在臨床常見的直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中，超過90%的病例為小于1cm且位于粘膜肌層或粘膜下層的G1腫瘤。由于此類腫瘤發(fā)展緩慢，較少出現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，故一般認為局部切除即可。根據(jù)NCCN指南，腸鏡下ESD術(shù)為首選推薦治療。 ESD術(shù)后的病理報告，一般應(yīng)顯示腫瘤大小、浸潤深度、腫瘤分級、脈管及神經(jīng)侵犯情況和切緣。臨床常會遇見切緣“陽性”這種情況，不僅是患者，有時臨床醫(yī)生也會產(chǎn)生疑惑，對于切緣“陽性”的病例，下一步究竟如何處理？要不要補充手術(shù)切除呢？ 筆者認為，切緣“陽性”只是病理醫(yī)生根據(jù)標本得出的實際描述，真正要關(guān)注的是有無腫瘤的“殘留”?！瓣栃浴迸c“殘留”在直腸癌中意義相近，一般都建議進一步處理。但對于直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤這類特殊腫瘤而言，“陽性”與“殘留”的意義未必相同。首先，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤一般都是界限清楚的小結(jié)節(jié)；其次，一般都位于粘膜下，粘膜下只有少量疏松的纖維結(jié)締組織；再次，ESD僅是將腫瘤從粘膜下剝離出來的手術(shù)，不切除基底的肌層。所以，病理醫(yī)生對ESD術(shù)后的標本基底切緣的描述常常是“電灼緣見腫瘤”。 那么，對切緣“陽性”究竟如何處理？筆者的經(jīng)驗是看ESD的記錄報告，一般都會有術(shù)后的創(chuàng)面的照片，一個合格的ESD手術(shù)創(chuàng)面是肌層完全顯露，表面無土黃色的腫瘤殘留。另外，仔細觀察病理切片，腫瘤邊緣光滑說明殘留的可能性較小。當然，如果是有水平較高的醫(yī)院、有經(jīng)驗的醫(yī)生行的手術(shù)操作，殘留的可能性就更小。如果符合上述條件，即使病理報告切緣“陽性”，也不應(yīng)視為腫瘤“殘留”，可以嚴密隨訪，不一定需要補充手術(shù)。

平時接觸到的病人中，以及網(wǎng)上咨詢的病人，會有一部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，他們經(jīng)常問：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是癌嗎？需不需要手術(shù)切除？切除完了需要后續(xù)的治療嗎？下面我大概對這種疾病做一個概述，讓大家也稍微了解一下這個相對罕見病。 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一類起源于干細胞的具有神經(jīng)內(nèi)分泌標記物、能夠產(chǎn)生生物活性胺以及多肽激素的腫瘤。發(fā)病率大概5/10萬，平時最常見的就是胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤以及胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤都具有惡性潛能。 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤按照組織分化程度和細胞增值活性分為G1（低級別，高分化）、G2（中級別，高分化）、G3（高級別，低分化）三個等級，大部分分化差的G3又可以叫做神經(jīng)內(nèi)分泌癌，預(yù)后最差，應(yīng)該按照相應(yīng)部位癌癥治療策略來處理。平時確診神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的方法主要包括臨床癥狀、影像學(xué)檢查（ct，mri，超聲，胃腸鏡，超神內(nèi)鏡等）、生化檢查（CgA，激素水平）、以及病理及免疫組化。 手術(shù)切除是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的主要治療手段，手術(shù)方式要根據(jù)腫瘤分級，大小，部位，淋巴轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移情況決定。對于偶然發(fā)現(xiàn)的無功能性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，直徑小于2cm，而且無任何癥狀，這類病人需不需要手術(shù)目前還存在爭議，需要綜合權(quán)衡利弊決定。 而對于無法手術(shù)切除的患者，可以采用全身治療聯(lián)合局部治療的多學(xué)科治療模式，包括全身化療，生物治療，靶向治療，放射性同位素治療，局部介入治療以及免疫治療等。 目前隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)進步以及醫(yī)師對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤疾病的認識，碰到此類疾病大部分都能夠得到診斷，但是對于不同的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，應(yīng)當綜合多方面的病情，全面衡量，實施個體化的最合適的治療策略，這也需要各個診療中心MDT團隊的共同努力。爭取能讓此類腫瘤患者獲益最大，療效最好。謝謝。

