突然變大或擴(kuò)大，請立即就醫(yī)檢查。 E. 代表進(jìn)展。痣可以在很多方面改變，包括大小，顏色，邊界以及出現(xiàn)破潰等，請立即就醫(yī)檢查。 3. 手足易于摩擦部位的痣可考慮預(yù)防性手術(shù)切除，以防惡變。 ????????? 預(yù)防建議 1. 戶外做好物理或化學(xué)防曬，避免暴曬； 2. 特殊部位色素痣勿自行反復(fù)修剪或弄破，這一點尤為重要； 3. 嚴(yán)禁自行隨意處理痣，或去非正規(guī)醫(yī)院處理； 4. 合理飲食，忌辛辣、刺激性食物。 ??????? 16. 卵巢癌(包括上皮性卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌) ????????????????? ????? 高危對象 1. 遺傳性乳腺癌 - 卵巢癌綜合征(即 BRCA1 或 BRCA2 胚系致病變異或疑似致病變異)患者； 2. 攜帶 RAD51C 或 RAD51D 或 BRIP1 胚系致病變異或疑似致病變異者； 3. 林奇綜合征(遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌綜合征)患者； 4. 一級親屬確診上述遺傳性腫瘤綜合征或攜帶上述基因致病或疑似致病變異，而未行或拒絕檢測者； 5. 卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌家族史或子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌及其他林奇綜合征相關(guān)腫瘤家族史經(jīng)遺傳咨詢、風(fēng)險評估建議接受基因檢測而未行或拒絕檢測者； 6. 具有顯著的卵巢癌及相關(guān)腫瘤家族史(多人發(fā)病)，雖經(jīng)遺傳基因檢測，家族患病者中未檢出已知致病或疑似致病基因者(注:目前的基因檢測 及數(shù)據(jù)解讀仍具有局限性)。 ???????????? 篩查建議 1. 不推薦對無癥狀、非高危女性進(jìn)行卵巢癌篩查。 2. 推薦對尚未接受預(yù)防性輸卵管 - 卵巢切除手術(shù)的上述高危女性進(jìn)行定期篩查，以期早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌，但目前尚缺乏卵巢癌篩查給高危女性人群 帶來臨床獲益的證據(jù)。 (1) 根據(jù)臨床醫(yī)生判斷，高危女性于 30~35 歲起，可以考慮接受定期的卵巢癌篩查； (2) 篩查項目：血清 CA-125 檢查及經(jīng)陰道超聲檢查； (3) 篩查間隔：每 3 個月 1 次到每年 1 次。 3. 此外，已經(jīng)出現(xiàn)腹脹、腹痛、陰道不規(guī)則出血等不適癥狀的女性，不在 篩查探討的范疇內(nèi)，應(yīng)盡早就醫(yī)接受臨床評估。 ?????? 預(yù)防建議 1. 經(jīng)遺傳咨詢及風(fēng)險評估后需要進(jìn)一步接受遺傳基因檢測的個體，盡早接受檢測，明確腫瘤發(fā)病風(fēng)險； 2. 攜帶有增加卵巢癌發(fā)病風(fēng)險致病變異或疑似致病變異的高危女性 , 完成生 育后，于相應(yīng)的年齡段預(yù)防性切除卵巢和輸卵管以降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險； 3. 理論上，任何可以讓卵巢在一段時間內(nèi)停止排卵的行為都可以降低卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險，如避孕藥、妊娠、哺乳等。因此鼓勵適時生育、母乳喂養(yǎng)； 4. 經(jīng)遺傳咨詢后，部分高危女性可選擇短期內(nèi)口服避孕藥以降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(長期服用可能增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險)； 5. 育齡期的高危女性，生育前與腫瘤遺傳咨詢醫(yī)生及生殖醫(yī)生共同探討可能的遺傳阻斷方案； 6. 保持良好的生活習(xí)慣，規(guī)律作息，合理飲食，減少食用高脂肪、高膽固醇的食物，加強(qiáng)體育鍛煉。 ?????????? 17. 骨腫瘤 ??????????????? 高危對象 骨腫瘤的八大早期信號： 1. 骨關(guān)節(jié)位置出現(xiàn)較硬的腫塊，靜息時不能消退，持續(xù)增大； 2. 骨和臨近關(guān)節(jié)出現(xiàn)疼痛和腫脹，夜間加重，且疼痛嚴(yán)重程度與活動無關(guān)； 3. 出現(xiàn)發(fā)熱、體重減輕，以低熱為主，腫脹部位皮溫顯著升高等； 4. 不明原因持續(xù)性背痛或脊柱區(qū)域疼痛，休息不能緩解，難以用常見的頸椎病、腰椎病解釋； 5. 肢體遠(yuǎn)端有麻木感或頑固性放射痛，無力，甚至功能障礙； 6. 發(fā)生病理性骨折或肢體變形，甚至出現(xiàn)無明顯誘因的一處或多處自發(fā)性骨折； 7. 出現(xiàn)抽搐，肌肉痙攣，血鈣增高； 8. 中老年人出現(xiàn)不明原因的四肢痛、腰背痛，且有進(jìn)行性加重的趨向時，要警惕出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性骨腫瘤，尤其既往有腫瘤病史者(特別是發(fā)現(xiàn)時分期 較晚的肺癌、乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌和腎癌等)。 ?????? 篩查建議 重視骨腫瘤的八大早期信號，出現(xiàn)異常及時就診，行查體、影像學(xué)檢查，必要時結(jié)合活檢。尤其有惡性腫瘤病史的患者，如出現(xiàn)骨性疼痛，神經(jīng)壓迫和活動障礙等情況時，及時到骨軟組織腫瘤科等相關(guān)科室進(jìn)一步檢查。 ????????????????? 預(yù)防建議 1. 避免外傷； 2. 增加戶外鍛煉和運動，保持合理體重； 3. 合理飲食； 4. 避免接觸放射性物質(zhì)； 5. 控制情緒，保持健康樂觀的心態(tài)。 ????????? 18. 膀胱癌 ??????????????????????? 高危對象 1. 長期吸煙者； 2. 膀胱癌家族史者； 3. 油漆、染料、金屬或石油產(chǎn)品等職業(yè)接觸史者； 4. 接受過盆腔部位放射治療者； 5. 曾使用過環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺等抗癌藥物者； 6. 曾服用含馬兜鈴酸的中草藥者，如廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴、尋骨風(fēng)、朱砂蓮等； 7. 飲水中砷含量高者； 8. 飲用用氯處理過的水者； 9. 反復(fù)急慢性膀胱感染史，包括血吸蟲引起的膀胱感染者； 10. 長期使用導(dǎo)尿管者。 ?????????????????? ??? 篩查建議 一般風(fēng)險人群：60 歲開始，尿常規(guī)，每年 1 次。 高危人群：50 歲開始，尿常規(guī)、血尿檢測聯(lián)合尿液腫瘤標(biāo)志物如 NMP22，每年 1 次。 ????????????? 預(yù)防建議 1. 減少環(huán)境和職業(yè)暴露； 2. 增加飲水量，注重飲水質(zhì)量； 3. 戒煙； 4. 避免長期使用藥物帶來的藥物毒性； 5. 養(yǎng)成良好的生活飲食習(xí)慣，提高免疫力。 ?????????????????? 19. 軟組織肉瘤 ???????????????? 高危對象 1. 軟組織肉瘤的高危因素： (1) 腫瘤家族史，尤其攜帶 p53、rb 基因失活； (2) 石棉、二噁英等化工材料長期接觸史； (3) EB 病毒，HIV 等感染病史； (4) 輻射或放射治療史； ?????????????????? 2. 軟組織肉瘤的四大早期信號： (1) 體表或大關(guān)節(jié)附近及影像檢查等發(fā)現(xiàn)不明原因腫塊或外傷后長期不能消退的腫塊； (2) 腫塊持續(xù)增大，不隨體位變化而緩解； (3) 可出現(xiàn)疼痛和關(guān)節(jié)活動障礙，且逐漸加重； (4) 腫塊局部皮膚溫度往往高于周圍正常組織，可伴有紅腫等炎性表現(xiàn)。 ????????????????????? 篩查建議 重視軟組織肉瘤的四大早期信號，出現(xiàn)異常及時到軟組織腫瘤?？凭歪t(yī)。 1. 