腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移基礎(chǔ)是血管的生成，血管為腫瘤的生長(zhǎng)提供氧和營(yíng)養(yǎng)腫瘤細(xì)胞的不斷增殖導(dǎo)致體積增大，當(dāng)瘤體體積大于2mm3，原有血管不能提供足夠的氧，腫瘤組織內(nèi)處于低氧環(huán)境需要發(fā)展獨(dú)立的血管系統(tǒng)維持腫瘤自身生長(zhǎng)，開(kāi)始分泌VEGF等因子促使血管生成，使其迅速生長(zhǎng)，并提供轉(zhuǎn)移途徑，VEGF是已知的唯一在整個(gè)腫瘤生命周期中表達(dá)的血管生成因子，VEGF持續(xù)表達(dá)，始終是血管生成的重要介導(dǎo)因子。VEGF在多種惡性腫瘤中高表達(dá)：肺癌、甲狀腺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、宮頸癌、膠質(zhì)瘤、血管瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤等?？寡馨邢蜇惙ブ閱慰?、阿帕替尼、安羅替尼能夠使血管正?；_(dá)到抗腫瘤的作用。然而具有顯著療效的同時(shí)，和其他腫瘤藥物一樣，也有一定的不良反應(yīng)。1.高血壓定義：高血壓指以體循環(huán)動(dòng)脈血壓（收縮壓和/或舒張壓）增高為主要特征（收縮壓≥140mmHg，舒張壓≥90mmHg），可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征。發(fā)病特點(diǎn)：高血壓多在服藥后2周內(nèi)出現(xiàn)，為持續(xù)性，且不隨用藥連續(xù)2周停藥1周的給藥周期波動(dòng)。防治建議：既往罹患高血壓的患者開(kāi)始治療前應(yīng)充分控制血壓，治療過(guò)程中應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)血壓。用藥6周內(nèi)每天監(jiān)測(cè)血壓，后續(xù)用藥期間每周監(jiān)測(cè)血壓2～3次，發(fā)現(xiàn)血壓升高或出現(xiàn)頭痛、頭暈癥狀時(shí)，應(yīng)及時(shí)就診并接受降壓藥物治療，當(dāng)血壓（收縮壓大于等于160mmHg，舒張壓大于等于100mmHg）時(shí)應(yīng)暫停鹽酸安羅替尼治療或進(jìn)行劑量調(diào)整。多數(shù)使用噻嗪類(lèi)利尿劑如氫氯噻嗪，也可考慮血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）如貝那普利、卡托普利，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）如纈沙坦、厄貝沙坦，β受體阻滯劑如比索洛爾、美托洛爾，鈣離子拮抗劑（鑒于藥物相互作用原因，對(duì)ACEI類(lèi)不能控制的高血壓可酌情選擇鈣離子拮抗劑）如（左旋）氨氯地平、非洛地平、硝苯地平。嚴(yán)重者建議聯(lián)合用藥控制。2.手足皮膚反應(yīng)定義：手足皮膚反應(yīng)指服藥后手掌和腳底出現(xiàn)皮膚變紅、腫脹、剝落、水泡、皸裂或出血等復(fù)合表現(xiàn)，常伴有疼痛，腫脹。發(fā)病特點(diǎn)：手足皮膚反應(yīng)多在給藥2周內(nèi)出現(xiàn)，出現(xiàn)以上癥狀進(jìn)行對(duì)癥治療后常可減輕或緩解處理建議：如果出現(xiàn)痛性皮膚改變（如剝落，水泡，出血，腫脹，角化過(guò)度）；影響工具性日常生活活動(dòng)，建議加強(qiáng)皮膚護(hù)理，保持皮膚清潔，避免繼發(fā)感染；避免壓力或摩擦；使用潤(rùn)膚霜或潤(rùn)滑劑，局部使用尿素乳膏/軟膏、維生素A/B/E、鹵米松乳膏、雙氯芬酸二乙胺乳膏等治療3.出血抗血管生成藥物引起的出血事件常見(jiàn)于兩種不同形式，一類(lèi)是輕度的黏膜相關(guān)出血，另一類(lèi)是嚴(yán)重的腫瘤相關(guān)出血。發(fā)病特點(diǎn)：目前各項(xiàng)研究報(bào)道的出血事件包括——咯血、鼻衄、牙齦出血、喉出血、消化道出血、肺出血、腦出血、指（趾）甲下出血、陰道出血等，其中咯血發(fā)病率最高，在肺癌治療中應(yīng)加以重視。防治建議：對(duì)于高危出血患者應(yīng)慎用鹽酸安羅替尼。研究中常用止血藥物為氨甲環(huán)酸、垂體后葉素、酚磺乙胺、維生素K1以及云南白藥等。常用提升血小板計(jì)數(shù)藥物為復(fù)方皂礬丸、生血丸、重組人白介素-11等。