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2022年03月10日
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楊天佑副主任醫(yī)師 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 兒童腫瘤外科 一、什么是神經(jīng)母細胞瘤？ 神經(jīng)母細胞瘤是癌細胞聚集在腎上腺組織、頸部、胸腔或脊髓。 二、神經(jīng)母細胞瘤會遺傳嗎？ 神經(jīng)母細胞瘤有時候是由父母的突變基因遺傳給孩子，從而引起的。 三、神經(jīng)母細胞瘤的常見癥狀有哪些？ 最常見的癥狀是腹腔、頸部或胸腔包塊。其他包括了骨痛、呼吸困難、眼部突出、熊貓眼、肢體乏力或者癱瘓 四、常用的診斷方法有哪些？ 常規(guī)進行體格檢查、神經(jīng)系統(tǒng)檢查、尿液兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物檢查、血液生化檢查、CT掃描、MRI（磁共振）、PET-CT。 五、怎樣確定神經(jīng)母細胞瘤的診斷？ 最理想的方式是通過活檢取得腫瘤組織，可以對組織進行細胞學、光鏡、免疫組化、MYCN基因及其他分子生物學檢查。 六、哪些因素會影響神經(jīng)母細胞瘤的預后和治療方案？ 這些因素包括：診斷時的年齡、腫瘤的組織類型、危險分層、是否存在基因變異、腫瘤的原發(fā)位置、腫瘤分期、腫瘤對化療的反應。 七、神經(jīng)母細胞瘤通過什么方式轉移？ 神經(jīng)母細胞瘤可以轉移至身體的其他部位，主要的轉移途徑包括淋巴系統(tǒng)和血液系統(tǒng)。 八 、什么是神經(jīng)母細胞瘤分期？ 常用的手術分期是INSS分期，分為四期。 1期 局部腫瘤大體完全切除，有或無顯微鏡下殘留灶，鏡下同側淋巴結陰性。與原發(fā)腫瘤相連且一同切除的淋巴結可陽性。 2A期 局部腫瘤不完全切除；代表性的同側非粘連性淋巴結鏡下陰性。 2B期 局部腫瘤完全或不完全切除，腫瘤同側非粘連淋巴結陽性，對側腫大淋巴結必須鏡下陰性。 3期 不能切除的單側腫瘤越過中線，伴或不伴局部淋巴結侵犯；局限性單側腫瘤伴對側區(qū)域淋巴結受累；中線腫瘤伴雙側延長浸潤（不可切除）或合并淋巴結受累。 中線是以椎體為標志，腫瘤來源于一側并跨越中線是指腫瘤浸潤至或者越過椎體的另一側。 4期 任何原發(fā)腫瘤轉移到遠處淋巴結、骨、骨髓、肝臟、皮膚或其他器官（4S 期除外）。 4S期 局限性腫瘤（1、2A或2B期），有肝、皮膚和（或）骨髓遠處轉移，年齡＜12 月。骨髓轉移必須是少量的，即骨髓涂片或骨髓活檢中，小于10%的所有有核細胞為腫瘤細胞，MIBG 掃描骨髓是陰性。若骨髓更廣泛受累，則為4期。 另外一個是影像學分期，即神經(jīng)母細胞瘤國際委員會危險度分期系統(tǒng)（INRGSS） L1期 局限性腫瘤并不涉及重要組織結構（以列表中的IDRFs為參考），腫瘤只局限于1 個體腔。 L2期 局限性腫瘤，有一個或多個IDRFs M期 有遠處轉移病灶（MS除外） MS期 年齡小于18 個月，轉移病灶限于皮膚、肝臟、和（或骨髓） 九、神經(jīng)母細胞瘤的治療策略包括哪些？ 神經(jīng)母細胞瘤的治療策略較多，應該找專業(yè)的治療團隊進行治療。治療策略包括：觀察、手術、放療、碘131-MIBG治療、化療、高強度化療并放療聯(lián)合干細胞移植、靶向治療，最新的治療策略包括免疫治療。 十、神經(jīng)母細胞瘤的治療有哪些遠期副作用？ 常見的遠期副作用包括牙齒發(fā)育欠佳、腸道梗阻、骨及軟骨發(fā)育障礙、聽力障礙、代謝綜合征，以及繼發(fā)第二腫瘤。 十一、神經(jīng)母細胞瘤治療結束后需要隨訪嗎？ 是的，需要長期隨訪。部分病人治療結束后會再次出現(xiàn)神經(jīng)母細胞瘤，這就是復發(fā)。需要通過一些檢查來發(fā)現(xiàn)這些情況，方便盡早治療。 十二、神經(jīng)母細胞瘤的治療效果怎么樣？ 低危組神經(jīng)母細胞瘤治療效果良好，無病生存率大于85%，總體生存率達100%。中危組長期生存率超過90%。高危組治療方案包括誘導化療、局部控制（手術切除和放療）、序貫自體干細胞移植及維持治療。高危組患兒生存率大約為50%。 十三、我們團隊治療經(jīng)驗怎么樣？ 我們團隊大約診治了800例神經(jīng)母細胞瘤患兒，總體治療效果良好。并且總結臨床經(jīng)驗，發(fā)表在國際學術雜志，獲得了國際同行的一致好評。感興趣的讀者可以閱讀我們團隊的臨床學術論文。[1-9] 1. Zheng, M., et al., Staged resection of a bilateral thoracic and bilateral adrenal neuroblastoma. Journal of Pediatric Surgery Case Reports, 2020. 61: p. 101599. 2. Pan, J., et al., lncRNA-uc003opf.1 rs11752942 A＞G polymorphism decreases neuroblastoma risk in Chinese children. Cell Cycle, 2020. 19(18): p. 2367-2372. 3. Liu, J., et al., APEX1 Polymorphisms and Neuroblastoma Risk in Chinese Children: A Three-Center Case-Control Study. Oxid Med Cell Longev, 2019. 2019: p. 5736175. 