查體：一般根據(jù)腫物的部位、大小、邊界、活動度、有無壓痛、皮溫和伴隨癥狀等 7 個方面對腫物進(jìn)行初步定性。 2. 影像學(xué)：B 超、X 線、CT、MRI 等。四肢軟組織肉瘤首選 MRI 檢查而非CT。高危患者應(yīng)行胸部 CT 以排除肺轉(zhuǎn)移。同時應(yīng)檢查區(qū)域淋巴結(jié)情況。 3. 活檢：軟組織肉瘤活檢，包括穿刺活檢和切開活檢。細(xì)針或粗針穿刺，必要時 CT 或?B 超引導(dǎo)。穿刺困難或失敗可實施手術(shù)切開活檢。 ??????????????????? 預(yù)防建議 1. 避免輻射及強(qiáng)烈紫外線照射，增加 β- 胡蘿卜素和類胡蘿卜素、維生素 C，E 攝入；2.?減少化工材料的接觸，篩查病毒感染情況，及時規(guī)范治療感染； 3. 合理飲食，增強(qiáng)體育鍛煉，提高免疫力。 ????????? 20. 白血病 ??????????????????? 高危對象 1. 白血病家族史者； 2. 血液疾病患者； 3. 曾有苯及含苯的有機(jī)溶劑接觸史者； 4. 曾有 X 射線、γ 射線等電離輻射環(huán)境接觸史者； 5. 自身免疫功能異常者； 6. 有吸煙、酗酒、吸毒、不規(guī)律作息等不良生活習(xí)慣者； 7. 無誘因慢性出血傾向者，如皮膚瘀斑、鼻出血、牙齦出血、月經(jīng)過多等； 8. 全身發(fā)力、疲倦并伴有骨關(guān)節(jié)疼痛等者。 ???????????? 篩查建議 高危人群：臨床體檢，每年 1 次。 ??????????? 臨床體檢包括以下項目： (1) 外科體檢：淺表淋巴結(jié)和肝臟脾臟觸診； (2) B 超檢查：淺表淋巴結(jié)、肝臟脾臟和腹腔淋巴結(jié)； (3) 血常規(guī)。 ??????????????? 預(yù)防建議 1. 避免苯及相關(guān)化學(xué)物、化學(xué)制品的環(huán)境接觸； 2. 避免或減少 X 線、γ 射線等電離輻射，戒煙； 3. 定期體檢。2022年12月28日1548
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2021年10月13日910
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屈國倫主治醫(yī)師 上海市閔行區(qū)腫瘤醫(yī)院 腫瘤外科 軟組織肉瘤可生長于身體各個部位。肢體以未分化多形性肉瘤、脂肪肉瘤和滑膜肉瘤最多見，其中脂肪肉瘤好發(fā)于臀部、大腿和腹膜后，滑膜肉瘤最常見于中青年的關(guān)節(jié)附近，腺泡狀軟組織肉瘤多發(fā)生于下肢。腹膜后以脂肪肉瘤最多見，其次是平滑肌肉瘤，內(nèi)臟器60%為平滑肌肉瘤，是子宮和泌尿生殖系統(tǒng)最常見肉瘤。惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤多沿四肢神經(jīng)分布，少見于腹膜后和縱隔。侵襲性纖維瘤病(硬纖維瘤)、 脂肪肉瘤和肌源性肉瘤是最常見的胸壁肉瘤。 軟組織腫瘤任何年紀(jì)均可發(fā)病，橫紋肌肉瘤好發(fā)于兒童，滑膜肉瘤好發(fā)于中青年人，未分化多形性肉瘤、脂肪肉瘤、惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤和平滑肌肉瘤多見于中、 老年人。2021年09月02日1107
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李文軍主任醫(yī)師 北京積水潭醫(yī)院 手外科 腱鞘巨細(xì)胞瘤，又稱為黃色素瘤或良性滑膜瘤，多發(fā)生在手指，以中年及老年患者為多見，兒童也可以發(fā)生。確切的病因目前尚不清楚。腫瘤一般為圓形或結(jié)節(jié)狀，大小不一，其形狀和硬度變化很大，幾乎每一個患者都不一樣，該腫瘤病理雖為良性，但它是一種侵襲性生長的腫瘤，可以侵蝕指骨、可以長入關(guān)節(jié)囊內(nèi)、可沿著腱鞘形成多發(fā)腫塊，甚至圍繞手指長一圈。本病的手術(shù)越早效果會越好，瘤子越大手術(shù)效果就會大打折扣，另外對周圍組織也會造成侵蝕。該腫瘤容易復(fù)發(fā)，但復(fù)發(fā)后仍可再行手術(shù)切除，因此，患者在發(fā)現(xiàn)手部包塊時要及時就診以明確診斷，以免耽誤治療，需要注意的是兒童的包塊更應(yīng)該積極去就診，因為此腫瘤在兒童有惡性的可能。典型病例，患者男性，示指腱鞘巨細(xì)胞瘤術(shù)后復(fù)發(fā)，腫瘤環(huán)繞示指生長。再次手術(shù)后功能恢復(fù)良好，但也要注意隨訪，防止復(fù)發(fā)。術(shù)前體位照背側(cè) 術(shù)前體位照掌側(cè) 術(shù)中切除的腫物2021年08月29日2651