4.蛋白尿定義：由于腎小球?yàn)V過(guò)膜的濾過(guò)作用和腎小管的重吸收作用，健康人尿中蛋白質(zhì)（多指分子量較小的蛋白質(zhì)）的含量很少(每日排出量小于150mg)，蛋白質(zhì)定性檢查時(shí)，呈陰性反應(yīng)。當(dāng)尿中蛋白質(zhì)含量增加，普通尿常規(guī)檢查即可測(cè)出，稱(chēng)蛋白尿。發(fā)病特點(diǎn)：蛋白尿是抗血管生成藥物治療較為常見(jiàn)的不良反應(yīng)，大約40%的患者會(huì)產(chǎn)生無(wú)癥狀性蛋白尿。防治建議：建議患者每6周檢查尿常規(guī)，對(duì)連續(xù)2次尿蛋白≥++者需進(jìn)行24h尿蛋白測(cè)定，根據(jù)不良反應(yīng)嚴(yán)重程度進(jìn)行用藥策略調(diào)整。24小時(shí)尿蛋白定量檢測(cè)≥3.5g，延遲給藥。2周能恢復(fù)至＜2級(jí)，后續(xù)用藥降低一個(gè)劑量水平用藥5.高脂血癥發(fā)病特點(diǎn)：高甘油三酯血癥是一種異族性甘油三酯蛋白合成或降解障礙。防治建議：建議調(diào)整為低脂飲食。2級(jí)或更高級(jí)別的高膽固醇血癥（≥775mmol），或2級(jí)或更高級(jí)別的高甘油三酯血癥（≥2.5×正常值上限），應(yīng)在專(zhuān)科醫(yī)師指導(dǎo)下使用降血脂類(lèi)藥物治療。常用治療藥物為阿托伐他汀以及瑞舒伐他汀等6.牙齦口腔腫痛防治建議：針對(duì)牙齦口腔腫痛，應(yīng)保持口腔清潔、進(jìn)食后刷牙，注意控制疼痛，減少多重感染，阻止口腔黏膜炎進(jìn)一步加重。推薦使用包括含利多卡因、碳酸氫鈉或氯己定等含漱劑或相應(yīng)的涂劑對(duì)癥處理，促進(jìn)愈合。注意均衡營(yíng)養(yǎng)和水的攝取，個(gè)性化膳食，避免熱、辛辣食物，禁煙酒，禁用含酒精的含漱劑。必要時(shí)可到口腔科就診。發(fā)生牙齦口腔腫痛時(shí)，可采取包括暫停用藥、下調(diào)1個(gè)劑量直至永久停藥措施。盡管抗血管生成藥物有這些副作用，但大多經(jīng)過(guò)處理可緩解，在應(yīng)用之前要嚴(yán)格篩查患者的一般情況，患者若有潰瘍、惡性高血壓、出血傾向不用或減量應(yīng)用，出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)告知主管醫(yī)生。使用抗血管生成藥物后監(jiān)測(cè)血液，若出現(xiàn)頭痛頭暈應(yīng)立即聯(lián)系醫(yī)生。

疫情期間的屯菜模式以及越來(lái)越熱的天氣導(dǎo)致了蔬菜水果極易變質(zhì)腐爛。面對(duì)腐爛的蔬菜時(shí)常犯難：扔了，太可惜。吃了，不健康。最終，勤儉節(jié)約的小伍醫(yī)生還是吃了很多腐爛蔬菜。這不，全面復(fù)工復(fù)產(chǎn)后，趕緊整理飲食健康知識(shí)自救，也分享給你。蔬菜水果腐爛后，微生物（尤其是真菌）在代謝過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生毒素，食用后不僅發(fā)生上吐下瀉等中毒癥狀，還有較強(qiáng)的致癌作用。腐爛變質(zhì)的食物含有的黃曲霉素增加了患腎癌、肝癌等惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。微生物還能通過(guò)果汁向未腐爛部分?jǐn)U散。所以，去除了腐爛部分后，剩下的水果仍有致癌風(fēng)險(xiǎn)。蔬菜水果腐爛后所含的硝酸鹽進(jìn)入體內(nèi)會(huì)和胃內(nèi)的蛋白分解物結(jié)合，形成致癌物亞硝胺。所以，腐爛的蔬菜水果不僅致癌，就算去除了腐爛部分也不要吃。答案是肯定的。哈佛大學(xué)EdwardL.Giovannucci教授匯總了93項(xiàng)臨床研究，分析了2000000人飲食習(xí)慣與癌癥的相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)，健康的飲食習(xí)慣能夠降低腸癌及乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)絕經(jīng)后女性的保護(hù)作用尤為明顯。而不良飲食習(xí)慣與腸癌發(fā)生密切相關(guān)。除此之外，一些研究提示，不健康的飲食習(xí)慣會(huì)增加上呼吸消化道、胰腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)。