4. Jiang, P., et al., FUBP1 promotes neuroblastoma proliferation via enhancing glycolysis-a new possible marker of malignancy for neuroblastoma. J Exp Clin Cancer Res, 2019. 38(1): p. 400. 5. Hu, C., et al., Associations between H19 polymorphisms and neuroblastoma risk in Chinese children. Biosci Rep, 2019. 39(4). 6. Zhuo, Z.J., et al., Functional Polymorphisms at ERCC1/XPF Genes Confer Neuroblastoma Risk in Chinese Children. EBioMedicine, 2018. 30: p. 113-119. 7. Zhang, Z., et al., LINC00673 rs11655237 C＞T confers neuroblastoma susceptibility in Chinese population. Biosci Rep, 2018. 38(1). 8. Yang, T., et al., Impact of 3D Printing Technology on Comprehension of Surgical Anatomy of Retroperitoneal Tumor. World J Surg, 2018. 42(8): p. 2339-2343. 9. Yang, T., et al., Surgical management and outcomes of ganglioneuroma and ganglioneuroblastoma-intermixed. Pediatr Surg Int, 2017. 33(9): p. 955-959.2021年11月02日1593
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黃俊廷主治醫(yī)師 中山大學腫瘤防治中心 兒童腫瘤科 轉載于“醫(yī)脈通愛癌友指南”神經(jīng)母細胞瘤患者要在治療開始前接受多項醫(yī)學檢查。這不僅是為了盡快確診，也是為了確定神經(jīng)母細胞瘤的分期和風險等級，為醫(yī)生評估手術難度和制定治療方案提供依據(jù)。檢查的結果還用來評估預后，并將作為基準指標來評價治療效果。這些檢查通常要在入院后一到兩周內(nèi)完成。今天，我們就來寫寫治療前檢查的問題。問題一治療開始前孩子要做哪些檢查？在化療和手術前，孩子可能要做以下幾類檢查：臨床檢驗：血尿常規(guī)、血尿生化、腫瘤標記物——包括NSE、VMA和HMA、LDH、鐵蛋白等。影像檢查：B超、X光、CT、核磁共振、骨掃描，有些醫(yī)院還會要求做MIBG或PET-CT的全身掃描。骨髓檢查：可能要做骨髓穿刺，取骨髓液做涂片檢查或微小殘留病灶檢查，有時候還會直接取骨髓組織活檢。腫瘤活檢：通過切取或穿刺從患者體內(nèi)取一小塊腫瘤組織做病理分析。病理檢查有時會放在手術后。其他檢查：化療藥物通過肝腎代謝，有些藥物還會影響心臟功能?；熐盎颊邞敊z查肝腎和心臟功能，以便酌情用藥。上面列出的檢查目的各有不同。2015年在《中華小兒外科雜志》發(fā)表的《兒童神經(jīng)母細胞瘤診療專家共識》建議確診神經(jīng)母細胞瘤應當依據(jù)以下檢查結果：腫瘤活檢；骨髓涂片或活檢、基于GD2的微小殘留病灶檢查；24小時尿VMA或HVA檢查；影像檢查；血液NSE檢查。神經(jīng)母細胞瘤分期應當依據(jù)以下檢查結果：胸部增強CT；腹部和盆腔增強CT和B超；眼球B超（適用于腫瘤可能侵犯眼眶或眼球的病例）；ECT全身骨掃描；髂后骨髓涂片和微小殘留病灶檢查；核磁共振；PET-CT（可選）。為了評估神經(jīng)母細胞瘤的風險等級，患者還要做基因檢測來確定：MYCN擴增倍數(shù)；DNA倍性；染色體1p缺失（可選）；染色體11q缺失（可選）?；驒z測可以用活檢或手術取出的腫瘤組織，也可以用穿刺或活檢取出的骨髓樣本。治療開始前，患者要檢查身體各器官功能，包括：全血象；肝腎功能和電解質(zhì)檢查；血清LDH檢查；心電圖和腦電圖；流行病檢查（如肝炎等傳染病）；聽力檢查（鉑類化療藥物可能會損傷聽力，聽力檢查主要用于化療前后對比）。醫(yī)學檢查在不同的醫(yī)院會有不同的要求。MIBG和PET-CT在國外醫(yī)院用得更普遍，患者在確診前通常要做至少一項。用碘-123作顯影劑的MIBG（即123I-MIBG）成像效果最好，是目前全身影像檢查的首選。治療開始后，患者還要定期做影像、骨髓和腫瘤標記物檢查，對比確診時的檢查結果，評估療效。多數(shù)醫(yī)院會在每兩次化療后進行評估，即在第二、四、六、八療程后對比檢查結果，如有必要會適當調(diào)整治療方案。問題二 怎么檢查神經(jīng)母細胞瘤的原發(fā)灶？神經(jīng)母細胞瘤最常見的原發(fā)部位在腹膜后的腎上腺，大約占50%；椎旁神經(jīng)節(jié)大約有25%；胸椎和縱膈后大約有20%；骨盆有4%；頸部有1%。偶爾也有病例找不到原發(fā)部位，即以上部位沒有腫瘤，但在骨髓、骨骼或其他器官發(fā)現(xiàn)了腫瘤；還有很少的病例有多個原發(fā)灶，比如腹膜后和縱膈都有腫瘤。醫(yī)生主要用影像學手段檢查原發(fā)灶，手術前要確認腫瘤的位置、大小、結構、邊界是否清晰、包膜是否完整、是否包繞血管、是否壓迫呼吸道和腎等。多數(shù)神經(jīng)母細胞瘤病例是用B超或X光發(fā)現(xiàn)的——這兩項檢查操作簡便、費用低，普遍用于門診檢查。B超和X光分辨率有限，看不清腫瘤的結構，如果發(fā)現(xiàn)異常，醫(yī)生會要求做精度更高的CT或核磁檢查，來確定腫瘤的邊界和結構。有些部位的腫瘤還要做增強CT或增強核磁。增強CT能看到血管的包繞情況，增強核磁能看清軟組織。