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陳駿副主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 皮膚科 在今天寫這篇文章之前，很多病友對這個疾病都是0認(rèn)知，數(shù)次搜索百度也得不到一個準(zhǔn)確的答案，其實在臨床上此病屬于罕見病，大部分醫(yī)生也是對此疾病不了解的，寫出這篇科普是方便大家對這個疾病有初步的認(rèn)知，不在走入一個疾病盲區(qū)，造福于飽受疾病困擾的患者。1、什么是隆突?隆突性皮膚纖維肉瘤（DermatoFibroSarcoma Protuberance,簡稱：DFSP）是一種起源于真皮或皮下組織的低度惡性的軟組織腫瘤。DFSP在任何年齡均可發(fā)病，以無痛性皮膚斑塊和結(jié)節(jié)為主要特征，皮損表現(xiàn)極易與增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、血管瘤、皮脂腺囊腫，皮膚纖維瘤混淆。臨床罕見，很多醫(yī)師對其診斷、治療方式的認(rèn)知并不確切，臨床易造成漏診、誤診而延誤治療，誤診率可高達(dá)52.2%-87.3%。2、如何確診隆突？DFSP因為與其他疾病易于混淆，有經(jīng)驗的臨床醫(yī)生可以通過觸診，病史等區(qū)別出來，做一個初步的診斷，但是為了嚴(yán)謹(jǐn)醫(yī)學(xué)考慮，也為臨床后期治療、隨訪與手術(shù)基礎(chǔ)判斷，建議先進(jìn)行活檢手術(shù)以及臨床影像學(xué)檢查。3、發(fā)病率及復(fù)發(fā)率多少？隨著醫(yī)療技術(shù)提高，DFSP發(fā)病率有上升的趨勢。據(jù)統(tǒng)計，DFSP年發(fā)病率女性高于男性，以中國的人口基數(shù)計算，每年會有新增患者6000余例。兒童病例大約占所有DFSP病人的6%。由于腫瘤的緩慢生長特性，實際發(fā)病年齡是更加年輕的，臨床見到病例的大多為經(jīng)典型，占據(jù)全部DFSP病人的80%以上，而僅有纖維肉瘤型會增加轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的風(fēng)險。4、好發(fā)部位？根據(jù)美國監(jiān)測、流行病學(xué)與最終結(jié)果數(shù)據(jù)庫（SEER）的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，DFSP可以發(fā)生在身體任何部位，最好發(fā)于軀干其次是四肢，其他相對少見的部位可以包括頭頸部，會陰也會發(fā)病。5、治療方式？外科手術(shù)是基礎(chǔ)治療方式。然而近年來隨著靶向治療，放射治療等多種治療方式的不斷發(fā)展，對于DFSP患者的術(shù)前評估應(yīng)更加全面。6、手術(shù)方式選擇？外科手術(shù)方式主要包括局部擴(kuò)大切除和Mohs顯微描記手術(shù)，相對于傳統(tǒng)Mohs方案，慢Mohs顯微描記手術(shù)更為精準(zhǔn)、安全、有效，臨床統(tǒng)計Mohs手術(shù)復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)擴(kuò)大切除。 7、隨訪術(shù)后建議隨訪十年。8、特色團(tuán)隊組成多學(xué)科醫(yī)生聯(lián)合團(tuán)隊診治，不必東奔西跑。特色三維重建、結(jié)合增強(qiáng)MRI成像可充分顯示腫瘤部位、形態(tài)、大小，以及腫瘤侵犯周圍組織的范圍和程度，對腫瘤診斷與手術(shù)規(guī)劃具有重要參考意義，能夠幫助醫(yī)生更加直觀、精確的確定腫瘤大小、深度及位置關(guān)系，使手術(shù)更加精準(zhǔn)安全，大大降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)概率。