在這里，小伍醫(yī)生推薦一種非常著名的飲食習(xí)慣——地中海飲食地中海飲食是一種基于地中海沿岸國(guó)家傳統(tǒng)菜肴的飲食方式。食譜中通常富含蔬菜、水果、全麥、豆類(lèi)、堅(jiān)果、種子和橄欖油。研究發(fā)現(xiàn)地中海飲食富含多酚、纖維素、植物甾醇和多不飽和脂肪酸等物質(zhì)，因此可以減少患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)，還可以保護(hù)大腦免受血管損傷，降低發(fā)生中風(fēng)和記憶力減退的風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)總結(jié)近10年104項(xiàng)臨床研究，意大利DONATOMIGGIANO教授等人發(fā)現(xiàn)地中海飲食可能有助于降低癌癥發(fā)病率，其食物具有抗氧化和抗炎特性，能夠預(yù)防和抵消DNA損傷，減緩各種癌癥的發(fā)展。地中海飲食怎么吃呢？簡(jiǎn)而言之：每日食用蔬菜、水果、全麥和健康脂肪每周食用魚(yú)、家禽、豆類(lèi)和雞蛋適量奶制品限制紅肉的攝入美國(guó)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療健康信息服務(wù)平臺(tái)（WebMD）提供了防癌飲食建議，快吃起來(lái)吧在進(jìn)餐時(shí)間，至少三分之二的植物性食物和不超過(guò)三分之一的動(dòng)物蛋白保持平衡能夠有助于防癌。水果和蔬菜含有豐富的抗癌營(yíng)養(yǎng)素——顏色越多，它們所含的營(yíng)養(yǎng)素就越多。早餐谷物和全麥?zhǔn)称肥侨~酸的良好來(lái)源，有助于預(yù)防結(jié)腸癌、直腸癌和乳腺癌。減少加工肉類(lèi)，如火腿和熱狗等將有助于降低患結(jié)腸直腸癌和胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。番茄紅素降低包括前列腺癌在內(nèi)的多種癌癥風(fēng)險(xiǎn)。茶，尤其是綠茶，可能是一種強(qiáng)大的抗癌劑。葡萄和葡萄汁，尤其是紫葡萄和紅葡萄，都含有白藜蘆醇，具有很強(qiáng)的抗氧化和抗炎特性，可以預(yù)防或治療癌癥。水不僅可以解渴，還可以預(yù)防膀胱癌。豆類(lèi)可以保護(hù)身體，降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。十字花科蔬菜包括西蘭花、花椰菜、卷心菜、球芽甘藍(lán)、白菜和羽衣甘藍(lán)，可以幫助您的身體抵御結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌和宮頸癌等癌癥。芥菜、生菜、羽衣甘藍(lán)、菊苣、菠菜和甜菜等深綠葉蔬菜含有豐富的纖維、葉酸和類(lèi)胡蘿卜素，有助于預(yù)防口腔癌、喉癌、胰腺癌、肺癌、皮膚癌和胃癌。姜黃素是印度香料姜黃的主要成分，也是一種潛在的抗癌劑。非常高的溫度下油炸、燒烤和烤肉可能增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。藍(lán)莓中的強(qiáng)效抗氧化劑可以在自由基對(duì)細(xì)胞造成損害之前清除體內(nèi)的自由基來(lái)幫助對(duì)抗癌癥。糖可能不會(huì)直接導(dǎo)致癌癥，但它導(dǎo)致超重和肥胖，這也是一種癌癥風(fēng)險(xiǎn)。維生素可能有助于預(yù)防癌癥。值得注意的是，從堅(jiān)果、水果和綠葉蔬菜等食物中獲取抗癌營(yíng)養(yǎng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于從補(bǔ)充劑中獲取。所以好好吃飯，遠(yuǎn)離癌癥吧。

近日，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科二病房主任王春陽(yáng)教授協(xié)其團(tuán)隊(duì)在達(dá)芬奇機(jī)器人輔助下成功為一名異位腎細(xì)胞癌的患者，實(shí)行高難度的腎根治性切除術(shù)。目前，泌尿外科已完成多例根治性腎切除術(shù)。王某59歲，因右側(cè)間斷性腰部隱痛2日就診，于我院門(mén)診行下腹部CT示右下腹部團(tuán)塊影，完善腎臟三期增強(qiáng)后，發(fā)現(xiàn)右腎位于盆腔，并可見(jiàn)右腎低密度腫塊大小為，考慮腎癌，綜合診斷為右側(cè)異位腎癌。