問題三孩子要做MIBG或PET-CT嗎？神經(jīng)母細胞瘤可能會向淋巴結、骨髓、骨骼和原發(fā)部位外的其他器官轉移，醫(yī)生需要在治療前找出所有的轉移灶。這不僅因為轉移灶的分布決定了分期，也因為只有查清全身的轉移灶，才能正確評估治療效果。我們知道有些病例，在確診前只查了原發(fā)灶和骨髓，發(fā)現(xiàn)骨髓轉移并定為四期高危以后，沒有做全身掃描就開始化療和手術了。幾次化療以后，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了骨骼轉移——這時候就很難判斷轉移灶早就存在，還是治療期間出現(xiàn)了進展，也就不好判斷化療是否還有效。所以在治療開始前，很多患者有必要接受高精度的全身影像檢查。歐美的醫(yī)院一般認為123I-MIBG是目前全身檢查影像效果最好的。這項檢查對神經(jīng)母細胞瘤的靈敏度為90%，這是因為有大約10%患者的腫瘤細胞吸收不了碘-123顯影劑，掃描結果不顯示腫瘤組織。MIBG檢查的特異度為99%，也就是說有1%的陰性病例會被誤判為神經(jīng)母細胞瘤。MIBG對節(jié)細胞神經(jīng)母細胞瘤（節(jié)母）成像效果不好，只有20%的節(jié)母患者能吸收顯影劑。不吸收顯影劑的患者要做PET-CT全身檢查。目前國內(nèi)只有少數(shù)城市的醫(yī)院可以做123I-MIBG，而且因為制備顯影劑很麻煩，預約MIBG檢查并不容易。多數(shù)醫(yī)生建議患者做18F-FDG PET-CT，這項檢查也用于其他癌癥的分期，很多醫(yī)院都有設備。全身檢查還可以用68Ga-DOTATATE PET-CT和18F-DOPA PET-CT，但目前國內(nèi)只有幾家醫(yī)院能做。神經(jīng)母細胞瘤的病例高度復雜，最先進的全身影像檢查也未必能一次查清所有病灶。有時候為了確認一個病灶，患者要做CT、核磁甚至MIBG等幾項檢查。相對而言，治療期間的評估檢查就簡單多了，通常只要做幾項，把檢查結果拿來同治療前的對比就可以了。問題四怎么檢查淋巴結和其他器官的轉移？大約有30–35%的神經(jīng)母細胞瘤病例在確診時已經(jīng)有淋巴結轉移，多數(shù)在原發(fā)灶附近。有不到20%的四期病例在確診時有肝臟轉移，大約9%有顱內(nèi)轉移，還有少數(shù)在肺、胸膜、胰腺、脾、生殖器官等處有轉移，這些都要做影像檢查確認。最常用的是胸部、腹部和盆腔的CT掃描。有些醫(yī)院認為核磁共振沒有輻射，成像更清楚，如果孩子不需要在檢查前吃鎮(zhèn)定劑，核磁檢查就應該是首選。CT和核磁檢查其實各有優(yōu)勢：CT對腫瘤的結構成像效果好，能看到鈣化和血管包繞的情況；核磁檢查對軟組織的成像效果好，還能看到骨髓轉移，所以對于脊椎和腦膜附近的病灶成像更清楚。但是核磁檢查時間長，掃描時要將孩子固定，有時候要先吃鎮(zhèn)定劑或麻醉。檢查轉移灶的時候，醫(yī)生有時候會希望兩項檢查都做，以便將來對比。另外，MIBG和PET-CT的全身檢查也能確認淋巴結和其他器官的轉移灶。問題五怎么檢查骨髓轉移？骨髓轉移在四期病例中非常常見。大約80–90%的四期病例在確診時有骨髓轉移，大約60%的4S期病例有骨髓轉移。檢查骨髓轉移要做骨髓穿刺或骨髓活檢，取骨髓液或骨髓組織做涂片或微小殘留病灶檢查。骨髓涂片的精度不高，如果腫瘤細胞太少，結果可能會是陰性，這時候最好做微小殘留病灶檢查。MIBG和核磁檢查有時也能發(fā)現(xiàn)骨髓的異常情況，但影像檢查準確度低，一般不作為骨髓轉移的依據(jù)。確診時有骨髓轉移的患者，化療期間每兩個療程都要做一次骨髓檢查，以便對比檢查結果，評估療效。問題六怎么做骨穿？骨髓穿刺簡稱“骨穿”，就是將針頭插入骨髓抽取骨髓液的過程。骨穿通常要局部麻醉，部位一般在骨盆側邊的髂骨（髂嵴），有時候也會在胸骨，穿刺點可能有一個、兩個或四個。美國的醫(yī)院一般采用雙側髂嵴穿刺，有些國外醫(yī)院會找四個點，國內(nèi)醫(yī)院以單點穿刺為主。骨髓檢查有時候還要做環(huán)鉆活檢，過程和穿刺類似，只是活檢針上有旋刀，可以直接挖出一小塊骨髓組織。問題七怎么檢查骨骼轉移？神經(jīng)母細胞瘤的四期病例，大概有60–70%在確診時有骨骼轉移。骨骼轉移從形態(tài)上可能表現(xiàn)為骨質(zhì)破壞或骨密度改變，骨骼代謝會異常增高，腫瘤有時還會侵犯周圍的軟組織。影像檢查可以發(fā)現(xiàn)這些變化——X光、CT、核磁共振和PET-CT都能發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)破壞，骨掃描、MIBG和PET-CT能發(fā)現(xiàn)骨骼的異常代謝。通過代謝判斷骨骼轉移會更準確。這是因為骨質(zhì)破壞可能有外傷等其他原因，腫瘤侵犯骨骼也未必一開始就破壞骨質(zhì)。所以患者通常要在骨掃描、MIBG和PET-CT中選擇至少一項，同時比較骨骼的形態(tài)和代謝變化，才能準確發(fā)現(xiàn)骨骼轉移。問題八孩子要做腫瘤活檢嗎？活檢會刺激腫瘤生長嗎？很多神經(jīng)母細胞瘤病例需要腫瘤活檢才能確診。比如原發(fā)于腎上腺的神經(jīng)母細胞瘤，影像很難同嗜鉻細胞瘤和腎母細胞瘤分清楚，這幾種腫瘤的治療方案差別很大，區(qū)分這樣的病例可能就要活檢。還有一些病例的臨床檢驗和影像檢查結果不典型，也要活檢才能確診。另外，為了確定腫瘤的風險等級，特別是檢查有沒有MYCN擴增，基因檢測也要用腫瘤或骨髓樣本。有人認為活檢可能會刺激腫瘤轉移，但我們沒有在文獻中找到證據(jù)?；顧z中脫落的腫瘤細胞大部分會被免疫系統(tǒng)清除。但如果患者的免疫力低，或是脫落的腫瘤細胞太多，理論上也有轉移到其他器官的可能。醫(yī)生通常會在腫瘤活檢后盡快開始治療，家長應當同醫(yī)生確認。2021年07月08日2234