此外可明顯提高對隱匿性病灶的檢測率，對復(fù)發(fā)病例具有重要意義。對于術(shù)后需要接受放療或化療的患者，CT、MRI可進(jìn)行預(yù)后評價、療效評價，以便及時調(diào)整治療計劃。9、外院復(fù)發(fā)患者如何就診？為了減少患者疾病就醫(yī)困擾來回奔波，可提前攜帶完整病史資料，病理切片（含有腫瘤的蠟塊1-2個或者含有腫瘤的空白切片20張）與我院病理科會診，結(jié)果出來后與我聯(lián)系進(jìn)行后續(xù)相關(guān)的診療方案制定。此篇文章希望能幫助病友有疾病初步的認(rèn)知，如有疾病困擾或相關(guān)癥狀，可與我聯(lián)系進(jìn)行問診或我門診就診。2021年08月26日3040
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李福生主任醫(yī)師 遼寧省人民醫(yī)院 骨四科（骨與軟組織腫瘤科） 軟組織腫瘤是一類起源于黏液、纖維、脂肪、血管和淋巴管等結(jié)締組織的腫瘤，分為良性和惡性。由于腫瘤細(xì)胞來源于間葉組織而不是上皮組織，所以惡性的軟組織腫瘤不叫“癌”，而叫“肉瘤”，如脂肪肉瘤、未分化多形性肉瘤、滑膜肉瘤等。肢體是軟組織腫瘤的好發(fā)部位，腫塊是最常見的臨床表現(xiàn)，位于淺表部位的腫瘤較易早期發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腫瘤體積增長到一定程度或鄰近神經(jīng)時，患者會有脹痛和相應(yīng)的神經(jīng)癥狀，如腫瘤臨近關(guān)節(jié)可有關(guān)節(jié)活動障礙。臨床中經(jīng)常會碰到因為肢體或軀干長個“包塊”前來就診的患者，這些患者的包塊多是軟組織腫瘤。有些患者在就診時腫瘤已經(jīng)長得很大了，因為之前沒有疼痛或不適的癥狀，未引起重視。彩超是軟組織腫瘤最常用的檢查手段，通過彩超檢查可以判斷腫瘤是囊性還是實性，有無血運，對腫瘤的大小及部位有一個整體的認(rèn)識；MRI在軟組織腫瘤的診斷中具有重要的價值，如果不除外惡性腫瘤的可能，必要時需要穿刺活檢進(jìn)一步明確診斷。無論良性還是惡性的軟組織腫瘤早期都可以沒有疼痛不適的癥狀，雖然小于5cm、位置表淺的腫瘤多為良性，但不能簡單的依據(jù)腫瘤的大小、位置深淺、或是否具有疼痛的癥狀來判定其良惡性。早期進(jìn)行規(guī)范治療多數(shù)惡性腫瘤也可治愈。資料來源： 《省醫(yī)人》 作者：骨四科（骨與軟組織腫瘤科）李福生2021年08月26日901
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劉斌副主任醫(yī)師 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 骨軟組織外科 1.IMT定義IMT是由肌纖維母細(xì)胞分化的間葉源性細(xì)胞腫瘤，表現(xiàn)為混合性，呈現(xiàn)梭形。在過去的認(rèn)識中，IMT歸為“炎性假瘤”，為其大類中的一個亞群，呈中間型。過去認(rèn)為其不是腫瘤性的病變，而是在發(fā)生創(chuàng)傷或機(jī)體炎性病變后組織的一種反應(yīng)性增生性病變。命名比較混亂繁雜，如漿細(xì)胞肉芽腫、炎性假瘤、纖維黃色肉芽腫、黏液樣錯構(gòu)瘤、假肉瘤樣肌纖維母細(xì)胞增生等，后經(jīng)臨床檢驗、病理學(xué)研究及分子遺傳學(xué)分析，現(xiàn)在認(rèn)為其是一種真性腫瘤?？砂l(fā)生于肺、顱骨、甲狀腺、乳腺、子宮、食管、腹腔內(nèi)，甚至是左心房等全身各個部位，其中發(fā)生于肺部最為常見，但是在淋巴結(jié)系統(tǒng)中的原發(fā)IMT非常罕見。2.IMT的三種亞型Ⅰ型，粘液／血管密集型，成束狀分布的梭形肌纖維母細(xì)胞置于大量不成熟新生血管及粘液變性的間質(zhì)組織中，伴有不等量炎性細(xì)胞；Ⅱ型，梭形細(xì)胞豐富型，視野內(nèi)以緊密成團(tuán)的梭形細(xì)胞為主，散在少量炎性細(xì)胞；Ⅲ型，少細(xì)胞纖維型，好發(fā)于四肢軟組織內(nèi)，呈大片板形膠原纖維夾雜少許瘤細(xì)胞改變，局部可存在鈣化或骨化。