王春陽(yáng)教授說(shuō)，結(jié)合患者目前情況，腎癌沒(méi)有轉(zhuǎn)移，要用泌尿外科最先進(jìn)的機(jī)器人進(jìn)行手術(shù)治療，通過(guò)發(fā)揮機(jī)器人手術(shù)系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)，患者的損傷更小，而且切口較小，術(shù)后患者能快速康復(fù)，極大的減輕患者的痛苦。經(jīng)過(guò)患者的同意，王春陽(yáng)教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了機(jī)器人輔助下腹腔鏡右腎根治性切除術(shù)，術(shù)中發(fā)現(xiàn)腎臟呈橫位，且腎臟與結(jié)腸等周?chē)M織粘連，最特殊的是患者的腎動(dòng)脈不是由常規(guī)的腹主動(dòng)脈發(fā)出，而是由左側(cè)髂總動(dòng)脈腹背側(cè)，各發(fā)出一條腎動(dòng)脈。分別夾閉腎動(dòng)脈及腎靜脈和輸尿管，完整的切除右側(cè)異位腎及腎癌。手術(shù)進(jìn)展順利，出血量極少。術(shù)后患者恢復(fù)較快，術(shù)后引流量較少,在術(shù)后第二天就拔除尿管及引流管，患者下地活動(dòng)，未出現(xiàn)任何不適，第三天患者狀態(tài)良好，出院。異位腎是指發(fā)育完好的腎不能達(dá)到腹膜后腎窩正常位置的先天性異常，其發(fā)病率約為1/12000。多數(shù)異位腎位于盆腔（約占12%），常伴旋轉(zhuǎn)不良及輸尿管血管異常，其輸尿管開(kāi)口于膀胱位置正常。患者可有腎絞痛，腹部包塊，尿路感染，腎積水及結(jié)石等表現(xiàn)。對(duì)于異位腎的患者，要引起足夠的重視，一旦出現(xiàn)上述情況，及時(shí)就醫(yī)，以免錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。我們報(bào)道的患者為異位腎合并腎癌，截止到目前，異位腎伴腎癌文獻(xiàn)僅僅報(bào)道了20例，是極其罕見(jiàn)的疾病。需要通過(guò)影像學(xué)表現(xiàn)來(lái)評(píng)估腫瘤，腎臟，腎血管及腎臟集合系統(tǒng)的方向及與主要大血管結(jié)構(gòu)的關(guān)系。由于異位腎的變異性及復(fù)雜血管走向，給泌尿外科醫(yī)生以極大的困難和挑戰(zhàn)。王春陽(yáng)教授團(tuán)隊(duì)攻堅(jiān)克難，完成一例異位腎伴腎癌的患者，通過(guò)達(dá)芬奇機(jī)器人系統(tǒng)輔助下進(jìn)行手術(shù)，患者的痛苦極大的減輕，術(shù)后迅速康復(fù)，患者極其滿(mǎn)意。給此類(lèi)病例提供了新的治療選擇，具有里程碑式的意義。哈醫(yī)大醫(yī)院泌尿外科二病房已經(jīng)完成上百例的達(dá)芬奇機(jī)器人手術(shù)，包括單孔前列腺癌根治術(shù)，腎癌伴腎靜脈癌栓根治術(shù)，HOOD技術(shù)改善前列腺癌患者的尿控功能，針對(duì)前列腺癌，腎上腺腫瘤，晚期膀胱癌，腎腫瘤等疾病處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。圖A所示腎腫瘤大小為6.537.68cm圖B紅箭頭所示異位腎動(dòng)脈由髂總動(dòng)脈發(fā)出

患者女，59歲，1月前出現(xiàn)間斷性無(wú)痛肉眼血尿，伴有血塊及右側(cè)腰痛。行泌尿系CT提示：右腎上極腫瘤，瘤體較大，876厘米，與肝臟關(guān)系密切。完善雙腎增強(qiáng)CT，可見(jiàn)右腎上極占位呈不均勻強(qiáng)化，且有“快進(jìn)快出”的特點(diǎn)。診斷為右腎腫瘤?；颊卟≡羁赡芮址父闻K。行腹腔鏡經(jīng)腹途徑右腎腫瘤根治術(shù)，術(shù)中見(jiàn)腎腫瘤將肝臟頂起，但尚未侵及。術(shù)中腫瘤表面曲張的滋養(yǎng)血管較多，觸之極易出血；一些滋養(yǎng)血管需要切斷，以利于進(jìn)一步暴露腎臟血管，但當(dāng)腎動(dòng)脈主干阻斷后，出血就會(huì)明顯減少經(jīng)腹腔手術(shù)，尋找腎動(dòng)脈主干是關(guān)鍵，因?yàn)槟I動(dòng)脈藏在腎靜脈腎后面，且位置較深，不易尋找。腎動(dòng)脈分支較多，經(jīng)常先看見(jiàn)側(cè)支，此時(shí)可以用分離鉗提起側(cè)支進(jìn)行游離，則很容易找到主干。腎動(dòng)脈壁厚，提起游離不會(huì)有問(wèn)題。找到腎動(dòng)脈主干后，可以先下一個(gè)夾子阻斷，如周?chē)g隙不好，可先斷前面的腎靜脈，再進(jìn)一步切斷腎動(dòng)脈。術(shù)后病理匯報(bào)：腎透明細(xì)胞癌，腫物大小87.56.5cm，腫物侵犯腎盂，輸尿管斷端及腎門(mén)血管脂肪未見(jiàn)癌。