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姜大朋主任醫(yī)師 上海兒童醫(yī)學中心 腫瘤科 先天性神經(jīng)母細胞瘤疑似患者應在出生時進行血細胞計數(shù)、電解質(zhì)檢測和肝腎功能檢測。此外，還應該對兒茶酚胺代謝物、香草苦杏仁酸和高香草酸（苯乙烯甘露烯酸和全聚苯乙烯酸）進行尿檢，因為這些代謝物在90%以上的神經(jīng)母細胞瘤患者體內(nèi)升高。其他用于腫瘤預測和治療評估的非特異性生化指標包括基線血清乳酸脫氫酶、神經(jīng)元特性烯醇化酶和鐵蛋白水平。超聲檢查是疑似神經(jīng)母細胞瘤新生兒的首選初步影像檢查。胸部或腹部的放射線造影也可以顯示出發(fā)生在50%的先天性神經(jīng)母細胞瘤患者中的非特異性鈣化的證據(jù)。不宜對嬰兒進行活檢，因為活檢具有傷害性并且存在技術挑戰(zhàn)性。此外，6個月以下的嬰兒腫瘤自發(fā)消退的可能性很高。因此，建議在出生后的9周內(nèi)進行MRI檢查，以評估原發(fā)性腫瘤的特征以及監(jiān)測腹部、脊柱和骨盆的任何轉移。腹部成像尤其重要，因為腹內(nèi)肝臟是神經(jīng)母細胞瘤轉移最常見的部位。胸部計算機斷層掃描(CT)對肺轉移的徹底評估也非常必要。如果檢測到腫塊>1cm或尿兒茶酚胺升高，則建議進行123I-間碘苯甲胍(MIBG)閃爍掃描來進一步評估轉移。MIBG是一種容易被神經(jīng)母細胞吸收的兒茶酚胺前體，在給藥后24-96小時內(nèi)吸收最快。然而，在圍產(chǎn)期神經(jīng)母細胞瘤中，只有70%的先天性神經(jīng)母細胞瘤是MIBG顯影的，這有可能導致錯誤的陰性結果。2021年05月20日1030
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姜大朋主任醫(yī)師 上海兒童醫(yī)學中心 腫瘤科 神經(jīng)母細胞瘤患兒的臨床表現(xiàn)具有較大的差異性，癥狀取決于腫瘤來源的部位、是否存在轉移以及是否出現(xiàn)綜合征。原發(fā)性腫瘤部位包括腎上腺、椎旁腹膜后、后縱隔、頸部和骨盆（頻率從高到低）。值得注意的是，在某些先天性神經(jīng)母細胞瘤的病例中，如果產(chǎn)前沒有檢測到腫塊，那么新生兒可能沒有癥狀，腫瘤可能會自發(fā)消退，臨床上不會留下明顯的痕跡。由于腎上腺是先天性神經(jīng)母細胞瘤最好發(fā)的部位，65%的新生兒出現(xiàn)腹部腹膜后單側腫塊。腫瘤壓迫腎動脈可激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，并導致高血壓。高血壓和心動過速也可由神經(jīng)母細胞瘤中的兒茶酚胺釋放引起。如果神經(jīng)母細胞瘤起源的部位是頸部，則可以觸診頸部外側腫塊，這些腫塊可能與喘鳴和呼吸困難有關，這取決于氣道受壓迫程度。頸部神經(jīng)母細胞瘤快速增長的病例中，可能也存在先天性霍納綜合征，其特征是瞳孔縮小、上瞼下垂、眼球內(nèi)陷和虹膜異色?；加袉蝹认忍煨曰艏{綜合征的新生兒應進行徹底檢查，以評估頸部、胸部和腹部的繼發(fā)性神經(jīng)母細胞瘤腫塊，同時應在實驗室檢測尿液中的兒茶酚胺代謝物。胸部神經(jīng)母細胞瘤屬于少發(fā)病例，患者可能出現(xiàn)呼吸窘迫、喘鳴、氣道壓迫和霍納綜合征。由于神經(jīng)母細胞瘤產(chǎn)生于椎旁交感神經(jīng)節(jié)，可通過神經(jīng)孔進入椎管，形成具有獨特啞鈴狀的椎旁腫瘤。這個腫瘤壓迫脊髓可能導致危險的情況，新生兒可能雙腿永久性癱瘓以及腸和膀胱功能障礙。新生兒4S期轉移性疾病是危重的，存在繼發(fā)于轉移導致的肝腫大的嚴重腹脹，并且由于呼吸受阻需要長期插管。除了蒼白、呼吸急促和嗜睡，這些嬰兒的一個特征是“藍莓松餅”狀皮下結節(jié)，這與神經(jīng)母細胞瘤轉移到皮膚有關。2021年05月20日1686
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楊天佑副主任醫(yī)師 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 兒童腫瘤外科 嬰幼兒腎上腺腫物對于年齡小于6個月、實性腫物直徑≤3.1 cm、囊性腫物≤5.0 cm，無癥狀性INRGSS L1期腎上腺腫物，建議隨診觀察，無需進行手術活檢及其他干預。年齡限制有逐步放寬到12個月，乃至18個月的趨勢。隨診計劃建議定期進行彩超檢查及尿液兒茶酚胺、VMA和HVA測定。間隔3周重復上述檢查，連續(xù)2次；然后間隔6周重復上述檢查，連續(xù)2次；接著間隔12周重復上述檢查，連續(xù)2次；最后間隔24周重復上述檢查，連續(xù)2次。如果腫瘤增大，則間隔3周重復上述檢查。如果腫瘤進展，可進行手術活檢或者切除。如果腫瘤獲得完整切除，此類患兒可避免術后化療。4S期或M期嬰兒神經(jīng)母細胞瘤且無肝臟腫大4S期或M期嬰兒神經(jīng)母細胞瘤（且無肝臟腫大、MYCN陰性、DNA核型為多倍體、組織類型為預后良好型），可以采取觀察的治療策略。多達70%的此類神經(jīng)母細胞瘤可自行消退。從而免除了手術或化療給患兒帶來的創(chuàng)傷。隨診計劃建議定期進行彩超檢查和尿液兒茶酚胺、VMA和HVA測定。間隔3周重復上述檢查，連續(xù)2次；然后間隔6周重復上述檢查，連續(xù)2次；接著間隔12周重復上述檢查，連續(xù)2次；最后間隔24周重復上述檢查，連續(xù)4次。2021年05月09日2761