3.IMT病因IMT的具體病因目前并不明確，可能病因有：（1）細(xì)菌感染：如克雷伯桿菌、大腸埃希菌等可來源于腹腔內(nèi)臟器，通過門脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟；支原體、假單胞菌屬可通過呼吸道途徑進(jìn)入肺內(nèi)；變形桿菌、葡萄球菌可造成泌尿生殖系統(tǒng)的感染。（2）病毒感染：人皰疹病毒-8、EB病毒、HBV、HCV病毒感染可能與IMT有關(guān)。細(xì)菌、病毒等感染后刺激機(jī)體產(chǎn)生炎性反應(yīng)，形成炎性微環(huán)境，此環(huán)境中存在著大量的炎癥趨化因子、生長因子及細(xì)胞因子等炎性介質(zhì)。它們可改變正常細(xì)胞的周圍環(huán)境，通過級聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)纖維母細(xì)胞及肌纖維母細(xì)胞的增殖，炎細(xì)胞簇集，導(dǎo)致氧化損傷，最終致基因突變。IMT可能起初是一炎性反應(yīng)，逐漸發(fā)展成腫瘤性疾病。病灶中分離出分枝桿菌、人皰疹病毒及人乳頭瘤病毒等微生物及病理形態(tài)中各種炎性細(xì)胞的浸潤或許支持這一觀點；（3）手術(shù)外傷史:手術(shù)及外傷可使成肌纖維母細(xì)胞對組織損傷產(chǎn)生異常反應(yīng)，造成過度增殖，最終產(chǎn)生腫瘤病變。（4）自身免疫功能低下：IMT患者可合并風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病、胃潰瘍、慢性膽囊炎等自身免疫性疾病。（5）ALK基因融合：ALK基因位于2P23，編碼酪氨酸激酶受體，當(dāng)其與配偶體基因融合后，產(chǎn)生ALK融合蛋白，與酪氨酸激酶的胞內(nèi)催化域結(jié)合，使ALK受體活性持續(xù)存在，持續(xù)發(fā)揮抑制細(xì)胞凋亡的作用。4.IMT臨床表現(xiàn)有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)IMT好發(fā)于兒童及青少年，發(fā)病率無明顯性別差異，也有報道稱常發(fā)生于30-45歲左右的中年人，以男性為主。在本組所有病例中，IMT35歲以上的中老年占80%，中位年齡54.5歲，男女比例為1:1。其中胸部IMT男：女為17:9，大于35歲者占88.5%。認(rèn)為多發(fā)生于中老年男性肺部的可能原因：1、中老年男性不良的生活習(xí)慣：如吸煙飲酒、長期使用抗生素、不合理飲食、缺乏鍛煉等。2、基礎(chǔ)疾病較多，免疫力低下：如糖尿病、高血壓、肺結(jié)核、風(fēng)濕病等，病情較復(fù)雜。3、就診不及時，發(fā)現(xiàn)較晚：成年人比兒童較易耐受疼痛等不適感，由于經(jīng)濟(jì)或家庭原因不及時就診，關(guān)注度較兒童低。4、環(huán)境問題：成年人接觸的外界環(huán)境較兒童差，如接觸化學(xué)物質(zhì)、高空作業(yè)易致外傷、手術(shù)機(jī)率較大。5.治療IMT首選治療方式是手術(shù)治療，并且手術(shù)切除對于多數(shù)患者是有效的。5.1頭頸部發(fā)生于頭頸部的IMT以眼眶多見，眶外可見于上頜竇、顳下窩、鼻咽、翼腭窩、喉、頸段食管，很少發(fā)生于顱底。目前針對頭頸部IMT沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，完整的手術(shù)切除仍然是治療IMT的首選方法，在可行的情況下，非甾體類抗炎藥、類固醇、化療和放療已被用作輔助治療。手術(shù)治療通常結(jié)合一個療程的皮質(zhì)類固醇激素，雖然80%的腫瘤對皮質(zhì)類固醇治療有反應(yīng)，但只有一半的腫瘤在使用皮質(zhì)類固醇作為單一模式治療時完全緩解，另外其復(fù)發(fā)概率達(dá)50%-60%，建議使用維持劑量的皮質(zhì)類固醇至少6個月，以防止疾病的復(fù)發(fā)。高劑量類固醇治療在某些情況下是有效的，有學(xué)者推薦口服高劑量皮質(zhì)類固醇（強(qiáng)的松，每天60-100毫克，逐漸減少）作為頭頸部漿細(xì)胞肉芽腫的一線治療，若病變沒有反應(yīng)，則行手術(shù)治療，若術(shù)后復(fù)發(fā)，則進(jìn)一步行放射治療。