直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（G1）絕大多數(shù)為小于1cm的粘膜下腫物，腸鏡下一般呈現(xiàn)標志性土黃色，由于區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移幾率較低，一般僅需局部切除即可。局部切除的方法一般為經(jīng)肛門切除（TAE）、經(jīng)肛內(nèi)鏡微創(chuàng)切除（TEM）和內(nèi)鏡粘膜下剝離術(shù)（ESD）三種。 各種術(shù)式的優(yōu)缺點比較： TAE和TEM切除深度比ESD大，但絕大多數(shù)的G1神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤無肌層侵犯，只需完整切除腫瘤即可。且ESD具有便捷、經(jīng)濟的優(yōu)點，故目前NCCN推薦ESD為小于1cm的直腸NETs（G1）首選治療方式，當然，該手術(shù)需要有豐富經(jīng)驗的專業(yè)醫(yī)生完成。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 (neuroendocrine tumors，NETs)是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的異質(zhì)性腫瘤?？砂l(fā)生于全身許多器官和組織，消化道NETs最常見，約占所有NETs的55~70％。大腸NETs中，直腸NETs所占比例最高，年發(fā)病率0.86/10萬，男女比例1.14:1，與大腸腺癌相比，發(fā)病年齡較早，中位發(fā)病年齡為55歲。50~60％的大腸NETs患者無癥狀，許多病例是在體檢普查、手術(shù)和尸檢時偶被發(fā)現(xiàn)。 NETs應(yīng)按組織學(xué)和增殖活性分級，增殖活性分級推薦采用核分裂象數(shù)和(或)Ki-67陽性指數(shù)兩項指標，分為G1、G2和G3（NEC）。其中G1比例超過90%。 直腸NETs的腸鏡表現(xiàn)通常為粘膜下隆起或呈息肉樣突出的黃色結(jié)節(jié)，表面粘膜可破潰，形成臍狀凹陷或潰瘍。由于NETs位于粘膜下，活檢取材應(yīng)較深，應(yīng)取多處、多塊組織，以免出現(xiàn)假陰性。腔內(nèi)超聲（Endoscopic ultrasound, EUS）檢查表現(xiàn)通常為均勻低回聲影，位于粘膜下，邊界清楚。 EUS對于原發(fā)灶的浸潤深度的判斷有較高的價值。 直腸NETs（G1）的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與腫瘤直徑相關(guān)。直徑不足1cm時，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率不到10%，故一般局部切除即可，目前推薦腸鏡下ESD術(shù)。直徑超過2cm時區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率可超過50%，一般建議行根治性切除，即切除原發(fā)灶和區(qū)域轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)。

患者腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)直腸下段腫物，活檢病理提示神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，超聲內(nèi)鏡示病變位于粘膜深層，未見周圍腫大淋巴結(jié)，全腹+盆腔CT增強未提示鄰近及遠處轉(zhuǎn)移。入院后行內(nèi)鏡下微創(chuàng)手術(shù)切除（ESD），術(shù)后病理提示病變符合神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（G1期），已完整切除（切緣陰性），復(fù)查未見復(fù)發(fā)。結(jié)直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（G1期）是內(nèi)鏡下微創(chuàng)手術(shù)切除的絕對適應(yīng)癥，如發(fā)現(xiàn)應(yīng)積極處理，并送病理完整評估。之前如發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（類癌），通常需選擇開腹手術(shù)，需要切除部分結(jié)直腸，手術(shù)創(chuàng)傷大，風險高，內(nèi)鏡微創(chuàng)手術(shù)（ESD）不破壞腸道的結(jié)構(gòu)，為結(jié)直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者提供一種微創(chuàng)治療方法，療效確切。（以上為本人操作手術(shù)病例，未經(jīng)授權(quán)，請勿轉(zhuǎn)載）邢象斌 ，中山一院消化科，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，擅長消化內(nèi)鏡下微創(chuàng)手術(shù)治療。如需就診，可登錄邢象斌醫(yī)生網(wǎng)站https://xxbken.haodf.com免費預(yù)約。

神經(jīng)內(nèi)分泌瘤可起源于體內(nèi)很多部位，最常見于消化道或肺部，可為良性或惡性腫瘤。按照起源，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤通常分為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。此病除了誤診率高，其臨床治療也十分有限。9月20日在CSCO會議上，多位專家共同探討索凡替尼對于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者治療的啟示意義。索凡替尼（亦稱為HMPL-012）是一種新型的口服抗血管生成-免疫逃逸激酶抑制劑，可通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）和成纖維細胞生長因子受體（FGFR）來抑制血管生成，索凡替尼也可抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R），通過抑制CSF-1R可調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細胞，促進機體對腫瘤細胞的免疫應(yīng)答。I期劑量遞增臨床研究中，在可評估的G1/G2 NENs中，ORR達44.4%，DCR達100%，中位PFS約14.9個月。索凡替尼對不同來源的晚期NENs患者均表現(xiàn)出較好的療效。常見毒副作用有高血壓、蛋白尿、肝功能異常、腹瀉等，發(fā)生率和嚴重程度與同類VEGFR靶向藥物相似。在晚期G1/G2 NET的Ib/II期臨床研究中，索凡替尼印證了相似的療效趨勢和良好的安全性:索凡替尼治療EP-NENs療效較好；抗血管生成藥物(舒尼替尼/法米替尼)治療失敗的患者中顯示出抗腫瘤活性；在ITT患者中，EP-NENs組的中位PFS達13.4個月；在晚期NENs患者中耐受性較好，不良反應(yīng)易處理，且皮膚反應(yīng)不常見。意義非凡：1.索凡替尼是的全球首個在晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤人群中獲得確證性治療效果的VEGFR抑制劑2.也是全球首個針對中國神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的III期注冊性臨床試驗3.同時是國內(nèi)首個因良好療效達到研究終點而提前終止的III期抗腫瘤治療臨床研究。索凡替尼在非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤中的研究已有良好的效果，值得期待。