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楊天佑副主任醫(yī)師 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 兒童腫瘤外科 臨床癥狀大約40%的神經(jīng)母細胞瘤患兒因無意中發(fā)現(xiàn)腹部腫物而就診，其他臨床癥狀包括：全身狀況不佳（26%）、腹痛（28%）、發(fā)熱（22%）、腫瘤所在部位局部腫脹（18%）、體重減輕（11%）、轉移灶所在部位局部腫脹（8%）、脊髓壓迫癥狀（5%）、局部淋巴結腫大（4%）、腹瀉（3%）、Horner綜合征（3%）、高血壓（2%）、共濟失調(diào)（2%）。臨床評估體格檢查應詳細評估腫塊的位置和大小、肝臟有無腫大、淋巴結大小，以及任何顏色異常或無壓痛的結節(jié)。詳細評估頭頸部，重點了解有無眼球突出、Horner綜合征、以及顱底轉移。對于合并椎管內(nèi)腫物的患兒，必須進行詳細的神經(jīng)系統(tǒng)檢查。抽血測定神經(jīng)元烯醇化酶及乳酸脫氫酶水平，檢測尿液中兒茶酚胺代謝產(chǎn)物水平（VMA和HVA）。如果臨床或彩超檢查提示任何陽性發(fā)現(xiàn)，可進一步行增強磁共振或者增強CT或123I-mIBG成像（國內(nèi)未上市），結合18F-FDG PET-CT或SPECT檢查，以進一步確定診斷和腫瘤范圍。MRIMRI是首選的神經(jīng)母細胞瘤橫斷面檢查方式。檢查部位包括原發(fā)腫瘤部位；此外，對于4期或M期病人，需行頭顱及中樞神經(jīng)系統(tǒng)MRI檢查。目前尚無前瞻性的證據(jù)表明全身MRI優(yōu)于123I-mIBG、 18F-FDG PET-CT或骨髓細胞學檢查，但全身MRI正快速普及。CT也可作為MRI的替代檢查方式，其在術前血管成像方面優(yōu)勢顯著。但因其具有放射性，故不作為常規(guī)推薦檢查。123I-mIBG成像結合SPECT123I-mIBG成像是神經(jīng)母細胞瘤功能性成像的金標準，但大約15%的神經(jīng)母細胞瘤及絕大部分神經(jīng)節(jié)細胞瘤為123I-mIBG陰性。PET-CT18F-FDG PET-CT 可作為123I-mIBG陰性神經(jīng)母細胞瘤患兒的初步診斷方式，也可用來評價治療反應及隨訪?？傮w而言，18F-FDG PET-CT的敏感性是較高的，也是被認可的神經(jīng)母細胞瘤診斷方式。骨髓評估神經(jīng)母細胞瘤并不是均一的浸潤骨髓，通常建議行兩處穿刺和兩處活檢，通過多處取材降低假陰性率?？蛇M行抗GD2細胞免疫學及PCR檢測。腫瘤活檢及組織學腫瘤組織學及分子基因檢測對于神經(jīng)母細胞瘤危險分層至關重要，在初次診斷時應獲得足夠腫瘤組織。建議采用INPC系統(tǒng)進行組織學分類。檢測MYCN基因、染色體數(shù)量或節(jié)段性改變及DNA倍體。診斷標準符合以下任意一條標準即可診斷為神經(jīng)母細胞瘤1、活檢取得腫瘤組織，光鏡確認神經(jīng)母細胞瘤細胞＊。有或無電鏡及免疫組化證據(jù)，有或無血或尿兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物升高$?；?、骨髓穿刺或骨髓活檢確認神經(jīng)母細胞＊（小圓細胞，呈巢狀或菊花團狀排列；抗GD2抗體染色陽性），合并血或尿兒茶酚胺或其代謝產(chǎn)物升高$。備注：＊如果組織學證據(jù)摸棱兩可，但腫瘤細胞有明顯其他類型腫瘤獨有的核型異常[如t（11：22）]，則可排除神經(jīng)母細胞瘤。但是，如果有神經(jīng)母細胞瘤獨有的基因特征，如1p缺失、N-myc擴增，則支持神經(jīng)母細胞瘤的診斷。$兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物包括多巴胺、HVA和VMA，只有當多巴胺和或VMA和/或HVA水平高于均值的三倍標準差以上，兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物的檢查結果才能作為確診神經(jīng)母細胞瘤的依據(jù)。必須至少檢測其中兩個指標。2021年05月07日4117
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黎陽主任醫(yī)師 中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院 兒科血液專科 林少汾 黎陽中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院 兒科腫瘤?？?歲的小浩2個月前起經(jīng)常跟媽媽說肚子痛，由于腹痛時沒有嘔吐和拉肚子，按摩肚子后也能馬上緩解，當?shù)蒯t(yī)院的醫(yī)生考慮“腸痙攣”，但小浩吃了些藥后不但沒好轉，這兩個禮拜以來肚子痛發(fā)作的次數(shù)越來越多，而且按摩止痛的方法也不好使了。今天媽媽帶小浩來我院做了個腹部B超，除了發(fā)現(xiàn)小浩的腸系膜淋巴結腫大之外，還在他右側腎上腺區(qū)發(fā)現(xiàn)了一個拳頭大的腫塊。這不，神情恍惚的小浩媽媽拿著B超報告單來看我們的兒科腫瘤?？崎T診了。經(jīng)過體檢，醫(yī)生告訴小浩媽媽：目前的B超檢查初步發(fā)現(xiàn)在小浩腹部右側腎上腺區(qū)域有個腫物，但性質(zhì)目前還不確定，可能就是這個腫物導致了小浩之前的反復腹痛；現(xiàn)需要排除一種常見于兒童腎上腺區(qū)域的惡性腫瘤，神經(jīng)母細胞瘤；所以需要進一步抽血、驗尿以及進行骨髓穿刺等相關檢查來明確診斷。數(shù)天后小浩的檢查結果顯示與神經(jīng)母細胞瘤相關的腫瘤標記物神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和尿香草苦杏仁酸肌酐比值（VMA/Cr）明顯升高；骨髓里發(fā)現(xiàn)藍染菊花團樣分布的腫瘤細胞；腹部CT平掃加增強掃描發(fā)現(xiàn)右側腎上腺區(qū)有一長徑約6公分的軟組織腫塊同時伴有腹膜后、腸系膜根部多發(fā)的淋巴結腫大，考慮有轉移。醫(yī)生告知小浩的媽媽：按小浩目前的骨髓、腫瘤標記物及影像學檢查報告，雖然并未進行腫瘤病理活檢，但神經(jīng)母細胞瘤的診斷是明確的；目前看腫瘤細胞已經(jīng)轉移到了淋巴結和骨髓，病情不太樂觀，需要盡早治療。