事實上，腫瘤對皮質(zhì)類固醇治療的反應(yīng)很大程度上取決于腫瘤的組織學(xué)亞型，更具體地說，當(dāng)腫瘤主要由纖維化組織構(gòu)成時，皮質(zhì)類固醇治療效果較差，隨著炎性細(xì)胞比例的增加，腫瘤對皮質(zhì)類固醇治療更加敏感。5.2肺部肺部IMT分為侵襲性和非侵襲性兩類，所以手術(shù)方式也不一致。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)或腫塊大小分類:①無癥狀或者腫塊≤3cm(非侵襲性)者，選擇局部完全切除;②有癥狀或者腫塊＞3cm(侵襲性)者，應(yīng)采取肺葉切除，甚至全肺及其他侵犯組織全部完整的切除;③腫瘤復(fù)發(fā)時可再次行外科切除。另外可根據(jù)病理組織鏡下表現(xiàn)來決定手術(shù)方式:①當(dāng)核分裂象少見，異型性不明顯時，選擇局部切除;②當(dāng)核分裂象較多，異型性明顯時，選擇肺葉切除術(shù)或者全肺切除術(shù)。但是具有惡性腫瘤細(xì)胞的臨床表現(xiàn)或者影像學(xué)特征的病例，則采取肺葉根治性切除及淋巴結(jié)清掃，另外對于局限于氣管或者小氣道內(nèi)IMT可以進(jìn)行支氣管鏡下腫物切除術(shù)。而對于不能切除的病變，切除不徹底或者術(shù)后復(fù)發(fā)的患者:①選擇皮質(zhì)激素和非皮質(zhì)類固醇抗炎藥治療，部分患者病情得到緩解，可以通過抑制COX－2酶及血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的VGEF信號通路來抑制腫物增長。②化療治療，給予ADM+VCR+CTX聯(lián)合化療，一些患者病情緩解。③放射治療，部分學(xué)者認(rèn)為對炎性肌纖維母細(xì)胞瘤術(shù)后患者進(jìn)行PET－CT引導(dǎo)下放療可降低復(fù)發(fā)率以及減少放療帶來的肺部并發(fā)癥。④靶向藥物治療，對于ALK檢測陽性患者，克唑替尼對于治療具有積極的意義，另外因為ALK陰性的患者具有高轉(zhuǎn)移率，ALK陽性的IMT預(yù)后明顯比ALK陰性的IMT患者預(yù)后更好。克唑替尼對于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或者無法切除以及術(shù)前進(jìn)行治療的IMT患者具有重要的意義。5.3盆腹部腹盆部IMT最常發(fā)生于肝臟，以肝右葉為多見，其次為胃腸。腫瘤均為單發(fā)，大小范圍0.4～19.0cm，形態(tài)各異，可呈類圓形或橢圓形，葫蘆狀，多角形。手術(shù)力爭完整切除腫瘤，不殘留腫瘤包膜和腫瘤組織，不分破腫瘤;若腫瘤侵犯鄰近臟器爭取行聯(lián)合臟器切除;若確實失去根治條件也要盡量行減瘤手術(shù)，對于腫瘤不能切除者應(yīng)活檢以明確病理。手術(shù)入路的選擇以良好的術(shù)野顯露和相對從容的操作空間為基本原則，主要根據(jù)腫瘤的位置及大小來定。手術(shù)探查腫瘤時需明確的內(nèi)容應(yīng)包括:腫瘤大小及部位、能否切除或部分切除、是否需切除鄰近臟器、重要血管神經(jīng)是否累及、腫瘤良惡性判別、手術(shù)風(fēng)險度估計等。手術(shù)中最關(guān)鍵的問題是要明確腫瘤能否切除，尤其是腹膜后IMT，腫瘤常累及鄰近臟器，邊界欠清，需行聯(lián)合臟器切除，手術(shù)風(fēng)險極大。腹膜后IMT術(shù)前可于膀胱鏡下置入輸尿管支架管，術(shù)中起解剖引導(dǎo)作用，避免損傷輸尿管，即使損傷，術(shù)后放置外引流即可，不必其他特殊處理。如腫瘤位于腹部左(右)側(cè)，應(yīng)切開降(升)結(jié)腸外側(cè)腹膜，將降(升)結(jié)腸連同系膜與腫瘤分開翻向內(nèi)側(cè)，從該間隙分離解剖腫瘤。應(yīng)避免從腫瘤表面直接切開腸系膜，這樣可能損傷小腸和結(jié)腸的系膜血管。如腫瘤累及小腸(結(jié)腸)系膜血管，即使術(shù)中盡量避免損傷血管，但術(shù)后往往因腸管血供欠佳仍需要切除腸管，建議果斷行部分小腸(結(jié)腸)切除術(shù)。2021年08月05日11718