在前面的介紹里，陳教授和大家強調(diào)，能夠施行根治性手術(shù)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，一定要做根治性手術(shù)，很多患者會比較關(guān)注，做完手術(shù)后要不要做化療或放療來預(yù)防轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)？而暫時不能行手術(shù)的患者，就會很關(guān)心，我能不能通過術(shù)前新輔助治療或者轉(zhuǎn)化治療把腫瘤縮小后為外科創(chuàng)造條件手術(shù)？陳教授告訴我們，這個問題要區(qū)分不同的情況進行處理，分化好、分級低、生長緩慢的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，以及分化很差，極度惡性的神經(jīng)內(nèi)分泌癌，術(shù)前術(shù)后的治療方案不一樣。分化好、分級低、生長緩慢的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤【術(shù)前轉(zhuǎn)化/新輔助治療】以胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤為例，這類腫瘤往往在人體內(nèi)默默生長，長到一定程度醫(yī)生才能發(fā)現(xiàn)，此時可能手術(shù)切除很困難，外科醫(yī)生就會在MDT討論時向內(nèi)科醫(yī)生求助，希望給患者用藥讓神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤縮小，創(chuàng)造手術(shù)切除的機會。這種情況下，內(nèi)科醫(yī)生會以藥物的客觀有效率為考量，選擇合適的藥物，幫助外科醫(yī)生達成目標。客觀有效率反映的是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤用藥以后縮小超過30%的幾率，前文提到過的生長抑素類似物，客觀有效率不超過2%，臨床上通常不用來做術(shù)前轉(zhuǎn)化治療，而舒尼替尼為代表的抗血管生成類靶向藥物，客觀有效率在10%-20%左右，對于血供非常豐富，分化又非常好的G1/G2級神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，可以嘗試用這類抗血管生成靶向藥物做術(shù)前轉(zhuǎn)化治療。分化好，G2/G3級，血供相對沒那么豐富的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，內(nèi)科醫(yī)生會選擇化療來幫外科醫(yī)生達成轉(zhuǎn)化治療的目的。常用化療方案是Captem方案（替莫唑胺＋卡培他濱），縮小神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的轉(zhuǎn)化率大概在20~30%左右。綜上所述，臨床上經(jīng)過MDT多學(xué)科討論后，內(nèi)科醫(yī)生常用靶向藥物或化療藥物來幫助外科醫(yī)生，為分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤創(chuàng)造手術(shù)切除條件?！拘g(shù)后輔助治療】分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤根治性手術(shù)以后，要不要用藥物輔助治療，預(yù)防復(fù)發(fā)？目前國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的共識是這一類患者不推薦做任何術(shù)后輔助治療。因為沒有臨床數(shù)據(jù)確切證明，術(shù)后有哪一類藥物可以真正預(yù)防神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的復(fù)發(fā)。但這其中還是有值得探索的地方。陳教授說，臨床發(fā)現(xiàn)有一部分患者確實屬于復(fù)發(fā)風險非常高的類型，這些有高危復(fù)發(fā)風險的患者很可能在手術(shù)后1年之內(nèi)就出現(xiàn)復(fù)發(fā)，但是現(xiàn)在對這部分患者依然沒有輔助治療方案，主要是因為第一，醫(yī)學(xué)界還沒有找到一個很好的來模型幫助臨床預(yù)測患者神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的復(fù)發(fā)風險，如果一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤手術(shù)切除以后，可能5年、8年才復(fù)發(fā)，對這種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的患者，術(shù)后輔助治療就沒有意義。目前對于術(shù)后治療，醫(yī)學(xué)界還停留在怎樣把有高危復(fù)發(fā)風險的患者識別出來，只有能夠準確識別出這一類患者以后，才能去進一步探索能有效預(yù)防復(fù)發(fā)的藥物?？上н@一部分工作目前進展非常緩慢，所以分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤手術(shù)以后的輔助治療，目前沒有推薦。分化很差，極度惡性的神經(jīng)內(nèi)分泌癌神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者，大部分發(fā)現(xiàn)時就沒有手術(shù)切除機會，少部分患者即使做了外科手術(shù)，一年之內(nèi)復(fù)發(fā)率基本上超過80~90%，這一類患者手術(shù)后我們常規(guī)會使用晚期神經(jīng)內(nèi)分泌癌的化療方案，給予6個療程的術(shù)后輔助化療。這就是目前分化好和分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，術(shù)前轉(zhuǎn)化治療和術(shù)后輔助治療的基本共識。