面對迷茫的小浩媽媽，醫(yī)生進一步耐心地講解了神經(jīng)母細胞瘤的相關知識。一、兒童神經(jīng)母細胞瘤的病因神經(jīng)母細胞是兒童最常見的顱外胚胎源性腫瘤，起源于原始神經(jīng)嵴細胞，可發(fā)生于交感神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，最常起源于腎上腺；發(fā)病率約為每百萬兒童10例左右。該病好發(fā)于5歲以下尤其是2歲以下兒童，男女發(fā)病比例約為1：1。目前神經(jīng)母細胞瘤的病因尚不明確，具有某些抑癌基因失活及致癌基因突變的人群發(fā)生神經(jīng)母細胞瘤的幾率更大。已有神經(jīng)母細胞瘤家族史的兒童也更容易發(fā)病，但只有1%～2%的神經(jīng)母細胞瘤患者有家族史，因此遺傳因素導致神經(jīng)母細胞瘤的證據(jù)不足。此外，目前也沒有外界不良環(huán)境因素可以導致兒童神經(jīng)母細胞瘤發(fā)生的證據(jù)。二、神經(jīng)母細胞瘤的臨床表現(xiàn)神經(jīng)母細胞瘤的初發(fā)癥狀不典型，可有疲乏、食欲減退、發(fā)熱等，出現(xiàn)骨髓或骨轉移時可有面色蒼白、骨關節(jié)疼痛等表現(xiàn)；約50%～60%的神經(jīng)母細胞瘤患兒出現(xiàn)明顯臨床癥狀前已發(fā)生遠處轉移。神經(jīng)母細胞瘤最常見的原發(fā)部位為腎上腺（約占40%），其次為腹腔（30%）、胸腔（19%）、頸部（1%）以及盆腔（1%）；另有一些罕見的病例，找不到原發(fā)病灶，稱為非典型神經(jīng)母細胞瘤。發(fā)生于不同部位的神經(jīng)母細胞瘤的相應癥狀為：1. 腹部：主要表現(xiàn)為腹脹、腹痛；腫塊壓迫鄰近臟器可以有排尿、排便困難、腹水及下肢水腫等。2. 上胸部和頸部：可引起霍納（Horner）綜合征，表現(xiàn)為單側上瞼下垂、瞳孔縮小和無汗等。3. 脊柱旁、椎管內(nèi)：可有神經(jīng)根痛，截癱以及膀胱、腸道功能異常等。4. 骨及皮膚軟組織轉移：表現(xiàn)為骨痛以及跛行；當腫瘤浸潤眶部骨骼和眶周軟組織，可有眼球突出及眼眶周圍瘀斑，形成神經(jīng)母細胞瘤特異性的“熊貓眼”征；轉移到皮膚可形成暗藍色的結節(jié)，稱為“藍莓病”。5. 骨髓轉移：常見貧血、血小板減少等。此外，部分發(fā)生在腎上腺的神經(jīng)母細胞瘤會刺激產(chǎn)生腎上腺素及其它刺激因子，導致心率加快、血壓升高，在幼兒常表現(xiàn)為易激惹、愛哭鬧、興奮過度等；小部分患兒可有與神經(jīng)母細胞瘤相關的頑固性腹瀉、眼肌陣攣等。三、神經(jīng)母細胞瘤的診斷滿足以下兩項標準中的一項即可確診：1. 腫物活檢或手術后獲取明確的病理學診斷。2. 已發(fā)生骨髓轉移的患兒通過骨髓細胞形態(tài)學或活檢發(fā)現(xiàn)特異性的神經(jīng)母細胞瘤細胞，同時伴有血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）或尿液中兒茶酚胺或其代謝產(chǎn)物增高。四、神經(jīng)母細胞瘤的治療神經(jīng)母細胞瘤確診后需在有相應資質(zhì)的醫(yī)療單位盡快開始規(guī)范化的綜合治療；除了少數(shù)低?；純簝H需手術切除腫瘤即可,大部分中高危的患兒往往需要先化療數(shù)個療程后才能通過手術切除腫瘤,術后還需繼續(xù)化療、放療及接受自體或異基因造血干細胞移植的鞏固治療，最后進入維持治療；完成全部治療常需時一年以上。近年，一些新的治療方式改善了部分高危神經(jīng)母細胞瘤患兒的生存預后，如GD2抗體的免疫維持治療，以及我院兒科血液/腫瘤專科采用的先予三氧化二砷聯(lián)合化療進行誘導治療，再使用異基因臍血造血干細胞移植進行鞏固治療的新方法等。五、神經(jīng)母細胞瘤的預后神經(jīng)母細胞瘤的預后與發(fā)病年齡、病理分型、臨床分期和危險度分級、有無MYCN基因擴增以及預后不良的分子遺傳學標志等相關；總體上，神經(jīng)母細胞瘤惡性程度高，生存率低，但是1歲以下的、較早期的腫瘤患兒預后較好。經(jīng)過醫(yī)生的介紹，小浩媽媽對神經(jīng)母細胞瘤這個兒童腫瘤疾病也有了初步的了解，同時醫(yī)生也再次提醒她要注意孩子突然出現(xiàn)的一些可能與兒童腫瘤相關的異常表現(xiàn)：如反復發(fā)作且常規(guī)處理無效的腹痛等；她帶著小浩很快辦理了住院手續(xù)，決定和醫(yī)生一起努力共同戰(zhàn)勝病魔！版權聲明：上述內(nèi)容為中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院兒科腫瘤專科原創(chuàng)，如需轉載請注明出處！更多內(nèi)容請關注“孫逸仙兒童血液腫瘤?？啤惫娞枴?/a>2021年04月04日4270
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劉合利主任醫(yī)師 湘雅醫(yī)院 胃腸外科 C12是對12種腫瘤標記物進行聯(lián)合檢測，對10種常見的惡性腫瘤(原發(fā)性肝癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、食道癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、結直腸癌、乳腺癌)初步的篩查和監(jiān)測。首先，我們需要了解許多惡性腫瘤可以通過腫瘤標記物的升高體現(xiàn)出來，腫瘤標記物陰性的情況，并不代表不會患有惡性腫瘤，腫瘤標記物不能起診斷作用，疾病的診斷需影像學檢查或病理學檢查。但是我們我們?yōu)槭裁葱枰瞿[瘤標記物的檢查呢？