我國(guó)是腎癌大國(guó)，其中40%的腎癌患者在初診或隨訪過(guò)程中出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，從而導(dǎo)致治療效果不佳。遺傳異質(zhì)性高、缺乏精準(zhǔn)有效治療靶點(diǎn)是腎癌治療效果差的主要原因。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科葉定偉教授團(tuán)隊(duì)攜手復(fù)旦表型研究院丁琛教授團(tuán)隊(duì)和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院趙健元教授團(tuán)隊(duì)成功繪制出國(guó)人腎透明細(xì)胞癌蛋白質(zhì)基因圖譜，并根據(jù)蛋白質(zhì)組表達(dá)譜進(jìn)行分子分型，為透明腎癌的精準(zhǔn)治療提供新的干預(yù)靶點(diǎn)和理論依據(jù)。該項(xiàng)成果“AproteogenomicanalysisofclearcellrenalcellcarcinomainaChinesepopulation”于4月19日在線(xiàn)發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊《自然·通訊》（NatureCommunications）。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科瞿元元醫(yī)生為本文第一作者。據(jù)介紹，2020年我國(guó)有73000余例患者被確診為腎癌，已超越美國(guó)成為全球腎癌發(fā)病第一大國(guó)。盡管靶向或免疫治療已提高晚期腎癌治療療效，然而不同患者個(gè)體對(duì)治療的反應(yīng)大相徑庭。究其原因，腎癌是一種高度遺傳異質(zhì)性的惡性腫瘤，這些攜帶不同遺傳表型和基因突變譜的腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為以及對(duì)治療的敏感性不盡相同，因此研究腎癌的分子特征并進(jìn)行分子分型、獲取更多精準(zhǔn)治療靶點(diǎn)，是提高腎癌治療療效、實(shí)現(xiàn)腎癌精準(zhǔn)治療的關(guān)鍵。早在2019年，美國(guó)臨床蛋白質(zhì)組學(xué)腫瘤分析聯(lián)盟（CPTAC）公布了103例透明細(xì)胞腎癌患者的蛋白質(zhì)基因組學(xué)特征，為歐美國(guó)家的腎癌精準(zhǔn)治療提供了依據(jù)。然而，由于研究人群集中在西方腎癌患者，在治療方式、藥物使用上同國(guó)內(nèi)的患者存在差異，該研究并不能滿(mǎn)足國(guó)人腎癌臨床和基礎(chǔ)研究中的迫切需求。為破解這一難題，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科葉定偉教授團(tuán)隊(duì)攜手復(fù)旦表型研究院丁琛教授團(tuán)隊(duì)和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院趙健元教授團(tuán)隊(duì)，對(duì)232例中國(guó)人群腎透明細(xì)胞癌進(jìn)行蛋白質(zhì)基因組學(xué)測(cè)序分析，并結(jié)合患者臨床病理特征和生存數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，本研究首次通過(guò)大樣本隊(duì)列描繪了中國(guó)透明細(xì)胞腎癌的蛋白基因圖譜。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)突變率最高的基因是VHL（64.3%），其次是PBRM1（24.5%）、BAP1（10.7%）和SETD2（8.9%）。中國(guó)人群腎癌關(guān)鍵致病基因的突變頻率與歐美人群存在顯著差異，VHL和SETD2的突變率在歐洲隊(duì)列中最高，PBRM1和MTOR的突變率在TCGA隊(duì)列中最高，PBRM1和SETD2的突變率在本研究隊(duì)列中最低。