喬布斯去世是因為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（pNEN），作為蘋果創(chuàng)始人，他肯定不缺經(jīng)濟實力和接觸最先進醫(yī)療團隊的機會，是不是意味著得了這個病就很難治？其實看過上一篇神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤簡介的朋友，應(yīng)該對喬布斯的病情有所了解，他確診胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤時伴有肝轉(zhuǎn)移，但他總共活了8年，和同部位的胰腺癌相比，生存期不可同日而語。大約2/3的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤屬于分化好、分級低、生長緩慢的腫瘤，它的整體預(yù)后比其他部位的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤稍好，治療手段非常多。今天，讓我們跟著中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科的陳潔教授一起，了解神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的應(yīng)該怎么治~神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療手段神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NEN）的治療手段非常多，首選治療手段是根治性手術(shù)，能夠行根治性手術(shù)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，一定要做根治性手術(shù)。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的根治性手術(shù)既包括外科手術(shù)，也包括內(nèi)鏡下切除術(shù)。胃腸部位較小的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，消化科醫(yī)生可以通過內(nèi)鏡把它徹底切除。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NEN）如果能夠早期發(fā)現(xiàn)，通過根治性手術(shù)切除，可以獲得臨床治愈。但是很遺憾，半數(shù)左右的消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)出現(xiàn)局部轉(zhuǎn)移或遠處轉(zhuǎn)移，對于這部分沒有做根治性手術(shù)切除機會的患者，我們會轉(zhuǎn)入后期的綜合治療，例如：介入治療，主要是針對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤肝轉(zhuǎn)移的局部治療；放療，針對部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移的局部治療；肽受體放射性同位素治療（PRRT），針對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤晚期多發(fā)轉(zhuǎn)移；以及藥物治療，這些都是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療手段，臨床上需要結(jié)合每個患者的具體情況綜合應(yīng)用。藥物治療又可分為三類，第一類是生長抑素類似物（SSA）和干擾素治療，屬于生物治療的范疇，SSA適合于生長抑素受體表達陽性且腫瘤分化好的G1/G2級腫瘤；第二類是靶向治療，現(xiàn)有藥物包括受體酪氨酸激酶抑制劑（VEGFR-TKI）舒尼替尼和哺乳動物雷帕霉素靶蛋白抑制劑（mTOR）依維莫司，也用于分化好的G1/G2級腫瘤；第三類就是化療，如以鏈脲霉素為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，替莫唑胺為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，EP方案（順鉑＋依托泊苷）等，前兩者主要用于分化好的腫瘤，后者用于分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌。綜上所述，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療手段多種多樣，非常復(fù)雜，所以臨床上需要MDT多學(xué)科團隊共同討論患者的診治。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的多學(xué)科綜合診治2010年以前，中國的醫(yī)生對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NEN）關(guān)注度較低，當時中國醫(yī)學(xué)界也沒有專門研究神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的?？