在疾病的早期階段，可能會通過腫瘤標記物表現(xiàn)出來，如果檢查提示數(shù)值偏高，尤其是大于參考值三倍以上者考慮患有腫瘤甚至癌變的可能性相對較大。對于復診病人，檢查腫瘤標志物，主要是幫助醫(yī)生對體內(nèi)癌細胞是否有殘余和殘余的水平進行判斷，通過腫瘤標記物進行隨訪，可以加強對疾病的監(jiān)控以便及時進行干預。接下來為各位病友簡單了解C12主要腫瘤指標的意義1.癌胚抗原(CEA)血清CEA正常參考值<5μg/L。存在于各類癌變組織中，常見于結直腸癌、胃癌、肺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等。但糖尿病、吸煙、妊娠期等人群中15%-53%血清CEA也會升高，因此，其并非惡性腫瘤的特異性標志物，但在癌變篩查中具有輔助價值。2.甲胎蛋白（AFP） 是診斷原發(fā)性肝癌最敏感，最特異性的指標。AFP的顯著提高一般提示原發(fā)性肝細胞癌，AFP的動態(tài)變化也能反應患者病情的變化。是治療效果與預后判斷的重要指標。AFP的升高也可見于酒精性肝硬化，急性肝炎，生殖細胞腫瘤等。3.CA15-3 是乳腺癌的特異性指標，對于CA15-3的動態(tài)檢測有助于中期乳腺癌患者的治療后復發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)。4.神經(jīng)元特異性烯醇化酶 可作為肺癌和神經(jīng)母細胞瘤的腫瘤標記物，用于肺小細胞癌和非小細胞肺癌的鑒別診斷；監(jiān)測肺小細胞癌和神經(jīng)母細胞瘤的病情、治療反應和預報復發(fā)。5.細胞角蛋白19片段 非小細胞肺癌的首選標志物。特別是鱗狀上皮細胞癌首選的腫瘤標志物，對非小細胞肺癌(NSCLC)的早期診斷、療效監(jiān)測和預后判斷均有重要意義。6.胃泌素釋放肽前體是一種小細胞肺癌特異性腫瘤標志物，可以用于肺癌的早期診斷，還可以有助于判斷治療效果及早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)的情況。。 7.糖鏈抗原199 CA19-9是一種與胃腸道癌相關的糖類抗原，通常分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸及正常成年人胰腺、膽管上皮等處。檢測患者血清CA19-9可作為胰 腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標，對監(jiān)測病情變化和復發(fā)有很大意義。胃癌、結/直腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也 有不同程度的升高。某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。8.癌抗原125 在卵巢癌與子宮內(nèi)膜癌早期篩查、診斷、治療及預后的應用研究均有重要意義。各種惡性腫瘤的腹水也可引起CA125的升高，婦科良性病變也可引起CA125的升高，如卵巢囊腫，子宮內(nèi)膜病變，宮頸炎，子宮肌瘤等。9.糖類抗原72-4（CA 72-4）癌胚抗原（CA72-4）是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標志物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達28-80%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測可以監(jiān)測70% 以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對伴有轉移的胃癌病人，CA72-4的陽性率更遠遠高于非轉移者。 CA72-4水平在術后可迅速下降至正常。在70%的復發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢是其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7%。在結/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率。10.胃蛋白酶原Ⅰ 胃蛋白酶原Ⅰ是由胃底主細胞和壁細胞分泌的，當胃蛋白酶原1降低時，多提示胃粘膜分泌功能下降，胃粘膜萎縮、腸上皮化生、異型增生、不典型增生的風險增加。11.胃蛋白酶原Ⅱ胃蛋白酶原Ⅱ在血液當中一般維持相對穩(wěn)定的水平。升高多見于胃底腺管萎縮，胃上皮化生。12.PGI/PGIIPGI/PGII的比值持續(xù)性下級對診斷萎縮性胃炎具有提示作用。13.人絨毛膜促性腺激素①是診斷早孕，監(jiān)測先兆流產(chǎn)，異位妊娠的良好指標。②早期絨毛膜上皮細胞癌、葡萄胎時，血中HCG明顯高于早孕的水平。③畸胎瘤、睪丸非精原細胞瘤、胚胎性腫瘤可見HCG升高。2021年03月22日7092
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趙田副主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 胸外科 常用的12項腫瘤標志物及臨床意義: (1) AFP：甲胎蛋白： (2)CEA：癌胚抗原 (3)CA199：糖類抗原199 (4)CA125：癌抗原125 (5)CA153：腫瘤抗原153 (6)CA50： 癌抗原50 (7)CA242：糖類抗原242 (8)β2—MG： β2—微球蛋白 (9)Fe Pro： 血清鐵蛋白： (10)NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶 (11)HCG：人絨毛膜促性腺激素 (12)TNF：腫瘤壞死因子 AFP：甲胎蛋白。 正常情況下主要來自胚胎的肝細胞，正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克／升。