根據(jù)蛋白組表達(dá)譜將患者分為免疫浸潤(rùn)型（GP1）、代謝改變型（GP2）和間質(zhì)為主型（GP3）三型，其中GP1亞型免疫浸潤(rùn)型惡性程度最高、侵襲性最強(qiáng)、預(yù)后最差，提示需要更加積極的治療。該研究在腎癌發(fā)生分子機(jī)制研究中進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，煙酰胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶（NicotinamideN-methyltransferase，NNMT）作為一種重要的甲基化催化酶，可以激活DNA損傷修復(fù)關(guān)鍵蛋白DNA-PKcs的活性，增強(qiáng)DNA修復(fù)，進(jìn)而促進(jìn)腎癌細(xì)胞增殖（圖1A）。這一發(fā)現(xiàn)提示NNMT不僅可作為透明細(xì)胞腎癌潛在的生物標(biāo)記物，還是GP1亞型潛在的藥物靶點(diǎn)。葉定偉教授表示，本研究首次描繪了中國(guó)人群透明細(xì)胞腎癌的蛋白質(zhì)基因組表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)了中西方透明腎癌關(guān)鍵致病基因突變譜差異，研究結(jié)果為透明腎癌的精準(zhǔn)治療提供新的干預(yù)靶點(diǎn)，根據(jù)蛋白質(zhì)組表達(dá)譜進(jìn)行的分子分型為透明細(xì)胞腎癌的精準(zhǔn)治療提供了理論依據(jù)。

腎臟是人體重要的代謝器官，透明細(xì)胞腎癌組織中脂質(zhì)累積是其典型的病理特征，提示透明細(xì)胞腎癌發(fā)生與代謝失調(diào)密切相關(guān)。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科瞿元元醫(yī)生及團(tuán)隊(duì)致力于泌尿系統(tǒng)腫瘤的臨床診治及基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究，在闡釋營(yíng)養(yǎng)代謝物信號(hào)調(diào)控腫瘤信號(hào)通路的前沿問(wèn)題方面取得一定成果。我們發(fā)現(xiàn)腎透明細(xì)胞癌中ECHS1的失活導(dǎo)致脂肪酸代謝重編程，并分別從細(xì)胞水平、動(dòng)物水平和臨床標(biāo)本三個(gè)層面觀察ECHS1失活的生物學(xué)效應(yīng)，揭示ECHS1失活重編程脂肪酸代謝并誘發(fā)腎透明細(xì)胞的分子生物學(xué)機(jī)制（AMPK-GATA3-ECHS1信號(hào)軸），該研究成果“InactivationoftheAMPK-GATA3-ECHS1PathwayinducesFattyAcidSynthesisthatPromotesClearCellRenalCellCarcinomaGrowth”于2019年10月發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊《CancerResearch》（IF：12.701，瞿元元為第一作者）。

以往的腫瘤治療方案大多是接診專(zhuān)家一個(gè)人拍板，具有一定的局限性。多個(gè)專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域相互協(xié)作，包括影像、外科、內(nèi)科、放療、麻醉、病理等專(zhuān)家定期討論，可幫助患者制定個(gè)體化的診療方案，實(shí)現(xiàn)患者的獲益最大化。江西省腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤多學(xué)科團(tuán)隊(duì)診治了一罕見(jiàn)且危險(xiǎn)的晚期腎癌病例，患者病情完全緩解，其經(jīng)過(guò)優(yōu)化的治療方案為全球首例報(bào)道。結(jié)果發(fā)表在國(guó)際公開(kāi)期刊FrontiersinOncology上，獲得審稿專(zhuān)家的高度評(píng)價(jià)。該病例發(fā)表在國(guó)際公開(kāi)期刊FrontiersinOncology65歲的患者老江是個(gè)退休教師，自從兩年多前確診晚期腎集合管癌后，他對(duì)自己的遭遇感到驚恐卻又幸運(yùn)。這種罕見(jiàn)且及其危險(xiǎn)的腫瘤很難治療，但是老江目前處于完全緩解期。