疲@主要是因為：第一，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的患者比較分散，醫(yī)生們各自碰到的病例都比較少；第二，針對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的靶向藥物直到2011年才出現(xiàn)，在2010年以前的漫長幾十年中，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤藥物治療只有兩個治療手段，一個是化療，一個是生長抑素類似物，治療手段相對比較少。2010年，WHO對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的命名和病理診斷標準進行重新的定義、規(guī)范以后，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤開始走進中國臨床醫(yī)生的視野。從2010年到現(xiàn)在2019年，WHO剛剛發(fā)布了消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理分級和分類的最新版（第五版）。換言之，這10年里無論是病理認識上，臨床認識上，以及藥物研發(fā)上，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤都進入了加速前行的通道，臨床醫(yī)生的關(guān)注度越來越高也就不足為奇。陳教授介紹道，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院在是國內(nèi)最早開始關(guān)注神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的醫(yī)院，在2011年的時候，首先醫(yī)院層面上成立了胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治中心，這也是國內(nèi)成立的第一個神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治中心，并此基礎(chǔ)上開始籌建神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床診療多學(xué)科團隊。陳教授本人在醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的委派下，在這一領(lǐng)域從零開始，一直奮斗到現(xiàn)在。歷經(jīng)九載，建立了一支高水平的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤MDT團隊，中心收治的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病例數(shù)逐年攀升，名列國內(nèi)前茅：僅以2019年1~6月份的初步統(tǒng)計來看，到中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤新病例數(shù)就超過了300例，預(yù)計全年新病例會超過600例，而且新增患者85%來自于廣州市外，60%來自廣東省外，影響力輻射到全國各地。600例是一個什么概念呢？可以參考一下歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學(xué)會對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治卓越中心的評定標準之一，是一年能夠診斷80例新病例。

神經(jīng)內(nèi)分泌癌是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤里面惡性度最高的一種腫瘤，它的惡性度超過所有部位的相應(yīng)的腺癌，已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的神經(jīng)內(nèi)分泌癌的病人，絕大部分生存期就一年左右，所以神經(jīng)內(nèi)分泌癌屬于極度惡性腫瘤。這種極度惡性腫瘤它的主要治療方式是化療，一直到目前為止化療也是它的主要治療手段。生長抑素類似物、靶向藥物這些用于分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的藥物，對神經(jīng)內(nèi)分泌癌幾乎是沒有作用的。因此確診轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌癌的患者，一定要盡快開始化療。目前臨床上用于神經(jīng)內(nèi)分泌癌的標準一線化療方案是順鉑+依托泊苷，我們也簡稱EP方案。

以PD-1和PD-L1抗體為代表的目前的我們稱之為靶向免疫檢查點的藥物，被很多神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者問在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤里面有沒有效？PD-1和PD-L1抗體的主要作用機制是通過打斷腫瘤細胞和免疫細胞之間存在的免疫抑制，激活免疫細胞對腫瘤的殺滅作用。因此臨床上這類藥物主要對“免疫熱腫瘤”有一定的療效。所謂免疫熱腫瘤，通常指的是基因突變負荷高、微衛(wèi)星不穩(wěn)定、腫瘤組織有較多免疫細胞浸潤以及較高PD-1/PD-L1表達的腫瘤，即便對這類免疫熱腫瘤，PD-1和PD-L1抗體總體有效率也僅僅在20-30%之間，而絕非很多患者以為的是包治百病的“神藥”。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤總體而言，屬于“免疫冷腫瘤”，它的腫瘤突變負荷很低，腫瘤組織里面免疫細胞浸潤非常少，腫瘤細胞PD-1和PD-L1的表達水平也非常低，微衛(wèi)星穩(wěn)定性也非常好，很少出現(xiàn)微衛(wèi)星不穩(wěn)定這種情況，這幾種因素綜合在一起就決定了神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤對目前大家非常熱衷于使用的PD-1和PD-L1抗體效果不好。就目前臨床研究數(shù)據(jù)看來這一類藥物在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤里面有效率非常低，總體有效率不超過10%。將來對這種腫瘤的免疫微環(huán)境進一步更深入地了解以后，也許我們才能夠找到有效的免疫靶向藥物來治療它。