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沈宇輝主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 骨科 脂肪肉瘤呢，是這個最常見的啊，軟組織的惡性的腫瘤，這樣的所有軟組織包塊里邊的接近20%，那么主要發(fā)生在年齡是50到70歲之間，主要是中老年人多見。 那么位置呢，主要是大腿啊，后腹膜啊，包括這個下肢比較多見一點，那么在呃風(fēng)型方面有很多種，有低度惡性的啊，我們叫高分化的這個脂肪肉瘤，那么也有粘一樣的脂肪肉瘤，那么粘一樣的這類容容易復(fù)發(fā)啊，容易這個局部的復(fù)發(fā)，那么還有一些未分化的啊，這個啊脂肪肉瘤，混合性的脂肪肉瘤，未分化的脂肪肉瘤，這一類呢，就容易轉(zhuǎn)移啊。 那么對于不同類型的脂肪肉瘤治療啊，肯定是不同的啊，具體就不展開了，那么呃，在診斷方面呢，CT上，呃，看到的主要是一個很低密度的一個陰影，那么在磁共振上呢，一般來說第一項第二項都是一個相對的低信號啊，啊，然后在脂肪抑制向上呢，能夠被抑制著，但是也不一定啊，有一些脂肪肉瘤，它有一些壞死或者營養(yǎng)感變，或者其他的一些改變的，它可以在影像學(xué)上表現(xiàn)的不是很典型啊，跟其他的一些軟組織的腫瘤之間很難鑒別。 所以，呃，臨床上的這個脂肪肉瘤，跟書本上講的一些經(jīng)典的這個脂肪漏瘤之間，有時候是一樣的啊，有些時候其實還是有偏差的。 呃，那么如果這2021年07月14日1015
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沈宇輝主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 骨科 這個小腫塊啊，這個大麻煩，這個最近有個病人啊，這個是一個上肢的一個。 啊，包塊，這個包塊很小，只有指甲那么大小，然后在外院呢，給當(dāng)?shù)蒯t(yī)院做了個手術(shù)。 啊，覺得手術(shù)小做術(shù)，所以隨便找個醫(yī)生做做，做完之后呢，也沒啥啊，過段時間發(fā)現(xiàn)腫塊長大了，病理學(xué)一看呢，居然是一個未分化的軟組織肉瘤。 這種情況在臨床上還挺常見的，就是腫塊很小，但是惡性程度非常高，我們知道肉瘤的惡性程度比癌癥還要高啊，這個是會轉(zhuǎn)移的啊，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，這患者最后這個啊補(bǔ)彌補(bǔ)手術(shù)啊，這個進(jìn)行一個腫瘤的再次的擴(kuò)大切除，那么腫塊在三個月當(dāng)中長得很快。 啊，故居這個局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的可能性還是會有的，那么當(dāng)然后續(xù)還要做這個局部的放療，再加一部分的靶向治療，你看一個很小的包塊，如果您不注意啊，這個隨隨便便的做決策的話，它會造成非常嚴(yán)重的后果，那么當(dāng)然也不是所有的病人都這樣的，大多數(shù)可能是良性的，但是千萬記住，這個實質(zhì)性包塊千萬要啊，這個有一個概念，那就是雖然是一個小的腫塊，但是可能是一個重大的問題啊，因為這種小腫塊大家會忽略，同時呢，它沒疼痛啊，沒有任何的表現(xiàn)，既不紅腫也不疼痛，有時候長得很慢，它甚至不長啊，大家以為呢，這個2021年07月10日823
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軟組織腫瘤相關(guān)科普號
周鑫醫(yī)生的科普號
周鑫 主治醫(yī)師
陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院
整形科
14粉絲3733閱讀
雷德強(qiáng)醫(yī)生的科普號
雷德強(qiáng) 主任醫(yī)師
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院
神經(jīng)外科
101粉絲9.8萬閱讀
陶惠民醫(yī)生的科普號
陶惠民 主任醫(yī)師
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院
骨科
163粉絲4.2萬閱讀