2019年10月，老江因?yàn)檠丛诮魇∧[瘤醫(yī)院泌尿外科就診，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)左腎惡性腫瘤，進(jìn)一步檢查顯示腰椎、肺部多發(fā)轉(zhuǎn)移。老江對(duì)自己的病情感到非常納悶，平時(shí)自己很少生病，也因此疏于體檢。CT提示左腎不典型的惡性腫瘤，且有肺部和胸椎轉(zhuǎn)移患者的腫瘤診斷已為晚期，既往醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)都不會(huì)主張手術(shù)。然而，腎臟腫瘤卻是個(gè)例外?，F(xiàn)代泌尿外科認(rèn)為，如果患者一般狀況良好，原發(fā)腫瘤負(fù)荷重、癥狀明顯者，切除腎臟手術(shù)可帶來(lái)獲益，在國(guó)內(nèi)外指南均有推薦。該病例經(jīng)過(guò)江西省腫瘤醫(yī)院泌尿外腫瘤多學(xué)科討論后，建議行左腎全切術(shù)。老江的手術(shù)通過(guò)微創(chuàng)手術(shù)方式——腹腔鏡很順利地完成，術(shù)后康復(fù)也很快，腰痛好轉(zhuǎn)，這給老江的治療帶來(lái)了很大的信心。晚期腫瘤是否手術(shù)頗有爭(zhēng)議——腹腔鏡左腎切除術(shù)一周之后，病理病理結(jié)果顯示：左腎集合管癌。在百度查詢(xún)了該疾病后老江灰心喪氣——這幾乎是個(gè)絕癥。腎集合管癌，罕見(jiàn)卻具有獨(dú)特病理類(lèi)型，大部分患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就是晚期，患者中位生存期少于1年。國(guó)內(nèi)指南對(duì)于該病的治療無(wú)推薦方案，國(guó)外權(quán)威指南NCCN的治療建議也是“含糊其辭”，僅僅在腳注中標(biāo)出“鉑類(lèi)為主的化療可能帶來(lái)一定的獲益”。經(jīng)查詢(xún)，NCCN指南的推薦源于2007年的一個(gè)23例小樣本、單臂的研究的結(jié)果。該研究中，雖然化療有一定療效，但不良反應(yīng)也不可忽視，觀察到的中位生存時(shí)間僅為10.5個(gè)月。老江幾乎無(wú)法接受這樣的結(jié)果。經(jīng)過(guò)幾天的調(diào)整時(shí)間后，老江的思維依然清晰：是否只有化療可以選擇？最新的研究報(bào)道情況如何？是否有更好的治療方案？經(jīng)過(guò)充分文獻(xiàn)檢索，泌尿腫瘤多學(xué)科團(tuán)隊(duì)多次討論，提出：1.化療有效率有限，近15年來(lái)無(wú)進(jìn)一步報(bào)道；2.抗血管生成靶向藥物治療對(duì)于腎集合管癌有一定的療效，但是總體有效率明顯低于常見(jiàn)的腎癌類(lèi)型——腎透明細(xì)胞癌；3.最近幾年免疫治療在腎集合管的治療有少量報(bào)道，顯示出一定的優(yōu)勢(shì)，但是免疫單藥療效仍然有限；4.雙免疫聯(lián)合療法的報(bào)道令人鼓舞，國(guó)內(nèi)無(wú)可及的藥物。綜合分析：推薦抗血管生成靶向藥物聯(lián)合免疫藥物。老江經(jīng)過(guò)慎重考慮，要求采取該種治療方案。用藥一個(gè)療程，老江的肺轉(zhuǎn)移病灶幾乎消失，病情得到了控制。然而，嚴(yán)重的不良反應(yīng)同時(shí)出現(xiàn)：高熱、惡心、嘔吐，肝功能異常。經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后老江的不良反應(yīng)恢復(fù)。這種方法雖然有效，但似乎是“以毒攻毒”，不良反應(yīng)過(guò)于嚴(yán)重。后續(xù)免疫治療被迫中斷，僅使用了靶向藥物。聯(lián)合治療之后首次復(fù)查，肺轉(zhuǎn)移病灶幾乎消失，但是不良反應(yīng)嚴(yán)重三個(gè)月后患者病情急轉(zhuǎn)直下，出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難、腰椎疼痛癥狀。肺部CT顯示右側(cè)胸腔明顯積液，穿刺細(xì)胞學(xué)證實(shí)為癌性胸腔積液。老江再一次走到了人生的十字路口。改用單藥治療之后3個(gè)月，病情急轉(zhuǎn)直下泌尿腫瘤多學(xué)科團(tuán)隊(duì)再次進(jìn)行討論，認(rèn)為：1.靶向聯(lián)合免疫初治時(shí)療效顯著，證實(shí)了該方案的有效性，但是不良反應(yīng)不可忽視，注意控制藥物劑量可能降低反應(yīng)性；2.