當肝細胞發(fā)生癌變時，隨著病情惡化它在血清中的含量會急劇增加，AFP就成了診斷原發(fā)性肝癌的一個特異性臨床指標。正常懷孕的婦女、少數(shù)肝炎和肝硬化、生殖腺惡性腫瘤等情況下甲胎蛋白也會升高，但升高的幅度不如肝癌那樣高。肝硬化病人血清甲胎蛋白濃度多在25～200微克／升之間，一般在２個月內(nèi)隨病情的好轉而下降，多數(shù)不會超過2個月；同時伴有轉氨酶升高，當轉氨酶下降后甲胎蛋白也隨之下降，血清甲胎蛋白濃度常與轉氨酶呈平行關系。如果甲胎蛋白濃度在 500 微克／升以上，雖有轉氨酶升高，但肝癌的可能性大，轉氨酶下降或穩(wěn)定，而甲胎蛋白上升，也應高度懷疑肝癌。甲胎蛋白在肝癌出現(xiàn)癥狀之前的8個月就已經(jīng)升高，此時大多數(shù)肝癌病人仍無明顯癥狀，腫瘤也較小，這部分患者經(jīng)過手術治療后，預后可得到明顯改善，故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人應半年檢測一次。 CEA：癌胚抗原 最初發(fā)現(xiàn)于結腸癌和胎兒腸組織中，故名癌胚抗原。CEA升高常見于大腸癌、胰腺癌、胃癌、小細胞肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等。但吸煙、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特異性結腸炎等疾病，15％～53％的病人血清CEA也會升高，所以CEA不是惡性腫瘤的特異性標志，在診斷上只有輔助價值。血清CEA水平與大腸癌的分期有明確關系，越晚期的病變，CEA濃度越高。良性腫瘤、炎癥和退行性疾病，如結腸息肉、潰瘍性結腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬變病人CEA也有部分升高，但遠遠低于惡性腫瘤，一般小于20μg/L，CEA超過20 ng／ml時往往提示有消化道腫瘤。所以測定CEA可以作為良性與惡性腫瘤的鑒別診斷依據(jù)。 CA199：糖類抗原199 腫瘤抗原CA199升高多見于胰腺癌，也可見于結腸癌、肝癌、膽囊癌，因此，其特異性不是特別高。 CA125：癌抗原125 主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌卵巢上皮癌，同時也是療效考核、判斷有無復發(fā)的良好指標增高：見于卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌胃癌等；女性生殖系統(tǒng)非惡性腫瘤如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫等也增高；另外良性和惡性胸水、腹水中可見癌抗原125增高，妊娠前3個月內(nèi)也有癌抗原125增高的可能 CA135：腫瘤抗原153 升高多見于乳腺癌，肝癌、胰腺癌、卵巢癌也可見升高。 CA50： 癌抗原50 是一種非特異性的廣譜腫瘤標志物，與癌抗原19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、結腸／直腸癌、胃癌的輔助診斷，其中胰腺癌病人增高最明顯。潰瘍性結腸炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也增高。 CA242：糖類抗原242 其陽性見于消化道腫瘤。 β2—MG： β2—微球蛋白 在腎功能衰竭、炎癥及腫瘤時，血漿中濃度可升高。主要的臨床應用在于監(jiān)測腎小管功能。特別用于腎移植后，如有排斥反應影響腎小管功能時，可出現(xiàn)尿中BMG排出量增加。在急性白血病和淋巴瘤有神經(jīng)系統(tǒng)浸潤時，腦脊液中BMG可增高。 Fe Pro： 血清鐵蛋白： 降低：見于缺鐵性貧血、營養(yǎng)性貧血、慢性腹瀉、慢性失血、感染、肝硬化等。 升高：見于鐵負荷過量、過多輸血、營養(yǎng)不良、急性白血病、炎癥、肝臟病變、惡性腫瘤等，尤其原發(fā)性肝癌顯著升高。 NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶 是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，它是小細胞肺癌(SCLC)最敏感最特異的腫瘤標志物。作為小細胞肺癌和神經(jīng)母細胞瘤的腫瘤標志物，可用于鑒別診斷、病情監(jiān)測、療效評價和復發(fā)預報用神經(jīng)元特異性烯醇化酶監(jiān)測小細胞肺癌的復發(fā)，比臨床確定復發(fā)要早4～12周。其還可用于神經(jīng)母細胞瘤和腎母細胞瘤的鑒別診斷，前者神經(jīng)元特異性烯醇化酶異常增高而后者增高不明顯。 HCG：人絨毛膜促性腺激素 為胎盤分泌的一種糖蛋白激素。其增高：見于正常懷孕、早孕、絨毛膜癌、葡萄胎、宮外孕、子宮頸癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、胃癌、肝癌。胰腺癌、乳腺癌、妊娠毒血癥等。其減低：見于先兆流產(chǎn)等。 TNF：腫瘤壞死因子 最初發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能造成腫瘤細胞壞死，因而得名。其生物活性具有腫瘤殺傷、免疫調(diào)節(jié)及參與炎癥和發(fā)熱反應的作用。TNF在針對微生物感染的炎癥反應過程中發(fā)揮關鍵性作用。主要表現(xiàn)為促使白細胞在炎癥局部聚集，活化炎性白細胞，殺傷微生物，并可促進病毒感染細胞的殺傷。故血中TNF濃度增高可預測某些感染性疾病(如腦膜炎球菌感染)，也常見于自身免疫病。2019年09月16日2331
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