推薦更換藥物，重啟靶向聯(lián)合免疫方案，但須有一定的冒險(xiǎn)性；3.化療或者保守治療亦可供患者選擇。根據(jù)討論結(jié)果老江決定放手一搏，再次采用靶向聯(lián)合免疫方案。一個(gè)療程后，患者呼吸困難明顯好轉(zhuǎn)，3個(gè)療程后患者臨床癥狀全部消失。復(fù)查影像學(xué)，患者肺部病灶完全緩解，骨轉(zhuǎn)移病灶未見(jiàn)活性。致發(fā)稿時(shí)，患者仍然健康存活，正如老江所說(shuō)“目前我的狀態(tài)，跟沒(méi)有生病時(shí)完全一樣”。再次啟動(dòng)聯(lián)合藥物治療10個(gè)月后復(fù)查，腫瘤完全消失對(duì)于復(fù)雜的泌尿系腫瘤的治療，多學(xué)科診療模式（MDT）是經(jīng)過(guò)實(shí)踐證明的最佳解決方案。泌尿腫瘤多學(xué)科團(tuán)隊(duì)首席專(zhuān)家涂新華指出，面對(duì)復(fù)雜的腫瘤患者，單一專(zhuān)家的視角有限，多個(gè)學(xué)科專(zhuān)家共同商討出來(lái)的治療方案更具有科學(xué)性。該例患者歷經(jīng)多次MDT討論，在慎重考慮和反復(fù)推敲之后創(chuàng)新性地給予聯(lián)合治療（靶向治療+免疫治療），且團(tuán)隊(duì)在病情演變、不良反應(yīng)管理過(guò)程中MDT團(tuán)隊(duì)持續(xù)跟蹤，最終使患者獲得了“奇跡”?；颊?021年8月當(dāng)面感謝并拍照留念本病例已經(jīng)發(fā)表在國(guó)際期刊FrontiersinOncology上，所有讀者可免費(fèi)下載，為后續(xù)腎集合管癌的治療提供了重要參考。截止到發(fā)稿日止（2022年5月17日），患者的仍然是無(wú)病生存。

根據(jù)在2021年ASCO年會(huì)上發(fā)表的國(guó)際3期KEYNOTE-564研究的結(jié)果，與安慰劑相比，術(shù)后免疫治療顯著提高了高危透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌(RCC)患者的無(wú)病生存期。與安慰劑相比，加入免疫檢查點(diǎn)抑制劑pembrolizumab（帕博利珠單抗）作為輔助治療使疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低32%。KEYNOTE-564研究是一項(xiàng)全球、雙盲、多中心、隨機(jī)對(duì)照III期臨床試驗(yàn)，評(píng)估帕博利珠單抗作為輔助治療在(1)T2，4級(jí)或肉瘤樣；(2)T3-T4N0M0；Tany、淋巴結(jié)陽(yáng)性(N+)；(3)腎切除術(shù)和/或轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)后無(wú)病灶的M1期(M1NED)的腎切除術(shù)后ccRCC患者中的有效性和安全性。KEYNOTE-564試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為研究人員評(píng)估的無(wú)病生存期，總生存期和安全性為次要終點(diǎn)。中位隨訪24個(gè)月，達(dá)到了主要終點(diǎn)。兩個(gè)治療組均未達(dá)到中位無(wú)病生存期。與安慰劑相比，帕博利珠單抗可使復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低32%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。帕博利珠單抗組12個(gè)月的無(wú)病生存率為85.7%，安慰劑組為76.2%。在24個(gè)月時(shí)，帕博利珠單抗組的無(wú)病生存率仍然比安慰劑組高出10%。帕博利珠單抗的安全性結(jié)果符合預(yù)期，沒(méi)有出現(xiàn)新的安全性信號(hào)。KEYNOTE-564試驗(yàn)是首個(gè)在輔助治療腎癌中使用檢查點(diǎn)抑制劑的3期研究，表明在高危、完全切除的透明細(xì)胞腎癌(最常見(jiàn)的腎癌類(lèi)型)患者中，輔助免疫治療可提高無(wú)病生存期。無(wú)病生存期的改善具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。帕博利珠單抗可能為治療選擇較少的患者提供一種新的治療方法。KEYNOTE-564試驗(yàn)的研究結(jié)果支持帕博利珠單抗作為腎癌治療的潛在新標(biāo)準(zhǔn)。